Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates. Es wurde gefunden, dass man zu einem neuen Oxyhydrophenantliren-Derivat gelan gen kann, wenn man die 1-Äthyl-2-methyl-7 cxy-1,2,3,4-tetrahydro-phen:anthren-2=ca.rbon- säure mit einem vereeteinden Mittel behan delt, das die Ilydroxy b,-ruppe in 7-Stellung in die Benzoyloxygruppe überführt.
Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, die 1-Äthyl-2-methyl'-7-benzoyl oxy-1,2,3,4-tetrahydiio-phenanthren-2-carbon- säure, zeigt sowohl bei parenteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogene Wirkung. Es soll therapeu tische Verwendung finden oder als Zwischen produkt zur Herstellung therapeutisch ver wendbarer Verbindungen dienen.
Für die überführung der Hydroxylgruppe in 7-Stellung in die Benzoyloxygruppe ver wendet man Benzoesäure bzw. ihre Derivate, wie z. B. Benzoylchlorid. Vorteilhaft arbei tet man in Gegenwart von Kondensations mitteln und/oder Katalysatoren.
Der Ausgangsstoff wird z. B. erhalten aus dem 7-Methoxy-I-heto-2-methyl-1,2,3,4- 1 et.rahydro-phenanthren-2-ca,rbonsäuremethyl- ester durch Grib@ardierung mit einem Äthyl- magnesiumhalogenid, Wasserabspaltung aus dein erhaltenen Ca,iibinol,
Verseifung der 2-Carbonsäurem-ethylester- und der 7-Meth- oxy-Gruppe und Hydrierung der Äthylen- doppelbindung. <I>Beispiel:</I> 1 Gewichtsteil 1-Äthyl-2-methyl-7-oxy- 1, 2,3,4-tetrahydro-phenanthren-2-ca:
rbonsäure der Formel
EMI0001.0051
gibt man in eine Mischung von 10 Volum- t@eilen Pyridin und 5 Volumteilen Benzoyl- chlorid. Nach 24 Stunden Stehen bei Raum temperatur wird Wasser zugegeben, mit . Ather ausgeschüttelt und den Äther mit Salz säure. Bikarbonatlösung und Wasser ge waschen.
Der Rückstand der verdampften Ätherlösung liefert, nach LTmkristallisieren aus verdünntem Alkohol, die oestrogen -wirk same 1-Äthyl-2-methyl-7-benzoyloxy-1,2,3,4- tetrahydro-phena.nthren-2-carbonsäure der Formel
EMI0001.0068
Den Ausgangsstoff erhält man z.
B. wie folgt: 6,5 Gewichtsteile 1-Keto-2-methyl-7- methoxy -1, 2, 3,4 - tetrahydro - phenanthren - 2- ca.nbonsäuremethylester lässt man mit einer Grignardlösung, hergestellt auig 0,6 Gewichtes- teil Magnesium und 2 Volumteilen Äthyl- bromid, reagieren, erwärmt 6 Gewichtsteile des so erhaltenen Carbinols vom F.
153 zwecks Wasserabspaltung mit 25 Volum- teilen Ameisensäure auf dem Wasserhag, ver#cift die Carbonsäuremethyl:ester- und die Methoxy-Gruppe durch Erhitzen von 5 Gewichtsteilen Wasserabspaltungsprodukt (1-Äthyliden;
= 2 -methyl - 7 - metIloxy-1,2,3.,4 tetrahydro-phenanthren-2-canbons,äuremethyl- ester) in einer Mischung von 25 Gewichts- teilen galiumhydroxyd und 50 Volumteilen Alkohol nm Einschl'u.ssrohr auf 190-210 und hydriert 2 Gewichtsteile der ungesättig ten Oxysäure in 100 Volumteilen ln-Natron- <RTI
ID="0002.0035"> lauge in Gegenwart von 2 Gewichtsteilen eines Nickelkatalysators zur 1-Äthyl- 2 methyl-7-oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthren- 2-.carbonsäure vom F. 204 .
Process for the preparation of a new oxyhydrophenanthrene derivative. It has been found that a new Oxyhydrophenantliren derivative can be obtained if the 1-ethyl-2-methyl-7-cxy-1,2,3,4-tetrahydro-phen: anthrene-2 = approx. Acid treated with a united agent that converts the Ilydroxy b, group in the 7-position into the benzoyloxy group.
The as yet unknown end product of the process, 1-ethyl-2-methyl'-7-benzoyl oxy-1,2,3,4-tetrahydiio-phenanthrene-2-carboxylic acid, shows both parenteral and oral administration an extraordinarily high estrogenic effect. It should find therapeutic use or serve as an intermediate product for the preparation of therapeutically ver usable compounds.
For the conversion of the hydroxyl group in the 7-position in the benzoyloxy group ver use benzoic acid or its derivatives, such as. B. benzoyl chloride. It is advantageous to work in the presence of condensation agents and / or catalysts.
The starting material is z. B. obtained from 7-methoxy-I-heto-2-methyl-1,2,3,4-1 et.rahydro-phenanthrene-2-ca, rboxylic acid methyl ester by Grib @ ardation with an ethyl magnesium halide, elimination of water from your received Ca, iibinol,
Saponification of the 2-carboxylic acid ethyl ester and the 7-methoxy group and hydrogenation of the ethylene double bond. <I> Example: </I> 1 part by weight of 1-ethyl-2-methyl-7-oxy-1, 2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-ca:
rboxylic acid of the formula
EMI0001.0051
are added to a mixture of 10 parts by volume of pyridine and 5 parts by volume of benzoyl chloride. After standing for 24 hours at room temperature, water is added, with. Shake out the ether and add hydrochloric acid to the ether. Wash the bicarbonate solution and water.
The residue of the evaporated ether solution, after crystallization from dilute alcohol, yields the estrogenically active 1-ethyl-2-methyl-7-benzoyloxy-1,2,3,4-tetrahydro-phena.nthrene-2-carboxylic acid of the formula
EMI0001.0068
The starting material is obtained z.
B. as follows: 6.5 parts by weight of 1-keto-2-methyl-7-methoxy -1, 2, 3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carbonic acid methyl ester are left with a Grignard solution, made of 0.6 weight - part of magnesium and 2 parts by volume of ethyl bromide, react, heats 6 parts by weight of the resulting carbinol from F.
153 for the purpose of splitting off water with 25 parts by volume of formic acid on the waterfall, the carboxylic acid methyl ester and methoxy group are cifted by heating 5 parts by weight of dehydrating product (1-ethylidene;
= 2-methyl-7-methyl-oxy-1,2,3., 4 tetrahydro-phenanthrene-2-canbons, acid methyl ester) in a mixture of 25 parts by weight of galium hydroxide and 50 parts by volume of alcohol nm inclusion tube to 190 -210 and hydrogenated 2 parts by weight of the unsaturated oxyacid in 100 parts by volume of sodium bicarbonate <RTI
ID = "0002.0035"> alkali in the presence of 2 parts by weight of a nickel catalyst to give 1-ethyl-2-methyl-7-oxy-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthrene-2-carboxylic acid with a melting point of 204.