CH196871A

CH196871A - Verfahren zur Herstellung eines mehrkernigen ungesättigten Ringketones.

Info

Publication number: CH196871A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1935-03-19
Filing date: 1935-03-19
Publication date: 1938-03-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines mehrkernigen ungesättigten Ringketones. Gegenstand des vorliegenden Patentes bildet ein Verfahren zur Herstellung eines mehrkernigen ungesättigten Ringketones, wel ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man die Kohlenstoffdoppelbindung einer Verbin dung, die das Radikal der Formel
EMI0001.0004
enthält, wie zum Beispiel die entsprechenden Carbonsäuren, ihre Ester oder Amide, worin R einen Rest, der bei Einwirkung eines Hydrolysierungsmittels durch die Hydroxyl- gruppe ersetzt wird, bedeutet und n eine ganze Zahl von 1-4,

vor der folgenden Ein wirkung des Oxydationsmittels schützt, das so erhaltene Zwischenprodukt mit einem Oxydationsmittel behandelt, hierauf die Koh- lenstoffdoppelbindung wieder herstellt, die neutralen Oxydationsprodukte abtrennt, auf letztere nach Befreiung von flüchtigen Pro dukten ein Ketonreagens einwirken lässt, das so erhaltene Reaktionsprodukt von den un veränderten Begleitstoffen trennt und mit hydrolytisch wirkenden Mitteln behandelt.

Das auf diese Weise gewonnene Q5,s-trans- Dehydroandrosteron ist mit dem im Patent Nr. 193220 beschriebenen Verfahrensprodukt identisch.

Der Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung des Ausgangsstoffes erfolgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen bezw. Halo genwasserstoff. Geeignete Oxydationsmittel sind zum Beispiel Chromsäure, Permanganat und dergleichen.

Als Ketonreagenzien können Semicarbazid, Thiosemicarbazid, Hydroxyl- amin, Aminoguanidin, neutrale oder basisch substituierte Acylhydrazide, wie zum Beispiel das Chlorid des Trimethylammoniumacet- hydrazids, Phenylhydrazin, Diphenylhydrazin, Mono- oder Dinitrophenylhydrazin, Phenyl- hydrazinsulfonsäure usw. Verwendung finden.

Die Wiederherstellung der Kohlenstoffdoppel- bindung nach erfolgter Oxydation kann in bekannter Weise, zum Beispiel zur Entfernung angelagerten Halogens durch Behandlung mit Zinkstaub und Essigsäure oder rnit Alliiali- jodiden, zur Entfernung angelagerten Halogen wasserstoffes durch Behandlung mit tertiären Basen, wie Pyridin oder Dimethylanilin oder mit Salzen von Carbonsäuren, wie z. B. AI- kaliacetaterr, erfolgen.

Der Rest R in 3-Stel- lung des Ausgangsstoffes kann zum Beispiel durch Veresterung, Verätherung, Halogenie- rung usw. einer Hydroxylgruppe gebildet worden sein, die sich in 8-Stellung befand.

Beispiel: Zu 1 Teil d""\@-3-Acetoxy-cholensäure-ätlryl- ester in 40 Teilen Eisessig lüsst man in der gälte eine Lösung der für die Absättigung einer Doppelbindung berechneten Menge Brom in Eisessig hineintropfen. -Nun erwärmt man auf30', lässt innert 10 Stunden eine Lösung von 4 Teilen Chromtrioxyd in 6 Teilen wasserhaltigem Eisessig zulaufen,

rührt wei ter 24 Stunden bei gleicher Temperatur und lässt schliesslich unter Rühren innert mehreren Stunden abkühlen. Die überschüssige Chrom säure wird durch Zusatz von Methanol zer stört und die Lösung im Vakuum bei301 auf etwa '/s ihres Volumens eingeengt. Den Rückstand behandelt man 8-10 Stunden bei Zimmertemperatur mit 1,15 Teilen Zink, dann wird filtriert, hierauf im Vakuum bis zur Sirupdicke eingeengt, mit Wasser verdünnt und mit Isopropyläther erschöpfend extrahiert. Der ätherische Extrakt wird alka lisch ausgewaschen, getrocknet und das Lö sungsmittel verdampft. Der Rückstand wird in heissem Methylalkohol gelöst.

Hierauf lässt man erkalten, filtriert und dampft das Lö sungsmittel im Vakuum ein, wobei gleich zeitig flüchtige Verbindungen entfernt wer den. Der Rückstand wird mit Semicarbazid in alkoholischer Lösung umgesetzt und das entstandene Semicarbazon aus dem Reak tionsgemisch abgetrennt. Das entstandene Semicarbazon schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methylalkohol bei274-275' unter Zersetzung.

Die Ver- seifung des Semicarbazides sowie der Ester gruppe kann zum Beispiel durch abwechselndes Erwärmen mit verdiinnter Schwefelsäure und Alkali durchgeführt oder auch in einer Re aktion durch Behandlung mit starkerSchwefel- säure erzielt werden; das Verseifungsgemisch giesst man in Wasser, äthert erschöpfend aus und wäscht die Ätherlösung mit Wasser, dampft sie ein und kristallisiert den Rück stand mit wenig Tierkohle aus Hexan um.

Man erhält so das dem Sernicarbazon zu grunde liegende ungesättigte Ringketon, das d',6-trans-Dehydroandrosterorr (j5,6-3-Oxy- ätio-cholenon-(171) in zwei polymorphen Formen. Die eine kristallisiert in Nadeln vom F. 140--1410 und die andere in unregel mässig sechseckigen Blättchen vom F. 152 bis 153 .

In analoger Weise erhält man dasselbe Verfahrensprodukt ausgehend zum Beispiel von d5,''-3-Acyloxy-rror-cholensäure-oder-bis- norcholensäure-estern, -äthern oder -amiden. Statt 3-Acyloxy- kann man zum Beispiel auch 3-Alkoxy- (wie zum Beispiel die Tri- pheny1methyläther) oder 3-Halogen-Derivate als Ausgangsstoff verwenden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines mehr kernigen ungesättigten Ringketons, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff doppelbindung einer Verbindung, die das Radikal der Formel EMI0002.0069 enthält, worin R einen Rest, der bei Ein wirkung eines Hydrolysierungsmittels durch die Hydroxylgruppe ersetzt wird, bedeutet und n eine ganze Zahl von 1-4, vor der folgenden Einwirkung des Oxydationsmittels schützt, das so erhaltene Zwischenprodukt mit einem Oxydationsmittel behandelt, hier auf die Kohlenstoffdoppelbindung wieder her stellt, die neutralen Oxydationsprodukte ab trennt,

auf letztere nach Befreiung von flüch tigen Produkten ein Ketonreagens einwirken lässt, das so erhaltene Reaktionsprodukt von den unveränderten Begleitstoffen trennt und mit hydrolytisch wirkenden Mitteln be handelt. Das auf diese Weise gewonnene d5,1-trans-Dehydroarrdrosteron ist mit dem im Patent Nr. 193220 beschriebenen Verfahrens produkt identisch. UNTERANSPRüCHE: 1 Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff doppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogen schützt und nach erfolgter Oxydation durch Einwirkung Halogen abspaltender Mittel wieder her gestellt.

Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogen abspaltendes Mittel Zinkstaub und Essigsäure verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff doppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogenwasserstoff schützt und nach erfolgter Oxydation durch Ein wirkung Halogenwasserstoff abspaltender Mittel wieder herstellt. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogenwasserstoff abspal tendes Mittel tertiäre Basen verwendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ketonreagens eine Hydrazinverbindung verwendet. 6.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ketonreagens Semicarbazid verwendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ketonreagens Hydroxylamin verwendet. B. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man vor der Behand lung mit einem Ketonreagens flüchtige Verbindungen durch Erwärmen im Va kuum vertreibt. 9. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Hydrolyse der aus dem Keton und einem Keton- reagens gebildeten Verbindung saure Reagenzien verwendet. 10.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Hydrolyse der aus dem Keton und einem Keton- reagens gebildeten Verbindung ein saures und ein alkalisches Reagens verwendet. 11. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Ohromtrioxyd verwendet. 12. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Ohromtrioxyd in Gegenwart von Essigsäure verwendet. 13. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Permanganat verwendet.