CH189749A

CH189749A - Verfahren zur Darstellung von 17-Methyl-dihydrofollikelhormon.

Info

Publication number: CH189749A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1933-10-21
Filing date: 1934-10-20
Publication date: 1937-03-15

Description

Verfahren zur Darstellung von 17-1Vlethyl-diliydrofollikelhormon. Gegenstand der vorliegenden Erfindung isst ein Verfahren zur Darstellung von 17- 1vlethyl-dihydrofollikelhormon, welches da durch gekennzeichnet ist, dass man F'ollikel- hoimon der Formel C,sH2202 mit einer für dio Umwandlung von Ketonen in Methyl- karbinole geeigneten metallorganischen Ver bindung,

beispielsweise nach der Methode von Grignard mit Methylmagnesiumjodid, umsetzt und das dabei gebildete Umsetzungs produkt mit Hilfe hydrolysierend wirkender Mittel aufspaltet. Bei .der Aufarbeitung des Reaktionsgemisiehes erhält man dann 17- Methyl-dihydrofollikelhormon -der Formel C1sH2602 in kristalliner Form. Es, soll zur Behebung physiologischer Ausfallerschei nungen verwendet werden.

Das erfindungsgemässe Verfahren sei im folgenden für die Verwendung von Methyl- magnes:iumjodid als metallorganischer Ver bindung durch Formelbilder veranschaulicht:
EMI0001.0026
Die für das, vorliegende Verfahren in Be tracht kommenden, für die Umwandlung von Betonen in Methylkarbinole geeigneten me tallorganischen Verbindungen sind in ihrer Verwendungsweise z. B. beschrieben in Houben-Weyl, Methoden der organ. Chemie, 3. Band, 2. Aufl. (l923), Seite<B>61</B> ff.

<I>Beispiel:</I> 1 g kristallisiertes Follikelhormon vom Schmelzpunkt 253 bis 256 wird in absolu tem, über Natrium getrocknetem Äther ge löst. Die ätherische Lösung des. Hormons wird dann zu einer ätherischen Lösung von überschüssigem, in bekannter Weise herge- @stelltem Methylmagnesiumjodid hinzuge- tropft und die Reaktionslösung im Anschluss daran noch etwa i/2 iStunde zum Sieden er hitzt.

Nach dem Erkalten wird die Reak tionsflüssigkeit mit Salzsäure angesäuert und nach dem Verdünnen mit Wasser mit Äther ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird das, Reak tionsprodukt in kristalliner Form erhalten.

Das verfahrensgemäss erhältliche Reak- tionsprodukt ist neu; es besteht entsprechend der Theorie aus einem Gemisch zweier iGo- merer Methy lkarbinole und zeigt in kon zentrierter .Schwefelsäure im Lichte der Analysenquarzlampe eine blaugrüne Farbe und Fluoreszenz.

Der physiologische Wir kungswert des Präparates im Allen-Doisy- Test beträgt bei subkutaner Verabfolgung in wässriger Lösung und sechsmaliger Untertei lung 3 bis -4 Millionen Ratteneinheiten pro Gramm, während das Follikelhormon der Formel C1gA.-_0@ nur eine Wirksamkeit von etwa 1,2 Millionen Ratteneinheiten pro Gramm aufweist.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 17- 3Zethyl-dihydrofollil,:elhoi-mon der Formel C"H2,;Oz, dadurch gekennzeichnet, dass man Follikelhormon der Formel CISH2202 mit einer für die Umwandlung von Betonen in blethylkarbinolo geeigneten metallorgani schen Verbindung umsetzt und das dabei ge bildete Umsetzungsprodukt mit Hilfe Uy- drolysierend wirkender Mittel aufspaltet.

Das so erhaltene, neue kristalline 17-Methyl- dihydrofollikelhormon der Formel C,9H2c0_ zeigt in konzentrierter Schwefelsäure unter der Analysenquarzlampe eine blaugrüne Farbe und Fluoreszenz. .Sie besitzt gegenüber dem Follikelhormon der Formel C"H"02 mit einer Wirksamkeit vön etwa 1,2 Millionen Ratteneinheiten pro Gramm eine erhöhte Wirksamkeit von etwa 3 bis 4 Millionen Ratteneinheiten pro Gramm im Allen-Doisy- Test. UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als metallorga nische Verbindung -ethylmagnesiumhalo- genid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als metallorgani sche Verbindung 1Zetliylmagnesiumjndid verwendet.