CH184875A

CH184875A - Verfahren zur Darstellung von omega-Methylsulfonsäuren primärer oder sekundärer Pyrazolonamine.

Info

Publication number: CH184875A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1934-01-13
Filing date: 1935-01-08
Publication date: 1936-06-30

Description

Verfahren zur Darstellung von omega-Methylsulfonsäuren primärer oder sekundärer Pyrazolonamine. Bekantlich entstehen durch Einwirkung von Aldehyden und schwefliger .Säure auf aromatische Amine die omega-Alkylsulfon- säuren aromatischer Amine. Man hat die gleichen Säuren aus den durch Kondensation aromatischer Amine mit Aldehyden und Al kalibisulfit

entstehenden Alkalisalzen der omega-Aminomethansulfonsäuren durch An säuern gewonnen. Die Abtrennung dieser Säuren ist trotz ihrer grossen Zersetzlichkeit dureh ihre Unlöslichkeit oder Schwerlöslich keit in Wasser ermöglicht. Bei der Über- tragung der genannten Verfahren auf die Amine der Pyrazolreihe konnten bisher die omega-Methansulfonsäuren nicht isoliert wer den.

Die omega - Aminoalkylsulfonsäuren dieser Reihe sind in Wasser ausserordentlich löslich und zersetzen sich bereits kurz nach dem Ansäuern der Lösungen ihrer Salze, was durch den Geruch von schwefliger Säure er kennbar ist.

Es wurde nun gefunden, dass man die Aminomethylsulfonsäuren der Pyrazolonreihe in fester Form gewinnen kann, wenn man die Pyrazolonamine, Formaldehyd und schweflige Säure in Gegenwart eines orga nischen Lösungsmittels bei einem Wasser- gehalt,des Reaktionsgemisches von höchstens 5 % aufeinander einwirken lässt:

Es können so zum Beispiel Methansulfonsäuren der PyrazoIonamine, die die Aminogruppe in 4 Stellung tragen, besonders solche der all gemeinen Formel
EMI0001.0054
worin R, für einen sechsgliedrigen aroma- tischen oder hydroaromatischen Kohlen wasserstoffrest, R2 für Methyl oder einen sechsgliedrigen hydroaromatischen Kohlen wasserstoffrest und R3 für Wasserstoff,

Alkyl oder einen sechsgliedrigen aroma tischen oder hydroaromatischen Kohlenwas serstoffrest stehen, in fester Form erhalten werden, zum Beispiel 1-Phenyl-2i,3-dimethyl- 4 -methylamino- 5 -pyrazolon-4-methansulf on- säure, 1-Cyclohegyyl,2,,3-idimethyl-4-methyl- amino-5-pyrazolon-4-methansulfonsäure, 1-(4- methylcyclohegyl) - 2,

3 -dimethyl -4- methyl- amino-5-pyrazolon-4-methansulfonsäure, 1- para-Tolyl- 2,3 -dimethyl=4-methylamino- 5 - pyrazolon-4-methansulfonsäure, 1-Phenyl-2- cyclohegyl - 3 -methyl -4 -'methylamino- 5-pyr- azolon-4-methansulfonsäure, 1-P.henyl-2-(4 inethyl-cyclohegyl)

-3-methyl-4-methylamino- 5-pyrazolon-4-methansulfonsäure, 1-Plienyl- 2 2 ,3 -dimethyl-4-äthylamino-5-pyrazolon-4-me- thansulfon.säure, 1-Phenyl-2;

3-dimethyl-4- phenylamino - 5 - pyrazolon - 4 - methansulf on- säure, 1-Cyclohegyl-2,3-.dimethyl-4-amino-5- pyrazolon-4-methan.sulfonsäure. Als organi sche Lösungsmittel kommen beispielsweise niedere Alkohole und Ketone, wie Methyl alkohol, Äthylalkohol, Propylalkohol, Iso- propylalkohol, Aceton,

Methyläthylketon, ferner Essigester und Benzol in Betracht. Wenn .die Aminomethylsulfonsäure in dem für die Darstellung benutzten organischen Lösungsmittel leicht löslich ist, kann auch in einer beliebigen Phase des Verfahrens ein zweites organisches Lösungsmittel, in wel chem sie schwer löslich ist, wie Äther und andere, Verwendung finden:

Man kann das Verfahren beispielsweise so ausführen"dass man das betreffende Amin in Alkohol löst, die molekulare Menge schweflige Säure einleitet und darauf die molekulare Menge Formaldehyd zugibt. Nach dem Animpfen kristallisieren dann meistens die Säuren aus. Andernfalls kann man durch Zusatz von Äther oder andern Lösungs- mitteln die Abscheidung herbeiführen. Für die Ausführung des Verfahrens ist die Reihenfolge bei dem Zugeben der Um setzungsteilnehmer ohne Bedeutung.

Man kann also sowohl die zunächst hergestellten Aminsulfite mit dem Formaldehyd um setzen, als auch die Amine gleichzeitig mit dem Formaldehyd und schwefliger Säure zur Umsetzung bringen.

Auch kann man zu nächst die aus den Aminen mit dem Form aldehyd darstellbaren Schiffschen Basen bezw. die Methylenbisverbindungen :der Amine mit schwefliger Säure in die zugehö rigen Methylsulfonsäuren überführen, wobei man in letzterem Falle zur völligen Um wandlung des Amins in .Methylsulfonsäure ein weiteres Hol Formaldehyd hinzugibt. Dabei ist es zweckmässig,

mit in Wasser mischbaren Lösungsmitteln zu arbeiten.

Wichtig für das Verfahren ist es, dass keine nennenswerte Menge von Wasser zu gegen ist. Bei der Umsetzung der Pyrazolon- amine mit Formaldehyd und schwefliger Säure lässt sich die Anwesenheit von Wasser nicht ganz vermeiden, da der Formaldehyd in wässeriger Lösung zugegeben werden muss. Die Menge des Wassers in :dem Ge samtvolumen des Reaktionsgemisches soll jedoch höchstens 5 % betragen.

Es bietet für die Technik Schwierig- keiten, die Monoalkylaminopyrazolone, wie sie zur Darstellung von Heilmitteln Verwen dung finden, in reiner Form zu erhalten, da die sekundären Basen leicht mit tertiären und primären Basen verunreinigt sind. Das vorliegende Verfahren ermöglicht, die Me- thylsulfonsäuren der gewünschten sekun dären Basen unmittelbar aus einem rohen Amingemisch abzutrennen.

Kondensiert man beispielsweise das Rohprodukt von 4-Methyl- amino-l-phenyl-2,3-dimethylpyrazolon, wel ches neben,dem sekundären Amin noch pri märes und tertiäres Amin enthält, mit Formaldehyd und schwefliger Säure in alko holischer Lösung, so fällt sehr bald die ver hältnismässig schwerer lösliche omega-Me- thansulfonsäure des 4-Methylaminopyrazo- lons aus, während,die homologe Verbindung und die tertiäre Base in Lösung bleiben.

Da die omeba - Aminomethansulfonsäuren mit Alkali leicht in ihre Salze überführbar sind, gelingt es also leicht, ausgehend von einem Amingemisch der 4-Aminopyrazolone, zu chemisch reinen Salzen der omega--1lethan- sulfonsäure sekundärer Pyrazolonamine zu gelangen.

Die nach dem Verfahren erhältlichen Aminomethansulfonsäuren sollen zur Dar stellung neuer Heilmittel Verwendung finden. Beispiele: 1. 219 g 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-methyl- amino-5-pyrazolon werden in 1000 ein' abso lutem Alkohol gelöst und nach Zugabe von 75 cm3 40prozentigem Formaldehyd 64 g schweflige Säure unter Kühlung eingeleitet.

Beim Abkühlen kristallisiert nach einiger Zeit die 1- Phenyl - 2, 3 - dimethyl -4 -methyl- amino-5-pyrazolon-4-methansulfonsäure aus. Die gut kristallisierte Säure wird abgesaugt und mit wenig Alkohol nachgewaschen. Aus beute fast quantitativ. Zersetzungspunkt 131 bis132' C.

2. 219 g 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-methyl- amino-5-pyrazolon werden in 1000 cm' Ace ton gelöst und in die Lösung unter Kühlung 64 g schweflige Säure eingeleitet. Nach Zu satz von 75 cm' 40prozentigem Formaldehyd kristallisiert beim Animpfen die nach Bei- piel 1 erhaltene Methansulfonsäure in fast quantitativer Ausbeute aus. Die erhaltene S; ure schmilzt unter Zersetzung bei 131 bis 132 C.

Die nach Beispiel 1 und 2 erhaltene Me- !hansulfonsäure lä,sst sich mit Natronlauge in das entsprechende Natriumsalz überführen. In ähnlicher Weise entstehen die Magne sium- und Calciumsalze. 3. 147 g 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-benzyl- amino-5-pyrazolon werden in 1000 cm.3 abso lutem Alkohol gelöst und unter Kühlung mit 38 cm' 40prozentigem Formaldehyd versetzt. Unter weiterer Kühlung werden 32 g schweflige Säure eingeleitet.

Nach einiger Zeit kristallisiert in einer Ausbeute von 90 die 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-benzylamino-5- pyrazolon-4-methansulfonsäure aus. Die Säure zersetzt sich bei 133 C.

4. 45 g 1-Cyclohexyl-2,3-dimethyl-4-me- thylamino-5-pyrazolon (siehe Schweizer Pa tente Nr. 173909, 18332,6) werden in 250 cm' absolutem Alkohol ,gelöst, mit 15 cm' 40pro- zentigem Formaldehyd versetzt und in die Lösung unter Kühlung 13 g schweflige Säure eingeleitet. Auf Zusatz von Äther kristalli siert 1-Cyclohexyl-2;3-.dimethyl-4-methyl- amino-5-pyrazolon-4-methansulfonsäure vom Zersetzungspunkt 153 bis 154' C aus. Aus beute90%.

5. 223 g 4,4'-Methylenbis-l-phenyl-2,3- dimethyl-4-methylamino-5-pyrazolon der fol genden Formel
EMI0003.0057
und 37,5 cm' 40prozentiger Formaldehyd werden in 1000 cm' Alkohol gelöst und in die abgekühlte Lösung 64 g schweflige Säure eingeleitet. Nach kurzer Zeit kristalli siert die auch nach Beispiel 1 und 2 erhält liche 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-methyl-amino- 5-pyrazolon-4-methansulfonsäure aus. Aus beute quantitativ. Zersetzungspunkt131 bis 132 C.

6. 22 b 1. - Cyclohegyl - 2,3 - dimethyl - 4- amino-5-pyrazolon werden in 100 cm3 abso lutem Alkohol gelöst und mit 7,8 cm' 40pro- zentiger Formaldehydlösung, sowie mit 4 ,g schwefliger Säure versetzt. Beim Abkühlen kristallisiert in 90prozentiger Ausbeute die freie 1-Cyclohexyl-2,3-dimethyl-4-amino-5- pyra.zölon-4-methansulfonsäüre aus.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von amega- Methylsulfonsäuren primärer oder sekun- därer Pyrazolonamine durch Aufeinanderein- wirkenlassen von Pyrazolonaminen, Form aldehyd und schwefligerSäure,dadurch ge kennzeichnet,

dass man die Umsetzung in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und bei einem Wassergehalt des Reaktions- gemisches von höchstens 5 % ausführt.