BRPI0903058A2 - processo para a obtenção da forma cristalina da agomelatina - Google Patents
processo para a obtenção da forma cristalina da agomelatina Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0903058A2 BRPI0903058A2 BRPI0903058-1A BRPI0903058A BRPI0903058A2 BR PI0903058 A2 BRPI0903058 A2 BR PI0903058A2 BR PI0903058 A BRPI0903058 A BR PI0903058A BR PI0903058 A2 BRPI0903058 A2 BR PI0903058A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- crystalline form
- formula
- agomelatine
- compound
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001193 melatoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002484 serotonin 2C antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/08—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
Abstract
PROCESSO PARA A OBTENçãO DA FORMA CRISTALINA DA AGOMELATINA. Processo para a obtenção da forma cristalina V do composto de formula (I):
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSOPARA A OBTENÇÃO DA FORMA CRISTALINA DA AGOMELATINA".
A presente invenção refere-se a um novo processo para a ob-tenção da forma cristalina V de agomelatina ou A/-[2-(7-metóxi-1-naftil)etil]acetamida, de fórmula (I):
<formula>formula see original document page 2</formula>
A agomelatina, ou A/-[2-(7-metóxi-1-naftil)etil]acetamida tem pro-priedades farmacológicas valiosas.
Ela tem de fato a característica dupla de ser, por um lado umagonista dos receptores do sistema melatoninérgico e, por outro lado, umantagonista do receptor 5-HT2c- Essas propriedades proporcionam a mesmacom atividade no sistema nervoso central e, mais especialmente, para o tra-tamento da depressão maior, distúrbios afetivos sazonais, distúrbios do so-no, patologias cardiovasculares, patologias do sistema digestivo, insônia efadiga devido ao "jet-lag", distúrbios do apetite e obesidade.
A agomelatina, a preparação da mesma e o uso da mesma emprodutos terapêuticos foram descritos nas especificações das Patentes Eu-ropéias EP 0 447 285.
Em vista do valor farmacêutico desse composto foi de importân-cia principal a obtenção do mesmo com excelente pureza e especialmenteem uma forma perfeitamente reproduzível que tenha características valiosasque permitam a armazenagem das mesmas durante longos períodos, semnecessidades específicas com relação à temperatura, luz, umidade ou níveisde oxigênio.
O Pedido de Patente EP 1 752 433 descreve uma forma cristali-na bem definida de agomelatina, a forma cristalina V, caracterizada atravésdo diagrama de difração de raios X sobre pó da mesma, medido com a utili-zação de um difratômetro Siemens D5005 (anticatodo de cobre) e expressoem termos da distancia interplanar d, ângulo O composto é bem cristalizado:a largura da linha com a meia altura é da ordem de 0,07° ângulo de Braggde 2 teta, e intensidade relativa (expressa como o percentual em relação àlinha mais intensa):
<table>table see original document page 3</column></row><table>
Essa forma cristalina perfeitamente definida, que é obtida deuma maneira reproduzível, tem propriedades morfológicas altamente valio-sas, com, especialmente, uma área específica de superfície que é muitomaior do que com relação às áreas das outras formas descritas. Não obstan-te, ela tem uma estabilidade com o passar do tempo que é um tanto quantocurta e, em, todos os casos, de menos do que 6 meses.
Foi desenvolvido um novo processo para a obtenção da agome-latina na forma cristalina V de um maneira perfeitamente reproduzível, pormeio do qual a estabilidade com o passar do tempo é aumentada. Este novoprocesso por conseqüência torna possível ser obtida a agomelatina na formacristalina V com propriedades que sejam compatíveis com o uso farmacêuti-co da mesma. Só era possível a forma V ser obtida através da chamada tri-turação de "alta energia" ou através de meios de semeadura usando a formaestruturalmente pura que tinha sido obtida através da trituração.
Foi desenvolvido, de forma surpreendente, que ela é possível deser obtida desta forma através de meios de secagem por pulverização. Asecagem por pulverização é de fato uma técnica usada costumeiramentepara a obtenção de partículas sólidas em tamanhos pequenos. Quase sem-pre, o material resultante é amorfo (Amorphous state, Polymorphism inpharmaceutical industry, Ed. R. Hilfiker, Wiley-VCH Weinheim 2006, ChapterX, p.259-285, S. Petit and G. Coquerel). Em contraste com o mesmo, napresente invenção a secagem por pulverização torna possível à obtenção deuma forma cristalina bem definida, a forma V, que além disso tem, no entan-to, uma estabilidade muito melhor com o passar do tempo.
Mais especificamente, a presente invenção se refere a um novoprocesso para a obtenção de agomelatina de fórmula (I) na forma cristalinaV, cujo processo é caracterizado em que uma solução de agomelatina, quetenha sido dissolvida em um ou dois solventes que sejam miscíveis emqualquer proporção e sujos pontos de ebulição sejam de menos do que120°C seja atomizada em um secador por pulverização.
A secagem por pulverização é uma técnica comumente usadanos setores agrícolas, de alimentação e farmacêuticos para a secagem deuma solução que é pulverizada através de um gás quente. Na prática, o gásusado para a secagem da solução é o ar, porém determinados métodos deprodução farmacêutica que usam solventes orgânicos, requerem um gásinerte como o gás de secagem, evitando dessa forma determinados proces-sos de decomposição.
As operações de cristalização de acordo com a presente inven-ção, são executadas de preferência por meio de um secador por pulveriza-ção. Ainda de mais preferência, a atomização de acordo com a invenção érealizada de acordo com o princípio da atomização por meio de um bocalcom fluxo de corrente paralelo e de mais preferência com um fluxo de co-corrente, o que quer dizer, a solução pulverizada e o fluxo de gás de seca-gem fluem na mesma direção.
Vantajosamente, o gás usado é o ar comprimido ou um gás iner-te tal como, por exemplo, o nitrogênio.
Os solventes de preferência para o processo de acordo com ainvenção são o etanol, água, éter de isopropila, metanol, acetato de etila ouacetona.A concentração mínima da solução de agomelatina usada é de 5g/l e de preferência uma solução de 10g/I é usada.
De forma vantajosa, a temperatura de entrada com relação aoprocesso de acordo com a invenção é a partir de 10°C até 120°C.
No processo de cristalização de acordo com a invenção é possí-vel a utilização da agomelatina da fórmula (I) obtida através de qualquer pro-cesso.
Os exemplos abaixo aqui, neste pedido de patente ilustram ainvenção porém não limitam a mesma de nenhuma maneira.
Exemplo 1. Forma cristalina V de N-[2-(7-metóxi-1-naftil)etil] acetamida.
Uma solução de 10 g/l de agomelatina em uma mistura de eta-nol/éter de isopropila (50/50 : v/v) é introduzida no interior de um atomizadordo tipo BUCHI 190 Mini Spray Dryer. A temperatura de ingresso na câmarade secagem é de 90°C, e a temperatura de saída é de 66°C. O pó atomiza-do é recuperado no copo de recolhimento e foi caracterizada através dosdados cristalográficos que se seguem:
1) diagrama obtido com a utilização do difratômetro SiemensD5005 com uma faixa angular de 3o a 30° em temos de 2 0, uma etapa de0,04° e 4 segundos por etapa:
- estrutura do cristal da unidade da célula: monoclínica,
- parâmetros da unidade de célula: a = 11,967 A, b = 17,902 A,c= 15,423 Á, p = 124.5°
- grupo de espaço: P2i/n
- número de moléculas na unidade de célula: 8 (Z - 2)
- volume da unidade de célula: Vur,idade de ceiuia = 2720,0 A3
2) o diagrama de difração de raios X sobre pó que se segue,medido com a utilização de um difratômetro Siemens D5005 (anticátodo decobre) e expresso em termos de distancia interplanar d, ângulos de Bragg 2teta, e intensidades relativas (expressas como uma percentagem em relaçãoà linha mais intensa):<table>table see original document page 6</column></row><table>
Exemplo 2: Estabilidade com o tempo da forma cristalina V, obtida a-través de atomização, de N-[2-(7-metóxi-1-naftil)etil] acetamida.
Uma amostra de 1 grama co-composto obtido no Exemplo 1 foicolocada sob condições de armazenagem do costume: pressão e temperatu-ra ambientes. Depois de 21 meses, o difratograma da amostra que foi obtidonão mudou e não mudaram as características restantes da forma V obtida.
Claims (5)
1. Processo para a obtenção da forma cristalina V da agomelati-na da fórmula (I): <formula>formula see original document page 7</formula> caracterizada em que uma solução de agomelatina que foi dissolvida em umou dois solventes que sejam miscíveis em qualquer proporção e cujo pontode ebulição seja de menos do que 120°C é atomizada em um secador porpulverização.
2. Processo para a preparação da forma cristalina V do compos-to da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado em que ocomposto obtido tem o diagrama de difração de raios X sobre pó que se se-gue, medido com a utilização de um difratômetro Siemens D5005 (anticátodode cobre) e expresso em termos de distancia interplanar d, ângulos de Bragg-2 teta, e intensidades relativas (expressas como uma percentagem em rela-ção à linha mais intensa): <table>table see original document page 7</column></row><table>
3. Processo para a preparação da forma cristalina V do compos-to de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado em que ossolventes usados são o etanol e o éter de isopropila.
4. Processo para a preparação da forma cristalina V do compos-to de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado em que ogás usado é o nitrogênio.
5. Processo para a preparação da forma cristalina V do compos-to de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado em que aconcentração mínima da solução de agomelatina usada é de 5 g/l.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0804466A FR2934856B1 (fr) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0903058A2 true BRPI0903058A2 (pt) | 2010-05-25 |
Family
ID=40418877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0903058-1A BRPI0903058A2 (pt) | 2008-08-05 | 2009-08-04 | processo para a obtenção da forma cristalina da agomelatina |
Country Status (46)
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781226B (zh) | 2009-12-23 | 2012-03-28 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 阿戈美拉汀及其药物组合物 |
| WO2012093402A1 (en) * | 2011-01-04 | 2012-07-12 | Symed Labs Limited | Processes for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide |
| WO2012130837A1 (en) | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Ratiopharm Gmbh | Solid agomelatine in non-crystalline form |
| EP2872129B1 (en) | 2012-07-16 | 2017-03-08 | ratiopharm GmbH | Complex of agomelatine and cyclodextrin |
| WO2015124496A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1703641A1 (ru) * | 1988-02-23 | 1992-01-07 | Ростовский государственный университет | Способ получени 3,5-ди-трет.бутил-4-оксиацетанилида |
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| YU48420B (sh) * | 1991-03-25 | 1998-07-10 | Hoechst Aktiengesellschaft | Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| FR2889522B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iv de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889521B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889523B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| US20080280991A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted naphthalenes |
| FR2923482B1 (fr) * | 2007-11-09 | 2010-01-29 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2008
- 2008-08-05 FR FR0804466A patent/FR2934856B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-23 PE PE2009000980A patent/PE20100153A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-23 SG SG200904973-5A patent/SG158830A1/en unknown
- 2009-07-24 CR CR10952A patent/CR10952A/es unknown
- 2009-07-27 AU AU2009203071A patent/AU2009203071B2/en not_active Ceased
- 2009-07-27 AP AP2009004936A patent/AP3196A/xx active
- 2009-07-28 UY UY0001032014A patent/UY32014A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-28 IL IL200126A patent/IL200126A/en active IP Right Grant
- 2009-07-29 MY MYPI20093144 patent/MY151042A/en unknown
- 2009-07-29 SV SV2009003345A patent/SV2009003345A/es active IP Right Grant
- 2009-07-29 MX MX2009008046A patent/MX2009008046A/es active IP Right Grant
- 2009-07-30 NI NI200900154A patent/NI200900154A/es unknown
- 2009-07-30 ZA ZA200905334A patent/ZA200905334B/en unknown
- 2009-07-31 GT GT200900215A patent/GT200900215A/es unknown
- 2009-07-31 CO CO09080220A patent/CO6120151A1/es active IP Right Grant
- 2009-07-31 MA MA32130A patent/MA31223B1/fr unknown
- 2009-08-02 JO JO2009286A patent/JO2812B1/en active
- 2009-08-02 SA SA109300499A patent/SA109300499B1/ar unknown
- 2009-08-03 CA CA2674770A patent/CA2674770C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-03 GE GEAP200911402A patent/GEP20125408B/en unknown
- 2009-08-03 EC EC2009009554A patent/ECSP099554A/es unknown
- 2009-08-03 NZ NZ578826A patent/NZ578826A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-08-03 ME MEP-2009-258A patent/ME00929B/me unknown
- 2009-08-03 CL CL2009001685A patent/CL2009001685A1/es unknown
- 2009-08-04 AR ARP090102984A patent/AR074889A1/es unknown
- 2009-08-04 PT PT09290608T patent/PT2151430E/pt unknown
- 2009-08-04 UA UAA200908223A patent/UA102816C2/ru unknown
- 2009-08-04 DK DK09290608.0T patent/DK2151430T3/da active
- 2009-08-04 SI SI200930075T patent/SI2151430T1/sl unknown
- 2009-08-04 KR KR1020090071644A patent/KR101118335B1/ko active IP Right Grant
- 2009-08-04 RS RS20110403A patent/RS52002B/en unknown
- 2009-08-04 PL PL09290608T patent/PL2151430T3/pl unknown
- 2009-08-04 BR BRPI0903058-1A patent/BRPI0903058A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-08-04 WO PCT/FR2009/000974 patent/WO2010015747A1/fr active Application Filing
- 2009-08-04 ES ES09290608T patent/ES2371047T3/es active Active
- 2009-08-04 EP EP09290608A patent/EP2151430B1/fr active Active
- 2009-08-04 AT AT09290608T patent/ATE518825T1/de active
- 2009-08-04 US US12/462,470 patent/US8252957B2/en active Active
- 2009-08-04 EA EA200900944A patent/EA016896B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-08-04 TW TW098126203A patent/TW201008901A/zh unknown
- 2009-08-05 HN HN2009001437A patent/HN2009001437A/es unknown
- 2009-08-05 CN CN2009101603077A patent/CN101643432B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-05 JP JP2009182090A patent/JP5047240B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-09 HK HK10107580.9A patent/HK1141005A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-08-04 CY CY20111100751T patent/CY1111873T1/el unknown
- 2011-10-05 HR HR20110712T patent/HRP20110712T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2058296T3 (en) | New crystal form vi of agomelatine, process for its preparation, and pharmaceutical compositions containing it | |
| BRPI0903058A2 (pt) | processo para a obtenção da forma cristalina da agomelatina | |
| JP4575337B2 (ja) | アゴメラチンの新規な結晶形態ｖ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物 | |
| JP5525011B2 (ja) | アゴメラチンの新規な共結晶、その調製のための方法及びそれを含む医薬組成物 | |
| BRPI0902948A2 (pt) | processo para a sìntese de agomelatina | |
| NO337010B1 (no) | Ny krystallinsk form III av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| JP2012519715A (ja) | アゴメラチンの新規結晶形態ｖｉ、製造方法及びその応用 | |
| CN1263095A (zh) | 新三环酰胺化合物,其制法和含它们的药物组合物 | |
| CN100591649C (zh) | R-(+)-3-氯苯丙醇的制备方法 | |
| BRPI0903045A2 (pt) | processo para a sìntese de agomelatina | |
| BR112012031086B1 (pt) | intermediário de agomelatina, método para sua preparação e métodos para a preparação de agomelatina | |
| KR20090014342A (ko) | 개선된 결정형 물질 | |
| CN110041241B (zh) | 富勒烯苯胺类衍生物及其制备方法和用途 | |
| Tasheva et al. | Experimental and Theoretical Spectroscopic Study of 3-Aryl-2-Phenyl-3-Phenylaminopropanoic Acids. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B03A | Publication of a patent application or of a certificate of addition of invention [chapter 3.1 patent gazette] | ||
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] |
Free format text: DE ACORDO COM O ARTIGO 229-C DA LEI NO 10196/2001, QUE MODIFICOU A LEI NO 9279/96, A CONCESSAO DA PATENTE ESTA CONDICIONADA A ANUENCIA PREVIA DA ANVISA. CONSIDERANDO A APROVACAO DOS TERMOS DO PARECER NO 337/PGF/EA/2010, BEM COMO A PORTARIA INTERMINISTERIAL NO 1065 DE 24/05/2012, ENCAMINHA-SE O PRESENTE PEDIDO PARA AS PROVIDENCIAS CABIVEIS. |
|
| B07E | Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette] | ||
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B11B | Dismissal acc. art. 36, par 1 of ipl - no reply within 90 days to fullfil the necessary requirements |