SU1703641A1

SU1703641A1 - Способ получени 3,5-ди-трет.бутил-4-оксиацетанилида

Info

Publication number: SU1703641A1
Application number: SU884383873A
Authority: SU
Inventors: Александр Игоревич Шиф; Евгений Петрович Ивахненко; Лев Петрович Олехнович; Владимир Исаакович Минкин
Original assignee: Ростовский государственный университет
Priority date: 1988-02-23
Filing date: 1988-02-23
Publication date: 1992-01-07

Abstract

Изобретение касаетс амидов кислот, в частности получени 3,5-ди-трет-бутил-4-ок- сиацетанилида, про вл ющего свойства анальгетика и антипиретика. Дл повышени выхода целевого продукта используют реакцию 1-{3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил}- этан-1-оксима с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апро- тонного растворител . Эти услови позвол ют увеличить выход целевого продукта с 58 до 75-85% при сокращении числа стадий процесса с трех до одной.

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,5-ди-третбутил-4-оксиацетанилида формулы t-Bu

НО

t~Bu

NH-C-CHz

II ⁵о который проявляет свойства анальгетика и антипиретика.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Цель достигается за счет взаимодействия 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этан1 - оксима с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апротонного растворителя.

Пример! Получение 3,5-ди-трет-бутил-4-оксиацетанилида (I) с использованием катализатора диэтилхлорфосфата (II).

1,64 г (0,0062 моль) 1-(3,5-ди-трет-бутил4-оксифенил)-этан-1-оксима и 0,88 г (0,0062 моль) диэтилхлорфосфата в 15· мл толуола перемешивают при комнатной температуре

ч. Отделяют осадок, промывают толуолом, гексаном, сушат. Выход 1,06 г.

После удаления растворителя из маточника и перекристаллизации остатка из этанола получают дополнительно 0.34 г продукта, Общий выход 1,40 г (85,4%).

Аналогично с такими же загрузками проводят реакцию в четыреххлористом углероде. Выход продукта из реакции 0,90 г, дополнительно из маточника 0,37 г. Общйй выход 1,27 г (77,4%).

Для доказательства строения полученного продукта определяют т.пл. 175°С (этанол) (лит. т.пл. 175°С),

ИК-спектр (вазелиновое масло) v, см’¹: 3630 (ОН фенольн), 3330 (NH), 1680 (С=0).

ПМР-спектр (ДМСО-Дб, т.комн. относительно ГМДС-внешн), д , м.д.: 1,63 (18Н, 2tВи), 2,27 (ЗН. СНз), 7,69 (2Н, мета-Н фенольн.), 9.92 (1 Η. NH).

Смешанная проба с продуктом, полученным известным способом, - отсутствие депрессии плавления (т.пл. 175°С).

(Л

1703641А1

П р и м е р 2. Получение 3,5-ди-трет-бу1ил-4-оксиацетанилидэ(1) с использованием катализатора пирокатехинбромфосфита.

1,10 г (0,0042) 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этан-1-оксима и 0,92 г (0,0042 моль) пирокатехинбромфосфита в 10 мл бензола перемешивают при комнатной температуре 5 ч. Отделяют осадок, промывают бензолом, гексаном. Выход 0,72 г. Удаляют растворитель из маточника, остаток перекристаллизовывают из этанола и дополниэльно получают 0,17 г продукта. Общий выход 0,89 г (80,9%), т.пл. 175°С (этанол).

Аналогично с такими же загрузками проводят реакцию в толуоле. Выход продукта из реакции 0,68 г, дополнительно из маточника 0.14 г. Общий выход 0,82 г (74,5%), т.пл. 175°С (этанол).

Примерз. Проведение реакции 1-(3,5ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этан-1-оксима с катализатором Бекмановской перегруппировки - пятихлористым фосфором по общей методике.

При охлаждении льдом смешивают раствор 1.70 г (0,0065 моль) 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этан-1-оксима в 30 мл абсолютного диэтилового эфира и суспензию 1,35 г (0,0065 моль) PCIs в 15 мл эфира, дают медленно нагреться до комнатной температуры, выдерживают сутки, выливают на лед, отделяют эфирный слой. После промывания эфирного слоя раствором, высушивания и удаления растворителя получают исходный 1-(3,5-ди-трет-бутил-4оксифенил)-этан-1-оксим.

Выход 1,65 г (97%), т.пл. 210°С (этанол).

При проведении реакции 1-(3,5-ди-третбутил-4-оксифенил)-этан-1-оксима с PCI5 в толуоле в условиях, приведенных в приме10

Редактор Н. Гунько ре. выделяют исходный оксим с выходом 96-99%.

Использование других катализаторов Бекмановской перегруппировки - SOCI2. (СНзСО)гО, CF3COOH приводит к количественному выделению исходного 1-(3,5-дитрет-бутил-4-оксифенил)· эта н-1-оксима. Применение э качестве катализаторов H2SO4 или BF3 (эфират) в условиях примера 1 приводит к выделению 70-80% исходного 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-этана-1оксима и образованию 20-30% неидентифицированного смолистого продукта, вероятно, смеси фенолов, образовавшихся при дезалкилировании третбутильных групп вследствие известного дезалкилирующего действия H2SO4, BF3.

Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с известным позволяет получить 3.5-ди-трет-бутил-4-оксиацетанилид с более высоким выходом (75- 85 вместо 58%) и упростить процесс за счет уменьшения числа стадий (одна вместо трех) и использования стабильного, не дающего побочных реакций, продукта - 1-(3,5-ди-трет-бутил-4оксифенил)-этан-1-оксима.

Claims

Формула изобретения

Способ получения 3,5-ди-трет-бутил-4оксиацетанилида из замещенного ди-третбутилфенола; отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, в качестве замещенного ди-трет-бутилфенола используют 1-(3,5-дитрет-бутил-4-оксифенил)-этан-1-оксим, который подвергают взаимодействию с диэтилхлорфосфатом или пирокатехинбромфосфитом в среде апротонного растворителя.