EA016896B1 - Новый способ получения кристаллической формы v агомелатина - Google Patents
Новый способ получения кристаллической формы v агомелатина Download PDFInfo
- Publication number
- EA016896B1 EA016896B1 EA200900944A EA200900944A EA016896B1 EA 016896 B1 EA016896 B1 EA 016896B1 EA 200900944 A EA200900944 A EA 200900944A EA 200900944 A EA200900944 A EA 200900944A EA 016896 B1 EA016896 B1 EA 016896B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- crystalline form
- nineteen
- agomelatine
- formula
- theta
- Prior art date
Links
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/08—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Manufacture Of Metal Powder And Suspensions Thereof (AREA)
Abstract
Способ получения кристаллической формы V соединения формулы (I)
Description
Агомелатин, или Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил] ацетамид, обладает ценными фармакологическими свойствами.
Действительно, он обладает двойственными характеристиками, с одной стороны, являясь агонистом рецепторов мелатонинэргической системы, а с другой стороны - антагонистом 5-НТ2С рецептора. Эти свойства задействованы в его активности в центральной нервной системе и, в особенности, при лечении тяжелой депрессии, сезонных аффективных расстройств, нарушений сна, патологии сердечнососудистой системы, патологии пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
Агомелатин, его получение и терапевтическое применение описано в европейском патенте ЕР 0447285.
В связи с ценными фармацевтическими свойствами этого соединения, чрезвычайно важным является его получение с очень хорошей чистотой и, в особенности, в точно воспроизводимой форме, которая обладает ценными характеристиками, что позволяет ее хранить в течение длительного времени без особых требований к температуре, освещению, влажности или уровню кислорода.
В патентной заявке ЕР 1752443 описана хорошо определенная кристаллическая форма агомелатина, кристаллическая форма V, которая характеризуется такой ее диаграммой рентгеновской порошковой дифракции, измеренной с помощью дифрактометра 81ешеп§ Ό5005 (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния б, угла Брегга 2 тета, и относительной интенсивности (выраженной в виде процента относительно наиболее интенсивной линии):_________________
| 2-Тета (°) эксп. | ά (А) эксп. | Интенсивность (%) |
| 9,84 | 8,979 | 17 |
| 12,40 | 7,134 | 15 |
| 13,31 | 6,646 | 19 |
| 15,14 | 5,848 | 18 |
| 15,98 | 5,543 | 18 |
| 16,62 | 5,329 | 19 |
| 17,95 | 4,939 | 100 |
| 18,88 | 4,697 | 65 |
| 20,49 | 4,332 | 24 |
| 20,99 | 4,228 | 34 |
| 23,07 | 3,852 | 39 |
| 23,44 | 3,792 | 36 |
| 24,28 | 3,663 | 58 |
| 25,10 | 3,545 | 19 |
| 26,02 | 3,422 | 15 |
| 26,82 | 3,322 | 19 |
| 2-Тета (°) эксп. | ά (А)эксп. | Интенсивность (%) |
| 27,51 | 3,239 | 16 |
Эта очень хорошо определенная кристаллическая форма, которую получают воспроизводимым образом, имеет чрезвычайно ценные морфологические свойства, в особенности, удельную площадь поверхности, которая значительно больше, чем в других описанных формах. Тем не менее, она обладает стабильностью в течение достаточно короткого периода времени и во всех случаях меньше чем 6 месяцев.
Сейчас заявителем был разработан новый способ получения агомелатина в кристаллической форме V полностью воспроизводимым способом, причем ее стабильность в динамике по времени увеличена. Следовательно, этот новый способ предоставляет возможность получать агомелатин в кристаллической форме V со свойствами, которые соответствуют его применению в фармацевтике.
Представляется возможным получать форму V только путем так называемого высокоэнергетического измельчения или путем затравливания, используя такую структурно чистую форму, которая была получена путем измельчения. Заявителем сейчас неожиданно было обнаружено, что можно получать эту форму с помощью распылительной сушки. Распылительная сушка фактически является техникой, которая обычно используется для получения твердых частиц небольшого размера. Часто полученный материал является аморфным (Ашогрйоиз §1а1е, Ро1ушогрЫ§ш ΐη рйагшасеийса1 тбизйу, под ред. К. Нййкег, М11еу-УСН МешЬеш! 2006, часть X, сс. 259-285, 8. Рей и Θ. Социеге1). В отличие от этого, в настоящем изобретении распылительная сушка предоставляет возможность получать хорошо определенную кристаллическую форму, форму V, которая, несмотря на это, также имеет существенно лучшую стабиль
- 1 016896 ность в динамике по времени.
В частности настоящее изобретение относится к новому способу получения агомелатина формулы (I) в кристаллической форме V, где способ характеризуется тем, что раствор агомелатина, который растворен в одном или двух растворителях, смешиваемых в любой пропорции, и точка кипения которых меньше, чем 120°С, распыляют в распылительной сушилке.
Распылительная сушка представляет собой технологию, которая обычно используется в сельском хозяйстве, пищевой и фармацевтической промышленностях для высушивания раствора, который распылен с помощью горячего газа. На практике, газ, используемый для высушивания раствора, представляет собой воздух, но в некоторых методах получения фармацевтических веществ, в которых используются органические растворители, необходимо использовать инертный газ в качестве сушильного газа, таким образом удается избежать определенных процессов разложения.
Операции кристаллизации в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно осуществляют с помощью распылительной сушилки. Еще более предпочтительно, распыление в соответствии с изобретением осуществляют с помощью принципа распыления посредством распылительной головки с прямотоком и более предпочтительно с параллельным потоком, то есть поток распыляемого раствора и сушильного газа имеют одинаковое направление.
Благоприятно, используемый газ представляет собой сжатый воздух или инертный газ, такой как, например, азот.
Предпочтительными растворителями для способа в соответствии с изобретением являются этанол, вода, простой изопропиловый эфир, метанол, этилацетат или ацетон.
Минимальная концентрация используемого раствора агомелатина составляет 5 г/л и, более предпочтительно, используют раствор 10 г/л.
Благоприятно, температура при впуске для способа в соответствии с изобретением составляет от 70 до 120°С.
В способе кристаллизации в соответствии с изобретением представляется возможным использовать агомелатин формулы (I), получаемый с помощью любого процесса.
Примеры, представленные ниже, приведены с целью иллюстрации, но никоим образом не ограничивают изобретение.
Пример 1. Кристаллическая форма V Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида.
г/л раствора агомелатина в смеси этанол/простой изопропиловый эфир (50/50 : об./об.) вносили в распылитель ВиСН1 190 типа Μίπί 8ргау Огуег. Температура при впуске в сушильной камере составляла 90°С, а температура на выходе составляла 66°С. Порошок, полученный распылением, восстанавливали в накопительном резервуаре и для него были получены следующие кристаллографические данные:
1) диаграмма, полученная с помощью дифрактометра 81етепз Ώ5005 с угловым диапазоном 3-30° в пересчете на 2θ, шаг 0,04° и 4 с на шаг:
кристаллическая структура элементарной ячейки: моноклинная, параметры элементарной ячейки: а = 11,967 А, Ь = 17,902 А, с = 15,423 Α, β =124,5°, пространственная группа : Р21/п, число молекул в элементарной ячейке: 8 (Ζ'=2), объем элементарной ячейки: V элементарной ячейки = 2720,0 А3.
2) следующая диаграмма рентгеновской порошковой дифракции, измеренная с помощью дифрак- тометра 81етепз Ώ5005 (медный антикатод) и выраженная в виде межплоскостных расстояний б, углов Брегга 2 тета, и относительных интенсивностей (выраженных в виде процента относительно наиболее интенсивной линии):__
| 2-Тета (°) эксп. | б (А)эксп. | Интенсивность (%) | 2-Тета (°) рассч. |
| 9,84 | 8,979 | 17 | 9,85 |
| 12,40 | 7,134 | 15 | 12,46 |
| 13,31 | 6,646 | 19 | 13,33 |
| 15,14 | 5,848 | 18 | 15,16 |
| 15,98 | 5,543 | 18 | 15,91 |
| 16,62 | 5,329 | 19 | 16,66 |
| 17,95 | 4,939 | 100 | 17,96 |
| 18,88 | 4,697 | 65 | 18,93 |
| 20,49 | 4,332 | 24 | 20,52 |
| 20,99 | 4,228 | 34 | 20,99 |
| 23,07 | 3,852 | 39 | 23,11 |
| 23,44 | 3,792 | 36 | 23,48 |
| 24,28 | 3,663 | 58 | 24,27 |
| 25,10 | 3,545 | 19 | 25,18 |
| 26,02 | 3,422 | 15 | 26,02 |
| 26,82 | 3,322 | 19 | 26,85 |
| 27,51 | 3,239 | 16 | 27,56 |
Пример 2. Стабильность в динамике по времени кристаллической формы V, полученной путем распыления, Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил] ацетамида.
- 2 016896
Образец 1 г соединения, полученного в примере 1, помещали в обычные условия хранения; атмосферное давление и температура окружающей среды. Через 21 месяц полученная дифрактограмма образца оставалась неизмененной и сохраняла характеристики полученной формы V.
Claims (4)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения кристаллической формы V агомелатина формулы (I) который характеризуется тем, что раствор, содержащий агомелатин в минимальной концентрации 5 г/л, который растворен в одном или двух растворителях, смешиваемых в любой пропорции, и точка кипения которых меньше чем 120°С, распыляют в распылительной сушилке.
- 2. Способ получения кристаллической формы V соединения формулы (I) по п.1, который характеризуется тем, что полученное соединение имеет следующую диаграмму рентгеновской порошковой дифракции, измеренную с помощью дифрактометра 81ешеп8 Ό5005 (медный антикатод) и выраженную в виде межплоскостных расстояний б, углов Брегга 2 тета, и относительных интенсивностей (выраженных в виде процента относительно наиболее интенсивной линии):__
2-Тета (°) эксп. ά (А)эксп. Интенсивность (%) 2-Тета (°) рассч. 9,84 8,979 17 9,85 12,40 7,134 15 12,46 13,31 6,646 19 13,33 15,14 5,848 18 15,16 15,98 5,543 18 15,91 16,62 5,329 19 16,66 17,95 4,939 100 17,96 18,88 4,697 65 18,93 20,49 4,332 24 20,52 20,99 4,228 34 20,99 23,07 3,852 39 23,11 23,44 3,792 36 23,48 24,28 3,663 58 24,27 25,10 3,545 19 25,18 26,02 3,422 15 26,02 26,82 3,322 19 26,85 27,51 3,239 16 27,56 - 3. Способ получения кристаллической формы V соединения формулы (I) по п.1, который характеризуется тем, что используемыми растворителями являются этанол и простой изопропиловый эфир.
- 4. Способ получения кристаллической формы V соединения формулы (I) по п.1, который характеризуется тем, что используемым газом является азот.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0804466A FR2934856B1 (fr) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200900944A1 EA200900944A1 (ru) | 2010-04-30 |
| EA016896B1 true EA016896B1 (ru) | 2012-08-30 |
Family
ID=40418877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200900944A EA016896B1 (ru) | 2008-08-05 | 2009-08-04 | Новый способ получения кристаллической формы v агомелатина |
Country Status (46)
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781226B (zh) | 2009-12-23 | 2012-03-28 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 阿戈美拉汀及其药物组合物 |
| WO2012093402A1 (en) * | 2011-01-04 | 2012-07-12 | Symed Labs Limited | Processes for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide |
| WO2012130837A1 (en) | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Ratiopharm Gmbh | Solid agomelatine in non-crystalline form |
| EP2872129B1 (en) | 2012-07-16 | 2017-03-08 | ratiopharm GmbH | Complex of agomelatine and cyclodextrin |
| WO2015124496A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1703641A1 (ru) * | 1988-02-23 | 1992-01-07 | Ростовский государственный университет | Способ получени 3,5-ди-трет.бутил-4-оксиацетанилида |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| YU48420B (sh) * | 1991-03-25 | 1998-07-10 | Hoechst Aktiengesellschaft | Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| FR2889522B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iv de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889521B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889523B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| US20080280991A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted naphthalenes |
| FR2923482B1 (fr) * | 2007-11-09 | 2010-01-29 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2008
- 2008-08-05 FR FR0804466A patent/FR2934856B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-23 PE PE2009000980A patent/PE20100153A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-23 SG SG200904973-5A patent/SG158830A1/en unknown
- 2009-07-24 CR CR10952A patent/CR10952A/es unknown
- 2009-07-27 AU AU2009203071A patent/AU2009203071B2/en not_active Ceased
- 2009-07-27 AP AP2009004936A patent/AP3196A/xx active
- 2009-07-28 UY UY0001032014A patent/UY32014A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-28 IL IL200126A patent/IL200126A/en active IP Right Grant
- 2009-07-29 MY MYPI20093144 patent/MY151042A/en unknown
- 2009-07-29 SV SV2009003345A patent/SV2009003345A/es active IP Right Grant
- 2009-07-29 MX MX2009008046A patent/MX2009008046A/es active IP Right Grant
- 2009-07-30 NI NI200900154A patent/NI200900154A/es unknown
- 2009-07-30 ZA ZA200905334A patent/ZA200905334B/en unknown
- 2009-07-31 GT GT200900215A patent/GT200900215A/es unknown
- 2009-07-31 CO CO09080220A patent/CO6120151A1/es active IP Right Grant
- 2009-07-31 MA MA32130A patent/MA31223B1/fr unknown
- 2009-08-02 JO JO2009286A patent/JO2812B1/en active
- 2009-08-02 SA SA109300499A patent/SA109300499B1/ar unknown
- 2009-08-03 CA CA2674770A patent/CA2674770C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-03 GE GEAP200911402A patent/GEP20125408B/en unknown
- 2009-08-03 EC EC2009009554A patent/ECSP099554A/es unknown
- 2009-08-03 NZ NZ578826A patent/NZ578826A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-08-03 ME MEP-2009-258A patent/ME00929B/me unknown
- 2009-08-03 CL CL2009001685A patent/CL2009001685A1/es unknown
- 2009-08-04 AR ARP090102984A patent/AR074889A1/es unknown
- 2009-08-04 PT PT09290608T patent/PT2151430E/pt unknown
- 2009-08-04 UA UAA200908223A patent/UA102816C2/ru unknown
- 2009-08-04 DK DK09290608.0T patent/DK2151430T3/da active
- 2009-08-04 SI SI200930075T patent/SI2151430T1/sl unknown
- 2009-08-04 KR KR1020090071644A patent/KR101118335B1/ko active IP Right Grant
- 2009-08-04 RS RS20110403A patent/RS52002B/en unknown
- 2009-08-04 PL PL09290608T patent/PL2151430T3/pl unknown
- 2009-08-04 BR BRPI0903058-1A patent/BRPI0903058A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-08-04 WO PCT/FR2009/000974 patent/WO2010015747A1/fr active Application Filing
- 2009-08-04 ES ES09290608T patent/ES2371047T3/es active Active
- 2009-08-04 EP EP09290608A patent/EP2151430B1/fr active Active
- 2009-08-04 AT AT09290608T patent/ATE518825T1/de active
- 2009-08-04 US US12/462,470 patent/US8252957B2/en active Active
- 2009-08-04 EA EA200900944A patent/EA016896B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-08-04 TW TW098126203A patent/TW201008901A/zh unknown
- 2009-08-05 HN HN2009001437A patent/HN2009001437A/es unknown
- 2009-08-05 CN CN2009101603077A patent/CN101643432B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-05 JP JP2009182090A patent/JP5047240B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-09 HK HK10107580.9A patent/HK1141005A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-08-04 CY CY20111100751T patent/CY1111873T1/el unknown
- 2011-10-05 HR HR20110712T patent/HRP20110712T1/hr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1703641A1 (ru) * | 1988-02-23 | 1992-01-07 | Ростовский государственный университет | Способ получени 3,5-ди-трет.бутил-4-оксиацетанилида |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Patrick Depreux et al. Synthesis and structure-activity relationships of novel naphthalenic and biososteric related amidic derivatives as melatonin receptor ligands. J. Med. Chem. 1994, 37, 3231-3239 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA016896B1 (ru) | Новый способ получения кристаллической формы v агомелатина | |
| DK2532647T3 (en) | Hitherto unknown CO-CRYSTALS OF AGOMELATIN | |
| EA015402B1 (ru) | Новая кристаллическая форма vi агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат | |
| NO336967B1 (no) | Ny krystallinsk form v av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| EA015545B1 (ru) | Новый способ синтеза агомелатина | |
| DK2690088T3 (en) | MIXED CRYSTAL OF AGOMELATIN (FORM-VIII), PROCEDURE FOR ITS PREPARATION, APPLICATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME | |
| DK2690087T3 (en) | NEW CRYSTAL FORM VII OF AGOMELATIN, METHOD OF PREPARING AND USING THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME | |
| KR20190095346A (ko) | (r)-4-하이드록시-2-옥소-피롤리딘아세트아미드 결정형, 이의 제조 방법 및 용도 | |
| KR20090014342A (ko) | 개선된 결정형 물질 | |
| CN102001959B (zh) | 一种药物晶体及其制备方法和用途 | |
| CN103360276B (zh) | 阿戈美拉汀的晶型、制备方法和用途、以及药物组合物 | |
| CN103690499A (zh) | 一种稳定的晶i型阿戈美拉汀片剂及其制备方法 | |
| Mohamed et al. | New anti-inflammatory agents | |
| CN109535150B (zh) | 苯乙酸替扎尼定晶型a及其制备方法和用途 | |
| RU2695609C2 (ru) | НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ | |
| KR100904116B1 (ko) | 아고멜라틴의 ⅴ 결정형, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물 | |
| NZ615714B2 (en) | Mixed crystalline form-VIII of agomelatine, its method of preparation, application and pharmaceutical use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |