EA015402B1 - Новая кристаллическая форма vi агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат - Google Patents

Новая кристаллическая форма vi агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат Download PDF

Info

Publication number
EA015402B1
EA015402B1 EA200802119A EA200802119A EA015402B1 EA 015402 B1 EA015402 B1 EA 015402B1 EA 200802119 A EA200802119 A EA 200802119A EA 200802119 A EA200802119 A EA 200802119A EA 015402 B1 EA015402 B1 EA 015402B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
crystalline form
agomelatine
disorders
formula
preparation
Prior art date
Application number
EA200802119A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200802119A1 (ru
Inventor
Жерар Кюкерель
Жюли Линоль
Льонель Ле-Папе
Жан-Пьер Лекув
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39535664&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA015402(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200802119A1 publication Critical patent/EA200802119A1/ru
Publication of EA015402B1 publication Critical patent/EA015402B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Кристаллическая форма VI соединения формулы (I)которая характеризуется его рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой. Лекарственные средства.

Description

Действительно, он имеет двойственное свойство, с одной стороны, являясь агонистом рецепторов мелатонинэргической системы, а с другой стороны - антагонистом 5-НТ2С рецептора. Эти свойства задействованы в его активности в центральной нервной системе и, в частности, при лечении тяжелых депрессий, сезонных аффективных расстройств, нарушений сна, патологий сердечно-сосудистой системы, патологий пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
Агомелатин, его получение и терапевтическое применение описано в заявке на европейский патент ЕР 0447285.
Учитывая фармацевтическую ценность этого соединения, чрезвычайно важным является его получение с очень хорошей чистотой, с точно определенной, полностью воспроизводимой кристаллической формой, которая в результате обладает благоприятными свойствами для растворения и превращения в лекарственные формы и является достаточно стабильной, что позволяет ее хранить в течение длительного времени без особых требований к температуре хранения, освещенности, влажности или уровню кислорода.
Сейчас заявителем был разработан новый способ синтеза, который позволяет получать агомелатин в точно определенной, полностью воспроизводимой кристаллической форме, которая в особенности обладает ценными свойствами для растворения и превращения в лекарственную форму. Эта новая форма, кроме того, обладает весьма замечательной стабильностью, которая позволяет оптимальное хранение без специальных предосторожностей на протяжении долгого времени, что является главным преимуществом в фармацевтической промышленности.
В частности, настоящее изобретение относится к кристаллической форме VI соединения формулы (I), которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, измеренной с помощью дифрактометра Вгикег Э5000та11С (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния б, брэгговского угла 2Θ и относительной интенсивности (выраженной в процентах наиболее интенсивного луча):
2- Θ (°) эксп. а (А) эксп. Интенсивность (%)
5.73 15.411 11.4
10.22 8.645 11.6
20.10 4.413 10.2
23.69 3.751 59.0
29.48 3.027 14.8
Кристаллическая форма VI соединения формулы (I) также характеризуются следующим инфракрасным спектром: пики получены при 907,5; 866,7; 852,8; 827,4; 754,6; 734,6; 698,4; 672,1; 650,9; 611,9; 588,1 см-1.
Изобретение также относится к способу получения кристаллической формы VI соединения формулы (I), который характеризуется тем, что раствор агомелатина в изопропиловом эфире грели при кипении и потом резко охлождали до 0°С. После фильтрации в вакууме была получена форма VI в чистой форме.
В способе кристаллизации в соответствии с изобретением можно применять соединение формулы (I), полученное любым способом.
Изобретение относится также к другому способу получения кристаллической формы VI соединения формулы (I), который характеризуется тем, что агомелатин кристаллизован из смеси вода/этанол (50/50 об./об.) при температуре окружающей среды под высоким давлением за 24 ч.
Предпочтение отдают в этом втором кристаллизационном способе согласно изобретению рекристаллизации агомелатина под высоким давлением 10 кбар.
В этом втором кристаллизационном способе согласно изобретению можно применять соединение формулы (I), полученное любым способом.
Преимущество такой полученной кристаллической формы состоит в обеспечении получения фармацевтических лекарственных форм, имеющих постоянный и воспроизводимый состав, обладающих
- 1 015402 превосходной стабильностью в течение долгого времени.
При фармакологическом исследовании формы VI, полученной таким образом, было показано, что она обладает значительной активностью по отношению к центральной нервной системе и по отношению к микроцикруляции, что дает возможность утверждать то, что вещество пригодно для лечения стресса, нарушений сна, тревоги, тяжелых депрессий, сезонных аффективных расстройств, патологий сердечнососудистой системы, патологий пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, шизофрении, острых тревожных состояний, меланхолии, нарушений аппетита, ожирения, бессонницы, болей, психотических расстройств, эпилепсии, диабетов, болезни Паркинсона, старческого слабоумия, различных нарушений, связанных с естественным и патологическим старением, мигрени, потери памяти, болезни Альцгеймера, а также нарушений мозгового кровообращения. Учитывая другое поле действия, возникает возможность применения формы VI агомелатина для лечения расстройств половой функции, поскольку она обладает свойствами ингибировать овуляцию и иммуномодулирующими свойствами, а также потенциального применения для лечения злокачественных новообразований.
Кристаллическая форма VI агомелатина предпочтительно применяется для лечения тяжелых депрессий, сезонных аффективных расстройств, нарушений сна, патологий сердечно-сосудистой системы, патологий пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
Изобретение относится также к фармацевтическим композициям, которые содержат в качестве активного компонента кристаллическую форму VI соединения формулы (I) совместно с одним или более подходящими инертными и нетоксичными наполнителями. Среди фармацевтических композиций согласно изобретению особенно можно отметить те, которые являются пригодными для перорального, парентерального (внутривенного или подкожного) или назального введения, таблетки или драже, гранулы, подъязычные таблетки, капсулы, лепешки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели, составы для инъекций, суспензии для питья и распадающиеся пасты.
Полезная дозировка может изменяться в зависимости от природы и тяжести расстройства, пути введения, а также от возраста и веса пациента. Дозировка находится в диапазоне от 0,1 мг до 1 г в день на одно или больше введений.
Примеры, представленные ниже, приведены с целью иллюстрации и никоим образом не ограничивают изобретение.
Пример 1. Кристаллическая форма VI Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида
0.74 г Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида и 36,06 г изопропилового эфира вводят в пробирку. Эту суспензию нагревают при кипении (при температуре 73°С) 2 ч. Потом осуществляют быстрое охлаждение до 0°С. После одного часа при 0°С осуществляют фильтрацию в вакууме через стеклянный фильтр с пористостью 3. Полученное твердое вещество характеризуют его точкой плавления и следующей рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, измеренной с помощью дифрактометра Вгикег Э5000та11С (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния б, брэгговского угла 2Θ и относительной интенсивности (выраженной в процентах наиболее интенсивного луча):
2- Θ (°) эксп. б (А) ЭКСП. Интенсивность (%)
5.73 15.411 11.4
10.22 , 8.645 11.6
20.10 4.413 10.2
23.69 3.751 59.0
29.48 3.027 14.8
Точка плавления: 94°С
Инфракрасный спектр: 907,5; 866,7; 852,8; 827,4; 754,6; 734,6; 698,4; 672,1; 650,9; 611,9; 588,1 см-1.
Пример 2. Кристаллическая форма VI Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида г Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида вводят в 20 мл смеси вода/этанол (50/50 об./об.) при 25°С. Эту суспензию фильтруют через стеклянный фильтр с пористостью 4. Этот насыщенный раствор М-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида подвергают давлению 10 кбар. После 24 ч кристаллизация проходит полностью и полученное твердое вещество характеризовали его точкой плавления и следующей рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, измеренной с помощью дифрактометра Вгикег Э5000та11С (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния б, брэгговского угла 2Θ и относительной интенсивности (выраженной в процентах наиболее интенсивного луча).
- 2 015402
2- Θ (°) эксп» й(А) эксп. Интенсивность (%)
5.73 15.411 11.4
10.22 8.645 11.6
20.10 4.413 10.2
23.69 3.751 59.0
29.48 3.027 14.8
Точка плавления: 94°С
Инфракрасный спектр: 907,5; 866,7; 852,8; 827,4; 754,6; 734,6; 698,4; 672,1; 650,9; 611,9; 588,1 см-1.
Пример 3. Фармацевтическая композиция
Состав для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 25 мг активного компонента:
Соединение из примера 1 или 2
Моногидрат лактозы
Стеарат магния
Кукурузный крахмал
Мальтодекстрины
Диоксид кремния, коллоидный безводный
Стеариновая кислота
Прежелатинированный кукурузный крахмал, типа А
Пример 4. Фармацевтическая композиция
Состав для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 25 мг активного компонента: Соединение из примера 1 или 2....................
Моногидрат лактозы.....................................
Стеарат магния..............................................
Повидон..........................................................
Диоксид кремния, коллоидный безводный
Гликолят натрийцеллюлозы........................
Стеариновая кислота.....................................
г
1.3
0.3 г г
2.6 г

Claims (7)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Кристаллическая форма VI агомелатина формулы (I) (0, которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, измеренной с помощью дифрактометра Вгикег П5000тайс (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния 4, брэгговского угла 2Θ и относительной интенсивности (выраженной в процентах наиболее интенсивного луча)
    2-θ(°) эксп. <1(А) ЭКСП» Интенсивность (%) 5.73 15.411 11.4 10.22 8.645 11.6 20.10 4.413 10.2 23.69 3.751 59.0 29.48 3.027 14.8
  2. 2. Кристаллическая форма VI агомелатина формулы (I)
    - 3 015402
    МеО
    ЫНСОМе (I), которая характеризуется следующим инфракрасным спектром: 907,5; 866,7; 852,8; 827,4; 754,6; 734,6; 698,4; 672,1; 650,9; 611,9; 588,1 см-1.
  3. 3. Способ получения кристаллической формы VI соединения формулы (I) по п.1 или 2, который характеризуется тем, что раствор агомелатина в изопропиловом эфире нагревают при кипении, резко охлаждают до 0°С и потом фильтруют в вакууме.
  4. 4. Способ получения кристаллической формы VI соединения формулы (I) по п.1 или 2, который характеризуется тем, что агомелатин кристаллизуют из смеси вода/этанол (50/50 об./об.) при температуре окружающей среды 24 ч под давлением 10 кбар.
  5. 5. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента кристаллическую форму VI агомелатина по п.1 или 2, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми, инертными и нетоксическими носителями.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по п.5, используемая при приготовлении лекарственных средств для лечения расстройств мелатонинэргической системы.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по П.5, используемая при приготовлении лекарственных средств для лечения нарушений сна, стресса, тревоги, сезонного аффективного расстройства или тяжелых депрессий, патологий сердечно-сосудистой системы, патологий пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, шизофрении, острых тревожных состояний, меланхолии, нарушений аппетита, ожирения, бессонницы, боли, психотических расстройств, эпилепсии, диабетов, болезни Паркинсона, старческого слабоумия, различных нарушений, связанных с естественным и патологическим старением, мигрени, потери памяти, болезни Альцгеймера, нарушений мозгового кровообращения или половых дисфункций, в качестве ингибиторов овуляции или иммуномодуляторов, или для лечения злокачественных новообразований.
EA200802119A 2007-11-09 2008-11-06 Новая кристаллическая форма vi агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат EA015402B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0707861A FR2923482B1 (fr) 2007-11-09 2007-11-09 Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200802119A1 EA200802119A1 (ru) 2009-08-28
EA015402B1 true EA015402B1 (ru) 2011-08-30

Family

ID=39535664

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200802119A EA015402B1 (ru) 2007-11-09 2008-11-06 Новая кристаллическая форма vi агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат

Country Status (45)

Country Link
US (1) US8067639B2 (ru)
EP (1) EP2058296B1 (ru)
JP (1) JP2009137943A (ru)
KR (1) KR20090048364A (ru)
CN (1) CN101429134B (ru)
AR (1) AR071253A1 (ru)
AU (1) AU2008243132B2 (ru)
BR (1) BRPI0804994A2 (ru)
CA (1) CA2643622C (ru)
CL (1) CL2008003316A1 (ru)
CO (1) CO6120149A1 (ru)
CR (1) CR10406A (ru)
CU (1) CU20080200A7 (ru)
CY (1) CY1118196T1 (ru)
DK (1) DK2058296T3 (ru)
EA (1) EA015402B1 (ru)
EC (1) ECSP088859A (ru)
ES (1) ES2608961T3 (ru)
FR (1) FR2923482B1 (ru)
GE (1) GEP20125579B (ru)
HK (1) HK1131777A1 (ru)
HR (1) HRP20161672T1 (ru)
HU (1) HUE030048T2 (ru)
IL (1) IL194931A (ru)
JO (1) JO3178B1 (ru)
LT (1) LT2058296T (ru)
MA (1) MA30464B1 (ru)
ME (1) ME02701B (ru)
MX (1) MX2008013782A (ru)
MY (1) MY148319A (ru)
NI (1) NI200800294A (ru)
NZ (1) NZ572636A (ru)
PE (1) PE20090912A1 (ru)
PL (1) PL2058296T3 (ru)
PT (1) PT2058296T (ru)
RS (1) RS55316B1 (ru)
SA (1) SA08290715B1 (ru)
SG (1) SG152991A1 (ru)
SI (1) SI2058296T1 (ru)
SV (1) SV2008003088A (ru)
TW (1) TWI356051B (ru)
UA (1) UA97478C2 (ru)
UY (1) UY31419A1 (ru)
WO (1) WO2009095555A1 (ru)
ZA (1) ZA200809358B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2934856B1 (fr) * 2008-08-05 2010-08-13 Servier Lab Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine
CN101585779B (zh) * 2009-03-10 2014-04-02 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用
WO2011006387A1 (zh) * 2009-07-11 2011-01-20 浙江华海药业股份有限公司 阿戈美拉汀的制备方法、阿戈美拉汀晶形及其制备方法
CN101955440B (zh) * 2009-07-17 2014-04-09 江苏万特制药有限公司 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法
CN102001959B (zh) * 2009-09-01 2014-07-02 北京本草天源药物研究院 一种药物晶体及其制备方法和用途
EP2319827A1 (en) 2009-11-09 2011-05-11 Ratiopharm GmbH Process for the production of polymorph form I of agomelatine
CN101781226B (zh) 2009-12-23 2012-03-28 天津泰普药品科技发展有限公司 阿戈美拉汀及其药物组合物
WO2011128413A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Ratiopharm Gmbh Process for the production of polymorph form i of agomelatine
WO2012046253A2 (en) * 2010-10-08 2012-04-12 Msn Laboratories Limited Process for the preparation of n-[2- (7-methoxy-l-naphthyl) ethyl] acetamide and its novel crystalline forms
CZ303787B6 (cs) 2011-01-21 2013-05-02 Zentiva, K.S. Metastabilní krystalové formy agomelatinu a jejich farmaceutické kompozice
CN102690209A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
WO2012130837A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Ratiopharm Gmbh Solid agomelatine in non-crystalline form
CN102206864B (zh) * 2011-04-13 2012-10-03 吉林省博大伟业制药有限公司 阿戈美拉汀的ⅵ晶型单晶及混合晶型和制备方法
PH12012000132B1 (en) * 2011-06-09 2014-10-20 Servier Lab New co-crystals of agomelatine, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2013082302A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Ratiopharm Gmbh Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof
CZ2012108A3 (en) 2012-02-15 2013-02-27 Zentiva Ks A method for the manufacture of a polymorphously stable pharmaceutical composition containing agomelatine
EP2872129B1 (en) 2012-07-16 2017-03-08 ratiopharm GmbH Complex of agomelatine and cyclodextrin
CN102988315B (zh) * 2012-09-28 2017-11-17 浙江华海药业股份有限公司 阿戈美拉汀固体制剂的制备方法
WO2014072998A1 (en) 2012-11-07 2014-05-15 Cadila Healthcare Limited An improved process for preparation of agomelatine
EP2934502A1 (en) 2012-12-21 2015-10-28 Laboratorios Lesvi S.L. Process for prepararing n-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl) acetamide and solid forms thereof
EP2810647A1 (en) 2013-06-06 2014-12-10 Zentiva, a.s. Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid
PL2810656T3 (pl) 2013-06-06 2018-01-31 Zentiva Ks Preparaty agomelatyny zawierające agomelatynę w postaci kokryształów
CZ2013621A3 (cs) 2013-08-13 2015-02-25 Zentiva, K.S. Termodynamicky stabilní tuhý roztok agomelatinu pro použití ve farmaceutické formulaci
WO2015124496A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine
PL3075724T3 (pl) 2015-03-31 2023-12-27 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.P.A. Stała postać agomelatyny
EP3466923A1 (en) 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Process for the preparation of agomelatine in crystalline form
EP3466413A1 (en) 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition containing agomelatine and process for the preparation thereof
CN114028335A (zh) * 2021-12-24 2022-02-11 山东京卫制药有限公司 一种阿戈美拉汀溶液鼻喷剂及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0447285A1 (fr) * 1990-02-27 1991-09-18 Adir Et Compagnie Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US20050182276A1 (en) * 2004-02-13 2005-08-18 Jean-Claude Souvie Process for the synthesis and crystalline form of agomelatine
US20060270877A1 (en) * 2005-03-08 2006-11-30 Les Laboratoires Servier Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1146164B (it) 1980-07-16 1986-11-12 Selenia Ind Elettroniche Dispositivo di filtraggio doppler adattivo alla situazione di clutter ed ecm esterna per impianti radar
SK2242003A3 (en) * 2000-07-27 2003-10-07 Teva Pharma Crystalline and pure modafinil, and process of preparing the same
US6992219B2 (en) * 2002-08-09 2006-01-31 Cephalon France Modafinil polymorphic forms
US7645905B2 (en) * 2005-08-03 2010-01-12 Les Laboratoires Servier Crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
FR2889522B1 (fr) * 2005-08-03 2007-12-28 Servier Lab Nouvelle forme cristalline iv de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
US7635721B2 (en) * 2005-08-03 2009-12-22 Les Laboratoires Servier Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0447285A1 (fr) * 1990-02-27 1991-09-18 Adir Et Compagnie Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US20050182276A1 (en) * 2004-02-13 2005-08-18 Jean-Claude Souvie Process for the synthesis and crystalline form of agomelatine
US20060270877A1 (en) * 2005-03-08 2006-11-30 Les Laboratoires Servier Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bernard Tinant et al., N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide, a Potent Melatonin Analog., Acta Crystallographica Section C, 1994, C50, pp.907-910 *
Depreux Patrick et. al. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel Naphthalenic and Bioisosteric Related Amidic Derivatives as Melatonin Receptor Ligands, J. Med. Chem, 1994, 37, pp.3231-3239, pp. 3236-3237, primer 7, tabl. 2 *
K. Chilman-Blair, J. et al., Agomelatine, Antidepressant, Treatment of Bipolar Disorder, Melatonin Agonist/5-HT 2c Antagonist., Drugs of the Future 2003, 28(1): 7-13 *

Also Published As

Publication number Publication date
JO3178B1 (ar) 2018-03-08
FR2923482B1 (fr) 2010-01-29
SA08290715B1 (ar) 2012-05-16
SI2058296T1 (sl) 2017-02-28
HUE030048T2 (hu) 2017-04-28
DK2058296T3 (en) 2017-01-23
HK1131777A1 (en) 2010-02-05
ME02701B (me) 2017-10-20
UY31419A1 (es) 2008-11-28
WO2009095555A1 (fr) 2009-08-06
TWI356051B (en) 2012-01-11
MA30464B1 (fr) 2009-06-01
US8067639B2 (en) 2011-11-29
CO6120149A1 (es) 2010-01-29
IL194931A (en) 2013-08-29
MX2008013782A (es) 2009-05-08
BRPI0804994A2 (pt) 2009-07-21
KR20090048364A (ko) 2009-05-13
NZ572636A (en) 2010-03-26
CU20080200A7 (ru) 2011-04-26
CA2643622A1 (fr) 2009-05-09
CA2643622C (fr) 2013-12-10
EP2058296A1 (fr) 2009-05-13
TW200936548A (en) 2009-09-01
ES2608961T3 (es) 2017-04-17
GEP20125579B (en) 2012-07-25
NI200800294A (es) 2011-01-12
FR2923482A1 (fr) 2009-05-15
CN101429134A (zh) 2009-05-13
AU2008243132B2 (en) 2013-01-10
SV2008003088A (es) 2010-02-17
EA200802119A1 (ru) 2009-08-28
PL2058296T3 (pl) 2017-03-31
AU2008243132A1 (en) 2009-05-28
ZA200809358B (en) 2010-07-28
MY148319A (en) 2013-03-29
CN101429134B (zh) 2012-05-23
IL194931A0 (en) 2009-11-18
AR071253A1 (es) 2010-06-09
CL2008003316A1 (es) 2009-12-18
RS55316B1 (sr) 2017-03-31
ECSP088859A (es) 2009-02-27
EP2058296B1 (fr) 2016-10-05
PE20090912A1 (es) 2009-07-18
HRP20161672T1 (hr) 2017-02-10
CY1118196T1 (el) 2017-06-28
LT2058296T (lt) 2016-11-25
US20090069434A1 (en) 2009-03-12
PT2058296T (pt) 2016-10-25
JP2009137943A (ja) 2009-06-25
SG152991A1 (en) 2009-06-29
CR10406A (es) 2009-01-27
UA97478C2 (ru) 2012-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA015402B1 (ru) Новая кристаллическая форма vi агомелатина, способ её получения и фармацевтические композиции, которые её содержат
JP4575337B2 (ja) アゴメラチンの新規な結晶形態ｖ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物
EA011031B1 (ru) Новая кристаллическая форма iii агомелатина, способ ее получения и фармацевтические композиции, которые ее содержат
JP4580371B2 (ja) アゴメラチンの新規な結晶形態ｉｖ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物
US7910625B2 (en) Crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
KR100904116B1 (ko) 아고멜라틴의 ⅴ 결정형, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물
RU2695609C2 (ru) НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ
KR20070017020A (ko) 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅳ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물
KR20070017019A (ko) 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅲ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물