JP2009137943A - アゴメラチンの新規な結晶形ｖｉ、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 - Google Patents

アゴメラチンの新規な結晶形ｖｉ、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2009137943A
JP2009137943A JP2008286059A JP2008286059A JP2009137943A JP 2009137943 A JP2009137943 A JP 2009137943A JP 2008286059 A JP2008286059 A JP 2008286059A JP 2008286059 A JP2008286059 A JP 2008286059A JP 2009137943 A JP2009137943 A JP 2009137943A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
crystalline form
agomelatine
pharmaceutical composition
formula
disorder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2008286059A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerard Coquerel
ジェラール・コクレル
Julie Linol
ジュリー・リノル
Pape Lionel Le
リオネル・ル・パープ
Jean-Pierre Lecouve
ジャン−ピエール・ルクヴ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoires Servier SAS
Original Assignee
Laboratoires Servier SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39535664&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2009137943(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laboratoires Servier SAS filed Critical Laboratoires Servier SAS
Publication of JP2009137943A publication Critical patent/JP2009137943A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

【課題】アゴメラチンの新規な結晶形、その製造法およびそれを含有する薬学的組成物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）：
Figure 2009137943

で示される化合物をイソプロピルエーテル中または水/エタノール混合物中で晶出する結晶形VI。またその結晶を含有する医薬組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2009137943
で示されるアゴメラチンまたはＮ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの新規な結晶形、すなわち結晶形VI、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物に関するものである。
アゴメラチン、またはＮ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドは、有用な薬理学的特性を有する。
実際、それは、一方ではメラトニン作用系レセプターのアゴニストであること、および他方では５−ＨＴ2Cレセプターのアンタゴニストであることという二重の特徴を有する。これらの特性によって、中枢神経系における活性、より特別には、大うつ病、季節性情動障害、睡眠障害、心血管系の病状、消化系の病状、時差ぼけから生じる不眠および疲労、食欲障害および肥満症の処置における活性が与えられる。
アゴメラチン、その製造および治療におけるその使用は、欧州特許出願公開第０ ４４７ ２８５号公報（EP 0 447 285）に記載されている。
この化合物の薬学的価値を考慮すると、それを優れた純度で、かつ特に、溶解および配合の容易さという有用な特徴性を有して、温度、光、湿度または酸素レベルに対する特定の必要条件なしに、その長期間の貯蔵を許す、完全に再現可能な形態で得ることが第一義的に重要であった。
ここに、本出願人は、充分に明確な、再現可能な結晶形をなす結果、溶解および配合の容易さという有用な特徴を有するアゴメラチンを得る方法を開発した。その上、この新規な形態は、経時的に極めて顕著な安定性を有して、特定の予防措置なしに最適の貯蔵を許すという、製薬業における第一義的に重要な利点を構成する。
より具体的には、本発明は、式（Ｉ）の化合物の結晶形VIであって、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ５０００ｍａｔｉｃなる回折計（銅の対陰極）を用いて測定され、面間距離ｄ、ブラッグ角２θ、および相対強度（最も強い線の百分率として表される）の形で表される、下記の粉末Ｘ線回折図を特徴とする結晶形に関するものである：
Figure 2009137943
式（Ｉ）の化合物結晶形VIはまた、下記の赤外スペクトル：
９０７．５cm-1；８６６．７cm-1；８５２．８cm-1；８２７．４cm-1；７５４．６cm-1；７３４．６cm-1；６９８．４cm-1；６７２．１cm-1；６５０．９cm-1；６１１．９cm-1；５８８．１cm-1
で観察されるピークを特徴とする。
本発明は、式（Ｉ）の化合物結晶形VIを製造する方法であって、イソプロピルエーテル中のアゴメラチンの溶液を、沸点にて加熱し、次いで０℃まで急冷することを特徴とする方法にも関するものである。減圧下で濾過した後、形態VIが純粋な形態で得られる。
本発明に記載の晶出法では、いかなる方法によって得られた式（Ｉ）の化合物を用いることも可能である。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の結晶形VIを製造するもう一つの方法であって、アゴメラチンを、高圧下、常温で２４時間、水／エタノール混合物（５０／５０v/v）から晶出させることを特徴とする方法にも関するものである。
好ましいのは、この本発明による第二の晶出法で、１０kbarの高圧下でアゴメラチンを再晶出させることである。この本発明による第二の晶出法では、いかなる方法によって得られた式（Ｉ）の化合物を用いることも可能である。
この結晶形を得ることは、経時的に優れた安定性を有する、一貫した再現可能な組成を有する薬学的配合物の製造を可能とするという利点を有する。
こうして得られた形態VIの薬理学的研究から、中枢神経系および微小循環に関する実質的な活性が示されて、この物質が、ストレス、睡眠障害、不安、大うつ病、季節性情動障害、心血管系の病状、消化系の病状、時差ぼけによる不眠および疲労、統合失調症、不安発作、憂うつ、食欲障害、肥満症、不眠症、疼痛、精神障害、てんかん、糖尿病、パーキンソン病、老人性痴呆、正常もしくは病的な加齢に付随する様々な障害、偏頭痛、記憶喪失、アルツハイマー病の処置に、および脳循環障害にも役立つことを確定するのが可能となっている。別の活性の分野では、アゴメラチンの形態VIは、処置においては、性機能不全に用いることができ、排卵阻害および免疫調節特性を有し、癌の処置にも使用し得ると考えられる。
アゴメラチンの結晶形VIは、好ましくは、大うつ病、季節性情動障害、睡眠障害、心血管系の病状、消化系の病状、時差ぼけによる不眠および疲労、食欲障害ならびに肥満症の処置に用いられる。
本発明は、活性成分としての式（Ｉ）の化合物の結晶形VIを、１種類またはそれ以上の適切な、不活性かつ無毒の賦形剤とともに含む薬学的組成物にも関するものである。本発明による薬学的組成物のうちでは、より特別には、経口、非経口（静脈内または皮下）または経鼻投与、錠剤もしくは糖衣錠、顆粒剤、舌下錠、カプセル剤、トローチ剤、坐剤、クリーム剤、軟膏、経皮ゲル剤、注射可能製剤、服用可能懸濁剤およびチューインガム剤に適切なものが列挙され得る。
有用な投与量は、障害の性質および重篤さ、投与経路、ならびに患者の年齢および体重に応じて変えることができる。投与量は、１回またはそれ以上の投与で１日あたり０．１mg〜１gに変動する。
以下の実施例は、本発明を例示するが、いかなる方法でもそれを限定しない。
Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの結晶形VI
Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド０．７４gおよびイソプロピルエーテル３６．０６gを管内に導入した。この懸濁液を沸点（７３℃の温度）にて２時間加熱した。次いで、０℃までの急冷を実施した。０℃で１時間後、多孔度３のガラス製フリット越しの濾過を減圧下で実施した。得られた固体を、その融点、およびＢｒｕｋｅｒ Ｄ５０００ｍａｔｉｃなる回折計（銅の対陰極）を用いて測定され、面間距離ｄ、ブラッグ角２θ、および相対強度（最も強い線についての百分率として表される）の形で表される、下記の粉末Ｘ線回折図によって特徴付けた：
Figure 2009137943
融点：９４℃
赤外スペクトル：９０７．５cm-1；８６６．７cm-1；８５２．８cm-1；８２７．４cm-1；７５４．６cm-1；７３４．６cm-1；６９８．４cm-1；６７２．１cm-1；６５０．９cm-1；６１１．９cm-1；５８８．１cm-1
Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの結晶形VI
Ｎ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミド２gを、水／エタノール混合物（５０／５０v/v）２０mlに２５℃で導入した。この懸濁液を、多孔度４のガラス製フリット越しに濾過した。このＮ−［２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル］アセトアミドの飽和溶液を、１０kbarの圧力に付した。２４時間後、晶出は完了し、得られた固体を、その融点、およびＢｒｕｋｅｒ Ｄ５０００ｍａｔｉｃなる回折計（銅の対陰極）を用いて測定され、面間距離ｄ、ブラッグ角２θ、および相対強度（最も強い線についての百分率として表される）の形で表される、下記の粉末Ｘ線回折図によって特徴付けた：
Figure 2009137943
融点：９４℃
赤外スペクトル：９０７．５cm-1；８６６．７cm-1；８５２．８cm-1；８２７．４cm-1；７５４．６cm-1；７３４．６cm-1；６９８．４cm-1；６７２．１cm-1；６５０．９cm-1；６１１．９cm-1；５８８．１cm-1
薬学的組成物
それぞれ、活性成分２５mgを含有する１，０００錠の調製のための処方：
実施例１または２の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２５ g
乳糖一水和物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．６２ g
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １．３g
トウモロコシ澱粉．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２６ g
麦芽デキストリン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ９ g
無水コロイド状シリカ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ０．３g
ゲル化済みトウモロコシでん粉、Ａ型．．．．．．．．．．．．．． ４ g
ステアリン酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ２．６g
薬学的組成物
それぞれ、活性成分２５mgを含有する１，０００錠の調製のための処方：
実施例１または２の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２５ g
乳糖一水和物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．６２ g
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １．３g
ポビドン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ９ g
無水コロイド状シリカ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ０．３g
グリコール酸ナトリウムセルロース．．．．．．．．．．．．．．．３０ g
ステアリン酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ２．６g

Claims (7)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2009137943
    で示されるアゴメラチンの結晶形VIであって、Ｂｒｕｋｅｒ Ｄ５０００ｍａｔｉｃなる回折計（銅の対陰極）を用いて測定され、面間距離ｄ、ブラッグ角２θ、および相対強度（最も強い線についての百分率として表される）の形で表される、下記の粉末Ｘ線回折図を特徴とする結晶形：
    Figure 2009137943
  2. 式（Ｉ）：
    Figure 2009137943
    で示されるアゴメラチンの結晶形VIであって、下記の赤外スペクトル：
    ９０７．５cm-1；８６６．７cm-1；８５２．８cm-1；８２７．４cm-1；７５４．６cm-1；７３４．６cm-1；６９８．４cm-1；６７２．１cm-1；６５０．９cm-1；６１１．９cm-1；５８８．１cm-1
    を特徴とする結晶形。
  3. 請求項１または２記載の式（Ｉ）の化合物の結晶形VIを製造する方法であって、イソプロピルエーテル中のアゴメラチンの溶液を、沸点にて加熱し、０℃まで急冷し、次いで減圧下で濾過することを特徴とする方法。
  4. 請求項１または２記載の式（Ｉ）の化合物の結晶形VIを製造する方法であって、アゴメラチンを、高圧下、常温で２４時間、水／エタノール混合物（５０／５０v/v）から晶出させることを特徴とする方法。
  5. 活性成分としての請求項１または２記載のアゴメラチンの結晶形VIを、薬学的に許容され得る１種類またはそれ以上の不活性かつ無毒の担体と併せて含む薬学的組成物。
  6. メラトニン作用系の障害を処置するための医薬の製造に用いるための請求項５記載の薬学的組成物。
  7. 睡眠障害、ストレス、不安、季節性情動障害または大うつ病、心血管系の病状、消化系の病状、時差ぼけによる不眠および疲労、統合失調症、不安発作、憂うつ、食欲障害、肥満症、不眠症、疼痛、精神障害、てんかん、糖尿病、パーキンソン病、老人性痴呆症、正常もしくは病的な加齢に付随する様々な障害、偏頭痛、記憶喪失、アルツハイマー病、脳循環障害または性機能不全の処置のためか、排卵阻害剤または免疫調節物質としての医薬の製造にか、あるいは癌の処置に用いるための、請求項５記載の薬学的組成物。
JP2008286059A 2007-11-09 2008-11-07 アゴメラチンの新規な結晶形ｖｉ、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 Pending JP2009137943A (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0707861A FR2923482B1 (fr) 2007-11-09 2007-11-09 Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2009137943A true JP2009137943A (ja) 2009-06-25

Family

ID=39535664

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008286059A Pending JP2009137943A (ja) 2007-11-09 2008-11-07 アゴメラチンの新規な結晶形ｖｉ、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物

Country Status (45)

Country Link
US (1) US8067639B2 (ja)
EP (1) EP2058296B1 (ja)
JP (1) JP2009137943A (ja)
KR (1) KR20090048364A (ja)
CN (1) CN101429134B (ja)
AR (1) AR071253A1 (ja)
AU (1) AU2008243132B2 (ja)
BR (1) BRPI0804994A2 (ja)
CA (1) CA2643622C (ja)
CL (1) CL2008003316A1 (ja)
CO (1) CO6120149A1 (ja)
CR (1) CR10406A (ja)
CU (1) CU20080200A7 (ja)
CY (1) CY1118196T1 (ja)
DK (1) DK2058296T3 (ja)
EA (1) EA015402B1 (ja)
EC (1) ECSP088859A (ja)
ES (1) ES2608961T3 (ja)
FR (1) FR2923482B1 (ja)
GE (1) GEP20125579B (ja)
HK (1) HK1131777A1 (ja)
HR (1) HRP20161672T1 (ja)
HU (1) HUE030048T2 (ja)
IL (1) IL194931A (ja)
JO (1) JO3178B1 (ja)
LT (1) LT2058296T (ja)
MA (1) MA30464B1 (ja)
ME (1) ME02701B (ja)
MX (1) MX2008013782A (ja)
MY (1) MY148319A (ja)
NI (1) NI200800294A (ja)
NZ (1) NZ572636A (ja)
PE (1) PE20090912A1 (ja)
PL (1) PL2058296T3 (ja)
PT (1) PT2058296T (ja)
RS (1) RS55316B1 (ja)
SA (1) SA08290715B1 (ja)
SG (1) SG152991A1 (ja)
SI (1) SI2058296T1 (ja)
SV (1) SV2008003088A (ja)
TW (1) TWI356051B (ja)
UA (1) UA97478C2 (ja)
UY (1) UY31419A1 (ja)
WO (1) WO2009095555A1 (ja)
ZA (1) ZA200809358B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010037345A (ja) * 2008-08-05 2010-02-18 Lab Servier アゴメラチンの結晶形ｖを得る新規な方法
JP2013500276A (ja) * 2009-12-23 2013-01-07 天津泰普葯品科技▲友▼展有限公司 アゴメラチン及びその薬物組成物

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101585779B (zh) * 2009-03-10 2014-04-02 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用
WO2011006387A1 (zh) * 2009-07-11 2011-01-20 浙江华海药业股份有限公司 阿戈美拉汀的制备方法、阿戈美拉汀晶形及其制备方法
CN101955440B (zh) * 2009-07-17 2014-04-09 江苏万特制药有限公司 一种阿戈美拉汀新晶型及其制备方法
CN102001959B (zh) * 2009-09-01 2014-07-02 北京本草天源药物研究院 一种药物晶体及其制备方法和用途
EP2319827A1 (en) 2009-11-09 2011-05-11 Ratiopharm GmbH Process for the production of polymorph form I of agomelatine
EP2558440B1 (en) 2010-04-15 2016-11-16 ratiopharm GmbH Process for the production of polymorph form i of agomelatine
WO2012046253A2 (en) * 2010-10-08 2012-04-12 Msn Laboratories Limited Process for the preparation of n-[2- (7-methoxy-l-naphthyl) ethyl] acetamide and its novel crystalline forms
CZ303787B6 (cs) 2011-01-21 2013-05-02 Zentiva, K.S. Metastabilní krystalové formy agomelatinu a jejich farmaceutické kompozice
CN102690209A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
WO2012130837A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Ratiopharm Gmbh Solid agomelatine in non-crystalline form
CN102206864B (zh) * 2011-04-13 2012-10-03 吉林省博大伟业制药有限公司 阿戈美拉汀的ⅵ晶型单晶及混合晶型和制备方法
PH12012000132A1 (en) * 2011-06-09 2014-10-20 Servier Lab New co-crystals of agomelatine, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2013082302A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Ratiopharm Gmbh Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof
CZ2012108A3 (en) 2012-02-15 2013-02-27 Zentiva Ks A method for the manufacture of a polymorphously stable pharmaceutical composition containing agomelatine
EP2872129B1 (en) 2012-07-16 2017-03-08 ratiopharm GmbH Complex of agomelatine and cyclodextrin
CN102988315B (zh) * 2012-09-28 2017-11-17 浙江华海药业股份有限公司 阿戈美拉汀固体制剂的制备方法
WO2014072998A1 (en) 2012-11-07 2014-05-15 Cadila Healthcare Limited An improved process for preparation of agomelatine
WO2014096373A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Laboratorios Lesvi, S. L. Process for prepararing n-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl) acetamide and solid forms thereof
EP2810647A1 (en) 2013-06-06 2014-12-10 Zentiva, a.s. Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid
ES2645223T3 (es) 2013-06-06 2017-12-04 Zentiva, K.S. Formulaciones de agomelatina que comprenden agomelatina en forma de co-cristales
CZ2013621A3 (cs) 2013-08-13 2015-02-25 Zentiva, K.S. Termodynamicky stabilní tuhý roztok agomelatinu pro použití ve farmaceutické formulaci
WO2015124496A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine
EP3075724B1 (en) 2015-03-31 2023-07-12 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Solid form of agomelatine
EP3466923A1 (en) 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Process for the preparation of agomelatine in crystalline form
EP3466413A1 (en) 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition containing agomelatine and process for the preparation thereof
CN114028335A (zh) * 2021-12-24 2022-02-11 山东京卫制药有限公司 一种阿戈美拉汀溶液鼻喷剂及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0748331A (ja) * 1990-02-27 1995-02-21 Adir ナフタレン構造を有する新しい誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学的組成物
JP2005247844A (ja) * 2004-02-13 2005-09-15 Lab Servier アゴメラチンの新規合成法及び新規結晶形ならびにそれを含有する医薬組成物
JP2007051141A (ja) * 2005-08-03 2007-03-01 Lab Servier アゴメラチンの新規な結晶形態ｉｖ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1146164B (it) 1980-07-16 1986-11-12 Selenia Ind Elettroniche Dispositivo di filtraggio doppler adattivo alla situazione di clutter ed ecm esterna per impianti radar
DK1309547T3 (da) * 2000-07-27 2007-05-21 Teva Pharma Krystallinsk og ren modafinil og fremgangsmåde til fremstilling af samme
US6992219B2 (en) * 2002-08-09 2006-01-31 Cephalon France Modafinil polymorphic forms
US7635721B2 (en) * 2005-08-03 2009-12-22 Les Laboratoires Servier Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US7358395B2 (en) * 2005-08-03 2008-04-15 Les Laboratories Servier Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US7645905B2 (en) * 2005-08-03 2010-01-12 Les Laboratoires Servier Crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0748331A (ja) * 1990-02-27 1995-02-21 Adir ナフタレン構造を有する新しい誘導体、その製造方法およびそれを含む薬学的組成物
JP2005247844A (ja) * 2004-02-13 2005-09-15 Lab Servier アゴメラチンの新規合成法及び新規結晶形ならびにそれを含有する医薬組成物
JP2007051141A (ja) * 2005-08-03 2007-03-01 Lab Servier アゴメラチンの新規な結晶形態ｉｖ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010037345A (ja) * 2008-08-05 2010-02-18 Lab Servier アゴメラチンの結晶形ｖを得る新規な方法
JP2013500276A (ja) * 2009-12-23 2013-01-07 天津泰普葯品科技▲友▼展有限公司 アゴメラチン及びその薬物組成物
US9029420B2 (en) 2009-12-23 2015-05-12 Tianjin Taipu Pharmaceutical Science & Technology Development Co., Ltd. Agomelatine and pharmaceutical compositions thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008013782A (es) 2009-05-08
CN101429134A (zh) 2009-05-13
UA97478C2 (ru) 2012-02-27
TW200936548A (en) 2009-09-01
HUE030048T2 (hu) 2017-04-28
SG152991A1 (en) 2009-06-29
EA015402B1 (ru) 2011-08-30
CO6120149A1 (es) 2010-01-29
FR2923482A1 (fr) 2009-05-15
CR10406A (es) 2009-01-27
SA08290715B1 (ar) 2012-05-16
CA2643622A1 (fr) 2009-05-09
US20090069434A1 (en) 2009-03-12
CN101429134B (zh) 2012-05-23
EP2058296B1 (fr) 2016-10-05
MY148319A (en) 2013-03-29
HK1131777A1 (en) 2010-02-05
IL194931A0 (en) 2009-11-18
UY31419A1 (es) 2008-11-28
DK2058296T3 (en) 2017-01-23
EA200802119A1 (ru) 2009-08-28
SV2008003088A (es) 2010-02-17
TWI356051B (en) 2012-01-11
LT2058296T (lt) 2016-11-25
RS55316B1 (sr) 2017-03-31
KR20090048364A (ko) 2009-05-13
CA2643622C (fr) 2013-12-10
CU20080200A7 (ja) 2011-04-26
AU2008243132B2 (en) 2013-01-10
ZA200809358B (en) 2010-07-28
CY1118196T1 (el) 2017-06-28
EP2058296A1 (fr) 2009-05-13
HRP20161672T1 (hr) 2017-02-10
BRPI0804994A2 (pt) 2009-07-21
AR071253A1 (es) 2010-06-09
SI2058296T1 (sl) 2017-02-28
ME02701B (me) 2017-10-20
AU2008243132A1 (en) 2009-05-28
ES2608961T3 (es) 2017-04-17
JO3178B1 (ar) 2018-03-08
PT2058296T (pt) 2016-10-25
IL194931A (en) 2013-08-29
CL2008003316A1 (es) 2009-12-18
PE20090912A1 (es) 2009-07-18
ECSP088859A (es) 2009-02-27
NZ572636A (en) 2010-03-26
US8067639B2 (en) 2011-11-29
PL2058296T3 (pl) 2017-03-31
NI200800294A (es) 2011-01-12
GEP20125579B (en) 2012-07-25
WO2009095555A1 (fr) 2009-08-06
MA30464B1 (fr) 2009-06-01
FR2923482B1 (fr) 2010-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009137943A (ja) アゴメラチンの新規な結晶形ｖｉ、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物
JP4575337B2 (ja) アゴメラチンの新規な結晶形態ｖ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物
JP4580371B2 (ja) アゴメラチンの新規な結晶形態ｉｖ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物
JP4580370B2 (ja) アゴメラチンの新規な結晶形態ｉｉｉ、その製造方法、およびそれを含有する薬学的組成物
US20060270877A1 (en) Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
KR100904116B1 (ko) 아고멜라틴의 ⅴ 결정형, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물
KR20070017019A (ko) 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅲ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물
KR20070017020A (ko) 아고멜라틴의 결정질 형태 ⅳ, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120221

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20120612