SA109300499B1 - عملية جديدة لتخليق صورة v متبلرة من الاجوميلاتين - Google Patents
عملية جديدة لتخليق صورة v متبلرة من الاجوميلاتين Download PDFInfo
- Publication number
- SA109300499B1 SA109300499B1 SA109300499A SA109300499A SA109300499B1 SA 109300499 B1 SA109300499 B1 SA 109300499B1 SA 109300499 A SA109300499 A SA 109300499A SA 109300499 A SA109300499 A SA 109300499A SA 109300499 B1 SA109300499 B1 SA 109300499B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- crystalline form
- agomelatine
- formula
- compound
- theta
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 6
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 244000187656 Eucalyptus cornuta Species 0.000 claims 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 230000001193 melatoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/08—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بعملية للحصول على الصورة المتبلرة crystalline form V من المركب الذي له الصيغة (1) .
Description
Y — _ عملية جديدة لتخليق VB sa متبلرة من الاجوميلاتين New process for obtaining the crystalline form v of agomelatine الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بعملية جديدة للحصول على الصوزرة المتبترة form V عسدتالقاوه لل agomelatine ¢ أو : N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethylJacetamide ؛ له الصيغة (1): NHCOMe MeO
o خصائص دوائية ¢ N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide أو » agomelatine يكون لل قيمة. في حقيقة الأمرء يكون لهذا المركب خاصية مميزة مزدوجة حيث يكون - من أحد الجوانب agonist of receptors of the عن عامل معضد لمستقبلات النظام ميلاتونيني التأثير Ble - -5-HT2e لمستقبل antagonist و - من ناحية أخرى - عامل مضاد melatoninergic system
٠ وتزوده هذه الخصائص بفعالية في الجهاز العصبي المركزي central nervous system « وبشكل Lis] تحديدًا؛ في علاج الاكتئاب الرئيسي major depression ؛ والاضطراب العاطفي الموسمي seasonal affective disorder ¢ واضطرابات النوم ٠ sleep disorders ومسببات الأمراض القلبية cardiovascular pathologies Ale ll ؛ ومسببات الأمراض الخاصة بالجهاز الهضمي pathologies of the digestive system »؛ والأرق والإرهاق الناتج عن اختلاف الوقت في النظم
id.
— Y —
« appetite disorders واضطرابات الشهية ¢ insomnia and fatigue due to jet-lag البيولوجية
. obesity والسمنة
الوصف العام للاختراع
لقد تم توضيح agomelatine « وطريقة تحضيره؛ واستخدامه في pale) العلاجية في مواصفة © البراءة الأوروبية 4597786 ٠ .
في ضوء القيمة الصيدلانية لهذا المركب؛ أصبح من المهم الحصول عليه بنقاء Bil وعلى نحو
خاص بطريقة عالية الإنتاج على نحو ممتاز تتسم بميزات قيمة تتيح تخزينه لفترات طويلة بدون
متطلبات خاصة Jie درجة الحرارة؛ أو الضوءء؛ أو الرطوبة أو مستويات ٠ oxygen
تصف مواصفة البراءة الأوروبية ١7097447 صورة متبلرة جيدة التعريف من agomelatine « ٠ الصورة المتبلرة (V crystalline form حيث تتميز بمخطط حيود أشعة إكس في المسحوق التالي
منه؛ مقاس باستخدام مقياس حيود من نوع 5 Siemens (مقابل للمهبط من النحاس copper
(anticathode ومعبرًا عنه من حيث المسافة السطحية الداخلية od وزاوية Bragg و Y ثيتاء وشدة
نسبية (معبرًا عنها كنسبية مئوية بالنسبة لأكثر الخطوط شدة):
— _ rr ow يكون لهذه الصورة المتبلرةٍ crystalline form جيدة التعريف؛ التي يتم الحصول عليها بطريقة عالية الإنتاج» خواص موفولوجية فائقة القيمة old على نحو خاص؛ مساحة سطح محددة تكون أكبر بكثير من تلك الخاصة بالصور الأخرى الموصوفة. على الرغم من ذلك؛ يكون ثباتها بمرور الوقت أقصر إلى حدما tg في جميع J لأحوال أقل من 6+ أشهر . © قام مقدم الطلب بتطوير عملية جديدة للحصول على agomelatine في الصورة المتبلرة crystalline V form بطريقة عالية ١ لإنتا z حيث ald زيادة ثباته بمرور الوقت. وبالتالي تجعل هذه العملية الجديدة من الممكن الحصول على agomelatine في الصورة المتبلرة crystalline form أ مع
ام خواص متوافقة مع الاستخدام الصيدلاني منه. يكون من الممكن في المعتاد الحصول على الصورة 7 فقط بواسطة ما يطلق عليه اسم الطحن "عالي القدرة" أو بواسطة زرع بلورات باستخدام الصورة dil من حيث الصيغة البنائية والتي تم الحصول عليها بواسطة الطحن. قد اكتشف مقدم الطلب؛ على نحو مدهش؛ أنه من المكن الحصول على هذه الصورة بواسطة التجفيف بالرش spray drying © يُعد التجفيف بالرش في واقع الأمر تقنية مُستخدمة على نحو تقليدي للحصول على جسيمات صلبة بأحجام صغيرة solid particles in small sizes غالباء تكون المادة الناتجة مسامية (الحالة المسامية : Polymorphism in pharmaceutical industry, Ed.
R.
Hilfiker, Wiley-VCH Weinheim 2006, Chapter X, p.259-285, S.
Petit and G.
Coquerel ٠ على الجانب الآخرء في الاختراع الحالي يجعل التجفيف بالرش من الممكن الحصول على صورة متبلرة جيدة التعريف ؛ الصورة 7 » والتي علاوة على ما سبق يكون Led ثبات أفضل بكثير بمرور الوقت. على نحو أكثر تحديدًا؛ يتعلق الاختراع الحالي بعملية جديدة للحصول على agomelatine الذي له الصيغة (1) في الصورة المتبلرة crystalline form 7؛ حيث تتميز العملية بترذيذ محلول agomelatine ٠ المذاب في مذيب solvent واحد أو اثنان يكونا قابلين للمزج بأي نسبة مئوية وتكون درجة غليانهما JH من ١7١ .م في وسيلة التجفيف بالرش ٠ spray dryer يعد الجتفيف بالرش تقنية تُستخدم على نحو شائع في القاطاعات الزراعية؛ الغذائية والدوائية لتجفيف محلول يتم رشه عبر غاز ساخن. من الناحية التطبيقية؛ يكون الغاز المستخدم لتجفيف المحلول عبارة عن هواء ولكن تتطلب بعض طرق الإنتاج الصيدلانية المستخدمة للمذيب solvent ٠ العضوية غاز خامل كغاز التجفيف؛ وبالتالي تجنب عمليات تحلل محددة.
يتم إجراء عمليات التبلر على نحو مفضل Wy للاختراع الحالي بواسطة وسيلة التجفيف بالرش spray dryer . وعلى أفضل نحوء يتم إجراء ترذيذ وفقا للاختراع الحالي وفقا لمبدأ ترذيذ بواسطة فوهة ذات تدفق تيار موازي وعلى أفضل نحو ذات تدفق تيار مشترك؛ أي أن المحلول المرشوش وغاز التجفيف يتدفقان في نفس الاتجاه. © على نحو مفيد؛ يكون الغاز المستخدم عبارة عن هواء مضغوط compressed air أو غاز خامل Dla inert gas على سبيل المثال؛ -nitrogen تكون المذيبات solvents المفضلة للعملية الموافقة للاختراع هي ethanol ¢ الماء isopropyl acetone 0 ethyl acetate ¢« methanol «ether . يبلغ أدنى تركيز لمحلول agomelatine المستخدم © جم / لتر 6 وعلى أفضل نحو؛ يتم اسخدام ٠ ٠ جم / لتر من المحلول. على نحو مفيد؛ تتراوح درجة حرارة المدخل للعملية الموافقة للاختراع من 70م إلى ٠١7 م. في عملية التبلر الموافقة للاختراع يكون من الممكن استخدام agomelatine الذي له الصيغة (I) والذي تم الحصول عليه بواسطة أية عملية. توضح النماذج التالية الاختراع دون الحد منه بأية طريقة.
__ لإ — :١ Jl الصورة المتبلرة (crystalline form ١7 : N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethylJacetamide يتم إدخال ٠١ جم / لتر من محلول agomelatine في خليط isopropyl ether / ethanol ) 2°[ [anno 0 حجم) في مرذاذ محلول من نوع وسيلة تجفيف بالرش spray dryer صغيرة BUCHI 0. تبلغ درجة حرارة مدخل غرفة التجفيف q. م» وتبلغ درجة حرارة المخرج 31 م. تتم استعادة المسحوق الذي تم ترذيذه في وعاء التجميع ويتميز بالبيانات البلورية البيانية التالية: )١ المخطط الذي تم الحصول عليه باستخدام مقياس حيود من نوع 15005 Siemens ذا مدى زاوي يتراوح من © م — Ye ن ؟ ثيتاء خطوة 4 0,0 و؛ 8 لكل خطوة: ٠ - البنية البلورية لخلية الوحدة structure of unit cell لقاصد: أحادية الميلان monoclinic « - متغيرات خلية الوحدة: أ = ١1,577 أنجستروم ؛ ب 17,507 أنجستروم ؛ ج = ١5,473 أنجستروم © =f 4,5 17" = مجموعة حيزية: 2 - عدد الجزيثئات في خلية الوحدة: (Z=2) A Vo - حجم خلية الوحدة: V خلية الوحدة = YVYiir أنجستروم مكعب ¥( مخطط حيود أشعة إكس في المسحوق التالي؛ والمُقاس باستخدام مقياس حيود من نوع Siemens D5005 (مقابل للمهبط من النحاس (copper anticathode ومعبرًا عنه من حيث المسافة
دم - السطحية الداخلية ل؛ وزاوية Y 5 Bragg ثيتا؛ وشدة نسبية (معبرًا عنها كنسبية مئوية بالنسبة FEY الخطوط شدة): الزاوية "- ثيتا متوقعة | المساحة السطحية الزاوية Gd ~v الداخلية (A) d محسوبة
مثال ؟: الثبات بمرور الوقت للصورة المتبلرة 37 crystalline form ؛ التي تم الحصول عليها
N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide ل ١ atomisation بواسطة ترذيذ تم وضع عينة تبلغ ١ جم من التركب الذي تم الحصول عليه في المثال ١ في ظل ظروف التخزين التقليدية customary storage conditions الضغط المحيط ambient pressure ودرجة الحرارة © المحيطة temperature بعد مرور eed YY لم يتغير مخطط الحيود الخاص بالعينة والذي تم الحصول عليه وظل مميزا للصورة Vv التي ثم الحصول عليها .
Claims (1)
- سايإ عناصر الحماية idee -١ ١ للحصول على الصورة المتبلرة 17 crystalline form من الأجوملاتين الذي له الصيغة (1): NHCOMe MeO CC ’ واحد أو solvent المذاب في مذيب agomelatine محلول atomisation ؛ حيث تتميز العملية بترذيذ.م في وسيلة ١١١ م اثنان يكونا قابلين للمزج بأي نسبة مئوية وتكون درجة غلايانهما أقل من ٠ spray dryer التجفيف بالرش < Ey )1( لمركب الذي له الصيغة crystalline form V عملية لتحضير الصورة المتبترة -” ١ المركب الذي تم الحصول عليه يكون له مخطط حيود أشعة إكس aly تتميز oO) لعنصر الحماية " (مقابل للمهبط من Siemens 15005 في المسحوق مقاس باستخدام مقياس حدود من نوع ثيتاء وشدة نسبية ١و Bragg وزاوية od النحاس)؛ ومعبرًا عنه من حيث المسافة السطحية الداخلية ؛ عنها كنسبية مئوية بالنسبة لأكثر الخطوط شدة): fag) ©- ١١ - الزاوية "- ثيتا | ل (أتجستروم) شدة )7( الزاوية 7- ثيتا متوقعة محسوبة م VV Aava UAE VY, Vo YATE VY, ¢ 7 V4 1, YY, Vo, YA 0, AEA vo,V¢ Yo, YA 0,7 Yo,4A 1 4 8,4 يا 17 Veo £,974 VV,40 لخت > كر YA, AAY.of Y¢ £,¥TY 5 "4 Ye £,YYA 4 YY, 4 ¥,AoY YY, YY, EA حلا ص 94 د oA rar YE,YA Yo, A 8 م Yo, برك Yo 77 بك Y1,A0 V4 ترح فضي 17 5 775 YV,0)Yq.١ *- عملية لتحضير الصورة المتبلرة 17 crystalline form من لمركب الذي له الصيغة (1) وفقًا لعنصر الحماية ١؛ تتميز بأنه المذيبات 175 المستخدمة تكون عبارة عن ethanol.isopropyl ether 5 Y ١ ؛- عملية لتحضير الصورةٍ المتبلرة 17 crystalline form من لمركب الذي له الصيغة (1) وفقًا ‘nitrogen لعنصر الحماية ١٠؛ تتميز بأنه الغاز المستخدم يكون Y ١ 0— عملية لتحضير الصورة المتبلرة crystalline form ١7 من لمركب الذي له الصيغة (1) وفقًا " ا لعنصر الحماية »١ تتميز بأنه أدنى تركيز لمحلول agomelatine المستخدم يبلغ © جم / لتر.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0804466A FR2934856B1 (fr) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA109300499B1 true SA109300499B1 (ar) | 2013-10-06 |
Family
ID=40418877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA109300499A SA109300499B1 (ar) | 2008-08-05 | 2009-08-02 | عملية جديدة لتخليق صورة v متبلرة من الاجوميلاتين |
Country Status (46)
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781226B (zh) | 2009-12-23 | 2012-03-28 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 阿戈美拉汀及其药物组合物 |
| WO2012093402A1 (en) * | 2011-01-04 | 2012-07-12 | Symed Labs Limited | Processes for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide |
| WO2012130837A1 (en) | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Ratiopharm Gmbh | Solid agomelatine in non-crystalline form |
| EP2872129B1 (en) | 2012-07-16 | 2017-03-08 | ratiopharm GmbH | Complex of agomelatine and cyclodextrin |
| WO2015124496A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1703641A1 (ru) * | 1988-02-23 | 1992-01-07 | Ростовский государственный университет | Способ получени 3,5-ди-трет.бутил-4-оксиацетанилида |
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| YU48420B (sh) * | 1991-03-25 | 1998-07-10 | Hoechst Aktiengesellschaft | Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| FR2889522B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iv de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889521B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889523B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| US20080280991A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted naphthalenes |
| FR2923482B1 (fr) * | 2007-11-09 | 2010-01-29 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2008
- 2008-08-05 FR FR0804466A patent/FR2934856B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-23 PE PE2009000980A patent/PE20100153A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-23 SG SG200904973-5A patent/SG158830A1/en unknown
- 2009-07-24 CR CR10952A patent/CR10952A/es unknown
- 2009-07-27 AU AU2009203071A patent/AU2009203071B2/en not_active Ceased
- 2009-07-27 AP AP2009004936A patent/AP3196A/xx active
- 2009-07-28 UY UY0001032014A patent/UY32014A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-28 IL IL200126A patent/IL200126A/en active IP Right Grant
- 2009-07-29 MY MYPI20093144 patent/MY151042A/en unknown
- 2009-07-29 SV SV2009003345A patent/SV2009003345A/es active IP Right Grant
- 2009-07-29 MX MX2009008046A patent/MX2009008046A/es active IP Right Grant
- 2009-07-30 NI NI200900154A patent/NI200900154A/es unknown
- 2009-07-30 ZA ZA200905334A patent/ZA200905334B/en unknown
- 2009-07-31 GT GT200900215A patent/GT200900215A/es unknown
- 2009-07-31 CO CO09080220A patent/CO6120151A1/es active IP Right Grant
- 2009-07-31 MA MA32130A patent/MA31223B1/ar unknown
- 2009-08-02 JO JO2009286A patent/JO2812B1/ar active
- 2009-08-02 SA SA109300499A patent/SA109300499B1/ar unknown
- 2009-08-03 CA CA2674770A patent/CA2674770C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-03 GE GEAP200911402A patent/GEP20125408B/en unknown
- 2009-08-03 EC EC2009009554A patent/ECSP099554A/es unknown
- 2009-08-03 NZ NZ578826A patent/NZ578826A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-08-03 ME MEP-2009-258A patent/ME00929B/me unknown
- 2009-08-03 CL CL2009001685A patent/CL2009001685A1/es unknown
- 2009-08-04 AR ARP090102984A patent/AR074889A1/es unknown
- 2009-08-04 PT PT09290608T patent/PT2151430E/pt unknown
- 2009-08-04 UA UAA200908223A patent/UA102816C2/ru unknown
- 2009-08-04 DK DK09290608.0T patent/DK2151430T3/da active
- 2009-08-04 SI SI200930075T patent/SI2151430T1/sl unknown
- 2009-08-04 KR KR1020090071644A patent/KR101118335B1/ko active IP Right Grant
- 2009-08-04 RS RS20110403A patent/RS52002B/en unknown
- 2009-08-04 PL PL09290608T patent/PL2151430T3/pl unknown
- 2009-08-04 BR BRPI0903058-1A patent/BRPI0903058A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-08-04 WO PCT/FR2009/000974 patent/WO2010015747A1/fr active Application Filing
- 2009-08-04 ES ES09290608T patent/ES2371047T3/es active Active
- 2009-08-04 EP EP09290608A patent/EP2151430B1/fr active Active
- 2009-08-04 AT AT09290608T patent/ATE518825T1/de active
- 2009-08-04 US US12/462,470 patent/US8252957B2/en active Active
- 2009-08-04 EA EA200900944A patent/EA016896B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-08-04 TW TW098126203A patent/TW201008901A/zh unknown
- 2009-08-05 HN HN2009001437A patent/HN2009001437A/es unknown
- 2009-08-05 CN CN2009101603077A patent/CN101643432B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-05 JP JP2009182090A patent/JP5047240B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-09 HK HK10107580.9A patent/HK1141005A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-08-04 CY CY20111100751T patent/CY1111873T1/el unknown
- 2011-10-05 HR HR20110712T patent/HRP20110712T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA109300499B1 (ar) | عملية جديدة لتخليق صورة v متبلرة من الاجوميلاتين | |
| FR2889523A1 (fr) | Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
| EP2649045A2 (de) | Substituierte 1-benzylcycloalkylcarbonsäuren und ihre verwendung | |
| NZ572636A (en) | New crystalline form VI of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| NO337010B1 (no) | Ny krystallinsk form III av agomelatin, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| EA015545B1 (ru) | Новый способ синтеза агомелатина | |
| SG186548A1 (en) | New co-crystals of agomelatine, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO310652B1 (no) | Nye alkoksyarylforbindelser, fremgangsmåte ved deres fremstilling og farmasöytiske sammensetninger inneholdende dem | |
| CA2829690C (en) | Mixed crystal agomelatine (form-viii), preparation method and use thereof and pharmaceutical composition containing same | |
| SA99191012B1 (ar) | مشتقات حمض فينيل أمينو ألكيل كربوكسيلي phenyl amino alkyl carboxylic وتركيبات طبية تشتمل عليها | |
| Toriumi et al. | Crystallographic studies on retinoidal-active and-inactive aromatic anilides | |
| AU2007229718A1 (en) | Improved crystalline material | |
| Bhella et al. | Design, synthesis and conformational analysis of turn inducer cyclopropane scaffolds: microwave assisted amidation of unactivated esters on catalytic solid support to obtain γ-turn mimic scaffolds | |
| Kunesch | An efficient systhesis of some biologically important monoacylated diamines | |
| Yadav et al. | Synthesis, characterization, and pharmacological evaluation of new GABA analogs as potent anticonvulsant agents | |
| CN106496071B (zh) | 肉桂酰胺类化合物、其盐、中间体、制备方法及应用 | |
| CN108707093A (zh) | 一种胍类化合物的合成方法 | |
| Ramudu et al. | Sulfonylurea derivatives of tolbutamide analogues: Synthesis and evaluation of antimicrobial and antioxidant activities | |
| US20060154987A1 (en) | Method for the preparation of crystalline dexloxiglumide and products obtained | |
| AU2846899A (en) | Anti-tumour agents | |
| Maru et al. | Spectral and microbial studies of some newly synthesized Schiff base derivatives of 2-(1H-benzo [d] oxazole-2-ylthio-N-(4-acetylphenyl) acetamide | |
| ZA200005438B (en) | Crystalline forms of 1S-[alpha (2S*, 3R*),9alpha-6, 10-dioxo-N- (2ethoxy-5-oxo-thetrahydro-3-furanyl)-9-[[(1-isoquinolyl) carbonyl]-amino] octahydro-6H-piridazino[1,2-a][1,2] diazepin-1-carboxamide. | |
| NZ615714B2 (en) | Mixed crystalline form-VIII of agomelatine, its method of preparation, application and pharmaceutical use |