KR101118335B1 - 아고멜라틴의 결정형 ｖ를 제조하는 방법 - Google Patents
아고멜라틴의 결정형 ｖ를 제조하는 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101118335B1 KR101118335B1 KR1020090071644A KR20090071644A KR101118335B1 KR 101118335 B1 KR101118335 B1 KR 101118335B1 KR 1020090071644 A KR1020090071644 A KR 1020090071644A KR 20090071644 A KR20090071644 A KR 20090071644A KR 101118335 B1 KR101118335 B1 KR 101118335B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- agomelatine
- compound
- formula
- crystalline form
- obtaining
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 20
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 0 *CCc1cccc2c1cc(*)cc2 Chemical compound *CCc1cccc2c1cc(*)cc2 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000024829 digestive system symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/08—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)
- Manufacture Of Metal Powder And Suspensions Thereof (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Abstract
본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물의 결정형 V를 제조하는 방법에 관한 것이다:
Description
본 발명은 하기 화학식 (I)의 아고멜라틴(agomelatine), 또는 N-[2-(7-메톡시-1-나프틸)에틸]아세트아미드의 결정형 V를 제조하기 위한 신규한 방법에 관한 것이다:
아고멜라틴, 또는 N-[2-(7-메톡시-1-나프틸)에틸]아세트아미드는 유익한 약리학적 성질을 가지고 있다.
실제로, 아고멜라틴은 한편으로 멜라토닌계 수용체의 작용제이면서 다른 한편으로 5-HT2C 수용체의 길항제인 두가지 특징을 가지고 있다. 이러한 성질들로 인하여 아고멜라틴은 중추신경계에서, 더욱 특히 주요 우울증(major depression), 계절성 정서 장애(seasonal affective disorder), 수면 장애(sleep disorder), 심혈관 병증(cardiovascular pathology), 소화기계의 병증(pathology of the digestive system), 불면증(insomnia) 및 시차로 인한 피로, 식욕 장애 및 비만의 치료에서 활성을 나타낸다.
아고멜라틴, 이의 제법 및 이의 치료제로서의 용도는 유럽특허 EP 0 447 285호에 기재되어 있다.
상기 화합물의 약제학적 가치의 측면에서, 우수한 순도와, 특히 온도, 빛, 습도 또는 산소 수준에 대한 특별한 요구사항 없이 장시간 동안 저장할 수 있는 유용한 특징을 갖는 완전하게 재현가능한 형태로 상기 화합물을 제조하는 것이 가장 중요하다.
특허출원 EP 1 752 443호에는 아고멜라틴의 잘 규정된 결정형, 즉 결정형 V가 Siemens D5005 회절장치 (구리 대음극)를 이용하여 측정하고 결정면간 거리 d, 브래그 각 2 세타, 및 상대적 세기 (가장 긴 라인에 대한 백분율로서 표시됨)로 표시되는, 하기 X-선 분말 회절 다이아그램에 의해 특징된다고 기재되어 있다:
재현가능한 방식으로 수득되는 이러한 완벽하게 규정된 결정형은 특히 기술된 다른 형태에 대한 것 보다 더욱 큰 비표면적을 갖는 매우 유용한 형태학적 성질을 갖는다. 그럼에도 불구하고, 이는 다소 짧은, 모든 경우에 6 개월 미만의 시간에 대한 안정성을 갖는다.
본 출원인은 완벽하게 재현가능한 방식으로 결정형 V의 아고멜라틴을 제조하기 위한 신규한 방법을 개발하였으며, 이에 의해 시간에 따른 이의 안정성은 증가된다. 이에 따라, 이러한 신규한 방법은 이의 약제학적 용도에 적합한 성질을 갖는 결정형 V의 아고멜라틴을 제조할 수 있다. 이러한 방법은 단지 소위 "고-에너지" 밀링(milling) 또는 밀링에 의해 얻어진 구조적으로 순수한 형태를 이용한 시딩(seeding)에 의해서만 결정형 V를 제조하기 위해 사용된다. 본 출원인은 놀랍게도 분무 건조에 의해 이러한 결정형을 수득할 수 있음을 발견하였다. 분무 건조는 실제로 작은 크기의 고체 입자를 수득하기 위해 통상적으로 사용되는 기술이다. 종종, 얻어진 물질은 무정형 (무정형 상태, Polymorphism in pharmaceutical industry, Ed. R. Hilfiker, Wiley-VCH Weinheim 2006, Chapter X, p.259-285, S. Petit and G. Coquerel)이다. 이와는 대조적으로, 본 발명에서 분무 건조는 잘 규정된 결정형, 즉 결정형 V를 수득할 수 있게 하며, 더욱이 이러한 결정형 V는 시간에 따라 더욱 양호한 안정성을 갖는다.
더욱 상세하게는, 본 발명은 임의의 비율로 혼화가능하고 이의 비등점이 120℃ 미만인 하나 또는 두개의 용매에 용해된 아고멜라틴(agomelatine)의 용액을 분무 건조기에서 미립자화시킴을 특징으로 하는 결정형 V의 화학식 (I)의 아고멜라틴을 제조하기 위한 신규한 방법에 관한 것이다.
분무 건조는 농업, 식품 및 약제 분야에서 분무되는 용액을 뜨거운 가스를 통해 건조시키기 위해 통상적으로 사용되는 기술이다. 실제로, 용액을 건조시키기 위해 사용되는 가스는 공기이지만, 유기 용매를 이용하는 특정의 약제학적 생산 방법은 건조 가스로서 불활성 가스를 요구하며, 이에 의해 특정한 분해 공정을 방지한다.
본 발명에 따른 결정화 공정은 바람직하게는 분무 건조기에 의해 수행된다. 더욱 바람직하게는, 본 발명에 따른 미립자화(atomisation)는 노즐에 의해 평행한 유동 흐름(parallel current flow), 더욱 바람직하게는 병류(co-current flow), 즉 동일한 방향으로의 분무된 용액과 건조 가스 흐름을 미립자화시키는 원리에 따라 수행된다.
유리하게는, 사용된 가스는 가압된 공기 또는 불활성 가스, 예를 들어 질소이다.
본 발명에 따른 방법을 위한 바람직한 용매는 에탄올, 물, 이소프로필 에테르, 메탄올, 에틸 아세테이트 또는 아세톤이다.
사용된 아고멜라틴 용액의 최소 농도는 5 g/ℓ이며, 더욱 바람직하게는 10 g/ℓ 용액이 사용된다.
유리하게는, 본 발명에 따른 방법을 위한 유입구 온도는 70℃ 내지 120℃이다.
본 발명에 따른 결정화 방법에서, 임의의 방법에 의해 얻어진 화학식 (I)의 아고멜라틴을 사용할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 어떠한 방식으로든 제한 되지 않는다.
실시예 1
: N-[2-(7-메톡시-1-나프틸)에틸]아세트아미드의 결정형 V
에탄올/이소프로필 에테르 혼합물 (50/50: v/v) 중 아고멜라틴의 10 g/ℓ 용액을 BUCHI 190 미니 스프레이 드라이어(Mini Spray Dryer) 타입의 분무기(atomiser)에 도입하였다. 건조 챔버의 유입구 온도는 90℃이었으며, 유출구 온도는 66℃였다. 미립자화된 분말을 수집 용기에 회수하고, 하기 결정학적 데이타로 특징분석하였다:
1) 3°내지 30°의 2θ 각 범위, 0.04°의 한 단계 및 단계 당 4초로 셋팅된 Siemens D5005 회절장치를 이용하여 얻어진 다이아그램:
- 단위 셀의 결정 구조: 단사정계
- 단위 셀 파라미터: a=11.967 Å, b=17.902 Å, c=15.423 Å, β=124.5°
- 공간군: P21/n
- 단위 셀에서 분자의 갯수: 8 (Z'=2)
- 단위 셀의 부피: V단위 셀=2720.0 Å3
2) 지멘스(Siemens) D5005 회절장치 (구리 대음극)를 이용하여 측정하고 결정면간 거리 d, 브래그 각 2 세타, 및 상대적 세기 (가장 긴 라인에 대한 백분율로서 표시됨)로 표시되는, 하기 X-선 분말 회절 다이아그램:
실시예 2
: 미립자화에 의해 얻어진 N-[2-(7-메톡시-1-나프틸)에틸]아세트아미드의 결정형 V의 시간에 따른 안정성
실시예 1에서 얻어진 화합물 1 g의 샘플을 통상적인 저장 조건하에 배치시켰다: 주변 압력 및 온도. 21개월 후에, 얻어진 샘플의 회절패턴(diffractogram)은 변하지 않았으며 얻어진 결정형 V의 특징을 유지하였다.
Claims (5)
- 임의의 비율로 혼화가능하고 이의 비등점이 120℃ 미만인 하나 또는 두개의 용매에 용해된 아고멜라틴(agomelatine)의 용액을 분무 건조기에서 미립자화시킴을 특징으로 하는 하기 화학식 (I)의 아고멜라틴의 결정형 V를 제조하는 방법:
- 제 1항에 있어서, 얻어진 화합물이 Siemens D5005 회절장치 (구리 대음극)를 이용하여 측정하고 결정면간 거리 d, 브래그 각 2 세타, 및 상대적 세기 (가장 긴 라인에 대한 백분율로서 표시됨)로 표시되는, 하기 X-선 분말 회절 다이아그램을 가짐을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물의 결정형 V를 제조하는 방법:
- 제 1항에 있어서, 사용된 용매가 에탄올 및 이소프로필 에테르임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물의 결정형 V를 제조하는 방법.
- 제 1항에 있어서, 사용된 가스가 질소임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물의 결정형 V를 제조하는 방법.
- 제 1항에 있어서, 사용된 아고멜라틴의 최소 농도가 5 g/ℓ임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물의 결정형 V를 제조하는 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0804466A FR2934856B1 (fr) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine |
| FR08/04466 | 2008-08-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20100017070A KR20100017070A (ko) | 2010-02-16 |
| KR101118335B1 true KR101118335B1 (ko) | 2012-03-09 |
Family
ID=40418877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020090071644A KR101118335B1 (ko) | 2008-08-05 | 2009-08-04 | 아고멜라틴의 결정형 ｖ를 제조하는 방법 |
Country Status (46)
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101781226B (zh) * | 2009-12-23 | 2012-03-28 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 阿戈美拉汀及其药物组合物 |
| WO2012093402A1 (en) * | 2011-01-04 | 2012-07-12 | Symed Labs Limited | Processes for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide |
| WO2012130837A1 (en) | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Ratiopharm Gmbh | Solid agomelatine in non-crystalline form |
| EP2872129B1 (en) | 2012-07-16 | 2017-03-08 | ratiopharm GmbH | Complex of agomelatine and cyclodextrin |
| WO2015124496A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1703641A1 (ru) * | 1988-02-23 | 1992-01-07 | Ростовский государственный университет | Способ получени 3,5-ди-трет.бутил-4-оксиацетанилида |
| FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| YU48420B (sh) * | 1991-03-25 | 1998-07-10 | Hoechst Aktiengesellschaft | Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
| FR2889521B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889522B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline iv de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2889523B1 (fr) * | 2005-08-03 | 2007-12-28 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2008141033A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-20 | Auspex Pharmaceuticals Inc. | Substituted naphthalenes |
| FR2923482B1 (fr) * | 2007-11-09 | 2010-01-29 | Servier Lab | Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2008
- 2008-08-05 FR FR0804466A patent/FR2934856B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-23 PE PE2009000980A patent/PE20100153A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-23 SG SG200904973-5A patent/SG158830A1/en unknown
- 2009-07-24 CR CR10952A patent/CR10952A/es unknown
- 2009-07-27 AU AU2009203071A patent/AU2009203071B2/en not_active Ceased
- 2009-07-27 AP AP2009004936A patent/AP3196A/xx active
- 2009-07-28 IL IL200126A patent/IL200126A/en active IP Right Grant
- 2009-07-28 UY UY0001032014A patent/UY32014A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-29 SV SV2009003345A patent/SV2009003345A/es active IP Right Grant
- 2009-07-29 MY MYPI20093144 patent/MY151042A/en unknown
- 2009-07-29 MX MX2009008046A patent/MX2009008046A/es active IP Right Grant
- 2009-07-30 ZA ZA200905334A patent/ZA200905334B/en unknown
- 2009-07-30 NI NI200900154A patent/NI200900154A/es unknown
- 2009-07-31 MA MA32130A patent/MA31223B1/fr unknown
- 2009-07-31 CO CO09080220A patent/CO6120151A1/es active IP Right Grant
- 2009-07-31 GT GT200900215A patent/GT200900215A/es unknown
- 2009-08-02 SA SA109300499A patent/SA109300499B1/ar unknown
- 2009-08-02 JO JO2009286A patent/JO2812B1/en active
- 2009-08-03 EC EC2009009554A patent/ECSP099554A/es unknown
- 2009-08-03 NZ NZ578826A patent/NZ578826A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-08-03 CL CL2009001685A patent/CL2009001685A1/es unknown
- 2009-08-03 GE GEAP200911402A patent/GEP20125408B/en unknown
- 2009-08-03 CA CA2674770A patent/CA2674770C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-03 ME MEP-2009-258A patent/ME00929B/me unknown
- 2009-08-04 AT AT09290608T patent/ATE518825T1/de active
- 2009-08-04 EP EP09290608A patent/EP2151430B1/fr active Active
- 2009-08-04 DK DK09290608.0T patent/DK2151430T3/da active
- 2009-08-04 KR KR1020090071644A patent/KR101118335B1/ko active IP Right Grant
- 2009-08-04 AR ARP090102984A patent/AR074889A1/es unknown
- 2009-08-04 PL PL09290608T patent/PL2151430T3/pl unknown
- 2009-08-04 UA UAA200908223A patent/UA102816C2/ru unknown
- 2009-08-04 EA EA200900944A patent/EA016896B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-08-04 SI SI200930075T patent/SI2151430T1/sl unknown
- 2009-08-04 PT PT09290608T patent/PT2151430E/pt unknown
- 2009-08-04 US US12/462,470 patent/US8252957B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-04 RS RS20110403A patent/RS52002B/en unknown
- 2009-08-04 TW TW098126203A patent/TW201008901A/zh unknown
- 2009-08-04 WO PCT/FR2009/000974 patent/WO2010015747A1/fr active Application Filing
- 2009-08-04 BR BRPI0903058-1A patent/BRPI0903058A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-08-04 ES ES09290608T patent/ES2371047T3/es active Active
- 2009-08-05 HN HN2009001437A patent/HN2009001437A/es unknown
- 2009-08-05 JP JP2009182090A patent/JP5047240B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-05 CN CN2009101603077A patent/CN101643432B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-09 HK HK10107580.9A patent/HK1141005A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-08-04 CY CY20111100751T patent/CY1111873T1/el unknown
- 2011-10-05 HR HR20110712T patent/HRP20110712T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101118335B1 (ko) | 아고멜라틴의 결정형 ｖ를 제조하는 방법 | |
| ES2401534T3 (es) | Nuevo procedimiento de síntesis de agomelatina | |
| DK2547649T3 (en) | Agomelatine Hydrochloride Hydrate and its Preparation | |
| JP6321735B2 (ja) | エルタペネムナトリウムの結晶形およびその調製方法 | |
| EA021386B1 (ru) | Новые сокристаллы агомелатина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| KR20090014342A (ko) | 개선된 결정형 물질 | |
| EA017684B1 (ru) | Способ получения агомелатина | |
| WO2011121607A2 (en) | Rasagiline and its pharmaceutically acceptable salts | |
| CN111303097A (zh) | 二甲胺含笑内酯富马酸盐晶型c及其制备方法 | |
| EP3650444B1 (en) | Salt and polymorph of benzopyrimidinone compound and pharmaceutical composition and use thereof | |
| Yu et al. | Synthesis of agomelatine by one-pot catalytic hydrogenation and acetylation with NiO | |
| JP6525996B2 (ja) | アゴメラチンとｐ−トルエンスルホン酸との新規な形態の共結晶、これらの製造方法及びこれらを含有する医薬組成物 | |
| JP6595990B2 (ja) | アゴメラチンとスルホン酸との新規な複合体、これらの製造方法及びこれらを含有する医薬組成物 | |
| WO2022250620A1 (en) | An improved process for highly pure benserazide hydrochloride and novel anhydrous polymorph thereof | |
| EP1646607A2 (en) | A method for the preparation of crystalline dexloxiglumide | |
| KR20160035598A (ko) | 아고멜라틴 및 p-톨루엔설폰산의 공결정의 신규한 형태, 이를 제조하기 위한 방법 및 이를 함유하는 약학적 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20141222 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20151202 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161129 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171206 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181219 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191224 Year of fee payment: 9 |