BRPI0821860B1

BRPI0821860B1 - composição para cuidado oral, e, usos de uma composição e de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal

Info

Publication number: BRPI0821860B1
Application number: BRPI0821860A
Authority: BR
Inventors: Andre M Morgan; Constantina Christopoulou; Diane Cummins; Donghui Wu; Eric A Simon; Gary Edward Tambs; Karen Depierro; Lynette Zaidel; Michael Prencipe; Qin Wang; Rajnish Kohli; Ralph Peter Santarpia Iii; Ravi Subramanyam; Richard J Sullivan; Richard Scott Robinson; Sarita V Mello; Sergio Leite; Suman K Chopra; Virginia Monsul Barnes
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2008-02-08
Filing date: 2008-03-28
Publication date: 2016-11-01
Also published as: PA8774801A1; TW200934518A; CO6300929A2; CO6290630A2; RU2010137333A; US20090202451A1; CA2706486A1; ZA201003693B; CA2706486C; CN101938977A; PE20130148A1; RU2543656C2; BRPI0821860A2; MX2010005542A; JP6034549B2; CN104921966A; PL2249784T3; TWI355280B; EP2249784B1; US9682027B2

Description

“COMPOSIÇÃO PARA CUIDADO ORAL, E, USOS DE UMA COMPOSIÇÃO E DE UM AMINOÁCIDO BÁSICO, EM FORMA LIVRE OU DE SAL” Este pedido reivindica o benefício do U.S. de N° de Série 61/027.435, depositado em 8 de fevereiro de 2008, do U.S. de N° de Série 61/027. 431, depositado em 8 de fevereiro de 2008, do U.S. de N° Ser. 61/027.432 depositado em 8 de fevereiro de 2008 e do U.S. de N° de Série 61/027.420, depositado em 8 de fevereiro de 2008, cujos conteúdos são todos incorporados a este, a título referencial.

CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a composições para o cuidado oral, que compreendem partículas pequenas, junto com um aminoácido básico ou um sal do mesmo, e a métodos de uso e de produção destas composições.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO A arginina e outros aminoácidos básicos foram propostos para o uso no cuidado oral e são tidos como tendo benefícios significativos no combate à formação de cavidades e à sensibilidade dos dentes. Uma pasta de dentes à base de arginina comercialmente disponível, tal que ProClude® e DenClude®, por exemplo, contém bicarbonato de arginina e carbonato de cálcio, mas não fluoreto. O íon de carbonato é tido como tendo propriedades cariostáticas, e o cálcio é tido como formando um complexo com a arginina, de um modo a prover um efeito protetor. O carbonato de cálcio natural (gesso), no entanto, apresenta uma estrutura de cristal tipicamente bem definida (o que o toma muito duro) e partículas relativamente grandes, que precisam ser moídas para o tamanho adequado. Ele pode ser altamente abrasivo, tomando um tal produto de carbonato de cálcio menos desejável para pessoas que possuam dentes sensíveis.

Deste modo, existe uma necessidade quanto a um produto para o cuidado oral estável, que provê um aminoácido básico e minerais benéficos, tais que o fluoreto e o cálcio, ao mesmo tempo em que mantém um baixo valor de abrasão de dentina radiativa (RDA) e provendo uma proteção ótima para pacientes que sofrem de dentes hipersensíveis.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Verificou-se agora, que o beneficio do um aminoácido básico, por exemplo, a arginina, no tratamento e na profilaxia de dentes sensíveis, pode ser grandemente aumentado através da adição de materiais em partículas pequenas, os quais, na presença de um aminoácido básico, auxiliam a bloquear os microtúbulos da dentina, tidos como sendo responsáveis pela hipersensibilidade da dentina. A invenção abrange, deste modo, composições para o cuidado oral e métodos de uso das mesmas, que são eficazes na inibição ou redução do acúmulo de placa, reduzindo os níveis de bactérias (cariogênicas) que produzem ácido, remineralizando os dentes, e inibindo ou reduzindo a gengivite e, de um modo particular, reduzindo a hipersensibilidade da dentina. A invenção também abrange composições e métodos para limpar a cavidade oral e provê métodos aperfeiçoados de promoção da saúde oral e/ou da saúde sistêmica, que incluem a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução do potencial quanto à infecção sistêmica através dos tecidos orais. A invenção compreende, deste modo, uma composição para cuidado oral (uma Composição da Invenção), por exemplo, um dentifrício, que compreende: i) uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal; ii) uma fração em partículas pequenas, que compreende pelo menos cerca de 5%, por exemplo, pelo menos cerca de 10 a cerca de 40% da formulação, em peso, em que as partículas possuem um d50 de menos do que cerca de 5 pm; e iii) opcionalmente compreendendo ainda uma quantidade eficaz de uma fonte de fluoreto, por exemplo um sal de fluoreto solúvel. A fração em partículas pequenas pode ser, por exemplo, um abrasivo, por exemplo, selecionado a partir de carbonato de cálcio precipitado e sílica, e de misturas dos mesmos.

Em algumas modalidades, a composições podem apresentar um valor de abrasão de dentina radioativa (RDA), por exemplo, de menos do que cerca de 140, por exemplo de cerca de 30 a cerca de 130, por exemplo de cerca de 30 a cerca de 70. A composição compreende, de um modo opcional, pelo menos cerca de 5%, por exemplo, pelo menos cerca de 10%, por exemplo, pelo menos cerca de 20%, de um abrasivo tendo um d50 de cerca de 3 pm a cerca de 4 pm, ou carbonato de cálcio precipitado tendo um d50 de cerca de 0,5 pm a cerca de 3 pm.

Por exemplo, em uma modalidade, o aminoácido básico está sob a forma de bicarbonato de arginina, o fluoreto é monofluorofosfato de sódio, e o abrasivo compreende carbonato de cálcio precipitado. Em ainda uma outra modalidade, o aminoácido básico é bicarbonato de arginina, o fluoreto é monofluorofosfato de sódio, e o abrasivo compreende sílica.

Em ainda outra modalidades, a formulação compreende ainda um tensoativo aniônico, por exemplo lauril sulfato de sódio; um polímero aniônico, por exemplo, um copolímero de éter metil vinílico e de anidrido maleico; e/ou um agente antibacteriano, por exemplo, o triclosano.

Em modalidades particulares, as Composições da Invenção estão sob a forma de um dentifncio, por exemplo, compreendendo ingredientes adicionais selecionados a partir de um ou mais de água, abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, agentes de espessamento, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, colorantes, e/ou combinações dos mesmos.

Sem a intenção de estarmos limitados por uma teoria particular, acredita-se que a presença de partículas pequenas em uma formulação com arginina e cálcio pode auxiliar a tampar os microtúbulos responsáveis pelos dentes hipersensíveis e auxiliar a reparar as lesões pré-cáries no esmalte e na dentina.

Em uma modalidade, o carbonato de cálcio precipitado é preferido, de um modo geral, ao carbonato de cálcio natural. Sem a intenção de estarmos limitados por uma teoria particular, considera-se a hipótese de que o carbonato de cálcio natural possua uma estrutura altamente cristalina, tomando-o muito duro, enquanto que o carbonato de cálcio precipitado é amorfo e mais friável, deste modo apresentando uma abrasividade mais baixa, ao mesmo tempo em que mantém uma potência de limpeza adequada. É além disso verificado, de um modo surpreendente, que a combinação de fluoreto e de um aminoácido básico, por exemplo, a arginina, em um produto para o cuidado oral de acordo com modalidades particulares da presente invenção, produz benefícios inesperados, acima e qualitativamente diferentes daqueles que podem ser observados usando composições, que compreendem quantidades eficazes de qualquer um dos compostos separadamente, na promoção da remineralização, no reparo de lesões pré-cáries, e no aumento da saúde oral. Foi além disso verificado que esta ação podem ser adicionalmente aumentada pela adição de um abrasivo em partículas pequenas, que pode agir de um modo a auxiliar a preencher as microfissuras no esmalte e nos microtúbulos na dentina. r E também verificado, de um modo surpreendente, que a presença de um aminoácido básico reduz a adesão bacteriana à superfície dental, em particular quando o aminoácido é provido em combinação com um tensoativo aniônico. A combinação do aminoácido básico e do tensoativo aniônico e/ou polímero aniônico, por exemplo PVM/MA também aumenta a distribuição de agentes antimicrobianos, em particular do triclosano. A invenção ainda abrange métodos para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, (ii) reduzir, reparar ou inibir as lesões pré-cáries do esmalte, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou de medição de cáries elétrica (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou de cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias que produzem de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de um pH de pelo menos 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, (xi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) reduzir a secura na boca; (xiii) reduzir a erosão, (xiv) branquear os dentes, (xv) imunizar ou proteger os dentes contra bactérias cariogênicas, (xvi) limpar os dentes e a cavidade oral e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução do potencial quanto à infecção sistêmica através dos tecidos orais, compreendendo aplicar uma Composição da Invenção à cavidade oral, por exemplo, através da aplicação de uma Composição da Invenção à cavidade oral de um paciente, que esteja em necessidade da mesma.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A invenção compreende, deste modo, uma composição para cuidado oral (Composição 1.0), que compreende: i) uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, por exemplo, arginina, em forma livre ou de sal; ii) uma fração em partículas pequenas, que compreende pelo menos cerca de 5%, por exemplo pelo menos cerca de 20% da formulação, em peso, em que as partículas possuem um d50 de menos do que cerca de 5 pm; e opcionalmente ainda compreendendo uma quantidade eficaz de uma fonte de fluoreto, por exemplo um sal de fluoreto solúvel; por exemplo qualquer uma das composições que se seguem: 1.0. 1. Composição 1.0, em que o aminoácido básico é arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos e/ou combinações dos mesmos. 1.02. Composição 1.0 ou 1.0.1, em que o aminoácido básico possui a configuração L. 1.0. 3. Qualquer das composições precedentes, sendo provida sob a forma de um sal de um di- ou tri-peptídeo, que compreende o aminoácido básico. 1.04. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico é arginina, por exemplo L-arginina. 1.0. 5. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico está parcialmente ou inteiramente em forma de sal. 1.0. 6. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico compreende fosfato de arginina. 1.0. 7. Qualquer uma das reivindicações precedentes, em que o aminoácido básico compreende hidrocloreto de arginina. 1.0. 8. Qualquer das composições precedentes, em que o amino ácido básico compreende sulfato de arginina. 1.0. 9. Qualquer uma das composições precedentes, em que o aminoácido básico compreende bicarbonato de arginina. 1.0. 10. Qualquer das composições precedentes, em que um sal do aminoácido básico é formado in situ na formulação, através de neutralização do aminoácido básico com um ácido ou um sal de um ácido. 1.0. 11. Qualquer das composições precedentes, em que o sal do aminoácido básico é formado através da neutralização do aminoácido básico, de um modo a formar uma pré-mistura, antes da combinação com o sal de fluoreto. 1.0. 12. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade correspondente a cerca de 0,1%, em peso, a cerca de 15 %, em peso, por exemplo de cerca de 1 %, em peso, a cerca de 10%, em peso, por exemplo, de cerca de 3% a cerca de 10% do peso da composição total, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma de base livre. 1.0. 13. Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 7,5%, em peso, do peso da composição total. 1.0. 14. Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 5%, em peso, do peso da composição total. 1.0. 15. Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 3,75%, em peso, do peso da composição total. 1.0. 16. Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 1,5 %, em peso, do peso da composição total. 1.0. 17. Qualquer das reivindicações precedentes, em que o sal de fluoreto é o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'-octadeciltrimetilenodiamina-N, N, Ν'-tris (2-etanol) -diidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, e combinações dos mesmos. 1.0. 18. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é um fluorofosfato. 1.0. 19. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é monofluorofosfato de sódio. 1.0. 20. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,01%, em peso, a cerca de 2%, em peso, do peso da composição total. 1.0. 21. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto provê o íon de fluoreto em uma quantidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 %, em peso, do peso da composição total. 1.0. 22. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto solúvel provê o íon de fluoreto em uma quantidade de a partir de cerca de 50 a cerca de 25.000 ppm. 1.0. 23. Qualquer das composições precedentes, que consiste em uma lavagem bucal tendo de cerca de 100 a cerca de 250 ppm de íon de fluoreto disponíveis. 1.0. 24. Qualquer das composições precedentes, que consiste em um dentifiício tendo de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm de íon de fluoreto disponíveis. 1.0. 25. Qualquer das reivindicações precedentes, em que a composição compreende de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm de íon de fluoreto disponíveis. 1.0. 26. Qualquer das reivindicações precedentes, em que a composição compreende de cerca de 1000 a cerca de 1500 ppm de íon de fluoreto disponíveis. 1.0. 27. Qualquer uma das composições precedentes, em que a composição compreende cerca de 1450 ppm de íon de fluoreto disponíveis. 1.0. 28. Qualquer das composições precedentes, em que o pH é de cerca de 6 a 9, por exemplo de cerca de 6,5 a cerca de 7,4 ou de cerca de 7,5 a cerca de 9. 1.0. 29. Qualquer das composições precedentes, em que o pH está entre cerca de 6,5 a cerca de 7,4. 1.0. 30. Qualquer das composições precedentes, em que o pH é aproximadamente neutro. 1.0. 31. Qualquer das reivindicações precedentes, em que o pH é de cerca de 8, 5 - a cerca de 9,5. 1.0. 32. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda um abrasivo ou um material em partículas. 1.0. 33. A composição imediatamente precedente, em que o abrasivo ou o material em partículas é selecionado a partir de bicarbonato de sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de fosfato dicálcico), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), óxido de ferro, hidroxiapatita, óxido de alumínio, perlita, partículas plásticas, por exemplo, polietileno, e combinações dos mesmos. 1.0. 34. A composição mediatamente precedente, em que o abrasivo é selecionado a partir de um fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de fosfato dicálcico), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), e combinações dos mesmos. 1.0. 35. Qualquer das composições precedentes, que compreende um abrasivo em uma quantidade de cerca de 15%, em peso, a cerca de 70%, em peso, do peso da composição total. 1.0. 36. Qualquer das composições precedentes, que compreende uma fração de abrasivo em partículas pequenas de pelo menos cerca de 5%, tendo um d50 de menos do que cerca de 5 pm. 1.0. 37. Qualquer das composições precedentes, tendo um RDA de menos do que cerca de 150. 1.0. 38. Qualquer uma das composições precedentes tendo um RDA de cerca de 30-a cerca de 130. 1.0. 39. Qualquer das composições precedentes, tendo um RDA de cerca de 30 - a cerca de 70. 1.0. 40. Qualquer das composições precedentes, que compreende pelo menos cerca de 5% de sílica amorfa sintética em partículas pequenas (d50 de cerca de 0,5 - a cerca de 3 pm). 1.0. 41. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende pelo menos cerca de 20% de carbonato de cálcio precipitado em partículas pequenas (d50 de cerca de 0,5-a cerca de 3 pm). 1.0. 42. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda um a agente anti-cálculo. 1.0. 43. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda um agente anti-cálculo, que é um polifosfato, por exemplo um pirofosfato, tripolifosfato, ou hexametafosfato, por exemplo em forma de sal de sódio. 1.0. 44. Qualquer das composições precedentes, que compreende pelo menos um tensoativo. 1.0. 45. Qualquer das composições precedentes, que compreende pelo menos um tensoativo selecionado a partir de lauril sulfato de sódio,cocoamida propil betaína, e combinações dos mesmos. 1.0. 46. Qualquer das composições precedentes, que compreende um tensoativo aniônico. 1.0. 47. Qualquer das composições precedentes, que compreende lauril sulfato de sódio. 1.0. 48. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um umectante. 1.0. 49. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um umectante selecionado a partir de glicerina, sorbitol, e combinações dos mesmos. 1.0. 50. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um polímero. 1.0. 51. Qualquer das composições precedentes, que compreende pelo menos um polímero, selecionado a partir de polietileno glicóis, copolímeros de ácido maleico-éter polivinil metílico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo goma de xantano ou goma de carragenano), e combinações dos mesmos. 1.0. 52. Qualquer das composições precedentes, que compreende tiras ou fragmentos de goma. 1.0. 53. Qualquer das composições precedentes, que compreende um aromatizante, ffagrância e/ou colorante. 1.0. 54. Qualquer das composições precedentes, que compreende água. 1.0. 55. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende um agente antibacteriano. 1.0. 56. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente antibacteriano selecionado a partir de éter difenílico halogenado (por exemplo, triclosano), extratos herbáceos e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilato de metila, gaiato de epigalocatequina, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de chifre de cavalo marinho), antissépticos de bisguanida (por exemplo, cloroexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amônio quaternários (por exemplo, cloreto de cetil piridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecil piridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etil piridínio (TDEPC) ), antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, povidona iodo, delmopinol, saliflúor, íons metálicos (por exemplo, sais de zinco, por exemplo citrato de zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, propólis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato de sódio tamponado ou peroxicarbonato), ácido itálico e os seus sais, ácido monopertálico e os seus sais e ésteres, estearato de ascorbila, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicil anilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de clorito; e misturas de quaisquer dos precedentes. 1.0. 57. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um composto anti-inflamatório, por exemplo um inibidor de pelo menos um dos fatores pró-inflamatórios de hospedeiro, selecionado a partir de metaloproteinases de matriz (MMP's), ciclooxigenases (COX), PGE2, interleucina 1 (IL-1), enzima de conversão de IL-Ιβ (ICE), fator de crescimento de transformação βΐ (TGF-βΙ), sintase indutível por óxido nítríco (iNOS), hialuronidase, catepsinas, fator nuclear capa B (NF-κΒ), e Quinase Associada a Receptor IL-1 (IRAK), por exemplo, selecionados a partir de aspirina, cetorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, aspirina, cetoprofeno, piroxicam, ácido meclofenâmico, ácido nordiidroguaiarético, e misturas dos mesmos. 1.0. 58. Qualquer das composições precedentes, que compreende um antioxidante, por exemplo, selecionado a partir do grupo que consiste da co-enzima Q 10, PQQ, Vitamina C, Vitamina E, Vitamina A, anetol-ditiotiona, e misturas dos mesmos. 1.0. 59. Qualquer das composições precedentes, que compreende triclosano. 1.0. 60. Qualquer composição precedente, que compreende um agente antibacteriano em uma quantidade de cerca de 0,01-a cera de 5%, em peso, do peso da composição total. 1.0. 61. Qualquer das composições precedentes, que compreende o triclosano em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 1 %, em peso, do peso da composição total. 1.0. 62. Qualquer das composições precedentes, que compreende triclosano em uma quantidade de cerca de 0,3%, em peso, do peso da composição total. 1.0. 63. Qualquer das composições precedentes, que 2_j_ compreende ainda triclosano e uma fonte de íon Zn , por exemplo, citrato de zinco. 1.0. 64. Qualquer das composições precedentes, que compreende um agente de branqueamento. 1.0. 65. Qualquer da composições precedentes, que compreende um agente de branqueamento selecionado a partir de uma substância ativa de branqueamento selecionada a partir do grupo, que consiste de peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos, e combinações dos mesmos. 1.0. 66. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, um peróxido de uréia ou um sal de peróxido ou complexo (por exemplo, tal que peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato; por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e persulfato de potássio), ou complexos de polímero de peróxido de hidrogênio, tais que complexos de polímero de peróxido de hidrogênio - polivinil pirrolidona. 1.0. 67. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda uma fonte de cálcio e de fosfato, selecionada a partir de (i) complexos de cálcio-vidro, por exemplo fosfossilicatos de cálcio e sódio, e (ii) complexos de cálcio-proteína, por exemplo fosfolipídeo de caseína-fosfato de cálcio amorfo. 1.0. 68. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado a partir de sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio, e combinações dos mesmos. 1.0. 69. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente que interfere com, ou que evita a ligação bacteriana, por exemplo, solbrol ou quitosano. 1.0. 70. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade eficaz para reduzir a sensibilidade da dentina. 1.0. 71. Qualquer das composições precedentes, que compreende de cerca de 0,1% a cerca de 7,5% de um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo nitrato de potássio e/ou cloreto de potássio. 1.0. 72. Qualquer uma das composições precedentes, em que o sal de um aminoácido básico é bicarbonato de arginina, o fluoreto é monofluorofosfato de sódio, e o abrasivo é carbonato de cálcio precipitado. 1.0. 73. Qualquer uma das composições precedentes, em que o sal de um aminoácido é o bicarbonato de arginina, o fluoreto é o monofluorofosfato de sódio, e o abrasivo é sílica. 1.0. 74. Qualquer das composições precedentes, eficaz mediante a aplicação à cavidade oral, por exemplo, com escovação, para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cáries do esmalte, por exemplo, tal como detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição de cáries elétrica (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, (viii) para aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiana na cavidade oral, (x) elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de cerca de 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, (xi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a secura na boca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) branquear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas. 1.0. 75. Composição obtida ou obtenível através da combinação dos ingredientes, tal como exposto em qualquer uma das composições precedentes. 1.0. 76. Qualquer das composições precedentes, em uma forma selecionada a partir de lavagem bucal, pasta de dentes, gel para os dentes, pó para os dentes, gel não-abrasivo, musse, espuma, pulverização bucal, pastilha, comprimido oral, implemento dentário, e produtos para o cuidado de animais domésticos. 1.0. 77. Qualquer das composições precedentes, em que a composição é uma pasta de dentes. 1.0. 78. Qualquer das composições precedentes, em que a composição é uma pasta de dentes contendo, de um modo opcional, um ou mais do que um ou mais de água, abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, agentes de espessamento, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, colorantes e combinações dos mesmos. 1.0. 79. Qualquer das composições precedentes 1.0 - 1.0.76, em que a composição é uma solução para a lavagem bucal.

Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1.1), por exemplo de acordo com qualquer uma das Composições precedentes 1.0 - 1.0.79, que compreende: i) uma quantidade eficaz de um sal ou de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal; ii) uma quantidade eficaz de uma fonte de fluoreto, por exemplo, de um sal de fluoreto solúvel; iii) um tensoativo aniônico, por exemplo lauril sulfato de sódio;

Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1.2), por exemplo de acordo com qualquer uma das Composições precedentes 1.0-1.079, que compreende: i) uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal; ii) uma quantidade eficaz de uma fonte de fluoreto, por exemplo, um sal de fluoreto solúvel; iii) um tensoativo aniônico, por exemplo lauril sulfato de sódio; iv) um polímero aniônico, por exemplo um copolímero do éter metil vinílico e anidrido maleico; e v) um agente antibacteriano, por exemplo, triclosano.

Em uma outra modalidade, a invenção abrange uma Composição da Invenção (Composição 1.3), por exemplo de acordo com qualquer uma das Composições precedentes 1.0 -1.0.79, que compreende: i) uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal; ii) uma quantidade eficaz de uma fonte de fluoreto, por exemplo um sal de fluoreto solúvel; e iii) um abrasivo em partículas pequenas, tendo um RDA de menos do que cerca de 160, por exemplo de cerca de 30 a cerca de 130, por exemplo compreendendo pelo menos cerca de 5% de um abrasivo tendo um d50 de menos do que cerca de 5 micrômetros, por exemplo sílica tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 pm, ou carbonato de cálcio precipitado tendo um d50 de cerca de 0,5 - a cerca de 3 pm.

Em uma outra modalidade, a invenção abrange um método (Método 2) para aperfeiçoar a saúde oral, que compreende aplicar uma quantidade eficaz da composição oral de qualquer uma das modalidades sob as Composições 1.0, 1.1, 1.2, 1.3 ou 1.4 à cavidade oral de um indivíduo, que esteja em necessidade da mesma, por exemplo, um método para: i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cáries do esmalte, por exemplo, tal como detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição de cáries elétrica (ECM), iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, v) reduzir ou inibir a gengivite, vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, vii) reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, x) elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de cerca de 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, xi) reduzir o acúmulo de placa, xii) reduzir a erosão, xiii) branquear os dentes xix) aumentar a saúde sistêmica, xv) imunizar ou proteger os dentes contra as bactérias cariogênicas: e/ou limpar os dentes e a cavidade oral. A invenção compreende ainda o uso de arginina na fabricação de uma Composição da Invenção, por exemplo, para o uso em qualquer uma das indicações expostas no Método 2. A invenção provê ainda uma composição para cuidado oral, que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e um material abrasivo, que inclui uma fração em partículas pequenas, compreendendo pelo menos cerca de 5%, em peso, do peso da composição total, em que as partículas da fração em partículas pequenas possuem um d50 de menos do que 5 pm, para o uso no tratamento de dentes sensíveis no interior de uma cavidade oral de um indivíduo. Foi verificado, de um modo surpreendente, que uma tal composição, que inclui a combinação do aminoácido básico e da fração em partículas pequenas do abrasivo, exibe uma oclusão da dentina dos dentes aumentada. A invenção provê ainda uma composição para cuidado oral, que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e uma fração em partículas pequenas, que compreende pelo menos cerca de 5% da composição, em peso, em que as partículas da fração em partículas pequenas apresentam um d50 de menos do que cerca de 5 pm, de um modo a aumentar a oclusão da dentina no interior de uma cavidade oral de um indivíduo; A invenção provê ainda o uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e uma fração em partículas pequenas, que compreende pelo menos 5% da composição em peso, em que as partículas da fração em partículas pequenas possuem um d50 de menos do que cerca de 5 pm, de um modo a aumentar a oclusão da dentina no interior da cavidade oral de um indivíduo. A invenção provê ainda o uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, para a fabricação de um medicamento, que inclui uma fração em partículas pequenas, compreendendo pelo menos cerca de 5% do medicamento, em peso, em que as partículas da fração em partículas pequenas apresentam um d50 de menos do que cerca de 5 pm para aumentar a oclusão da dentina no interior de uma cavidade oral de um indivíduo. A invenção provê ainda um método para tratar dentes sensíveis dentro de uma cavidade oral, o método compreendendo tratar a cavidade oral de um indivíduo com uma composição para cuidado oral que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e uma fração em partículas pequenas, que compreende pelo menos cerca de 5% da composição, em peso, em que as partículas da fração em partículas pequenas apresentam um d50 de menos do que cerca de 5 pm, de um modo a aumentar a oclusão da dentina.

Pode, portanto, ser observado por aquele versado na técnica do cuidado oral, que um efeito técnico e vantagem surpreendentes da oclusão da dentina aumentada dos dentes sensíveis pode resultar a partir da formulação, e uso, de uma composição para cuidado oral, por exemplo, um dentifrício, de acordo com um ou mais aspectos da invenção, que são dirigidos à provisão de combinações de componentes ou ingredientes ativos, e de um modo preferido as suas respectivas quantidades, dentro da composição.

Os níveis de ingredientes ativos irão variar com base na natureza do sistema de distribuição e da substância ativa particular. Por exemplo, o aminoácidõ básico pode estar presente em níveis de, por exemplo: cerca de 0,1 a cerca de 20%, em peso (expresso como o peso da base livre), por exemplo de cerca de 0,1 a cerca de 3%, em peso, para uma solução de lavagem bucal, de cerca de 1 a cerca de 10%, em peso, para uma pasta de dentes para o consumidor ou de cerca de 7 a cerca de 20% para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. O fluoreto pode estar presente em níveis de, por exemplo, cerca de 25 a cerca de 10.000 ppm, por exemplo de cerca de 25 a cerca de 250 ppm para uma solução de lavagem bucal, de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm para uma pasta de dentes para o consumidor, ou de cerca de 2.000 a cerca de 10.000 ppm para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. Os níveis de substância antibacteriana irão variar de um modo similar, os níveis usados na pasta de dentes sendo, por exemplo, de cerca de 5 a cerca de 15 vezes maiores do que os usados na solução de lavagem bucal. Por exemplo, uma solução de lavagem bucal de triclosano pode conter, por exemplo, de cerca de 0,03 %, em peso, de triclosano, enquanto que uma pasta de dentes de triclosano pode conter, por exemplo, cerca de 0,3 %, em peso, de triclosano.

Aminoácidos Básicos Os aminoácidos básicos, que podem ser usados nas composições e métodos da invenção, incluem não apenas os aminoácidos básicos de ocorrência natural, tais que arginina, lisina e histidina, mas também os aminoácidos básicos tendo um grupo carboxila e um grupo amino na molécula, que são solúveis em água e que fornecem uma solução aquosa com um pH de cerca de 7, ou maior.

Deste modo, os aminoácidos básicos incluem, mas não estão limitados a, arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos ou combinações dos mesmos. Em uma modalidade particular, os aminoácidos básicos são selecionados a partir de arginina, citruleno e omitina.

Em certas modalidades, o aminoácido básico é arginina, por exemplo L-arginina, ou um sal do mesmo.

Em algumas modalidades, o aminoácido básico compreende pelo menos um intermediário produzido no sistema de arginina deiminase. Os intermediários produzidos no sistema de arginina deiminase podem ser úteis em uma composição para cuidado oral de um modo a prover a neutralização da placa para o controle e/ou a prevenção de cáries. A arginina na boca pode ser utilizada por cetas cepas bacterianas da placa, tais que S. sanguis, S. gordonii, S. parasanguis, S. rattus, S. milleri, S.anginosus, S.faecalis, A. maeslundii, A. odontolyticus, L. cellobiosus, L. brevis, L. fermentum, P. gingivalis, e T denticola quanto à sua sobrevivência. Tais organismos podem perecer em um ambiente ácido, que pode estar presente em áreas próximas à superfície dental, em que as cepas acidogênicas e acidúricas podem usar açúcares para produzir os ácidos orgânicos. Deste modo, as cepas arginolíticas podem causar a decomposição de arginina para a amônia, de um modo a prover a alcalinidade para sobreviver e, de um modo adicional, tamponar a placa e produzir um ambiente hostil para os sistemas cariogênicos.

Tais organismos arginolíticos podem catabolizar a arginina através de um sistema de via de enzima celular interno, denominado o “sistema de arginina deiminase”, pelo que são formados intermediários na via.

Nesta via, a L-arginina podem ser decomposta para L-citrulina e para amônia através de arginina deiminase. A L-citrulina podem ser então decomposta através de omitano transcarbamilase, na presença de fosfato inorgânico, para L-omitina e fosfato de carbamila. Carbamato quinase pode ser então decomposto para forsfato de carbamila, de um modo a formar uma outra molécula de amônia e dióxido de carbono, e o processo também forma ATP (5'-trifosfato de adenosina). O ATP pode ser usado pelas bactérias arginolíticas como uma fonte de energia para o crescimento. Deste modo, quando utilizado, o sistema de arginina deiminase pode fornecer duas moléculas de amônia.

Foi verificado que, em alguns casos, a amônia pode auxiliar na neutralização do pH da placa oral, de um modo a controlar e/ou evitar as cáries dentais. A composição para cuidado oral de algumas modalidades da presente invenção pode incluir os intermediários produzidos no sistema de arginina deiminase. Tais intermediários podem incluir citrulina, omitina, e fosfato de carbamila. Em algumas modalidades, a outra composição para cuidado oral inclui citrulina. Em algumas modalidades, a composição para cuidado oral inclui omitina. Em algumas modalidades, a composição para cuidado oral inclui o fosfato de carbamila. Em outras modalidades, a composição para cuidado oral inclui qualquer combinação de citrulina, omitina, fosfato de carbamila, e/ou outros intermediários produzidos pelo sistema de arginina deiminase. A composição para cuidado oral pode incluir os intermediários acima descritos, em uma quantidade eficaz. Em algumas modalidades, a composição para cuidado oral inclui cerca de 1 mmol/L a cerca de 10 mmol/L de intermediário. Em ainda outras modalidades, a composição para cuidado oral inclui cerca de 3 mmol/L a cerca de 7 mmol/L de intermediário. Em ainda outras modalidades, a composição para cuidado oral inclui cerca de 5 mmol/L de intermediário.

As composições da invenção são destinadas ao uso tópico na boca e, deste modo, os sais para o uso na presente invenção devem ser seguros para um tal uso, nas quantidades e nas concentrações providas. Os sais adequados incluem os sais conhecidos na técnica par serem sais farmaceuticamente aceitáveis são considerados como sendo fisiologicamente aceitáveis, nas quantidades e nas concentrações providas. Os sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos ou bases orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo os sais de adição de ácido formados por sais que formam um ânion fisiologicamente aceitável, por exemplo um hidrocloreto ou um sal de brometo, e os sais de adição de base são formados por bases, que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo aqueles derivados de metais alcalinos, tais que potássio e sódio, ou os metais alcalino terrosos, tais que cálcio e magnésio. Os sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos usando os procedimentos convencionais conhecidos na técnica, por exemplo através de reação com um composto suficientemente básico, tal que uma amina, com um ácido adequado, que fornece um ânion fisiologicamente aceitável.

Em várias modalidades, o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 %, em peso, a cerca de 20%, em peso, do peso da composição total, de cerca de 1 %, em peso, a cerca de 10%, em peso, do peso da composição total, por exemplo, de cerca de 1,5%, em peso, cerca de 3,75%, em peso, cerca de 5%, em peso, ou de cerca de 7,5%, em peso, do peso da composição total. RDA: RDA é uma abreviação para abrasão de dentina radioativa, uma medida relativa da abrasividade. De um modo típico, dentes extraídos de seres humanos ou de vacas são irradiados em um fluxo de nêutron, montados em metacrilato de metila (cola de osso), o esmalte é extraído, os dentes são inseridos em uma máquina de escovação, escovados de acordo com os padrões da American Dental Association (ADA) (escova de dentes de referência, 150 g de pressão, 1500 cursos, suspensão de água -pasta de dentes a 4 para 1). A radiatividade da água de enxágue é então medida e registrada. Para o controle experimental, o teste é repetido com uma pasta de dentes de referência ADA, produzida com pirofosfato de cálcio, sendo atribuído a esta medição um valor de 100 para calibrar a escala relativa.

Fonte de Ion de Fluoreto: As composições para o cuidado oral podem incluir uma ou mais fontes de ion de fluoreto, por exemplo, os sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais, que fornecem ion de fluoreto, podem ser empregados como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais que fornecem ion de fluoreto adequados são encontrados na Pat. U.S. N° 3.535.421, de Briner et al.; Pat. U.S. N° 4.885.155, de Parran, Jr. et al. e Pat. U.S. N° 3. 678. 154 de Widder et al., incorporadas a este a título referencial.

As fontes de ion de fluoreto representativas incluem, mas não estão limitadas a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de ion de fluoreto inclui o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, assim como misturas dos mesmos.

Em certas modalidades, a composição para cuidado oral da invenção pode também conter uma fonte de íons de fluoreto ou um ingrediente que forneça flúor, em quantidades suficientes para suprir cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm de íons de fluoreto, de um modo geral não mais do que cerca de 500 ppm, por exemplo, de cerca de 500 a cerca de 2.000 ppm, por exemplo de cerca de 1000 a cerca de 1600 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm. O nível apropriado de fluoreto irá depender da aplicação particular. Uma lavagem bucal, por exemplo, teria, de um modo típico, cerca de 100 a cerca de 250 ppm de fluoreto. Uma pasta de dentes para o consumidor geral teria, de um modo típico, de cerca de 1000 a cerca de 1500 ppm, uma pasta de dentes pediátrica tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para a aplicação profissional poderia ter tanto quanto cerca de 5.000 ou ainda cerca de 25.000 ppm de fluoreto.

As fontes de íon de fluoreto podem ser adicionadas às composições da invenção em um nível de cerca de 0,01 %, em peso, a cerca de 10 %, em peso, em uma modalidade, ou de cerca de 0,03 %, em peso, a cerca de 5 %, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,1 %, em peso, a cerca de 1 %, em peso, da composição em uma outra modalidade. Os pesos de sais de fluoreto para prover o nível apropriado de íon de fluoreto irão obviamente variar dependendo do peso do contraíon no sal.

Quando a composição compreende o bicarbonato de cálcio, o nomofluorofosfato de sódio é preferido ao fluoreto de sódio, devido a razões de estabilidade.

Abrasivos As composições da Invenção podem compreender um abrasivo de carbonato de cálcio precipitado (PCC), um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca3(P04) 2, hidroxiapatita (Ca10(PO4) 6(OH) 2, diidrato de fosfato dicálcico (CaHP04 · 2H20, neste algumas vezes referido como DiCal), ou pirofosfato de cálcio. De um modo alternativo, o carbonato de cálcio, e em particular o carbonato de cálcio precipitado, podem ser empregados como um abrasivo.

As composições podem incluir um ou mais abrasivos adicionais, por exemplo os abrasivos de sílica, tais que as sílicas precipitadas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 pm, tais que Zeodent 115®, comercializado por J. M. Huber. Outros abrasivos úteis também incluem metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou materiais siliciosos, ou combinações dos mesmos.

Os materiais de polimento abrasivos de sílica úteis neste, assim como os outros abrasivos, possuem, de um modo geral, um tamanho de partícula médio em uma faixa de entre cerca de 0,1 e cerca de 30 pm, de cerca de 5 a cerca de 15 pm. Os abrasivos de sílica podem ser a partir de sílica precipitada ou de sílica géis, tais que sílica xerogéis descritos na Pat. U.S. N° 3.538. 230, de Pader et al. e na Pat. U.S. N° 3. 862. 307, de Digiulio, ambas incorporados a este a título referencial. Os sílica xerogéis particulares são comercializados sob a marca registrada Syloid®, por W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitados incluem aqueles comercializados por J. M. Huber Corp., sob a marca registrada Zeodent®, incluindo a sílica que porta a designação Zeodent 115 e 119. Estes abrasivos de sílica são descritos na Pat. U.S. N° 4. 340. 583, de Wason, incorporada a este, a título referencial.

Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para o cuidado oral de acordo com a invenção incluem sílica géis e sílica amorfa precipitada tendo um valor de absorção de óleo de cerca •3 de menos do que cerca de 100 cm /100 g de sílica e em uma faixa de cerca de Λ 1 45 cm /100 g a cerca de 70 cm /100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o Método ASTM Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais tendo um tamanho de partícula médio de cerca de 3 mícrons a cerca de 12 mícrons, e de cerca de 5 a cerca de 10 mícrons.

Em modalidades particulares, os materiais abrasivos compreendem uma fração grande de partículas muito pequenas, por exemplo tendo um d50 de menos do que cerca de 5pm, por exemplo, sílica em partículas pequenas (SPS) tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 pm, por exemplo Sorbosil AC43® (Ineos). Tais partículas pequenas são particularmente úteis em formulações que objetivam reduzir a hipersensibilidade. O componente da partícula pequena pode estar presente em combinação com um segundo abrasivo de partículas maiores. Em certas modalidades, por exemplo, a formulação compreende de cerca de 5 a cerca de 25 % de partículas pequenas, por exemplo, SPS, e de cerca de 10 a cerca de 30 % de um abrasivo convencional.

Os abrasivos de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W. R. Grace & Co., Baltimore, Md 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto de partículas de sílica coloidal tendo um conteúdo de água de cerca de 29%, em peso, tendo em média cerca de 7 a 10 pm de diâmetro, e uma absorção de óleo de menos do que cerca de 70 cm3/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica de baixa absorção de óleo na prática da presente invenção. O abrasivo está presente na composição para cuidado oral da presente invenção em uma concentração de cerca de 10 a cerca de 60%, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 20 a cerca de 45%, em peso, e em ainda outra modalidade de cerca de 30 a cerca de 50%, em peso.

Em algumas modalidades, o aminoácido é incorporado na composição de dentifrício, tendo uma formulação base, que compreende carbonato de cálcio, e de um modo particular carbonato de cálcio precipitado, como um abrasivo. L-arginina e os sais de arginina, tais que o bicarbonato de arginina são, em si mesmos, distintamente mais amargos no paladar, e em solução aquosa podem também conferir um paladar de peixe. Em consequência disto, era esperado que quando L-arginina ou os sais de arginina fossem incorporados em produtos para o cuidado oral, tais que as formulações de dentifrício, em concentrações eficazes para conferir uma eficácia contra a formação de cavidades e um alívio da sensibilidade, de um modo típico em uma quantidade de 2 a 10%, com base no peso total da formulação de dentifrício, e que o paladar a e a sensação na boca das formulações de dentifrício fossem degradados, quando comparados à mesma formulação sem a adição de L-arginina ou de sais de arginina.

No entanto, foi verificado, de um modo surpreendente, de acordo com este aspecto da presente invenção, que a adição de L-arginina ou de sais de arginina a uma formulação de dentifrício base, que compreende carbonato de cálcio, pode prover uma melhora significativa dos atributos de paladar e sensação na boca para a formulação de dentifrício, de um modo a aumentar a aceitação total do produto a um consumidor.

Agentes para Aumentar a Quantidade de Formação de Espuma As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma, que é produzida quando a cavidade oral é escovada.

Exemplos ilustrativos de agentes, que aumentam a quantidade de espuma, incluem, mas não estão limitados a polioxietileno e a certos polímeros, que incluem, mas não estão limitados a, polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente veículo para o cuidado oral da presente invenção. O polioxietileno é também usualmente conhecido como polietileno glicol (“PEG”) ou como óxido de etileno. Os polioxietilenos adequados para esta invenção deverão ter um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Em uma modalidade, o peso deverá ser de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em uma outra modalidade de cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é a marca registrada para o polioxietileno de alto peso molecular produzido por Union Carbide. O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 90%, em uma modalidade de cerca de 5% a cerca de 50%, e em uma outra modalidade de cerca de 10% a cerca de 20% do componente veículo para o cuidado oral das composições para o cuidado oral da presente invenção. A dosagem do agente de formação de espuma na composição para cuidado oral (isto é, uma dose única) é de cerca de 0,01 a cerca de 0,9 %, em peso, de cerca de 0,05 a cerca de 0,5%, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 %, em peso.

Tensoativos Um outro agente opcionalmente incluído na composição para cuidado oral da invenção é um tensoativo ou uma mistura de tensoativos compatíveis. Os tensoativos adequados são aqueles, que permanecem razoavelmente estáveis em toda uma ampla faixa de PHs, por exemplo, os tensoativos aniônicos, catiônicos não-iônicos ou zwiteriônicos.

Os tensoativos são descritos de um modo mais completo, por exemplo, na Pat. U.S. N° 3.959.458 de Agrícola et al.; na Pat. U.S. N° 3.937. 807, de Haefele; e na Pat. U.S. N° 4.051.234, de Gieske et al., que são todas incorporadas a este, a título referencial.

Em certas modalidades, os tensoativos aniônicos úteis neste incluem os sais solúveis em água de alquil sulfatos tendo de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos tendo de 10 a cerca de 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, e os sulfonatos de monoglicerídeo de coco sódico são exemplos de tensoativos aniônicos deste tipo. Misturas de tensoativos aniônicos podem ser também utilizadas.

Em uma outra modalidade, os tensoativos catiônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente definidos como derivados de compostos de amônio quaternário alifáticos tendo uma cadeia alquila longa contendo de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, tais que cloreto de lauril trimetil amônio, cloreto de cetil piridínio, brometo de cetil trimetil amônio, cloreto de di-isobutil fenóxi etildimetil benzil amônio, nitrito de alquil trimetil amônio de coco, fluoreto de cetil piridínio, e misturas dos mesmos.

Tensoativos catiônicos ilustrativos são os fluoretos de amônio quaternários descritos na Pat. U. S. N° 3.535.421, de Briner et al., incorporada a este, a título referencial. Certos tensoativos catiônicos podem também agir como germicidas nas composições.

Os tensoativos não-iônicos ilustrativos, que podem ser usados nas composições da invenção, podem ser amplamente definidos como compostos produzidos através da condensação de grupos de óxido de alquileno (hidrofílicos em natureza) com um composto hidrofóbico orgânico, que pode ser de natureza alifática ou alquil aromática. Exemplos de tensoativos não-iônicos adequados incluem, mas não estão limitados a, os Plurônicos, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados a partir da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e de etileno diamina, condensados de óxido de etileno de alcoóis alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciários de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa, e misturas de tais materiais.

Em certas modalidades, os tensoativos sintéticos zwiteriônicos, úteis na presente invenção, podem ser amplamente descritos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático, de fosfônio e de sulfônio, nos quais os radicais alifáticos podem ser de cadeia reta ou de cadeia ramificada, e em que um dos substituintes contém de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono e um contém um grupo de solubilização em água aniônico, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Exemplos ilustrativos dos tensoativos adequados para a inclusão na composição incluem, mas não estão limitados a, alquil sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, cocoamido propil betaína e polisorbato 20, e combinações dos mesmos.

Em uma modalidade particular, a Composição da Invenção compreende lauril sulfato de sódio. O tensoativo ou as misturas de tensoativos compatíveis podem estar presentes nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5%, em uma outra modalidade, de cerca de 0,3% a cerca de 3%, e em uma outra modalidade de cerca de 0,5% a cerca de 2 %, em peso, da composição total.

Agentes Aromatizantes As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes, que são incluídos na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, assim como a vários aldeídos aromatizantes, ésteres, alcoóis, e materiais similares. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, de gaultéria, de açafrão, de cravo, sálvia, eucalipto, manjericão, canela, limão, lima, toranja e laranja. São também úteis substâncias químicas, tais que mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e de hortelã. O agente aromatizante é incorporado na composição oral em uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5%, em peso, e de cerca de 0,5 a cerca de 1,5%, em peso. A dosagem do agente aromatizante na dosagem da composição para cuidado oral individual (isto é, a dose única) é de cerca de 0,001 a cerca de 0,05%, em peso, e em uma outra modalidade, de cerca de 0,005 a 0,015%, em peso.

Agentes de Quelação As composições para o cuidado oral da invenção podem também, de um modo opcional, incluir um ou mais agentes de quelação, capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação deste cálcio enfraquece a parede celular bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

Um outro grupo de agentes, adequados para o uso como agentes de quelação na presente invenção, são os pirofosfatos solúveis. Os sais de pirofosfato usados nas presentes composições podem ser quaisquer dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetra-alcalino, pirofosfato de diácido de metal dialcalino, pirofosfato de monoácido de metal trialcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio e potássio. Os sais são usados tanto em suas formas hidratada, como não-hidratada. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato, útil na presente composição, é, de um modo geral, suficiente para prover pelo menos cerca de 1,0 %, em peso, de íons de pirofosfato, cerca de 1,5%, em peso, a cerca de 6%, em peso, cerca de 3,5%, em peso, a cerca de 6%, em peso, de tais íons.

Polímeros As composições para o cuidado oral da invenção podem, de um modo opcional, incluir um ou mais polímeros, tais que polietileno glicóis, copolímeros de éter polivinil metílico - ácido maleico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo goma xantano ou goma carragenano). Os polímeros ácidos, por exemplo os géis de poliacrilato, podem ser providos sob a forma de seus ácidos livres ou de sais de amônio ou de metal alcalino (por exemplo, potássio e sódio) solúveis em água parcialmente ou totalmente neutralizados.

Certas modalidades, incluem copolímeros a 1: 4 a 4:1 de anidrido maleico ou ácido com um outro monômero polimerizável etilenicamente isnaturado, por exemplo, éter metil vinílico (metoxietileno) tendo um peso molecular (M. W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez AN 139 (M. W. 500.000), AN 119 (M. W. 250.000) e Grau Farmacêutico S-97 (M. W. 70.000) de GAF Chemicals Corporation.

Outros polímeros operativos incluem aqueles, tais que os copolímeros a 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como o EMA N° 1103 de Monsanto, de M.W. 10.000 e o EMA Grau 61, e os copolímeros a 1:1 de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter vinil isobutílico ou N-vinil-2-pirrolidona.

De um modo geral, são adequados os ácidos carboxílicos insaturados olefmicamente ou etilenicamente polimerizados, contendo uma ligação dupla olefínica carbono-a-carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, ou seja, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica, que funciona prontamente na polimerização devido à sua presença na molécula de monômero ou na posição alfa-beta com relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloro acrílico, crotônico, beta-acrilóxi propiônico, sórbico, alfa-cloro sórbico, cinâmico, beta-estiril acrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenil acrílico, 2-benzil acrílico, 2-cicloexil acrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes, copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos, incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e os similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para a solubilidade em água.

Uma outra classe de agentes poliméricos inclui uma composição, que contém homopolímeros de acrilamidas e/ou homopolímeros substituídos de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular em que os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados, selecionados a partir de ácidos acrilamido alcano sulfônicos, tais que o ácido 2-acrilamida 2-metil propano sulfônico, tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000.000, descritos na Pat. U.S. N° 4. 842. 847, de 27 de junho de 1989, de Zahid, incorporada a este, a título referencial.

Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui os ácidos poliamino, em particular aqueles contendo proporções de ácidos amino superficiaimente ativos aniônicos, tais que o ácido aspártico, o ácido glutâmico, e fosfoserina, tal como exposto na Pat. U.S. N° 4. 866.161 de Sikes et al. incorporada a este, a título referencial.

Na preparação de composições para o cuidado oral, é algumas vezes necessário adicionar algum material de espessamento, de um modo a prover uma consistência desejável ou para estabilizar ou aumentar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes de espessamento são polímeros carbóxi vinílicos, carragenano, hidroxietil celulose, e os sais solúveis em água de éteres de celulose, tais que carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais são a goma caraia, a goma arábica, e a goma tragacanto, que podem ser também incorporadas. O silicato de alumínio e magnésio coloidal ou sílica finamente dividida podem ser usados como um componente da composição de espessamento, de um modo a aperfeiçoar, ainda mais, a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes de espessamento em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, da composição, são usados.

Enzimas As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir, de um modo opcional, uma ou mais enzimas. As enzimas úteis incluem quaisquer das proteases disponíveis, glucano hidrolases, endoglicosidases, amilases, mutanases, lipases e mucinases ou misturas compatíveis das mesmas.

Em certas modalidades, a enzima é uma protease, dextranase, endoglicosidase e mutanase. Em uma outra modalidade, a enzima é papaína, endoglicosidase ou uma mistura de dextranase e mutanase. As enzimas adicionais, adequadas para o uso na presente invenção, são expostas na Pat. U.S. N° 5.000.939 de Dring et al., Pat. U.S. N° 4.992.420; Pat. U.S. N° 4.355.022; Pat. U.S. N° 4.154. 815; Pat. U.S. N° 4.058. 595; Pat. U.S. N° 3.991. 177; e Pat. N° 3.636. 191, todas incorporadas a este a título referencial. Uma enzima de uma mistura de várias enzimas compatíveis da corrente invenção constitui cerca de 0,002 % a cerca de 2 % em uma modalidade ou cerca de 0,05 % a cerca de 1,5 % em uma outra modalidade, e em ainda uma outra modalidade de cerca de 0,1 % a cerca de 0,5 %. r Agua A água pode estar também presente nas composições orais da invenção. A água empregada na preparação de composições orais comerciais deve ser ionizada e livre de impurezas orgânicas. A água completa, de um modo usual, o equilíbrio das composições e inclui de cerca de 10% a cerca de 90%, ou de cerca de 20% a cerca de 60%, ou de cerca de 10% a cerca de 30%, em peso, das composições orais. Esta quantidade inclui a água livre que é adicionada, além daquela quantidade, que é introduzida com os outros materiais, tais que com sorbitol ou com quaisquer componentes da invenção. Umectantes Dentro de certas modalidades das composições orais, é também desejável incorporar um umectante, de um modo a evitar com que a composição seja endurecida mediante a exposição ao ar. Certos umectantes podem também conferir uma doçura ou um aroma desejável às composições de dentifrício. O umectante, em uma base de umectante pura, inclui, de um modo geral, de cerca de 15% a cerca de 70% em uma modalidade, ou de cerca de 30% a cerca de 65% em uma outra modalidade, em peso, da composição de dentifrício.

Umectantes adequados incluem os alcoóis poliídricos comestíveis, tais que glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Misturas de glicerina e sorbitol podem ser também usadas, em certas modalidades, como o componente umectante das composições de pasta de dentes, neste.

Em adição aos componentes acima descritos, as modalidades desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes de dentifrício opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não estão limitados a, adesivos, agentes de formação de espuma, agentes aromatizantes, agentes de adoçamento, agentes contra a formação de placa adicionais, abrasivos, e agentes colorantes. Estes e outros componentes opcionais são ainda descritos na Pat. U.S. N° 5.004. 597, de Majeti; Pat. U.S. N° 3.959.458 de Agrícola et al. e na Pat. U.S. N° 3.937.807, de Haefele, todas sendo incorporados a este, a título referencial. Métodos de Fabricação As composições da presente invenção podem ser produzidas usando os métodos que são comuns na área de produtos orais.

Em uma modalidade ilustrativa, a composição para cuidado oral é produzida através da neutralização, ou da neutralização parcial, de arginina em uma fase de gel com ácido fosfórico, para formar a Pré-mistura 1.

Substâncias ativas, tais que, por exemplo, sais de cálcio, vitaminas, CPC, fluoreto, abrasivos, e quaisquer outros ingredientes ativos desejados, são adicionados à Pré-mistura 1 e misturados para formar a Pré-mistura 2.

Quando o produto final é uma pasta de dentes, uma base para pasta de dentes, por exemplo, o fosfato dicálcico, é adicionada à Pré-mistura 2 e misturada. A suspensão final é formada como um produto para o cuidado oral.

Uso da Composição A presente invenção, em seu aspecto metodológico, envolve a aplicação à cavidade oral de uma quantidade segura e eficaz das composições aqui descritas.

As composições e os métodos de acordo com a invenção são úteis em um método para a proteção dos dentes através de que seja facilitado o reparo e a remineralização, em particular, de um modo a reduzir ou a inibir a formação de cáries dentais, reduzir ou inibir a remineralização e promover a remineralização dos dentes, reduzir a hipersensibilidade dos dentes, e reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte precoces, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitoração de cáries eletrônica (ECM). A Fluorescência Induzida por Luz Quantitativa é uma fluorescência luminosa visível, que pode detectar lesões precoces e monitorar longitudinalmente a progressão ou a regressão. Os dentes normais fluorescem em luz visível; os dentes desmineralizados não o fazem, ou o fazem apenas em um grau menor. A área de desmineralização pode ser quantificada e o seu progresso monitorado. A luz laser azul é usada de um modo a produzir a autofluorescência dos dentes. As áreas, que perderam mineral, possuem uma fluorescência inferior e parecem mais escuras em comparação com uma superfície dental saudável. É usado um software para quantificar a fluorescência a partir de uma mancha branca ou a área/volume associada com a lesão. De um modo geral, os pacientes que possuem lesões de mancha branca existentes são recrutados como membros do júri. As medições são executadas in vivo, com dentes reais. A área/volume da lesão é medida no início do exame clínico. A redução (aperfeiçoamento) na área/volume da lesão é medida no final de 6 meses de uso do produto. Os dados são, muitas vezes, relatados como um aperfeiçoamento percentual contra a linha de referência.

A Monitoração de Cáries Elétrica é uma técnica usada para medir o conteúdo de mineral dos dentes, com base na resistência elétrica. A medição da condutância elétrica explora o fato de que os túbulos enchidos com fluido, expostos quando da desmineralização e erosão do esmalte, % conduzem eletricidade. A medida em que um dente perde mineral, ele se toma menos resistivo à corrente elétrica, devido à porosidade aumentada. Um aumento da condutância dos dentes do paciente, portanto, pode indicar a desmineralização. De um modo geral, são conduzidos estudos de superfícies de raiz com uma lesão existente. As medições são efetuadas in vivo, com dentes reais. As alterações na resistência elétrica, antes e após 6 meses de tratamento, são efetuadas. A dureza é classificada em uma escala de três pontos: dura, similar a couro, ou macia. Neste tipo de estudo, de um modo típico, os resultados são relatados como resistência elétrica (um número mais alto é melhor) para as medições de ECM e um aperfeiçoamento na dureza da lesão com base em uma classificação de amostra táctil.

As Composições da Invenção são, deste modo, úteis em um método para reduzir as lesões precoces do esmalte (tal como medido por QLF e ECM) em relação a uma composição, que carece de quantidades eficazes de flúor e/ou arginina.

As Composições da Invenção são adicionalmente úteis nos métodos para reduzir as bactérias danosas na cavidade oral, por exemplo, métodos para reduzir ou inibir a gengivite, reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, para aumentar os níveis de bactérias arginolíticas, inibir a formação de um biofilme microbiano na cavidade oral, elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de pelo menos 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar, reduzir o acúmulo de placa, e/ou limpar os dentes e a cavidade oral.

Finalmente, através do aumento do pH na boca e o desencorajamento de bactéria patogênicas, as Composições da Invenção são úteis para promover a cura de feridas ou de cortes na boca. O aumento da saúde oral pode também prover benefícios na saúde sistêmica, à medida em que os tecidos orais podem ser portas para as infecções sistêmicas. Uma boa saúde oral está associada com a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular. As composições e os métodos da invenção fornecem benefícios particulares, devido ao fato de que os aminoácidos básicos, em especial a arginina, serem fontes de nitrogênio, que suprem vias de síntese de NO e, deste modo, aumentam a microcirculação nos tecidos orais. O provimento de um ambiente oral menos ácido é também útil em reduzir o estresse gástrico e cria um ambiente menos favorável a Heliobacter, que está associado com as úlceras gástricas. A arginina, de um modo particular, é requerida para a alta expressão de receptores celulares imunes específicos, por exemplo, os receptores da célula, de um modo tal que a arginina pode aumentar uma resposta imune eficaz. As composições e os métodos da invenção são deste modo úteis para aumentar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular.

As composições e os métodos de acordo com a invenção podem ser incorporados em composições para o cuidado da boca e dos dentes, tais que pastas dentais, pastas transparentes, soluções para a lavagem bucal e gomas de mascar.

Como usadas em todo este, as faixas são usadas como um atalho para descrever cada e todos o valores que estão dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. De um modo adicional, todas as referências aqui citadas são incorporadas a este, a título referencial, em suas totalidades. No caso de um conflito em uma definição na presente exposição e aquele de uma referência citada, a presente Γ invenção prevalece. E entendido que, quando são descritas formulações, elas podem ser descritas em termos de seus ingredientes, tal como é comum na técnica, apesar do fato de que estes ingredientes possam reagir, um como o outro, na formulação eficaz, tal como ela é produzida, armazenada e usada, e tais produtos têm a intenção de ser abrangidos pelas formulações descritas.

Os exemplos que se seguem descrevem ainda e demonstram modalidades ilustrativas dentro do escopo da presente invenção. Os exemplos são fornecidos unicamente a título ilustrativo e não devem ser construídos como limitações desta invenção, pois muitas variações são possíveis sem que haja afastamento do espírito e do escopo da mesma. Muitas modificações da invenção, em adição àquelas mostradas e aqui descritas, devem ser evidentes para aqueles versados na técnica, e têm a intenção de recair dentro das reivindicações apensas.

EXEMPLOS

Exemplo 1-Teste de RDA de formulação de carbonato de cálcio e arginina As formulações de carbonato de cálcio natural apresentam um RDA elevado.

Formulação A: pasta profilática 31% de Sylodent 756 15% de Vicron 25-1 l(CaC03 finamente moído, fonte natural) 14% de Vicron 41-8 (CaC03 finamente moído), 10% de Bicarbonato de Arginina RDA: 230 Formulação B: dentifrício para a sensibilidade do consumidor 50% de Vicron 25-11 (CaC03 finamente moído) 7% de Sylodent 15, 2% de Bicarbonato de Arginina RDA: 179 Exemplo 2-Formulações de Baixo RDA

As formulações de carbonato de cálcio precipitado (PCC) apresentam um RDA mais baixo: MATÉRIA PRIMA % EM PESO Água deionizada 30,260 Sorbitol 70% 23,000 Carboximetil celulose 0,940 Goma xantano 0,210 Sacarina Sódica 0,450 Sódio 1,100 Bicarbonato de Sódio 0,500 N-Silicato (1:3:26,41 BE) 0,800 Bicarbonato de L-Arginina 5,000 Cálcio Precipitado 35,000 Lauril Sulfato de Sódio 1,620 P-hidroxibenzoato de metila 0,100 P-hidroxibenzoato de propila 0,020 Aromatizante 1,000 TOTAL 100,000 RDA 107 Exemplo 3-Fórmula com baixo RDA com abrasivo de PCC em partículas pequenas MATÉRIA PRIMA % EM PESO Água deionizada 25,660 Sorbitol 70% 23,000 Carboximetil celulose 0,800 Goma xantano 0,150 Sacarina Sódica 0,250 Monofluorofosfato de Sódio 1,100 Bicarbonato de Sódio 0,500 N-Silicato (1:3.26, 41 BE) 0,800 Bicarbonato de L-Arginina 10,000 Carbonato de Cálcio Precipitado 10,000 Carbonato de Cálcio Precipitado 25,000 em tamanho de partículas pequeno Lauril sulfato de sódio 1,620 P-hidroxi benzoato de metila 0,100 P-hidroxi benzoato de propila 0,020 Aromatizante 1,000 TOTAL 100.000 RDA 52 Exemplo 4-Formulações de sílica em partículas pequenas Os protótipos são produzidos com a incorporação de 5% e 10% de sílica em partículas pequenas (d50, 3-4 mícrons, Sorbosil AC43 de Ineos) em dentifrício à base de PCC, com 5%, em peso, de bicarbonato de arginina. Os discos de dentina são escovados com protótipos de dentifrício, de um modo a similar ao regime de escovação de três dias, ou 6 tratamentos. As imagens de microscopia confocal são tomadas em três estágios: tratamento anterior (linha de referência, tratamento após o dentifrício e após o desafio com ácido.

As formulações contendo sílica em partículas pequenas apresentam um melhor desempenho após o desafio com ácido, em comparação com o dentifrício de controle.

Tabela 1. Exemplos de formulação de dentifrício Preparação de Disco de Dentina 1. Os discos de dentina são cortados a partir de dentes humanos extraídos. 2. Os discos de dentina são então submetidos a tratamento com jato de areia com papel de grita 600, e polidos no lado de ampliação. Os discos são colocados em solução de PBS fresca. 3 .Usando tenazes, o disco de dentina é então suspenso em 30 ml de ácido cítrico a 6% durante 1 minuto, e então enxaguados com PBS. 4. O disco de dentina é colocado em 60 ml de água Dl e submetido a tratamento sônico durante 60 minutos. Os discos limpos são colocados em PBS para o armazenamento. 5. As leituras da linha de referência são tomadas em microscópio Confocal - cada célula em duplicata.

Tratamento: 1. Imergir a escova de dentes em um béquer contendo água deionizada. Então, com uma fita de dentifrício de 1 pol. (2,54 cm), o disco de dentina é escovado em uma direção durante 45 segundos. Enxaguar com PBS e agitar durante lhora em PBS. Repetir a escovação durante 6 tratamentos, e então efetuar a medição em Confocal. 2. Desafio com Ácido Coca: o disco de dentina é então suspenso com tenazes durante 1 minuto em Soda Clássica de Coca, e então enxaguado com PBS e então com água Dl. Colocar em PBS para o armazenamento, antes das medições.

Três dentifrícios são testados in vitro quanto à eficácia de oclusão da dentina: fórmulas I, II e III (Tabela 1). São tomadas imagens confocais da linha de referência, após 6 escovaçãos e após o desafio com ácido. Os tratamentos de escovação resultam no aumento da oclusão da dentina com a adição de sílica em partículas pequenas (SPS). A amostra sem adição de SPS (Fórmula I, controle) apresenta apenas uma oclusão modesta após 6 tratamentos, em comparação com 5% e 10% de SPS.

Exemplo 5-Formulação de Dentifrício que Compreende Carbonato de Cálcio Precipitado (PCC) Um júri de testadores de consumidores, treinados em testes de atributos sensórios de formulações de dentifrícios, foi submetido a diferentes formulações de dentifrício, que foram usadas sob condições de teste de consumidor duplo-cegas, replicando o uso do consumidor de formulações de dentifrício.

Foi requerido ao júri que utilizasse as formulações de dentifrício de um modo convencional, e então que classificasse as várias características sensórias. Para uma formulação de dentifrício base, que compreende carbonato de cálcio precipitado (PCC), a formulação conhecida agiu como um controle de placebo, e as formulações correspondentes, compreendendo, de um modo adicional, 1, 2, 3, ou 5 %, em peso, de bicarbonato de arginina, foram também testadas. De um modo surpreendente, foi verificado que as formulações de PCC contendo bicarbonato de arginina exibiram aumentos na aceitação do consumidor quanto aos atributos de intensidade de aromatizante, atributo refrigerante, e facilidade de formação de espuma, e além disso, a formulação compreendendo adicionalmente 2%, em peso, de bicarbonato de arginina exibiu aumentos na ligação em geral, na ligação geral do sabor, sabor enquanto sob escovação e sabor após o escovação. Em adição, as formulações compreendendo, de um modo adicional, bicarbonato de arginina, foram percebidas como significativamente melhores do que o controle de placebo em todos os atributos de imagem, incluindo a eficácia percebida, a sensação de limpeza na boca/dentes, a adequabilidade do produto, e o sabor e a qualidade do produto de um modo geral.

Em contraste, quando as formulações contendo fosfato dicálcico, preferivelmente a que carbonato de cálcio precipitado (PCC) como a base foram testadas, a adição de bicarbonato de arginina não exibiu características sensórias significativamente aperfeiçoadas, quando comparadas à mesma formulação sem a adição de bicarbonato de arginina. O Exemplo mostra que a adição de um aminoácido básico, tal que a arginina, em particular como bicarbonato, pode aumentar, de um modo surpreendente, as características sensórias das formulações de dentiffício, de um modo mais particular tendo uma formulação base de carbonato de cálcio precipitado (PCC), quando usadas na composição para cuidado oral da invenção.

Exemplo 6-Aminoácidos básicos, outros que a arginina Uma cultura durante a noite de S. sanguis foi desenvolvida a 37°C, em caldo de soja tripticase (Becton Dickinson, Sparks, MD). A cultura foi centrifugada a 5.000 rpm, durante 5 minutos, em um 1 mililitro, em um período de tempo no interior de tubos previamente pesados, de um modo a acumular aproximadamente 5 miligramas de peso de pelota úmida. A pelota foi então novamente suspensa em 20 milimoles de tampão de fosfato de potássio (JT Baker, Phillipsburg, NJ), pH 4,0, de um modo a simular um ambiente estressado para a célula bacteriana, em que a amônia podería ser produzida para a sobrevivência. A concentração final foi de 5 miligramas por mililitro. Para esta concentração final, uma concentração final de 5 milimoles de L-arginina, L-citrulina ou L-omitina foi adicionada, junto com uma concentração final de 0,1 % de sacarose (VWR, West Chester, PA). A mistura foi então incubada a 37°C em um banho de água com agitação, durante 30 minutos, antes que a produção de amônia fosse terminada.

De um modo a efetuar uma análise quanto a amônia, um kit de Ensaio de Amônia foi usado de Diagnostic Chemicals Limited (Oxford, CT). O uso intencionado deste kit específico destina-se ao uso da quantificação irt vitro da amônia no plasma, mas o procedimento foi modificado de um modo a determinar e a quantificar a produção de amônia na placa e/ou bactérias. A tabela abaixo mostra os valores de produção de amônia para 6 ensaios separados, usando S. sanguis em um pH de 4,0, tal como acima descrito. Os resultados confirmam que os intermediários produtos pelo sistema de arginina deiminase podem ser usados para produzir a amônia para a sobrevivência da célula. O Exemplo mostra que os aminoácidos básicos, outros que a arginina, são eficazes para produzir a amônia no interior da cavidade bucal, e deste modo para aumentar o pH da placa, quando usada em uma composição para cuidado oral da invenção.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Composição para cuidado oral, caracterizada pelo fato de compreender; a) uma quantidade eficaz de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, em que o aminoácido básico é selecionado a partir de arginina, citrulina e omitina e em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de 0,1 a 20 %, em peso, do peso da composição total; b) uma fração em partículas pequenas, compreendendo pelo menos 5% da formulação, em peso, em que as partículas da fração em partículas pequenas apresentam um d50 de menos do que 5 μηι e em que a fração em partículas pequenas compreende carbonato de cálcio precipitado tendo um d50 de 0,5 a 4 pm e silica tendo um d50 de 1 a 4 μηι.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um sal de fluoreto solúvel em uma quantidade de 0,01 a 2 %, cm peso, do peso da composição total.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é a arginina,

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico está parcialmente ou totalmente em forma de sal, selecionado a partir de bicarbonato de arginina, hidrocloreto de arginina, fosfato de arginina, e combinações dos mesmos.

5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de compreender bicarbonato de arginina.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ter uma abrasão de dentína radioativa (RDA) de 30 a 130.

7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de ter uma abrasão de dentina radioativa (RDA) de 30 a 70.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de compreender pelo menos 20% de partículas pequenas tendo um d50 de menos do que 5 pm.

9. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é bicarbonato de arginina e que compreende adicionalmente monofluorofosfato de sódio e carbonato de cálcio precipitado.

10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que o sal de um aminoácido básico é bicarbonato de arginina e que compreende adicionalmente monofluorofosfato de sódio e sílica.

11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um tensoativo aniônico.

12. Composição de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o tensoativo aniônico é lauril sulfato de sódio.

13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um agente antibacteriano.

14. Composição de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o agente antibacteriano é o triclosano.

15. Composição de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o agente antibacteriano é um sal de zinco.

16. Composição de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que o sal de zinco é citrato de zinco.

17. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um polímero aniônico.

18. Composição de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que o polímero aniônico é um copolímero de éter metil vinílico e de anidrido maleico.

19. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizada pelo fato de que está sob a forma de uma pasta de dentes, compreendendo adicionalmente um ou mais de água, abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, agentes de espessamento, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, colorantes e/ou combinações dos mesmos.

20. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de um medicamento para: a. reduzir ou inibir a formação de cáries dentais; b. reduzir, reparar ou inibir lesões de esmalte precoces, c. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, d. reduzir a hipersensibilidade dos dentes, e. reduzir ou inibir a gengivite, f. promover a cura de feridas e cortes na boca, g. reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, h. aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, i. inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, j. elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos um pH de 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar, k. reduzir o acúmulo de placa, l. tratar, reduzir, amenizar ou aliviar a secura na boca, m. branquear os dentes, n. reduzir a erosão, o. promover a saúde sistêmica, p. imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas, e/ou q. limpar os dentes e a cavidade oral, em um indivíduo em necessidade do mesmo.

21. Uso de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de ser para reduzir a hipersensibilidade dos dentes.

22. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fração em partículas pequenas é um material abrasivo e em que a composição para cuidado oral é para o uso no tratamento de dentes sensíveis no interior de uma cavidade oral de um indivíduo.

23. Composição de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de a partir de 1 a 10%, em peso, do peso da composição total.

24. Composição de acordo com a reivindicação 22 ou 23, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico compreende arginina.

25. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 24, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um agente antibacteriano em uma quantidade de a partir de 0,01 a 5%, em peso, do peso da composição total.

26. Composição de acordo com a reivindicação 25, caracterizada pelo fato de que o agente antibacteriano está presente em uma quantidade de a partir de 0,01 a 1%, em peso, do peso da composição total.

27. Composição de acordo com a reivindicação 25 ou 26, caracterizada pelo fato de que o agente antibacteriano é triclosano.

28. Composição de acordo com a reivindicação 25 ou 26, caracterizada pelo fato de que o agente antibacteriano é um sal de zinco.

29. Composição de acordo com a reivindicação 28, caracterizada pelo fato de que o sal de zinco é citrato de zinco.

30. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 29, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um sal de fluoreto solúvel, em uma quantidade de a partir de 0,01 a 2%, em peso, do peso da composição total.

31. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 29, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente uma fonte de íons de fluoreto em uma quantidade para prover de 50 a 25.000 ppm, em peso, de íons de fluoreto no peso da composição total.

32. Composição de acordo com a reivindicação 30 ou 31, caracterizada pelo fato de que o sal de fluoreto solúvel ou a fonte de íons de fluoreto é selecionado a partir de fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio e misturas dos mesmos.

33. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 32, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente um tensoativo aniônico em uma quantidade de a partir de 0,01 a 10%, em peso, do peso da composição total.

34. Composição de acordo com a reivindicação 33, caracterizada pelo fato de que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de a partir de 0,3 a 4,5 %, em peso, do peso da composição total.

35. Composição de acordo com a reivindicação 33 ou 34, caracterizada pelo fato de que o tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio, laureth sulfato de sódio, e misturas dos mesmos.

36. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 35, caracterizada pelo fato de que a fração em partículas pequenas compreende pelo menos 20%, em peso, do peso da composição total.

37. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 22 a 35, caracterizada pelo fato de que a fração em partículas pequenas compreende de 15 a 70%, em peso, do peso da composição total.

38. Uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, caracterizado pelo fato de ser em uma composição para cuidado oral, como definida na reivindicação 1, para o aumento da oclusão da dentina dentro da cavidade oral de um indivíduo.

39. Uso de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de que o aminoácido básico compreende arginina.

40. Uso de acordo com a reivindicação 38 ou 39, caracterizado pelo fato de que a fiação em partículas pequenas compreende pelo menos 20%, em peso, do peso da composição total.

41. Uso de acordo com a reivindicação 38 ou 39, caracterizado pelo fato de que a fração em partículas pequenas compreende de 15 a 70%, em peso, do peso da composição total.