BRPI0722363B1 - Patch de correção de cartilagem laminado implantável - Google Patents

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BRPI0722363B1
BRPI0722363B1 BRPI0722363-3A BRPI0722363A BRPI0722363B1 BR PI0722363 B1 BRPI0722363 B1 BR PI0722363B1 BR PI0722363 A BRPI0722363 A BR PI0722363A BR PI0722363 B1 BRPI0722363 B1 BR PI0722363B1
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Laboratoire Medidom S.A.
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Description

(54) Título: PATCH DE CORREÇÃO DE CARTILAGEM LAMINADO IMPLANTÁVEL (51) Int.CI.: A61L 27/20; A61L 27/24; A61L 27/58; A61F 2/30 (30) Prioridade Unionista: 22/12/2006 US 60/871,554 (73) Titular(es): LABORATOIRE MEDIDOM S.A.
(72) Inventor(es): MATHIES BURKHARD
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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para PATCH DE CORREÇÃO DE CARTILAGEM LAMINADO IMPLANTÁVEL. [001] O presente pedido reivindica o benefício do pedido de patente provisório US depositado anterior N° de série 60/871.554 depositado em 22 de dezembro de 2006, cujo conteúdo é incorporado aqui por referência.
Campo da Invenção [002] A presente invenção situa-se no campo das composições para tratamento do corpo e de bioefeito tendo componentes associados como camadas ou matriz impregnada (classificados na Classe 424/400, por julgamento). Especificamente, a presente invenção refere-se a composições em uma forma física para adaptação ao implante cirúrgico ou inserção no corpo vivo (classificado na Classe 424/400; 423, por julgamento). Mais especificamente, a presente invenção refere-se a tais composições nas quais o implante cirúrgico ou o material pode ser desgastado, reabsorvido ou dissolvido (classificado na Classe 424/400; 423; 426, por julgamento).
Antecedentes da Invenção [003] Uma das metas da medicina, incluindo as técnicas cirúrgicas, é a recuperação da saúde que foi perdida, quer a perda tenha ocorrido como um resultado de dano ou doença. Nas técnicas cirúrgicas, estratégias de tratamento cada vez mais efetivas para tratar defeitos de cartilagem estão sendo pesquisadas. Tais defeitos nas juntas (intra-articular) podem resultar de uma série de causas diferentes, incluindo trauma e doenças tal como osteoartrite. A cartilagem articular hialina é um tecido conectivo especializado no corpo com propriedades e funções de absorção de impacto e suporte de peso. Dano a ou perda desse tecido conectivo especializado em uma junta leva a dor e função de articulação prejudicada.
[004] Embora a cartilagem articular hialina realmente tenha alPetição 870180036981, de 04/05/2018, pág. 5/30
2/13 gumas capacidades de autocorreção, essas são muito limitadas. Portanto, o campo das técnicas cirúrgicas ortopédicas tem sido motivado a desenvolver terapias que substituam ou estimulem a regeneração da cartilagem da articulação danificada. Isso é em resposta ao grande número de danos de articulação que ocorrem anualmente, e o número crescente dos idosos com problemas de articulação. Tipicamente, essas terapias são métodos meramente cirúrgicos que removem e corrigem mecanicamente o dano, com ou sem a adição, no local do dano, de uma composição ativa para estimular a cura ou para impedir a inflamação/infecção.
[005] Mais recentemente, o campo tentou terapias influenciadas pela bioengenharia que adicionou uma composição estrutural ao dano, tal como enxertos de tecido autólogo, de modo a estimular a cura apropriada. Entretanto, danos osteocondrais, que são uma combinação de lesão do osso e cartilagem, representam desafios terapêuticos, e composições terapêuticas e métodos de tratamento totalmente satisfatórios ainda são raros em muitos casos. Por exemplo, certos procedimentos cirúrgicos para dissecações de osteocondrite usando transplantes de condrócito autólogo exigem períodos extensivos para o aspecto de cultivo e crescimento da célula e múltiplas cirurgias. Adicionalmente, essas terapias frequentemente resultam na propagação de um tecido de substituição fibrocartilaginoso, que é um substituto fraco para a cartilagem articular hialina. Ver J.Kramer e outros, Cell. Mol. Life Sci., 63, 616-626 (2006).
[006] Portanto, seria benéfico no campo ter tratamento alternativo para os danos osteocondrais que não exija cultura de célula, e não resulte em propagação de um tecido de substituição fibrocartilaginoso no local do dano. Seria até mesmo mais vantajoso se o tecido de substituição resultante fosse apreciavelmente representativo da cartilagem articular semelhante ao hialino natural.
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Sumário da Invenção [007] A presente invenção é um sistema e método de estimulação de crescimento de tecido/cura em posição original utilizando células-tronco mesenquimais naturais autólogas 5 e ácido hialurônico não humano para regenerar as lesões de cartilagem intra-articular. Mais especificamente, um sistema e método são providos que podem estimular o crescimento de cartilagem semelhante ao hialino em posição original para corrigir defeitos de cartilagem intra-articular. Para esse fim, o presente sistema compreende um patch de correção de cartilagem médico consistindo em um compósito natural de ácido hialurônico 10 e matriz de fibra de colágeno adicionalmente embutida com hormônios de crescimento e/ou fatores de crescimento, e composições de diacereína e/ou reína. O sistema utiliza células-tronco mesenquimais autólogas obtidas através da microfratura do osso subcondral durante a instalação do patch de correção da cartilagem como um componente do sistema para realizar a engenharia do tecido ósseo e condral nos defeitos intra-articulares.
[008] O patch de correção de cartilagem laminado implantável da presente invenção é um dispositivo cirúrgico que é biocompatível e fisiologicamente absorvível para a correção de cartilagem em posição original em lesões intra-articulares. O patch de correção de cartilagem é um laminado ou dispositivo de múltiplas camadas. O dispositivo tem um embasamento ou camada inferior que é adaptada para ser disposta adjacente ao local no osso a ser tratado. Essa camada é de célula porosa já que ela permite que a migração de células do local da ferida passe através da camada. Em cima de e associada de perto com a camada de embasamento está uma camada de matriz cartilagênica. A matriz cartilagênica é uma camada colagenosa e é um escoadouro para a difusão das células-tronco autólogas e outros componentes do sangue no local da ferida. A camada de matriz inclui componentes
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4/13 químicos que estimulam a geração de cartilagem semelhante ao hialino na presença das células-tronco autólogas. Também opcionalmente, a camada superior pode ser oclusiva para um grau ou outro, por exemplo, para não permitir que as células atravessem, mas permitindo que outras coisas pequenas, como água, gás e pequenas moléculas atravessem. Todos esses elementos e aspectos em combinação proporcionam os materiais flexíveis biocompatíveis que são o patch de correção de cartilagem laminado fisiologicamente absorvível da presente invenção.
Breve Descrição dos Desenhos [009] A figura 1 é uma vista da seção transversal do osso subcondral mostrando uma lesão condral/osteocondral onde uma seção da cartilagem cobrindo a porção óssea do osso está faltando.
[0010] A figura 2A é uma vista lateral da seção transversal do patch de correção de cartilagem da ferida laminado flexível, esterilizável da presente invenção, detalhando a composição da matriz do patch onde o colágeno e o ácido hialurônico são dispostos como fibras.
[0011] A figura 2B é uma vista lateral da seção transversal do patch de correção de cartilagem da ferida laminado flexível, esterilizável da presente invenção, detalhando a composição da matriz interna do patch, onde o colágeno é disposto como fibras e o ácido hialurônico é disposto como uma suspensão em creme ou como uma solução viscoelástica.
[0012] A figura 2C é uma vista lateral da seção transversal do patch de correção de cartilagem da ferida laminado flexível, esterilizável da presente invenção, mostrando uma camada inferior e uma superior, ambas tendo um aspecto de estabilização mecânica em cada camada.
[0013] A figura 2D é uma vista lateral da seção transversal do patch de correção de cartilagem da ferida laminado flexível, esterilizáPetição 870180036981, de 04/05/2018, pág. 8/30
5/13 vel da presente invenção, mostrando uma modalidade tendo somente uma camada inferior e com um aspecto de estabilização mecânica. [0014] A figura 2E é uma vista lateral da seção transversal do patch de correção de cartilagem da ferida laminado flexível, esterilizável da presente invenção, mostrando uma modalidade na qual a camada inferior tem aspectos de estabilização mecânica complexos nela. [0015] A figura 3 é um fluxograma generalizado ilustrando os estágios principais do método do presente sistema inventivo.
[0016] As figuras 4A e 4B são vistas da seção transversal de um local de ferida representativo e ilustram um primeiro estágio de preparação do local da ferida para receber o presente patch de correção de cartilagem laminado flexível: (A) causando microfraturas ou perfurações na superfície do osso subcondral e (B) formando um coágulo sanguíneo a partir da sangria local iniciada pela indução das microfraturas.
[0017] A figura 5 é uma vista da seção transversal de um local de ferida representativo e ilustra uma etapa do segundo estágio do presente sistema: aplicação da cola de fibrina acentuada com soro autólogo no local da ferida.
[0018] A figura 6A é uma vista da seção transversal de um local de ferida representativo e ilustra a colocação do patch de correção de cartilagem laminado flexível no local da ferida sobre uma cola de fibrina/coágulo sanguíneo.
[0019] A figura 6B é uma vista da seção transversal de um local de ferida representativo e ilustra a migração das células-tronco mesenquimais e outros componentes de sangue responsivos ao dano do coágulo sanguíneo para a cola de fibrina para formar um compósito de coágulo sanguíneo/cola de fibrina.
[0020] A figura 6C é uma vista da seção transversal de um local de ferida representativo e ilustra a migração das células-tronco mesenPetição 870180036981, de 04/05/2018, pág. 9/30
6/13 quimais e outros componentes de sangue responsivos ao dano do compósito de coágulo sanguíneo/cola de fibrina ainda mais para dentro da matriz do patch de correção de cartilagem.
[0021] A figura 7 é uma vista da seção transversal de um local de ferida representativo e ilustra o local corrigido resultante depois que o patch de correção de cartilagem foi reabsorvido e o local transformado em osso e/ou uma cartilagem semelhante ao hialino.
Descrição Detalhada da Invenção [0022] Com referência agora aos desenhos, os detalhes das modalidades preferidas da presente invenção são gráfica e esquematicamente ilustrados. Elementos semelhantes nos desenhos são representados por números semelhantes e quaisquer elementos similares são representados por números semelhantes com um sufixo de letra minúscula diferente.
[0023] Como mostrado na figura 1, um dos problemas enfrentados nesse campo é como estimular a regeneração de um tecido cartilaginoso no local de defeito ou ferida (lesão da cartilagem) 6 que seja tão perto quanto possível da cartilagem natural 8 próxima ao local, ou como de outra forma teria coberto o osso subcondral 4 no local 6. Isso é particularmente desafiador nos locais de ferida onde a lesão envolve ambos a cartilagem e o osso.
[0024] Como mostrado nas figuras 2A a 2E, a presente invenção é um patch de correção de cartilagem implantável 10 que é biocompatível e fisiologicamente absorvível, e que funciona em posição original para estimular a regeneração da cartilagem nas lesões condrais intraarticulares ou osteocondrais 6 (ver figura 1). O presente patch de correção de cartilagem 10 é um laminado flexível esterilizável 12 que pode ser implantado em um local de ferida 6 e age para estimular a geração de cartilagem semelhante ao hialino. O objetivo do patch de correção de cartilagem 10 é estimular o crescimento da cartilagem semePetição 870180036981, de 04/05/2018, pág. 10/30
7/13 lhante ao hialino em posição original seguinte a aplicação artroscópica ou cirúrgica aberta do patch de correção de cartilagem 10 em pacientes com danos condrais ou osteocondrais. Um objetivo adicional é que o patch de correção de cartilagem 10 seja biodegradável através da interação dos seus constituintes com colagenase e outras proteases e seja reabsorvido e desapareça com o tempo.
[0025] O laminado 12 do patch de correção de cartilagem 10 é construído completamente de materiais que são ambos biocompatíveis e fisiologicamente absorvíveis, de modo que o patch de correção de cartilagem pode ser implantado localizado dentro de um paciente e desaparecer do local de implantação com o tempo. Em uma modalidade, o laminado do patch de correção de cartilagem 12 tem uma primeira camada superior (opcionalmente oclusiva) 16 e uma segunda camada inferior ou porosa de embasamento 22. Ver figuras 2A a 2C. Em uma outra modalidade preferida, o laminado do patch de correção de cartilagem 12 é somente de duas camadas: uma camada de embasamento 22 e uma camada de matriz 30. Ver figuras 2D e 2E. A camada de embasamento é planejada para ser colocada em interface com a superfície do osso no local da ferida 6. Ambas a camada de embasamento 16 e a camada superior 22 são feitas de colágeno em folha (ver Angele e outros, patente US no. 6.737.072. O conteúdo da qual é incorporado aqui por referência). Um exemplo de uma fonte satisfatória comercialmente disponível de colágeno em folha é: XENODERM™, Biometica AG, Suíça. Disposta sobre a camada de embasamento porosa 22 está uma camada de matriz cartilagênica 30. A camada de matriz cartilagênica 30 proporciona um substrato colagenoso para prender as células-tronco mesenquimais, e um meio de suporte de crescimento de célula no qual elas crescerão e diferenciarão em condrócitos na presença dos outros componentes naturais da camada de matriz 30.
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8/13 [0026] Em uma modalidade preferida, a camada da matriz 30 é uma almofada de compósito colagenoso poroso, estéril ou esterilizável, entremeado com fibras de colágeno não humano 36 e fibras de ácido hialurônico natural 40. O colágeno natural é derivado de uma fonte não humana, tal como colágeno suíno, bovino ou vegetal. O ácido hialurônico (HA) natural é derivado de uma fonte não-mamífera natural, tal como via fermentação bacteriana e via extração de cristas de galo. Outros nomes para HA incluem: sal de sódio de ácido hialurônico, hialuronato de sódio e hialuronan. O HA natural pode ser provido na matriz 30 na forma de fibras de HA natural 40, como mostrado na figura 2A, ou como pó de HA 40a em um gel ou suspensão em creme 42 disperso nos espaços vagos das fibras de colágeno 36 como na figura 2B.
[0027] Na modalidade preferida, a matriz cartilagênica compósita 30 também inclui um ou mais hormônios de crescimento de tecido (por exemplo, somatotropina) e/ou estimuladores de fatores de crescimento
46. Estimuladores de fator de crescimento são substâncias químicas que acentuam a expressão de um fator de crescimento em um dado local. Na modalidade ilustrada, os estimuladores do fator de crescimento são diacereína 46a e reína 46b. Na modalidade ilustrada na figura 2B, a suspensão 42 também contém reína 46b e/ou diacereína 46a. A razão da faixa de peso do colágeno em relação ao HA deve ser de 0,1:99,9 a aproximadamente 50:50 quando o HA natural tem um peso molecular entre 0,5 a 6 milhões de dálton. As concentrações de diacereína ou reína devem ficar na faixa de aproximadamente 10 a 50 micromolares adicionados na matriz em uma forma de pó ou como gel de HA ou creme contendo a diacereína ou reína. Outras composições que são previstas para inclusão na camada da matriz 30 incluem composições de quitosan e composições de ácido poliláctico.
[0028] Células-tronco mesenquimais autólogas 60 derivadas de
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9/13 uma fonte externa ao patch de correção de cartilagem 10 difundem no patch 10 através da camada de embasamento porosa 22 e para dentro da camada da matriz 30 onde elas são suportadas pelos componentes fibrosos (fibras de colágeno 36 e/ou fibras de HA 40a) da matriz 30. As fibras da matriz 40 e 40a proporcionam um meio de suporte para as células-tronco crescerem e diferenciarem em condrócitos. Os fatores de crescimento exógenos 46, tal como diacereína regulam para baixo os parâmetros inflamatórios (por exemplo, citocinas: IL-1, TNF-alfa e radicais livres) que contribuem para a inflamação e decomposição da cartilagem. A diacereína estimula a produção de certos fatores de crescimento, como TGF-β, que adicionalmente estimularão a produção de componentes de cartilagem tais como HA, colágeno tipo II e proteoglicans (incluindo agrecans). O hormônio do crescimento estimulará a produção de cartilagem e tecido ósseo. Além do que, fatores de crescimento endógenos 50 de uma fração de soro autólogo são adicionados na cola de fibrina. A composição 54 estimula a diferenciação das células-tronco 60 na interface de coágulo sanguíneo/patch. O efeito cumulativo dessas interações leva ao crescimento da cartilagem semelhante ao hialino.
[0029] A figura 3 é um fluxograma generalizado ilustrando os estágios principais do método do presente sistema inventivo. Em um método de uso preferido, o presente sistema compreende três estágios: preparação do local da ferida 100, preparação e instalação da cola de fibrina 120 e aplicação do patch de correção de cartilagem 140. No primeiro estágio 100, como parte da montagem, uma amostra de sangue é tirada do paciente e uma fração de soro autólogo é obtida. A fração de soro autólogo é usada como uma fonte de componentes de cura da ferida, tal como TGF-b1, e será adicionada na implantação dentro da cola de fibrina no local da ferida 6. Esses componentes endógenos acentuarão a diferenciação da célula-tronco mesenquimal.
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10/13 [0030] Também nesse estágio, microfraturas/perfurações são feitas na superfície do osso subcondral 14 para causar a sangria local 58 que borrifa o local da ferida 6 com sangue fresco. Ver figura 4A. A indução da sangria local 58 na superfície do osso subcondral 14 pode ser realizada em uma série de maneiras. Na modalidade preferida ilustrada na figura 4B, a preparação das lesões condrais ou osteocondrais existente é realizada causando microfraturas ou perfurações 56 na superfície 14 do osso subcondral 4 - frequentemente associadas com abrasão do osso esclerótico. Como mostrado na figura, as microfraturas/perfurações/abrasões 56 no osso subcondral 4 causa sangria 58 no local da ferida 6. O sangue 58 entrando no local da ferida 6 contém células-tronco mesenquimais autólogas 60 e outros componentes de cura liberados pelo osso subcondral 4 em resposta à indução das microfraturas, perfurações ou abrasões 56.
[0031] Como mostrado na figura 4B, o sangue 58 que borrifa o local da ferida 6 resulta em um coágulo sanguíneo 59 que se forma no local. O presente sistema usa a técnica da microfratura para induzir a sangria e estimular a liberação das células-tronco mesenquimais autólogas (MSCs) e fatores de crescimento no coágulo 59. Essas MSCs pluripotenciais na presença do presente patch de correção de cartilagem 10 diferenciarão em condrócitos e produzirão matriz de cartilagem semelhante ao hialino extracelular para corrigir/substituir a lesão condral/osteocondral existente 6.
[0032] Depois que o local da ferida 6 está preparado, o segundo estágio 120 do método do presente sistema é realizado. Esse estágio 120 é a preparação e a aplicação da cola de fibrina 54 no coágulo sanguíneo 59 no local da ferida 6. Como mostrado na figura 5, a cola de fibrina 54 mistura-se com o coágulo sanguíneo fresco para formar um coágulo compósito de coágulo sanguíneo/cola de fibrina 54-59. Entretanto, outros meios de instalação da cola de fibrina 54 no lugar
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11/13 são conhecidos para e selecionáveis por um versado na técnica para a prática no presente sistema. Por exemplo, o patch de correção de cartilagem 10 pode ser suturado no lugar (não mostrado).
[0033] Depois que a cola de fibrina 54 é aplicada no local da ferida, o terceiro estágio 140 do presente método é então para ser realizado. Esse terceiro estágio 140 é a colocação do patch de correção laminado flexível 10 no local da ferida sobre o compósito de coágulo sanguíneo/cola de fibrina 59/54 no local da ferida 6. Na figura 6A, o patch de correção de cartilagem laminado flexível 10 é aplicado no local da ferida 6. A cola de fibrina 54 também pode ser livremente aplicada depois que o patch de correção 10 está no lugar para realizar ainda mais a aderência do patch de correção 10 no local da ferida 6. Depois que essa etapa é realizada, os estágios cirúrgicos do presente sistema são completados e o patch de correção de cartilagem 10 continua a finalidade de cura em posição original.
[0034] Como mostrado na figura 6B, células-tronco mesenquimais e outros componentes do sangue responsivos ao dano proveniente do coágulo sanguíneo 59 migram para a cola de fibrina 54. A figura 6C ilustra que a migração adicional das células-tronco mesenquimais e outros componentes do sangue responsivos ao dano provenientes do compósito de cola de fibrina/coágulo sanguíneo 54/59 continua através da camada externa porosa 22 e para dentro da camada da matriz 30 do patch de correção de cartilagem 10. Na camada de matriz 30, as células-tronco mesenquimais e fatores de crescimento autólogos interagem com os constituintes do patch de correção de cartilagem 10. A presença desses componentes resulta da sua difusão do coágulo 59 para dentro da matriz cartilagênica 30 do patch de correção de cartilagem 10. A camada oclusiva 16 do patch de correção de cartilagem 10 impede por um tempo a difusão adicional dessas composições diferentes para dentro do espaço da articulação. Inversamente, os constituinPetição 870180036981, de 04/05/2018, pág. 15/30
12/13 tes móveis da camada de matriz 30 podem migrar para fora do patch de correção de cartilagem e para dentro da massa do coágulo de fibrina 54, e adicionalmente, para dentro do coágulo sanguíneo 59 na superfície 14 do osso subcondral 4.
[0035] A diacereína 46a e a reína 46b inibem a produção e a atividade das citocinas inflamatórias tais como IL-1b, óxido nítrico (NO), radicais livres e metaloproteinases da matriz, todos os quais estão envolvidos na inflamação e destruição da cartilagem, em particular nas articulações osteoartríticas. A diacereína 46a e a reína 46b também estimulam a produção dos fatores de crescimento, tal como TGF-β, que, por sua vez, estimula a expressão de componentes da cartilagem, tais como ácido hialurônico, proteoglicans, agrecans e colagenase II, todos os quais são componentes importantes da matriz da cartilagem. O hormônio de crescimento também estimulará o crescimento da cartilagem e tecido ósseo. Com o passar do tempo, como ilustrado na figura 7, o patch de correção de cartilagem 10 é reabsorvido e o local do defeito 6 é transformado de maneira relativamente rápida em uma cartilagem mais fisiologicamente semelhante ao hialino 90.
O Patch de Correção de Cartilagem de Colágeno
Exemplo [0036] Uma folha de colágeno 22 (Xenoderm - colágeno de suíno do tipo 1 e 2) foi usada para a camada inferior 22. A camada inferior tinha propriedades mecânicas para resistir ao rasgamento e força de puxar e era reabsorvível em aproximadamente 6 semanas. A folha de colágeno 22 foi colocada em uma forma, e a seguir carregada com uma suspensão de colágeno-HA na qual foi adicionada uma solução de diacereína ou pó de diacereína para obter uma concentração de 550 micromol em peso seco no patch depois da secagem com congelamento e esterilização. O resultado é uma almofada de colágeno de camada dupla com a camada inferior a ser disposta adjacente à superPetição 870180036981, de 04/05/2018, pág. 16/30
13/13 fície do osso. Depois da fabricação e antes da esterilização, as almofadas são colocadas em uma prensa mecânica para obter uma espessura de 0,5 - 2 mm. A concentração de HA no produto final congelado a seco ficou na faixa de aproximadamente 0,1% a 2%. O HA é HA natural, isto é, HA não quimicamente modificado, de origem da fermentação.
[0037] Em uma vantagem, um dispositivo e terapia são providos que estimulam melhor a regeneração da cartilagem da articulação danificada.
[0038] Em uma outra vantagem, um tratamento e dispositivo para danos osteocondrais são providos que não exigem cultura de célula. [0039] Em ainda uma outra vantagem, um tratamento e dispositivo para tais danos são providos que não resultam em propagação de um tecido de substituição fibrocartilaginoso no local do dano.
[0040] Em ainda uma outra vantagem, um tratamento e dispositivo são providos que garantem melhor que o tecido de substituição resultante seja apreciavelmente representativo da cartilagem articular semelhante ao hialino natural.
[0041] Embora a descrição acima contenha muitas peculiaridades, essas não devem ser interpretadas como limitações no escopo da invenção, mas preferivelmente como exemplificações de uma ou uma outra modalidade preferida da mesma. Muitas outras variações são possíveis, que seriam óbvias para um versado na técnica. Dessa maneira, o escopo da invenção deve ser determinado pelo escopo das reivindicações anexas e seus equivalentes, e não apenas pelas modalidades.
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Claims (12)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Patch de correção de cartilagem laminado implantável que é fisiologicamente absorvível, caracterizado pelo fato de que o patch de correção de cartilagem compreende:
    - uma primeira camada externa,
    - uma segunda camada externa porosa de célula adaptada para ser disposta próxima a um local de ferida do osso subcondral, e
    - uma matriz cartilagênica disposta entre a primeira e a segunda camada externa, a matriz cartilagênica sendo um escoadouro para a difusão de células-tronco autólogas, em que a matriz cartilagênica é um compósito biologicamente compatível e fisiologicamente absorvível incluindo ácido hialurônico natural e colágeno e estimulando a geração de cartilagem semelhante ao hialino na presença de célulastronco autólogas.
  2. 2. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o colágeno da matriz cartilagênica consiste essencialmente de colágeno de uma fonte não humana.
  3. 3. Patch de correção de cartilagem laminado que é biologicamente compatível e fisiologicamente absorvível para reparação na posição original de lesões de cartilagem intra-articular, caracterizado pelo fato de que compreende:
    uma camada de embasamento porosa e consiste de colágeno em folha e uma matriz cartilagênica disposta na camada de embasamento, a matriz cartilagênica sendo uma almofada de compósito colagenoso poroso, entremeado com fibras de colágeno não humano e fibras de ácido hialurônico natural.
  4. 4. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o colágeno da matriz cartilagênica consiste essencialmente de colágeno suíPetição 870180036981, de 04/05/2018, pág. 18/30
    2/3 no, bovino ou vegetal.
  5. 5. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a camada de embasamento é uma pele seca rachada de suíno
  6. 6. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 1 ou 3, caracterizado pelo fato de que o ácido hialurônico natural da matriz cartilagênica consiste essencialmente em um ácido hialurônico não humano natural.
  7. 7. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o ácido hialurônico natural da matriz cartilagênica consiste essencialmente de um ácido hialurônico não humano natural de uma fonte de fermentação bacteriana.
  8. 8. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 1 ou 3, caracterizado pelo fato de que o ácido hialurônico natural está na forma de fibras, um pó, um gel, ou uma suspensão em creme.
  9. 9. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 1 ou 3, caracterizado pelo fato de que a matriz cartilagênica é embutida com uma composição química estimulando a regeneração da cartilagem.
  10. 10. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a composição química estimulando a regeneração da cartilagem compreende um ou mais compostos selecionados do grupo de: fator de crescimento, diacereína, reína, ácido poliláctico e quitosana.
  11. 11. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a primeira camada externa, a segunda camada externa ou ambas consistem de colágeno em folha.
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    3/3
  12. 12. Patch de correção de cartilagem laminado implantável de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a primeira camada externa, a segunda camada externa ou ambas consistem em pele seca rachada de suíno.
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