BR112018075986B1

BR112018075986B1 - Dispositivo para reparação de ligamento ou tendão

Info

Publication number: BR112018075986B1
Application number: BR112018075986-4A
Authority: BR
Inventors: Martha M. Murray; Braden C. Fleming
Original assignee: Rhode Island Hospital; Children's Medical Center Corporation
Priority date: 2016-07-06
Filing date: 2017-07-06
Publication date: 2022-11-16
Also published as: NZ774655A; CN109689121A; EP3481445A1; CA3024196A1; JP2019520900A; EP3481445B1; BR112018075986A2; AU2017291837B2; PT3481445T; ES2848562T3; US20190134269A1; WO2018009637A1; JP7010855B2; EP3785738A1; AU2017291837A1; NZ748139A

Abstract

Trata-se de métodos e dispositivos para a reparação de um ligamento ou tendão torcido ou lesionado. Os métodos incluem o uso de múltiplas armações, por exemplo, microesferas. As múltiplas armações podem ser posicionadas ao longo de uma sutura ou outro dispositivo de modo que as mesmas sejam móveis uma em relação à outra ou ao tecido lesionado.

Description

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[001] Os tecidos Intra-articulares, como o ligamento cruzado an terior (ACL), não se curam após ruptura. Além disso, o menisco e a cartilagem articular em articulações humanas frequentemente também falham na cura após uma lesão. Os tecidos encontrados fora das articulações curam formando-se um coágulo de fibrina, que conecta as extremidades do tecido rompido e é, subsequentemente, remodelado para formar cicatriz, que cura o tecido. Dentro de uma articulação sinovial, um coágulo de fibrina falha em formar ou é rapidamente lisado após a lesão no joelho prevenindo, então, artrose na articulação e rigidez após lesão menor. As articulações contêm fluido sinovial que, como parte da atividade da articulação normal, previnem naturalmente a formação de coágulo nas articulações. Esse processo fibrinolítico resulta em perda prematura da armação de coágulo de fibrina e rompimento do processo de cura para tecidos na articulação ou dentro de tecidos intra-articulares.

[002] O método de tratamento atual para reparação de ligamento cruzado anterior humano após ruptura envolve remover o ligamento em formato de leque rompido e substituir o mesmo por um enxerto de tendão de ponto a ponto (reconstrução de ACL). Embora esse procedimento possa restaurar inicialmente a estabilidade bruta na maioria dos pacientes, o acompanhamento mais longo demonstra que muitos pacientes pós-operatórios têm lassidão estrutural anormal, sugerindo que a reconstrução pode não suportar forças fisiológicas aplicadas ao longo do tempo (Dye, 325 Clin. Orthop. 130-139 (1996)). A perda de função de ligamento cruzado anterior foi constatada para resultar em alterações radiográficas precoces e progressivas consistentes com a deterioração da articulação (Hefti et al., 73A(3) J. Bone Joint Surg. 373 a 383 (1991)), e em 70% dos pacientes que se submetem à reconstrução de ACL desenvolvem osteoartrite em apenas 14 anos após a lesão (von Porat et al., Ann Rheum Dis. 63(3):269 a 273 (2004)). Conforme a ruptura do ligamento cruzado anterior é mais comumente uma lesão de atletas jovens em sua adolescência e aos vinte anos, a oste-oartrite precoce nesse grupo tem consequências difíceis.

[003] Além disso, a reconstrução de ligamento cruzado anterior requer, atualmente, o uso de um enxerto de tendão, colhido de algum lugar na perda do paciente ou de um doador. A colocação desse enxerto requer a remoção de uma grande quantidade do ligamento cruzado anterior torcido removendo, então, as fibras nervosas propriocep- tivas importantes que são importantes para a função do ligamento, ou seja, a estabilização dinâmica do joelho. A colocação do enxerto também é recomendada para estar dentro do local de inserção do ligamento cruzado anterior original, então, essas zonas de tecido especializadas também são removidas para criar um túnel para o enxerto.

[004] Substituições sintéticas para ligamentos também foram de senvolvidas. Essas incluem enxertos produzidos a partir de fibra de carbono, GoreTex e outros materiais sintéticos. Para enxertos produzidos a partir de materiais naturais ou materiais sintéticos, as fibras do enxerto são orientadas de modo que sejam paralelas às linhas de tensão no ligamento, ou seja, na direção do eixo geométrico longo do ligamento. Essas formações permitem que o construto sustente a carga de tração durante a cura.

[005] O documento US 5 756 127 A descreve um cordão de con tas implantáveis bioresordáveis no qual as contas consistem essencialmente de sulfato de cálcio e uma quantidade de um medicamento adequado para o tratamento de distúrbios dos tecidos, e no qual tanto as contas como a linha que une as contas são bioresordáveis.

[006] O documento US 2009/306776 A1 descreve métodos e dis- positivos para o reparo de um ligamento rompido usando um dispositivo de andaime.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[007] Constatou-se no presente documento, em alguns aspectos da invenção, que múltiplas armações pequenas, nenhuma das quais se conecta a partir da extremidade do ligamento à extremidade do ligamento, quando colocado cirurgicamente pode ser usado efetivamente para reparar o ligamento lesionado e tecido de tendão. Essas constatações foram um tanto surpreendentes. Há uma expectativa na técnica de que múltiplos pedaços de armação não forneceriam força o suficiente para ter capacidade de suportar a carga de tração colocada no ligamento ou tendão em cura. A constatação de que duas ou mais armações discretas colocadas na área da lesão poderiam, de fato, aumentar a reparação de ligamento ou tendão era inesperadamente.

[008] Em alguns casos, as armações são projetadas para serem posicionadas ao longo e, opcionalmente, deslizar ao longo de um dispositivo de contenção como uma sutura. O dispositivo de contenção pode ser usado para mover as armações para o local desejado no local do ferimento do ligamento ou tendão e para reter as mesmas no lugar como um grupo. Por exemplo, quando o dispositivo de contenção for uma sutura, a sutura pode ser fixada ao tecido ósseo em qualquer lado do tecido lesionado. Por exemplo, na reparação de um ligamento cruzado anterior, a sutura pode ser fixada ao fêmur e à tíbia, tipicamente em locais fora dos locais de fixação do ligamento cruzado anterior. Para ligamentos, tipicamente, uma extremidade da sutura seria fixada a um osso (por exemplo, o fêmur) e a outra extremidade seria fixada a um osso diferentes (por exemplo, a tíbia).

[009] Divulgado aqui está um dispositivo para reparação de liga mento ou tendão caracterizado pelo fato de que compreende um dispositivo de contenção com múltiplas armações biodegradáveis distintas posicionadas no dispositivo de contenção. Em alguns casos, o dis positivo de contenção é uma sutura e as armações são posicionadas ao longo do comprimento da sutura e têm capacidade de deslizar ao longo da sutura. Em outras modalidades, as armações são microesfe- ras. O dispositivo para reparação de ligamento ou tendão pode incluir, em outras modalidades, qualquer uma dentre: 2-30, 2-50, 2-100, 5-10, 5-20, 5-50, 5-100, 5-200, 10-20, 10-30, 10-40, 10-50, 10-60, 10-70, 1080, 10-90, 10-100, 15-20, 15-30, 15-50, 15-100, 20-30, 0-40, 20-50, 20-100 ou 20-200 armações.

[0010] Em alguns casos, o corpo fornece a contenção para as múl tiplas armações. Um exemplo seria o entalhe intercondilar do fêmur distal, em que as múltiplas armações podem ser colocadas para encher ou encher parcialmente o entalhe. Em algumas modalidades, essas armações podem ser colocadas através de uma artrotomia. Em algumas modalidades, essas armações podem ser colocadas artros- copicamente.

[0011] Também divulgado aqui está um kit. O kit inclui qualquer um dos dispositivos descritos acima e instruções para reparação cirúrgica de um ligamento ou tendão com o uso do dispositivo. O kit também pode incluir instrumentos artroscópicos para facilitar a colocação das armações através de pequenas incisões.

[0012] Em alguns aspectos, um dispositivo para reparação de li gamento ou tendão é fornecido de acordo com a invenção. O dispositivo para reparação de ligamento ou tendão é um conjunto de armações biodegradáveis distintas, em que o conjunto de armações compreende de 2 a 30 armações, e em que as armações têm de 1 a 20 mm de comprimento, e, as armações são armações expansíveis compressí- veis. Em outras modalidades, as armações são esponjas de colágeno. Em ainda outras modalidades, as esponjas de colágeno compreendem colágeno solúvel tipo I e em que as esponjas de colágeno são preparadas a partir de uma solução de colágeno solubilizável em uma con- centração maior que 5 e menor ou igual a 50 mg/ml. Em ainda outras modalidades, as esponjas de colágeno compreendem colágeno solúvel tipo I e em que as esponjas de colágeno são preparadas a partir de uma solução de colágeno solubilizável em uma concentração maior que 50 e menor ou igual a 500 mg/ml. Em algumas modalidades, a solução contém cálcio.

[0013] Cada uma das armações no conjunto é igual em outras modalidades. Em outras modalidades, pelo menos uma das armações no conjunto é diferente das outras armações no conjunto. Em algumas modalidades, a pelo menos uma armação diferente tem um tamanho diferente das outras armações. Por exemplo, a pelo menos uma armação diferente pode ser maior que as outras armações ou a pelo menos uma armação diferente pode ser menor que as outras armações. Em algumas modalidades, a pelo menos uma armação diferente tem um formato diferente das outras armações. Em ainda outras modalidades, a pelo menos uma armação diferente é conformada como uma esfera (por exemplo, microesferas) ou um cilindro.

[0014] Em algumas modalidades, a pelo menos uma armação dife rente é compreendida de um polímero biodegradável diferente das outras armações. Por exemplo, as armações podem ser compreendidas de colágeno ou as armações podem ser compreendidas de um polímero diferente de colágeno.

[0015] Em algumas modalidades, o conjunto de armações tem uma área superficial total que é maior que uma única armação usada para reparar uma lesão de ligamento ou tendão. Por exemplo, uma comparação de um cilindro que tem 3.000 unidades de volume, a quatro cilindros menores para liberar o mesmo volume demonstra que os quatro cilindros têm quase o dobro da área superficial da armação ori-ginal. O primeiro cilindro tem as seguintes dimensões: 20 mm de diâmetro por 30 mm de comprimento - volume é 3000*pi mm3 (pi*100*30). Os quatro cilindros pequenos têm as seguintes dimensões: Cada um tem 10 mm de diâmetro e 30 mm de comprimento - volume de cada um é 750*pi mm3. A área superficial do primeiro cilindro é 800 *pi e a área superficial de cada um dos quatro cilindros pequenos é 350*pi, com a área superficial total que é 1.400*pi.

[0016] Em ainda outros aspectos, a invenção é um kit de qual quer um dos dispositivos da invenção como descritos no presente documento e que compreende adicionalmente um ou mais recipientes para alojar o conjunto de armações biodegradáveis distintas, e instruções para reparação cirúrgica de um ligamento ou tendão que usa o dispositivo. Em algumas modalidades, o kit inclui adicionalmente um dispositivo de contenção alojado em um ou mais dos recipientes. Em algumas modalidades, o dispositivo de contenção é uma sutura e as armações são fiadas na sutura.

[0017] Um método para reparar um ligamento ou tendão colocan do-se um conjunto de armações biodegradáveis distintas posicionadas em um dispositivo de contenção em um local de um ligamento ou tendão lesionado para reparar o ligamento ou tendão divulgado aqui. Em alguns casos, o dispositivo de contenção é fixado direta ou indiretamente a um osso em qualquer lado do ligamento ou tendão lesionado. Em ainda outros casos, o dispositivo de contenção é uma sutura que tem pelo menos duas extremidades. Uma extremidade da sutura pode ser fixada a um primeiro dispositivo de fixação. Em algumas modalidades, uma segunda extremidade da sutura é fixada a um segundo dispositivo de fixação. Em ainda outros casos, o primeiro dispositivo de fixação é fixado a um fêmur e o segundo primeiro dispositivo de fixação é fixado a uma tíbia. Em ainda outros casos, uma extremidade da sutura é fixada a um osso (isto é, o fêmur) e a se-gunda extremidade da mesma sutura é fixado a um segundo osso (isto é, a tíbia). As fixações da sutura aos dois ossos diferentes po- dem ser diretas ou indiretas.

[0018] Um método para reparação de tendão do manguito rotador de uma lesão fixando-se um primeiro dispositivo de fixação a um úmero em um local além de um local de inserção do tendão do manguito rotador, fixar um segundo dispositivo de fixação ao tendão em um local remoto ao local da lesão, e conectar um construto flexível aos dois dispositivos de fixação é divulgado aqui. Em alguns casos, o construto flexível é uma sutura. Em alguns casos, a sutura é absorvível e, em outras modalidades, a sutura é não absorvível. Em alguns casos, a própria configuração da sutura é usada como o método de fixação no tendão. Em alguns casos, essa é uma passagem de sutura de trava- mento.

[0019] Em alguns casos, uma armação é colocada no construto flexível de modo que a armação se apoie entre as extremidades torcidas do tendão do manguito rotador sem fixar mecanicamente a armação ao tendão do manguito rotador. Em alguns casos, mais de um construto flexível é colocado entre o primeiro e o segundo dispositivos de fixação. Em outros casos, mais de uma armação é carregada para os construtos flexíveis de modo que as armações se apoiem entre as extremidades torcidas do tendão do manguito rotador sem fixar mecanicamente as armações ao tendão do manguito rotador ou entre si.

[0020] Também divulgado aqui está um método para reparação de ligamento cruzado anterior de uma lesão que compreende fixar um primeiro dispositivo de fixação a um fêmur em um local além de um local de inserção do ligamento, fixar um segundo dispositivo de fixação a uma tíbia em um local remoto do local de inserção do ligamento, e conectar um construto flexível aos dois dispositivos de fixação.

[0021] Um método para reparação de ligamento cruzado anterior de uma lesão colocando-se um conjunto de armações biodegradáveis distintas em um entalhe intra-articular para reparar um ligamento lesi- onado édivulgado aqui. As armações não são conectadas entre si, ao ligamento lesionado ou ao tecido que circunda o ligamento lesionado.

[0022] Divulgados aqui estão métodos e produtos que facilitam a cura do ligamento, incluindo a cura do ligamento cruzado anterior, sem danificar mais o ligamento lesionado cruzado anterior e sem o uso de um enxerto de tendão. Assim, em alguns aspectos, a invenção é um dispositivo para reparar um ligamento cruzado anterior rompido que compreende duas extremidades de sutura fixadas ao fêmur fora do local de fixação de ligamento cruzado anterior. Duas ou mais armações são sequencialmente liberadas, uma ao longo de cada extremidade de sutura, para o entalhe intercondilar do joelho. As extremidades de sutura são, então, fixadas à tíbia.

[0023] Em algumas modalidades, a armação é produzida a partir de proteína, como, por exemplo, uma proteína sintética, bioabsorvível ou de ocorrência natural. Em outras modalidades, a armação é um material liofilizado. A armação pode ser expansível. Em outras modalidades, a armação pode ser uma esponja, um gel, um sólido ou um semissólido. A armação pode ser pré-tratada com um material de reparação. Os materiais de reparação incluem, mas sem limitação, géis, líquidos e hidrogéis.

[0024] Em algumas modalidades, mais de duas extremidades de sutura são usadas. Em algumas modalidades, mais de duas armações são usadas. As múltiplas armações poderiam ser do mesmo tamanho ou de tamanhos variados. Em algumas modalidades, as suturas são fixadas ao osso femoral em dois locais. Em algumas modalidades, as suturas são fixadas ao osso tibial em dois locais.

[0025] Um método de reparação de um ligamento rompido que envolve ancorar as suturas em dois locais diferentes no entalhe intercondilar do fêmur, passando sequencialmente duas ou mais armações para o entalhe intercondilar e, então, fixando as suturas em dois locais diferentes à tíbia.

[0026] Um método de reparação de um ligamento rompido que envolve ancorar as suturas em dois locais diferentes no entalhe inter- condilar do fêmur, passando sequencialmente duas ou mais armações para o entalhe intercondilar e, então, fixando as suturas em um local da tíbia. Em alguns casos, as suturas são presas à tíbia com o joelho na extensão total. Em alguns casos, é colocada tensão nas suturas antes de fixar as mesmas no local do segundo osso. Em algumas modalidades, as suturas são fixadas ao fêmur, as armações passadas ao longo das suturas e as suturas tensionadas e fixadas à tíbia sob tensão. Na modalidade preferencial, as suturas são fixadas ao fêmur, as armações são colocadas no entalhe, as suturas, passadas através de um túnel tibial, as suturas são tensionadas para reduzir o joelho e, então, as suturas são fixadas sob tensão para manter a redução da tíbia sob o fêmur.

[0027] Um método de reparação de um ligamento rompido que envolve fixar as suturas em um local no entalhe intercondilar do fêmur, passando sequencialmente duas ou mais armações para o entalhe intercondilar e, então, fixando as suturas em dois locais à tíbia.

[0028] A armação, em outros casos, é produzida a partir de uma proteína. A proteína pode ser sintética, bioabsorvível ou uma proteína de ocorrência natural. Em alguns casos, a armação pode absorver plasma, sangue ou outros fluidos corporais.

[0029] Em outros casos, a armação é tubular, semitubular, cilíndri ca, esférica ou quadrada. A armação é uma esponja ou um gel, em outras modalidades. Em outros casos, a armação é um semissólido ou, alternativamente, um sólido.

[0030] Em ainda outros casos, as armações são expansíveis. As mesmas podem, opcionalmente, encher o local de reparação. Em alguns casos, as armações são maiores que o local de reparação e, em outras modalidades, as armações enchem parcialmente o local de reparação. As armações podem se formar ao redor do ligamento no local de reparação. As armações podem ser pré-tratadas com um material de reparação, como um gel ou um líquido. Em algumas modalidades, o material de reparação é um hidrogel. Em outros casos, o material de reparação é colágeno.

[0031] Em ainda outros casos, a armação é compressível. A mes ma pode, opcionalmente, encher o local de reparação. Em alguns casos, a armação é maior que o local de reparação e, em outras modalidades, a armação enche parcialmente o local de reparação. A armação pode se formar ao redor do ligamento no local de reparação. A armação pode ser pré-tratada com um material de reparação, como um gel ou um líquido. Em alguns casos, o material de reparação é um hidrogel. Em outras modalidades, o material de reparação é colágeno. Em outros casos, o material de reparação compreende uma plaqueta. Em outras modalidades, o material de reparação compreende sangue total ou qualquer um de seus componentes celulares. Em outros casos, o material de reparação é sangue autólogo. Em outros casos, o material de reparação é composto de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos, plaquetas ou plasma. Em outros casos, o material de reparação é composto de monócitos, eosinófilos, basófilos ou neutrófilos. Em outros casos, o material de reparação é composto de sangue autólogo que foi tratado após a remoção do paciente para aumentar a presença de um tipo específico de glóbulo branco no material de reparação. Em um caso, o sangue foi tratado para aumentar a presença de monócitos no material de reparação. Em outros casos, o paciente foi tratado antes da cirurgia para aumentar a presença de glóbulos brancos e/ou plaquetas no sangue em circulação que é extraído para uso para o material de reparação.

[0032] Um método de reparação de um ligamento rompido que envolve drenar um furo adjacente ao local de inserção de um ligamento rompido e fixar a sutura ao osso através do furo é divulgado aqui. O método envolve fixar uma ou mais suturas ao osso com o uso de uma âncora, grampo, parafuso, botão ou dispositivo de fixação semelhante.

[0033] Um método em que duas ou mais suturas são fixadas ao fêmur, e uma ou mais armações são deslizadas ao longo da sutura no entalhe intercondilar, e as suturas são fixadas à tíbia. Em uma modalidade, após colocação das suturas e armação e ancoramento das suturas ao fêmur e à tíbia, uma sutura adicional é colocada no coto tibial do ACL torcido e fixado ao fêmur além das suturas de fêmur e tíbia. Em um outro caso, após a colocação das suturas e armação e ancoramento das suturas ao fêmur e à tíbia, uma sutura adicional é colocada no coto femoral do ACL e preso à tíbia. Em um outro caso, todos os dispositivos de fixação são localizados nas epífises femoral e tibial. Em um outro caso, o dispositivo de fixação femoral está localizado na epífise femoral e o dispositivo de fixação tibial está localizado na metáfise tibial.

[0034] Um método em que os túneis são perfurados na tíbia e no fêmur e uma sutura é colocada no coto do ACL torcido e passada através do túnel femoral para uma sutura de coto tibial ou através do túnel tibial para uma sutura de coto femoral. Isso pode ser feito antes, durante ou após a colocação de uma sutura ancorada aos ossos femo- rais e tibiais. Após a passagem da sutura através do túnel ósseo, a mesma é fixada ao osso com o uso de uma âncora, grampo, parafuso, botão ou outro dispositivo de fixação semelhante. Em um outro caso, a sutura colocada no coto do ACL é ancorada ao osso femoral para um coto tibial ou o osso tibial para um coto femoral com o uso de um dis-positivo de fixação como uma âncora, grampo, parafuso ou botão. Isso pode ser feito antes, durante ou após a colocação de uma sutura ancorada aos ossos femorais e tibiais.

[0035] Em alguns casos, o dispositivo de fixação é bioabsorvível, metálico, plástico, etc. Em outros casos, o dispositivo de fixação é um parafuso. Em determinados casos, o dispositivo de fixação tem uma sutura fixada ao mesmo diretamente ou através de um furo perfurado no dispositivo de fixação. Em algumas modalidades, a sutura é uma bioabsorvível, sintética, etc. Em outras modalidades, a sutura é poli- glactina 910.

[0036] Em alguns casos, a armação é proteína sintética, bioabsor vível ou de ocorrência natural. Em determinados casos, a armação pode absorver plasma, sangue ou outros fluidos corporais. Em outras modalidades, a armação é tubular, semitubular, cilíndrica ou quadrada. Em determinadas modalidades, a armação é pré-tratada com um material de reparação. Em alguns casos, o material de reparação é um gel ou um líquido. Em outras modalidades, o material de reparação é hidrogel. Em alguns casos, o material de reparação é colágeno.

[0037] Em algumas modalidades, a armação é uma esponja. Em determinados casos, a armação é um gel. Em outras modalidades, a armação é um semissólido. Em alguns casos, a armação é um sólido.

[0038] Em alguns casos, a armação é livremente móvel no materi al de sutura. As armações podem ser conectadas entre si ou separadas. As mesmas podem ser separadas ou movidas juntas durante a entrada na articulação ou uma vez no local do ferimento.

[0039] Em alguns casos, as armações estão na forma de um cilin dro, cuja dimensão pode variar de 1 mm de diâmetro a 25 mm de diâmetro e o comprimento de 0,1 mm a 100 mm. O caso preferencial é para a armação na faixa de 4 a 8 mm de diâmetro e de 10 a 20 mm de comprimento. Em outros casos, as armações estão na forma de uma esfera. O raio da esfera pode estar na faixa de 0,1 mm a 50 mm, sendo que a modalidade preferencial tem um raio de 2 a 4 mm. Outros formatos com um volume na faixa de 1 ml a 100 ml também são con- templados.

[0040] Em alguns casos, as armações são fornecidas como um dispositivo que contém uma sutura com as armações já colocadas ao longo da sutura. Em outros casos, as armações são colocadas ao longo de mais de uma sutura. No caso preferencial, a sutura é enlaçada através de um dispositivo de fixação e as microesferas são colocadas nas duas extremidades livres da sutura. No caso preferencial, as armações têm capacidade de deslizar livremente no material de sutura.

[0041] Cada uma das limitações da invenção pode abranger várias modalidades da invenção. É, portanto, antecipado que cada uma das limitações da invenção que envolve qualquer um elemento ou combinações de elementos pode estar incluído em cada aspecto da invenção. Esta invenção não se limita a sua aplicação aos detalhes de construção e à disposição de componentes estabelecidos na descrição a seguir ou ilustrados nos desenhos. A invenção tem capacidade de outras modalidades e de ser praticada ou ser realizada de vários modos. Também, a fraseologia e a terminologia usadas no presente documento são com a finalidade de descrição e não devem ser entendidas como limitantes. O uso de "que inclui", "que compreende" ou "que tem", "que contém", "que envolve", e variações dos mesmos no presente documento, se destina a abranger os itens listados após isso e equivalentes dos mesmos assim como itens adicionais.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0042] A Figura 1: Esquemático que ilustra uma anatomia básica do joelho que mostra o fêmur distal, a tíbia proximal e o local do entalhe intercondilar.

[0043] As Figuras 2A a 2B: Esquemático que ilustra como uma su tura pode ser passada através de dois furos de um botão de fixação para fornecer duas extremidades de sutura para a reparação de ligamento indireta. Uma sutura é passada através de um furo de um botão e de volta através de um segundo furo para ancorar a sutura, deixando duas extremidades livres de sutura que podem sair do osso para a articulação em um local distinto do local de inserção de ligamento. A Figura 2A mostra um Botão em face. A Figura 2B mostra uma vista lateral do botão.

[0044] As Figuras 3A a 3D: Esquemático que ilustra um método de reparação de ligamento em microesferas com um método indireto de fixar a sutura ao fêmur e à tíbia. A Figura 3A mostra a sutura em botão passada através do botão e do furo de perfuração de fêmur. A Figura 3B mostra a primeira armação passada ao longo da sutura para o entalhe. A Figura 3C mostra a segunda armação passada ao longo da segunda sutura. A Figura 3D mostra suturas passadas através da tíbia e presas à tíbia sobre o segundo botão.

[0045] As Figuras 4A a 4D: Esquemático que ilustra um outro mé todo de reparação de ligamento indireta. A Figura 4A mostra uma âncora à qual a sutura é fixada. A âncora é colocada no osso do fêmur. A Figura 4B mostra a primeira armação passada ao longo da sutura. A Figura 4C mostra a segunda armação passada ao longo da segunda sutura. A Figura 4D mostra suturas presas à tíbia com botão ou outro dispositivo de fixação.

[0046] A Figura 5: Esquemático que ilustra um outro método exem- plificativo de reparação de tecido indireta. Primeiro, uma âncora com mais de duas extremidades livres de sutura é colocada no fêmur, com cuidado para não lesionar os locais de inserção de ligamento cruzado anterior no fêmur ou no próprio ligamento. A primeira armação é, então, passada ao longo de uma das extremidades de sutura e até o entalhe intercondilar. A segunda armação é, então, passada ao longo da segunda sutura até o entalhe. As armações adicionais são colocadas ao longo das suturas adicionais. As extremidades de sutura são, então, levadas através de um túnel tibial e presas à tíbia amarrando-se as ex- tremidades em um botão ou usando um outro dispositivo de fixação.

[0047] A Figura 6: Esquemático que ilustra um outro método de reparação de ligamento indireta. Primeiro, as duas âncoras, cada uma com duas extremidades livres de sutura são colocadas no fêmur, com cuidado para não lesionar esses locais de inserção de ligamento cruzado anterior no fêmur ou no próprio ligamento. A primeira armação é, então, passada ao longo de uma das extremidades de sutura e até o entalhe intercondilar. A segunda armação é, então, passada ao longo da segunda sutura até o entalhe. As armações adicionais são colocadas ao longo das suturas adicionais. As extremidades de sutura são, então, levadas através de um túnel tibial e presas à tíbia amarrando-se as extremidades em um botão ou usando um outro dispositivo de fixação. Dois ou mais túneis tibiais ou dispositivos de fixação também podem ser usados. Dois ou mais túneis femorais ou dispositivos de fixação também podem ser usados.

[0048] As Figuras 7A a 7K: Um conjunto de fotografias que ilus tram o uso de uma técnica de reparação indireta que usa uma única armação e que incorpora um ponto no coto de ACL tibial.

[0049] As Figuras 8A a 8D: IRMs pós-operatórias dos pacientes que têm armações liberadas em múltiplos pedaços no entalhe. Os pacientes tiveram evidência de cura do ACL. Na Figura 8A, o ACL torcido é visualizado. As Figuras 8B, 8C e 8D demonstram o aparecimento do ACL em cura em 3 meses, 6 meses e 12 meses, respectivamente.

[0050] A Figura 9: Gráfico que representa os resultados do Teste de Lachman em 3 meses.

[0051] A Figura 10: Gráfico que representa os resultados da força do tendão de jarrete em 3 e 6 meses.

[0052] As Figuras 11A a 11C: Esquemático que ilustra um método exemplificativo para reparar um ACL com o uso de múltiplas armações. A Figura 11A representa armações na forma de microesferas em 2 áreas de uma sutura fiada entre a tíbia e o fêmur. A Figura 11B representa armações na forma de microesferas em múltiplas áreas de uma sutura fiada entre uma área de um osso e através do ligamento lesionado para uma segunda área do osso. A Figura 11C representa armações na forma de microesferas em múltiplas áreas de uma sutura fiada entre uma área do osso e através do ligamento lesionado para uma segunda área do osso, em que as microesferas são puxadas de modo justo para a lacuna entre o osso e o ligamento lesionado.

[0053] As Figuras 12A a 12B: Esquemático que ilustra uma arma ção de substituição de ligamento 12A e um conjunto de armações biodegradáveis distintas 12B.

[0054] A Figura 13 é um gráfico que representa o efeito dos vários monócitos na força do ligamento em 6 meses em um teste clínico de reparação de ACL com o uso de múltiplas armações.

[0055] A Figura 14 é um gráfico que representa o efeito dos vários basófilos na força do ligamento em 6 meses em um teste clínico de reparação de ACL com o uso de múltiplas armações.

[0056] A Figura 15 é um gráfico que representa o efeito dos vários granulócitos na força do ligamento em 6 meses em um teste clínico de reparação de ACL com o uso de múltiplas armações.

[0057] A Figura 16 é um gráfico que representa eosinófilos com base em um volume de cura em um teste clínico de reparação de ACL com o uso de múltiplas armações.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0058] Aspectos da invenção se referem a dispositivos e métodos para reparar um tecido articular lesionado. O dispositivo é, em alguns aspectos, um conjunto de armações para reparação do tecido articular. Antes da invenção acreditava-se que uma única armação ou outro material de reparação era importante para a promoção da cura na reparação de um tecido lesionado. Esperava-se que se o material de repara- ção fosse torcido ou danificado, que isso interferiria com o processo de cura porque careceria da força para promover a cura e devido ao fato de que a área superficial exposta do material seria maior. Constatou- se, quase inesperadamente, que, em contrapartida à compreensão da técnica anterior, o uso de múltiplas armações distintas intensifica a cura de um tecido articular danificado.

[0059] Também divulgados aqui estão métodos para reparar teci do articular lesionado com o uso de um conjunto de armações biodegradáveis distintas. Um conjunto de armações distintas, conforme usado no presente documento se refere a mais de uma armação. As armações no conjunto podem ser idênticas entre si ou podem ter diferentes propriedades. Por exemplo, uma ou mais das armações pode ter um tamanho diferente ou formato do que as outras armações no conjunto. Uma ou mais das armações podem ser compreendidas de um material diferente ou ter uma concentração diferente (por exemplo, concentração de colágeno) ou pode ter uma porosidade diferente ou qualquer outra porosidade. Cada uma das armações no conjunto pode ser diferente da outra. Alternativamente, qualquer número dessas armações dentro do conjunto pode ser diferente de outro.

[0060] O número de armações dentro de um conjunto pode variar. Por exemplo, o conjunto de armações pode ser duas a 100 armações. Quanto menores as armações, menor o número pode ser. O conjunto pode incluir, por exemplo, 2 a 90, 2 a 80, 2 a 70, 2 a 60, 2 a 50, 2 a 40, 2 a 30, 2 a 20, 2 a 10, 2 a 5, 3 a 90, 3 a 80, 3 a 70, 3 a 60, 3 a 50, 3 a 40, 3 a 30, 3 a 20, 3 a 10, 3 a 5, 4 a 90, 4 a 80, 4 a 70, 4 a 60, 4 a 50, 4 a 40, 4 a 30, 4 a 20, 4 a 10, 4 a 5, 5 a 90, 5 a 80, 5 a 70, 5 a 60, 5 a 50, 5 a 40, 5 a 30, 5 a 20, 5 a 10, 5 a 100, 10 a 90, 10 a 80, 10 a 70, 10 a 60, 10 a 50, 10 a 40, 10 a 30, 10 a 20, 10 a 100, 15 a 90, 15 a 80, 15 a 70, 15 a 60, 15 a 50, 15 a 40, 15 a 30, 15 a 20, 15 a 100, 20 a 90, 20 a 80, 270, 15 a 60, 15 a 50, 15 a 40, 15 a 30, 15 a 20, 15 a 100, 2 a 200, 3 a 200, 4 a 200, 5 a 200, 20 a 200, 100 a 200, 2 a 500, 3 a 500, 4 a 500, 5 a 500, 20 a 500, 100 a 500, 2 a 1.000, 3 a 1.000, 4 a 1.000, 5 a 1.100, 20 a 1.000, 100 a 1.000 ou 500 a 1.000.

[0061] Em algumas modalidades, uma ou mais das armações po de ter uma propriedade diferente como tamanho ou formato, compreendido de um material diferente, compreendido de uma concentração diferente (por exemplo, concentração de colágeno) ou compreendido de uma porosidade diferente das outras armações no conjunto. Em algumas modalidades, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ou 95% das armações têm uma propriedade diferente das outras armações no conjunto. Em outras modalidades, as armações no conjunto compreendem pelo menos duas propriedades diferentes. Em outras modalidades, os mesmos compreendem pelo menos 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 propriedades diferentes.

[0062] Em alguns aspectos, o dispositivo da invenção para a repa ração de um ligamento rompido inclui uma armação que é configurada para a reparação de um ligamento rompido, um dispositivo de fixação e pelo menos uma sutura. A armação permite que o corpo do indivíduo desenvolva uma rede de capilares, artérias e veias. Os tecidos conec- tivos bem vascularizados curam como resultado da migração de fi- broblastos para a armação. Um dispositivo da invenção fornece uma conexão entre um ligamento rompido, ou se forma ao redor de um ligamento torcido, e promove a reparação do ligamento rompido ou torcido enquanto mantém a integridade e a estrutura do ligamento, sem necessitar da colocação de suturas danificadas no ligamento ou danificar o local de inserção de ligamento com uma perfuração no local de inserção do ACL. Em vez disso, quaisquer suturas ou outros dispositivos de contenção usados nessas modalidades da invenção são fixados às superfícies além do ligamento ou do local de fixação ao ligamento ao osso.

[0063] Um dispositivo de contenção, conforme usado no presente documento, se refere a qualquer material usado para reter as armações em uma área por um período de tempo. Por exemplo, as suturas podem ser usadas para rosquear e reter uma armação no lugar no local da lesão. Alternativamente, um material biodegradável como uma malha ou bolsa pode ser usado para reter as armações no lugar no local da lesão. Em aalguns casos, o dispositivo de contenção é um tubo ou uma seringa que as armações ou o pó está dentro. Por exemplo, o tubo pode ser usado para liberar as armações com um êmbolo colocado atrás do tubo.

[0064] O dispositivo dessas modalidades fornece uma sutura e pelo menos um construto de armação tridimensional para reparar um ligamento cruzado anterior rompido ou torcido. A armação fornece uma conexão entre as extremidades rompidas do ligamento e fibras, ou se forma ao redor de um ligamento torcido, após lesão, e encoraja a migração de células em cura adequadas para formar cicatriz e novo tecido na armação.

[0065] Os dispositivos da invenção e os métodos divulgados aqui podem ser usados para tratar lesões intra-articulares ou extra- articulares em um indivíduo. As lesões intra-articulares incluem, mas sem limitação, torções do menisco, torções do ligamento, torções do tendão e lesões na cartilagem. Lesões extra-articulares incluem, mas sem limitação, o ligamento, tendão ou músculo. Assim, os métodos divulgados podem ser usados para tratar lesões ao ligamento cruzado anterior, ao menisco, labrum, tendão do manguito rotador, labrum gle- noidal e labrum acetabular, cartilagem e outros tecidos expostos ao fluido sinovial após lesão.

[0066] Uma lesão pode ser um ligamento torcido ou rompido. Um ligamento torcido é um em que o ligamento permanece conectado, mas foi danificado causando uma torção no ligamento. A torção pode ser de qualquer comprimento ou formato. Um ligamento rompido é um em que o ligamento foi completamente removido fornecendo duas extremidades separadas do ligamento. Um ligamento rompido pode fornecer duas extremidades de ligamento de comprimentos semelhantes ou diferentes. A ruptura pode ser tal que um coto de ligamento é formado em uma extremidade.

[0067] Um exemplo de um local de reparação 26 de um ligamento cruzado anterior rompido pode ser visto no esquemático que ilustra uma anatomia básica do joelho que mostra o fêmur distal e a tíbia proximal representada na Figura 1. O ligamento cruzado anterior (ACL) é um de quatro ligamentos fortes que conecta os ossos da articulação do joelho. A função do ACL consiste em fornecer estabilidade ao joelho e minimizar a tensão através da articulação do joelho. A mesma restringe o movimento para frente excessivo do osso da parte inferior da perna, a tíbia 6, em relação ao osso da coxa, o fêmur 4, e limita os movimentos de rotação do joelho. Um ligamento cruzado anterior é rompido de modo que não forme mais uma conexão entre o osso do fêmur 4 e o osso da tíbia 6 na região intercondilar 8. As extremidades resultantes do ACL rompido podem ser de qualquer comprimento. As extremidades podem ser de um comprimento semelhante, ou uma extremidade pode ser mais longa em comprimento do que a outra.

[0068] Uma armação do dispositivo da invenção pode ser qualquer formato que seja útil para a implantação em um indivíduo. A armação, por exemplo, pode ser tubular, semitubular, cilíndrica, incluindo um cilindro sólido ou um cilindro que tem cavidades ocas, um tubo, uma folha plana enrolada em um tubo de modo a definir uma cavidade oca, líquido, um formato amorfo que se conforma àquele do espaço de reparação, um desenho de "armadilha de dedo chinesa", um formato de cuba ou quadrado ou uma esfera (microesfera). Outros formatos ade- quados para a armação do dispositivo conforme conhecido por aqueles versados na técnica também são contemplados na invenção.

[0069] Um esquemático que ilustra uma anatomia básica do joelho é mostrado na Figura 1. Exemplos de dispositivos e sistemas úteis de acordo com o divulgado são representados nas Figuras 2 a 6. Métodos cirúrgicos exemplificativos também são mostrados de forma figurativa na Figura 7. Uma sutura 12 pode ser passada através de um furo de um botão 14 e de volta através de um segundo furo para ancorar a sutura, deixando duas extremidades livres de sutura que podem sair do osso para a articulação em um local distinto do local de inserção de ligamento (Figuras 2A a 2B). A Figura 2A mostra um Botão em face. A Figura 2B mostra uma vista lateral do botão.

[0070] As Figuras 3 a 6 mostram exemplos de métodos cirúrgicos realizados com múltiplas armações. Por exemplo, as Figuras 3A a 3D mostram um método de reparação de ligamento de múltiplas armações. Primeiro, as perfurações 16 são criadas no fêmur 4 e na tíbia 6, com cuidado para não lesionar os locais de inserção de ligamento cruzado anterior em cada osso ou no próprio ligamento. Então, uma sutura 12 é colocada sobre um botão 14, conforme ilustrado na Figura 2 e o botão é passado através do túnel femoral e virado para ancorar as duas extremidades de sutura no fêmur. A primeira armação 18 é, então, passada ao longo de uma das extremidades de sutura e até o entalhe intercondi- lar. A segunda armação 20 é, então, passada ao longo da segunda su-tura até o entalhe. As extremidades de sutura são, então, levadas através de um túnel tibial e presas à tíbia amarrando-se as extremidades em um botão ou usando um outro dispositivo de fixação.

[0071] Um outro método de reparação de ligamento indireta é mostrado nas Figuras 4A a 4D. Primeiro, uma âncora 22 com duas extremidades livres de sutura é colocada no fêmur, com cuidado para não lesionar os locais de inserção de ligamento cruzado anterior no fêmur ou no próprio ligamento. A primeira armação é, então, passada ao longo de uma das extremidades de sutura e até o entalhe intercon- dilar. A segunda armação é, então, passada ao longo da segunda sutura até o entalhe. As extremidades de sutura são, então, levadas através de um túnel tibial e presas à tíbia amarrando-se as extremidades em um botão ou usando um outro dispositivo de fixação.

[0072] A Figura 5 mostra um outro método exemplificativo de repa ração de tecido indireta. Primeiro, uma âncora 22 com mais de duas extremidades livres de sutura é colocada no fêmur, com cuidado para não lesionar os locais de inserção de ligamento cruzado anterior no fêmur ou no próprio ligamento. A primeira armação 18 é, então, passada ao longo de uma das extremidades de sutura e até o entalhe intercondi- lar. A segunda armação 22 é, então, passada ao longo da segunda sutura até o entalhe. As armações adicionais são colocadas ao longo das suturas adicionais. As extremidades de sutura são, então, levadas através de um túnel tibial e presas à tíbia amarrando-se as extremidades em um botão 14 ou usando um outro dispositivo de fixação.

[0073] Um método de reparação de ligamento indireta também é mostrado na Figura 6. Primeiro, as duas âncoras 22, cada uma com duas extremidades livres de sutura 12 são colocadas no fêmur 4, com cuidado para não lesionar esses locais de inserção de ligamento cruzado anterior no fêmur ou no próprio ligamento. A primeira armação é, então, passada ao longo de uma das extremidades de sutura e até o entalhe intercondilar. A segunda armação é, então, passada ao longo da segunda sutura até o entalhe. As armações adicionais são colocadas ao longo das suturas adicionais. As extremidades de sutura são, então, levadas através de um túnel tibial e presas à tíbia amarrando-se as extremidades em um botão ou usando um outro dispositivo de fixação. Dois ou mais túneis tibiais ou dispositivos de fixação também podem ser usados.

[0074] As Figuras 11A, 11B e 11C ilustram um método exemplifi- cativo para reparar um ACL com o uso de múltiplas armações 24. As armações 24 na forma de microesferas em duas áreas de uma sutura fiada entre a tíbia e o fêmur são mostradas na Figura 11A. A sutura 12 é frouxa enquanto fiada através dos túneis 16 no fêmur e na tíbia. A sutura pode ser puxada apertada e presa por âncoras 22 ou outros dispositivos. A Figura 11B representa uma modalidade alternativa na qual as armações na forma de microesferas 24 em múltiplas áreas de uma sutura 12 são fiadas entre uma área de um osso fêmur ou tíbia e através de um ligamento lesionado 28 em uma segunda área do osso ou o outro osso. Na Figura 11C, as armações na forma de microesferas em uma sutura são representadas como fiadas apertadas entre uma área do osso e através do ligamento lesionado de modo que as armações preencham a lacuna entre o osso e o ligamento lesionado 28.

[0075] Uma representação de várias configurações de armação é representada nas Figuras 12A e 12B. Uma armação de substituição de ligamento 18 é mostrada fiada em uma sutura 12 na Figura 12A. Um conjunto de armações biodegradáveis distintas 24 é mostrado rosque- ado em uma sutura 12 na Figura 12B.

[0076] As Figuras 7A a 7K é um conjunto de fotografias que ilus tram o uso de uma técnica de reparação indireta que usa uma única armação e que incorpora um ponto no coto de ACL tibial. Os métodos também podem ser aplicados às múltiplas armações, que podem, por exemplo, ser fiadas ao longo da sutura.

[0077] A Figura 7A é um equipamento que mostra a fotografia usada nas técnicas cirúrgicas. Isso inclui 2 Endobuttons, Pino de Perfuração de 2,4 mm, Broca de Endobutton, Guia (Aimer) Tibial, Passador de Sutura, Agulha Keith, Agulha Mayo, Kit para Pé e Armação.

[0078] A artroscopia para patologia do menisco ou outra pode ser realizada conforme mostrado na Figura 7B. Uma miniartrotomia medial é realizada e o ponto simples de sutura é colocado no coto tibial. Na Figura 7C um Túnel Tibial é perfurado. Um Pino Tibial é colocado adjacente ao coto de ACL com o uso de um dispositivo de guia e perfurado excessivamente com um alargador que tem diâmetro suficiente para permitir a passagem da sutura através do túnel. Na Figura 7D, um pino-guia [e colocado no local de inserção femoral de ACL e o córtex proximal é perfurado, seguido pela perfuração excessiva com um alargador que tem diâmetro suficiente para permitir a passagem do botão através do túnel. Na Figura 7E, um botão cortical proximal é montado com suturas. Os laços de passagem Vicryl são colocados através de furos externos e Suturas centrais não absorvíveis são colocadas através de furos internos. As suturas que foram fixadas ao tecido de ACL são passadas através de furos centrais. Na Figura 7F, o botão cortical é passado através do túnel femoral e engatado no córtex proximal. As Suturas de Passagem Vicryl são colocadas em furos externos e suturas no ACL são realizadas com pontos simples através de furos centrais. Na Figura 7G, uma agulha reta é usada para fiar a armação nas Suturas Centrais. As extremidades livres de Suturas centrais foram passadas através do túnel tibial. Na Figura 7H, uma armação é passada para o entalhe ao longo das Suturas centrais. O coto tibial é mantido anterior à armação. O sangue autólogo (10 cm3) é adicionado à armação. Na Figura 7I, o joelho foi estendido e as suturas centrais foram puxadas para baixo e unidas em um segundo botão cortical. O Coto tibial de ACL permanece anterior à armação. Na Figura 7J, as suturas de coto de ACL foram puxadas proximalmente para puxar o ACL para a armação. As suturas foram unidas com o uso de um nó de travamento artroscópico no fêmur proximal para prender o ACL no lugar.

[0079] Nesses exemplos, um dispositivo para reparar um ligamen to rompido ou torcido inclui pelo menos duas armações, uma sutura e duas âncoras, de modo que a combinação das armações que são configuradas para reparação seja mostrada. Uma armação que é configurada para reparação é uma que tem capacidade de ser inserida em uma área que requer reparação e promove a regeneração do ligamento. Uma armação da invenção tem capacidade de inserção em um local de reparação e formação de uma conexão entre as extremidades de um ligamento rompido, ou formação ao redor de um ligamento torcido de modo que, em qualquer caso, a integridade e estrutura do ligamento seja mantida. A regeneração oferece diversas vantagens sobre a reconstrução, anteriormente usada na reparação de ligamento, incluindo manutenção dos locais de inserção complexos e formato de leque do ligamento, e preservação de fibras proprioceptivas restantes dentro da substância do ligamento.

[0080] Uma armação 14 pode funcionar como um regulador inso lúvel ou biodegradável de função de célula ou simplesmente como um veículo de liberação de uma estrutura de suporte para migração celular ou síntese. Inúmeras matrizes produzidas a partir de componentes naturais ou sintéticos foram investigadas para o uso na reparação e na reconstrução de ligamento. As matrizes naturais são componentes de tecido processado ou reconstituído (como colágenos e GAGs). Devido ao fato de que as matrizes naturais imitam as estruturas comumente responsáveis pela interação recíproca entre células e seu ambiente, as mesmas agem como reguladores celulares com modificação mínima, dando as células a habilidade de remodelar um material implantado, que é um pré-requisito para a regeneração.

[0081] As matrizes sintéticas são produzidas predominantemente de materiais poliméricos. As matrizes sintéticas oferecem a vantagem de uma faixa de composições químicas e disposições estruturais cuidadosamente definidas. Algumas matrizes sintéticas não são degradáveis. Embora as matrizes não degradáveis possam auxiliar na repara ção, as matrizes não degradáveis não são substituídas por meio de remodelagem e, portanto, não podem ser usadas para regenerar totalmente o ligamento. Também é indesejável deixar os materiais estranhos permanentemente em uma articulação devido aos problemas associados à geração de partículas de desgaste, assim, os materiais degradáveis são preferenciais para trabalhar na regeneração. As armações sintéticas degradáveis podem ser projetadas para controlar a taxa de degradação.

[0082] Uma armação é, de preferência, produzida a partir de um material compressível e resiliente que tem alguma resistência à degradação por meio de fluido sinovial. O fluido sinovial, como parte da atividade da articulação normal, previne naturalmente a formação de coágulo. Esse processo fibrinolítico resultaria na degradação prematura da armação e interrupção do processo de cura do ligamento. O material pode ser material permanente ou biodegradável, como polímeros e copolímeros. A armação pode ser composta, por exemplo, de fibras de colágeno, gel de colágeno, borracha em espuma, material natural, materiais sintéticos como borracha, silicone e plástico, material triturado e compactado, material perfurado ou um material sólido compressível.

[0083] Uma armação pode ser um material sólido de modo que seu formato seja mantido, ou um material semissólido com capacidade de alterar seu formato e/ou tamanho. Uma armação pode ser feita de material expansível que permite que o mesmo se contraia ou se expanda conforme necessário. O material pode ter capacidade de absorção de plasma, sangue, outros fluidos corporais, líquido, hidrogel ou outro material a armação entra em contato ou é adicionada à armação.

[0084] Os implantes em formato tridimensional têm memória de formato. A memória de formato permite que o implante seja temporariamente deformado, liberado por meio de um método minimamente in- vasivo e continue seu formato tridimensional realizado uma vez colocado nas redondezas do tecido articular.

[0085] As armações podem variar em formato e tamanho. Os for matos incluem, mas sem limitação, microesferas, esferas, cilindros, quadrados, retângulos, triângulos, elipsoide, hemisférios, hemielipsoi- des, redomas ou tipos semelhantes de formatos. Os tamanhos das armações variam, e estão na faixa, por exemplo, de uma largura de 0,5 a 50 mm, 0,5 a 30 mm, 0,5 a 20 mm, 1 a 50 mm, 1 a 30 mm, 1 a 10 mm, 2 a 50 mm, 2 a 30 mm, 2 a 10 mm, 5 a 50 mm, 5 a 40 mm, 5 a 30 mm, 5 a 20 mm, 5 a 10 mm, 10 a 100 mm, 10 a 50 mm, 10 a 30 mm, 10 a 10 mm, 10 a 20 mm, 10 a 40 mm ou 10 a 15 mm.

[0086] Um material de armação pode ser proteína, material liofili- zado ou qualquer outro material adequado. Uma proteína pode ser sintética, bioabsorvível ou uma proteína de ocorrência natural. Uma proteína inclui, mas sem limitação, fibrina, ácido hialurônico, elastina, proteínas de matriz extracelular ou colágeno. Um material de armação pode ser peptídeos plásticos ou de automontagem. Um material de armação pode incorporar proteínas terapêuticas incluindo, mas sem limitação, hormônios, citoquinas, fatores de crescimento, fatores de aglomeração, proteínas antiprotease (por exemplo, alfa 1- antitripsina), proteínas angiogênicas (por exemplo, fator de crescimento endotelial vascular, fatores de crescimento de fibroblasto), proteínas antiangiogênicas (por exemplo, endostatina, angiostatina), e outras proteínas que estão presentes no sangue, proteínas morfogê- nicas ósseas (BMPs), fator osteoindutivo (IFO), fibronectina (FN), fatores de crescimento de célula endotelial (ECGF), extratos de fixação de cemento (CAE), cetanserina, hormônio de crescimento humano (HGH), hormônios de crescimento animal, fator de crescimento epidermal (EGF), interleucina-1 (IL-1), alfa trombina humana, fator de crescimento de transformação (TGF-beta), fator de crescimento do tipo insulina (IGF-1), fatores de crescimento derivados de plaqueta (PDGF), fatores de crescimento de fibroblasto (FGF, bFGF, etc.), e fator quimiotático de ligamento peridontal (PDLGF), para fins terapêuticos. Um material liofilizado é um que tem capacidade de expandir quando líquido, gel ou outro fluido for adicionado ou entrar em contato com o mesmo.

[0087] Muitos materiais biológicos estão disponíveis para produzir a armação, incluindo composições de colágeno (seja fibra de colágeno ou gel de colágeno), sendo que as composições contêm glicosamino- glicano (GAG), composições de hialurano e várias composições sintéticas. Os copolímeros de colágeno-glicosaminoglicano (CG) foram usados sucessivamente na regeneração da derme e nervo periférico. Os polímeros naturais porosos, fabricados como armações do tipo esponja e fibrosas, foram investigadas como implantes para facilitar a regeneração de tecidos músculo-esqueléticos selecionados incluindo ligamentos. Uma armação, como uma armação de esponja, também pode ser produzida a partir do tendão (xenoenxerto, aloenxerto, auto- enxerto) ou ligamento ou pele ou outro tecido conectivo que poderia estar no estado original ou processado para facilitar o crescimento interno da célula ou outros recursos biológicos.

[0088] Em aspectos da invenção, uma armação é composta de uma esponja ou um material do tipo esponja. Uma armação de esponja pode ser absorvível ou não absorvível. Uma armação de esponja pode ser de colágeno, elastina, proteína de matriz extracelular, plástico ou peptídeos de automontagem. Uma armação de esponja pode ser hidrofílica. Uma armação de esponja tem capacidade de compressão e expansão, conforme desejado. Por exemplo, uma armação de esponja pode ser comprimida antes ou durante a implantação em um local de reparação. Uma armação de esponja comprimida permite que a armação de esponja se expanda dentro do local de reparação. Uma es ponja pode ser liofilizada e/ou comprimida quando colocada no local de reparação e expandida uma vez no local. A expansão de uma armação de esponja pode ocorrer após contato com sangue ou outro fluido no local de reparação ou adicionado ao local de reparação. Uma armação de esponja pode ser porosa. Uma armação de esponja pode ser saturada ou revestida com um material de reparação líquido, em gel ou hidrogel antes da implantação em um local de reparação. O revestimento ou a saturação de uma armação de esponja pode facilitar a implantação em uma área defeituosa relativamente não definida assim como pode ajudar a preencher uma área defeituosa particularmente grande. Uma armação de esponja pode ser composta de colágeno. Em uma modalidade preferencial, uma armação de esponja é tratada com hidrogel.

[0089] Um subconjunto importante de matrizes naturais é aquele produzido predominantemente a partir de colágeno, o componente estrutural principal no ligamento. O colágeno pode ser do tipo solúvel ou insolúvel. De preferência, o colágeno é solúvel, por exemplo, ácido ou básico. Por exemplo, o colágeno pode ser tipo I, II, III, IV, V, IX ou X. De preferência, o colágeno é tipo I. Com mais preferência, o colágeno é colágeno tipo I solúvel. O colágeno tipo I é o componente predominante da matriz extracelular para o ligamento cruzado anterior humano e fornece um exemplo de uma escolha para a base de uma armação biomanipulada. O colágeno ocorre predominantemente em uma forma fibrosa, que permite o desenho de materiais com propriedades mecânicas muito diferentes alterando-se a fração do volume, orientação da fibra e grau de reticulação do colágeno. As propriedades biológicas de taxa de infiltração celular e degradação da armação também podem ser alteradas variando-se o tamanho de poro, grau de reticulação, e o uso de proteínas adicionais, como glicosaminoglicanos, fatores de crescimento e citoquinas. Além disso, os biomateriais à base de colágeno podem ser fabricados a partir da própria pele de um paciente mi nimizando, então, a antigenicidade do implante (Ford et al., 105 Laryngoscope 944 a 948 (1995)).

[0090] O colágeno é sintético ou naturalmente derivado. Fontes naturais de colágeno podem ser obtidas a partir de fontes animais ou humanas. Por exemplo, os mesmos podem ser derivados de tecido de rato, porco, vaca ou ser humano ou tecido de quaisquer outras espécies. Tendões, ligamentos, músculo, fáscia, pele, cartilagem, cauda ou qualquer fonte de tecido colagenoso são úteis. O material é, então, implantado em um indivíduo da mesma espécie ou de espécie diferente. Os termos "xenogênico" e "xenoenxerto" se referem a células ou tecido que se origina ou é derivado de uma espécie diferente daquela do receptor. Alternativamente, o colágeno pode ser obtido a partir de células autólogas. Por exemplo, o colágeno pode ser derivado de fi- broblastos de um paciente que foi cultivado. O colágeno pode, então, ser usado nesse paciente ou outros pacientes. Os termos "autólogo" e "autoenxerto" se referem a tecido ou células que se originam ou são derivadas do receptor, enquanto os termos "alogênico" e "aloenxerto" se referem a células e tecido que se originam ou são derivados de um doador da mesma espécie que o receptor. O colágeno pode ser isolado a qualquer momento antes da cirurgia.

[0091] O colágeno solubilizável pode estar em uma concentração de 1 a 50 mg/ml na solução. Em algumas modalidades, essa concentração de colágeno solubilizável é maior que 5 mg/ml e menor ou igual a 50 mg/ml. Em algumas modalidades, essa concentração de coláge- no solubilizável é maior que 50 mg/ml e menor ou igual a 500 mg/ml. A concentração de colágeno pode ser, por exemplo, 10, 15, 20, 25, 30, 35 ou 40 mg/ml. Tais altas concentrações de colágeno são úteis para produzir níveis de viscosidade que são desejáveis para os métodos da invenção. As soluções de colágeno comercialmente disponíveis são de concentrações menores. Concentrações maiores podem ser produzi- das, por exemplo, com o uso dos métodos descritos no presente documento. Em outras modalidades, a solução de colágeno solubilizável tem uma concentração de 1 mg/ml a menos que 5 mg/ml. Quando tais concentrações menores de colágeno forem usadas, os componentes ou etapas adicionais são tomadas para aumentar a viscosidade do material a fim de ser útil de acordo com os métodos da invenção. Exemplos de métodos ou componentes que induzem viscosidade são descritos no presente documento.

[0092] A solução deve ser preparada, variando-se o teor de coláge- no e outros componentes, para fornecer as propriedades de fluxo desejadas da composição finalizada. Em algumas modalidades, a solução tem uma viscosidade de colágeno de 1.000 a 200.000 centipoise.

[0093] A solução de colágeno é estéril para uso in vivo. A solução pode ser esterilizada e/ou componentes da solução podem ser isolados sob condições estéreis com o uso de técnicas estéreis para produzir uma composição estéril. As propriedades finais desejadas da composição podem ser determinantes de como a solução é esterilizada devido ao fato de que algumas técnicas de esterilização podem afetar as propriedades como a viscosidade. Se determinados componentes da solução não tiverem que ser esterilizados, isto é, o colágeno isolado das fontes naturais, os componentes restantes podem ser combinados e esterilizados antes da adição do colágeno, ou cada componente pode ser esterilizado separadamente. A solução pode, então, ser produzida a partir da mistura de cada um dos componentes esterilizados com o colágeno que foi isolado com o uso de técnicas estéreis sob condições estéreis. A esterilização pode ser alcançada, por exemplo, por meio de autoclavagem em temperaturas na ordem de cerca de 115°C a 130°C, de preferência, cerca de 120°C a 125°C por cerca de 30 minutos a 1 hora. A radiação gama é um outro método para esterilizar componentes. A filtração também é possível, conforme é a esterilização com óxido de etileno.

[0094] Em algumas modalidades, a armação é hidrofílica. A hidro- filicidade da armação pode ser avaliada, por exemplo, pela habilidade da armação de absorver uma quantidade maior que seu peso em líquido como água ou sangue. Em algumas modalidades, a armação tem uma hidrofilicidade tal que a mesma pode absorver pelo menos 2X seu peso em sangue ou outro fluido. Em outras modalidades, a mesma pode absorver pelo menos 5X, pelo menos 10x, ou pelo menos 15X de seu peso em sangue ou outro fluido. Por exemplo, as armações descritas nos exemplos absorvem 5X seu peso. Pelo menos 5 ml de sangue ou outro material de reparação é adicionado a 1 g de armação descrito no Exemplo 2.

[0095] A solução de colágeno solubilizável pode conter componen tes adicionais, como colágeno insolúvel, outras proteínas de matriz extracelular (ECM), como proteoglicanos e glicosaminoglicanos, fibro- nectina, laminina, entectina, decorina, lisil oxidase, precursores de reti- culação (reduzível e não reduzível), elastina, precursores de reticula- ção de elastina, componentes celulares como, proteínas de membrana celular, proteínas mitocondriais, proteínas nucleares, proteínas citos- somais e receptores de superfície celular, Fatores de crescimento, como, PDGF, TGF, EGF e VEGF, e hidroxiprolina. Em algumas modalidades, a hidroxiprolina pode estar presente na solução em uma concentração de 1 a 3,0 μg/ml, que pode ser 8 a 9% da proteína total na solução de colágeno. Em algumas modalidades, a hidroxiprolina está presente em uma concentração de 0,5 a 4,0 μg/ml na solução de colá- geno antes da adição de qualquer tampão. Em algumas modalidades, a solução de colágeno é livre de trombina. "Livre de trombina" conforme usado no presente documento se refere a uma composição que tem menos de 1% de trombina. Em algumas modalidades, livre de trombina se refere a níveis indetectáveis. Em outras modalidades, o mesmo se refere a 0% de trombina.

[0096] Um dispositivo da invenção também pode incluir um ou mais dispositivos de fixação. Uma âncora é um dispositivo com capacidade de inserção em um osso de modo que o mesmo forme uma fixação estável ao osso. Em alguns casos, o dispositivo de fixação tem capacidade de ser removido do osso se desejado. Dispositivos de fixação incluem, mas sem limitação, âncoras, grampos 12, botões 14 ou um nó (que amarra a sutura em uma ligação óssea). Uma âncora pode ter formato cônico que tem uma ponta afiada em uma extremidade e um corpo que tem um eixo geométrico longitudinal. O corpo de uma âncora pode aumentar em diâmetro ao longo de seu eixo geométrico longitudinal. O corpo de uma âncora pode incluir ranhuras adequadas para aparafusar a âncora na posição. Por exemplo, a âncora pode ser aparafusada no osso do fêmur. Uma âncora pode incluir um olhal na base do corpo de âncora através do qual uma ou mais suturas podem ser passadas. O olhal pode ser oval ou redondo e pode ser de qualquer tamanho adequado para permitir que uma ou mais suturas passem através e sejam mantidas dentro do olhal.

[0097] Um dispositivo de fixação pode ser fixado a um osso por meio de métodos físicos ou mecânicos conforme conhecido por aqueles versados na técnica. Uma âncora inclui, mas sem limitação, um parafuso, uma rebarba, uma âncora helicoidal, um grampo, um clipe, um encaixe, um rebite ou uma âncora do tipo prensa. O corpo de uma âncora pode ser variado em comprimento. Exemplos de âncoras, incluem, mas sem limitação, Sistema de Parafuso Ósseo IN-FASTTM (Influence, Inc., San Francisco, Calif.), Sistema de Âncora Óssea IN- TACTM (Influence, Inc., San Francisco, Calif.), Âncora Óssea de Titânio Modelo 3000 AXYALOOPTM (Axya Medical Inc., Beverly, Mass.), Âncora OPUS MAGNUM® com Insersor (Opus Medical, Inc., San Juan Capistrano, Calif.), ANCHRONTM, HEXALONTM TRINIONTM (todos dispo- níveis junto à Inion Inc., Oklahoma City, Okla.) e âncora de sutura absorvível TwinFix AB (Smith & Nephew, Inc., Andover, Mass.). As âncoras estão comercialmente disponíveis junto aos fabricantes como Influence, Inc., San Francisco, Calif., Axya Medical Inc., Beverly, Mass., Opus Medical, Inc., San Juan Capistrano, Calif., Inion Inc., Oklahoma City, Okla., Arthrex (Naples FL), e Smith & Nephew, Inc., Andover, Mass.

[0098] O dispositivo de fixação pode ser composto de um material não degradável, como metal, por exemplo, aço inoxidável 316 LVM de titânio, liga de CoCrMo ou liga de Nitinol ou plástico. O dispositivo de fixação óssea é, de preferência, bioabsorvível de modo que o indivíduo tem capacidade de quebrar a âncora e absorver a mesma. Exemplos de material bioabsorvível incluem, mas sem limitação, MONOCRYL (poliglecaprona 25), PDS II (polidioxanona), sutura intestinal cirúrgica (SGS), intestino, VICRYL revestido (poliglactina 910, poliglactina 910 trançada), material de tendão de autoenxerto humano, fibra de colágeno, POLYSORB, ácido poli-L-lático (PLLA), ácido polilático (PLA), polissulfona, polilactídeos (Pla), forma racêmica de polilactídeo (D,L-Pla), poli(L-lactídeo-co-D,L-lactídeo), 70/30 poli(L- lactídeo-co-D,L-lactídeo), poliglicodídeos (PGa), ácido poliglicólico (PGA), policaprolactona (PCL), polidioxanona (PDS), poli- hidroxiácidos, e material de placa reabsorvível (vide, por exemplo, Orthopedics, outubro de 2002, Vol. 25, N° 10/Supp.). A âncora pode ser bioabsorvível em um período de tempo que inclui, mas sem limitação, dias, semanas, meses ou anos.

[0099] Uma sutura 12 é, de preferência, bioabsorvível, de modo que o indivíduo seja capaz de quebrar a sutura e absorver a mesma, e sintética, de modo que a sutura possa não ser de uma fonte natural. Uma sutura 12 pode ser permanente de modo que o indivíduo não seja capaz de quebrar a sutura e a sutura permanece no indivíduo. Uma sutura 12 pode ser rígida ou dura ou pode ser extensível ou flexível. Uma sutura 12 pode ser redonda em formato e pode ter uma seção transversal plana. Exemplos de suturas incluem, mas sem limitação, poliglactina 910 VICRYLTM, sutura absorvível PANACRYLTM, sutura de poliéster ETHIBOND®EXCEL, sutura de polidioxanono PDS® e sutura de polipropileno PROLENE®. As suturas estão comercialmente disponíveis a partir de fabricantes como MITEK PRODUCTS divisão da ETHICON, INC. de Westwood, Mass. A sutura pode ser tão longa quanto o ACL ou mais longa. Em uma modalidade, o comprimento da sutura é mais de 30" de comprimento. Em algumas modalidades, a sutura é longa o bastante para ser duplicada e para ambas as extremidades terem capacidade de atravessar o fêmur e a tíbia, com comprimento extra suficiente para permitir que a sutura tenha um laço fora do joelho onde as armações são mantidas até que a sutura seja puxada apertada (vide Figuras 3 a 6, por exemplo).

[00100] Um grampo é um tipo de âncora que tem dois braços que têm capacidade de inserção em um osso. Em alguns casos, os braços do grampo dobram em si próprios quando fixados a um osso ou, em alguns casos, quando fixados a outro tecido. Um grampo pode ser composto de metal, por exemplo, titânio ou aço inoxidável, plástico ou qualquer material biodegradável. Um grampo inclui, mas sem limitação, grampos lineares, grampos circulares, grampos curvados ou grampos retos. Os grampos estão comercialmente disponíveis junto aos fabricantes como Johnson & Johnson Health Care Systems, Inc. Piscataway, N.J., e Ethicon, Inc., Somerville, N.J. Um grampo pode ser fixado com o uso de qualquer dispositivo de grampeamento conhecido por aqueles versados na técnica, por exemplo, um martelo e montador de grampo (suporte de grampo). Em algumas modalidades, um grampo pode ser usado para manter a sutura segura na posição.

[00101] Um local de reparação 26 é a área ao redor de um ligamen- to rompido ou torcido 2 no qual um dispositivo da invenção pode ser inserido. Um dispositivo da invenção pode ser colocado em uma área de local de reparação 26 durante a cirurgia com o uso de técnicas conhecidas por aqueles versados na técnica. Uma armação 14 da invenção pode preencher o local de reparação 26 ou preencher parcialmente o local de reparação 26. Uma armação 18 pode preencher parcialmente o local de reparação 26 quando inserida e pode expandir para preencher o local de reparação 26 na presença de sangue, plasma ou outros fluidos presentes no local de reparação 26 ou adicionados ao local de reparação 26.

[00102] Uma armação do dispositivo pode ser pré-tratada com um material de reparação antes da implantação em um indivíduo. A armação pode ser embebida em um material de reparação antes ou durante a implantação em um local de reparação. O material de reparação pode ser injetado diretamente na armação antes ou durante a implantação. O material de reparação pode ser injetado em uma armação tubular no momento da reparação. O material de reparação inclui, mas sem limitação, um gel, por exemplo, um hidrogel, um líquido ou colágeno. Um líquido inclui qualquer material com capacidade de formar um material aquoso, uma suspensão ou uma solução. Um material de reparação pode incluir materiais adicionais, como fatores de crescimento, antibióticos, colágeno insolúvel ou solúvel (na forma fibrosa, de gel, esponja ou microesfera), um agente de reticulação, trombina, células-tronco, um fibroblasto geneticamente alterado, plaquetas, água, plasma, proteínas extracelulares e um suplemento de meio celular. Os materiais de reparação adicionais podem ser adicionados para afetar a proliferação celular, produção de matriz extracelular, consistência, inibição da doença ou infecção, tonicidade, nutrientes de célula até que as vias nutricionais sejam formadas e pH do material de reparação. Todo ou uma porção desses materiais adicionais podem ser mistura- dos com o material de reparação antes ou durante a implantação ou, alternativamente, os materiais adicionais podem ser implantados próximos da área defeituosa após o material de reparação estar no lugar.

[00103] Em determinadas modalidades, um material de reparação pode incluir colágeno e uma ou mais células sanguíneas, isto é, glóbulos brancos (WBC), plaquetas ou sangue integral). Em algumas modalidades, WBC, plaquetas ou sangue integral são derivadas do indivíduo a ser tratado. Em outras modalidades, WBC, plaquetas ou sangue integral são derivados de um doador que é alogênico ao indivíduo. Em determinadas modalidades, WBC, plaquetas ou sangue integral podem ser obtidos como plasma rico em plaqueta (PRP). Em um exemplo não limitante, WBC, plaquetas ou sangue integral podem ser isolados de um sangue do indivíduo que usa técnicas conhecidas por aqueles versados na técnica. Como um exemplo, uma amostra de sangue pode ser centrifugada a 700 rpm por 20 minutos e a camada superior de plasma rico em plaqueta, removida. A densidade da plaqueta pode ser determinada com o uso de uma contagem de célula conforme conhecida por aqueles versados na técnica. WBCs ou sangue integral podem ser obtidos com o uso de técnicas semelhantes conhecidas aos versados na técnica. O rico em plaqueta pode ser misturado com colágeno e usado como uma armação. O plasma rico em plaqueta pode ser misturado com qualquer um ou mais dentre os materiais de armação da invenção.

[00104] Em outras modalidades, o material de reparação é sangue autólogo. Em outras modalidades, o material de reparação é composto de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos, plaquetas ou plasma. Em outras modalidades, o material de reparação é composto de monóci- tos, eosinófilos, basófilos ou neutrófilos. Em outras modalidades, o material de reparação é composto de sangue autólogo que foi tratado após a remoção do paciente para aumentar a presença de um tipo es pecífico de glóbulo branco no material de reparação. Em uma modalidade, o sangue foi tratado para aumentar a presença de monócitos no material de reparação. Em outras modalidades, o paciente foi tratado antes da cirurgia para aumentar a presença de glóbulos brancos e/ou plaquetas no sangue em circulação que é extraído para uso para o material de reparação.

[00105] Um exemplo de um gel é um hidrogel. Um hidrogel é uma substância que é formada quando um polímero orgânico (natural ou sintético) é reticulado por meio de ligações covalentes, iônicas ou de hidrogênio para criar uma estrutura aberta tridimensional que aprisiona as moléculas de água para formar um gel. Um polímero pode ser reticulado para formar um hidrogel seja antes ou após implantação em um indivíduo. Por exemplo, um hidrogel pode ser formado in situ, por exemplo, em um local de reparação. Em determinadas modalidades, um polímero forma um hidrogel no local de reparação mediante o contato com um agente de reticulação. Os polímeros de formação de hidrogel de ocorrência natural ou sintéticos podem ser utilizados como precursores de hidrogel. Vide, por exemplo, Patente N° US 5.709.854. Em determinadas modalidades, um hidrogel é um gel e começa a se assentar imediatamente mediante a mistura e leva aproximadamente 5 minutos para se assentar suficientemente antes do fechamento da área defeituosa e cirúrgica. O tempo de ajuste pode variar dependendo da mistura de gel usada e dos fatores ambientais.

[00106] Por exemplo, determinados polímeros que podem formar hidrogéis iônicos que são maleáveis podem ser usados para formar o hidrogel. Por exemplo, um hidrogel pode ser produzido por meio de reticulação do sal de ácido algínico, um polímero de carboidrato isolado da alga, com cátions de cálcio, cuja força aumenta com concentrações crescentes de íons de cálcio ou alginato. Os derivados de algina- to modificados, por exemplo, que têm uma habilidade aprimorada para formar hidrogéis ou que são derivados com cadeias hidrofóbicas, variáveis em água, por exemplo, oligômeros de epsilon-caprolactona, podem ser sintetizados. Adicionalmente, polissacarídeos cujo gel fica em exposição aos cátions monovalentes, incluindo polissacarídeos bacte- rianos, como goma gelana e polissacarídeos vegetais, como carrage- nanas, podem ser reticulados para formar um hidrogel. Exemplos adicionais de materiais que podem ser usados para formar um hidrogel incluem polifosfazinas e poliacrilatos, que são reticulados ionicamente, ou copolímeros em bloco como PLURONICSTM (éter polioxialquilênico) ou TETRONICSTM (óxido de alquileno polimerizado não iônico), copo- límero em bloco de óxido de polietileno-polipropileno glicol que são reticulados por temperatura ou pH, respectivamente. Outros materiais incluem proteínas como fibrina, polímeros como polivinilpirrolidona, ácido hialurônico e colágeno. Os polímeros como polissacarídeos que são líquidos muito viscosos ou são tixotrópicos, e formam um gel com o tempo por meio de evolução lenta da estrutura, também são úteis.

[00107] Um outro exemplo de um gel é ácido hialurônico. O ácido hialurônico, que forma um gel injetável com uma consistência como um gel capilar, pode ser utilizado. Derivados de ácido hialurônico modificados são particularmente úteis. Ácido hialurônico é um polissaca- rídeo linear. Muitos de seus efeitos biológicos são uma consequência de sua habilidade de se ligar à água, em que até 500 ml de água pode se associar a 1 grama de ácido hialurônico. A esterificação de ácido hialurônico com porções químicas orgânicas inalteradas reduz a solubilidade aquosa. A esterificação completa com álcoois orgânicos como benzila torna os derivados de ácido hialurônico praticamente insolúveis em água, esses compostos, então, são solúveis apenas em determinados solventes apróticos. Quando os filmes de ácido hialurônico são produzidos, os filmes são, essencialmente, géis que hidratam e se expandem na presença de água.

[00108] Um gel pode ser fornecido em carreadores farmaceuticamen- te aceitáveis conhecidos por aqueles versados na técnica, como solução salina ou solução salina tamponada com fosfato. Tais carreadores podem conter rotineiramente concentrações farmaceuticamente aceitáveis de sal, agentes tampão, conservantes, carreadores compatíveis, agentes de potencialização imune complementar como adjuvantes e citoquinas e, opcionalmente, outros agentes terapêuticos.

[00109] Conforme usado no presente documento, o termo "farmaceuticamente aceitável" significa um material não tóxico que não interfere com a eficácia da atividade biológica do material de armação ou material de reparação. O termo "fisiologicamente aceitável" se refere a um material não tóxico que é compatível com um sistema biológico como uma célula, cultura celular, tecido ou organismo. As características do carreador dependerão da via de administração. Os carreadores fisiológica e farmaceuticamente aceitáveis incluem diluentes, cargas, sais, tampões, estabilizadores, solubilizantes e outros materiais que são conhecidos na técnica. O termo "carreador" denota um ingrediente orgânico ou inorgânico, natural ou sintético, com o qual o material de armação é combinado para facilitar a aplicação. Os componentes das composições farmacêuticas também têm capacidade de ser comistu- rados com o dispositivo da presente invenção, e entre si, de uma maneira tal que não há interação que prejudicaria substancialmente a eficácia farmacêutica desejada.

[00110] Os dispositivos da invenção podem ser usados em procedimentos cirúrgicos. O que seja é um exemplo de um procedimento cirúrgico que pode ser realizado com o uso dos dispositivos e métodos da invenção. A extremidade afetada é preparada e drapeada de maneira estéril padrão. Um torniquete pode ser usado, se indicado. O equipamento de artroscopia padrão pode ser usado. Após a artrosco- pia diagnóstica ser realizada, e a lesão intra-articular identificada e de finida, duas suturas são fixadas ao fêmur em um local no entalhe intercondilar que não é o local de inserção original do ligamento cruzado anterior. O tecido de ligamento cruzado anterior torcido é deixado in situ e não danificado por meio de perfuração através do mesmo ou colocando-se a sutura no mesmo. Duas ou mais armações são, então, sequencialmente introduzidas no entalhe intercondilar. As suturas são, então, ambas, ancoradas à tíbia para estabilizar o joelho e manter as duas armações nas redondezas do ACL torcido. Os portais artroscópi- cos podem ser fechados e uma cobertura estéril, colocada. A reabilitação pós-operatória depende da articulação afetada, do tipo e tamanho da lesão tratada e do tecido envolvido.

[00111] O dispositivo da invenção pode ser usado com o equipamento artroscópico. O dispositivo da invenção pode ser usado por meio de inserção através de uma incisão aberta. A armação é com- pressível para permitir a introdução através de portais artroscópicos, incisões e equipamento. A armação também pode ser pré-tratada em solução antibiótica antes da implantação.

[00112] Um indivíduo inclui, mas sem limitação, qualquer mamífero, como ser humano, primata não humano, camundongo, rato, cachorro, gato, cavalo ou vaca. Em determinadas modalidades, um indivíduo é um ser humano.

[00113] A invenção também inclui, em alguns aspectos, kits para reparação de tecido articular rompido ou torcido como ligamentos. Um kit pode incluir mais de uma armação da invenção e, opcionalmente, uma ou mais suturas e dispositivos de fixação óssea para o fêmur e a tíbia. Um ou mais dispositivos de fixação óssea podem ser fixados à sutura ou suturas no kit. Um kit pode incluir adicionalmente um recipiente que contém um material de reparação conforme descrito no presente documento.

[00114] O kit pode incluir um ou mais recipientes que alojam os componentes da invenção e/ou para coletar ou armazenar sangue ou células e instruções para uso. O kit pode ser projetado para facilitar o uso dos métodos descritos no presente documento por cirurgiões e pode assumir muitas formas. Cada uma das composições do kit, onde aplicável, pode ser fornecida na forma de líquido (por exemplo, em solução), ou na forma sólida, (por exemplo, um pó seco). Em determinados casos, algumas das composições podem ser constituíveis ou, de outro modo, processáveis (por exemplo, para uma forma ativa), por exemplo, pela adição de um solvente adequado ou outras espécies (por exemplo, água ou um meio de cultura celular), que pode ou não ser fornecido com o kit. Conforme usado no presente documento, "instruções" podem definir um componente de instrução e/ou promoção, e tipicamente envolvem instruções escritas ou associadas à embalagem da invenção. Instruções também podem incluir quaisquer instruções orais ou eletrônicas fornecidas de qualquer maneira de modo que um usuário claramente reconheça que as instruções devem ser associadas ao kit, por exemplo, audiovisual (por exemplo, fita de vídeo, DVD, etc.), Internet, e/ou comunicações baseadas na web, etc. As instruções escritas podem estar em uma forma prescrita por uma agência governamental que regula o fabricante, uso ou venda de produtos farmacêuticos ou biológicos, cujas instruções também podem refletir a aprovação pela agência de fabricação, uso ou venda para administração humana.

[00115] O kit pode conter qualquer um ou mais dos componentes descritos no presente documento em um ou mais recipientes. Como um exemplo, em uma modalidade, o kit pode incluir um recipiente que aloja colágeno. O colágeno pode estar na forma de um líquido, gel ou sólido (pó). O colágeno pode ser preparado de modo estéril e pode ser empacotado e transportado na forma de múltiplas armações. Alternativamente, o mesmo pode ser transportado como uma única armação que pode ser separada em múltiplas armações antes ou no momento do uso. Um segundo recipiente pode ter solução tampão pré-misturada preparada de modo estéril ou na forma de sais. Alternativamente, o kit pode incluir um ou mais dispositivos de contenção. O kit também pode incluir instruções para misturar um ou mais componentes do kit e/ou isolar e misturar uma amostra (por exemplo, o sangue tirado de um indivíduo) e aplicar a um indivíduo.

[00116] O kit pode ter um ou mais ou todos os componentes necessários para tirar sangue de um paciente, processar a amostra no concentrado de plaqueta ou WBCs para produzir um material de reparação, e para liberar o material de reparação para um local cirúrgico. Por exemplo, um kit para retirar sangue de um paciente pode incluir um ou mais dos itens necessários para tal procedimento. Por exemplo, tipicamente quando uma injeção deve ter tomada, a pele do paciente é limpa com um agente desinfetante, como um lenço de limpeza com álcool; então, um segundo agente desinfetante, como iodo ou Betadina pode ser aplicado à pele; uma área é normalmente isolada com um torniquete para restringir o fluxo de sangue na artéria ou veia tornando o vaso mais visível antes de a agulha ser inserida, uma agulha fixada a um dispositivo de coleta, como um tubo vacutainer é injetado através da pele do paciente para retirar o sangue; a agulha é, então, removida e limpada; e o local da punção é coberta com um coxim absorvente até após a hemostase.

[00117] O kit também pode conter substâncias projetadas para administração a um paciente antes de o sangue ser retirado para uso como um material de reparação. Por exemplo, o kit pode conter uma dose específica de um fator de crescimento conhecido para resultar na concentração de monócito circulante aumentada, então, o sangue retirado no momento da reparação cirúrgica é mais favorável para regeneração do tecido lesionado.

[00118] Os acessórios incluídos podem ser especificamente projetados para permitir que o profissional da área da saúde tire sangue do paciente. Por exemplo, os acessórios podem incluir um ou mais dos seguintes: um torniquete, um instrumento de penetração na pele, um dispositivo para alojar sangue, um tubo de coleta, agentes desinfetantes ou emplastros para sangramento pós-injeção.

[00119] O instrumento de penetração na pele para iniciação do fluxo sanguíneo pode ser um dispositivo convencional como uma agulha. A agulha pode ser com extremidade única ou dupla e pode ser de qualquer calibre, de preferência, calibre 21 ou 23. A mesma tem, opcionalmente, uma manga de segurança, pode ser fixada a um conector de agulha e, de preferência, é usado com um retentor de tubo convencional. A agulha também pode ser parte de uma montagem de seringa convencional incluindo barril e êmbolo. A agulha pode ser parte de um conjunto de coleta de sangue convencional em que uma agulha penetrante que tem um meio de preensão, como asas, é conectada por meio de um conector e a tubulação a uma agulha de liberação para punção de um septo de um tubo evacuado.

[00120] O dispositivo para alojar o sangue pode ser qualquer tipo de recipiente para receber a amostra de sangue, como, por exemplo, um barril da seringa ou pode ser um dispositivo ao qual a amostra de sangue é transferida após a coleta, por exemplo, um tubo. Os dispositivos preferenciais para alojar o sangue são tubos ou frascos convencionais que têm uma extremidade fechada e uma extremidade aberta. Tais tubos podem ter um volume interno de 100 μl a 100 ml. Os dispositivos para alojar o sangue após o mesmo ter sido coletado incluem, por exemplo, frascos, tubos de centrifugação, tubos de vórtice ou qualquer outro tipo de recipiente. O dispositivo para receber o sangue pode ser um tubo evacuado em que a extremidade aberta é coberta por um septo perfurável ou batente, como um tubo vacutainer. Os tu- bos evacuados são geralmente usados com um retentor de tubo convencional e o conjunto de coleta de sangue para coleta de múltiplas amostras de sangue maiores, e podem conter qualquer um dentre uma variedade de aditivos de análise de sangue convencionais, como anti- coagulantes. Os anticoagulantes preferenciais são citrato e ácido etile- nodiaminatetra acético (EDTA).

[00121] O plasma, que contém as plaquetas, pode ser usado juntamente com outros componentes do sangue ou pode ser separado do sangue integral. Qualquer técnica de separação pode ser utilizada, por exemplo, sedimentação centrifugação ou filtração. A centrifugação pode ser realizada em cerca de 500 g por cerca de 20 minutos para obter as plaquetas. O sobrenadante, que contém o plasma, pode ser removido por meio de técnicas padrão. A filtração pode ser realizada passando-se o sangue integral através de um filtro adequado que separa as células sanguíneas do plasma.

[00122] Opcionalmente, os kits podem incluir agentes desinfetantes e emplastros para sangramento pós-injeção. Um meio para esterilizar a pele do paciente na área de punção pretendida, como um agente desinfetante pode ser fornecido. Um agente desinfetante típico e convencional é um pedaço de tecido comumente referido como uma gaze combinado com um desinfetante. Alguns típicos agentes desinfetantes incluem álcool para assepsia, agentes antibacterianos, iodo e Betadina, que podem ou não ser fornecidos com coxins de aplicação em pacotes individualmente vedados. O emplastro para sangramento pós- injeção também pode variar de um coxim de gaze relativamente simples mais tiras adesivas, a uma bandagem.

[00123] Quando uma coleta de sangue tiver que ser feita, o profissional da área da saúde pode abrir o kit vedado; isolar uma região selecionada do corpo do paciente, como a parte inferior do braço, com o torniquete para restringir o fluxo sanguíneo na região e tornar os vasos sanguíneos mais visíveis; limpar o local da injeção com um ou mais dos agentes de esterilização; fixar a agulha ao tubo de coleta; injetar a agulha no vaso sanguíneo do paciente e coletar a amostra de sangue no tubo; retirar a agulha da pele; e cobrir o local da punção com um coxim absorvente. O sangue pode, então, ser processado para produzir um concentrado de plaquetas ou glóbulos brancos.

[00124] O kit pode ter uma variedade de formas, como uma bolsa- bolha, uma bolsa enrolada retrátil, uma bolsa vedável a vácuo, uma bandeja termoformada vedável ou uma forma de bandeja ou bolsa semelhante, com os acessórios empacotados frouxos na bolsa, um ou mais tubos, recipientes, uma caixa ou uma sacola.

[00125] O kit pode ser esterilizado após os acessórios serem adicionados permitindo, desse modo, que os acessórios individuais no recipiente sejam desenrolados, de outro modo. Os kits podem ser esterilizados com o uso de quaisquer técnicas de esterilização adequadas, como esterilização por radiação, esterilização por calor ou outros métodos de esterilização conhecidos na técnica.

[00126] O kit também pode conter qualquer outro componente necessário para a finalidade pretendida do kit. Desse modo, outros componentes podem ser um tecido, como gaze, para remover o agente desinfetante após a etapa de esterilização ou para cobrir o ferimento punçado após a amostra ser tirada. Outros componentes opcionais do kit são luvas descartáveis, um suporte para o dispositivo para segurar o sangue após a amostra ser tirada, adesivo ou outro dispositivo para manter o tecido no lugar no ferimento punçado.

[00127] O kit pode incluir componentes descartáveis fornecidos estéreis na embalagem descartável. O kit também pode incluir outros componentes, dependendo da aplicação específica, por exemplo, recipientes, meios celulares, sais, tampões, reagentes, seringas, agulhas, etc.

EXEMPLOS EXEMPLO 1: COMPARAÇÃO DOS EFEITOS DE MÚLTIPLAS ARMAÇÕES EXCLUSIVAS EM FUNÇÃO DE UMA ÚNICA ARMAÇÃO INTACTA NA REPARAÇÃO DE LIGAMENTO. MÉTODOS PROJETO DE ESTUDO

[00128] Aprovações IACUC obtidas antes do início do estudo. Dezesseis miniporcos Yucatan adolescentes sofreram transeção de ACL e foram, então, randomizados para a reconstrução de ACL biointensifi- cada com aloenxerto de BPTB com o uso de uma armação (ou armações) bioativas e reparação de ACL biointensificada com o uso da mesma armação (ou armações) hidrofílicas bioativas. Os animais dentro de cada grupo de tratamento foram permitidos a curar por 12 meses, respectivamente, em cujo tempo os membros posteriores foram cortados.

PREPARAÇÃO DA ARMAÇÃO DE MATRIZ EXTRACELULAR

[00129] As armações hidrofílicas bioativas (MIACH, Boston Children’s Hospital, Boston MA) foram fabricadas conforme anteriormente descritas.28 Uma pasta fluida de proteínas de matriz extracelular foi produzida solubilizando-se o tecido conectivo bovino. A concentração de colágeno foi ajustada até um mínimo de 10 mg/ml e liofilizada. Para o grupo de reconstrução de ACL biointensificada, a armação era um cilindro oco poroso com um diâmetro externo de 22 mm, diâmetro interno de 10 mm e comprimento de 30 mm.28 Para o grupo de reparação de ACL biointensificada, as armações eram um cilindro poroso de 22 mm de diâmetro e 30 mm de comprimento15. As esponjas foram armazenadas a -20°C até o dia da cirurgia. No momento da cirurgia, as armações foram implantadas como cilindros intactos ou como múltiplas peças do cilindro. Quando implantadas na articulação, nas armações bioativas, as plaquetas foram adicionadas como um material de reparação.

TÉCNICA CIRÚRGICA: TRANSEÇÃO DE ACL

[00130] Uma artrotomia mediana foi criada e a gordura foi parcialmente retirada para expor o ACL. O ACL foi cortado entre os terços proximais e intermediários do ligamento com um bisturi. Um teste de Lachman foi realizado para verificar a transeção de ACL. O joelho foi, então, irrigado com 500 cm3 de solução salina normal. Para aqueles animais atribuídos para não receber tratamento, a incisão foi fechada em camadas conforme anteriormente descrito.38

TÉCNICA CIRÚRGICA: RECONSTRUÇÃO DE ACL BIOINTENSIFI- CADA

[00131] Após a transeção de ACL, um procedimento de reconstrução de ACL foi realizado com o uso de aloenxertos de tendão-osso osso-patelar congelados frescos colhidos de animais doadores compatíveis em idade, peso e gênero, conforme anteriormente descrito.15 Todo tendão patelar (~10 mm de largura) foi usado para a porção de tecido mole do enxerto enquanto os plugues ósseos foram cortados com 7 mm de diâmetro. A fixação de enxerto femoral foi obtida com um parafuso de interferência bioabsorvível de 6 x 20 mm (Biosure; Smith & Nephew, Andover, MA). O enxerto foi, então, manualmente pré-condicionado em tensão de vinte vezes. A armação baseada em matriz extracelular cilíndrica foi fiada no enxerto e posicionada para cobrir a porção de tecido mole intra-articular e a possibilidade de a armação ter sido liberada em sua forma intacta ou em múltiplas seções foi registrada. O plugue ósseo distal foi, então, assentado retrógrado no túnel tibial e fixado à tíbia com o uso de um segundo parafuso de interferência de 6 mm e um botão tibial extracortical. 3 cm3 de sangue autólogo contendo plaquetas foram usados para saturar a armação in situ. As incisões foram fechadas em camadas após dez minutos.

TÉCNICA CIRÚRGICA: REPARAÇÃO DE ACL BIOINTENSIFICADA

[00132] A reparação de ACL biointensificadas foi realizada conforme anteriormente descrito.28 Em suma, um Endobutton que carrega três suturas enlaçadas foi passado através de um túnel femoral de 4 mm e virado. Duas das suturas foram fiadas através da armação. A armação foi mantida fora do joelho enquanto as suturas foram colocadas em um túnel tibial pré-perfurado. A armação cilíndrica foi, então, deslizada ao longo das suturas no entalhe e foi feita uma nota se a armação estava intacta na liberação ou se liberada como múltiplas seções transversais. As suturas foram puxadas apertadas e fixadas de modo extracortical na tíbia com o uso de um botão com o joelho na extensão máxima (30 graus). A sutura restante foi unida a uma sutura Kessler de N° 1 Vicryl (Ethicon, Somerville, NJ) que foi colocada no coto tibial do ACL. 3 cm3 de sangue autólogo contendo plaquetas foram usados para saturar a armação in situ. As incisões foram fechadas em camadas após dez minutos.

[00133] Após cirurgia, todos os animais foram alojados por quatro semanas em chiqueiros individualizados e foram, então, transportados para uma fazenda para cuidado de suínos a longo prazo (Coyote Consulting Corporation Inc, Douglas, MA). Após 6 e 12 meses de cura, os animais foram submetidos à eutanásia e os membros, cortados. Os joelhos foram imediatamente congelados a -20°C até o teste mecânico.

TESTE BIOMECÂNICO

[00134] Os joelhos foram preparados para teste biomecânico conforme anteriormente descrito.15 Os procedimentos de teste biomecâni- cos (isto é, lassidão de joelho AP, propriedades estruturais) foram realizados com o uso de um quadro de carga servo-hidráulico e fixações personalizadas (MTS Systems Corporation, Eden Prairie, MN).15 To-dos os investigadores foram cegados ao grupo de tratamento durante a preparação de espécime e o teste biomecânico. A lassidão do joelho AP foi medida a 30°, 60° e 90° de flexão do joelho aplicando-se cargas de cisalhamento direcionadas a anterior-posterior sinusoidal totalmente revertida de ± 40 N a 0,0833 (1/12) Hz por 12 ciclos em cada ângulo do joelho. 13As propriedades estruturais dos ligamentos e enxertos foram determinadas com o uso de um protocolo de teste de falha padro- nizado.18Antes do início do teste de tração, o fêmur foi abaixado até que a carga através da superfície de articulação fosse + 5 N de compressão. Uma elevação a 20 mm/min foi iniciada e os dados de deslocamento de carga foram registrados a 100 Hz. 21A carga de rendimento, carga de ruptura, rigidez linear, deslocamento para 5 N (um parâmetro de "frouxidão") e a energia para ruptura foram determinadas a partir dos dados de deslocamento de carga de MTS.

RESULTADOS

[00135] Todos os animais sobreviveram a um ano após o ponto no momento da operação. Não havia infecções ou incidência de artrofi- brose. A carga de rendimento média do grupo tratado com uma reparação biointensificada com o uso de uma armação longitudinal intacta foi 133 N, enquanto que uma armação que foi liberada em diversas seções grandes foi 517 N e a carga de rendimento quando a armação foi liberada em múltiplas seções pequenas foi 880 N. As cargas máximas médias foram 155 N, 673 N e 956 N, respectivamente, para os três grupos. A rigidez linear foi 35 N, 142 N e 185 N, respectivamente, para os três grupos (intactas, poucas seções, muitas seções).

CONCLUSÃO

[00136] Esse estudo demonstrou que a liberação da armação usada para a reparação de ACL biointensificada era mais eficaz quando realizada liberando-se a armação em múltiplos pedaços em vez de como uma estrutura longitudinal intacta que cruzou toda uma distância entre os ossos ou extremidades de ligamento.

EXEMPLO 2 ESTUDOS CLÍNICOS MÉTODOS

[00137] Pacientes com idade de 18 a 35 com uma torção de ACL completa que estavam a menos de um mês da lesão e tinham pelo menos 50% do comprimento do ACL fixado à tíbia em sua IRM pré- operatória eram elegíveis para se inscrever no grupo BEAR. Pacientes com uma torção de ACL completa estavam dentro de três meses de lesão eram elegíveis para se inscrever no grupo de reconstrução de ACL. Apenas pacientes determinados a se beneficiar com a intervenção cirúrgica com enxerto de tendão de tendão de jarrete de autoen- xerto foram considerados para esse estudo. Os pacientes foram excluídos de qualquer grupo se os mesmos tivessem um histórico de cirurgia anterior no joelho, histórico de infecção anterior no joelho ou tiveram fatores de risco que pudessem afetar adversamente a cura (uso de nicotina/tabaco, corticoesteroides nos últimos seis meses, quimioterapia, diabetes, artrite inflamatória). Os pacientes foram excluídos se os mesmos tivessem uma torção de alça de balde deslocada do menisco medial que requer reparação; todas as outras lesões do menisco foram incluídas. Os pacientes também foram excluídos se os mesmos tivessem lesão condral de espessura total, uma lesão de MCL Grau III, um deslocamento patelar completo concomitante ou uma lesão de canto posterolateral operatória. Duzentos e quarenta e dois pacientes que apresentam uma lesão de ACL foram triados para participação nesse estudo. Os pacientes foram identificados como possíveis candidatos se os mesmos marcassem um horário na Divisão de Medicina Esportiva com uma nova lesão no joelho e tivessem uma IRM confirmando uma torção de ACL ou se os mesmos tivessem feito contato com o coordenador da pesquisa após ouvir sobre o estudo. Dos 242 pacientes triados, 22 foram inscritos no estudo, dos quais dois foram excluídos antes da cirurgia.

TÉCNICA CIRÚRGICA

[00138] Após indução de anestesia geral, uma examinação foi reali- zada para verificar o pivot shift positivo no lado lesionado e para registrar o Lachman, alcance de movimento e resultados do exame de pivot shift em ambos os joelhos. Uma artroscopia do joelho foi realizada e as lesões do menisco foram tratadas, caso presentes. A guia tibial (ACU- FEX Director Drill Guide, Smith and Nephew, Andover, MA) foi usada para colocar um pino-guia de 2,4 mm através da tíbia na área de projeção tibial do ACL em alguns pacientes (em alguns pacientes, os furos foram perfurados próximos, mas dentro das áreas de projeção. Essa diferença não impactou nos resultados) e, então, o pino foi superperfu- rado com um alargador de 4,5 mm (Broca Endoscópia de 4,5 mm, Smith and Nephew, Andover, MA). Um pino-guia foi colocado na área de projeção de ACL femoral, perfurado através do fêmur e, então, su- perperfurado com o alargador de 4,5 mm. Uma artrotomia de 5,08 cm (duas polegadas) foi feita na borda medial do tendão patelar e um ponto simples de sutura de Vicryl N° 2 foi colocada no coto tibial do ACL torcido. Duas suturas Ethibond N° 2 foram enlaçadas através dos dois furos centrais de um botão cortical (Endobutton, Smith & Nephew, Andover, MA). A sutura Vicryl N° 2 do coto tibial teve as extremidades livres passadas através do botão cortical e do botão que carrega o Ethibond e as suturas Vicryl foram passadas através do túnel femoral e engatadas no córtex femoral lateral. Ambas as suturas enlaçadas do Ethibond N° 2 (quatro extremidades compatíveis) foram passadas através da armação, e mantendo a armação fora da articulação, as longas suturas Ethi- bond foram passadas através do túnel tibial e presas. A armação hidro- fílica foi, então, passada ao longo das suturas para o entalhe femoral com uma nota feita da possibilidade de a armação chegar intacta em múltiplas seções. 10 cm3 de sangue autólogo obtidos da veia antecubi- tal foram adicionados à armação hidrofílica. As extremidades livres das suturas Ethibond foram puxadas apertadas e unidas sobre um segundo botão cortical no córtex tibial anterior com o joelho em extensão total. O par restante de extremidades de sutura que vem através do fêmur foi unido sobre o botão cortical femoral para levar o coto de ACL para a armação com o uso de um nó artroscópico do cirurgião e empurrador de nó. A artrotomia foi fechada em camadas.

RESULTADOS:

[00139] Em todos os pacientes, as armações estavam em múltiplas peças após colocação no entalhe. Esses pacientes tiveram evidência de cura do ACL apesar disso, conforme notado em suas IRMs pós- operatórias (mostradas na Figura 8). Na Figura 8A, o ACL torcido é visualizado. A Figura 8B demonstra o aparecimento do ACL em cura em 3 meses. O grau de cura é mostrado em 6 meses após a cirurgia na Figura 8C e em 12 meses na Figura 8D. Os resultados demonstraram boa cura do ACL quando a armação for liberada em múltiplas seções, em contrapartida à explicação na técnica. Todos os joelhos no estudo estavam estáveis no ponto de tempo de seis meses pós- operatórios, demonstrando cura eficaz do ACL lesionado. Os resultados do Teste de Lachman são mostrados nas Figuras 9 e 10.

EXEMPLO 3 MODELO DE ANIMAL GRANDE QUE MOSTRA A EFICÁCIA DA COLOCAÇÃO DE MÚLTIPLAS ARMAÇÕES AO REDOR DE UM ENXERTO DE ACL MÉTODOS:

[00140] Vinte e um miniporcos de Yucatan sofreram transeção de ACL e reconstrução com um aloenxerto de tendão-osso de osso- patelar. Sete não tiveram aumento do enxerto colocado, sete tiveram um enxerto cilíndrico que era contínuo ao longo de todo o comprimento do enxerto de ACL, e sete tiveram conjuntos de múltiplas armações empacotadas em frente ao enxerto. Todos os animais sobreviveram por 12 semanas. Os testes biomecânicos de força de ACL foram realizados nesse ponto de tempo.

RESULTADOS:

[00141] Os valores de lassidão de AP para os joelhos tratados com os conjuntos de múltiplas armações empacotadas em frente ao enxerto eram menores que aqueles dos ACLs não tratados e aqueles dos ACLs tratados com a armação contínua (a 30 graus, os valores eram 3,3 +/- 1,7 mm, 8,1 +/- 3 mm e 7 +/- 3 mm, respectivamente, a 60 graus, os valores eram 9 +/- 1 mm, 13 +/- 2,4 mm e 11 +/- 3 mm, respectivamente, e a 90 graus, os valores eram 8,4 +/- 1 mm, 13,2 +/- 2,6 mm e 13,0 +/- 3 mm, respectivamente). O valor p para comparações de reconstrução de ACL padrão em função do grupo fragmentado era p = 0,00 para todos os três ângulos testados em função da armação contínua era p = 0,01 para o teste a 30 graus, p = 0,07 a 60 graus e p = 0,00 a 90 graus.

[00142] O deslocamento para 5 N em teste mecânico também era significativamente melhor nos conjuntos do grupo de múltiplas armações quando testadas contra a reconstrução de ACL (p = 0,00) e reconstrução de armação contínua (p = 0,06).

[00143] Desse modo, o uso dos conjuntos de múltiplas armações resultou em menos lassidão de joelho anormal e melhor cura quando usados para intensificar a cirurgia de ACL, de modo um tanto surpreendente, em contrapartida a uma única armação.

EXEMPLO 4: ESTUDOS CLÍNICOS DA REPARAÇÃO INTENSIFICADA EM ARMAÇÃO COM CÉLULAS SANGUÍNEAS

[00144] Pacientes com idade entre 13 e 35 com uma torção de ACL completa que estavam a menos de um mês da lesão e tinham pelo menos 50% do comprimento do ACL fixado à tíbia em sua IRM pré- operatória foram recrutadas para um teste de controle randomizado de reparação de ACL com o uso de fixação indireta das suturas ao fêmur e à tíbia e conjunto de múltiplas armações (da armação que foi notada como em múltiplos pedaços) antes do fechamento do ferimento.

TÉCNICA CIRÚRGICA

[00145] Após indução de anestesia geral, uma examinação foi realizada para verificar o pivot shift positivo no lado lesionado e para registrar o Lachman, alcance de movimento e resultados do exame de pivot shift em ambos os joelhos. Uma artroscopia do joelho foi realizada e as lesões do menisco foram tratadas, caso presentes. A guia tibial (ACUFEX Director Drill Guide, Smith and Nephew, Andover, MA) foi usada para colocar um pino-guia de 2,4 mm através da tíbia na área de projeção tibial do ACL em alguns pacientes (em alguns pacientes, os furos foram perfurados próximos, mas dentro das áreas de proje-ção. Essa diferença não impactou nos resultados) e, então, o pino foi superperfurado com um alargador de 4,5 mm (Broca Endoscópia de 4,5 mm, Smith and Nephew, Andover, MA). Um pino-guia foi colocado na área de projeção de ACL femoral, perfurado através do fêmur e, então, superperfurado com o alargador de 4,5 mm. Uma artrotomia de 5,08 cm (duas polegadas) foi feita na borda medial do tendão patelar e um ponto simples de sutura de Vicryl N° 2 foi colocada no coto tibial do ACL torcido. Duas suturas Ethibond N° 2 foram enlaçadas através dos dois furos centrais de um botão cortical (Endobutton, Smith & Nephew, Andover, MA). A sutura Vicryl N° 2 do coto tibial teve as extremidades livres passadas através do botão cortical e do botão que carrega o Ethibond e as suturas Vicryl foram passadas através do túnel femoral e engatadas no córtex femoral lateral. Ambas as suturas enlaçadas do Ethibond N° 2 (quatro extremidades compatíveis) foram passadas através da armação, e mantendo a armação fora da articulação, as longas suturas Ethibond foram passadas através do túnel tibial e presas. A armação foi, então, passada ao longo das suturas para o entalhe femoral com uma nota feita da possibilidade de a armação chegar intacta em múltiplas seções. 10 cm3 de sangue autólogo obtidos da veia antecubital foram adicionados à armação. As extremidades livres das suturas Ethibond foram puxadas apertadas e unidas sobre um se- gundo botão cortical no córtex tibial anterior com o joelho em extensão total. O par restante de extremidades de sutura que vem através do fêmur foi unido sobre o botão cortical femoral para levar o coto de ACL para a armação com o uso de um nó artroscópico do cirurgião e em- purrador de nó. A artrotomia foi fechada em camadas. Uma contagem sanguínea completa foi obtida a partir do sangue autólogo adicionado à armação na cirurgia.

RESULTADOS:

[00146] Em todos os pacientes, as armações estavam em múltiplas peças após colocação no entalhe. Os resultados demonstraram boa cura do ACL quando a armação for liberada em múltiplas seções, em contrapartida à explicação na técnica. Todos os joelhos no estudo estavam estáveis no ponto de tempo de seis meses pós-operatórios, demonstrando cura eficaz do ACL lesionado. Uma medida não invasi- va de força de ligamento foi realizada. O número de monócitos no material de reparação adicionado à armação fragmentada aprimorou a força predita da reparação (Figura 13), conforme fez o número de ba- sófilos (Figura 14). Um número maior de granulócitos (Figura 15); no entanto, resultou em menor força do ligamento em cura. Um número maior de eosinófilos (Figura 16) no material de reparação foi associado a um volume de ligamento em cura maior.

EQUIVALENTES

[00147] Os artigos indefinidos "um" e "uma", conforme usado no presente documento no relatório descritivo e nas reivindicações, a menos que claramente indicado o contrário, devem ser compreendidos para significar "pelo menos um".

[00148] Deve-se compreender também que, a menos que seja claramente indicado o contrário, em quaisquer métodos reivindicados no presente documento que incluem mais de uma etapa ou ação, a ordem das etapas ou ações do método não é necessariamente limitada à ordem na qual as etapas ou ações do método são citadas.

[00149] Nas reivindicações, assim como na especificação acima, todas as frases de transição como "que compreende", "que inclui", "que carrega", "que tem", "que contém", "que envolve", "que retém", "composto de", e semelhantes devem ser compreendidos como abertos, isto é, para significado inclusivo, mas não limitado. Apenas as frases de transição "que consiste em" e "que consiste essencialmente em" devem ser frases de transição fechadas ou semifechadas, respectivamente.

Claims

1. Dispositivo para reparação de ligamento ou tendão caracterizado pelo fato de que compreende: um conjunto de armações biodegradáveis distintas (24), em que o conjunto de armações inclui de 2 a 30 armações, cada armação tendo de 1 a 20 mm de comprimento e uma largura de 0,5 mm a 50 mm; e um dispositivo de contenção rosqueado ao longo do comprimento de cada armação do conjunto de armações biodegradáveis distintas, em que as armações são armações expansíveis compressíveis e são configuradas para regular função de célula em um local alvo.

2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as armações são esponjas de colágeno.

3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as armações são hidrofílicas.

4. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que as esponjas de colágeno compreendem colágeno solúvel tipo I e em que as esponjas de colágeno são preparadas a partir de uma solução de colágeno solubilizável em uma concentração maior que 5 e menor ou igual a 50 mg/ml.

5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que as esponjas de colágeno compreendem colágeno solúvel tipo I e em que as esponjas de colágeno são preparadas a partir de uma solução de colágeno solubilizável em uma concentração maior que 50 e menor ou igual a 500 mg/ml.

6. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que cada uma das armações no conjunto é igual.

7. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma das armações no conjunto é diferente das outras armações no conjunto.

8. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a pelo menos uma armação diferente tem um tamanho diferente das outras armações.

9. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a pelo menos uma armação diferente tem um formato diferente das outras armações.

10. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a pelo menos uma armação diferente é conformada como uma esfera ou um cilindro.

11. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a pelo menos uma armação diferente é compreendida de um polímero biodegradável diferente das outras armações.

12. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que as armações são compreendidas de coláge- no, ou em que as armações são compreendidas de um polímero diferente de colágeno.

13. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende um dispositivo de contenção alojado em um ou mais recipientes, em que o dispositivo de contenção é uma sutura (12), opcionalmente, em que as armações são fiadas na sutura (12).