JP2007503222A - 延長された重合時間を有するよう改変した生分解性高分子によって保護された、非細胞軟骨又は骨軟骨病変部位内に埋め込まれる非細胞基質、その調製方法及び使用方法 - Google Patents
延長された重合時間を有するよう改変した生分解性高分子によって保護された、非細胞軟骨又は骨軟骨病変部位内に埋め込まれる非細胞基質、その調製方法及び使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007503222A JP2007503222A JP2006524048A JP2006524048A JP2007503222A JP 2007503222 A JP2007503222 A JP 2007503222A JP 2006524048 A JP2006524048 A JP 2006524048A JP 2006524048 A JP2006524048 A JP 2006524048A JP 2007503222 A JP2007503222 A JP 2007503222A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cartilage
- biodegradable polymer
- implant
- protective biodegradable
- site
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3608—Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3633—Extracellular matrix [ECM]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
- A61L27/3654—Cartilage, e.g. meniscus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2/2846—Support means for bone substitute or for bone graft implants, e.g. membranes or plates for covering bone defects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/38—Joints for elbows or knees
- A61F2/3859—Femoral components
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2002/2817—Bone stimulation by chemical reactions or by osteogenic or biological products for enhancing ossification, e.g. by bone morphogenetic or morphogenic proteins [BMP] or by transforming growth factors [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2002/2825—Femur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
- A61F2002/30064—Coating or prosthesis-covering structure made of biodegradable material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
- A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
- A61F2310/00976—Coating or prosthesis-covering structure made of proteins or of polypeptides, e.g. of bone morphogenic proteins BMP or of transforming growth factors TGF
- A61F2310/00982—Coating made of collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/06—Materials or treatment for tissue regeneration for cartilage reconstruction, e.g. meniscus
Abstract
骨誘導性組成物。関節軟骨又は骨軟骨傷害の治療方法。
Description
活発な人及び老人に起こる関節軟骨への損害は、急性又は反復性の外傷や老化により、極めて頻繁に起こる。このような損傷した軟骨は疼痛を伴い、移動するのに影響を与え、衰弱性の障害を引き起こす。
本発明の態様の一つは、関節軟骨の欠損及び傷害の治療のための非細胞基質インプラントである。
a) 非細胞基質インプラントを調製するステップと、
b)前記インプラントを埋め込むために軟骨病変部位を準備するステップであって、この病変部位を封止してインプラントを血液由来の物質から保護するために、前記軟骨病変部位の底部に第1の保護生分解性高分子バリア層を沈着するステップを有する当該準備ステップと、
c)この病変部位内に前記インプラントを埋め込むステップと、
d)この非細胞基質インプラント上に第2の保護生分解性高分子バリアを沈着するステップと
を有する治療方法であって、前記第1及び第2の保護生分解性高分子は共に、少なくとも2分以上の延長された重合時間を有する治療方法である。
a)コラーゲンスポンジ、コラーゲン多孔性スキャフォルド、ハニカム、温度可逆性ゲル化ヒドロゲル(TRGH)、芳香族性有機酸基質の高分子又は吸収性カプロラクトン高分子として非細胞基質インプラントを調製するステップであって、前記スポンジ、前記スキャフォルド、前記芳香族性有機酸の高分子又はTRGHは生分解性であり、時間が経つと分解されて、治癒した病変部位から代謝的に取り除かれ、硝子軟骨に置き換わるようになっており、前記非細胞基質インプラントが、随意的にではあるが、基質メタロプロテイナーゼ、アグリカナーゼ、カテプシン及びその他生物学的に活性のある物質のいずれか又はこれらの任意の組み合わせのような基質再構築酵素を含むようにする当該ステップと、
b)前記軟骨病変部位の底部に、2〜10分の延長された重合時間を有するように改変された第1の保護生分解性高分子バリア層を導入するステップと、
c)前記インプラントを、前記保護生分解性高分子バリアの底部層によって保護された前記病変部位内に埋め込むステップと、
d)前記インプラントの上に第2の保護生分解性高分子バリアを導入するステップであって、この保護生分解性高分子バリアは、底部の前記第1の保護生分解性高分子バリアと同じものであっても異なるものであってもよく、このインプラントとこの第2の保護生分解性高分子バリアを組み合わせることにより、前記軟骨病変部位上に表層性軟骨層が形成され成長されるようにする当該ステップと
を有する。
a)骨病変部位内に埋め込むための、1種類又は数種類の骨誘導性薬剤を含む骨誘導生組成物又はこの組成物を含んだキャリアを調製するステップと、
b)コラーゲンスポンジ、コラーゲン多孔性スキャフォルド、ハニカム又は温度可逆性ゲル化ヒドロゲル(TRGH)基質支持体として、軟骨病変部位内に埋め込む非細胞基質インプラントを調製するステップであって、前記スポンジ、前記スキャフォルド又は前記TRGHは生分解性であり、時間が経過すると分解して、病変部位から代謝的に取り除かれ、硝子軟骨に弛緩されるようになっており、前記非細胞基質は、随意的であるが、基質改変酵素、基質メタロプロテイナーゼ、アグリカナーゼ及びカテプシンを含むようにする当該ステップ
c)前記骨誘導性組成物又はこの組成物を有するキャリアを骨病変部位内に導入するステップと、
d)前記骨誘導性組成物又はこの組成物を有するキャリアをだ第1の改変保護生分解性高分子バリアにより被覆するステップと、
e)この第1の保護生分解性高分子バリアの上の前記軟骨病変部位内に前記非細胞基質インプラントを埋め込むステップと、
f)このインプラント上に、第2の改変保護生分解性高分子バリアを導入するステップであって、これら第1及び第2の保護生分解性高分子は同じものであっても異なるものであってもよく、この非細胞基質インプラントとこの第2の保護生分解性高分子バリアを組み合わせることにより、生体位において軟骨病変部位を覆う表層性軟骨層が形成され成長されるようにする当該ステップと
を有する。
図1Bは、骨軟骨欠損の線図的拡大図であり、関節病変部位、及び骨病変部位と、この骨病変部位での骨誘導性組成物(骨材料)又はこの組成物を含んだキャリアの配置位置と、第1及び第2の保護生分解性高分子バリアの配置位置と、非細胞基質インプラントの配置位置とを示している。
図1Cは、骨欠損部位の線図的拡大図であり、関節病変部位と、骨軟骨及び骨格骨の複合病変部位と、この骨病変部位又は骨軟骨病変部位内における骨誘導性組成物又はこの組成物を含んだキャリアの配置位置と、第1及び第2の保護生分解性高分子バリアの配置位置と、非細胞基質インプラントの配置位置とを示している。
図1Dは、非細胞基質インプラントの埋め込み部位又は空の対照欠損部位として用いるための、体重支持領域に形成された欠損部位A及びBを示す。
図2Aは、鉗子で把持した非細胞基質インプラントの画像である。スポンジの実寸法は、直径5mm、厚さ1.5mmである。
図2Bは、非細胞基質スポンジのハニカム構造の長手方向線図であり、コラーゲンスポンジと、多孔質コラーゲンゲルとの相対的位置を示しており、細孔の寸法は200〜400μmである。
図3は、ブタの大腿骨内側顆の体重支持部位に作成した2つの空の対照欠損部位A及びB(直径4mm、深さ1〜1.5mm)の顕微鏡画像を示している。
図4は、非細胞インプラントを埋め込だ、ブタの大腿骨内側顆の体重支持部位に作成した2つの欠損部位A及びBの顕微鏡画像を示している。欠損は、直径4mm、深さ1〜1.5mmである。インプラントは、直径5mm、厚さ1.5mmである。各インプラントは、吸収性縫合糸を4針、非吸収性縫合を2針使用して縫合されている。欠損部位の底部は、第1の保護生分解性高分子バリアで裏打ちされており、インプラントは第2の保護生分解性高分子バリアで被覆されている。
図5は、欠損作成後2週間の時点における、空の欠損部位を拡大しての関節鏡検査による評価を示しており、欠損部位は完全にむき出しで空になっている。
図6は、欠損作成後2週間の時点における、非細胞基質インプラントで治療した欠損部位を拡大しての関節鏡検査による評価を示している。
埋め込み部位を覆っている表層性軟骨層が、欠損部位上に平滑な表面を形成している。
図7は、修復組織の組織学的等級付けを示すグラフである。
図8Aは、対照部位(A)における空の欠損部位(D)の組織学的評価(倍率29倍)を示す。
図8Bは、欠損部位(D)の強拡大図(倍率72倍)を示す。欠損部位は、軟骨下骨(SB)領域を下方に有するホスト軟骨(H)によって囲まれている。線維組織(F)が空の欠損部位に形成されているのが図8A及び図8Bの両方の図において見られる。空の欠損部位には線維血管パンヌス(F)が形成されており、このことはS−GAGの蓄積がないことにより示される。
図9Aは、対照部位(B)における空の欠損部位(D)の組織学的評価(倍率29倍)を示す。
図9Bは、欠損部位(D)の強拡大図(倍率72倍)を示す。欠損部位は、軟骨下骨(SB)領域を下方に有するホスト軟骨(H)によって囲まれている。線維組織(F)が空の欠損部位に形成されている様子が、図9A及び図9Bの両方で見られ、S−GAGは僅かしか蓄積していない。
図10Aは、埋め込み部位(A)における非細胞インプラント(I)の組織学的評価(倍率29倍)を示す。
図10Bは、埋め込み部位(I)の強拡大図(倍率72倍)を示す。埋め込み部位は、軟骨下骨(SB)領域を下方に有するホスト軟骨(H)によって囲まれている。表層性軟骨層が埋め込み部位を覆っているのが示されている。
図10A及び10Bの両方で埋め込み部位における、通常のS−GAGの蓄積及び硝子状軟骨の形成が観察された。
図11Aは、埋め込み部位(B)における非細胞インプラント(I)の組織学的評価(倍率29倍)を示す。
図11Bは、埋め込み部位(I)の強拡大図(倍率72倍)を示す。埋め込み部位は、軟骨下骨(SB)領域を下方に有するホスト軟骨(H)によって囲まれる。表層性軟骨層が埋め込み部位を覆っているのが示されている。
図11A及び11Bの両方で、埋め込み部位における通常のS−GAG(*)の蓄積及び硝子状軟骨の形成が観察された。
図12A〜F、非細胞基質埋め込み後3ヶ月の時点での、インプラント上に設置された第2の保護生分解性高分子バリアの生体内での分解パターンを示している。新たに形成された表層性軟骨層がインプラントを覆っている。
図12は明らかに、埋め込み後3ヶ月の時点で、第2の保護生分解性高分子バリアが部分的に分解していることを示している。
図12Aは、サフラニン−O染色を施した埋め込み部位の表面図を示す。
図12Bは、サフラニン−O染色を施した埋め込み部位の側面図を示す。
図12Cは、サフラニン−O染色を施した埋め込み部位の底面図を示す。
図12Dは、免疫染色を施した保護生分解性高分子バリアの表面図を示す。
図12Eは、免疫染色を施した保護生分解性高分子バリアの側面図を示す。
図12Fは、免疫染色を施した保護生分解性高分子バリアの底面図を示す。サフラニン−O染色は、赤色調に見え、S−GAGの蓄積を示す。茶色は、免疫組織化学的に処理したサンプルにおける、残留している高分子を示す。
図13は、ミニブタの大腿顆に作成した、採取後の全層欠損(D)の画像の例を倍率72倍で示す。周囲のホスト軟骨(H)、軟骨下骨領域(SB)及び残留している石灰化軟骨領域も示されている。
図14は、ブタの大腿顆に埋め込んだ、重合時間を延長しほぼ非毒性な生分解性高分子に改変したCT3シーラントの毒性と、改変していないCT3シーラントの毒性とを、無治療の何もしていない対照群と比較して示す。
図14A(側面図)及び図14B(底面図)はともに、緑色に染色された生細胞、及び赤色に染色された死細胞の分布を示している。
図14C(側面図)及び図14D(底面図)は、底部高分子バリアとしてpH3.4の改変していないCT3を用いた場合に観察された生細胞(緑色)及び死細胞(赤色)の側面及び底面方向から見た分布を示している。
図14E(側面図)及び図14F(底面図)は、底部高分子バリアとしてバッファによりpH6.5に改変したCT3を用いた場合に観察された生細胞(緑色)及び死細胞(赤色)の側面及び底面方向から見た分布を示している。
図14G(側面図)及び図14H(底面図)は、底部高分子バリアとしてバッファによりpH7.0に改変したCT3を用いた場合に観察された生細胞(緑色)及び死細胞(赤色)の側面及び底面方向から見た分布を示している。
図14I(側面図)及び図14J(底面図)は、底部高分子バリアとしてバッファによりpH7.5に改変したCT3を用いた場合に観察された生細胞(緑色)及び死細胞(赤色)の側面及び底面方向から見た分布を示している。
図15は、図14A〜14Jに示すように改変した生分解性高分子の引張剪断試験の結果を示す。
本願明細書において用いられる用語は以下のように定義されるものである。
本発明は、生分解性非細胞基質インプラントを、2層の生分解性高分子バリアの間に入れて、損傷し、外傷を受け、老化し又は病変した軟骨の病変部位に埋め込めば、この非細胞基質インプラントが、新たな細胞外基質の生成を促し、最終的に線維軟骨ではなく健康な硝子軟骨が形成されるという知見に基づくものである。さらに、本発明は、骨軟骨欠損の場合には、骨の欠損部位に骨誘導性組成物と共に沈着させる軟骨病変部位に非細胞インプラントを埋め込むことにより、骨及び軟骨の双方を別々に修復することができるという知見に基づくものである。
軟骨及び骨は、ともに、体内で他の軟部組織の支持となる結合組織である。
関節(例えば膝軟骨)の関節軟骨は、約95%(総容積)の細胞外基質に分散させた約5%(総容積)の軟骨細胞がから成る硝子軟骨である。細胞外基質は、コラーゲン及びグリコサミノグリカン(GAG)を含む、様々な高分子を有する。硝子軟骨基質の構造によって、かなりのショックを吸収し、剪断力及び圧迫力に耐えることができる。正常な硝子軟骨は、また、関節の表面の摩擦係数が極めて低い。
種々の外科的手法が開発され、損傷された軟骨を修復する試みで用いられてきた。これらの手法は、骨髄細胞が欠損部に浸透し、その治癒を促進することができるようにすることを意図して行われる。通常、これらの手法は、よくても、部分的にうまくいくに過ぎない。たいていの場合、これらの手順によって線維軟骨組織(線維軟骨)が形成される。線維軟骨は、確かに軟骨病変部位を満たし修復するが、I型コラーゲンからなっており質的に異なるため、正常な関節硝子軟骨よりも耐久性が劣り、弾性が少なく、全体的に劣るもので、健常な硝子軟骨よりもショック及び剪断力に対する耐久力が限定されている。全ての可動性関節(特に膝関節)は、常に比較的大きな負荷及び剪断力を受けるので、健常な硝子軟骨を線維軟骨で置換しても完全な組織修復や機能回復には至らない。
本明細書において、骨軟骨領域とは、骨及び軟骨が互いに接続する領域であって、両組織にわたった病変部位である骨軟骨欠損が傷害時にしばしば起こる領域を意味する。
本発明は、傷害され、損傷し、病変し又は老化した軟骨の治療のための方法を提供する。
この目的で、この方法は、傷害を受けた部位又は疾患、若しくは老化によって生じた欠損部位における傷害を受け、損傷し、病変し又は老化した軟骨病変部位に、非細胞基質インプラントをただ一回の手術で体内への埋め込む処理を含む。非細胞基質インプラントは、膠原性又は非膠原性構造物、例えば芳香族性有機酸高分子又は吸収性カプロラクトン高分子から調製される構造物であり、後述するようなさまざまな成分を有する。
軟骨病変に埋め込む非細胞基質インプラントの調製には、非細胞基質、通常は、コラーゲンのスキャフォルド若しくはスポンジ、温度可逆性ゲル化ヒドロゲル、芳香族性有機酸高分子若しくは吸収性カプロラクトン高分子からなる構造物の調製と、この基質の軟骨欠損への埋め込みを伴う。
周囲の病変していない軟骨からの軟骨細胞の移動の誘導は、もともと軟骨、軟骨周囲組織、血液若しくは血漿の中にある、又は手術前、手術中若しくは手術後に加えられた、さまざまな薬剤の生物学的作用を伴い、周囲の病変していないホスト軟骨からの軟骨細胞の放出、解放、活性化、そして、インプラントへの移動が促進される。
非細胞基質インプラントは、軟骨細胞が移動し、成長し、その場で2次元又は3次元の増殖を行うための、構造支持体を提供する。通常、非細胞基質は、生物学的に生体適合性であり、生分解性で、親水性であり、好ましくは電気的中性である。
一般に、いかなる高分子材料も、組織に生体適合性で、必要な形状を備えていれば、支持基質として作用しうる。高分子は、天然のものであれ合成されたものであれ、線維又はコアセルベートが形成されるように誘導でき、水性分散体として冷凍乾燥させてスポンジを形成することができる。
本発明のインプラントの一種類に、非細胞のスキャフォルド、ハニカム状スキャフォルド、ハニカム状スポンジ又はハニカム状格子がある。これらのインプラントは、すべてハニカム状格子の基質を有し、、この気質が移動及び分裂する軟骨細胞の支持構造体になる。ハニカム状基質は、上記のスポンジ基質と類似しているが、典型的なハニカムのパターンを有する。そのようなハニカム基質は、移動軟骨細胞の成長基盤となり、移動して分裂した軟骨細胞の3次元的増殖を可能とし、それによって、新たな硝子軟骨を形成するための支持構造体を提供する。
他の種類の非細胞基質インプラントは、ゾル・ゲル材料から製造されるインプラント基質であり、このゾル・ゲル材料は、温度変化によりゾルからゲルへ及びその逆に変わりうるものである。これらの材料における、ゾル・ゲルの移行は、寒天及びゼラチンゲルの逆の温度サイクルでおきる。したがって、これらの材料では、ゾルは高温で固形ゲルに移行する。
更に、非細胞基質インプラントは、ゾル・ゲルに類似の温度可逆性材料であって、ヒステリシスなしにゾルからゲルへ又はその逆へ転移するのがより速い材料から調製しうる。
或いは又、本発明の非細胞基質インプラントは、市販されているさまざまなゲル材料、例えば懸濁ゲルから調製でき、必ずしも温度可逆性である必要はない。これらのゲルは生分解性でありさえすれば非細胞基質インプラントとして好適に使用することができる。
非細胞インプラントは、また、芳香族性有機酸の高分子から簡便に製造することもできる。この種類の高分子は、一般的に負の電荷を有しているため、骨誘導組成物キャリアとしての使用するのに好適である。しかしながら、こういった種類の化合物も、軟骨非細胞インプラントとして使うことができ、また軟骨非細胞インプランの用途に適したものである。
非細胞インプラントは、また、吸収性カプロラクトン高分子から簡便に形成することもできる。これらの高分子は、例えば、本願明細書に参考として米国特許第6,197,320号、同第5,529,736号、同第6,485,749号、同第6,703,035号及び同第6,413,539号明細書に記載されるように、一般には、結晶性で低融点のイプシロンカプロラクトン高分子である。
本発明の非細胞基質インプラントは、周囲の軟骨から解放され、た軟骨細胞を移動させ、分裂させ、増殖させ、細胞外基質がされるようにするための支持体を提供する一時的な構造物である。
関節軟骨の病変はしばしば、その下にある骨の病変部位を伴う。従って、このような欠損は軟骨とその下にある骨とが組み合わさったものである。これらの欠損は、本願明細書において、骨軟骨欠損と称す。
骨軟骨欠損は、軟骨及び骨の損傷によって生じる。上記の通り、軟骨及び骨は、組織学的に2つの異なる結合組織である。そのため、同じ方法及び手段によって両者を効果的に治療することは不可能である。また、このために、このような治療は、軟骨病変単独又は骨欠損のみの治療より複雑であり、難しい。
骨誘導性薬剤は、骨の形成を促進する確かな能力を有する化合物又は蛋白質である。
本発明の骨誘導性組成物又はこの組成有したキャリアは、1又はいくつかの上述した骨誘導性薬剤を開示された濃度で含む。骨誘導性組成物は、所定の濃度で混合した粉末、溶液、ゲル、ゾル・ゲル又はヒドロゲルとして用いてもよいし、或いは非細胞インプラントに類似した構造体に組み込んで予調整して、骨病変部位又は骨折部位に埋め込んでもよい。例えば、TRGHとして調製される組成物は、ゾル溶液の形態で調製して、そのままで用いる。このゾルはその後、ゲルへと状態を変え、骨病変部位全体を満たす。骨誘導性薬剤はまた、PEG、コラーゲン、アルギン酸塩等に溶解して、その状態で沈着することもできる。骨誘導性薬剤はまた、上述した非細胞基質スポンジのような、第2のスポンジシステムにで吸収させることもできる。
骨誘導性キャリア又は骨誘導性組成物を含有するキャリアは、少なくとも1つの骨誘導性薬剤、若しくは、好ましくは複数の薬剤の組み合わせを含んでいる骨誘導性組成物の埋め込みに適したキャリア化合物である。一般的に、キャリアは、骨芽細胞の移動を促進する約50〜約150μmの大きな孔を有する生分解性多孔性基質、ヒドロゲル、スポンジ、ハニカム、芳香族性有機酸の高分子、ポリカプロラクトン又はスキャフォルドである。キャリアは、大きな孔をつなぐ約0.1〜約10μmの相互に連続する小さい孔を有しており、この小さな孔により、骨芽細胞がキャリアの中に定着すること可能となり、栄養及びその他の因子を供給することにより骨形成を可能にするための接続微小構造体及び支持基質が提供される。このようなキャリアの表面は負に荷電させて、骨芽細胞の偽足接着及び骨芽細胞のキャリアへの移動を促進しそれにより骨が形成されるようにすることもできる。
本発明の保護生分解性高分子は、下にある骨若しくは組織から又は外部環境からの細胞、細胞若しくは組織の破片又はその他の望ましくない異物の移動からインプラントを保護し分離するバリアを形成するのに適した非毒性高分子組成物である。本願明細書において、これらの高分子組成物は、第1、第2、頂部又は底部の生分解性高分子と称す。底部又は頂部の保護バリアとして使用するこれらの高分子は、、同じものでも、異なるものでもよい。
軟骨病変の治療方法において、第1の(底部)保護生分解性高分子バリアは、導入されたインプラントと、病変化していない組織(例えば軟骨下骨又は軟骨)との間の界面を形成する。病変部位の底部に沈着された第1の保護生分解性高分子バリアは、病変部位内に移動してきた軟骨細胞を有することができ、望ましくない物質がインプラントへ流入するのを防止することができ、軟骨下腔に軟骨細胞が移動するのを防ぐことができるものでなければならない。加えて、第1の生分解性高分子バリアは、血管並びに望ましくない細胞及び細胞の断片がインプラント内に浸潤するのを防ぐとともに、線維軟骨の形成も防ぐ。但し、まず第1にこの保護生分解性高分子は、埋め込まれた部位で細胞又は組織に対して非毒性でなければならない。
第2(頂部)の保護生分解性高分子バリアは、表面における非細胞基質インプラント又は病変腔の保護部部として作用するもので、典型的には、インプラントの埋め込みの後に病変部位の上に沈着され、これにより細胞浸潤又は分解性薬剤などの外部環境のいかなる望ましくない影響からも病変腔の統合性を保護し、沈着された後の非細胞基質インプラントを所定位置に隔離する。
本発明の実施に好適な生分解性高分子は、一定の特性を有していなければならない。
本発明の第1の底部の又は第2の頂部の保護生分解性高分子バリアは共に、細胞及び組織に非毒性でなければならず、ある特定の時間内での制御可能な重合時間を有していなければならず、許容されるいかなる代謝経路によっても生物学的に許容され生体再吸収性で且つ生分解性でなければならず、新しく形成された硝子軟骨組織に組み込まれるものでなければならず、取り扱いが容易で接着性及び凝集性を有しなければならない。後者2つの特性は特に、高いずれ応力のかかる大きい病変部位、滑車溝、膝蓋骨の病変部位に関して重要である。保護生分解性高分子はさらに、非毒性で、生物学的に許容されるもので且つ組織に対する適合性がなければならない。この高分子はまた、可撓性で柔軟で且つ非剛性でなければならないが、その理由は硬い高分子では、保護生分解性高分子バリアが磨耗したり、組織部位から突出するおそれがあるためである。この高分子は、新たな軟骨の形成に干渉したり、他の干渉性の又は不所望な組織、例えば骨又は血管又は線維軟骨の形成を促進するものであってはならない。
保護生分解性高分子化合物の重合時間は、本発明の実施にあたって非常に重要な基準である。これまで、全ての既知の接着剤、にかわ剤、フィブリンにかわ剤及びシーラントは、組織のシーラント及び接着に対する要求を満たすように一般に5〜30秒、最長でも60秒という非常に速い重合時間又はゲル化時間を有するように設計されてきた。その理由は、これらのシーラント又はにかわ剤が、重合又はゲル化に時間が重要であり非常に迅速に実行する必要がある傷の封止、止血、組織癒着の防止などの措置に用いられているためである。
既存のシーラント及び高分子の重合時間を改変し細胞毒性を取り除くことは、バッファに溶解したCT3として知られるメチル化コラーゲン及び誘導化ポリエチレングリコールを含む高分子混合物のpH、バッファ混合比及びイオン強度を微調整することにより行うことができる。従って、pH、イオン強度及びバッファ組成は、重合時間の厳密な制御及び細胞毒性の制御において非常に重要な条件となる。
研究は、CT3シーラントを用いるときに通常使用されるCT3バッファの効果の調査に関するものであった。第1の研究は、異なるpHを有する同一のCT3バッファがCT3の重合時間を延長するか否かを調べるものであった。
本発明で行われる重合時間の改変は、生理的に制御可能な組織バッファ系の特性を用いて達成された。
(この式において[共役塩基]は塩基性成分の濃度であり、[弱酸]は弱酸の濃度を示す。)
バッファ系が有効性は、弱酸の解離定数Kに部分的に依存するため、[H+][弱塩基]/[弱酸]=Kが成立する。
CT3バッファの改変処理は、異なったイオン条件を作りだし、且つ生分解性高分子を異なる及び生理的により許容されるpHにするバッファによって、CT3のpHを調整する処理を含む。この処理によって、重合時間は120秒以上に延長されて異なる重合時間が限定され、保護生分解性高分子バリアの非毒性、強度、接着性及び重合時間について本発明の必要条件を満足するようになる。
本発明の付随的な態様は、上述した手順に従って製造された非細胞基質インプラントを軟骨病変腔内に埋め込み頂部保護生分解性高分子バリアによって被覆するとき、これらの組み合わせにより、前記軟骨病変部位を完全に覆う表層性軟骨層が形成されることである。
傷害を受け、損傷し、病変し又は老化した軟骨を修復及び回復して機能的な軟骨にする方法は、非細胞基質インプラントを軟骨病変部位内へ埋め込むことに基づく。これらの治療における非細胞基質インプラントの使用方法は以下のステップを有する。
第1のステップは、軟骨病変部位内に埋め込む非細胞基質インプラントの調製を伴う。非細胞基質インプラントの調製は、II.A節に詳述してある。
第2のステップは、任意であるが行うのが好ましいもので、底部及び頂部の双方又はいずれか一方の保護生分解性高分子バリア層の選択及び軟骨病変部位内への埋め込みを伴う。
本発明の方法における次のステップは、2層の保護生分解性高分子バリア間に形成される病変腔内に非細胞基質インプラントを埋め込む処理を有する。
移動した軟骨細胞が埋め込まれた基質を有する非細胞基質インプラントが、頂部保護生分解性高分子バリアと組み合わさることにより、表層性軟骨層が病変腔上に成長しこれを封止するようになる。
本発明による、損傷を受け、傷害を受け、病変し又は老化した軟骨の治療方法は、健常な硝子軟骨が再生されこの硝子軟骨が周囲の病変化していない軟骨へ統合されるような条件を発生させることにより、急性損傷による軟骨病変を治癒するのに好適である。
a)上述の手順に従って非細胞基質インプラントを製造するステップと、
b)手術中に関節軟骨病変部位を清拭するステップと、
c)この清拭ステップ中に、この病変腔を周囲の組織から隔離するための底部保護生分解性高分子バリアを病変底部に沈着させることにより、非細胞基質インプラントを埋め込むために病変部位を下処理するステップと、
d)非細胞基質インプラントを、重合したこの底部保護生分解性高分子バリアによりで形成される病変腔内に埋め込み、活性化して移動してきた軟骨細胞がインプラント内で増殖しうるようにするステップと、
e)頂部保護生分解性高分子バリアを病変部位上に沈着し、これによって2層の保護生分解性高分子バリア層間に形成された病変腔内にインプラントを封止するステップと、
f)任意であるが、酵素、ホルモン、成長因子、タンパク質、ペプチド及びその他メディエイタを非細胞基質内に組み込むか又はこの基質に被着させることにより、これら物質を封止された病変腔内に導入するか、これら物質を別々に導入するか、又はこれら物質が底部保護生分解性高分子バリアを通じて移動又は輸送される条件を発生させるステップと、
g)手術後、病変修復のための手術を受けた患者に通常の身体活動を行わせ、健常な硝子軟骨の形成及び周囲の病変していない軟骨へのこの硝子軟骨の統合を促進するものであることが示されている間欠的静水圧を自然に発生させるようにするステップと
を有する。
骨軟骨欠損の治療方法は、一般に軟骨の治療と併せて行われる。骨欠損及び骨病変の治療方法は、骨軟骨欠損と併せて実施することもできるし、又は非細胞インプラントの軟骨への埋め込みに関するステップを行うことなく別々に実施することもできる。
軟骨下骨が傷害を受けた軟骨の直下にあり、且つ傷害が軟骨及び軟骨下骨若しくは軟骨下骨格骨双方に対する傷害となる解剖学的構成のために、この骨軟骨欠損の治療方法は、VII節に説明した軟骨病変の治療方法を拡張であるもののり、この方法のステップc)において、外科医は、清拭措置を行った後に、軟骨下病変部位に、一般に上述した1種以上の骨誘導性薬剤を含む骨誘導性組成物又はこの組成物を含有するキャリアを沈着させ、次にこの組成物を底部保護生分解性高分子バリア層で被覆し、保護生分解性高分子バリア若しくはこの組成物又はこれら両方を重合させた後に前述したステップa〜gを行う点において相違している。この種の骨軟骨欠損は更に、傷害が骨格骨にまで及ぶおそれがある。このような例では、骨誘導性組成物又は骨非細胞インプラントを骨格骨内に、軟骨下骨と流動可能に連続するように埋め込み、その後これを底部保護生分解性高分子バリア層により被覆し、前述したようにして非細胞インプラントを埋め込む。
関節軟骨は、血管、神経又はリンパの供給がない、ただ1つの組織である。血管及びリンパの循環がないことは、線維性組織又は線維軟骨性組織の形成以外の方法で、関節軟骨が治癒する内在的能力に乏しい理由の1つである。関節軟骨が持つ固有の機械的機能は、大きな傷害、老化による摩耗若しくは変形性関節症(OA)といった病変後、自然に再構築されることはない。
本発明による方法を、ブタの生体内での研究により試験し確認した。
底部及び頂部保護生分解性高分子、並びに縫合糸は、主に病変部位内にインプラントを固定するために使用するものであるが、これらは埋め込み部位における滑膜組織の侵食を最小にするという副次的な効果も持ちうることが示唆されている。その一方で、上述の及び図によって示される結果は明らかに、無治療で処置をしていない対照群の欠損部位では血管結合組織パンヌスを伴って滑膜が侵食する、ということを示している。
この実施例は非細胞基質インプラントの調製法を説明している。
この実施例は生化学的及び組織学的研究に用いた分析法について記載する。
この実施例は、ブタモデルにおけるブタでのインプラントの統合性を評価するために行った研究の手順及び結果を記載する。
この実施例は、CT3シーラントを保護生分解性高分子バリアとして用いる試みにおける、CT3シーラントの細胞毒性及び重合時間を測定するのに用いた研究を記載する。
この実施例は、CT3シーラントを、手術を行うのに必要な延長した重合時間を有する保護生分解性高分子バリアとして用いるのに適したものとするのに必要な処理を決定するのに用いた方法について記載する。
Claims (38)
- 関節軟骨の傷害を治療する方法、損傷若しくは傷害した、又は病変若しくは老化した軟骨を機能的な軟骨に修復及び回復させる方法であって、
a)非細胞基質インプラントを調製するステップと、
b)少なくとも2分以上の重合時間を有する底部保護生分解性高分子バリアにより軟骨病変部位の底部を被覆するステップと、
c)前記インプラントを前記軟骨病変部位内に埋め込むステップと
有する方法。 - 請求項1に記載の方法において、前記病変部位の底部に沈着された前記底部保護生分解性高分子バリアは約3〜10分の重合時間を有する方法。
- 請求項2に記載の方法において、前記病変部位の底部に沈着された前記底部保護生分解性高分子バリアは約3〜5分の重合時間を有する方法。
- 請求項1の方法において、更に、前記病変部位内に埋め込まれた前記インプラントの上に頂部保護生分解性高分子バリア層を沈着させるステップを有する方法。
- 請求項4に記載の方法において、前記インプラントの上に沈着された前記頂部保護生分解性高分子バリアは少なくとも2分以上の重合時間を有する方法。
- 請求項5に記載の方法において、前記インプラントの上に沈着された前記頂部保護生分解性高分子バリアは約3〜10分の重合時間を有する方法。
- 請求項6に記載の方法において、前記インプラントの上に沈着された前記頂部保護生分解性高分子バリアは約3〜5分の重合時間を有する方法。
- 請求項4に記載の方法において、前記頂部保護生分解性高分子バリア及び前記底部保護高分子バリアは同じものでるか、又は、異なるものである方法。
- 請求項8に記載の方法において、前記頂部及び前記底部保護生分解性高分子バリアは、約162〜223mMのNaH2 PO4 、約77〜約138mMNa2 CO3 を有するリン酸炭酸バッファに溶解されており、pH7.5以下のpHを有し、3〜5分の重合時間を有する方法。
- 請求項8に記載の方法において、前記頂部及び前記底部保護生分解性高分バリアはバッファに溶解されており、pH6.5〜pH7.0のpHを有し、3〜5分の重合時間を有する方法。
- 請求項10に記載の方法において、前記保護生分解性高分子バリアは改変ポリエチレングリコール及びアルキル化コラーゲンの組合せを有する方法。
- 請求項11に記載の方法において、前記ポリエチレングリコールが、テトラスクシンイミジルポリエチレングリコール及びテトラチオールポリエチレングリコールであり、前記アルキル化コラーゲンはメチル化されている方法。
- 請求項12に記載の方法において、前記保護生分解性高分子バリアは、テトラスクシンイミジルポリエチレングリコール及びテトラチオールポリエチレングリコールと組み合わせたメチル化コラーゲンであり、pH7.0未満のpHに調製され少なくとも3分の重合時間を有する方法。
- 請求項12に記載の方法において、前記組織保護生分解性高分子バリアは、リン酸炭酸バッファ1mlあたり、約10mgのメチル化コラーゲン、約100mgのテトラスクシンイミジルポリエチレングリコール、約100mgのテトラチオールポリエチレングリコールを有し、pHが約pH6.5〜約pH7.5に調整されている方法。
- 請求項13に記載の方法において、前記リン酸炭酸バッファは約195mM〜223mMのNaH2 PO4 、約77mMから約105mMのNa2 CO3 を有し、pHが約6.5〜約7.0に調製されている方法。
- 請求項11に記載の方法において、前記保護生分解性高分子バリアは、4官能基性スルフヒドリルポリエチレングリコール及び四官能基性スクシンイミジルグルタル酸エステルと組み合わせたメチル化コラーゲンである方法。
- 請求項8に記載の方法において、前記非細胞基質インプラントは、生分解し得コラーゲンスポンジ、ハニカムスポンジ、コラーゲン多孔性スキャフォルド、ゲル、ゾル・ゲル、芳香族性有機酸の高分子、カプロラクトン高分子、温度可逆性ゲル化ヒドロゲル(TRGH)基質である方法。
- 請求項17に記載の方法において、前記非細胞基質インプラントは、I型コラーゲン、II型コラーゲン、IV型コラーゲン、プロテオグリカンを有する細胞収縮性コラーゲン、グリコサミノグリカンを有する細胞収縮性コラーゲン、糖タンパク質を有する細胞収縮性コラーゲン、芳香族有機酸の高分子、ゼラチン、アガロース、ヒアルロニン、フィブロネクチン、ラミニン、生理活性ペプチド成長因子、サイトカイン、エラスチン、フィブリン、ポリ乳酸から合成される合成高分子線維、ポリグリコール酸から合成される合成高分子線維、イプシロンカプロラクトン、ポリアミノ酸、ポリペプチドゲル、高分子温度可逆性ゲル化ヒドロゲル(TRGH)、これらの共重合体及びこれらの組み合わせからなるグループから選択された材料より調製される方法。
- 請求項18に記載の方法において、任意であるが、酵素、ホルモン、成長因子、タンパク質、ペプチド及びその他メディエイタ、又はこれらの因子若しくはメディエイタの内因的な産生を誘導する薬剤を、封止された前記病変腔内に導入するステップか、或いはこれらの物質が底部保護生分解性高分子バリアを通じて移動又は輸送される条件を発生させるステップを有する方法。
- 請求項18に記載の方法において、前記基質が更に、基質を再構築する酵素、基質メタロプロテイナーゼ、アグリカナーゼ及びカテプシンを含む方法。
- 請求項5に記載の方法において、前記病変部位の修復のための手術を受けた患者に通常の身体活動を行わせ、これにより間欠的な静水圧を生じさせるステップを有する方法。
- 関節軟骨の傷害を治療するのに好適な、請求項21に記載の方法において、
a)非細胞基質インプラントを調製するステップと、
b)手術中に関節病変部位を清拭するステップと、
c)前記インプラントを埋め込むために軟骨病変部位を下処理するステップであって、前記インプラントを隔離し保護するために、底部保護生分解性高分子バリアを軟骨病変部位の底部に沈着するステップを有する当該ステップと、
d)前記インプラントを前記病変部位内に埋め込むステップと、
e)前記非細胞基質インプラントの上に頂部保護生分解性高分子バリアを沈着するステップと、
f)手術後に、前記病変部位の修復のための手術を受けた患者に通常の身体活動を行わせ、これにより間欠的な静水圧を自然に生じさせるステップと
を有する方法。 - 骨軟骨欠損部位を治療する方法で、
a)骨病変部位内に埋め込むために、1種類若しくは数種類の骨誘導性薬剤を有する骨誘導性組成物又は前記組成物を有するインプラントキャリアを調製するステップと、
b)軟骨病変部位内に埋め込む非細胞基質インプラントを、コラーゲンスポンジ、コラーゲン多孔性スキャフォルド、芳香族性有機酸の高分子、カプロラクトン高分子、温度可逆性ゲル化ヒドロゲル(TRGH)基質支持体として調製するステップであって、前記スポンジ、スキャフォルド、高分子又はTRGHは生分解性で、経時間的に分解され、治癒した病変部位から代謝的に取り除かれて、硝子軟骨に置換されるようになっており、前記基質は任意であるが基質を再構築する酵素、基質メタロプロテイナーゼ、アグリカナーゼ及びカテプシンを有する当該ステップと、
c)前記骨誘導性組成物又は前記組成物を有するキャリアを骨病変部位内に導入するステップと、
d)前記骨誘導性組成物又は前記組成物を有するキャリアを底部保護生分解性高分子バリアにより被覆するステップと、
e)前記非細胞基質インプラントを底部保護生分解性高分子バリアの上の前記軟骨部位内に埋め込むステップと、
f)前記インプラント上に頂部保護生分解性高分子バリア層を導入するステップであって、前記頂部及び底部保護生分解性高分子バリアは同じものであっても、異なるものであってもよく、前記非細胞基質インプラント及び前記頂部保護生分解性高分子を組み合わせることにより、軟骨病変部位内に埋め込まれたインプラントが保護されるようにする当該ステップと
を有する。 - 請求項16に記載の方法において、前記骨誘導性薬剤は、脱灰した骨粉、ヒドロキシアパタイト、有機アパタイト、リン酸カルシウム、酸化チタン、ポリ−L−乳酸、ポリグリコール酸、これらの共重合体及び骨形態形成タンパク質からなるグループから選択される方法。
- 請求項17に記載の方法において、前記骨誘導性薬剤はヒドロキシアパタイトである方法。
- 請求項17に記載の方法において、前記骨誘導性薬剤は脱灰した骨粉である方法。
- 請求項19に記載の方法において、前記脱灰した骨粉はコラーゲン中に溶解されている方法。
- 請求項16に記載の方法において、前記骨誘導性薬剤を有する前記キャリアは芳香族性有機酸の高分子である方法。
- 軟骨病変部位又は骨病変部位の頂部又は底部を隔離するための保護生分解性高分子であって、前記保護生分解性高分子は病変部位内において細胞又は組織に非毒性であり、生再吸収性、生分解性であり、軟骨組織又は骨組織に対して生物学的に適合性である保護生分解性高分子。
- 請求項29に記載の保護生分解性高分子において、この保護生分解性高分子バリアは2〜5分以内に流動可能な液体又はペーストから耐荷重性ゲルへ急速にゲル化する高分子である保護生分解性高分子。
- 請求項30に記載の保護生分解性高分子において、少なくとも約3N/m〜約30N/mの最小剥離強度、抗張力として測定した場合に約0.2MPa〜約1.0MPaの凝集強度、又は少なくとも0.5N/cm2 〜6N/cm2 の結合強度を有する保護生分解性高分子。
- 請求項31に記載の保護生分解性高分子において、前記保護生分解性高分子は鎖間結合の数に従った凝集力を有するゲルである保護生分解性高分子。
- 請求項32に記載の保護生分解性高分子において、前記保護生分解性高分子のpHがpH7.5以下に調整されている保護生分解性高分子。
- 請求項33に記載の保護生分解性高分子において、少なくとも10N/m以上の結合強度又は剥離強度を有し、少なくとも0.3MPaの抗張力を有する保護生分解性高分子。
- 請求項33に記載の保護生分解性高分子において、100N/mの結合強度又は剥離強度を有し、0.8〜1.0MPaの抗張力を有する保護生分解性高分子。
- 請求項35に記載の保護生分解性高分子において、6.5〜7.5のpHを有するバッファと組み合わせて、メチル化コラーゲン(CT3)を加えたスクシンイミジルエステル及びチオールにより誘導体化した4腕を有するポリエチレングリコールである保護生分解性高分子。
- 請求項36に記載の保護生分解性高分子において、メチル化コラーゲンに加えて、4腕を有するテトラスクシンイミジルエステル又はテトラチオールで誘導したPEGである保護生分解性高分子。
- 請求項37に記載の保護生分解性高分子において、約3〜約5分の重合時間を有するように改変した、ポリエチレングリコール及びメチル化コラーゲンである保護生分解性高分子。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US49697103P | 2003-08-20 | 2003-08-20 | |
PCT/US2004/026958 WO2005018429A2 (en) | 2003-08-20 | 2004-08-18 | Acellular matrix implanted into an articular cartilage or osteochondral lesion protected with a biodegradable polymer modified to have extended polymerization time and methods for preparation and use thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007503222A true JP2007503222A (ja) | 2007-02-22 |
Family
ID=34216061
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006524048A Pending JP2007503222A (ja) | 2003-08-20 | 2004-08-18 | 延長された重合時間を有するよう改変した生分解性高分子によって保護された、非細胞軟骨又は骨軟骨病変部位内に埋め込まれる非細胞基質、その調製方法及び使用方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050043814A1 (ja) |
EP (1) | EP1662973A4 (ja) |
JP (1) | JP2007503222A (ja) |
AU (1) | AU2004266710A1 (ja) |
CA (1) | CA2536104A1 (ja) |
WO (1) | WO2005018429A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013540132A (ja) * | 2010-10-04 | 2013-10-31 | ポステック アカデミー−インダストリー ファウンデーション | 温度感応性合成高分子を利用した一酸化窒素伝達体 |
JP2021526938A (ja) * | 2018-06-11 | 2021-10-11 | ヒストジェニックス コーポレーションHistogenics Corporation | 関節軟骨修復のための接着剤を含むスキャフォールド |
Families Citing this family (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003516803A (ja) | 1999-12-15 | 2003-05-20 | ズルツァー・オルトペディクス・リミテッド | ヒトまたは動物の関節における軟骨欠損または軟骨/骨欠損の修復のための装置 |
US20050222687A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Gordana Vunjak-Novakovic | Cartilage implant assembly and method for implantation |
US7067123B2 (en) * | 2003-04-29 | 2006-06-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Glue for cartilage repair |
US20050064042A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-03-24 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage implant plug with fibrin glue and method for implantation |
US7488348B2 (en) * | 2003-05-16 | 2009-02-10 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
US7901457B2 (en) * | 2003-05-16 | 2011-03-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
US20090291112A1 (en) * | 2003-05-16 | 2009-11-26 | Truncale Katherine G | Allograft osteochondral plug combined with cartilage particle mixture |
US7560432B2 (en) * | 2003-11-26 | 2009-07-14 | Histogenics Corporation | In situ method for treatment and repair of meniscal injuries |
US7157428B2 (en) * | 2003-11-26 | 2007-01-02 | Histogenics, Corp. | Method for treatment and repair of meniscal injuries |
ES2404682T3 (es) | 2003-12-11 | 2013-05-28 | Isto Technologies Inc. | Sistema de cartílago particulado |
US8512730B2 (en) | 2004-07-12 | 2013-08-20 | Isto Technologies, Inc. | Methods of tissue repair and compositions therefor |
US7837740B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-11-23 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Two piece cancellous construct for cartilage repair |
US20080220044A1 (en) * | 2007-03-06 | 2008-09-11 | Semler Eric J | Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects |
DE102005030614B4 (de) * | 2005-06-30 | 2014-05-08 | Biotissue Ag | Zellfreies Transplantat, dessen Verwendung, Verfahren zu dessen Herstellung, dabei hergestellte Matrix mit Gel und Verfahren zur Herstellung dieser Matrix mit Gel |
US7815926B2 (en) * | 2005-07-11 | 2010-10-19 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Implant for articular cartilage repair |
WO2007025290A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Isto Technologies, Inc. | Implants and methods for repair, replacement and treatment of joint disease |
EP1926459B1 (en) | 2005-09-19 | 2015-01-07 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
WO2007049125A1 (en) * | 2005-10-24 | 2007-05-03 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method and device for synovial cell-charged collagen membrane or gel |
AU2006305989B2 (en) | 2005-10-26 | 2013-10-24 | Genesis Technologies Limited | Acellular bioabsorbable tissue regeneration matrices produced by incubating acellular blood products |
US20070129630A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Shimko Daniel A | Imaging method, device and system |
US7427293B2 (en) * | 2006-03-28 | 2008-09-23 | Sdgi Holdings, Inc. | Osteochondral plug graft, kit and method |
US20070213822A1 (en) * | 2006-02-14 | 2007-09-13 | Sdgi Holdings, Inc. | Treatment of the vertebral column |
US20070227547A1 (en) * | 2006-02-14 | 2007-10-04 | Sdgi Holdings, Inc. | Treatment of the vertebral column |
DE102006047346A1 (de) * | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Transtissue Technologies Gmbh | Matrix-Gel-Transplantat ohne Zellen |
CN101557839B (zh) * | 2006-11-29 | 2013-05-15 | 国立大学法人北海道大学 | 软骨组织再生治疗用骨填充剂 |
US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
PT2097116E (pt) * | 2006-12-22 | 2012-12-06 | Medidom Lab | Sistema in situ para reparação de tecido intra-articular condral e ósseo |
US8435551B2 (en) * | 2007-03-06 | 2013-05-07 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects |
CA2684040C (en) | 2007-04-12 | 2016-12-06 | Isto Technologies, Inc. | Method of forming an implant using a mold that mimics the shape of the tissue defect site and implant formed therefrom |
US20110123476A1 (en) * | 2007-05-24 | 2011-05-26 | Mbiya Kapiamba | Adhesive Formulations |
EP2224884A2 (en) * | 2007-12-05 | 2010-09-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous bone implant for cartilage repair |
WO2009111069A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles |
US8152846B2 (en) * | 2008-03-06 | 2012-04-10 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Instrumentation and method for repair of meniscus tissue |
US20100049321A1 (en) * | 2008-04-15 | 2010-02-25 | Jerry Lower | Fibrous Implants for Cartilage Repair or Replacement |
CN101574540B (zh) * | 2008-05-09 | 2013-04-10 | 中国人民解放军总医院 | 组织工程骨/软骨双层支架及其构建方法和应用 |
US20100100123A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Confluent Surgical, Inc. | Hemostatic implant |
MX2012002252A (es) * | 2009-08-25 | 2012-03-26 | Genzyme Corp | Reparacion del cartilago. |
US8968785B2 (en) * | 2009-10-02 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Surgical compositions |
US9833225B2 (en) * | 2009-10-08 | 2017-12-05 | Covidien Lp | Wound closure device |
US8617206B2 (en) * | 2009-10-08 | 2013-12-31 | Covidien Lp | Wound closure device |
US20110093057A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Confluent Surgical, Inc. | Mitigating Thrombus Formation On Medical Devices By Influencing pH Microenvironment Near The Surface |
US20110112572A1 (en) * | 2009-11-10 | 2011-05-12 | Tyco Healthcare Group Lp | Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor |
US8697111B2 (en) | 2010-05-12 | 2014-04-15 | Covidien Lp | Osteochondral implant comprising osseous phase and chondral phase |
US8883185B2 (en) | 2010-05-27 | 2014-11-11 | Covidien Lp | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking |
US8591929B2 (en) | 2010-05-27 | 2013-11-26 | Covidien Lp | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking |
US8734824B2 (en) | 2010-05-27 | 2014-05-27 | Covidien LLP | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking |
US8754564B2 (en) | 2010-05-27 | 2014-06-17 | Covidien Lp | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking |
US8734930B2 (en) | 2010-05-27 | 2014-05-27 | Covidien Lp | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking |
US8591950B2 (en) | 2010-05-27 | 2013-11-26 | Covidien Lp | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking |
CA2807762C (en) | 2010-08-13 | 2023-08-08 | Wake Forest University Health Sciences | Methods for making a tissue engineered muscle repair (temr) construct in vitro for implantation in vivo |
US8435305B2 (en) | 2010-08-31 | 2013-05-07 | Zimmer, Inc. | Osteochondral graft delivery device and uses thereof |
US8968760B2 (en) | 2011-04-27 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Attachment of a biomaterial to tissue |
US20130006301A1 (en) * | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Tyco Healthcare Group Lp | Material For Treating Lumen Defects |
JP6018477B2 (ja) * | 2011-11-11 | 2016-11-02 | Hoya株式会社 | 人工骨−軟骨複合体及びその製造方法 |
AU2013342255B2 (en) * | 2012-11-08 | 2017-05-04 | Smith & Nephew, Inc. | Methods and compositions suitable for improved reattachment of detached cartilage to subchondral bone |
WO2014074806A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Smith & Nephew, Inc-- | Improved reattachment of detached cartilage to subchondral bone |
US10245306B2 (en) | 2012-11-16 | 2019-04-02 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
US10314686B2 (en) * | 2013-12-17 | 2019-06-11 | Dtherapeutics, Llc | Devices, systems and methods for tissue engineering of luminal grafts |
CN103785065B (zh) * | 2014-01-24 | 2015-05-20 | 北京大清生物技术有限公司 | 一种软骨再生支架材料的制备方法 |
EP3197496B1 (en) * | 2014-09-23 | 2021-05-26 | Cytex Therapeutics, Inc. | Articular cartilage repair |
US10179191B2 (en) | 2014-10-09 | 2019-01-15 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
US11382731B2 (en) | 2015-02-27 | 2022-07-12 | Covidien Lp | Medical devices with sealing properties |
US20230293210A1 (en) * | 2015-03-05 | 2023-09-21 | PrezzFit LLC | Bone insert augment and offset device |
GB201600385D0 (en) | 2016-01-08 | 2016-02-24 | Ucl Business Plc | Osteochondral scaffold |
EP3468630A4 (en) * | 2016-06-13 | 2020-07-22 | Lifenet Health | DEMINERALIZED BONE FIBERS AND THEIR PREPARATION |
CN108478871B (zh) * | 2018-04-17 | 2020-10-13 | 四川大学 | 一体化骨-软骨修复支架及其制备方法 |
CN110559486A (zh) * | 2018-06-06 | 2019-12-13 | 常州药物研究所有限公司 | 用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜及其制备方法 |
CN108744045A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-11-06 | 宣城南巡智能科技有限公司 | 一种面部骨骼修复用可注射的生物相容性骨基质及其制备方法 |
CN109701078B (zh) * | 2019-02-22 | 2021-08-17 | 上海仁康科技有限公司 | 一种基于脱细胞真皮基质的生物海绵及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07278312A (ja) * | 1993-11-03 | 1995-10-24 | Collagn Corp | 眼科用化学的修飾コラーゲン−合成ポリマー透明結合体 |
JP2000502380A (ja) * | 1995-12-18 | 2000-02-29 | コラーゲン コーポレイション | 架橋ポリマー組成物およびその使用方法 |
JP2002541923A (ja) * | 1999-04-16 | 2002-12-10 | コヒージョン テクノロジーズ, インコーポレイテッド | 急速ゲル化生体適合性ポリマー組成物 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5306311A (en) * | 1987-07-20 | 1994-04-26 | Regen Corporation | Prosthetic articular cartilage |
US5067964A (en) * | 1989-12-13 | 1991-11-26 | Stryker Corporation | Articular surface repair |
US6703035B2 (en) * | 1994-03-11 | 2004-03-09 | Poly-Med, Inc. | Absorbable ε-caprolactone copolymers |
US6197320B1 (en) * | 1994-03-11 | 2001-03-06 | Shalaby W. Shalaby | Absorbable E-caprolactone polymers and medical devices |
ES2119446T3 (es) * | 1994-05-23 | 1998-10-01 | Liposome Co Inc | Dispositivo de preparacion de formulacion. |
US5583114A (en) * | 1994-07-27 | 1996-12-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Adhesive sealant composition |
US6833408B2 (en) * | 1995-12-18 | 2004-12-21 | Cohesion Technologies, Inc. | Methods for tissue repair using adhesive materials |
US6352558B1 (en) * | 1996-02-22 | 2002-03-05 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method for promoting regeneration of surface cartilage in a damage joint |
US5866165A (en) * | 1997-01-15 | 1999-02-02 | Orquest, Inc. | Collagen-polysaccharide matrix for bone and cartilage repair |
US7041641B2 (en) * | 1997-03-20 | 2006-05-09 | Stryker Corporation | Osteogenic devices and methods of use thereof for repair of endochondral bone and osteochondral defects |
DE19803673A1 (de) * | 1998-01-30 | 1999-08-05 | Norbert M Dr Meenen | Biohybrider Gelenkflächenersatz |
US6528052B1 (en) * | 2000-09-29 | 2003-03-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for in vivo ex vivo and in vitro repair and regeneration of cartilage and collagen and bone remodeling |
-
2004
- 2004-08-18 CA CA002536104A patent/CA2536104A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-18 US US10/921,389 patent/US20050043814A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-18 AU AU2004266710A patent/AU2004266710A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-18 EP EP04781614A patent/EP1662973A4/en not_active Withdrawn
- 2004-08-18 WO PCT/US2004/026958 patent/WO2005018429A2/en active Application Filing
- 2004-08-18 JP JP2006524048A patent/JP2007503222A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07278312A (ja) * | 1993-11-03 | 1995-10-24 | Collagn Corp | 眼科用化学的修飾コラーゲン−合成ポリマー透明結合体 |
JP2000502380A (ja) * | 1995-12-18 | 2000-02-29 | コラーゲン コーポレイション | 架橋ポリマー組成物およびその使用方法 |
JP2002541923A (ja) * | 1999-04-16 | 2002-12-10 | コヒージョン テクノロジーズ, インコーポレイテッド | 急速ゲル化生体適合性ポリマー組成物 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013540132A (ja) * | 2010-10-04 | 2013-10-31 | ポステック アカデミー−インダストリー ファウンデーション | 温度感応性合成高分子を利用した一酸化窒素伝達体 |
JP2021526938A (ja) * | 2018-06-11 | 2021-10-11 | ヒストジェニックス コーポレーションHistogenics Corporation | 関節軟骨修復のための接着剤を含むスキャフォールド |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2005018429A3 (en) | 2006-11-16 |
US20050043814A1 (en) | 2005-02-24 |
EP1662973A4 (en) | 2011-07-20 |
AU2004266710A1 (en) | 2005-03-03 |
WO2005018429A8 (en) | 2006-04-27 |
EP1662973A2 (en) | 2006-06-07 |
CA2536104A1 (en) | 2005-03-03 |
WO2005018429A2 (en) | 2005-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2007503222A (ja) | 延長された重合時間を有するよう改変した生分解性高分子によって保護された、非細胞軟骨又は骨軟骨病変部位内に埋め込まれる非細胞基質、その調製方法及び使用方法 | |
CA2536094C (en) | Acellular matrix implants for treatment of articular cartilage, bone or osteochondral defects and injuries and a method for use thereof | |
AU2002362932B2 (en) | Remodeling of tissues and organs | |
US8183041B2 (en) | Method of tissue repair using a multi-layered matrix | |
RU2451527C2 (ru) | Система in-situ для внутриартикулярной регенерации хрящевой и костной тканей | |
KR102248576B1 (ko) | 세포 및 조직 성장을 촉진하기 위한 고체 기질 | |
JP2008521502A (ja) | 半月板損傷の生体内治療及び修復方法 | |
US20020173806A1 (en) | Method for autologous transplantation | |
AU2002362932A1 (en) | Remodeling of tissues and organs | |
US20110059178A1 (en) | Tissue Engineered Meniscus Repair Composition | |
CN112672717A (zh) | 用于关节软骨修复的带有胶粘剂的支架 | |
JP2008507971A (ja) | 新軟骨構造体を用いて損傷若しくは傷害を受け又は病変若しくは老化した関節軟骨を生体位で修復する方法、及び新軟骨構造体の調整方法 | |
US20110060412A1 (en) | Tissue Engineered Meniscus Repair Composition | |
JP2005502390A (ja) | 自家移植方法 | |
KR102182883B1 (ko) | 콜라겐 멤브레인 및 이의 제조방법 | |
US20060025786A1 (en) | Method for autologous transplantation | |
Zhao | Biomaterial and Cell Based Cartilage Repair | |
AU2002257148A1 (en) | Method for autologous transplantation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070405 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20070405 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070524 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101214 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110830 |