BRPI0713962A2

BRPI0713962A2 - óleos flavorizantes com conteúdo de enxofre reduzido e seu uso em composições para tratamento bucal

Info

Publication number: BRPI0713962A2
Application number: BRPI0713962-4A
Authority: BR
Inventors: Steven Hamilton Ii Hoke; Marc Hester; Niranjan Ramji
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 2006-07-07
Filing date: 2007-07-06
Publication date: 2012-11-27
Also published as: ES2402786T3; CA2657047C; CA2657044A1; MX2009000074A; US20080008729A1; MX2009000073A; RU2420263C2; EP2038012A2; EP2037866A2; EP2038012B1; RU2008152147A; CA2657048C; CA2657044C; BRPI0714005B1; PL2037866T3; JP2009541578A; PL2038012T3; RU2423102C2; CA2657048A1; ES2560866T3

Abstract

ËLEOS FLAVORIZANTES COM CONTéUDO DE ENXOFRE REDUZIDO E SEU USO EM COMPOSIçõES PARA TRATAMENTO BUCAL. A presente invenção refere-se a óleos flavorizantes que incluem os sabores de menta, fruta e especiarias que são especialmente processados para eliminar os compostos de enxofre de baixo peso molecular, em particualr sulfóxido de dimetila (DMSO), que tem sido considerado o principal precursor das espécies de odor desagradável, como sulfeto de dimetila e metil mercaptano. Estas espécies de odor desagradável são produzidas via reações de oxidação-redução flavorizantes e em outros componentes da composição. O método preferencial de processamento é o de lavagem aquosa, que tem as vantagens de ser simples, barato e fácil de implementar, ao mesmo tempo que, de forma importante, evita os problemas de processos desejáveis e a submissão dos óleos flavorizantes a condições extremas que podem destruir outros componentes e resultar em alterações indesejáveis das características flavorizantes e de odor. Outros métodos de processamento de remoção seletiva de componentes indesejados incluem (1) destilação para remoção de componentes polares com baixo ponto de ebulição, (2) filtragem através da adsorção seletiva dos compostos de enxofre, (3) extração contra-corrente e (4) cromatografia em coluna. Os métodos de processamento podem opcionalmente ser seguidos de reengenharia para a readição dos componentes desejados que podem ter sido removidos ou alterados durante o processamento. Os óleos flavorizantes especialmente processados são particularmente úteis às composições para tratamento bucal que compreendem componentes com capacidade de redução química, como íons estanosos, que reagem com os compostos que contêm enxofre para produzir os produtos de odor desagradável.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "ÓLEOS FLAVORIZANTES COM CONTEÚDO DE ENXOFRE REDUZIDO E SEU USO EM COMPOSIÇÕES PARA TRATAMENTO BUCAL".

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a composições para tratamento bucal que contêm um sistema flavorizante que compreende óleos flavori- zantes estáveis contra a degradação e produção de odor desagradável e sabor estranho, e principalmente derivados das espécies que contêm enxofre, como tióis ou mercaptanas. Estas espécies de odor desagradável são pro- duzidas via reações de oxidação-redução envolvendo os compostos que contêm enxofre presentes nos óleos flavorizantes e em outros componentes da composição. Os óleos flavorizantes são especialmente processados para reduzir os teores dos compostos de enxofre de baixo peso molecular, em particular o sulfóxido de dimetila (DMSO), que tem sido considerado o prin- cipal precursor das espécies de odor desagradável, como sulfeto de dimetila e metil mercaptano. Dessa forma, a presente invenção fornece métodos para produção de óleos flavorizantes, incluindo flavorizantes de menta, fruta e especiaria, que são substancialmente isentos de DMSO e outras espécies que contêm enxofre, e composições para tratamento bucal que incorporam tais óleos flavorizantes especialmente processados para aprimoramento da estabilidade com relação ao perfil de sabor e odor. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Os produtos para tratamento bucal, como dentifrício e enxagua- tório bucal, são rotineiramente usados pelos consumidores como parte de seus regimes higiênicos de tratamento bucal. É fato bem conhecido que os produtos para tratamento bucal podem proporcionar aos consumidores be- nefícios de higiene tanto terapêuticos como cosméticos. Os benefícios tera- pêuticos incluem prevenção de cáries, obtida, tipicamente, mediante o uso de vários sais de fluoreto; prevenção da gengivite, mediante o uso de um agente antimicrobiano como triclosan, fluoreto estanoso ou óleos essenciais; ou controle da hipersensibilidade, mediante o uso de ingredientes como cloreto de estrôncio ou nitrato de potássio. Os benefícios cosméticos oferecidos pelos produtos para tratamento bucal incluem o controle da formação de placa e cálculo, a remoção e a prevenção de manchas nos dentes, o branqueamento dos dentes, a refrescância do hálito e melhorias gerais na impressão sensorial na boca que podem ser amplamente caracterizadas como estética da im- pressão sensorial na boca. O cálculo e a placa, juntamente com fatores comportamentais e ambientais, levam à formação de manchas nos dentes, afetando, significativamente, a aparência estética dos mesmos. Os fatores comportamentais e ambientais que contribuem para propensão à produção de manchas nos dentes incluem uso regular de produtos à base de café, chá, noz-cola ou tabaco, bem como o uso de determinados produtos bucais con- tendo ingredientes que promovem o manchamento, como antimicrobianos catiônicos e sais de metal.

Dessa forma, o tratamento bucal diário em casa exige produtos com múltiplos ingredientes que funcionem por meio de diferentes mecanis- mos, para proporcionar uma faixa completa de benefícios terapêuticos e es- téticos, inclusive anticárie, antimicrobiano, antigengivite, antiplaca e anticál- culo, bem como anti-odor, refrescância da boca, remoção de manchas, con- trole do aparecimento de manchas e branqueamento dos dentes. Para que os produtos para tratamento bucal destinados ao uso diário, como dentifrícios e colutórios, proporcionem um tratamento bucal completo, é necessário com- binar ativos e aditivos, muitos dos quais têm a desvantagem de causar as- pectos estéticos negativos durante o uso, em particular sabores e sensações desagradáveis, bem como promoção de manchas. O sabor e as sensações bucais desagradáveis foram descritos como sendo um ou mais dentre os aspectos de amargo, metálico, adstringente, salgado, dessensibilizante, pi- cante, de queimadura, de alfinetadas e mesmo irritante. Os ingredientes tí- picos para uso em tratamento bucal que estão associados a essas caracte- rísticas estéticas negativas incluem agentes antimicrobianos como cloreto de cetilpiridínio, clorexidina, sais de estanho, cobre e zinco; agentes de bran- queamento dos dentes, como peróxido; agentes antitártaro como pirofosfato, tripolifosfato e hexametafosfato; e excipientes, como bicarbonato de sódio e tensoativos. Para mitigar as características estéticas negativas desses in- gredientes, os produtos para tratamento bucal são, tipicamente, formulados com agentes flavorizantes e adoçantes, para que tenham um sabor tão bom quanto possível e para que sejam aceitáveis para o consumidor.

Devido aos amplos benefícios comprovados para a cavidade bucal, os íons estanosos são desejados para incorporação nas composições para tratamento bucal. Os íons estanosos, tipicamente fornecidos pelo fluo- reto estanoso nas composições para tratamento bucal são usados para for- necer benefícios que incluem antimicrobiano, antiplaca, antigengivite e an- ti-sensibilidade e para evitar o odor desagradável da boca. Entretanto, a formulação com íons estanosos tem se provado um desafio, tendo em vista que as formulações que os contêm são conhecidas como não sendo esteti- camente aceitáveis. Além disso, descobriu-se que certos óleos flavorizantes, especialmente óleos de menta, podem exibir instabilidade e produção de odor desagradável.

O refino ou posterior processamento de óleos de sabor natural após a extração das plantas ou de material de origem vegetal para otimização da qualidade e estabilidade têm sido descritos na técnica. Em geral, esses métodos de processamento têm como objetivo a remoção ou redução dos teores nos óleos dos componentes considerados responsáveis pela instabi- lidade ou pelas características de sabor ou odor indesejáveis. Por exemplo, os óleos flavorizantes têm sido tratados para remoção ou redução dos teores de terpenos, mentofurano, pulegono e sulfeto de dimetila. Esses processos de tratamento são descritos, por exemplo, nas patentes US NoS. 3.867.262; 4.440.790; 4.613.513; 4.708.880; 4.844.883; 4.816.616; 4.948.595; 5.116.625; 5.128.154; 5.204.128; 5.298.238; 5.425.962; e 6.479.088, e in- cluem destilação, aspersão do nitrogênio, e tratamento químico para oxidar ou inativar tais componentes indesejados.

Os óleos de hortelã, por exemplo, podem ser destilados para remoção ou redução do teor de sulfeto de dimetila que é relatado como for- necedor de notas esverdeadas indesejáveis. As destilações a vapor ou a vácuo têm sido realizadas para refino do óleo de hortelã. Entretanto, esses processos de destilação não são totalmente satisfatórios. O processo de destilação a vapor típico, em adição a remoção do sulfeto de dimetila, também remove outros componentes do óleo de hortelã pimenta com baixo ponto de ebulição. É, portanto, necessário, durante o refino do óleo de hortelã, separar os componentes desejados de baixo ponto de ebulição dos destilados, e a- dicioná-los novamente, ao menos em parte, ao flavorizante. Isso aumenta o custo e o tempo de processo de destilação. Um problema adicional que ocorre com as maioria dos métodos de refino do óleo de hortelã pimenta é que eles podem submeter o óleo de hortelã a condições extremas, como calor exces- sivo. Isso pode produzir alterações indesejáveis na flavorização.

Continua a existir uma necessidade de um processamento apri- morado de óleos flavorizantes para fornecer características e estabilidade de odor e sabor ótimos, e, em particular, retirar componentes que formam o odor desagradável, especificamente sulfóxido de dimetila, que tem sido conside- rado a forma principal de espécies de enxofre precursoras de odor desagra- dável em óleos flavorizantes. A presente invenção, conseqüentemente, en- volve a remoção de tais componentes que formam o odor indesejável anteri- ormente não reconhecidos do(s) óleo(s) flavorizante(s), com a produção de um flavorizante estável que é essencialmente isento de quantidades indese- jáveis de tais componentes formadores do odor desagradável e, por conse- guinte, também isentos de tendências de contaminação do flavorizante ou de formação do odor desagradável devido às reações com agentes redutores, como estanosos, em composições para tratamento bucal. SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Em um aspecto, a presente invenção é encaminhada, ainda, ao processamento ou refino do óleo flavorizante para redução do teor de com- postos que contêm enxofre, como sulfóxido de dimetila. Um método prefe- rencial de processamento é o de lavagem aquosa, que tem as vantagens de ser simples, barato e fácil de implementar, ao mesmo tempo em que, de forma importante, evita os problemas de processos típicos, que incluem a não re- moção seletiva de componentes desejáveis e a submissão dos óleos flavo- rizantes a condições extremas que podem destruir outros componentes e resultar em alterações indesejáveis das características flavorizantes e de odor. Outros métodos de processamento de remoção seletiva de compo- nentes indesejados incluem (1) destilação para remoção de componentes polares com baixo ponto de ebulição, (2) filtragem através da adsorção sele- tiva dos compostos de enxofre, (3) extração contra-corrente e (4) cromato- grafia em coluna. Os métodos de processamento podem, opcionalmente, ser seguidos de reengenharia para readição dos componentes desejados que podem ter sido removidos ou alterados durante o processamento.

Em um aspecto mais detalhado, a invenção fornece composições para tratamento bucal que compreende

(a) um agente para tratamento bucal que tem capacidade de re- dução química,

(b) um sistema flavorizante que compreende óleo(s) ou extrato(s) flavorizante(s) essencialmente isento(s) de espécies que contêm enxofre, incluindo sulfóxido de dimetila, sulfeto de dimetila, dissulfeto de dimetila e dimetila sulfona, responsáveis pela geração do odor desagradável e sabor estranho em ditas composições, e

(c) um veículo aceitável para uso bucal. Um agente para tratamento bucal que tem a capacidade de re- dução química é selecionado a partir de uma fonte de íon estanoso e fenólicos de fontes como chá, cranberry, romã e casca de carvalho. As composições têm um perfil de sabor estável e bem-acabado, com sabor agradável e re- frescante, encorajando assim a conformidade do usuário e o uso freqüente.

Estes e outros aspecto, bem como características e vantagens da presente invenção ficarão aparentes aos versados na técnica a partir da Iei- tura da descrição detalhada apresentada a seguir. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Embora o relatório descritivo termine com reivindicações que particularmente apontam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-se que a presente invenção será melhor compreendida a partir da descrição a seguir.

Todas as porcentagens e razões utilizadas mais adiante neste documento são expressas em peso do total da composição, exceto de outro modo especificado. Todas as porcentagens, razões e teores de ingrediente mencionados neste documento têm por base uma quantidade real do dito ingrediente, e não incluem solventes, cargas ou outros materiais com os quais o ingrediente possa estar combinado sob a forma de um produto disponível comercialmente, exceto de outro modo especificado.

Todas as medições aqui mencionadas são realizadas a 25°C, exceto onde indicado em contrário.

Para uso na presente invenção, "que compreende" significa que outras etapas e outros componentes que não afetam o resultado final podem ser adicionados. Esse termo abrange os termos "que consiste em" e "que consiste essencialmente em".

Para uso na presente invenção, a palavra "incluem" e suas vari- antes, destina-se a ser não-limitadora, de modo que a recitação de itens em uma lista não implica a exclusão de outros itens similares que possam, tam- bém, ser úteis nos materiais, composições, dispositivos e métodos desta invenção.

Para uso na presente invenção, as palavras "preferencial", "de preferência" e suas variantes referem-se a modalidades da invenção que conferem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. No entanto, outras modalidades podem, também, ser preferenciais sob circuns- tâncias iguais ou diferentes. Além disso, a recitação de uma ou mais moda- lidades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis, e não se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.

Para uso na presente invenção, o termo "composição para tra- tamento bucal" significa um produto que, em seu uso normal, não é inten- cionalmente deglutido para propósitos de administração sistêmica de agentes terapêuticos, mas sim retido na cavidade oral durante tempo suficiente para que entre em contato com, substancialmente, todas as superfícies dentais e/ou tecidos bucais, para propósitos de atividade bucal. A composição para tratamento bucal pode estar sob diversas formas, inclusive creme dental, dentifrício, gel dental, gel subgengival, enxaguatório bucal, mousse, espuma, produtos para dentaduras, nebulizador bucal, pastilha, tablete mastigável ou goma para mascar. A composição para tratamento bucal pode, também, ser incorporada sobre fitas ou películas para aplicação direta ou fixação as su- perfícies bucais.

O termo "dentifrício", para uso na presente invenção, significa formulações sob a forma de pasta, gel ou líquido, exceto de outro modo es- pecificado. A composição dentifrícia pode ser uma composição em fase única, ou pode ser uma combinação de duas ou mais composições dentifrícias se- paradas. A composição dentifrícia pode estar sob qualquer forma desejada, como com listras profundas, com listras superficiais, em múltiplas camadas, com o gel circundando a pasta, ou qualquer combinação dos mesmos. Cada composição dentifrícia em um dentifrício compreendendo duas ou mais composições separadas pode estar contida em um compartimento fisica- mente separado em um dispensador, sendo dispensada lado a lado.

O termo "dispensador", para uso na presente invenção, significa qualquer bomba, pote ou recipiente adequado para dispensação de compo- sições, como dentifrícios.

O termo "dentes", para uso na presente invenção, refere-se a dentes naturais bem como a dentes artificiais ou próteses dentárias.

O termo "óleos flavorizantes" refere-se a óleos essenciais usados como agentes flavorizantes, que são óleos voláteis destilados ou provenien- tes de plantas e constituintes desses óleos voláteis. O termo "óleo flavori- zante" para uso na presente invenção, ao se referir a óleos do tipo hortelã ou menta inclui vários graus do óleo tipicamente chamado de natural primário ou desdobrado (recém-extraídos da fonte vegetal) e refinados ou retificados para padronização do óleo e remoção dos caracteres de odor e sabor indesejados (por exemplo, pela destilação fracional). O grau de retificação é, em geral, o grau comercial fornecido pelos usuários finais para uso como flavorizantes e perfumes. Óleos essenciais típicos e seus principais constituintes são aqueles obtidos, por exemplo, a partir do tomilho (timol, carvacrol), orégano (carvacrol, terpenos), limão (limoneno, terpineno, felandreno, pineno, citral), capim-limão (citral, metil heptenona, citronelal, geraniol), flor de laranjeira (linalol, β-pineno, limoneno), laranja (limoneno, citral), anis (anetol, safrol), cravo-da-vndia (eugenol, acetato de eugenil, cariofenileno), rosa (geraniol, citronelol), alecrim (borneol, ister de bornila, cpnfora), ger3nio (geraniol, citronelol, linalol), Ia- vanda (lina acetato de linalil, linalol), citronela (geraniol, citronelol, citronelal, canfeno), eucalipto (eucaliptol); hortelã pimenta(mentol, ésteres de mentila), hortelã comum(carvona, limoneno, pineno); gaultéria (salicilato de metila), cânfora (safrol, acetaldeído, cânfora), louro (eugenol, mirceno, chavicol), canela (cinamaldeído, acetato de cinamila, eugenol), pé de chá (terpinen-4-ol, cineol), e folha de cedro (a-tujona, β-tujona, fenchona). Os oleos essenciais, suas composiques e produqYO, syo descritos em detalhe em Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, 4a Edição, e em The Merck Index, 13* Edição.

O termo "veículos ou excipientes aceitáveis para uso bucal" inclui materiais aditivos seguros e eficazes usados em composições para trata- mento bucal incluindo, mas não se limitando a, fontes de íon fluoreto, agentes anticálculo ou antitártaro, tampões, abrasivos como sílica, sais de bicarbonato de metal alcalino, materiais espessantes, umectantes, água, tensoativos, dióxido de titânio, agentes adoçantes, xilitol, agentes corantes e misturas dos mesmos.

Os ingredientes ativos e outros ingrediente úteis à presente in- venção podem ser categorizados ou descritos, neste documento, por seu benefício cosmético e/ou terapêutico, ou por seus postulados modos de ação ou função. No entanto, deve-se compreender que o ingrediente ativo e os outros ingredientes aqui utilizáveis podem, em alguns casos, propiciar mais de uma função ou mais de um benefício cosmético e/ou terapêutico, ou operar por meio de mais de um modo de ação. Portanto, as classificações feitas aqui têm apenas fins de conveniência e não devem limitar o uso do ingrediente à aplicação, ou aplicações, particularmente indicada(s).

Na presente invenção, os termos "tártaro" e "cálculo" são usados de maneira intercambiável e referem-se a biofilme de placa dental minerali- zados.

Os componentes essenciais e opcionais das presentes compo- sições são descritos nos parágrafos a seguir. Sistema Flavorizante

As presentes composições compreendem um sistema flavori- zante que contém óleos flavorizantes estáveis contra a degradação e pro- dução de odor desagradável e sabor estranho derivados, principalmente, de espécies que contêm enxofre, como tióis ou mercaptanas. Estas espécies de odor desagradável são produzidas via reações de oxidação-redução envol- vendo componentes de óleo flavorizante e outros componentes da compo- sição. Mais especificamente, descobriu-se que os compostos de enxofre de baixo peso molecular, como sulfóxido de dimetila (DMSO) estão presentes em certos óleos de flavorização natural em quantidades suficientes para reagir com agentes que apresentam capacidade de redução razoavelmente forte, isto é, podem ser facilmente oxidados, resultando na produção das espécies de odor desagradável, incluindo sulfeto de dimetila e metil mercaptano. A presente invenção, dessa forma, fornece óleos flavorizantes, incluindo sa- bores do tipo menta, fruta e especiarias que são especialmente processados para reduzir os teores de DMSO e outras espécies que contêm enxofre, e composições para tratamento bucal que incorporam esses óleos flavorizantes processados para aprimoramento do sabor e da estabilidade. De preferência, os óleos flavorizantes processados são essencialmente isentos dessas es- pécies indesejadas que contêm enxofre, incluindo sulfóxido de dimetila, sul- feto de dimetila, dissulfeto de dimetila e dimetila sulfona que pode ser redu- zidas às espécies de odor desagradável. Outros compostos contendo enxofre podem, adicionalmente, estar presentes no óleo processado; entretanto, esses não parecem ser problemáticos em termos de geração de odor desa- gradável. O termo "essencialmente isento" da presente invenção significa que o óleo flavorizante compreende menos que cerca de 20 ppm de espécies que contêm enxofre que são precursoras do odor desagradável. Descobriu-se que formulações de óleo flavorizante contendo mais que cerca de 20 ppm das espécies que contém enxofre com agentes como estanoso podem resultar na produção de odor desagradável que tem sido descrito como "fedorento". A- dicionalmente, tais reações redox que levam ao odor desagradável são desvantajosas na diminuição da concentração de ativo estanoso na compo- sição, dessa forma diminuindo potencialmente a eficácia. De preferência, o teor das espécies que contêm o enxofre precursor do odor desagradável nos óleos flavorizantes, após o processamento, como lavagem com água, é menor que cerca de 10 ppm, com mais preferência, menor que cerca de 1 ppm, e com mais preferência, ainda, menor que cerca de 0,5 ppm ou abso- lutamente nenhum.

A presente invenção envolve a descoberta de que as principais espécies que contêm o enxofre precursor do odor desagradável presentes nos óleos flavorizantes é o DMSO, com amostras apresentando teores tão altos quanto 300 ppm ou mais. A tabela a seguir mostra os teores de DMSO e de sulfeto de dimetila (DMS) nas amostras de menta e hortelã. Conforme mostrado abaixo, a principal espécie é o DMSO; quantidades significativa- mente menores de DMS são encontradas nos óleos flavorizantes. Tabela 1. Teores de DMSO e DMS presentes na matéria prima hortelã e óleos de menta

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Óleos de hortelã pimenta, disponíveis junto à I.P. Callison, óleo de hortelã comum, disponível junto à Labbeemint

A ocorrência de DMSO na natureza tem sido relatada. Por e- xemplo, a ocorrência natural de teores de DMSO em frutas, vegetais, grãos e bebidas selecionados são relatadas em J. Agríc. Food Chem. 1981, 29, pá- ginas 1089-91. O teor mais alto relatado foi no chá preto, com 16 ppm. Na maioria das amostras, o teor encontrado foi menor que 1 ppm, com os mai- ores teores encontrados em amostras processadas ou concentradas, como pasta de tomate. Acreditava-se que o aumento do teor de DMSO poderia ser devido à oxidação do sulfeto de dimetila (DMS) durante o processo em escala comercial. O DMS é encontrado extensivamente na natureza e é responsável pelas características de odor de muitos alimentos. Foi relatada, também, a ocorrência de DMSO em óleo de menta [Anais de Academia Brasileira de Ciências, 1972, 44 (Suppl.), 273-7] e no óleo de hortelã [Agric. BioL Chem., .1980, 44(7), 1535-43]. Não existem relatos de teores descobertos nos óleos de menta da presente invenção.

A determinação dos teores de sulfóxido de dimetila (DMSO) e sulfeto de dimetila (DMS) em óleos de menta foi realizada via diluição da amostra, seguida pela injeção líquida em um sistema GC-MS. Em resumo, os padrões de calibração foram preparados cravando-se as quantidades co- nhecidas do DMSO e DMS no óleo de hortelã que foi anteriormente lavado com água para retirar estes componentes abaixo do limite mais baixo da quantificação. A técnica de lavagem com água está de acordo com a presente invenção e é descrita detalhadamente abaixo. Cada padrão e amostra foram preparados para análise pela diluição de uma alíquota de 200 pL com 800 μΙ_ de acetato de etila contendo padrões internos identificados de isótopo estável para DMSO (13C2) e DMS (2H6). Os padrões e amostras preparados foram analisados pela injeção de 1 μΙ_ em uma câmara de vaporização utilizando-se o método de um GC Agilent 6890. A coluna efluente foi transferida para um espectrômetro Agilent 5973de massa quádruplo, o qual foi operado em modo SIM (monitoramento de íons selecionados). Para cada analito, as razões de área de pico (padrão analito/interno) para o padrão de calibração foram plo- tadas em relação às concentrações de analito cravadas. Cada concentração de amostra desconhecida foi interpolada a partir da curva de calibração cor- respondente com base no valor do analito medido analisado relativamente à razão da área de pico padrão. Utilizando-se essas condições de teste, o limite inferior nominal de quantificação para ambos os DMSO e DMS foi de 1 ppm (peso por volume), com limites superiores para quantificação de 500 e 100 ppm para DMSO e DMS1 respectivamente.

Os presentes óleos flavorizantes são, geralmente, usados em composições para tratamento bucal em teores de cerca de 0,001% a cerca de5%, em peso da composição. O óleo flavorizante está presente, de preferên- cia, em teores de cerca de 0,01% a cerca de 4%, com mais preferência de cerca de 0,05% a cerca de 3%, e, com mais preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 2%. O óleo flavorizante pode estar presente de forma uniforme na composição flavorizante de uma formulação oral, ou pode ser combinado com outros ingredientes flavorizantes selecionados. Os óleos flavorizantes prefe- renciais para uso nas composições para tratamento bucal incluem os deri- vados da espécie de menta, como Menta piperita (hortelã pimenta), Menta arvensis (hortelã japonesa), Menta spicata (menta nativa dos E.U.A.), Menta cardíaca (menta Scotch) e Menta viridis Crispa (menta comum da China). Deseja-se que a composição para tratamento bucal tenha um sabor de menta como um todo, na qual a menta seja o flavorizante dominante na presente invenção.

Em adição aos óleos de sabor menta selecionados acima, o sis- tema flavorizante pode compreender ingredientes flavorizantes adicionais, incluindo, mas não se limitando a, óleo de gaultéria, óleo de botão de cra- vo-da-índia, cássia, sálvia, óleo de salsa, manjerona, limão, laranja, eis- jasmona, 2,5-dimetila-4-hidróxi-3(2H)-furanona, 5-etil-3-hidróxi-4-me- til-2(5H)-furanona, vanilina, etil vanilina, anisaldeído, 3,4-metileno dióxi ben- zaldeído, 3,4-dimetóxi benzaldeído, 4-hidróxi benzaldeído, 2-metóxi benzal- deído, benzaldeído; cinamaldeído, hexila cinamaldeído, alfa-metil cinamal- deído, orto-metóxi cinamaldeído, alfa-amil cinemaldeído, propenila guaetol, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetil, metil-p-ter-butila fenil acetato, mentol, salicilato de metila, salicilato de etila, 1-acetato de mentila, oxanona, al- fa-irisona, cinemato de metila, cinamato de etila, cinamato de butila, butirato de etila, acetato de etila, antranilato de metila, iso-acetato de amila, i- so-butirato de amila, caproato de alila, eugenol, eucaliptol, timol, álcool ci- nâmico, octanol, octanal, decanol, decanal, álcool feniletil, álcool benzila, alfa-terpineol, linalol, limoneno, citral, maltol, etilmaltol, anetol, dihidroanetole, carvona, mentona, β-damascenona, ionona, gama decalactona, gama nona- lactona, e gama undecalactona, e misturas dos mesmos. Os ingredientes flavorizantes geralmente adequados são aqueles que contêm características estruturais e grupos funcionais que são menos propensos a reações de o- xirredução. Estes incluem derivados de produtos químicos flavorizantes que são saturados, ou que contêm anéis aromáticos ou grupos éster estáveis. São adequados, também, os produtos químicos flavorizantes que podem sofrer alguma oxidação ou degradação, sem que isso resulte em uma alteração significativa no caráter ou perfil de sabor. Os ingredientes flavorizantes podem ser fornecidos como produtos químicos únicos ou purificados, ou fornecidos à composição pela adição de óleos naturais ou extratos que tenham, de pre- ferência, sido submetidos ao presente tratamento de lavagem com água ou outro refino para remoção dos componentes que são relativamente instáveis e podem degradar e alterar o perfil flavorizante desejado, resultando em um produto menos aceitável do ponto de vista organoléptico.

O sistema flavorizante pode, também, incluir um componente protetor que previne a geração de odor e sabor desagradáveis na composi- ção, como descrito no pedido pendente co-depositado, intitulado FLAVORI- ZANTES PARA COMPOSIÇÕES BUCAIS. Tais protetores incluem compos- tos carbonila, como ácido ascórbico; eis- jasmona; 2,5-dimetila-4-hidróxi-3 (2H)-furanona; 5-etil-3-hidróxi-4-metil-2(5H)-furanona; vanilina; etil vanilina; anisaldeído; 3,4-metileno dióxi benzaldeído; 3,4-dimetóxi benzaldeído; 4-hidróxi benzaldeído; 2-metóxi benzaldeído; 4-metóxi benzaldeído; benzaldeído; cinamaldeído; hexila cinamaldeído; al- fa-metil cinamaldeído; orto-metóxi cinamaldeído; alfa-amil cinamaldeído; e combinações desses itens, Muitos desses protetores são ingredientes flavo- rizantes.

O sistema flavorizante pode compreender adicionalmente agen- tes de resfriamento ou agentes refrigerantes, como mentol, ésteres de men- tila, carboxamida, cetal, dióis e misturas dos mesmos. Exemplos de agentes refrigerantes adequados úteis às presentes composições são os agentes à base de paramentano carboxamida, como N-etil-p-mentano-3-carboxamida, conhecido comercialmente como "WS-3"; N,2,3-trimetila-2-isopropil butana- mida, conhecido como "WS-23"; N-p-benzenoacetonitrila-mentanocar- boxamida; e outros da sirie, como WS-5, WS-11, WS-14 e WS-30. Agentes refrigerantes adicionais adequados incluem 3-1-mentóxi propano-1,2-diol, conhecido como TK-10, produzido pela Takasago; mentona glicerol acetal (Frescolat® MGA); ésteres de mentila, como acetato de mentila, acetoacetato de mentila, Iactato de mentila (Frescolat® ML, disponível junto à Haarmann e Reimer), e succinato de monomentila (sob o nome comercial de Physcool, junto à V. Mane). Os termos mentol e mentila, para uso na presente invenção, incluem isômeros dextrogiros e Ievogiros desses compostos, e misturas ra- cêmicas dos mesmos. O TK-10 é descrito na patente US N0 4.459.425, concedida a Amano et al., em 10 de julho de 1984. O WS-3 e outros agentes são descritos na patente US N0 4.136.163, concedida a Watson, et al., em 23 de janeiro de 1979.

O sistema flavorizante incluirá, tipicamente, um agente adoçante. Os adoçantes adequados incluem aqueles bem conhecidos na técnica, in- cluindo tanto adoçantes naturais como artificiais. Alguns adoçantes solúveis em água adequados incluem monossacarídeos, dissacarídeos polissacarí- deos e derivados como xilose, ribose, glicose (dextrose), manose, galactose, frutose (levulose), sacarose (açúcar), maltose, açúcar invertido (uma mistura de frutose e glicose derivadas da sacarose), amido parcialmente hidrolisado, xarope de milho sólido, dihidrochalconas, monelina, esteviosídeo, glicirrizina, xilitol e eritritol. Os adoçantes artificiais solúveis em água adequados incluem sais solúveis de sacarina, isto é, sais de sacarina sódica ou cálcica, sais de ciclamato, o sal de sódio, amônio ou cálcio de 3,4-diidro-6-me- til-1,2,3-oxatiazina-4-um-2,2-dióxido, o sal de potássio de 3,4-diidro-6-me- til-1,2,3-oxatiazina-4-um-2,2-dióxido (acessulfame-K), a forma de ácido livre da sacarina, e similares. Outros adoçantes adequados incluem adoçantes a base de dipeptídeo, como adoçantes derivados de ácido L-aspártico, como L-aspartil L-fenilalanina metil éster (aspartame) e materiais descrito na pa- tente US N0 3.492.131, L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tieta- nil)-D-alaninamida hidrato, ésteres metílicos de L-aspartil-L-fenilglicerina e L-aspartil-L-2,5,dihidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina, L-as- partil-L-(1-ciclohexieno)-alanina, e similares. Também podem ser usados adoçantes solúveis em água derivados de adoçantes solúveis em água de ocorrência natural, como um derivado clorado de açúcar convencional (sa- carose), conhecido, por exemplo, sob a descrição de produto de sucralose, bem como adoçantes à base de proteína, como thaumatococus danielli (taumatina I e II). A composição contém, de preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 10% de adoçante, de preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso.

Além disso, o sistema de sabor pode incluir agentes de estímulo à salivação, agentes de aquecimento e agentes de atenuação de dor. Esses agentes estão presentes nas composições em teores de cerca de 0,001% a cerca de 10%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso da composição. Os agentes de estímulo à salivação adequados à presente in- venção incluem Jambu®, produzido pela Takasago. Os exemplos de agentes de aquecimento são ésteres de cápsico e de nicotinato, como nicotinato de benzila. Os agentes de atenuação de dor adequados incluem benzocaína, lidocaína, óleo de botão de cravo-da-índia e etanol. Agentes Redutores Químicos

O sistema flavorizante que compreende os presentes óleos fla- vorizantes e extratos especialmente processados são particularmente úteis em composições que compreendem agentes que apresentam a capacidade de redução química, em particular, íons estanosos que, como descrito acima, são os ativos preferenciais em composições para tratamento bucal, em vir- tude de sua ampla gama de benefícios e fenólicos e derivados provenientes de fonte vegetal com atividades antimicrobiana, antiinflamatória e antioxidante úteis. Muitos desses fenólicos e derivados também são úteis como agentes flavorizantes.

Os íons estanosos possuem propriedades de redução razoa- velmente fortes, sendo oxidados para a forma estânica quando reagem com o DMSO, que, por sua vez, é reduzido a espécies de odor desagradável DMS e, posteriormente, ao metil mercaptano (CH3SH). A reação do estanoso com agentes como o DMSO é indesejável não apenas devido à produção de es- pécies de odor desagradável, mas também pela diminuição do teor de esta- noso e, dessa forma, da eficácia da composição. Muitos dos fenólicos usados nas composições para tratamento bucal, como ativos ou agentes flavorizan- tes, são suscetíveis de oxidação, isto é, possuem capacidade de redução e podem, dessa forma, reagir com o DMSO da mesma forma que o estanoso.

As presentes composições incluem, de preferência, uma fonte de íon estanoso, incluindo fluoreto estanoso e/ou outros sais estanosos. Des- cobriu-se que o fluoreto estanoso ajuda na redução da ocorrência de cáries, gengivite, placa e sensibilidade, e na obtenção de benefícios de melhoria do hálito. Os sais estanosos adicionais incluem cloreto diidrato estanoso, acetato estanoso, gluconato estanoso, oxalato estanoso, sulfato estanoso, Iactato estanoso, e tartarato estanoso. As fontes preferenciais de íon estanoso são o fluoreto estanoso e o cloreto diidrato estanoso. O(s) sal(is) estanoso(s) podem estar presentes em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 11%, em peso da composição total. Os sais estanosos estão presentes, de preferência, em uma quantidade de cerca de 0,4% a cerca de 7%, com mais preferência, de cerca de 0,45% a cerca de 5%, e, com mais preferência, ainda, de cerca de 0,45% a cerca de 3%, em peso da composição total. As formulações que proporcionam essa eficácia tipicamente incluem teores estanosos advindos de fluoreto estanoso e outros sais estanosos, na faixa de cerca de 3.000 ppm a cerca de 15.000 ppm de íons estanosos na composição total.

Os dentifrícios que contêm sais estanosos, especialmente fluo- reto estanoso e cloreto estanoso, são descritos na patente US N0 5.004.597, concedida à Majeti et al. Outras descrições de sais estanosos são encon- tradas nas patentes US N0 5.578.293, concedida à Prencipe et al. e US N0 5.281.410, concedida à Lukacovie et al. Além da fonte de íon estanoso, outros ingredientes necessários para estabilização do estanoso podem ser incluídos, como os descritos em Majeti et al. e em Prencipe et al.

Os fenólicos de fonte vegetal, como chá, cranberry, romã e casca de carvalho, também são incorporados às presentes composiçõesEsses fe- nólicos incluem catequina, gaiato de galocatequina, epicatequina (EC), epi- galocatequina (EGC), gaiato de epigalocatequina (EGCG), gaiato de epica- tequina (ECG), teaflavina, tearrubiginas, antocianidina/proantocianidina e antocianinas (por exemplo, cianidina, delpinidina, pelargonidina, peonidina, malvidina e petunidina); ácido tânico; ácido gálico; ácido elágico; elagitanino; curcumina. Os fenólicos podem ser fornecidos como compostos purificados ou como extratos vegetais. Os fenólicos úteis como ativos para tratamento bucal são apresentados no Pedido de Patente cedido à mesma requerente US 11/595.530, publicado como US 2007/0053849A1.

Em adição aos componentes acima descritos, as presentes composições podem compreender componentes opcionais adicionais cole- tivamente mencionados como materiais de veículo aceitáveis para uso bucal, os quais são descritos nos parágrafos a seguir. Materiais de veículos aceitáveis para uso bucal

O veículo aceitável para uso bucal compreende um ou mais ex- cipientes ou diluentes sólidos ou líquidos compatíveis, os quais são ade- quados para administração oral tópica. O termo "compatível", para uso na presente invenção, significa que os componentes da composição são capa- zes de serem misturados sem que ocorra alguma interação que reduza substancialmente a estabilidade e/ou eficácia da composição.

Os veículos ou excipientes da presente invenção podem incluir os componentes usuais e convencionais dos dentifrícios, géis não-abrasivos, géis subgengivais, enxaguatórios bucais ou colutórios, nebulizadores bucais, gomas para mascar, pastilhas e balas para o hálito, conforme descrito com mais detalhes, mais adiante neste documento.

A escolha de um veículo a ser usado é basicamente determinada pela maneira pela qual a composição será introduzida na cavidade bucal. Os materiais veículos para creme dental, gel dental ou similares incluem materi- ais abrasivos, agentes formadores de espuma, aglutinantes, umectantes, agentes flavorizantes e adoçantes, entre outros, conforme apresentado, por exemplo, na patente US N0 3.988.433, concedida à Benedict. Os materiais veículos para formulações de dentifrício bifásico são apresentados nas pa- tentes US NoS. 5.213.790, concedida em 23 de maio de 1993; 5.145.666, concedida em 8 de setembro de 1992; e 5.281.410, concedida em 25 de ja- neiro de 1994, todas concedidas para Lukacovic et al., e nas patentes US N0 4.849.213 e 4.528.180, concedidas para Schaeffer. Os materiais veículos para enxaguatório bucal, colutório ou nebulizador bucal tipicamente incluem água, agentes flavorizantes e adoçantes, entre outros, conforme apresentado, por exemplo, na patente US N0 3.988.433 de Benedict. Os materiais veículos para pastilha, tipicamente incluem uma base de bala; os materiais veículos de goma para mascar incluem uma base de goma, agentes flavorizantes e a- doçantes, como, por exemplo, na patente US N0 4,083,955, concedida à Grabenstetter et al. Os materiais veículos para sachês tipicamente incluem uma bolsa do tipo sachê, agentes flavorizantes e adoçantes. Para géis sub- gengivais usados para aplicação de ativos dentro das bolsas periodontais ou em torno das mesmas, é escolhido um "veículo para gel subgengival", con- forme apresentado, por exemplo, nas patentes US N0 5.198.220 e 5.242.910, concedidas à Damani, em 30 de março de 1993 e 7 de setembro de 1993, respectivamente. Os veículos adequados à preparação das composições da presente invenção são bem conhecidos na técnica. Sua seleção dependerá de considerações secundárias como gosto, custo e estabilidade durante o armazenamento, etc.

As composições da presente invenção podem, também, estar sob a forma de géis não-abrasivos e géis subgengivais, os quais podem ser a- quosos ou não-aquosos. Em mais um outro aspecto, a invenção apresenta um implemento dental impregnado com a presente composição. O imple- mento dental compreende um implemento para contato com os dentes e ou- tros tecidos da cavidade bucal, estando impregnado com a presente compo- sição. O implemento dental pode ser impregnado com fibras, incluindo fio ou fita dental, lascas, tiras, películas e fibras poliméricas.

Em uma modalidade, as composições da presente invenção es- tão sob a forma de dentifrícios, como cremes, géis e pós dentais. Os com- ponentes desses cremes e géis dentais geralmente incluem um ou mais dentre os seguintes: um abrasivo dental (de cerca de 6% a cerca de 50%), um tensoativo (de cerca de 0,5% a cerca de 10%), um agente espessante (de cerca de 0,1% a cerca de 5%), um umectante (de cerca de 10% a cerca de55%), um agente flavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), um agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%), um agente corante (de cerca de0,01 % a cerca de 0,5%) e água (de cerca de 2% a cerca de 45%). Esse creme dental pode, adicionalmente, incluir ou mais agentes anticáries (de cerca de0,05% a cerca de 0,3%, sob a forma de íon fluoreto) e um agente anticálculo (de cerca de 0,1% a cerca de 13%). É claro que os pós dentais contêm, substancialmente, apenas componentes não-líquidos.

Outras modalidades da presente invenção consistem em produ- tos líquidos, inclusive enxaguatórios bucais ou colutórios, nebulizadores bu- cais, soluções dentais e fluidos para irrigação. Os componentes desses en- xaguatórios e nebulizadores bucais tipicamente incluem um ou mais dentre água (de cerca de 45% a cerca de 95%), etanol (de cerca de 0% a cerca de25%), um umectante (de cerca de 0% a cerca de 50%), um tensoativo (de cerca de 0,01 % a cerca de 7%), um agente flavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), um agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%), e um agente corante (de cerca de 0,001% a cerca de 0,5%). Esses enxaguatórios e nebulizadores bucais podem, também, incluir um ou mais agentes anticárie (de cerca de 0,05% a cerca de 0,3%, sob a forma de íon fluoreto) e um agente anticálculo (de cerca de 0,1% a cerca de 3%). Os componentes de soluções dentais geralmente incluem um ou mais dentre água (de cerca de 90% a cerca de 99%), conservante (de cerca de 0,01% a cerca de 0,5%), agente espes- sante (de 0% a cerca de 5%), agente flavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%), e tensoativo (de0% a cerca de 5%).

Os tipos de veículos ou excipientes aceitáveis para uso bucal que podem estar incluídos nas composições da presente invenção, juntamente com alguns exemplos não-limitadores específicos, são discutidos nos pará- grafos a seguir. Agente Aderente aos Dentes

A presente invenção pode incluir um agente aderente aos dentes, como agentes ativos de superfície polimérica (PMSA's), os quais são polie- letrólitos, mais especificamente polímeros aniônicos. Os PMSA contêm gru- pos aniônicos, por exemplo, fosfato, fosfonato, carbóxi ou misturas dos mesmos e, dessa forma, têm a capacidade de interagir com entidades catiô- nicas ou positivamente carregadas. O descritor "mineral" se destina a comu- nicar que a atividade de superfície ou a aderência do polímero refere-se a superfícies minerais, como minerais de fosfato de cálcio ou dentes.

Os PMSA1S são úteis às presentes composições devido a seu benefício de prevenção de manchas. Acredita-se que os PMSA's proporcio- nem um benefício de prevenção de manchas devido a sua reatividade ou aderência a superfícies minerais, resultando na dessorção de porções de indesejáveis proteínas da película adsorvidas, em particular aquelas associ- adas à ligação de resíduos de cor que mancham os dentes, desenvolvimento de cálculos e atração de espécies microbianas indesejáveis. A retenção desses PMSA's sobre os dentes pode, também, impedir o acúmulo de man- chas devido à perturbação dos sítios de ligação dos resíduos de cor sobre as superfícies dentais.

Acredita-se que também seja útil a capacidade dos PMSA1S de ligação a ingredientes promotores de manchas em produtos para tratamento bucal, como íons estanosos e antimicrobianos catiônicos. O PMSA propor- ciona, também, efeitos de condicionamento da superfície dental, o que produz efeitos desejáveis sobre as propriedades termodinâmicas da superfície e sobre as propriedades da película de superfície, que conferem uma estética de sensação de limpeza acentuada, tanto durante o enxágüe ou a escovação como, o que é da máxima importância, em seguida aos mesmos. Muitos desses agentes poliméricos também são conhecidos por proporcionar, ou por se esperar que proporcionem, benefícios de controle de tártaro quando apli- cados em composições bucais, obtendo-se, conseqüentemente, uma otimi- zação tanto na aparência dos dentes como em sua impressão tátil para os consumidores.

Os efeitos de superfície desejados incluem: 1) criação de uma superfície dental hidrofílica imediatamente após o tratamento; e 2) manu- tenção dos efeitos de condicionamento da superfície e controle da formação de película por longos períodos em seguida ao uso do produto, inclusive após a escovação ou o enxágüe, e ao longo de períodos mais longos. O efeito da criação de uma superfície hidrofílica aumentada pode ser medido em termos de uma diminuição relativa nos ângulos de contato com a água. É importante observar que a superfície hidrofílica é mantida na superfície dental por um período prolongado após o uso do produto.

Os agentes ativos de superfície à base de mineral polimérico incluem quaisquer agentes que apresente forte afinidade pela superfície dental, depositem uma camada ou revestimento de polímero sobre a mesma, e produzam os efeitos desejados de modificação de superfície. Exemplos adequados desses polímeros são os polieletrólitos, como polímeros fosfori- Iados condensados; polifosfonatos; copolímeros de monômeros contendo fosfato ou fosfonato, ou polímeros com outros monômeros, como monômeros etilenicamente insaturados e aminoácidos, ou com outros polímeros, como proteínas, polipeptídeos, polissacarídeos, poli(acrilato), poli(acrilamida), po- li(metacrilato), poli(etacrilato), poli(metacrilato de hidróxi alquila), poli(álcool vinílico), poli(anidrido maléico), poli(maleato) poli(amida), poli(etileno amina), poli(etileno glicol), poli(propileno glicol), polí(acetato de vinila) e poli(cloreto de vinil benzila); policarboxilatos e polímeros carbóxi-substituídos; e misturas dos mesmos. Agentes ativos de superfície minerais poliméricos adequados in- cluem os polímeros de álcool carbóxi-substituídos descritos nas patentes US Nos 5.292.501; 5.213.789, 5.093.170; 5.009.882; e 4.939.284; todas conce- didas à Degenhardt et al; e os polímeros derivatizados com difosfonato da patente US N0 5.011.913, concedida à Benedict et al; O polímero aniônico sintético que inclui poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e metil vinila éter (por exemplo, Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na patente US N0 4.627.977, concedida à Gaffaret al. Um polímero preferencial é o ácido poliacrílico modificado com difosfonato. Os polímeros com atividade precisam ter suficiente propensão para ligação à superfície para dessorver as proteínas da película e permanecer fixados às superfícies esmaltadas. Para superfícies dentais, são preferenciais os polímeros com funções fosfato ou fosfonato na cadeia terminal ou lateral, embora outros polímeros com ativi- dade de ligação a minerais possam se mostrar eficazes, dependendo da afi- nidade para adsorção.

Exemplos adicionais de fosfonatos adequados contendo agentes ativos de superfície minerais poliméricos incluem os polímeros difosfonatos geminais apresentados como agentes anticálculo na patente US 4.877.603, concedida à Degenhardt et al; copolímeros contendo grupo fosfonato apre- sentados na patente US 4.749.758, concedida à Dursch et al. e na GB1.290.724 (ambas atribuídas à Hoechst) adequados para uso em composi- ções detergentes e de limpeza; e os copolímeros e cotelômeros apresentados como úteis para aplicações incluindo a inibição de formação de escamas e de corrosão, revestimentos, cimento e resina de troca de íons nas patentes US5.980.776, concedida à Zakikhani et al. e US6.071.434, concedida à Davis et al. Os polímeros adicionais incluem os copolímeros solúveis em água do á- cido vinilfosfônico e do ácido acrílico, bem como os sais dessas substâncias apresentados na patente GB 1.290.724, sendo que os copolímeros contêm de cerca de 10% a cerca de 90%, em peso do ácido vinilfosfônico, e de cerca de90% a cerca de 10%, em peso do ácido acrílico, mais especialmente sendo que os copolímeros têm uma razão entre o peso do ácido vinilfosfônico e o ácido acrílico de 70% do ácido vinilfosfônico para 30% do ácido acrílico; 50% do ácido vinilfosfônico para 50% do ácido acrílico; ou 30% do ácido vinilfos- fônico para 70% do ácido acrílico. Outros polímeros adequados incluem os polímeros solúveis em água apresentados por Zakikhani e Davis, preparados mediante a copolimerização de monômeros de difosfonato ou polifosfonato tendo uma ou mais ligações C=C insaturadas (por exemplo, ácido vinilide- no-1,1- difosfônico e ácido 2-(hidróxi fosfinil)etilideno-1,1-difosfônico), com pelo menos um outro composto tendo ligações C=C insaturadas (por exem- plo, monômeros de acrilato e metacrilato), como os que têm a seguinte es- trutura:

1. Cotelômero de ácido acrílico e ácido 2-(hidróxi fosfi- nil)etilideno-1,1 -difosfônico, com a seguinte estrutura: <formula>formula see original document page 24</formula>

2. Copolímero de ácido acrílico e ácido vinil difosfônico com a seguinte estrutura:

<formula>formula see original document page 24</formula>

Os polímeros adequados incluem os polímeros de difosfona- to/acrilato disponíveis junto à Rhodia sob a designação ITC 1087 (PM médio .3.000-60.000) e Polymer 1154 (PM médio 6.000-55.000).

Um PMSA preferencial será estável na presença de outros componentes da composição para tratamento bucal, como fluoreto iônico e íons metálicos. São preferenciais, também, os polímeros que apresentam hidrólise limitada em formulações com alto teor de água, permitindo assim uma formulação de dentifrício ou enxaguatório bucal simples e de fase única. Caso o PMSA não tenha essas propriedades de estabilidade, uma opção é usar uma formulação em fase dual, com o agente ativo de superfície mineral polimérico separado do fluoreto ou de outros componentes incompatíveis. Uma outra opção é formular composições não-aquosas, essencialmente não-aquosas ou com teor de água limitado, para minimizar a reação entre o PMSA e outros componentes.

Um PMSA preferencial é um polifosfato. Um polifosfato é geral- mente compreendido como consistindo em duas ou mais moléculas de fosfato dispostas primariamente em uma configuração linear, embora alguns deri- vados cíclicos possam estar presentes. Embora os pirofosfatos (n=2) sejam tecnicamente polifosfatos, os polifosfatos desejados são aqueles tendo cerca de três ou mais grupos fosfato, de modo que a adsorção de superfície em concentrações eficazes produza suficientes funções de fosfato não-ligado, o que acentua a carga aniônica da superfície, bem como o caráter hidrofílico das superfícies. Os sais inorgânicos de polifosfato desejados incluem tripoli- fosfato, tetrapolifosfato e hexametafosfato, entre outros. Os polifosfatos mai- ores que tetrapolifosfato usualmente ocorrem como materiais vítreos amorfos. São preferenciais para uso nesta invenção os polifosfatos lineares tendo a seguinte fórmula:

XO(XPO3)nX

sendo que X é sódio, potássio ou amônio, e η em média é de cerca de 3 a cerca de 125. Os polifosfatos preferenciais são aqueles com um η cuja média é de cerca de 6 a cerca de 21, como aqueles comercialmente conhecidos como Sodaphos (n=6), Hexaphos (n=13) e Glass H (n=21), produzidos pela FMC Corporation e pela Astaris. Esses polifosfatos podem ser usados por si sós ou em combinações. Os polifosfatos são suscetíveis à hidrólise em for- mulações com alto teor de água e com pH ácido, particularmente com pH abaixo de 5. Portanto, é preferencial o uso de polifosfatos com cadeia mais longa, em particular Glass H com um comprimento de cadeia médio de cerca de 21. Acredita-se que esses polifosfatos de cadeia mais longa produzam, ao serem submetidos à hidrólise, polifosfatos com cadeias mais curtas, que a- inda assim são eficazes para depositar-se sobre os dentes e proporcionar um benefício de prevenção de manchas.

Outros compostos polifosforilados podem ser usados em adição a, ou em vez de, polifosfato, em particular compostos de inositol polifosfori- lado como ácido fítico, mio-inositol pentaquis(diidrogênio fosfato), mio-inositol tetraquis(diidrogênio fosfato),mio-inositol tetraquis(diidrogênio fosfato) e um sal de metal alcalino, de metal alcalino-terroso ou de amônio dos mesmos. É preferencial, para uso na presente invenção, o ácido fítico, também conhecido como mio-inositol 1,2,3,4,5,6-hexaquis (diidrogênio fosfato) ou ácido he- xa-fosfórico de inositol, bem como seus sais de metal alcalino, de metal alca- lino-terroso ou de amônio. Na presente invenção, o termo "fitato" inclui ácido fítico e seus sais, bem como os outros compostos de inositol polifosforilado.

A quantidade de agente aderente aos dentes estará situada, ti- picamente, na faixa de cerca de 0,1% a cerca de 35%, em peso do total da composição bucal. Em formulações de dentifrício, a quantidade é, de prefe- rência, de cerca de 2% a cerca de 30%, com mais preferência, de cerca de 5% a cerca de 25%, e com a máxima preferência, de cerca de 6% a cerca de 20%. Em composições de enxaguatório bucal, a quantidade de agente aderente aos dentes é, de preferência, de cerca de 0,1% a 5% e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 3%.

Além de criar os efeitos de modificação de superfície, o agente aderente aos dentes pode, também, funcionar de modo a solubilizar sais insolúveis. Por exemplo, o polifosfato Glass H polifosfato tem sido conside- rado para solubilizar sais estanosos insolúveis. Dessa forma, em composi- ções contendo sais estanosos, por exemplo, o Glass H contribui para diminuir o efeito da promoção de manchas do estanho. Fonte de Fluoreto

É comum ter um composto de fluoreto solúvel em água presente em dentifrícios e outras composições bucais, em uma quantidade suficiente para resultar em uma concentração de íon fluoreto na composição, e/ou du- rante o uso, de cerca de 0,0025% a cerca de 5,0%, em peso, de preferência de cerca de 0,005% a cerca de 2,0%, em peso, para obtenção de efetividade anticárie Uma ampla variedade de materiais que fornecem íon fluoreto pode ser empregada como fonte de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais produtores de íon fluoreto adequados são encontrados nas patentes US N0 3.535.421, concedida em 20 de outubro de 1970 a Briner et al., e US N0 3.678.154, concedida em 18 de julho de 1972 a Widder et al. As fontes de íon fluoreto representativas incluem: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluoreto de índio e muitos outros. São preferenciais o fluoreto estanoso e o fluoreto de sódio, bem como misturas dos mesmos. Abrasivos

Os abrasivos dentais úteis nas composições da presente inven- ção incluem muitos materiais diferentes. É preciso que material selecionado seja compatível com a composição de interesse e não cause abrasão ex- cessiva à dentina. Os abrasivos adequados incluem, por exemplo, sílicas, inclusive géis e precipitados, polimetafosfato de sódio insolúvel, alumina hi- dratada, carbonato de cálcio, ortofosfato diidrato de dicálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato tricálcio, polimetafosfato de cálcio e materiais abrasivos resi- nosos, como produtos de condensação particulados de uréia e formaldeído.

Uma outra classe de abrasivos para uso nas presentes compo- sições consiste nas resinas polimerizadas termofixas particuladas, conforme descrito na patente US N0 3.070.510 concedida a Cooley & Grabenstetter em25 de dezembro de 1962. As resinas adequadas incluem, por exemplo, me- laminas, fenólicas, uréias, melamina-uréias, melamina-formaldeídos, uréi- a-formaldeído, melamina-uréia-formaldeídos, epóxidos reticulados e poliés- teres reticulados.

Os abrasivos dentais à base de sílica, de diversos tipos, são preferenciais devido a seus benefícios únicos de excepcional limpeza dos dentes e desempenho de polimento sem abrasão indevida do esmalte ou da dentina. Os materiais abrasivos de polimento à base de sílica da presente invenção, bem como outros abrasivos, geralmente têm um tamanho médio de partícula na faixa entre cerca de 0,1 a cerca de 30 mícrons, e de preferência, de cerca de 5 a cerca de 15 mícrons. O abrasivo pode consistir em sílica precipitada ou géis de sílica, como os xerogéis de sílica descritos nas pa- tentes US N0 3.538.230, concedida a Pader et al., em 2 de março de 1970, e US N0 3.862.307, concedida a DiGiuIio, em 21 de janeiro de 1975. Os exem- plos incluem o xerogel de sílica disponível sob o nome comercial "Syloid" pela W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division e materiais de sílica precipitada, como os comercializados pela J. M. Huber Corporation, sob o nome comercial de, Zeodent®, especialmente as sílicas com a designação Zeodent® 119, Zeodent® 118, Zeodent® 109 e Zeodent® 129. Os tipos de abrasivos dentais à base de sílica úteis às pastas dentais da presente in- venção são descritos com mais detalhe na patente US N0 4.340.583, conce- dida à Watson, em 29 de julho de 1982; e nas patentes US N°5,603,920, concedida em 18 de fevereiro de 1997; 5.589.160, concedida em 31 de de- zembro de 1996; 5.658.553, concedida em 19 de agosto de 1997; 5.651.958, concedida em 29 de julho de 1997, e 6.740.311, concedida em 25 de maio de2004, cedidas à mesma requerente.

As misturas de abrasivos podem ser usadas como misturas dos diversos graus de abrasivos à base de sílica Zeodent® listados acima. A quantidade total de abrasivo nas composições dentifrícias da invenção tipi- camente está na faixa de cerca de 6% a cerca de 70%, em peso; as pastas dentais, de preferência, contém de cerca de 10% a cerca de 50% de abrasi- vos, em peso da composição. As composições de solução dental, nebulizador bucal, enxaguatório bucal e gel não-abrasivo da presente invenção tipica- mente contêm pouco ou nenhum abrasivo. Agente Anticálculo

As presentes composições podem, opcionalmente, incluir um agente anticálculo adicional, tal como um sal de pirofosfato, como uma fonte de íon de pirofosfato. Os sais de pirofosfato úteis às presentes composições incluem os sais de pirofosfato de metal di-alcalino, os sais de pirofosfato de metal tetra-alcalino, e misturas desses itens. As espécies preferenciais são dihidrogênio pirofosfato dissódico (Na2H2P2O7), pirofosfato tetrassódio (Na4P2O7), e pirofosfato tetrapotássico (K4P2O7) em suas formas hidratadas e não hidratadas. Nas composições da presente invenção, o sal de pirofosfato pode estar presente em uma de três maneiras: predominantemente dissol- vido, predominantemente não-dissolvido, ou uma mistura de pirofosfato dis- solvido e não-dissolvido.

As composições que compreendem pirofosfato predominante- mente dissolvido referem-se a composições nas quais ao menos uma fonte de íons de pirofosfato está presente em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos cerca de 1,0% íons de pirofosfato livres. A quantidade de íons de pirofosfato livres pode ser de cerca de 1 % a cerca de 15%, de cerca de 1,5% a cerca de 10%, em uma modalidade, e de cerca de 2% a cerca de 6%, em outra modalidade. Os íons de pirofosfato livres podem estar presentes em diversos estados protonados, dependendo do pH da composição.

As composições compreendendo pirofosfato predominantemente não-dissolvido referem-se a composições contendo não mais que cerca de .20% do total de sal de pirofosfato dissolvido na composição, de preferência menos que cerca de 10% do total de pirofosfato dissolvido na composição. O sal de pirofosfato tetrassódico é o sal de pirofosfato preferencial nessas composições. O pirofosfato tetrassódico pode estar sob a forma de sal anidro ou de decaidrato, ou de qualquer outra espécie estável em forma sólida nas composições dentifrícias. O sal está sob a forma de partícula sólida, a qual pode estar em estado cristalino e/ou amorfo, com o tamanho de partícula do sal sendo, de preferência, suficientemente pequeno para ser esteticamente aceitável e prontamente solúvel durante o uso. A quantidade de sal de piro- fosfato útil à produção dessas composições é qualquer quantidade eficaz para o controle do tártaro, geralmente, de cerca de 1,5% a cerca de 15%, de pre- ferência, de cerca de 2% a cerca de 10% e, com a máxima preferência, de cerca de 3% a cerca de 8%, em peso da composição dentifrícia.

As composições podem, também, compreender uma mistura de sais de pirofosfato dissolvidos e não-dissolvidos. Qualquer um dos sais de pirofosfato acima mencionados pode ser usado.

Os sais de pirofosfato são descritos com mais detalhes em Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, 3ã Edição, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).

Os agentes opcionais a serem usados em lugar de, ou em com- binação com o sal de pirofosfato incluem materiais conhecidos, como polí- meros aniônicos sintéticos, inclusive poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e metil vinila éter (por exemplo, Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na patente US N0 4.627.977, concedida à Gaffar et al., bem como, por exemplo, poliamino ácido propanossulfônico (AMPS), difosfonato (por exemplo, EHDP, ΑΗΡ), polipeptídeos (como ácidos poliaspártico e poli- glutâmico), e misturas dos mesmos. Agentes quelantes

Um outro agente opcional é um agente quelante, também deno- minado seqüestrante, como ácido glicônico, ácido tartárico, ácido cítrico e seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Os agentes quelantes são capazes de formar complexos com o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. Os agentes quelantes podem, também, perturbar o desenvolvi- mento de placa mediante a remoção do cálcio das pontes de cálcio que aju- dam a manter intacta essa biomassa. No entanto, não é desejável usar um agente quelante que tenha uma afinidade muito alta por cálcio, já que isso pode resultar em desmineralização dos dentes, o que é contrário aos objeti- vos e intenções da presente invenção. Os agentes quelantes adequados terão, geralmente, uma constante de ligação a cálcio na faixa de cerca de 101 a 105'para proporcionar uma limpeza otimizada com reduzida formação de placa e cálculo. Os agentes quelantes têm, também, a capacidade de formar complexo com íons metálicos e, portanto, ajudam a evitar seus efeitos ad- versos sobre a estabilidade ou a aparência dos produtos. A quelação de íons, como ferro ou cobre, ajuda a atrasar a deterioração por oxidação dos produtos finais.

Exemplos de agentes quelantes adequados são gluconato e ci- trato de sódio ou de potássio; combinação de ácido cítrico/citrato de metal alcalino; tartarato dissódico; tartarato dipotássico; tartarato de potássio e só- dio; hidrogênio tartarato de sódio; hidrogênio tartarato de potássio; polifosfa- tos de sódio, de potássio ou de amônio e misturas dos mesmos. As quanti- dades de agente quelante adequadas ao uso na presente invenção são cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% e, com mais preferência, de cerca de 1,0% a cerca de 2,5%.

Ainda, outros agentes quelantes adequados ao uso na presente invenção são os policarboxilatos poliméricos aniônicos. Esses materiais são bem conhecidos na técnica, sendo empregados sob a forma de seus ácidos livres, ou sais de metal alcalino solúvel em água parcialmente ou, de prefe- rência, totalmente neutralizados (por exemplo, potássio e, de preferência, sódio), ou sais de amônio. Os exemplos são copolímeros de anidrido ou ácido maléico de 1:4 a 4:1, com outro monômero polimerizável etilenicamente in- saturado, de preferência metil vinila éter (metóxi etileno) com um peso mo- lecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, sob os nomes comerciais Gantrez AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM 250.000) e S-97 Pharmaceutical Grade (PM .70.000), junto à GAF Chemical Corporation.

Outros policarboxilatos poliméricos operacionais incluem os co- polímeros de anidrido maléico a 1:1, com acrilato de etila, metacrilato de hi- dróxi metila, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, estando este último disponível, por exemplo, sob a denominação Monsanto EMA N0 1103, PM 10.000 e EMA Grade 61, e copolímeros de ácido acrílico a 1:1, com metacrilato de metila ou de hidróxi etila, acrilato de metila ou de etila, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2-pirrolidona.

Os policarboxilatos poliméricos operacionais adicionais são a- presentados nas patentes US N0 4.138.477, concedida a Gaffar, em 6 de fevereiro de 1979, e US N0 4.183.914, concedida à Gaffar et al., em 15 de janeiro de 1980, e incluem copolímeros de anidrido maléico com estireno, isobutileno ou éter etil vinílico; ácidos poliacrílicos, poliitacônicos e polima- léicos; e oligômeros sulfoacrílicos com peso molecular tão baixo quanto 1.000, disponível como Uniroyal ND-2. Outros Agentes Ativos

A presente invenção pode, opcionalmente, incluir outros agentes, como agentes antimicrobianos. Estão incluídos, entre esses agentes, os agentes antimicrobianos não-catiônicos insolúveis em água, como éteres difenílicos halogenados, compostos fenólicos incluindo fenol e seus homó- logos, mono e polialquila e halofenóis aromáticos, resorcinol e seus deriva- dos, compostos bisfenólicos e salicilanilidas halogenadas, ésteres benzóicos e carbanilidas halogenadas. Os antimicrobianos solúveis em água incluem sais de amônio quaternário, sais de bis-biguanido e monofosfato de triclosan. Os agentes à base de amônio quaternário incluem aqueles em que um ou dois dos substitutos no nitrogênio quaternário têm um comprimento da cadeia carbônica (tipicamente um grupo alquila) de cerca de 8 a cerca de 20, tipi- camente de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono, enquanto os substitutos restantes (tipicamente um grupo alquila ou benzila) têm um nú- mero mais baixo de átomos de carbono, como de cerca de 1 a cerca de 7 átomos de carbono, tipicamente grupos metila ou etila. Brometo de dodecil trimetil amônio, cloreto de tetradecilpiridínio, brometo de domifeno, cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio, brometo de dodecil dimetil (2-fenóxi etil) amônio, cloreto de benzil dimetil estearil amônio, cloreto de cetilpiridínio, 5-amino-1,3-bis (2-etil hexil)-5-metil hexaidro pirimidina quaternizada, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio e metil cloreto de benzetônio são e- xemplos de típicos agentes antibacterianos à base de amônio quaternário. Outros compostos são bis[4-(R-amino)-1-piridínio] alcanos, conforme apre- sentado na patente US N0 4.206.215, concedida em 3 de junho de 1980 a Bailey. Outros antimicrobianos, como sais de cobre, sais de zinco e sais es- tanosos podem, também, ser incluídos. São úteis, também, as enzimas in- cluindo endoglicosidase, papaína, dextranase, mutanase e misturas das mesmas. Esses agentes são apresentados nas patentes US N0 2.946.725, concedida à Norris et al., em 26 de julho de 1960, e US N0 4.051.234, con- cedida à Gieske et al., em 27 de setembro de 1977. Os agentes antimicro- bianos preferenciais incluem sais de zinco, sais estanosos, cloreto de cetilpi- ridínio, clorexidina, triclosan, monofosfato de triclosan e óleos flavorizantes como timol. Triclosan e outros agentes desse tipo são apresentados em Parran, Jr. et al., Patente US N0 5.015.466, concedida em 14 de maio de1991, e patente US N0 4.894.220, concedida à Nabi et al., em 16 de janeiro de1990. Esses agentes proporcionam benefícios antiplaca e estão tipicamente presentes em teores de cerca de 0,01% a cerca de 5,0%, em peso da com- posição.

Um outro agente ativo opcional que pode ser adicionado às pre- sentes composições consiste em um agente de dessensibilização dentinal para controle da hipersensibilidade, como sais de potássio, cálcio, estrôncio e estanho, incluindo nitrato, cloreto, fluoreto, fosfato, pirofosfato, polifosfato, citrato, oxalato e sulfato. Fonte de Peróxido

As presentes composições podem conter uma fonte de peróxido por seus muitos benefícios à cavidade bucal. Há muito já foi reconhecido que o peróxido de hidrogênio e outros agentes contendo peroxigênio são eficazes em tratamentos curativos e/ou profiláticos de cáries, placa dental, gengivite, periodontite, odor bucal, manchas nos dentes, úlceras aftosas recorrentes, irritação da dentadura, lesões de aparelhos ortodônticos, cirurgia pós-extração e pós-periodontia, lesões bucais traumáticas e infecções da mucosa, estomatite herpética e similares. Os agentes contendo peróxido exercem na cavidade oral uma ação quimiomecânica, gerando milhares de minibolhas de oxigênio produzidas pela interação com o tecido e as enzimas salivares. A ação farfalhante de um enxaguatório bucal melhora ou acentua esta ação quimiomecânica inerente. Esta ação é recomendada para aplicação de outros agentes na fenda gengival infectada. Os enxagüatórios bucais com peróxido evitam a colonização e multiplicação de bactérias anaeróbicas co- nhecidas como associadas a uma doença periodontal.

As fontes de peróxido incluem compostos de peróxido, perbora- tos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos e combinações dos mesmos. Os compostos de peróxido adequados incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia, peróxido de cálcio, peróxido de sódio, peróxido de zinco e misturas dos mesmos. Um percarbonato preferencial é o percarbonato de sódio. Os persulfatos preferenciais são as oxonas. As fontes de peróxido preferenciais para uso em formulações de dentifrício incluem o peróxido de cálcio e o pe- róxido de uréia. O peróxido de hidrogênio e o peróxido de uréia são prefe- renciais para uso em formulações de enxaguatório bucal. As quantidades apresentadas a seguir representam a quantidade de matéria-prima de peró- xido, embora a fonte de peróxido possa conter outros ingredientes além da matéria-prima de peróxido. A presente composição pode conter de cerca de0,01% a cerca de 30%, de preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5% de uma fonte de pe- róxido, em peso da composição. Tensoativos

As presentes composições também podem compreender tenso- ativos, também conhecidos como agentes formadores de espuma. Os ten- soativos adequados são aqueles razoavelmente estáveis e que formam es- puma sob uma ampla faixa de pH. O tensoativo pode ser aniônico, não-iônico, anfotérico, zwiteriônico, catiônico ou misturas dos mesmos.

Os tensoativos aniônicos úteis à presente invenção incluem os sais solúveis em água dos sulfatos de alquila, tendo de 8 a 20 átomos de carbono no radical alquila (por exemplo, sulfato de alquila sódico) e os sais solúveis em água dos monoglicerídeos sulfonatados de ácidos graxos, tendo de 8 a 20 átomos de carbono. O Iauril sulfato de sódio (RFS) e os coco mo- noglicerídeo sulfonatos de sódio são exemplos de tensoativos aniônicos desse tipo. Outros tensoativos aniônicos adequados são os sarcosinatos, como Iauroil sarcosinato de sódio, tauratos, Iauril sulfoacetato de sódio, Iauroil isetionato de sódio, Iauret carboxilato de sódio e dodecil benzeno sulfonato de sódio Também podem ser empregadas as misturas de tensoativos aniônicos. Muitos tensoativos aniônicos adequados são apresentados na patente US N0 3.959.458, concedida à Agrícola et al, em 25 de maio de 1976. A presente composição compreende, tipicamente, um tensoativo aniônico a um teor de cerca de 0,025% a cerca de 9%, de cerca de 0,05% a cerca de 5% em al- gumas modalidades, e de cerca de 0,1% a cerca de 1% em outras modali- dades.

Um outro tensoativo adequado é selecionado do grupo consis- tindo em tensoativos à base de sarcosinato, tensoativos à base de isetionato e tensoativos à base de taurato. São preferenciais, para uso na presente in- venção, os sais de metal alcalino ou de amônio desses tensoativos, como os sais de sódio e potássio dos seguintes: sarcosinato de lauroíla, sarcosinato de miristoíla, sarcosinato de palmitoíla, sarcosinato de estearoíla e sarcosinato de oleoíla. O tensoativo de sarcosinato pode estar presente nas composições da presente invenção em teores de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de pre- ferência, de cerca de 0,5% a cerca de 2,0%, em peso do total composição.

Os tensoativos catiônicos úteis na presente invenção incluem derivados de compostos amônio quaternário alifático, tendo uma cadeia de alquila longa que contém cerca de 8 a 18 átomos de carbono como cloreto de Iaurila trimetil amônio, cloreto de cetilpiridínio, brometo de cetil-trimetil amônio, cloreto de di-isobutil fenóxi etil- dimetil benzil amônio, nitrito de coco alquil trimetil amônio; fluoreto de cetilpiridínio, etc. Os compostos preferenciais são os fluoretos de amônio quaternário descritos na patente US N0 3.535.421, concedida em 20 de outubro de 1970 a Briner et al., os quais têm proprie- dades detergentes. Determinados tensoativos catiônicos podem, também, agir como germicidas nas composições apresentadas na presente invenção. Os tensoativos catiônicos, como clorexidina, embora adequados ao uso na presente invenção, não são preferenciais, devido a sua capacidade para manchar os tecidos duros da cavidade bucal. Os versados na técnica estão cientes dessa possibilidade, e deveriam ter essa limitação em mente, ao in- corporar tensoativos catiônicos.

Os tensoativos não-iônicos que podem ser usados nas compo- sições da presente invenção incluem compostos produzidos pela conden- sação de grupos oxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um com- posto hidrofóbico orgânico, o qual pode ser de natureza alifática ou alquila- romática. Os exemplos de outros tensoativos não-iônicos adequados incluem plurônico, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos de- rivados da condensação do óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e etilenodiamina, condensados de óxido de etileno de alcoóis alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxido de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa e misturas desses materiais.

Os tensoativos sintéticos zwiteriônicos úteis à presente invenção incluem derivados de amônio quaternário alifático, compostos à base de fosfônio e de sulfônio, em que os radicais alifáticos podem ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém de cerca de 8 a18 átomos de carbono e um contém um grupo solubilizante em água aniônico, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato.

Os tensoativos à base de betaína adequados são apresentados na patente US N0 5.180.577 concedida a Polefka et al., em 19 de janeiro de1993. As alquil dimetil betaínas típicas incluem decil betaína ou acetato de2-(N-decil-N,N-dimetil amônio), cocobetaína ou acetato de 2-(N-coc-N, N-dimetil amônio), miristil betaína, palmitil betaína, Iauril betaína, cetil betaína, cetil betaína e estearil betaína, entre outros. As amido betaínas são exempli- ficadas por cocoamido etil betaína, cocoamido propil betaína, Iauramido propil betaína e similares. As betaínas preferenciais incluem cocoamido propil be- taínas e, de preferência, Iauramido propil betaína. Agentes Espessantes

No preparo de cremes ou géis dentais, agentes espessantes são adicionados para a obtenção de consistência desejável na composição, ca- racterísticas desejáveis de liberação durante o uso, estabilidade durante o armazenamento e estabilidade da composição, entre outros. Os agentes espessantes adequados incluem um item ou uma combinação de itens como polímeros de carbóxi vinila, carragenina, hidróxi etil celulose (CAP), argilas naturais e sintéticas (por exemplo, goma vê e laponita) e sais solúveis em água de éteres de celulose, como carbóxi metil celulose sódica (CMC) e carbóxi metil hidróxi etil celulose sódica. Também podem ser usadas as go- mas naturais, como caraia, xantana, arábica e tragacanto. Também podem ser usados silicato de magnésio e alumínio coloidal, ou sílica finamente divi- dida, como parte do agente espessante para aprimorar ainda mais a textura.

Os polímeros de carbóxi vinila adequados ao uso como agentes espessantes ou gelificantes incluem carbômeros que são homopolímeros de ácido acrílico reticulados com um éter alquílico de pentaeritritol ou um éter alquílico de sacarose. Os carbômeros estão disponíveis comercialmente junto à B.F. Goodrich, sob o nome Carbopol® Series, incluindo Carbopol 934, 940,941, 956 e misturas dos mesmos.

Os agentes espessantes estão, tipicamente, presentes em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 15%, de preferência, de cerca de 2% a cerca de 10%, com mais preferência, de cerca de 4% a cerca de 8%, em peso do total da composição de creme ou gel dental. As concentrações mais altas podem ser usadas em gomas para mascar, pastilhas e balas para o hálito, sachês, géis não-abrasivos e géis subgengivais. Umectantes

Um outro material veículo opcional das presentes composições é um umectante. O umectante serve para evitar o endurecimento das compo- sições de creme dental após a exposição ao ar, para dar às composições um toque úmido à boca e, no caso de determinados umectantes, para conferir uma doçura ou um sabor desejável às composições de creme dental. O umectante, em uma base umectante pura, geralmente perfaz de cerca de 0% a cerca de 70%, de preferência de cerca de 5% a cerca de 25%, em peso das composições da presente invenção. Os umectantes adequados ao uso nas composições da presente invenção incluem álcoois poliídricos comestíveis, como glicerina, sorbitol, xilitol, butileno glicol, polietileno glicol, propileno glicol e trimetil glicina.

Materiais Veículos Variados

A água empregada na preparação de composições bucais co- mercialmente adequadas precisa, de preferência, ter baixo teor de íons e ser isenta de impurezas orgânicas. A água pode compreender até cerca de 99%, em peso das composições aquosas da presente invenção. Essas quantidades de água incluem a água livre que é adicionada, mais aquela que é introduzida com outros materiais, como com o sorbitol.

A presente invenção pode, também, incluir um sal de bicarbonato de metal alcalino, o qual pode desempenhar diversas funções, inclusive a- brasivo, desodorante, tampão e ajuste de pH. Os sais de bicarbonato de metal alcalino são solúveis em água e, a menos que sejam estabilizados, tendem a liberar dióxido de carbono em um sistema aquoso. O bicarbonato de sódio é um sal de bicarbonato de metal alcalino comumente utilizado. A presente composição pode conter de cerca de 0,5% a cerca de 30%, de preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 15%, e com a máxima preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5% de um sal de bicarbonato de metal alcalino.

O pH das presentes composições pode ser ajustado mediante o uso de agentes tampão. O termo Agentes tampão, para uso na presente in- venção, refere-se a agentes que podem ser usados para ajustar o pH das composições aquosas, como enxaguatórios bucais e soluções dentais, de preferência até uma faixa de cerca de 4,0 a cerca de 6,0 para obter-se a es- tabilidade do peróxido. Os agentes tampão incluem bicarbonato de sódio, fosfato monossódico, fosfato trissódico, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, pirofosfato ácido de sódio, ácido cítrico e citrato de sódio. Os agentes tampão estão, tipicamente, incluídos a um teor de cerca de 0,5% a cerca de 10%, em peso das presentes composições.

Os poloxâmeros podem ser empregados nas presentes compo- sições. Um poloxâmero é classificado como um tensoativo não-iônico e pode também funcionar como um agente emulsificante, aglutinante, estabilizante e outras funções relacionadas. Os poloxâmeros são polímeros de bloco difun- cionais terminando em grupos hidroxila primária, com pesos moleculares na faixa de 1.000 a mais de 15.000. Os poloxâmeros estão disponíveis comer- cialmente sob o nome de plurônico e Pluraflo1 junto à BASF. Os poloxâmeros adequados a esta invenção são Poloxâmero 407 e Pluraflo L4370.

Outros agentes emulsificantes que podem ser usados nas pre- sentes composições incluem emulsificantes poliméricos como a série Pe- mulen®, disponível junto à B.F. Goodrich, que consiste predominantemente em polímeros de ácido poliacrílico de alto peso molecular, úteis como emul- sificantes para substâncias hidrofóbicas.

O dióxido de titânio pode também ser adicionado à presente composição. O dióxido de titânio é um pó branco que confere opacidade às composições. O dióxido de titânio geralmente compreende de cerca de 0,25% a cerca de 5%, em peso das composições dentifrícias.

Outros agentes opcionais que podem ser usados nas presentes composições incluem copolióis de dimeticona selecionados de copolióis de alquila e alcóxi dimeticona, como copolióis de alquil dimeticona de C12 a C 20 e misturas dos mesmos. É altamente preferencial o copoliol de cetil dimeti- cona disponível sob o nome comercial Abil EM90®. O copoliol de dimeticona está, geralmente, presente em teores de cerca de 0,01% a cerca de 25%, de preferência, de cerca de 0,1 % a cerca de 5%, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 1,5%, em peso. O copolióis de dimeticona ajudam na obtenção de benefícios de sensação táctil positiva nos dentes. Remoção dos Componentes Formadores do Odor Desagradável dos Óleos Flavorizantes

Um aspecto adicional da presente invenção é o refino ou trata- mento de limpeza para remover ou reduzir significativamente o teor das es- pécies que contêm o enxofre indesejável nos óleos flavorizantes e extratos para preparar o que é mencionado neste documento como óleo flavorizante "selecionado".

Processo de Lavagem Aquosa

Um tratamento de limpeza adicional é um processo de lavagem aquosa que é simples, barato, e facilmente implementável em larga escala. O meio aquoso pode ser totalmente de água ou uma mistura água-solvente, com o solvente compreendendo cerca de 20% ou menos. O método para eliminação dos componentes indesejados geralmente envolvem a extração do óleo flavorizante na fase aquosa. DMSO e dimetila sulfona são altamente polares e livremente solúveis em água e em outros solventes, como álcool. Esses compostos podem facilmente ser extraídos do óleo com água pura ou uma mistura de água e álcool. O uso de um co-solvente como álcool pode otimizar a remoção das espécies menos polares, como o DMS. O co-solvente pode ser qualquer solvente miscível em água como etanol, isopropanol, gli- cerina e propileno glicol, os quais irão extrair as espécies indesejadas, como DMS1 sem significativamente extrair do óleo os componentes desejáveis. O pH do meio aquoso pode, geralmente, ser na faixa de cerca de 3 a cerca de .12, de preferência cerca de 7 ou neutro. A preferência exata do pH dependerá da estabilidade do pH do óleo flavorizante sendo processado. O meio aquoso pode, opcionalmente, conter sais que podem auxiliar na "dessalificação" (salting out) na maioria dos componentes flavorizantes da fase aquosa e mantê-los no próprio óleo flavorizante. As amostras de óleo flavorizante são misturadas ao meio aquoso a uma razão de volume água:óleo na faixa de cerca de 90:10 a cerca de 10:90, de preferência, de cerca de 70:30 a cerca de .30:70. Em geral, quanto mais água, mais rápida é a taxa de remoção do DMSO; Entretanto, água em excesso pode levar à emulsão e tornar difícil a separação final da fase oleosa da fase aquosa. Pode ser usada água comum; a água de grau USP é preferencial. O processo é tipicamente conduzido em condições de temperatura ambiente. Novamente, a escolha das condições de temperatura depende da estabilidade da temperatura do óleo flavorizante.

A água e as fases oleosas são submetidas à agitação ou condi- ções de mistura vigorosas para melhor contato da água com o óleo para produzir uma mistura turva. A mistura da fase oleosa e da fase aquosa con- tinua por cerca de 30 minutos até 3 horas ou mais. Dependendo das condi- ções de mistura e tamanho do lote, a limpeza ou extração suficiente pode ser alcançada em cerca de 30 minutos, isto é, o teor dos compostos de enxofre remanescentes no óleo é reduzido ao teor objetivado. Após a finalização da mistura, as fases são deixadas separar e a fase oleosa é, então separada da fase aquosa. A fase oleosa separada pode então ser submetida à lavagem adicional com água utilizando-se água fresca a cada vez, e/ou filtragem a- través de um material adsorvente hidrofílico/hidrofóbico para remoção de qualquer turvação remanescente no óleo. O óleo lavado pode, também, ser submetido à centrifugação ou resfriamento para alcançar a separação da água deixada no óleo lavado. O teor do DMSO e de outros compostos que contêm enxofre na fase oleosa são quantificados a certos intervalos para determinar se etapas adicionais de agitação/mistura ou lavagem são neces- sárias.

A mistura aprimorada e o contato do óleo flavorizante com a água pode ser alcançado usando-se misturadores de alto cisalhamento para ob- ter-se a remoção de DMSO no período de tempo mais curto. Os misturadores que podem ser usados incluem misturadores de alto cisalhamento, como misturadores Ross para mistura por lote ou mistura on-line. Os exemplos de misturadores por lote adequados incluem dispersantes de alta velocidade (tipicamente usados por lotes de 3,8 L (1 galões) - 3785 L (1000 galões)) que consiste em uma haste vertical e uma lâmina em forma de disco de alto ci- salhamento. A lâmina gira até cerca de 10.000 RPM e cria um fluxo padrão dentro do recipiente da mistura estacionária. A lâmina cria um vórtice que puxa o conteúdo do recipiente para a borda afiada da lâmina. A lâmina então mecanicamente quebra a fase oleosa e a dispersa na fase aquosa. Outro modelo de misturador de imersão é o misturador rotor-estator de alto cisa- lhamento que consiste em um rotor de plataforma única que gira a velocidade alta dentro do estator estacionário. À medida que as lâminas giratórias pas- sam pelo estator, elas cisalham mecanicamente a fase aquosa do óleo. Os misturadores em escala laboratorial pequenos têm uma velocidade de mistura de 500 a 10.000 RPM (para capacidade de líquido de 0,3 a 15L). Os mistu- radores de maior escala comercial têm velocidade de 3600- 1200 RPM (para diâmetros de rotor de 64 mm-330 mm) para uma capacidade de líquido de 15L - 22.710 L. Um exemplo de misturador on-line de alto cisalhamento é um modelo Ross que tem rotores de quatro estágios, ou mais, que giram a uma velocidade de 4572 metros por minuto (15000 pés por minuto) dentro do es- tator estacionário. À medida que as lâminas giratórias passam pelo estator, elas mecanicamente cisalham seus conteúdos.

Em um exemplo, foram adicionados 250 mL de óleo de hortelã pimenta a um béquer de vidro de 2 L. Foram adicionados 150 mL de água USP1 agitando-se vigorosamente com um agitador magnético até que o óleo e a água tenham formado uma mistura turva. A agitação foi mantida à tempe- ratura ambiente. A intervalos de cerca de 0,5 h, 1 h e 2 h, a agitação foi in- terrompida para permitir que as fases se separassem após alguns minutos, as fases separadas e a amostra de óleo de 1 mL foram levadas para análise. Após 2 horas de mistura, a fase foi deixada separar e a camada superior do óleo foi decantada e deixada descansando em uma garrafa de vidro por 24 a 48 horas para adicional purificação da pequena quantidade de turvação re- manescente no óleo. O óleo foi então filtrado através de um filtro hidrofílico PVDF (MiIIipore) de 0,45 μηι para purificação do óleo e armazenamento em um jarro de vidro, até ser usado.

O procedimento acima foi aplicado à matéria prima de óleo de hortelã desdobrado (fornecido por I.P. Callison) e os teores de DMSO na fase oleosa são os seguintes. O DMSO foi quantificado usando-se cromatógrafo gasoso GC-MSD. Como mostrado pelos resultados, após cerca de meia hora de lavagem da água, mais de 95% do DMSO havia sido removido do óleo, com menos de 1 ppm remanescente após 2 horas.

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Além do DMSO, o tratamento de lavagem aquosa remove outros compostos solúveis em água dos óleos, como alcoóis de baixo peso mole- cular e aldeídos, bem como compostos menos solúveis em água, como sul- feto de dimetila (DMS). Entretanto, a remoção de DMS continua a um ritmo um tanto mais lento em comparação com o DMSO. Acredita-se que as fases aquosas solubilizam o DMSO e outros compostos orgânicos, a fase aquosa se torna menos polar, criando um meio melhor para remoção do DMS e de outros compostos com características de polaridade e solubilidade similares.

Em outro exemplo, foram determinados os compostos removidos da amostra de óleo de menta submetido ao presente processo de lavagem com água. A amostra de óleo de hortelã retificado, disponível junto à I.P. Callison foi submetida à lavagem com água por 5 horas, seguida de uma etapa adicional de lavagem com água fresca de 7 horas. Cada etapa de la- vagem foi realizada em uma mistura de água para óleo de 1:1, com agitação suave. Foram analisados óleos de menta antes e depois desse procedimento de lavagem por SPME GC-MS e a redução aproximada de cada componente foi estimada pela comparação com os cromatogramas resultantes. Uma lista parcial de compostos, cujas concentrações foram reduzidas por um proce- dimento de lavagem, é fornecida na tabela 2 abaixo. Há uma correlação ra- zoavelmente boa entre o percentual de composto removido e o Log P (octanol / coeficiente de separação da água). A correlação é ainda melhor quando se considera o peso molecular de cada composto. De grande importância, as concentrações dos componentes principais, não polares do óleo de hortelã não são alteradas significativamente pelo procedimento de lavagem com água. Estes componentes principais incluem mentol, mentona, alfa- e be- ta-pineno limoneno, etc.

Tabela 2. Compostos Removidos pela Lavagem com Água do Óleo de Hortelã

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O óleo de hortelã pimenta lavado ou selecionado foi comparado ao óleo retificado tradicional em termos de características de odor. O óleo de hortelã pimenta lavado e os óleos de hortelã retificados não lavados foram avaliados quando ao odor por uma banca examinadora de flavoristas trei- nados, usando-se uma escala de 0-100, onde 0 era o grau insatisfatório do óleo e 100 era um óleo de excelente qualidade. As médias de classificação foram de 33 para o óleo não lavado e 67 para o óleo lavado, indicando que o óleo lavado é superior ao óleo retificado não lavado.

A típica hortelã pimenta predominante no óleo flavorizante fina- lizado para um dentifrício, contendo 62% de um óleo de hortelã pimenta reti- ficado ou de um óleo de hortelã pimenta lavado foi avaliada pela mesma banca examinadora de flavoristas peritos, usando-se a mesma escala. O grau médio do óleo retificado não lavado foi de 58 e de 75 para o óleo lavado, indicando que o óleo lavado é de qualidade superior.

Um dentifrício contendo 0,454% de fluoreto estanoso foi prepa- rado e flavorizado com óleo de hortelã pimenta retificado ou óleo de hortelã pimenta lavado. Os dentifrícios foram armazenados a 40 C durante um pe- ríodo de 3 meses. Durante esse período, o dentifrício com óleo lavado não desenvolve nenhum odor desagradável enquanto que o óleo retificado não lavado desenvolve um odor desagradável. As avaliações foram conduzidas por flavoristas treinados, usando-se uma escala de 0 (nenhum odor desa- gradável) a 10 (odor desagradável intenso) para a presença e intensidade do odor desagradável durante o período de armazenamento. As pontuações atribuídas às amostras de dentifrício são as seguintes. Essas avaliações demonstram a estabilidade do óleo lavado com água na presença de um agente redutor, como o estanoso.

Meses de Armazenamento 1 2 3

Dentifrício c/ óleo retificado não lavado 3 7 7 Dentifrício c/ óleo retificado lavado 0 0 0

Essas séries de experimentos demonstram que o processo de lavagem da água pode ser usado para estabilizar óleos flavorizantes retifi- cados, bem como óleos naturais primários ou óleos flavorizantes brutos que não passaram pelo tratamento de retificação ou refino. Vantajosamente, o processo de lavagem da água é simples, eficiente e econômico, bem como evita o abuso térmico do óleo flavorizante. O processo pode ser suficiente para preparação dos óleos flavorizantes de classificação comercial, sem a necessidade de processos de retificação mais complicados. Processo de Filtragem

Outra técnica que pode ser usada para remoção do DMSO e de outros compostos de enxofre dos óleos flavorizantes é a filtragem com mate- riais seletivos para compostos de enxofre. Esses materiais de filtragem in- cluem os materiais comercialmente disponíveis úteis, como adsorventes e peneiras moleculares. Os exemplos incluem os seguintes materiais forneci- dos por Engelhard Corporation e Johnson Matthey Catalysts.

a) SELEXSORB CDX - uma composição de hidrato de oxido de alumínio (60 a 85%, em peso) e aluminossilicato (15 a 40%, em peso), den- sidade - 1,2 kL (42,2 cu.ft),422, área superficial 431 sq M/g, tamanho de rede7 x 14.

b) SELEXSORB CDS- uma composição de Hidrato de Óxido de Alumínio (88 a 99%, em peso) e Óxido de Metal Alcalino (1 a 5%, em peso), densidade - 1,4 kL (49,8 cu.ft.),área superficial 498 área superficial 255 sq M/g, tamanho de rede 7x14.

c) Catalisador CP367 - níquel/óxido de níquel em um suporte inerte

d) Catalisador CP366 - A mistura do carbonato de cobre básico, carbonato de zinco básico e óxido de alumínio.

Em um exemplo, o óleo de hortelã retificado fornecido por I.P Callison foi submetido à filtragem, usando-se os materiais acima como ad- sorventes. O material adsorvente(60 g) foi embalado em uma coluna de aço inoxidável (da Millipore, 3,5 cm de diâmetro χ 30 cm de comprimento) equi- pado com filtro embebido na parte inferior da coluna (filtro Isopore de Mem- brana Millipore, filtro de 2 um TTTP). 150 mL do óleo de hortelã foi derramado no topo da coluna e o óleo que passou através da coluna sob alimentação por gravidade foi coletado no fundo. Os primeiros 75 mL do óleo foram coletados (designados como 1° corte) seguidos dos segundos 75 mL (designados como2° corte). Foi analisado o DMSO do óleo filtrado pelo método anteriormente descrito neste documento. Os resultados estão resumidos abaixo. Tabela 3 Remoção do DMSO do Óleo de Hortelã Pimenta por Filtragem

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Extração Contra-corrente (CCE)

A técnica de extração contra-corrente (CCE) pode ser também utilizada para remoção dos componentes indesejados dos óleos flavorizantes. Essa técnica tem sido usada na indústria de produtos flavorizantes para fa- bricação de óleos deterpenados. No processo original patenteado, os óleos essenciais são deterpenados por um processo solvente duplo de extração utilizando-se um solvente polar e um não-polar. O óleo essencial passa a- través de uma câmara de mistura e é agitado com um fluxo em con- tra-corrente de dois solventes, resultando em extração contínua dos terpenos no solvente polar. Em uma variação do processo CCE original, o óleo de cítricos é particionado pelo bombeamento do óleo de cítricos contra um fluxo do solvente hidroalcoólico que é bombeado na posição oposta. Os terpenos são extraídos do óleo de cítricos pelo solvente hidroalcoólico. De modo si- milar, a técnica CCE pode ser usada para extração do DMSO e de outros compostos de enxofre usando-se água como o extrator. A técnica CCE é discutida em R. L. Swaine, "Flavoring Agents" em Food Additive Toxicology (1995), Maga & Tu (eds,).

Destilação Os óleos flavorizantes podem, também, ser fracionados usan- do-se a destilação padrão e / ou técnicas de extração para remoção dos componentes indesejados. Isso pode ser executado através de procedimen- tos de destilação padrão, tais como o uso de um aparelho de destilação a vácuo ou uma coluna de destilação tipo spinning band. O óleo flavorizante final pode ser reformulado ou produzido através da seleção dos componentes desejados e pela combinação dos componentes. Po exemplo, em óleos de menta, especialmente aqueles derivados da menta ou com fonte similar à menta, mais de 225 compostos voláteis foram identificados até o momento- Contudo, é também estabelecido que apenas um número muito limitado entre um conjunto de componentes mais voláteis realmente prestam uma contri- buição substancial ao odor de um produto como um todo. Portanto, os mé- todos de triagem efetivos são necessários para separação dos compostos de odor mais ativo de um volume dos compostos voláteis que exibem pouco ou nenhum odor. É preferencial a inclusão de tantos componentes comumente encontrados nos óleos de menta naturais quanto possível para proporcionar um sabor de menta completo, bem balanceado sem qualquer sabor estranho ou odor desagradável. Caso seja realizado um fracionamento ou refino menos seletivo do óleo de menta, e um maior número de componentes sejam re- movidos sem readição posterior, a composição de óleo flavorizante de menta resultante pode não ser como desejável. Portanto, deseja-se fracionar, de forma seletiva, o óleo de menta para proporcionar o flavorizante de menta mais aceitável esteticamente.

Óleos de menta, inclusive os comumente conhecidos como hor- telã pimenta, hortelã comum e hortelã japonesa podem ser fracionados pela destilação para remoção de compostos polares voláteis (ponto de ebulição mais baixo), os quais são indesejados, especificamente o DMSO e outros compostos que contêm enxofre, como sulfureto e dissulfeto. Os componentes polares, com ponto de ebulição polar mais baixo podem ter pontos de ebulição de menos que cerca de 120°C, menos que cerca de 140°C, menos que cerca de 160°C, ou mesmo menos que cerca de 180°C. O processo de destilação também removeria os compostos de baixo peso molecular, como aldeídos e alcoóis C3-C9.

O óleo de menta selecionado ou fracionado seria essencialmente isento de compostos polares de baixo ponto de ebulição, incluindo DMSO e sulfeto de dimetila. Outros componentes que são removidos ou significati- vãmente reduzidos incluem alcanais ramificados, como 2-metilpropanal, 2-metil-butanal, e 3-metil-butanal; alcanois ramificados, como 2-metilpro- panol, 2-metil butanol, e 3-metil butanol; alquenois, como Ζ-3-hexenol; al- quenais, como Ε-2-hexenal; outros aldeídos, alcoóis e cetonas, como 3-metil cicloexanona, benzaldeído, 1-octen-3-ol, 3-octanona, e 2,3-dehi- dro-1,8-cineol. Os componentes específicos que o óleo de menta selecionado pode incluir sãoa-pineno, β-pineno, sabineno, mycreno, a--felandreno, α-terpineno, limoneno, cis-ocimemo, eucaliptol, trans-ocimeno, γ-terpieno, 3-octanol, terpinol, hidrato de sabineno, linalol, mentofurano, isopulegol, mentona, neomentol, terpin-4-ol, iso-mentona, mentol, neoisomentol, iso- mentol, α-terpinol, pulegono, acetato de mentila, carvona, acetato de neoi- somentil, piperitona, b-bourboneno, β-cariofenileno, timol, trans-p-farneseno, α-humuleno, germacreno B, elemol, viridiflorol, eucaliptol, γ-terpineno, 1-octanol, n-amila isovalerato, 1-metil-4-(1-metil etil)-trans-2-cicloexeno-1-ol, 1-terpinol, α-terpinol, 4,7-dimetila-benzofurano, citronelol, acetato de neo- mentil, eugenol, ilangeno, α-copaeno, longifoleno, α-gurjuneno, cariofenileno, (+)-epi-bicilosesquifelendreno, trans-3-farneseno, β-cariofenileno, alloaro- madendreno, γ-murroleno, germacreno D, biciclogermacreno, 8-cadieno e terpinoleno. Método de Uso

A presente invenção refere-se, também, a métodos para limpeza dos dentes e prevenção de condições indesejáveis da cavidade bucal, inclu- sive cáries, infecção microbiana, placa, cálculo, manchas e odor desagra- dável na cavidade bucal, bem como erosão dental.

O método de uso da presente invenção compreende colocar as superfícies de esmalte dentário e a mucosa bucal de um indivíduo em contato com as composições bucais, de acordo com a presente invenção. O método de uso pode ser de escovação com um dentifrício, enxágüe com uma pasta fluida de dentifrício ou um enxaguatório bucal, ou mastigação de um produto de goma. Outros métodos incluem colocar o gel bucal, o nebulizador bucal ou outra forma de uso tópico em contato com os dentes e a mucosa bucal do indivíduo. O indivíduo pode ser qualquer pessoa ou animal cuja superfície dental entre em contato com a composição bucal. O termo "animal" destina-se a incluir animais de estimação ou outros animais domésticos, ou mesmo animais mantidos em cativeiro.

Por exemplo, um método de tratamento pode incluir escovação, por uma pessoa, dos dentes de um cão com uma das composições dentifrí- cias. Outro exemplo incluiria o enxágüe da boca de um gato com uma com- posição bucal durante uma quantidade suficiente de tempo para que se veja um benefício. Os produtos para cuidados de animais de estimação, como itens mascáveis e brinquedos, podem ser formulados para conter as compo- sições bucais da presente invenção. A composição é incorporada a um ma- terial relativamente maleável, porém resistente e durável, como couro cru, cordas produzidas a partir de fibras naturais ou sintéticas, e artigos polimé- ricos produzidos a partir de náilon, poliéster ou poliuretano termoplástico. Conforme o animal masca, lambe ou rói o produto, os elementos ativos in- corporados são liberados na cavidade bucal do animal, em um meio salivar, o que é comparável a uma escovação ou enxágüe eficaz. Exemplos

Os exemplos a seguir descrevem e demonstram, com mais de- talhes, modalidades dentro do escopo da presente invenção. Estes exemplos são fornecidos somente para fins de ilustração e não devem ser considerados como uma limitação da presente invenção, uma vez que muitas variações da mesma são possíveis, sem que se desvie de seu caráter e âmbito.

Os principais componentes dos óleos de menta são mostrados a seguir.

Exemplo I ___

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As composições flavorizantes contendo óleos de menta selecio- nados, processados de acordo com a presente invenção, são mostradas a seguir. Os óleos de menta selecionados são essencialmente isentos de DMSO e outros compostos de enxofre precursores dos odores desagradá- veis. As composições flavorizantes contendo os presentes óleos de menta são avaliadas em testes organolépticos para serem esteticamente aceitáveis e podem ser incorporadas às composições para tratamento bucal contendo agentes redutores como estanoso e polífenóis do chá sem desenvolver odo- res desagradáveis ou sabores estranhos.

Exemplo Il

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Exemplo Ill

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As composições bucais contendo íons estanosos, óleos de menta selecionados na composição flavorizante e os veículos aceitáveis para uso bucal são mostrados abaixo com as quantidades de ingredientes em % em peso. Estas composições são desenvolvidas usando-se métodos conven- cionais. O exemplo IV ilustra composições dentifrícias de fase dual; a primeira e a segunda fases podem ser embaladas em compartimentos fisicamente separados de um dispensador, e dispensadas lado a lado tipicamente a uma razão de 50:50 O exemplo V ilustra composições dentifrícias de fase única. Exemplo IV

Primeira Composição Dentifrícia Segunda Composição Dentifrícia Ingrediente % em peso Ingrediente % em peso Carbóxi metil celulose 0,500 Hidróxido de sódio (b) 1,000 Água 2,768 Cor 0,300 Flavorizante 1,000 Água 21,840 Glicerina 36,432 Flavorizante 1,000 Polietileno glicol 1,500 Glicerina 28,992 Propileno glicol 8,000 Gluconato de sódio 4,160 Lauril sulfato de sódio(a) 4,000 Cloreto estanoso 3,000 Sílica 28,000 Sílica 23,000 Acido benzóico 0,600 Sacarina sódica 0,300 Benzoato de sódio 0,600 Poloxâmero 15,500 Sacarina sódica 0,300 Fluoreto estanoso 0,908 Dióxido de titânio 1,000 Goma xantana 0,300 Polifosfato Glass H 15,000

(a) Solução a 27,9% (b) (b) Solução a 50%

Exemplo V

<table>table see original document page 52</column></row><table> <formula>formula see original document page 53</formula>

.1 Carbonato de zinco CA, disponível junto à Bruggemann Chemical: New- town Square, PA, EUA

As dimensões e valores apresentados na presente invenção não devem ser compreendidos como estando estritamente limitados aos exatos valores numéricos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificado em contrário, cada uma dessas dimensões se destina a significar tanto o valor mencionado como uma faixa de valores funcionalmente equivalentes em torno daquele valor. Por exemplo, uma dimensão apresentada como "40 mm" destina-se a significar "cerca de 40 mm".

Todos os documentos citados na Descrição Detalhada da In- venção estão, em sua parte relevante, aqui incorporados, a título de referên- cia. A citação de qualquer documento não deve ser interpretada como ad- missão de que este represente técnica anterior com respeito à presente in- venção. Se algum significado ou definição de um termo deste documento escrito entrar em conflito com algum significado ou definição do termo em um documento incorporado por referência, o significado ou definição atribuída ao termo neste documento escrito terá precedência.

Embora tenham sido descritas modalidades específicas ade- quadas ao uso no método da presente invenção, ficará óbvio aos versados na técnica que diversas alterações e modificações da presente invenção podem ser feitas sem se afastar do espírito e do escopo da invenção. Portanto, pretende-se cobrir nas reivindicações anexas todas essas alterações e mo- dificações que se enquadram no escopo da presente invenção.

Claims

1. Método de processamento de um óleo ou extrato flavorizante, caracterizado pelo fato de que elimina substancialmente as espécies que contêm enxofre responsáveis pela geração do odor desagradável e sabor estranho e que compreende (a) combinar a fase do óleo ou extrato flavorizante com uma fase aquosa. (b) sujeitar as fases oleosas e aquosas à condições de mistura, de preferência por, no mínimo, cerca de 30 minutos, (c) permitir que as fases se separem, e (d) coletar a fase oleosa lavada, sendo que o óleo ou extrato lavado compreende não mais que 20 ppm das espécies precursoras do odor desagradável, incluindo sulfóxido de dimetila, sulfeto de dimetila, dissulfeto de dimetila e dimetila sulfona, em peso, por volume do óleo.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente a clarificação do óleo lavado pela filtragem através de um material absorvente hidrofílico/hidrofóbico, pela cen- trifugação ou resfriamento para obter-se a separação da água remanescente no óleo lavado.

3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a mistura das fases aquosas e oleosas é conduzida por cerca de 30 minutos a cerca de 6 horas.

4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a fase aquosa é composta principalmente de água.

5. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a fase aquosa compreende até 20% do solvente selecionado a partir de etanol, isopropanol, glicerina e propileno glicol.

6. Método de acordo com a reivindicação 1 ,caracterizado pelo fato de que as fases são misturadas sob alto cisalhamento.

7. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o óleo ou extrato flavorizante é derivado de hortelã pimenta, hortelã japonesa ou hortelã comum.

8. Método de processamento de um óleo ou extrato flavorizante, caracterizado pelo fato de eliminar substancialmente as espécies que contêm o enxofre responsáveis pela geração do odor desagradável e sabor estranho e compreende a filtragem do óleo flavorizante através de um material ad- sorvente compreendendo um oxido metálico, sendo que o óleo filtrado com- preende até 20 ppm das espécies precursoras do odor desagradável, inclu- indo sulfóxido de dimetila, sulfeto de dimetila, dissulfeto de dimetila e dimetila sulfona, em peso, por volume do óleo.

9. Método de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o óleo ou extrato flavorizante é derivado de hortelã pimenta, hortelã japonesa ou hortelã comum.

10. Composição flavorizante para uso em produtos para trata- mento bucal, caracterizada pelo fato de compreender um ou mais óleos ou extratos flavorizantes essencialmente isentos de espécies que contêm enxo- fre precursoras da geração do odor desagradável e sabor estranho na dita composição ou produtos, sendo que o(s) óleo(s) ou extrato(s) flavorizante(s) são submetidos a um processo de lavagem com água que compreende (a) combinar a fase do óleo ou extrato flavorizante com uma fase aquosa. (b) sujeitar as fases oleosas e aquosas à condições de mistura, de preferência por, no mínimo, cerca de 30<minutos, (c) permitir que as fases se separem, e (d) coletar a fase oleosa lavada, sendo que o óleo lavado ou estrato compreende até 20 ppm das espécies precursoras do odor desagradável, incluindo sulfóxido de dimetila, sulfeto de dimetila, dissulfeto de dimetila e dimetila sulfona, em peso, por volume do óleo.

11. Composição flavorizante de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o teor das espécies que contêm o enxofre, precursoras do odor desagradável, é menor que cerca de 10 ppm, em peso, por volume do óleo flavorizante.

12. Composição flavorizante de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o teor das espécies que contêm o enxofre que são precursoras do odor desagradável, é menor que cerca de 1 ppm, em peso, por volume do óleo flavorizante.

13. Composição flavorizante como definida na reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende um ou mais agentes flavorizantes adicionais selecionados a partir de óleo de gaultéria, óleo de botão de cra- vo-da-índia, cássia, sálvia, óleo de salsa, manjerona, limão, laranja, eis- jasmona, 2,5-dimetila-4-hidróxi-3(2H)-furanona, 5-etil-3-hidróxi-4-me- til-2(5H)-furanona, vanilina, etil vanilina, anisaldeído, 3,4-metileno dióxi ben- zaldeído, 3,4-dimetóxi benzaldeído, 4-hidróxi benzaldeído, 2-metóxi benzal- deído, benzaldeído; cinamaldeído, hexila cinamaldeído, α-metil cinamaldeído, orto-metóxi cinamaldeído, α-amil cinamaldeídopropenila guaetol, heliotropina, .4-cis-heptenal, diacetil, metil-p-ter-butila fenil acetato, mentol, metil salicilate, salicilato de etila, 1-acetato de mentila, oxanona, α-irisona, cinemato de me- tila, cinamato de etila, cinamato de butila, butirato de etila, acetato de etila, antranilato de metila, acetato de isoamila, butirato de isoamila, caproato de alila, eugenol, eucaliptol, timol, álcool cinâmico, octanol, octanal, decanol, decanal, álcool feniletil, álcool benzila, alfa-terpinol, linalol, limoneno, citral, maltol, etilmaltol, anetol, dihidroanetol, carvona, mentona, β-damascenona, ionona, γ-decalactona, γ-nonalactona e γ-undecalactona.