ES2402786T5

ES2402786T5 - Aceites saborizantes con un contenido en azufre reducido para uso en composiciones para el cuidado bucal

Info

Publication number: ES2402786T5
Application number: ES07836006.2T
Authority: ES
Inventors: Steven Hamilton HOKE II.; Marc Alan Hester; Niranjan Ramji
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2006-07-07
Filing date: 2007-07-06
Publication date: 2017-01-31
Anticipated expiration: 2027-07-06
Also published as: US20080008665A1; RU2420263C2; US8007771B2; EP2038012B1; EP2054494B2; JP5649818B2; JP2009542695A; WO2008005549A3; CA2657044A1; CA2657047A1; ES2402786T3; WO2008005548A2; ES2565178T3; JP2009542694A; BRPI0714005B1; EP2054494B1; BRPI0714056A2; CA2657044C; PL2038012T3; RU2008152141A

Description

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DESCRIPCION

Aceites saborizantes con un contenido en azufre reducido para uso en composiciones para el cuidado bucal Campo tecnico

La presente invencion se refiere a composiciones para el cuidado bucal que contienen un sistema de sabor que comprende aceites saborizantes que son estables frente a la degradacion y produccion de malos olores y sabores extranos y que se derivan principalmente de especies que contienen azufre como, por ejemplo, tioles o mercaptanos. Estas especies malolientes se producen mediante reacciones de oxidacion-reduccion que incluyen compuestos que contienen azufre presentes en aceites saborizantes y otros componentes de la composicion. Los aceites saborizantes son procesados de modo especial para reducir el contenido de compuestos que contienen azufre de bajo peso molecular, especialmente sulfoxido de dimetilo (DMSO) que, segun se ha descubierto, es el principal precursor de las especies malolientes como, por ejemplo, el sulfuro de dimetilo y el metilmercaptano. La presente invencion proporciona por lo tanto metodos para producir sabores de tipo menta, fruta, y especias que estan practicamente exentos de DMSO y de otras especies que contienen azufre y composiciones para el cuidado bucal que incorporan dichos aceites esenciales procesados de modo especial para proporcionar una estabilidad mejorada en terminos de sabor y olor.

Antecedentes de la invencion

Los productos para el cuidado bucal como, por ejemplo, dentffrico y enjuague bucal son usados de forma cotidiana por los consumidores como parte de sus rutinas de higiene para el cuidado bucal. Es bien sabido que los productos de cuidado bucal pueden proporcionar ventajas tanto terapeuticas como de higiene cosmetica a los consumidores. Las ventajas terapeuticas incluyen la prevencion de la caries, que se obtiene de forma tfpica mediante el uso de diversas sales fluoruro; prevencion de la gingivitis mediante el uso de un agente antimicrobiano como, por ejemplo, triclosano, fluoruro estannoso, o aceites esenciales; o control de la hipersensibilidad mediante el uso de ingredientes como, por ejemplo, cloruro de estroncio o nitrato potasico. Las ventajas cosmeticas proporcionadas por los productos para el cuidado bucal incluyen el control de la placa y de la formacion de calculos, retirada y prevencion de las manchas dentales, blanqueamiento dental, frescor del aliento, y mejoras globales en la impresion de tacto bucal que se pueden caracterizar en su conjunto como estetica del tacto bucal. Los calculos y la placa junto con factores de comportamiento y ambientales dan lugar a la formacion de manchas dentales que afectan negativamente al aspecto estetico de los dientes. Entre los patrones de conducta y factores ambientales que contribuyen a la formacion de manchas en los dientes se incluyen el uso regular de cafe, te, refrescos de cola o productos de tabaco, y tambien el uso de diversos productos de consumo oral que contienen ingredientes que favorecen la formacion de manchas como, por ejemplo, los agentes antimicrobianos cationicos y las sales de metal.

Por lo tanto, el cuidado bucal diario en el hogar requiere el uso de productos con multiples ingredientes que funcionan mediante diferentes mecanismos para proporcionar el intervalo completo de ventajas terapeuticas y esteticas, incluidas ventajas anticaries, antimicrobianas, antigingivitis, antiplaca y anticalculos, asf como ventajas frente al mal olor, para refrescar la boca, eliminacion de manchas, control de manchas y blanqueado dental. Para que los productos para el cuidado bucal para uso diario como, por ejemplo, dentffrico y enjuagues bucales proporcionen un cuidado bucal completo, es necesario combinar sustancias activas y aditivos, muchos de los cuales tienen la desventaja de causar ventajas esteticas negativas durante el uso, en particular sabor y sensaciones desagradables y fomento de la aparicion de manchas. El sabor desagradable y las sensaciones de la boca se han descrito como uno o mas aspectos amargos, metalicos, astringentes, salados, agentes insensibilizantes, escozor, quemazon, picor, e incluso irritantes. Entre los ingredientes tfpicos para el uso para el cuidado bucal asociados con estas desventajas esteticas se incluyen agentes antimicrobianos como, por ejemplo, cloruro de cetilpiridinio, clorhexidina, sales de estano, de cobre y de cinc; agentes blanqueantes de los dientes como, por ejemplo, los peroxidos; agentes antisarro como, por ejemplo, pirofosfato, tripolifosfato y hexametafosfato; y excipientes como, por ejemplo, bicarbonato sodico y tensioactivos. Para aliviar las desventajas esteticas ocasionadas por estos ingredientes, los productos para el cuidado bucal se formulan de forma tfpica con agentes saborizantes y edulcorantes para proporcionarles el mejor sabor posible y para hacerlos aceptables para el consumidor.

Debido a sus numerosas ventajas probadas para la cavidad oral, es deseable incorporar en las composiciones para el cuidado bucal iones estannoso. Los iones estannoso, proporcionados de forma tfpica por el fluoruro estannoso a las composiciones para el cuidado bucal se usan para proporcionar ventajas, incluidas ventajas antimicrobianas, antiplaca, antigingivitis y antisensibilidad, y para prevenir los malos olores bucales. Sin embargo, se ha comprobado que la formulacion con iones estannoso es dificultosa, puesto que se sabe que las formulaciones que contienen iones estannoso no son agradables desde el punto de vista estetico. Ademas, se ha descubierto que determinados aceites saborizantes, especialmente los aceites de tipo menta, cuando se usan junto con iones estannoso pueden presentar instabilidad y producir malos olores.

En la tecnica se ha descrito el procesamiento adicional de los aceites saborizantes naturales, despues de ser extrafdos de plantas o de materiales vegetales, para mejorar la calidad y la estabilidad. Generalmente, estos metodos de procesamiento van encaminados a la eliminacion o reduccion del contenido en aceites de los componentes que se cree son responsables de las caracterfsticas de inestabilidad o sabor u olor no deseables.

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Por ejemplo, se han tratado aceites saborizantes para eliminar o reducir el contenido en terpenos, mentofurano, pulegona y sulfuro de dimetilo. Dichos procesos de tratamiento se han descrito, por ejemplo, en las patentes US- 3.867.262; US-4.440.790; US-4.613.513; US-4.708.880; US-4.844.883; US-4.816.616; US-4.948.595; US- 5.116.625; US-5.128.154; US-5.204.128; US-5.298.238; US-5.425.962; y US-6.479.088, e incluyen destilacion, inyeccion de nitrogeno, y tratamiento qufmico para oxidar o inactivar dichos componentes no deseables.

Los aceites de menta piperita, por ejemplo, pueden destilarse para eliminar o reducir el nivel de sulfuro de dimetilo que, segun se tiene constancia, proporciona una nota herbacea verde no deseable. Se han llevado a cabo destilaciones de vapor o mediante vacfo para refinar el aceite de menta piperita. Sin embargo, dichos procesos de destilacion no son completamente satisfactorios. El proceso de destilacion de vapor tfpico, ademas de eliminar el sulfuro de dimetilo, tambien elimina otros componentes del aceite de menta piperita que tienen bajo punto de ebullicion. Por lo tanto, es necesario, al refinar el aceite de menta piperita, separar los componentes de bajo punto de ebullicion deseables con respecto al producto destilado y anadirlos de nuevo, al menos parcialmente, al agente saborizante. Esto aumenta el coste y duracion del proceso de destilacion. Un problema adicional que surge con la mayorfa de los metodos usados en la actualidad para refinar el aceite de menta piperita es que pueden someter al aceite de menta piperita a condiciones extremas como, por ejemplo, condiciones extremas de calor. Esto puede producir cambios no deseables en el agente saborizante.

En US-5.128.154 se describe la eliminacion de notas extranas de los agentes saborizantes de tipo salicilato de metilo lavandolos con una solucion alcalina acuosa. En EP-600.539 se describe la mejora en el sabor del aceite de oliva mediante lavado con un alcohol opcionalmente acuoso.

Continua existiendo una necesidad de disponer de un procesamiento mejorado de aceites saborizantes para proporcionar optimas caracterfsticas de sabor y de olor y estabilidad, en particular, para eliminar componentes formadores de malos olores, especfficamente sulfoxido de dimetilo que, segun se ha descubierto ahora, es la forma principal de entre las especies que contienen azufre precursoras de los malos olores en los aceites saborizantes. La presente invencion se refiere, por tanto, a la retirada de dichos componentes formadores de olores no deseables no reconocidos previamente del aceite o aceites saborizantes de partida, con la produccion de un sabor estable que esta practicamente exento de cantidades no deseables de dichos componentes formadores de malos olores y, por lo tanto, tambien estan exentos de tendencias a la formacion de malos olores o a las tendencias contaminantes del sabor debido a reacciones con agentes reductores como, por ejemplo, ion estannoso en las composiciones para el cuidado bucal.

Sumario de la invencion

En un aspecto, la presente invencion se dirige al procesamiento adicional o refinado de aceites saborizantes para reducir el contenido de compuestos que contienen azufre como, por ejemplo, sulfoxido de dimetilo. El metodo de procesamiento es un proceso mediante solucion acuosa de lavado, lo que tiene la ventaja de ser un proceso sencillo, economico y facil de implementar, evitando al mismo tiempo, de modo muy ventajoso, los problemas relacionados con los procesos tfpicos que incluyen la retirada no selectiva de componentes deseables y que someten a los aceites saborizantes a condiciones extremas que pueden destruir otros componentes y que resultan en cambios no deseables en el caracter de sabor y de olor. Los metodos de procesamiento pueden ir seguidos, de forma opcional, por procedimientos de reajustes de diseno para volver a anadir los componentes deseados que pueden haberse eliminado o alterado durante el procesamiento.

En un aspecto adicional, la invencion proporciona composiciones para el cuidado bucal que comprenden

(a) un agente para el cuidado bucal que tiene capacidad reductora qufmica,

(b) un sistema saborizante que comprende aceite o aceites saborizantes preparados mediante el metodo, y

(c) un vehfculo oralmente aceptable.

El agente para el cuidado bucal que tiene capacidad de reduccion qufmica se selecciona de una fuente de ion estannoso y de compuestos fenolicos procedentes de fuentes como, por ejemplo, el te, el arandano rojo, la granada y la corteza de roble. Las composiciones tienen un perfil de sabor estable, equilibrado y tienen un sabor agradable y refrescante, favoreciendo por lo tanto la continuidad de uso por parte del usuario y el uso frecuente.

Estas y otras caracterfsticas, aspectos y ventajas de la presente invencion resultaran evidentes para el experto en la tecnica a la vista de la siguiente descripcion detallada.

Descripcion detallada de la invencion

Aunque la memoria descriptiva concluye con reivindicaciones que describen especialmente y reivindican de forma especffica la invencion, se cree que la presente invencion se entendera mejor a partir de la siguiente descripcion.

Todos los porcentajes y los cocientes utilizados a continuacion son en peso de la composicion total, salvo que se indique de otra manera. Todos los porcentajes, cocientes y niveles de ingredientes citados en la presente memoria

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estan basados en la cantidad real del ingrediente y no incluyen disolventes, cargas u otros materiales con los cuales se pueda combinar el ingrediente como un producto comercial, salvo que se indique de otra manera.

Todas las mediciones a las que se hace referencia en la presente memoria se llevan a cabo a 25 °C salvo que se indique lo contrario.

En la presente memoria, “que comprende” significa que se pueden anadir otras etapas y otros componentes que no afectan al resultado final. Este termino abarca los terminos “que consiste en” y “que esencialmente consiste en.”

En la presente memoria, la palabra “incluye” y sus variantes, deben considerarse como no limitativas, de modo que la enumeracion de elementos de una lista no es excluyente de otros elementos que pueden tambien ser utiles en los materiales, composiciones, dispositivos, y metodos de esta invencion.

En la presente memoria, las palabras “preferido”, “preferiblemente” y variantes se refieren a las realizaciones de la invencion que proporcionan determinadas ventajas, bajo determinadas circunstancias. Sin embargo, tambien pueden preferirse otras realizaciones, bajo las mismas u otras circunstancias. Ademas, la enumeracion de una o mas realizaciones preferidas no implica que otras realizaciones no sean utiles, y no esta previsto excluir otras realizaciones del ambito de la invencion.

La expresion “composicion para el cuidado bucal” significa un producto que, durante el uso habitual, no es intencionadamente ingerido para los fines de una administracion sistemica de determinados agentes terapeuticos, pero que puede mantenerse en la cavidad bucal durante un perfodo de tiempo suficiente para que entre en contacto practicamente con todas las superficies dentales y/o tejidos bucales para los fines de la actividad oral. La composicion para el cuidado bucal puede presentar diversas formas, incluidas pasta de dientes, dentffrico, gel dental, gel subgingival, colutorio, espuma tipo mousse, espuma, producto para el cuidado de dentaduras postizas, spray bucal, gominola, pastilla masticable o chicle. La composicion para el cuidado bucal tambien puede incorporarse sobre tiras o pelfculas para su aplicacion o union directa a la superficie oral.

El termino “dentffrico”, en la presente memoria, significa formulaciones en pasta, gel o lfquido, salvo que se indique lo contrario. La composicion dentffrica puede ser una composicion monofase o puede ser una combinacion de dos o mas composiciones dentffricas separadas. La composicion dentffrica puede estar en cualquier forma deseada tal como con rayas profundas, con rayas superficiales, con multiples capas, con gel alrededor de la pasta, o cualquier combinacion de las mismas. Cada composicion dentffrica de un dentffrico que comprende dos o mas composiciones dentffricas separadas puede estar contenida en un compartimento ffsicamente separado de un dispensador para poder ser dispensadas una al lado de la otra.

El termino “dispensador”, en la presente memoria, significa cualquier bomba, tubo o recipiente adecuado para dispensar composiciones tales como dentffricos.

El termino “dientes”, en la presente memoria, se refiere a dientes naturales asf como a dientes artificiales o protesis dentales.

El termino “aceites saborizantes” se refiere a aceites esenciales usados como agentes saborizantes, que son aceites volatiles destilados o extrafdos de plantas y constituyentes de dichos aceites volatiles. El termino “aceites saborizantes” en la presente memoria, cuando se refiere a los aceites de menta y aceites mentolados, incluye diversos grados del aceite conocidos de forma tfpica como natural de primera o sin tratar (recien extrafdo de la fuente vegetal) y refinado o rectificado para estandarizar el aceite y eliminar caracteres de sabor/olor no deseados (p. ej., mediante destilacion fraccionada). El grado rectificado es, generalmente, el grado comercial proporcionado a los usuarios finales para usar como agentes saborizantes y perfumes. Los aceites esenciales tfpicos y sus principales constituyentes son los obtenidos, por ejemplo, del tomillo (timol, carvacrol), oregano (carvacrol, terpenos), limon (limoneno, terpineno, felandreno, pineno, citral), hierba limon (citral, metilheptenona, citronelal, geraniol), flor de azahar (linalol, p-pineno, limoneno), naranja (limoneno, citral), anfs (anetol, safrol), clavo (eugenol, acetato de eugenilo, cariofileno), rosa (geraniol, citronelol), romero (borneol, esteres de bornilo, alcanfor), geranio (geraniol, citronelol, linalol), lavanda (acetato de linalilo, linalol), citronela (geraniol, citronelol, citronelal, canfeno), eucalipto (eucaliptol); menta piperita (mentol, esteres de mentilo), menta verde (carvona, limoneno, pineno); gaulteria (salicilato de metilo), alcanfor (safrol, acetaldehfdo, alcanfor), laurel (eugenol, mirceno, cavicol), canela (cinamaldehfdo, acetato de cinamilo, eugenol), arbol del te (terpinen-4-ol, cineol), y hoja de cedro (a-tuyona, p-tuyona, fenchona). Los aceites esenciales, su composicion y produccion, se describen en detalle en la Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 4a edicion y en The Merck Index, 13a edicion.

El termino “vehfculo oralmente aceptable” incluye materiales seguros y eficaces, excipientes o aditivos usados en composiciones para el cuidado bucal incluidos, aunque no de forma limitativa, fuentes de ion fluoruro, agentes anticalculos o antisarro, tampones, materiales abrasivos como, por ejemplo, sflice, sales bicarbonato de metales alcalinos, materiales espesantes, humectantes, agua, tensioactivos, dioxido de titanio, agentes saborizantes, agentes edulcorantes, xilitol, agentes colorantes, y mezclas de los mismos.

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Las sustancias activas y otros ingredientes utiles en la presente invencion pueden categorizarse o describirse en la presente memoria en funcion de su ventaja terapeutica y/o cosmetica o de su modo de accion o funcion presupuesto. Sin embargo, se debe entender que la sustancia activa y otros ingredientes utiles en la presente invencion, en algunos casos, pueden proporcionar mas de una ventaja cosmetica y/o terapeutica o actuar u operar mediante mas de un modo de accion. Por consiguiente, las clasificaciones en la presente memoria estan hechas por comodidad de uso y no esta previsto que se limite a un ingrediente para la aplicacion o aplicaciones especialmente descritas.

En la presente invencion, los terminos “sarro” y “calculos” se utilizan indistintamente y se refieren a biopelfculas de placa dental mineralizada.

Los componentes opcionales de las composiciones de la presente invencion se describen en los siguientes parrafos. Sistema saborizante

Las composiciones de la presente invencion comprenden un sistema saborizante que comprende aceites saborizantes preparados mediante el metodo de la reivindicacion 1 que son estables frente a la degradacion y production de notas extranas y malos olores derivados principalmente de especies que contienen azufre como, por ejemplo, tioles o mercaptanos. Estas especies malolientes se producen mediante reacciones de oxidation-reduction en las que intervienen componentes de aceites saborizantes y otros componentes de la composition. Mas especfficamente, se ha descubierto ahora que los compuestos que contienen azufre de bajo peso molecular como, por ejemplo, el sulfuro de dimetilo (DMSO) estan presentes en determinados aceites saborizantes naturales en cantidades suficientes como para reaccionar con agentes que tienen una capacidad reductora bastante fuerte, es decir, que pueden ser facilmente oxidados, resultando en la produccion de especies malolientes, incluidos el sulfuro de dimetilo y el metilmercaptano. La presente invencion proporciona por lo tanto aceites saborizantes, de tipo sabor a menta, fruta y especias, que son procesados de un modo especial para reducir el contenido de DMSO y de otras especies que contienen azufre y composiciones para el cuidado bucal que incorporan dichos aceites saborizantes procesados para mejorar el sabor y la estabilidad. Preferiblemente, los aceites saborizantes procesados estan practicamente exentos de dichas especies que contienen azufre no deseables, incluidos el sulfoxido de dimetilo, el sulfuro de dimetilo, el disulfuro de dimetilo y la dimetilsulfona, que pueden reducirse a especies malolientes. En el aceite procesado pueden continuar estando presentes otros compuestos que contienen azufre; sin embargo, estos compuestos no parecen ser problematicos en terminos de generacion de malos olores. Por “practicamente exento”, se entiende en la presente memoria que el aceite saborizante comprende menos de aproximadamente 20 ppm de especies que contienen azufre que son precursoras de malos olores. Se ha descubierto que la formulation de aceites saborizantes que contengan mas de aproximadamente 20 ppm de dichas especies que contienen azufre con agentes como el estannoso puede provocar una produccion de malos olores que ha sido descrita como «repugnante». Ademas, dichas reacciones redox que producen malos olores son un inconveniente en la disminucion de la concentracion de estannoso activo en la composicion y, por tanto, disminuyen la eficacia. Preferiblemente, el nivel de especie que contiene azufre precursora de malos olores en los aceites saborizantes tras el procesamiento como, por ejemplo, lavado con agua, es inferior a aproximadamente 10 ppm, mas preferiblemente inferior a aproximadamente 1 ppm y, mas preferiblemente aun, inferior a aproximadamente 0,5 ppm o nada en absoluto.

La presente invencion incluye el descubrimiento de que la principal especie que contiene azufre precursora de malos olores presente en los aceites saborizantes es el DMSO, teniendo algunas muestras niveles de hasta 300 ppm o superiores. La siguiente tabla muestra niveles de DMSO y de sulfuro de dimetilo (DMS) en muestras de menta verde y de menta piperita. Como se indica mas adelante, la principal especie es DMSO; cantidades significativamente inferiores de DMS se encuentran en los aceites saborizantes.

Tabla 1. Niveles de DMSO y de DMS en aceites fuente de menta piperita y de menta verde

Muestra: DMSO (ppm, peso/volumen) DMS (ppm, peso/volumen)

Muestra fuente de menta piperita 1: 318 10,3

Muestra fuente de menta piperita 2: 312 22,1

Muestra fuente de menta piperita 3: 181 46,8

Menta verde (1% corte de cabeza): 235 < 1

Aceites de menta piperita suministrados por I.P. Callison, aceite de menta verde suministrado por Labbeemint

Se tiene constancia de que el DMSO se encuentra presente en la naturaleza. Por ejemplo, se ha informado sobre niveles naturales de DMSO en frutas, vegetales, granos y bebidas seleccionadas en J. Agric. Foods Chem. 1981, 29, pags.1089-91. El nivel mas alto indicado se encontro en una bebida de te negro, con 16 ppm. En la mayorfa de las muestras, el nivel hallado fue inferior a 1 ppm, habiendose hallado niveles superiores en muestras concentradas o procesadas como, por ejemplo, pasta de tomate. Se penso que los niveles de DMSO podfan deberse a la oxidation del sulfuro de dimetilo (DMS) durante el procesamiento comercial. El DMS se encuentra ampliamente presente en la naturaleza y es responsable del olor caracterfstico de muchos alimentos. Se tiene constancia de que el DMSO se encuentra presente en el aceite de menta verde [Anais de Academia Brasileira de

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Ciencias, 1972, 44 (Suppl.), 273-7] y en el aceite de menta piperita [Agric. Biol. Chem., 1980, 44(7), 1535-43]. No se tiene constancia de los niveles encontrados en los aceites saborizantes de menta de la presente invencion.

La determinacion de los niveles de sulfoxido de dimetilo (DMSO) y de sulfuro de dimetilo (DMS) en aceites de menta se logro mediante dilucion de la muestra, seguida de inyeccion de lfquido en un sistema de GC-MS. En seguida se prepararon patrones de calibracion inyectando cantidades conocidas de DMSO y de DMS en aceite de menta piperita que se habfa lavado previamente con agua para eliminar estos componentes, para reducir el lfmite inferior de la cuantificacion. La tecnica de lavado de agua es segun la presente invencion y se describe detalladamente a continuacion en la presente memoria. Se preparo cada patron y cada muestra para analisis mediante dilucion de una alfcuota de 200 pl con 800 pl de patrones internos etiquetados de isotopo estable que contenfan acetato de etilo para el DMSO (13C2) y DMS (2H6). Se analizaron los patrones y las muestras preparados inyectando una alfcuota de 1 pl en una entrada de inyeccion con split/sin split de un cromatografo de gases Agilent 6890. El efluente de la columna se transfirio a un espectrometro de masas cuadrupolo sencillo Agilent 5973 que se hizo funcionar en modo de seguimiento selectivo de iones (SIM). Para cada analito, se representaron las relaciones del area del pico (analito/patron interno) para los estandares de calibracion frente a las concentraciones de analito pinchado. Se interpolo cada concentracion de muestra desconocida a partir de la curva de calibracion correspondiente basada en la relacion de analito medido a area de pico correspondiente al patron interno. Usando estas condiciones de ensayo, el lfmite inferior nominal de la cuantificacion para DMSO y dMs fue de 1 ppm (peso/volumen), siendo los lfmites superiores para la cuantificacion de 500 ppm y 100 ppm para DMSO y DMS, respectivamente.

Los aceites saborizantes de la presente invencion se usan generalmente en composiciones para el cuidado bucal a un nivel de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5%, en peso de la composicion. Preferiblemente, el aceite saborizante esta presente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 4%, mas preferiblemente de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 3% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2%. El aceite saborizante puede estar presente como composicion saborizante de una formulacion oral o puede ir combinado con otros ingredientes saborizantes seleccionados. Los aceites saborizantes preferidos para usar en composiciones para el cuidado bucal contienen los derivados del genero Mentha como, por ejemplo, M. piperita (menta piperita), M. arvensis (menta arvensis), M. spicata (menta verde natural de los EE. UU.), M. cardiaca (menta verde escocesa) y M. viridis Crispa (menta verde de China). Se desea que la composicion para el cuidado bucal tenga en general un sabor mentolado al tener la menta el sabor mas dominante en la misma.

Ademas de los aceites saborizantes de menta seleccionados indicados anteriormente en la presente memoria, el sistema saborizante puede comprender ingredientes saborizantes adicionales incluidos, aunque no de forma limitativa, aceite de gaulteria, aceite de clavo de olor, cassia, salvia, aceite de perejil, mejorana, limon, naranja, cis-jasmona, 2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona, 5-etil-3-hidroxi-4-metil -2(5H)-furanona, vainillina, etilvainillina, anisaldehfdo, 3,4-metilendioxibenzaldehfdo, 3,4-dimetoxibenzaldehfdo, 4-hidroxibenzaldehfdo, 2- metoxibenzaldehfdo, benzaldehfdo; cinamaldehfdo, hexilcinamaldehfdo, alfa-metilcinamaldehfdo, orto-metoxi cinamaldehfdo, alfa-amilcinamaldehfdo propenilguaetol, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetilo, fenilacetato de metil-p-terc-butilo, mentol, salicilato de metilo, salicilato de etilo, acetato de 1-mentilo, oxanona, alfa-irisona, cinamato de metilo, cinamato de etilo, cinamato de butilo, butirato de etilo, acetato de etilo, antranilato de metilo, acetato de iso-amilo, butirato de iso-amilo, caproato de alilo, eugenol, eucaliptol, timol, alcohol cinamico, octanol, octanal, decanol, decanal, alcohol fenfletflico, alcohol bencflico, alpha-terpineol, linalol, limoneno, citral, maltol, etilmaltol, anetol, dihidroanetol, carvona, mentona, p-damascenona, ionona, gamma-decalactona, gamma- nonalactona, y gamma-undecalactona y mezclas de los mismos. Generalmente son ingredientes saborizantes adecuados los que contienen caracterfsticas estructurales y grupos funcionales que tienen menor tendencia a intervenir en reacciones redox. Estos contienen derivados de sustancias qufmicas saborizantes que estan saturadas o contienen anillos aromaticos estables o grupos ester. Son tambien adecuadas sustancias qufmicas saborizantes que pueden sufrir algun tipo de oxidacion o de degradacion sin dar lugar a un cambio significativo en el caracter o perfil de sabor. Los ingredientes saborizantes pueden proporcionarse como sustancias simples o purificadas o aportarse a la composicion mediante adicion de aceites o extractos naturales que han sido preferiblemente sometidos al tratamiento de lavado con agua de la presente invencion o a otro proceso de refinado para eliminar componentes que son relativamente inestables y pueden degradar y alterar el perfil de sabor deseado, resultando en un producto menos aceptable desde el punto de vista organoleptico.

El sistema de sabor puede tambien incluir un componente protector que evita la generacion de olor y sabor extranos en la composicion. Dichos protectores contienen compuestos de tipo carbonilo como, por ejemplo, acido ascorbico; cis-jasmona; 2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona; 5-etil-3-hidroxi-4-metil -2(5H)-furanona; vainillina; etil vainillina; anisaldehfdo; 3,4-metilendioxibenzaldehfdo; 3,4-dimetoxibenzaldehfdo; 4-hidroxibenzaldehfdo; 2- metiloxibenzaldehfdo; 4-metioxibenzaldehfdo; benzaldehfdo; cinamaldehfdo; hexilcinamaldehfdo; alfa- metilcinamaldehfdo; orto-metoxicinamaldehfdo; alfa-amilcinamaldehfdo; y combinaciones de los mismos. Muchos de estos protectores son ingredientes saborizantes.

El sistema saborizante puede tambien comprender agentes refrigerantes o refrigerantes como, por ejemplo, mentol, esteres de mentilo, carboxamidas, cetales, dioles, y mezclas de los mismos. Son ejemplos de refrigerantes utiles en las composiciones de la presente invencion los agentes de tipo carboxamida de paramentano como, por ejemplo, N- etil-p-mentan-3-carboxamida, conocida comercialmente como “WS-3”; N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida,

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conocida como “WS-23”; N-p-benzenoacetonitrilo-mentanocarboxamida; y otros compuestos de la serie como, por ejemplo, WS-5, WS-11, WS-14 y WS-30. Los refrigerantes adecuados adicionales incluyen 3-1-mentoxipropano-1,2- diol, conocido como TK-10, fabricado por Takasago; glicerolacetal de mentona (Frescolat® MGA); esteres de mentilo como, por ejemplo, acetato de mentilo, acetoacetato de mentilo, lactato de mentilo (Frescolat® ML, suministrado por Haarmann and Reimer), y succinato de monomentilo (bajo el nombre comercial Physcool de V. Mane). Los terminos “mentol” y “mentilo” en la presente memoria incluyen isomeros dextrogiros y levogiros de estos componentes y mezclas racemicas de los mismos. TK-10 se describe en US-4.459.425, concedida a Amano y col. el 10 de julio de 1984. WS-3 y otros agentes se describen en US-4.136.163, concedida a Watson y col. el 23 de enero de 1979.

El sistema saborizante incluira de forma tfpica un agente edulcorante. Edulcorantes adecuados incluyen aquellos conocidos en la tecnica, que incluyen edulcorantes tanto naturales como artificiales. Algunos edulcorantes solubles en agua adecuados incluyen monosacaridos, disacaridos, polisacaridos y derivados como, por ejemplo, xilosa, ribosa, glucosa (dextrosa), manosa, galactosa, fructosa (levulosa), sacarosa (azucar), maltosa, azucar invertido (una mezcla de fructosa y glucosa derivada de sacarosa), almidon parcialmente hidrolizado, solidos de jarabe de mafz, dihidrochalconas, monelina, esteviosidos, glicirrizina, xilitol y eritritol. Los edulcorantes artificiales solubles en agua adecuados incluyen sales de tipo sacarina solubles, es decir, sales de tipo sacarina sodica o calcica, sales ciclamato, la sal sodica, amonica o calcica de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dioxido, la sal potasica de 3,4-dihidro-6- metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dioxido (acesulfamo-K), la forma libre de acidos de sacarina y similares. Otros edulcorantes adecuados incluyen edulcorantes basados en dipeptidos, como edulcorantes derivados del acido aspartico L, como ester metflico (aspartamo) L-aspartil-L-fenilalanina y materiales que se describen en la patente US- 3.492.131, hidrato de L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida, esteres metflicos de L-aspartil-L- fenilglicerina y L-aspartil-L-2,5,dihidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina, L-aspartil-L-(1-ciclohexano)- alanina, y similares. Se pueden utilizar edulcorantes solubles en agua derivados de edulcorantes solubles en agua naturales como, por ejemplo, un derivado clorado de azucar ordinario (sacarosa) conocido, por ejemplo, bajo la descripcion de producto de sacaralosa, asf como edulcorantes basados en protefnas como, por ejemplo, Thaumatococcus danielli (Taumatina I y II). La composicion preferiblemente contiene de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de edulcorante, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1%, en peso.

Ademas, el sistema saborizante puede incluir agentes salivantes, agentes calentadores, y agentes insensibilizantes. Estos agentes estan presentes en las composiciones a un nivel de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1%, en peso de la composicion. Entre los agentes salivantes adecuados se incluye Jambu®, fabricado por Takasago. Son ejemplos de agentes termicos el pimenton y esteres nicotinato como, por ejemplo, el benzilnicotinato. Los agentes insensibilizantes incluyen benzocafna, lidocafna, aceite de clavo de olor y etanol.

Agentes reductores qufmicos

El sistema saborizante que comprende los aceites saborizantes procesados de modo especial de la presente invencion y sus extractos son especialmente utiles en las composiciones que comprenden agentes que tienen capacidad reductora qufmica, en particular iones estannoso que, segun se ha descrito anteriormente en la presente memoria, es una sustancia activa preferida en las composiciones para el cuidado bucal debido a su amplio intervalo de ventajas, y compuestos fenolicos y derivados de fuentes vegetales con actividades antimicrobianas, antiinflamatorias y antioxidantes utiles. Muchos de estos compuestos fenolicos y derivados son tambien utiles como agentes saborizantes.

Los iones estannoso tienen propiedades reductoras bastante fuertes, siendo oxidados a forma estannica cuando reaccionan con DMSO, el cual se reduce a su vez dando lugar a la especie maloliente DMS y, tambien, al metilmercaptano (CH3SH). La reaccion de ion estannoso con agentes como, por ejemplo, DMSO es no deseable, no solo debido a la produccion de especies malolientes, sino tambien porque disminuye el nivel de ion estannoso y, por lo tanto, la eficacia de la composicion. Muchos de los compuestos fenolicos usados en las composiciones para el cuidado bucal como sustancias activas o agentes saborizantes son susceptibles de sufrir oxidacion, es decir, tienen accion reductora y pueden, por lo tanto, reaccionar con DMSO del mismo modo que el ion estannoso.

Las composiciones de la presente invencion preferiblemente contienen una fuente de ion estannoso, incluidos fluoruro estannoso y/o otras sales estannosas. Se ha descubierto que el fluoruro estannoso ayuda a reducir la formacion de caries, la gingivitis, la placa y la sensibilidad, y a mejorar las ventajas para el aliento. Otras sales estannosas incluyen cloruro estannoso dihidratado, acetato estannoso, gluconato estannoso, oxalato estannoso, sulfato estannoso, lactato estannoso y tartrato estannoso. Las fuentes preferidas de iones estannosos son fluoruro estannoso y cloruro estannoso dihidratado. La sal o sales estannosas estaran presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 11%, en peso de la composicion total. Preferiblemente, las sales estannosas estan presentes en una cantidad de aproximadamente 0,4% a aproximadamente 7%, mas preferiblemente de aproximadamente 0,45% a aproximadamente 5% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 0,45% a aproximadamente 3%, en peso de la composicion total. Las formulaciones que proporcionan esta eficacia de forma tfpica incluyen un nivel de ion estannoso y otras sales estannosas, que va de aproximadamente 3000 ppm a aproximadamente 15.000 ppm de iones estannoso en la composicion total.

Los dentffricos que contienen sales estannosas, especialmente fluoruro estannoso y cloruro estannoso, se describen en la patente US-5.004.597, concedida a Majeti y col. Otras descripciones de sales estannosas se

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encuentran en la patente US-5.578.293 concedida a Prencipe y col. y en la patente US-5.281.410 concedida a Lukacovic y col. Ademas de la fuente de ion estannoso, se pueden incluir otros ingredientes necesarios para estabilizar el estannoso, como los ingredientes que se describen en Majeti y col. y Prencipe y col.

A las composiciones de la presente invencion pueden tambien incorporarse compuestos fenolicos de fuentes vegetales como, por ejemplo, te, arandano rojo, granada y corteza de roble. Dichos compuestos fenolicos incluyen la catequina, el galato de galocatequina, la epicatequina (EC), la epigalocatequina (EGC), el galato de epigalocatequina (EGCG), el galato de epicatequina (ECG), la teaflavina, tearubiginas, antocianidinas/proantocianidinas y antocianinas (p. ej., cianidina, delfinidina, pelargonidina, peonidina, malvidina y petunidina); acido tanico; acido galico; acido elagico; elagitaninos; curcumina. Los compuestos fenolicos pueden proporcionarse como compuestos purificados o como extractos de plantas. Los compuestos fenolicos utiles como sustancias activas para el cuidado bucal se describen en la solicitud de patente comunmente asignada US-11/595.530, publicada como US-2007/0053849A1.

Ademas de los componentes descritos anteriormente en la presente memoria, las composiciones de la presente invencion pueden comprender componentes opcionales adicionales conocidos a nivel colectivo como materiales de vehfculo oralmente aceptables, los cuales se describen en los siguientes parrafos.

Materiales de vehfculo aceptables por via oral

El vehfculo aceptable por via oral comprende uno o mas excipientes o diluyentes solidos o lfquidos compatibles que son adecuados para administracion oral topica. El termino “compatible”, en la presente memoria, significa que los componentes de la composicion son capaces de ser mezclados sin interaccionar de manera que practicamente se reduzca la estabilidad y/o la eficacia de la composicion.

Los vehfculos o excipientes de la presente invencion pueden incluir los componentes habituales y convencionales de dentffricos, geles no abrasivos, geles subgingivales, colutorios o enjuagues bucales, pulverizadores bucales, gomas de mascar, gominolas y pastillas de menta para el aliento como se describe mas detalladamente a continuacion.

La eleccion del vehfculo que se va a usar viene determinada basicamente por el modo en que la composicion se va a introducir en la cavidad oral. Materiales de vehfculo para pasta dental, gel dental o similares incluyen materiales abrasivos, agentes de formacion de jabonaduras, aglutinantes, humectantes, agentes saborizantes y edulcorantes, etc., segun se describe, p. ej., en la patente US-3.988.433, concedida a Benedict. Materiales de vehfculo para formulaciones de dentffrico de dos fases se describen en las patentes US-5.213.790, concedida el domingo, 23 de mayo de 1993. US-5.145.666, publicada el 8 de septiembre de 1992; y US-5.281.410, publicada el 25 de enero de 1994, concedidas todas a Lukacovic y col. y en las patentes US-4.849.213 y US-4.528.180, concedidas a Schaeffer. Materiales de vehfculo para colutorios, enjuagues o pulverizadores bucales incluyen de forma tfpica agua, agentes saborizantes y edulcorantes, etc., segun se describe, p. ej., en la patente US-3.988.433, concedida a Benedict. Los materiales de vehfculo para gominola de forma tfpica incluyen una base para caramelo; materiales de vehfculo para goma de mascar incluyen una base de goma, agentes aromatizantes y edulcorantes como, p. ej., en la patente US- 4.083.955, concedida a Grabenstetter y col. Materiales de vehfculo para bolsitas incluyen de forma tfpica una bolsa en forma de bolsita, agentes saborizantes y edulcorantes. Para geles subgingivales utilizados para administrar sustancias activas a las bolsas periodontales o alrededor de las bolsas periodontales, se selecciona un “vehfculo para gel subgingival” segun se describe, p. ej., en las patentes US-5.198.220 y US-5.242.910, publicadas el 30 de marzo de 1993 y el 7 de septiembre de 1993, respectivamente concedidas ambas a Damani. Los vehfculos adecuados para preparar las composiciones de la presente invencion son bien conocidos en la tecnica. Su seleccion dependera de consideraciones secundarias como sabor, coste, estabilidad durante el almacenamiento, etc.

Las composiciones de la presente invencion pueden tambien estar en forma de geles no abrasivos y geles subgingivales que pueden ser acuosos o no acuosos. En otro aspecto, la invencion proporciona un utensilio dental impregnado con la presente composicion. El utensilio dental comprende un utensilio que se pone en contacto con los dientes y otros tejidos de la cavidad bucal, estando dicho utensilio impregnado con la presente composicion. El utensilio dental puede consistir en fibras impregnadas, incluidos hilo o cinta dental, pastillas, tiras, pelfculas y fibras polimericas.

En una realizacion preferida, las composiciones de la presente invencion estan en forma de dentffricos como, por ejemplo, pastas dentales, geles dentales y polvos dentales. Los componentes de tales pastas y geles dentales incluyen generalmente uno o mas abrasivos dentales (de aproximadamente 6% a aproximadamente 50%), un tensioactivo (de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%), un agente espesante (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%), un humectante (de aproximadamente 10% a aproximadamente 55%), un agente saborizante (de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 2%), un agente edulcorante (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3%), un agente colorante (de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,5%) y agua (de aproximadamente 2% a aproximadamente 45%). Tales pastas o geles dentales pueden tambien incluir uno o mas agentes anticaries (de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 0,3% como ion fluoruro) y un agente anticalculo (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 13%). Los polvos dentales, logicamente, contienen practicamente en su totalidad componentes no lfquidos.

Otras realizaciones de la presente invencion son productos lfquidos, incluidos colutorios o enjuagues bucales, pulverizadores bucales, soluciones dentales y fluidos de irrigacion Los componentes de tales colutorios y

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pulverizadores bucales incluyen de forma tfpica uno o mas de agua (de aproximadamente 45% a aproximadamente 95%), etanol (de aproximadamente 0% a aproximadamente 25%), un humectante (de aproximadamente 0% a aproximadamente 50%), un tensioactivo (de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 7%), un agente saborizante (de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 2%), un agente edulcorante (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3%) y un agente colorante (de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,5%). Tales colutorios y pulverizadores bucales pueden incluir tambien uno o mas de un agente anticaries (de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 0,3% como ion fluoruro) y un agente anticalculos (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3%). Los componentes de las soluciones dentales incluyen generalmente uno o mas de agua (de aproximadamente 90% a aproximadamente 99%), conservante (de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,5%), agente espesante (de 0% a aproximadamente 5%), agente saborizante (de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 2%), agente edulcorante (de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 3%) y tensioactivo (de 0% a aproximadamente 5%).

En los siguientes parrafos se describen tipos de vehfculos o excipientes aceptables por via oral que se pueden incluir en composiciones de la presente invencion, junto con ejemplos no limitativos especfficos.

Agente persistente en los dientes

La presente invencion puede incluir un agente persistente en los dientes como, por ejemplo, agentes tensioactivos polimericos (PMSA), que son polielectrolitos, mas especfficamente polfmeros anionicos. Los PMSA contienen grupos anionicos, p. ej., fosfato, fosfonato, carboxi, o mezclas de los mismos, y por lo tanto, tienen la capacidad de interactuar con entidades cationicas o cargadas positivamente. Esta previsto que el descriptor “mineral” indique que la actividad de superficie o persistencia del polfmero va referida a las superficies minerales como, por ejemplo, los minerales de tipo fosfato calcico o los dientes.

Los PMSA son utiles en las composiciones de la presente invencion debido a su ventaja de prevencion de manchas. Se cree que los PMSA proporcionan una ventaja de prevencion de manchas debido a su reactividad o persistencia en las superficies minerales, resultando en la desorcion de partes de protefnas de pelfcula adsorbidas no deseables, en particular las asociadas con los cuerpos coloreados de union que manchan los dientes, con el desarrollo de calculos y con la atraccion de especies microbianas no deseadas. La retencion de estos PMSA sobre los dientes puede tambien evitar que las manchas se acumulen debido a la disrupcion de posiciones de uniones de cuerpos coloreados sobre las superficies dentales.

Se cree que la capacidad de los PMSA de union a ingredientes de productos para el cuidado bucal como, por ejemplo, iones estannoso y compuestos antimicrobianos cationicos es tambien beneficiosa. Los PMSA proporcionaran tambien efectos de acondicionado de la superficie dental, lo que produce efectos deseados en las propiedades termodinamicas de superficie y en las propiedades peliculares de la superficie, lo que transmite mejores propiedades esteticas de tacto limpio tanto durante como, lo que es mas importante, despues del aclarado o cepillado. Muchos de estos agentes polimericos son tambien conocidos o se espera que proporcionen ventajas de control del sarro cuando se aplican a composiciones orales, proporcionando con ello una mejora tanto en el aspecto de los dientes como en la impresion tactil percibida por los consumidores.

Los efectos superficiales deseados incluyen: 1) creacion de una superficie dental hidrofila inmediatamente despues del tratamiento; y 2) mantenimiento de los efectos de acondicionado de superficie y control de pelfcula durante perfodos de tiempo prolongados despues del uso, incluidos perfodos posteriores al cepillado o aclarado y perfodos de tiempo mas amplios. El efecto de crear una superficie mas hidrofila se puede medir en terminos de una disminucion relativa en los angulos de contacto con el agua. La superficie hidrofila se mantiene sobre la superficie dental durante un largo perfodo de tiempo despues de usar el producto, lo que constituye un hecho importante.

Los agentes tensioactivos minerales polimericos incluyen aquellos agentes que tienen una gran afinidad por la superficie dental, depositan una capa o recubrimiento polimerica sobre la superficie dental y que producen los efectos de modificacion de superficie deseados. Son ejemplos adecuados de dichos polfmeros los polielectrolitos como, por ejemplo, polfmeros fosforilados condensados; polifosfonatos; copolfmeros de monomeros que contienen fosfato o fosfonato o polfmeros con otros monomeros tales como, monomeros y aminoacidos etilenicamente insaturados o con otros polfmeros tales como protefnas, polipeptidos, polisacaridos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilati), poli(alcohol vinflico), poli(anhfdrido maleico), poli(maleato) poli(amida), poli(etilenamina), poli(etilenglicol), poli(propilenglicol), poli(acetato de vinilo) y poli(bencilcloruro de vinilo); policarboxilatos y polfmeros con sustituciones de tipo carboxi; y mezclas de los mismos. Entre los agentes tensioactivos minerales polimericos adecuados se incluyen los polfmeros de tipo alcohol con sustituciones carboxi descritos en US- 5.292.501; US-5.213.789, US-5.093.170; US-5.009.882; y US-4.939.284; concedidas todas a Degenhardt y col., y los polfmeros derivados de difosfonato en US-5.011.913, concedida a Benedict y col.; los polfmeros anionicos sinteticos incluidos poliacrilatos y copolfmeros de anhfdrido maleico o acido y metil-vinil-eter (p. ej., Gantrez), como se describe, por ejemplo, en US-4.627.977, concedida a Gaffar y col. Un polfmero preferido es poli(acido acrflico) modificado con difosfonato. Los polfmeros con actividad deben tener suficiente propension a unirse a las superficies para poder desorber las protefnas de pelfcula y permanecer unidos a las superficies de esmalte. Para las superficies dentales, son

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preferidos los polimeros con funciones fosfato o fosfonato de cadena lateral, aunque pueden resultar eficaces otros polimeros con actividad de union a minerales dependiendo de su afinidad en terminos de adsorcion.

Otros ejemplos de agentes tensioactivos minerales polimericos que contienen fosfonato incluyen los polimeros de tipo difosfonato geminales descritos como agente anticalculos en US-4.877.603, concedida a Degenhardt y col.; copolimeros que contienen el grupo fosfonato descritos en US-4.749.758, concedida a Dursch y col. y GB-1.290.724 (ambas concedidas a Hoechst) y que son adecuados para usar en composiciones detergentes y composiciones limpiadoras; y los copolimeros y cotelomeros descritos como utiles para las aplicaciones que incluyen inhibicion del sarro y de la corrosion, recubrimientos, cementos y resinas de intercambio ionico en US-5.980.776 concedida a Zakikhani y col. y US-6.071.434 concedida a Davis y col. Entre los polimeros adicionales se incluyen copolimeros solubles en agua de acido vinilfosfonico y acido acrilico y sales de los mismos descritos en GB-1.290.724 en la que los copolimeros contienen de aproximadamente 10% a aproximadamente 90% en peso de acido vinilfosfonico y de aproximadamente 90% a aproximadamente 10% en peso de acido acrilico, mas especialmente en la que los copolimeros tienen una relacion de peso de acido vinilfosfonico a acido acrilico de 70% de acido vinilfosfonico a 30% de acido acrilico; de 50% de acido vinilfosfonico a 50% de acido acrilico; o de 30% de acido vinilfosfonico a 70% de acido acrilico. Otros polimeros adecuados incluyen los polimeros solubles en agua descritos por Zakikhani y Davis preparados copolimerizando los monomeros de difosfonato o de polifosfonato que tienen uno o mas enlaces C=C insaturados (p. ej., acido viniliden-1,1-difosfonico y acido 2- (hidroxifosfinil)etiliden-1,1-difosfonico), con al menos otro compuesto que tenga enlaces C=C insaturados (p. ej., monomeros de acrilato y metacrilato) como, por ejemplo, los que tienen la siguiente estructura:

1. Co-telomero de acido acrilico y acido 2-(hidroxifosfinil)etiliden-1, 1 -difosfonico con la estructura:

imagen1

2. Co-polimero de acido acrilico y acido vinildifosfonico con la estructura:

imagen2

Entre los polimeros adecuados se incluyen los polimeros de difosfonato/acrilato proporcionados por Rhodia con la designacion ITC 1087 (PM promedio 3000-60.000) y Polymer 1154 (PM 6000-55.000).

Un PMSA preferido sera estable con otros componentes de la composicion para el cuidado bucal como, por ejemplo, fluoruro ionico e iones de metal. Tambien son preferidos los polimeros que experimentan una hidrolisis limitada en formulaciones de elevado contenido en agua, permitiendo por lo tanto una formulacion sencilla de dentifrico o de colutorio de fase unica. Si el PMSA no tiene estas propiedades de estabilidad, una opcion es una formulacion de fase dual con el agente tensioactivo mineral polimerico separado del fluoruro o de otro componente incompatible. Otra opcion es formular las composiciones no acuosas, practicamente no acuosas o de contenido limitado en agua para minimizar la reaccion entre el PMSA y otros componentes.

Un PMSA preferido es un polifosfato. Generalmente se entiende que un polifosfato consiste en dos o mas moleculas de fosfato dispuestas principalmente en una configuracion lineal, aunque pueden estar presentes algunos derivados ciclicos. Aunque los pirofosfatos (n=2) son tecnicamente polifosfatos, los polifosfatos deseados son aquellos que tienen unos tres o mas grupos fosfato, de modo que la adsorcion superficial en las concentraciones eficaces produzcan suficientes funciones fosfato no unidas que potencien la carga anionica superficial, asi como el caracter hidrofilo de las superficies. Las sales de polifosfato inorganicas deseadas incluyen tripolifosfato y hexametafosfato, entre otras. Los polifosfatos mayores que los tetrapolifosfatos se encuentran usualmente como productos vitreos amorfos. En esta invencion, se prefieren los polifosfatos lineales que tienen la formula:

XO(XPO3)nX

en donde X es sodio, potasio o amonio y n es un promedio de aproximadamente 3 a aproximadamente 125. Son polifosfatos preferidos los que tienen un valor de n de aproximadamente 6 a aproximadamente 21 en promedio como, por ejemplo, los conocidos comercialmente como Sodaphos (n~6), Hexaphos (n~13), y Glass H (n~21) y fabricados por FMC Corporation y Astaris. Estos polifosfatos se pueden usar solos o en combinacion. Los polifosfatos son susceptibles de experimentar hidrolisis en formulaciones de alto contenido en agua a pH acido, especialmente a pH inferior a 5. Por lo tanto, se prefiere utilizar polifosfatos de cadena mas larga, en particular Glass H, con un promedio de longitud de cadena de aproximadamente 21. Se cree que dichos polifosfatos de

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cadena mas larga, cuando experimental! hidrolisis, producen polifosfatos de cadena mas corta que siguen siendo eficaces para depositarse sobre los dientes y que proporcionan una ventaja de prevencion de manchas.

Pueden usarse otros compuestos polifosforilados ademas de, o en lugar del, polifosfato, en particular compuestos de inositol polifosforilados como, por ejemplo, acido fftico, mio-inositol pentakis(dihidrogeno fosfato); mio-inositol tetraquis(dihidrogeno fosfato), mio-inositol triquis(dihidrogeno fosfato), y un metal alcalino, metal alcalinoterreo o sal de amonio de los mismos. En la presente memoria se prefiere el acido fftico, tambien conocido como mio- inositol-1,2,3,4,5,6-hexakis (dihidrogeno fosfato) o acido inositol hexafosforico, y sus sales de metal alcalino, metal alcalinoterreo o de amonio. En la presente memoria, el termino “fitato” incluye acido fftico y sus sales, asf como otros compuestos de tipo inositol polifosforilados.

La cantidad de agente persistente en los dientes sera de forma tfpica de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 35% en peso de la composicion de uso oral total. En las formulaciones de dentffrico, la cantidad es preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 30%, mas preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 25% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 6% a aproximadamente 20%. En composiciones de colutorio, la cantidad de agente persistente en los dientes es preferiblemente de aproximadamente 0,1% a 5% y, mas preferiblemente, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 3%.

Ademas de crear los efectos modificadores de superficie, el agente persistente en los dientes puede tambien ejercer la funcion de solubilizar las sales insolubles. Por ejemplo, se ha descubierto que el polifosfato Glass H solubiliza sales estannoso insolubles. Por lo tanto, en las composiciones que contienen sales estannosas, por ejemplo, el Glass H contribuye a disminuir el efecto promotor de manchas que tienen los compuestos estannosos.

Fuente de fluoruro

Es habitual tener un compuesto de tipo fluoruro soluble en agua presente en dentffricos y en otras composiciones orales en una cantidad suficiente para proporcionar una concentracion de ion fluoruro en la composicion, y/o cuando se usa de aproximadamente 0,0025% a aproximadamente 5,0% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,005% a aproximadamente 2,0% en peso, para proporcionar eficacia anticaries. En las presentes composiciones se puede emplear una amplia variedad de materiales que producen ion fluoruro como fuentes de fluoruro soluble. Ejemplos de materiales que producen ion fluoruro adecuados se encuentran en las patentes US-3.535.421, concedida el 20 de octubre de 1970 a Briner y col., y US-3.678.154, concedida el 18 de julio de 1972 a Widder y col. Fuentes de ion fluoruro representativas incluyen: fluoruro estannoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorofosfato sodico, fluoruro de indio y muchas otras fuentes. Son preferidos el fluoruro estannoso y el fluoruro de sodio, asf como mezclas de los mismos.

Abrasivos

Los abrasivos dentales utiles en las composiciones de la presente invencion incluyen muchos materiales diferentes. El material seleccionado tiene que ser compatible dentro de la composicion de interes y no erosionar excesivamente la dentina. Los abrasivos adecuados incluyen, por ejemplo, sflices que incluyen geles y precipitados, polimetafosfato de sodio insoluble, alumina hidratada, carbonato de calcio, ortofosfato dicalcico dihidratado, pirofosfato de calcio, fosfato tricalcico, polimetafosfato de calcio y materiales abrasivos de tipo resina como los productos en forma de partfculas de la condensacion de urea y formaldehfdo.

Otra clase de abrasivos para usar en las presentes composiciones son las resinas en forma de partfculas polimerizadas termoendurecibles como se describe en US-3.070.510, concedida a Cooley & Grabenstetter el 25 de diciembre de 1962. Las resinas adecuadas incluyen, por ejemplo, melaminas, resinas fenolicas, ureas, melamina-ureas, melamina- formaldehidos, urea-formaldehfdo, melamina-urea-formaldehidos, epoxidos reticulados y poliesteres reticulados.

Se prefieren los abrasivos dentales de sflice de diferentes tipos debido a sus ventajas unicas de excepcional capacidad de limpieza y pulido dental sin desgastar excesivamente el esmalte dental o la dentina. Los materiales de pulido abrasivo de tipo sflice en la presente invencion, asf como otros abrasivos, generalmente tienen un tamano de partfculas promedio en el intervalo de aproximadamente 0,1 micrometros a aproximadamente 30 micrometros, y preferiblemente de aproximadamente 5 micrometros a aproximadamente 15 micrometros. El abrasivo puede ser sflice precipitado o geles de sflice tales como los xerogeles de sflice descritos en US-3.538.230, concedida a Pader y col. el 2 de marzo de 1970, y US-3.862.307, concedida a DiGiulio el 21 de enero de 1975. Entre los ejemplos se incluyen los serogeles de sflice comercializados con el nombre comercial “Syloid” por W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division y materiales de sflice precipitada como, por ejemplo, los comercializados por J. M. Huber Corporation con el nombre comercial, Zeodent®, especialmente las sflices que tienen la designacion Zeodent® 119, Zeodent® 118, Zeodent® 109 y Zeodent® 129. Los tipos de abrasivos dentales de tipo sflice utiles en las pastas dentffricas de la presente invencion se describen mas detalladamente en US-4.340.583, concedida el 29 de julio de 1982; y en las patentes de titularidad compartida US-5.603.920, concedida el 18 de febrero de 1997; US-5.589.160, concedida el 31 de diciembre de 1996; US-5.658.553, concedida el 19 de agosto de 1997; US-5.651.958, concedida el 29 de julio de 1997, y US-6.740.311, concedida el 25 de mayo de 2004.

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Pueden usarse mezclas de abrasivos como, por ejemplo, mezclas de las sflices de los diversos grados de abrasion Zeodent® citados anteriormente en la presente memoria. La cantidad total de abrasivo en las composiciones dentffricas de la presente invencion de forma tfpica estan comprendidas en el intervalo de aproximadamente 6% a aproximadamente 70% en peso; las pastas dentffricas preferiblemente contienen de aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de abrasivos, en peso de la composicion. Las composiciones de solucion dental, pulverizador bucal, colutorio y gel no abrasivo de la presente invencion contienen de forma tfpica poco o ningun abrasivo.

Agente anticalculos

Las composiciones de la presente invencion pueden opcionalmente incluir un agente anticalculo como, por ejemplo, una sal pirofosfato como fuente de ion pirofosfato. Las sales pirofosfato utiles en las presentes composiciones incluyen las sales pirofosfato secundarias de metal alcalino, las sales pirofosfato cuaternarias de metal alcalino y mezclas de las mismas. Pirofosfato disodico dihidrogenado (Na2H2P2O7), pirofosfato tetrasodico (Na4P2O7), y pirofosfato tetrapotasico (K4P2O7) en sus formas no hidratadas e hidratadas. En las composiciones de la presente invencion, la sal de pirofosfato puede estar presente en una de tres formas: predominantemente disuelta, predominantemente no disuelta, o una mezcla de pirofosfato disuelto y no disuelto.

Las composiciones que comprenden pirofosfato predominantemente disuelto se refieren a composiciones donde al menos una fuente de ion pirofosfato esta en una cantidad suficiente como para proporcionar al menos aproximadamente 1,0% de iones de pirofosfato libres. La cantidad de iones pirofosfato libres puede ser de aproximadamente 1% a aproximadamente 15%, de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 10% en una realizacion, y de aproximadamente 2% a aproximadamente 6% en otra realizacion. Los iones pirofosfato libres pueden estar presentes en una variedad de estados protonados dependiendo del pH de la composicion.

Las composiciones que comprenden predominantemente pirofosfato no disuelto se refieren a composiciones que no contienen mas de aproximadamente 20% de la sal pirofosfato total disuelta en la composicion, preferiblemente inferior a aproximadamente 10% de la sal pirofosfato total disuelta en la composicion. La sal pirofosfato tetrasodica es una sal pirofosfato preferida en estas composiciones. El pirofosfato tetrasodico puede estar en forma de sal anhidra o en forma decahidratada, o cualquier otro tipo estable en forma solida en las composiciones para dentffrico. La sal esta en su forma de partfculas solidas, que puede ser su estado cristalino y/o amorfo, teniendo las partfculas de la sal preferiblemente un tamano lo suficientemente pequeno como para ser esteticamente aceptables y facilmente solubles durante el uso. La cantidad de sal pirofosfato util para elaborar estas composiciones es cualquier cantidad eficaz para controlar el sarro, generalmente de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 15%, preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% y, con maxima preferencia, de aproximadamente 3% a aproximadamente 8%, en peso de la composicion dentffrica.

Las composiciones tambien pueden comprender una mezcla de sales pirofosfato disueltas y no disueltas. Puede utilizarse cualquiera de las sales pirofosfato antes mencionadas.

Las sales pirofosfato se describen mas detalladamente en la Encyclopedia of Chemical Technology de Kirk- Othmer, 3a edicion, volumen 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).

Los agentes opcionales para ser utilizados en lugar de o junto con la sal pirofosfato incluyen materiales conocidos como, por ejemplo, polfmeros anionicos sinteticos, incluidos poliacrilatos y copolfmeros de anhfdrido o acido maleico y metil vinil eter (p. ej., Gantrez), como se describe, por ejemplo, en US-4.627.977, concedida a Gaffar y col., asf como, p. ej., el acido poliamino propano sulfonico (AMPS), los difosfonatos (p. ej., el EHDP; AHP), polipeptidos (como, por ejemplo, los acidos poliaspartico y poliglutamico), y mezclas de los mismos.

Agentes quelantes

Otro agente opcional es un agente quelante, tambien llamados secuestrantes como, por ejemplo, el acido gluconico, el acido tartarico, el acido cftrico y sales farmaceuticamente aceptables de los mismos. Los agentes quelantes pueden formar complejos con el calcio que se encuentra en las paredes celulares de las bacterias. Los agentes quelantes tambien pueden atacar la placa eliminando calcio de los puentes de calcio, lo que ayuda a mantener esta biomasa intacta. Sin embargo, no es deseable utilizar un agente quelante que tenga una afinidad por el calcio demasiado elevada ya que esto puede provocar una desmineralizacion de los dientes, lo que irfa en contra del objeto y la intencion de la presente invencion. Los agentes quelantes adecuados generalmente tendran una constante de union de calcio de aproximadamente 101 a 105 para proporcionar una limpieza mejorada con una formacion de placa y de calculos reducida. Los agentes quelantes tambien tienen la capacidad de formar complejos con iones metalicos y, por lo tanto, ayudar a prevenir sus efectos adversos sobre la estabilidad o aspecto de los productos. La quelacion de iones como, por ejemplo, el hierro o el cobre, ayuda a retardar el deterioro oxidativo de los productos acabados.

Son ejemplos de agentes quelantes adecuados el gluconato y el citrato sodico o potasico; combinacion de acido cftrico/metal alcalino; tartrato disodico; tartrato dipotasico; tartrato sodio potasico; hidrogenotartrato de sodio; hidrogeno tartrato de potasio; polifosfatos de sodio, potasio o amonio, y mezclas de los mismos. Las cantidades de agente quelante adecuado para su uso en la presente invencion son de aproximadamente 0,1% a

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Otros agentes quelantes adecuados para su uso en la presente invencion son los policarboxilatos polimericos anionicos. Tales materiales son bien conocidos en la tecnica y se emplean en forma de sus acidos libres o sales de amonio o metal alcalino (p. ej., potasio y preferiblemente sodio) solubles en agua parcialmente o preferiblemente totalmente neutralizadas. Son ejemplos de los mismos los copolfmeros de anhfdrido maleico o de acido maleico con otro monomero insaturado etilenicamente polimerizable en relacion 1:4 a 4:1, preferiblemente metilvinileter (metoxietileno), que tienen un peso molecular (PM) de aproximadamente 30.000 a aproximadamente 1.000.000. Estos copolfmeros se encuentran disponibles, por ejemplo, como Gantrez AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM 250.000) y grado farmaceutico S-97 (PM 70.000), de GAF Chemicals Corporation.

Otros policarboxilatos polimericos incluyen los copolfmeros 1:1 de anhfdrido maleico con acrilato de etilo, metacrilato de hidroxietilo, N-vinil-2-pirrolidona, o etileno, siendo comercializado el ultimo, por ejemplo, como Monsanto EMA n.° 1103, PM. 10.000 y EMA de grado 61, y los copolfmeros 1:1 de acido acrflico con metilo o metacrilato de hidroxietilo, acrilato de metilo o de etilo, isobutivinileter o N-vinil-2-pirrolidona.

Los policarboxilatos polimericos operativos adicionales se describen en US-4.138.477, de 6 de febrero de, 1979 concedida a Gaffar y US-4.183.914, de 15 de enero de 1980 a Gaffar concedida a Gaffar y col., e incluyen copolfmeros de anhfdrido maleico con estireno, isobutileno o etilvinileter; acidos poliacrflico, poliitaconico y polimaleico; y oligomeros sulfoacrflicos con un PM de tan solo 1.000, comercializados por Uniroyal ND-2 .

Otros principios activos

La presente invencion puede opcionalmente incluir otros agentes como, por ejemplo, agentes antimicrobianos. Entre dichos agentes se incluyen agentes antimicrobianos insolubles en agua no cationicos tales como difenileteres halogenados, compuestos fenolicos incluidos fenol y sus homologos, monoalquil o polialquil halofenoles aromaticos, resorcinol y sus derivados, compuestos bisfenolicos y salicilanilidas halogenadas, esteres benzoicos y carbanilidas halogenadas. Los agentes antimicrobianos solubles en agua incluyen sales de amonio cuaternario y sales de bis- biguanida, y monofosfato de triclosano. Los agentes de amonio cuaternario incluyen aquellos en los que uno o dos de los substitutos en el nitrogeno cuaternario tienen una longitud de cadena de carbono (de forma tfpica grupo alquilo) de aproximadamente 8 a aproximadamente 20, de forma tfpica de aproximadamente 10 a aproximadamente 18 atomos de carbono, mientras que los sustituyentes restantes (de forma tfpica grupo alquilo o bencilo) tienen un numero menor de atomos de carbono, como de aproximadamente 1 a aproximadamente 7 atomos de carbono, de forma tfpica grupos metilo o etilo. Ejemplos tfpicos de agentes antibacterianos de amonio cuaternario son bromuro de dodecil trimetil amonio, cloruro de tetradecil-piridinio, bromuro de domifeno, cloruro de N-tetradecil-4-etil piridinio, bromuro de dodecil dimetil (2-fenoxietil) amonio, cloruro de bencil dimetil estearil amonio, cloruro de cetil piridinio, 5- amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metil hexa hidropirimidina cuaternizada, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio y cloruro de metil bencetonio. Otros compuestos son bis[4-(R-amino)-1 -piridinio] alcanos, segun se describen en la patente US-4.206.215, concedida el 3 de junio de 1980 a Bailey. Pueden tambien incluirse otros agentes antimicrobianos como, por ejemplo, sales de cobre, sales de cinc y sales estannosas. Tambien resultan utiles las enzimas, incluidas endoglicosidasa, papafna, dextranasa, mutanasa y mezclas de las mismas. Dichos agentes se describen en las patentes US-2.946.725, concedida el 26 de julio de 1960 a Norris y col., y US-4.051.234, concedida el 27 de septiembre de 1977 a Gieske y col. Entre los agentes antimicrobianos preferidos se incluyen sales de cinc, sales estannosas, cloruro de cetilpiridinio, clorhexidina, triclosano, monofosfato de triclosano, y aceites saborizantes como, por ejemplo, timol. El triclosano y otros agentes de este tipo se describen en la patente US-5.015.466, concedida a Parran, Jr. y col., publicada el 14 de mayo de 1991, y la patente US-4.894.220, publicada el 16 de enero de 1990 y concedida a Nabi y col. Estos agentes proporcionan ventajas antiplaca y estan presentes de forma tfpica a niveles de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5,0%, en peso de la composicion.

Otro principio activo opcional que puede anadirse a las composiciones de la presente invencion es un agente desensibilizante de la dentina para controlar la hipersensibilidad como, por ejemplo, sales de potasio, calcio, estroncio y estano que incluyen nitrato, cloruro, fluoruro, fosfatos, pirofosfato, polifosfato, citrato, oxalato y sulfato.

Fuente de peroxido

Las composiciones de la presente invencion pueden contener una fuente de peroxido por sus muchas ventajas para la cavidad oral. Se ha reconocido durante mucho tiempo que el peroxido de hidrogeno y otros agentes que contienen peroxfgeno son eficaces en tratamientos curativos y/o profilacticos con respecto a la caries, la placa dental, la gingivitis, la periodontitis, el mal aliento, las manchas de los dientes, las ulceras aftosas recurrentes, las irritaciones ocasionadas por el uso de dentadura postiza, las lesiones ocasionadas por el uso de aparatos de ortodoncia, la cirugfa de postextraccion y postperiodontal, lesiones orales traumaticas e infecciones de la mucosa, estomatitis herpetica y similares. Los agentes que contienen peroxido en la cavidad oral ejercen una accion quemomecanica que genera miles de diminutas burbujas de oxfgeno producidas por la interaccion con el tejido y enzimas salivares. La accion de agitacion en el aire de un enjuague bucal mejora esta accion quemomecanica inherente. Dicha accion se ha recomendado para

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el suministro de otros agentes en hendiduras gingivales infectadas. Los enjuagues bucales de tipo peroxido previenen la colonizacion y multiplicacion de bacterias anaerobicas que se sabe estan asociadas con la enfermedad periodontal.

Las fuentes de peroxido incluyen compuestos de tipo peroxido, perboratos, percarbonatos, peroxiacidos, persulfatos, y combinaciones de los mismos. Los compuestos de peroxido adecuados incluyen peroxido de hidrogeno, peroxido de urea, peroxido de calcio, peroxido de sodio, peroxido de cinc y mezclas de los mismos. Un percarbonato preferido es percarbonato sodico. Los persulfatos preferidos son oxonas. Las fuentes de peroxido preferidas para usar en formulaciones de dentffrico incluyen peroxido de calcio y peroxido de urea. Son preferidos para usar en formulaciones de colutorio el peroxido de hidrogeno y el peroxido de urea. Las siguientes cantidades representan la cantidad de materia prima de peroxido, aunque la fuente de peroxido puede contener ingredientes distintos de la materia prima de peroxido. La presente composicion puede contener de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 30%, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% y, mas preferiblemente, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5% de una fuente de peroxido, en peso de la composicion.

Tensioactivos

Las presentes composiciones pueden tambien comprender tensioactivos, a los que comunmente se alude tambien como agentes espumantes. Los tensioactivos adecuados son aquellos que son razonablemente estables y hacen espuma en una amplia gama de pH. El tensioactivo puede ser anionico, no ionico, anfotero, de ion hfbrido, cationico o mezclas de los mismos.

Los tensioactivos anionicos utiles en la presente invencion incluyen sales solubles en agua de alquilsulfatos que tengan de 8 a 20 atomos de carbono en el radical alquilo (p. ej., alquilsulfato de sodio) y sales solubles en agua de monogliceridos sulfonados de acidos grasos que tengan de 8 a 20 atomos de carbono. El laurilsulfato de sodio (SLS) y los sulfonatos de monogliceridos de coco sodicos son ejemplos de tensioactivos anionicos de este tipo. Otros tensioactivos anionicos adecuados son sarcosinatos, tales como lauroil sarcosinato de sodio, tauratos, lauril sulfoacetato de sodio, lauroil isetionato de sodio, carboxilato laurato de sodio y dodecilbencenosulfonato de sodio. Tambien se pueden emplear mezclas de tensioactivos anionicos. Muchos tensioactivos anionicos adecuados estan descritos en la patente por Agricola y col. en US-3.959.458, concedida el 25 de mayo de 1976. La presente composicion de forma tfpica comprende un tensioactivo anionico a un nivel de aproximadamente 0,025% a aproximadamente 9%, de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5% en algunas realizaciones, y de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1% en otras realizaciones.

Otro tensioactivo adecuado se selecciona del grupo que consiste en tensioactivos de tipo sarcosinato, tensioactivos de tipo isetionato y tensioactivos de tipo taurato. Son preferidas para su uso en la presente invencion las sales de metal alcalino o de amonio de dichos tensioactivos, por ejemplo, las sales de sodio y las sales de potasio de los siguientes: lauroil sarcosinato, miristoil sarcosinato, palmitoil sarcosinato, esteroil sarcosinato y oleoil sarcosinato. El tensioactivo de tipo sarcosinato puede estar presente en las composiciones de la presente invencion de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2,5%, preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2,0%, en peso de la composicion total.

Los tensioactivos cationicos utiles en la presente invencion incluyen derivados de compuestos alifaticos de amonio cuaternario que tienen una cadena alquflica larga que contiene de aproximadamente de 8 a 18 atomos de carbono como, por ejemplo, el cloruro de lauril trimetilamonio; cloruro de cetil piridinio; bromuro de cetil trimetilamonio; cloruro de di- isobutilfenoxietil-dimetilbencilamonio; nitrito de coco alquiltrimetilamonio; fluoruro de cetil piridinio; etc. Son compuestos preferidos los fluoruros de amonio cuaternario descritos en US-3.535.421, concedida el 20 de octubre de 1970 a Briner y col., en donde dichos fluoruros de amonio cuaternario tienen propiedades detergentes. Ciertos tensioactivos cationicos pueden tambien actuar como germicidas en las composiciones descritas en la presente memoria. Los tensioactivos cationicos tales como clorhexidina, aunque son adecuados para usar en la presente invencion, no son preferidos debido a su capacidad para manchar los tejidos duros de la cavidad bucal. El experto en la tecnica conoce esta posibilidad y deberfa incorporar tensioactivos cationicos, teniendo en cuenta unicamente esta limitation.

Los tensioactivos no ionicos que se pueden utilizar en las composiciones de la presente invencion incluyen compuestos producidos por la condensation de grupos oxido de alquileno (de naturaleza hidrofila) con un compuesto hidrofobo organico que puede ser de naturaleza alifatica o alquilaromatica. Ejemplos de tensioactivos no ionicos adecuados incluyen los Pluronics, condensados de poli(oxido de etileno) de alquilfenoles, productos derivados de la condensacion de oxido de etileno con el producto de reaction de oxido de propileno y etilendiamina, condensados de oxido de etileno de alcoholes alifaticos, oxidos de amina terciaria de cadena larga, oxidos de fosfina terciaria de cadena larga, dialquilsulfoxidos de cadena larga y mezclas de tales materiales.

Los tensioactivos sinteticos de ion hfbrido utiles en la presente invencion incluyen derivados de compuestos alifaticos de amonio cuaternario, fosfonio y sulfonio, en los que los radicales alifaticos pueden ser de cadena lineal o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifaticos contiene de aproximadamente 8 a 18 atomos de carbono y uno contiene un grupo hidrosoluble anionico, p. ej., carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato.

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Los tensioactivos de tipo betafna adecuados se describen en US-5.180.577, concedida a Polefka y col. el 19 de enero de 1993. Las alquildimetlbetafnas tfpicas incluyen decilbetafna o acetato de 2-(N-decil-N,N-dimetilamonio), betafna de coco o acetato de 2-(N-coc-N, N-dimetilamonio), miristilbetafna, palmitilbetafna, laurilbetafnea, cetilbetafna, cetilbetafna, estearilbetafna, etc. Las amidobetafnas vienen ilustradas por la cocoamidoetilbetafna, cocoamidopropilbetafna, lauramidopropilbetafna y similares. Las betafnas a escoger contienen cocoamidopropilbetafnas y, preferiblemente, lauramidopropilbetafna.

Agentes espesantes

Al preparar pasta o geles dentales, los agentes espesantes se anaden para proporcionar una consistencia deseada a la composicion, para proporcionar caracterfsticas de liberacion activas deseadas con el uso, para proporcionar estabilidad durante el almacenamiento, y para proporcionar estabilidad a la composicion, etc. Los agentes espesantes adecuados contienen uno de, o una combinacion de polfmeros carboxivinflicos, carragenato, hidroxietilcelulosa (HEC), arcillas naturales y sinteticas (p. ej., Veegum y laponita) y sales solubles en agua de eteres de celulosa como, por ejemplo, carboximetilcelulosa de sodio (CMC) y carboximetilhidroxietilcelulosa de sodio. Tambien se pueden utilizar gomas naturales tales como goma karaya, goma xantano, goma arabiga y goma tragacanto. Para mejorar aun mas la textura, se puede utilizar silicato de magnesio y aluminio coloidal o sflice finamente dividida como parte del espesante.

Los polfmeros de tipo carboxivinilo adecuados utiles como agentes espesantes o agentes gelificantes contienen carbomeros que son homopolfmeros de acido acrflico reticulados con un alquileter de pentaeritritol o un alquileter de sacarosa. Los carbomeros son comercializados por B.F. Goodrich como serie Carbopol®, incluidos Carbopol 934, 940, 941, 956, y mezclas de los mismos.

Se pueden usar los agentes espesantes que estan de forma tfpica presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15%, preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 10%, mas preferiblemente de aproximadamente 4% a aproximadamente 8%, en peso de la composicion de pasta o gel dental total. Pueden utilizarse concentraciones mas elevadas para gomas de mascar, gominolas y pastillas de menta para el aliento, bolsitas, geles no abrasivos y geles subgingivales.

Humectantes

Otro material de vehfculo opcional de las composiciones de la presente invencion es un humectante. El humectante sirve para evitar que las composiciones de pasta de dientes se endurezcan al ser expuestas al aire y para proporcionar a las composiciones un tacto humedo en la boca y, en determinados humectantes, transmitir un dulzor de sabor deseable a las composiciones de pasta de dientes. El humectante, basado en humectante puro, comprende generalmente de aproximadamente 0% a aproximadamente 70%, preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 25%, en peso de las composiciones de la presente memoria. Los humectantes adecuados para usar en las composiciones de la presente invencion incluyen alcoholes polihidroxilados comestibles como, por ejemplo, glicerina, sorbitol, xilitol, butilenglicol, polietilenglicol, propilenglicol y trimetilglicina.

Materiales de vehfculo diversos

El agua empleada en la preparacion de las composiciones orales comercialmente adecuadas deberfa preferiblemente ser de bajo contenido en iones y estar libre de impurezas organicas. El agua puede comprender hasta aproximadamente 99% en peso de las composiciones acuosas de la presente invencion. Estas cantidades de agua incluyen el agua que se anade sola mas la que se introduce con otros materiales, por ejemplo, con el sorbitol.

La presente invencion puede tambien contener una sal de tipo bicarbonato de metal alcalino que puede desempenar diversas funciones, incluida una funcion abrasiva, desodorante, tamponadora y ajustadora del pH. Las sales bicarbonato de metal alcalino son solubles en agua y, salvo que esten estabilizadas, tienden a liberar dioxido de carbono en un sistema acuoso. El bicarbonato sodico, tambien conocido como bicarbonato sodico, es una sal bicarbonato de metal alcalino usada habitualmente. La presente composicion puede contener de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 30%, preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 15% y con maxima preferencia de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%, de una sal bicarbonato de metal alcalino.

El pH de las composiciones de la presente invencion puede ajustarse utilizando agentes tamponadores. Agentes tamponadores, en la presente memoria, se refiere a agentes que pueden usarse para ajustar el pH de composiciones acuosas como, por ejemplo, enjuagues bucales y soluciones dentales, preferiblemente en un intervalo de aproximadamente pH 4,0 a aproximadamente pH 6,0 para la estabilidad del peroxido. Los agentes tamponadores contienen bicarbonato sodico, fosfato monosodico, fosfato trisodico, hidroxido sodico, carbonato sodico, pirofosfato acido de sodio, acido cftrico, y citrato sodico. Los agentes tamponadores se incluyen de forma tfpica a un nivel de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, en peso de las composiciones de la presente invencion.

En las presentes composiciones pueden utilizarse poloxameros. Un poloxamero se clasifica como un tensioactivo no ionico y puede tambien funcionar como agente emulsionante, aglutinante, estabilizador, y con otras funciones relacionadas. Los poloxameros son polfmeros de bloque difuncionales que terminan en grupos hidroxilo primarios con

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pesos moleculares en el intervalo de 1000 a mas de 15.000. Los poloxameros se comercializan con el nombre comercial de Pluronics y Pluraflo de BASF. Los poloxameros preferidos para esta invencion son Poloxamer 407 y Pluraflo L4370.

Otros agentes emulsionantes que pueden usarse en las composiciones de la presente invencion incluyen emulsionantes polimericos como, por ejemplo, la serie Pemulen® comercializada por B.F. Goodrich, y que son, predominantemente, polfmeros de acido poliacrflico de elevado peso molecular utiles como emulsionantes para sustancias hidrofobas.

Tambien se puede anadir dioxido de titanio a la presente composicion. El dioxido de titanio es un polvo blanco que proporciona opacidad a las composiciones. El dioxido de titanio de forma general comprende de aproximadamente 0,25% a aproximadamente 5% en peso de las composiciones de dentffrico.

Otros agentes opcionales que se pueden utilizar en las composiciones de la presente invencion incluyen copoliol dimeticonas seleccionadas de alquil y alcoxi copoliol dimeticonas, tales como alquil C12 a C20 copoliol dimeticonas y mezclas de las mismas. Muy preferida es cetil copoliol dimeticona comercializada con el nombre comercial de Abil EM90. La copoliol dimeticona esta presente generalmente a un nivel de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 25%, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, mas preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 1,5%, en peso. Las copoliol dimeticonas ayudan a proporcionar ventajas positivas de tacto dental.

Retirada de componentes generadores de malos olores de los aceites saborizantes

La presente invencion es un tratamiento de refinado o de purificacion para eliminar o reducir significativamente el nivel de especies que contienen azufre no deseables en los aceites y extractos saborizantes para preparar, que en la presente memoria se denominan aceites saborizantes “selectos”.

Proceso de lavado acuoso

El proceso de purificacion es un proceso mediante solucion acuosa de lavado simple, economico, y facilmente implementable a gran escala. El medio acuoso puede estar formado en su totalidad por agua o por una mezcla agua-disolvente, comprendiendo el disolvente aproximadamente 20% o menos. El metodo para eliminar los componentes no deseables generalmente implica su extraccion del aceite saborizante para hacerlos pasar a la fase acuosa. El DMSO y la dimetilsulfona son muy polares y son facilmente solubles en agua y en otros disolventes como, por ejemplo, alcohol. Estos compuestos pueden extraerse facilmente del aceite con agua unicamente o con una mezcla de agua/alcohol. El uso de un disolvente auxiliar como, por ejemplo, alcohol puede mejorar la retirada de especies menos polares como, por ejemplo, DMS. El disolvente auxiliar puede ser cualquier disolvente miscible en agua de calidad alimentaria como, por ejemplo, etanol, isopropanol, glicerina y propilenglicol que extraiga especies no deseables como, por ejemplo, DMS sin extraer de forma significativa componentes deseables del aceite. El pH del medio acuoso es neutro. El medio acuoso puede, de forma opcional, contener sales, que pueden ser utiles para neutralizar el sabor de la mayorfa de los componentes saborizantes de la fase acuosa y mantenerlos en el propio aceite saborizante. Se mezclan las muestras de aceite saborizante con el medio acuoso a una relacion de volumen de agua:aceite que oscila de aproximadamente 90:10 a aproximadamente 10:90, preferiblemente de aproximadamente 70:30 a aproximadamente 30:70. En general, cuanto mayor sea el contenido en agua, mayor sera la velocidad de retirada de DMSO; sin embargo, una cantidad excesiva de agua puede dar lugar a la emulsion y dificultar la separacion final de la fase oleosa con respecto a la fase acuosa. Puede usarse agua comun; se prefiere agua de grado USP. El proceso se lleva a cabo de forma tfpica a condiciones de temperatura ambiente. De nuevo, la eleccion de las condiciones de temperatura depende de la estabilidad frente a la temperatura del aceite saborizante.

Las fases acuosa y oleosa se someten a condiciones de agitacion o de mezclado vigoroso para un mejor contacto entre el agua y el aceite, produciendo una mezcla turbia. Se continua el mezclado de las fases oleosa y acuosa durante aproximadamente 30 minutos y hasta 3 horas o mas. Dependiendo de las condiciones de mezclado y del tamano del lote en aproximadamente 30 minutos puede lograrse una limpieza o extraccion suficiente; es decir, el nivel de compuestos de azufre que permanecen en el aceite se ha reducido al nivel deseado. Una vez que se ha parado el mezclado, se dejan separar las fases, y la fase oleosa se separa a continuacion de la fase acuosa. La fase oleosa separada puede someterse a continuacion a lavados con agua adicionales con agua limpia cada vez y/o a filtracion mediante un material adsorbente hidrofilo/hidrofobo para eliminar la turbidez que pueda permanecer en el aceite. El aceite lavado puede tambien someterse a centrifugacion o refrigeracion para lograr la separacion del agua residual en el aceite lavado. El nivel de DMSO y de otros compuestos que contienen azufre en la fase oleosa se cuantifica a determinados intervalos para determinar si son necesarios agitacion/mezclado o etapas de lavado adicionales.

Puede lograrse un mejor mezclado y contacto del aceite saborizante y del agua usando mezcladores de elevada cizalla para lograr la retirada de DMSO en un perfodo de tiempo mas corto. Los mezcladores que pueden usarse incluyen mezcladores de elevada cizalla como, por ejemplo, los mezcladores Ross para mezclado por lotes y mezclado en lfnea. Los ejemplos de mezcladores por lotes adecuados incluyen un dispersor de alta velocidad (de forma tfpica usado para lotes de 3,8-3800 litros [1 galon - 1000 galones]) consiste en un arbol vertical y una hoja de tipo disco de elevada cizalla. La hoja rota a una velocidad de hasta aproximadamente 10.000 RPM y crea un tipo de flujo estacionario dentro de un recipiente de mezclado. La hoja crea un vortice que arrastra el contenido del recipiente hacia la arista afilada de las cuchillas. La hoja rompe entonces mecanicamente la fase oleosa y la dispersa en la fase acuosa. Otro modelo de

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mezclador por lotes es el mezclador de tipo rotor de elevada cizalla-estator que consiste en un rotor de fase unica que gira a gran velocidad dentro de un estator estacionario. Conforme las hojas rotantes pasan por el estator, cortan mecanicamente mediante cizalla la fase aceite agua. Los mezcladores de escala para laboratorio pequenos tienen una velocidad de mezclado de 500-10.000 RPM (para una capacidad de lfquido de 0,3 l - 15 l). Los mezcladores de escala comercial de mayor tamano tienen velocidades de 3600 - 1200 RPM (diametros del rotor de 64 mm - 330 mm) para una capacidad de 15 l - 22.710 l de lfquido. Un ejemplo de mezclador en lfnea de cizalla ultraelevada es un modelo Ross que tiene rotores de cuatro fases o mas que gira a una velocidad de 4600 m (15.000 pies) por minuto en un estator estacionario. Conforme las hojas rotantes pasan por el estator, cortan mecanicamente mediante cizalla el contenido.

En un ejemplo, se tomaron 250 ml de aceite de menta piperita en un vaso de precipitados de 2 l. A dicho vaso se anadieron 150 ml de agua USP y se agito con un agitador magnetico vigorosamente hasta que el aceite y el agua formaron una mezcla turbia. Se continuo la agitacion a temperatura ambiente. A intervalos de aproximadamente 0,5 h, 1 h y 2 h se paro la agitacion para permitir que las fases se separaran. Al cabo de unos pocos minutos, las fases se separaron y se tomo una muestra de 1 ml del aceite para someterla a analisis. Al cabo de 2 horas de mezclado, se dejaron separar las fases y se decanto la capa superior de aceite y se dejo reposar en una botella de vidrio durante 24-48 h para una mayor clarificacion de la pequena cantidad de turbidez residual en el aceite. A continuacion, se filtro el aceite a traves de un filtro Hydrophilic PVDF (Millipore) de 0,45 pm para clarificar el aceite y se almaceno en un recipiente de vidrio hasta su uso.

El procedimiento anterior se aplico a una fuente de aceite de menta piperita sin tratar (suministrada por I.P. Callison) y los niveles de DMSO en la fase oleosa son los siguientes. Se cuantifico el DMSO usando gC-MSD. Como muestran los resultados, tras aproximadamente media hora de lavado con agua se habfa eliminado mas de 95% del DMSO del aceite permaneciendo, al cabo de 2 horas, menos de 1 ppm.

Muestra: DMSO (ppm, peso/volumen)

Fuente de aceite de menta piperita n.° 1: 307

Fuente lavada 35 min.: 12,7

Fuente lavada 60 min.: 16,5

Fuente lavada 2 hr.: < 1

Ademas del DMSO, el tratamiento mediante solucion acuosa de lavado elimina los otros compuestos solubles en agua presentes en los aceites como, por ejemplo, los alcoholes y aldehfdos de bajo peso molecular, asf como compuestos menos solubles en agua como, por ejemplo, el sulfuro de dimetilo (DMS). Sin embargo, la retirada de DMS tiene lugar a una velocidad algo lenta en comparacion con la retirada de DMSO. Se cree que la otra fase acuosa solubiliza el DMSO y otros compuestos organicos, la fase acuosa se vuelve menos polar, creando un mejor medio para la retirada de dMs y otros compuestos con caracterfsticas de polaridad y de solubilidad similares.

En otro ejemplo, se determinaron los compuestos retirados de un aceite de menta de muestra sometido al presente proceso de lavado con agua. Se sometio una muestra de aceite de menta piperita rectificada suministrada por I.P. Callison se sometio a lavado con agua durante 5 horas, seguido de una etapa de lavado adicional de 7 horas con agua limpia. Cada etapa de lavado se llevo a cabo con una mezcla de agua/aceite al 1:1 con agitacion debil. Se analizo aceite de menta tanto de antes como de despues de este procedimiento de lavado mediante SPME GC-MS y se estimo la reduccion aproximada de cada componente mediante comparacion de los cromatogramas resultantes. En la Tabla 2 mostrada a continuacion se proporciona una lista parcial de compuestos cuyas concentraciones se redujeron mediante el procedimiento de lavado. Hay una correlacion razonablemente buena entre el porcentaje de compuesto eliminado y el valor Log P (coeficiente de reparto octanol/agua). La correlacion es incluso mayor cuando se considera el peso molecular de cada compuesto. Lo que es mas importante, las concentraciones de los componentes principales, relativamente no polares, en el aceite de menta piperita no se ven alteradas de forma significativa por el proceso de lavado. Estos componentes principales incluyen mentol, mentona, alfa-pineno y beta-pineno, limoneno, etc.

Tabla 2. Compuestos eliminados mediante el lavado con agua del aceite de menta piperita

Numero del compuesto: Compuesto reducido ~% de reduccion

1: Metanol 95

2: Formato de metilo 95

3: Etanol 95

4: Acetona 65

5: Furano 90

6: Ester etflico del acido formico 90

7: Ester metflico del acido acetico 85

8: Sulfuro de dimetilo 99+

9: Disulfuro de carbono 90

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10: 2-Metilpropanal 60

11: Acido acetico 70

12: 2-Butanona 70

13: 2-Metilfurano 70

14: 3-Metilfurano 70

15: 2-Metil-1-propanol 40

16: Crotonaldehfdo 60

17: 3-Metilbutanal 50

18: 2-Metilbutanal 50

19: 2-Pentanona 35

20: Ciclopentanol 35

21: 2-Etilfurano 20

22: 2-Metil-1-butanol 15

23: 2-Metilcrotonaldehfdo 30

24: Disulfuro de dimetilo 40

25: 3-Metilcrotonaldehfdo 30

26: Hexanal 15

27: Sulfoxido de dimetilo 99+

28: Furfural 35

29: 2-Hexenal 15

30: 2,5-Dietil THF 5

El aceite de menta piperita lavado o selecto se comparo con aceite rectificado tradicional en terminos de caracterfsticas de olor. El olor del aceite de menta piperita lavado y para los aceites de menta piperita rectificados y no lavados fue evaluado por un panel de expertos en el analisis de aromas, usando una escala del 0-100, donde 0 era un grado pobre del aceite y 100 era una calidad excelente de aceite. Las puntuaciones promedio fueron de 33 para el aceite sin lavar y 67 para el aceite lavado, lo que indica que el aceite lavado es de calidad superior al aceite rectificado no lavado.

Se evaluo un aceite saborizante acabado predominantemente de menta piperita tfpico para un dentffrico, que contenfa 62% de aceite de menta piperita o de un aceite de menta piperita lavado mediante el mismo panel de expertos en aromas, usando la misma escala. El grado promedio del aceite rectificado sin lavar fue de 58 y 75 para el aceite lavado, indicando que el aceite lavado era de calidad superior.

Se preparo un dentffrico que contenfa 0,454% de fluoruro estannoso y se aromatizo con aceite de menta piperita rectificado o con aceite de menta piperita lavado. Los dentffricos se almacenaron a 40 °C durante un perfodo de 3 meses. Durante este perfodo, el dentffrico con aceite lavado no desarrollo ningun olor extrano, mientras que el aceite rectificado no lavado desarrollo un olor extrano. Las evaluaciones fueron llevadas a cabo por expertos de aromas entrenados usando una escala del 0 (sin olor extrano) al 10 (olor extrano intenso) para evaluar la presencia e intensidad de los malos olores durante el perfodo de almacenamiento. Las puntuaciones asignadas a las muestras de dentffrico fueron las indicadas a continuacion. Estas evaluaciones demuestran la estabilidad de los aceites lavados con agua en presencia de un agente reductor como, por ejemplo, ion estannoso.

Meses de almacenamiento 1 2 3

Dentffrico con aceite rectificado no lavado 3 7 7

Dentffrico con aceite rectificado no lavado 0 0 0

Estas series de experimentos demuestran que el proceso de lavado con agua puede usarse para estabilizar aceites saborizantes rectificados, asf como aceites saborizantes naturales o crudos, que no han sido sometidos a un tratamiento de refinado o de rectificacion. De forma ventajosa, el proceso de lavado con agua es simple, eficaz y economico, y evita el abuso termico del aceite saborizante. El proceso puede ser suficiente para preparar aceites saborizantes de calidad comercial sin la necesidad de procesos de rectificacion mas complicados.

Proceso de filtracion

Otra tecnica que puede usarse para eliminar DMSO y otros compuestos que contienen azufre de los aceites saborizantes es la filtracion con materiales selectivos para los compuestos que contienen azufre. Dichos materiales de filtracion incluyen materiales comercialmente disponibles utiles como adsorbentes y tamices moleculares. Entre los ejemplos se incluyen los siguientes materiales suministrados por Engelhard Corporation and Johnson Matthey Catalysts.

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a) SELEXSORB CDX - una composicion de oxido de aluminio hidratado (60% - 85% p/p%) y silicato de aluminio (15% - 40% p/p), densidad - 1,2 m3 (42,2 pies cubicos), superficie especffica 431 m2/g, luz de malla 7 x 14.

b) SELEXSORB COS- una composicion de oxido de aluminio hidratado (88% - 99% p/p%) y oxido de metal alcalino (1% - 5% p/p%), densidad - 1,4 m3 (49,8 pies cubicos), superficie especffica 255 m2/g, luz de malla 7 x 14.

c) Catalyst CP367 - Nfquel/oxido de nfquel sobre un soporte inerte

d) Catalyst CP366 - Mezcla de carbonato de cobre basico, carbonato de cinc basico y oxido de aluminio.

En un ejemplo, se sometio aceite de menta piperita rectificado suministrado por I.P Callison a filtracion usando los materiales anteriores como material adsorbente. El material adsorbente (60 g) se empaqueto en una columna de acero inoxidable (de Millipore, 3,5 cm de diametro x 30 cm de longitud) provista de una almohadilla de filtro en el fondo de la columna (filtro de membrana Isopore de Millipore, 2 pm de filtro TTTP). Se vertieron 150 ml de aceite de menta piperita por la parte superior del lecho de la columna y el aceite que paso por la columna por gravedad se recogio por el fondo. Se recogieron los primeros 75 ml del aceite (designado como 1er corte) seguido de los otros 75 ml (designado como 2° corte). El aceite filtrado se sometio a analisis para determinar DMSO mediante el metodo descrito anteriormente. Los metodos se resumen a continuacion.

Tabla 3 Retirada de DMSO del aceite de menta piperita mediante filtracion

: Muestra DMSO (ppm, peso/volumen) % retirado

1: Aceite de menta piperita rectificado 197 -

2: Selexsorb COS 1er corte 173 12

3: Selexsorb COS 2° corte 130 34

4: Selexsorb COS 1er corte 66 66

5: Selexsorb COS 2er corte 7,4 96

6: CP 366 1er corte 173 12

7: CP 366 2° corte 138 30

8: CP 367 1er corte 142 28

9: CP 367 2° corte 130 34

Extraccion a contracorriente (CCE)

La tecnica de extraccion a contracorriente (CCE) puede usarse tambien para retirar componentes no deseados de los aceites aromatizantes. Esta tecnica se ha usado en la industria de los aromas para fabricar aceites deterpenados. En el proceso patentado original, los aceites esenciales se deterpenan mediante un proceso de extraccion con disolvente doble usando un disolvente polar y un disolvente no polar. El aceite esencial pasa a traves de una camara de mezclado y se agita con un flujo a contracorriente de los dos disolventes, resultando en una extraccion continua de los terpenos, que van a parar al disolvente polar. En una variacion del proceso CCE original, se fracciona aceite de cftricos bombeando el aceite de cftricos contra un flujo de disolvente hidroalcoholado que se bombea en la direccion opuesta. Los terpenos se extraen del aceite de cftricos con el disolvente hidroalcoholico. De forma similar, la tecnica CCE puede usarse para extraer DMSO y otros compuestos que contienen azufre usando agua como material de extraccion. La tecnica CCE se describe en “Flavoring Agents” de R. L. Swaine, en Food Additive Toxicology (1995), Maga & Tu (eds,).

Destilacion

Los aceites saborizantes pueden tambien fraccionarse usando tecnicas de destilacion y/o de extraccion estandar para retirar los componentes no deseados. Esto puede llevarse a cabo mediante procedimientos de destilacion estandar como, por ejemplo, usando un aparato de destilacion al vacfo o una columna de banda giratoria. El aceite saborizante final puede generarse o producirse de nuevo seleccionando que componentes se desean y combinando los componentes. Por ejemplo, en los aceites de menta, especialmente los derivados de una fuente del tipo Mentha o similar como, por ejemplo, aceite de menta piperita, se han identificado hasta el momento mas de 225 compuestos volatiles. Sin embargo, se ha establecido tambien que solo un numero muy limitado de entre una serie de componentes volatiles contribuyen realmente de modo sustancial al olor de conjunto de un producto. Por lo tanto, se necesitan metodos de rastreo eficaces para separar los compuestos mas activos en terminos de olor de entre el conjunto de compuestos volatiles que presentan poco olor o no presentan olor. Es preferido incluir tantos componentes comunmente presentes en los aceites de menta naturales como sea posible para proporcionar un sabor mentolado completo y bien equilibrado sin sabores u olores extranos. Si se realiza un fraccionamiento o refinado menos selectivo del aceite de menta y se retiran mas componentes y no vuelven a

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introducirse, la composicion de sabor de aceite de menta puede no ser tan deseable. Por lo tanto, es deseable fraccionar de modo selectivo el aceite de menta para proporcionar el sabor de menta mas agradable desde el punto de vista estetico.

Los aceites de menta, incluidos los habitualmente conocidos como aceites de menta piperita, menta verde y menta arvensis pueden fraccionarse mediante destilacion para eliminar compuestos polares volatiles (de bajo punto de ebullicion) que son no deseables, especfficamente DMSO y otros compuestos que contienen azufre como, por ejemplo, sulfuros y disulfuros. Los componentes polares, de menor punto de ebullicion, pueden tener puntos de ebullicion inferiores a aproximadamente 120 °C, menos de aproximadamente 140 °C, menos de aproximadamente 160 °C o incluso menos de aproximadamente 180 °C. El proceso de destilacion eliminarfa tambien otros compuestos de bajo peso molecular como, por ejemplo, aldehfdos y alcoholes C3-C9.

El aceite de menta fraccionado o selecto estarfa practicamente exento de compuestos polares, de bajo punto de ebullicion, incluido DMSO y sulfuro de dimetilo. Otros componentes que son eliminados o reducidos de forma significativa incluyen alcanales ramificados como, por ejemplo, 2-metilpropanal, 2-metilbutanal, y 3-metilbutanal; alcanoles ramificados como, por ejemplo, 2-metilpropanol, 2-metilbutanol, y 3-metilbutanol; alquenoles como, por ejemplo, Z-3-hexenol; alquenales como, por ejemplo, E-2-hexenal; otros aldehfdos, alcoholes y cetonas como, por ejemplo, 3-metilciclohexanona, benzaldehfdo, 1-octen-3-ol, 3-octanona, y 2,3-dehidro-1,8-cineol. Los componentes especfficos que el aceite de menta selecto puede contener son el a-pineno, el p-pineno, el sabineno, el micreno, el a--felandreno, el a-terpineno, el limoneno, el cis-ocimeno, el eucaliptol, el trans-ocimeno, el Y-terpieno, el 3-octanol, el terpineoleno, el hidrato de sabineno, el linalol, el mentofurano, el isopulegol, la mentona, el neomentol, el terpinen-4-ol, la isomentona, el mentol, el neoisomentol, el isomentol, el a-terpineol, la pulegona, el acetato de mentilo, la carvona, el acetato de neoisomentilo, la piperitona, el b- bourboneno, el p-cariofileno, el timol, el trans-p-farneseno, el a-humuleno, el germacreno B, el elemol, el viridiflorol, el eucaliptol, el Y-terpineno, el 1-octanol, el isovalerato de n-amilo, el 1-metil-4-(1-metiletil)-trans-2-ciclohexen-1-ol, el 1- terpineol, el a-terpineol, el 4,7-dimetil-benzofurano, el citronelol, el acetato de neomentilo, el eugenol, el ilangeno, el a- copaeno, el longifoleno, el a-gurjuneno, el cariofileno, el (+)-epi-bicilosesquifelendreno, el trans-p-farneseno, el p- cariofileno, el aloaromadendreno, el Y-murroleno, el germacreno D, el biciclogermacreno, el 8-cadieno, y el terpinoleno.

Metodo de uso

La presente invencion proporciona composiciones que pueden usarse para limpiar los dientes y para prevenir condiciones de la cavidad oral no deseables, incluidas caries, infeccion microbiana, placa, calculos, manchas y malos olores bucales y erosion dental.

El metodo de uso de la presente memoria comprende poner en contacto una superficie de esmalte dental y de mucosa oral de un sujeto con las composiciones de uso oral segun la presente invencion. El metodo de uso puede ser cepillar con un dentffrico, aclarar con una suspension acuosa de dentffrico o enjuague bucal o masticar un producto de goma. Otros metodos incluyen poner en contacto el gel oral topico, pulverizador bucal u otra forma con los dientes y la mucosa bucal del sujeto. El sujeto puede ser cualquier persona o animal cuya superficie dental entra en contacto con la composicion oral. La palabra animal incluye mascotas domesticas u otros animales domesticos o animales mantenidos en cautividad.

Por ejemplo, un metodo de tratamiento puede incluir que una persona cepille los dientes de un perro con una de las composiciones dentffricas. Otro ejemplo podrfa incluir aclarar la boca de un gato con una composicion oral durante una cantidad de tiempo suficiente para observar una ventaja. Los productos para el cuidado de mascotas tales como objetos masticables y juguetes tambien se pueden formular para que contengan las presentes composiciones orales. La composicion se incorpora a un material relativamente flexible pero fuerte y duradero como, por ejemplo, cuero crudo, cuerdas hechas de fibras naturales o sinteticas y artfculos polimericos realizados en nylon, poliester o poliuretano termoplastico. Cuando el animal mastica, chupa o roe el producto, los elementos activos incorporados se liberan en la cavidad bucal del animal en un medio salivar similar a un cepillado o aclarado eficaz.

Ejemplos

Los ejemplos siguientes describen y demuestran mas detalladamente realizaciones dentro del ambito de la presente invencion. Estos ejemplos se proporcionan solamente con fines ilustrativos y no estan concebidos como limitaciones de la presente invencion ya que son posibles muchas variaciones de los mismos sin apartarse del espfritu y alcance de la invencion.

A continuacion se indican los componentes principales de los aceites de menta selectos de la presente invencion. Ejemplo I

Componente: % %

a-Pineno: 0,63 0,19

p-Pineno: 0,90 0,23

Sabineno: 0,03 0,01

Mirceno: 0,03 0,01

a-Terpineno: 0,01 0,01

Limoneno: 0,50 0,05

cis-ocimeno: 0,01 0,01

Eucaliptol: 2,64 4,71

trans-ocimeno: 0,01 0,01

Y-Terpineno: 0,01 0,01

3-Octanol: 0,05 0,05

Terpineoleno: 0,01 0,00

Hidrato de sabineno: 0,04 0,34

Linalool: 0,07 0,59

Mentofurano: 0,14 2,16

Isopulegol: 0,02 0,02

Mentona: 16,89 2,27

Neomentol: 2,22 0,86

Terpinen-4-ol: 0,03 0,04

Isomentona: 3,56 0,40

Mentol: 66,42 73,87

Isomentol: 0,04 0,14

a-Terpineol: 0,35 0,58

Pulegona: 0,14 0,04

Acetato de mentilo: 3,53 5,95

Acetato de neoisomentilo: 0,01 0,00

Piperitona: 0,06 1,35

p-Bourboneno: 0,02

p-Cariofileno: 0,11 3,12

Timol: 0,03 0,02

Trans-p-farneseno: 0,08 0,01

a-Humuleno: 0,02 0,24

Germacreno D: 0,32 0,05

Triacetina: 0,17

Germacreno B: 0,08

Elemol: 0,89

Viridiflorol: 0,03 0,03

Mentalactona: 0,17

A continuacion se muestran composiciones saborizantes que contienen aceites de menta selectos procesados segun la presente invencion. Los aceites de menta selectos estan practicamente exentos de DMSO y de otros compuestos que contienen azufre y son precursores de malos olores. Las composiciones saborizantes que 5 contienen los aceites de menta de la presente invencion se valoran en ensayos organolepticos como esteticamente agradables y pueden incorporarse en composiciones para el cuidado bucal que contienen agentes reductores como, por ejemplo, ion estannoso y polifenoles del te sin desarrollar olores ni sabores extranos.

Ejemplo II

10

Ingrediente: %

Aceite de menta selecto: 60

Anetol: 10

Mentol: 25

Eucaliptol: 5%

Ejemplo III

Ingrediente: %

Aceite de menta piperita selecto: 42

Aceite de menta verde selecto: 5

Refrigerante WS-3: 10

Anetol: 7

Mentol: 35

Aloe: 1

A continuacion se muestran composiciones orales que contienen iones estannoso, aceites de menta selectos en la composicion saborizante, y vehfculos oralmente aceptables con las cantidades de ingredientes en % en peso. Estas composiciones se preparan utilizando metodos convencionales. El ejemplo IV ilustra composiciones 5 dentffricas de fase dual; las fases primera y segunda pueden envasarse en compartimentos ffsicamente separados de un dispensador y dispensarse cara a cara, de forma tfpica en una relacion de 50:50. El ejemplo V ilustra composiciones dentffricas de fase unica.

Ejemplo IV

10

Primera composicion dentffrica: Segunda composicion dentffrica

Ingrediente: % en peso Ingrediente % en peso

Carboximeticelulosa: 0,500 Hidroxido de sodio(b) 1 ,000

Agua: 2,768 Colorante 0 300

Agente saborizante: 1,000 Agua 21 840

Glicerina: 36,432 Agente saborizante 1 000

Polietilenglicol: 1,500 Glicerina 28 992

Propilenglicol: 8,000 Gluconato sodico 4 160

Laurilsulfato de sodio(a): 4,000 Cloruro estannoso 3 000

Sflice: 28,000 Sflice 23 000

Acido benzoico: 0,600 Sacarina sodica 0 300

Benzoato sodico: 0,600 Poloxamero 15 500

Sacarina sodica: 0,300 Fluoruro estannoso 0 908

Dioxido de titanio: 1,000

Goma xantano: 0,300

Polifosfato Glass H: 15,000

(a) 27,9% de solucion: (b) 50% de solucion

Ejemplo V

Ingrediente: IVA IVB IVC IVD IVE IVF IVG

Acido fftico (sol. al 20%): 4,000 2,000 10,000

Fitato de Na (sol. al 20%): 10,000 4,000

Carbonato de Zn': 2,000 1,000 2,000

Oxido de Zn: 5,000

Pirofosfato de Zn: 8,000

Lactato de Zn: 2,500

Polifosfato de Na: 13,000

Fluoruro estannoso: 0,454 0,454 0,454 0,454 0,454

Fluoruro sodico: 0,243 0,243

Cloruro estannoso: 1,500 1,000 1,500

Extracto de te: 2,000

EGCG: 1,000 1,000

Gluconato sodico: 0,672 0,600 0,672 0,600 0,672 0,652 2,100

Solucion de sorbitol: 34,275 35,785 34,275 35,785 34,275 37,496

Glicerina: 38,519 14,425

HEC: 0,300 0,300 0,300 0,300 0,300

Na CMC: 1,200 1,300 1,200 1,300 1,200 0,600

Carragenato: 0,500 0,500 0,500 0,500 0,500 0,600

Goma xantano: 0,350 0,700

polietilenglicol: 7,000

Propilenglicol: 7,000

Sflice abrasiva: 20,000 16,000 20,000 16,000 20,000 25,000 20,000

TiO2 (Anatasa): 0,525 0,525 0,525 0,525 0,525 0,525

SLS (sol. al 28%): 4,000 7,500 4,000 7,500 4,000 2,500 5,000

Sacarina de Na: 0,250 0,250 0,250 0,250 0,250 0,500 0,300

Agente saborizante: 0,950 0,950 0,950 0,950 0,950 0,800 1,000

NaOH: 0,006 0,122 0,006 0,122 0,006 0,600

Fosfato de Na tribasico: 1,100

Agua y componentes minoritarios, p. ej., sol. de color.: C.S. C.S. C.S. C.S. C.S. C.S. C.S.

1 Zinc Carbonate AC suministrado por Bruggemann Chemical: Newtown Square, Pennsylvania, EE. UU.

Claims

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10. 45

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REIVINDICACIONES

Un metodo de eliminacion sustancial de especies precursoras de malos olores seleccionadas de sulfoxido de dimetilo, sulfuro de dimetilo, disulfuro de dimetilo y dimetilsulfona de un aceite saborizante de tipo menta, de tipo fruta, o de tipo especia, comprendiendo el metodo las etapas de:

a) combinar el aceite saborizante con una fase acuosa que es agua o una mezcla de agua/disolvente, en donde el disolvente comprende 20% o menos de la mezcla, y la fase acuosa tiene un pH neutro,

b) someter las fases acuosa y oleosa a condiciones de mezclado,

c) permitir que las fases se separen, y

d) recoger la fase oleosa lavada,

en donde el aceite lavado comprende no mas de 20 ppm en peso por volumen de aceite de especies precusoras de malos olores seleccionadas de sulfoxido de dimetilo, sulfuro de dimetilo, disulfuro de dimetilo y dimetilsulfona.

El metodo de la reivindicacion 1, en donde las fases acuosa y oleosa se someten a condiciones de mezclado durante al menos 30 minutos.

El metodo de la reivindicacion 1, en donde el aceite lavado comprende menos de 10 ppm, mas preferiblemente menos de 1 ppm, en peso por volumen de aceite de especies precursoras de malos olores seleccionadas de sulfoxido de dimetilo, sulfuro de dimetilo, disulfuro de dimetilo y dimetilsulfona.

El metodo de cualquier reivindicacion anterior, que ademas comprende la clarificacion del aceite lavado mediante filtracion a traves de un material adsorbente hidrofilo/hidrofobo, mediante centrifugacion o mediante enfriamiento para conseguir la separacion del agua que queda en el aceite lavado.

El metodo de la reivindicacion 1, en donde el mezclado de las fases acuosa y oleosa se lleva a cabo de 30 minutos a 6 horas.

El metodo de la reivindicacion 1, en donde la fase acuosa comprende hasta 20% de un disolvente seleccionado de etanol, isopropanol, glicerina y propilenglicol.

El metodo de la reivindicacion 1, en donde las fases se mezclan a cizalla elevada.

El metodo de la reivindicacion 1, en donde el aceite saborizante se deriva de menta piperita, menta arvensis, o menta verde.

Una composicion saborizante que comprende uno o mas aceites saborizantes preparados mediante el metodo de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, para usar en productos para el cuidado bucal.

Una composicion saborizante segun la reivindicacion 9, en donde la composicion saborizante comprende un ingrediente saborizante adicional seleccionado de aceite de gaulteria, aceite de clavo de olor, cassia, salvia, aceite de perejil, mejorana, limon, naranja, cis-jasmona, 2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona, 5- etil-3-hidroxi-4-metil -2(5H)-furanona, vainillina, etilvainillina, anisaldehfdo, 3,4-metilendioxibenzaldehfdo, 3,4-dimetoxibenzaldehfdo, 4-hidroxibenzaldehfdo, 2-metoxibenzaldehfdo, benzaldehfdo; cinamaldehfdo, hexilcinamaldehfdo, alfa-metilcinamaldehfdo, orto-metoxi cinamaldehfdo, alfa-amilcinamaldehfdo propenilguaetol, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetilo, fenilacetato de metil-p-terc-butilo, mentol, salicilato de metilo, salicilato de etilo, acetato de 1-mentilo, oxanona, alfa-irisona, cinamato de metilo, cinamato de etilo, cinamato de butilo, butirato de etilo, acetato de etilo, antranilato de metilo, acetato de iso-amilo, butirato de iso-amilo, caproato de alilo, eugenol, eucaliptol, timol, alcohol cinamico, octanol, octanal, decanol, decanal, alcohol fenfletflico, alcohol bencflico, alpha-terpineol, linalol, limoneno, citral, maltol, etilmaltol, anetol, dihidroanetol, carvona, mentona, p-damascenona, ionona, gamma-decalactona, gamma-nonalactona, y gamma-undecalactona y mezclas de los mismos.

Una composicion para el cuidado bucal que comprende:

a) un agente para el cuidado bucal que tiene capacidad reductora qufmica;

b) una composicion saborizante segun la reivindicacion 9 o la reivindicacion 10; y (c) un vehfculo oralmente aceptable.

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Una composicion para el cuidado bucal segun la reivindicacion 11, en donde el agente para el cuidado bucal que tiene capacidad reductora qmmica se selecciona de iones estannoso, catequina, galocatequina, galato, epicatequina, epigalocatequina, galato de epigalocatequina, galato de epicatequina, teaflavina, tearubiginas, antocianidinas/proantocianidinas y antocianinas, acido tanico, acido galico, acido elagico, elagitaninos y curcumina.