BRPI0612032A2 - complexos de inclusão de ciclodextrina e métodos de preparação dos mesmos - Google Patents

Abstract

COMPLEXOS DE INCLUSAO DE CICLODEXTRINA E MéTODOS DE PREPARAçAO DOS MESMOS. Complexos de inclusão de ciclodextrina e métodos para preparação e uso dos complexos de inclusão de ciclodextrina. Um método para preparar um complexo de inclusão de ciclodextrina pode incluir ciclodextrina de mistura seca, um emulsificante e um espessante para formar uma mistura seca, e misturar um solvente e um hóspede com a mistura seca para formar uma mistura compreendendo um complexo de inclusão de cíclodextrina. Em algumas corporificações, a mistura pode ser secada para formar um pó seco ou emulsificada para formar uma emulsão. O pó seco ou a emulsão pode ser empregado em uma variedade de aplicações (por exemplo, bebidas, produtos alimentícios, chicletes, dentifrícios, doce, flavorizantes, fragrâncias, produtos farmacêuticos, nutracêuticos, cosméticos, produtos agrícolas, emulsões fotográficas, sistemas de corrente residual e combinações destes).

Description

"COMPLEXOS DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINA E MÉTODOSDE PREPARAÇÃO DOS MESMOS"

REFERÊNCIA CRUZADA AOS PEDIDOS RELACIONADOSPrioridade é, desse modo, reivindicada ao Pedidode Patente Provisional U.S. No. 60/690.459, depositado em 13de junho de 2005, os conteúdos totais do qual está aquiincorporado por referência.

ANTECEDENTES

As seguintes Patentes U.S. descrevem o uso deciclodextrinas para complexar várias moléculas hóspedes, esão desse modo completamente incorporadas aqui porreferência: Patentes U.S. Nos. 4.296.137, 4.296.138 e4.348.416 de Borden (material flavorizante para uso emchiclete, dentifricios, cosméticos, etc.); 4.265.779 deGandolfo e outros. (supressores de espumas em composiçõesdetergentes); 3.816.393 e 4.054.736 de Hyashi e outros(prostaglandinas para uso como um farmacêutico); 3.846.551de Mifune e outros (composições inseticidas e acaricidas);4.024.223 de Noda e outros (mentol, salicilato de metila, eoutros); 4.073.931 de Akito e outros (nitro-glicerina);4.228.160 de Szjetli e outros (indometacina); 4.247.535 deBernstein e outros (inibidores de complemento); 4.268.501 deKawamura e outros (ativos anti-asmáticos); 4.365.061 deSzjetli e outros (complexos de ácido inorgânico forte);4.371.673 de Pitha (retinóides); 4.380.626 de Szjetli eoutros (regulador de crescimento de planta hormonal),4.438.106 de Wagu e outros (ácidos graxos de cadeia longaúteis para reduzir colesterol); 4.474.822 de Sato e outros(complexos de essência de chá); 4.529.608 de Szjetli eoutros (aroma de mel), 4.547.365 de Kuno e outros (complexosativos para ondular cabelo); 4.596.795 de Pitha (hormôniossexuais); 4.616.008 de Hirai e outros (complexosantibacterianos); 4.636.343 de Shibanai (complexosinseticidas), 4.663.316 de Ninger e outros (antibióticos);4.675.395 de Fukazawa e outros (hinoquitiol); 4.732.759 e4.728.510 de Shibanai e outros (aditivos de banho);4.751.095 de Karl e outros (aspartamane); 4.560.571 (extratode café); 4.632.832 de Okonogi e outros (pó de cremeinstantâneo); 5.571.782, 5.660.845 e 5.635.238 de Trinh eoutros (perfumes, flavorizantes e farmacêuticos); 4.548.811de Kubo e outros (loção ondulante); 6.287.603 de Prasad eoutros (perfumes, flavorizantes e farmacêuticos); 4.906.488de Pera (olfatórios, flavorizantes, medicamentos, epraguicidas); e 6.638.557 de Qi e outros (óleos de peixe).

As ciclodextrinas são também descritas nasseguintes publicações, que também estão incorporadas aquipor referência: (1) Reineccius, T.A., e outros "Encapsulaçãoof flavors using cyclodextrins: comparison of flavorretention in alpha, beta, and gamma types. "Journal of FoodScience. 2002; 67(9): 3271-3279; (2) Shiga, H., e outros"Flavor encapsulação and release characteristics of spray-dried powder by the blended encapsulant of cyclodextrin andgum arabic." Mareei Dekker, Incl., www.dekker.com. 2001; (3)Szente L., e outros "Molecular Encapsulação of Natural andSynthetic Coffee Flavor with /ff-cyclodextrin. "Journal ofFood Science. 1986; 51(4): 1024-1027; (4) Reineccius, G.A.,e outros "Encapsulação of Artificial Flavors by β-cyclodextrin. "Perfumer & Flavorist (ISSN 0272-2666) AnAllured Publication. 1986: 11(4): 2-6; e (5) Bhandari, B.R.,e outros "Encapsulação of lemon oil by paste method using β-cyclodextrin: encapsulação efficiency and profile of oilvolatiles." J. Agric. Food Chem. 1999; 47: 5194-5197.

SUMÁRIO

Algumas modalidades da presente invenção fornecemum método para preparar um complexo de inclusão deciclodextrina. 0 método pode incluir misturar a seco aciclodextrina e um emulsificante para formar uma misturaseca, e misturar um solvente e um hóspede com a mistura secapara formar um complexo de inclusão de ciclodextrina.

Em algumas modalidades da presente invenção, ummétodo para preparar um complexo de inclusão deciclodextrina é fornecido. 0 método pode incluir misturarciclodextrina e um emulsificante para formar uma primeiramistura, misturando a primeira mistura com um solvente paraformar uma segunda mistura, e misturando um hóspede com asegunda mistura para formar uma terceira mistura.

Algumas modalidades da presente invenção fornecemum método para preparar um complexo de inclusão deciclodextrina. 0 método pode incluir ciclodextrina demistura seca e pectina para formar uma primeira mistura,misturando a primeira mistura com água para formar umasegunda mistura, e misturando diacetila com a segundamistura para formar uma terceira mistura.

Em algumas modalidades da presente invenção, éfornecido um método para preparar um complexo de inclusão deciclodextrina. 0 método pode incluir ciclodextrina demistura seco, um emulsificante e um espessante para formaruma mistura seca, e misturar um solvente e um hóspede com amistura seca para formar uma mistura que compreende umcomplexo de inclusão de ciclodextrina.

Algumas modalidades da presente invenção fornecemum método para preparar um complexo de inclusão deciclodextrina. 0 método pode incluir misturar ciclodextrina,um emulsificante e um espessante para formar uma primeiramistura. 0 método pode também incluir misturar a primeiramistura com um solvente para formar uma segunda mistura. 0método pode também incluir misturar um hóspede com a segundamistura para formar uma terceira mistura compreendendo umcomplexo de inclusão de ciclodextrina.

Em algumas modalidades da presente invenção, éfornecido um método para preparar um complexo de inclusão deciclodextrina. 0 método pode incluir ciclodextrina demistura seca, um emulsificante e um espessante para formaruma mistura seca. A mistura seca pode incluir umaporcentagem em peso de emulsificante a ciclodextrina de pelomenos cerca de 0,5% em peso e uma porcentagem em peso deespessante para ciclodextrina de pelo menos cerca de 0,07%em peso. O método pode também incluir misturar um solvente eum hóspede com a mistura seca para formar uma mistura que compreende um complexo de inclusão de ciclodextrina.

Outras características e aspectos da invenção setornarão evidentes em consideração da descrição detalhada edesenhos acompanhantes.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

FIG. 1 é uma ilustração esquemática de umamolécula de ciclodextrina que tem uma cavidade, e umamolécula hóspede mantida dentro da cavidade.

FIG. 2 é uma ilustração esquemática de uma nano-estrutura formada por moléculas de ciclodextrina auto-montadas e moléculas hóspedes.

FIG. 3 é uma ilustração esquemática da formação deum complexo de inclusão de diacetil-ciclodextrina.

FIG. 4 é uma ilustração esquemática de uma nano-estrutura formada por moléculas de ciclodextrina auto-montadas e moléculas de diacetila.

FIG. 5 é uma ilustração esquemática da formação deum complexo de inclusão de citral-ciclodextrina.

FIG. 6 é uma ilustração esquemática de uma nano-estrutura formada por moléculas de ciclodextrina auto-montadas e moléculas de citral.

FIG. 7 é uma ilustração esquemática de um modelode três fases empregado para representar um sistema dehóspede-ciclodextrina-solvente.

FIG. 8 é uma curva de calibração para acetaldeidoempregando HPLC para mostrar a relação entre unidades deabsorbância e massa (em mg) de acetaldeido. A curva decalibração foi obtida de acordo com os procedimentosdescritos no Exemplo 28.

FIG. 9 é um gráfico em barra que ilustra aestabilidade dos complexos de inclusão de acetaldeído-σ//?-ciclodextrina formados de acordo com os Exemplos 26 e 27. Osdados para o gráfico em barra foram obtidos de acordo com osprocedimentos descritos nos Exemplo 28.

DESCRIÇÃO DETALHADA

Antes de qualquer modalidade da invenção serexplicada em detalhes, deve ser entendido que a invenção nãoestá limitada em sua aplicação aos detalhes de construção eda disposição de componentes apresentados na seguintedescrição ou ilustrados nos seguintes desenhos. A invenção écapaz de outras modalidades e de ser praticada ou de serrealizada de vários modos. Além disso, deve ser entendidoque a fraseologia e terminologia empregadas aqui são com afinalidade de descrição e não deveriam ser consideradas comolimitantes. 0 uso de "incluindo", "compreendendo" ou "tendo"e variações destes, é entendido abranger os itens listados,por conseguinte e equivalentes destes como também itensadicionais. A menos que especificado ou limitado de outromodo, os termos "montado", "conectado", "suportado" e"acoplado" e variações destes, são amplamente empregados eabrangem ambas as montagens, conexões, suportes eacoplamentos diretos e indiretos. Além disso, "conectado" e"acoplado" não estão restritos às conexões ou acoplamentosfísicos ou mecânicos.

Também é entendido que qualquer faixa numéricarecitada aqui inclui todos os valores do mais baixo valor aovalor superior. Por exemplo, se uma faixa de concentração édeclarada como 1% a 50%, é pretendido que os valores talcomo 2% a 40%, 10% a 30%, ou 1% a 3%, etc., sejamexpressamente enumerado nesta especificação. Estes sãosomente exemplos do que é especificamente pretendido, etodas as possíveis combinações de valores numéricos entre omais baixo valor e o valor mais alto enumerados devem serconsideradas ser expressamente declaradas neste pedido.

A presente invenção geralmente está voltada aoscomplexos de inclusão de ciclodextrina e métodos de formaçãodeles. Alguns complexos de inclusão de ciclodextrina dapresente invenção fornecem a encapsulação de moléculashóspedes voláteis e reativas. Em algumas modalidades, aencapsulação da molécula hóspede pode fornecer pelo menos umdos seguintes: (1) prevenção de um hóspede volátil oureativo de escapar de um produto comercial o que poderesultar em uma falta de intensidade de sabor no produtocomercial; (2) isolamento da molécula hóspede de interação ereação com outros componentes que causariam a formação dereparo; (3) estabilização da molécula hóspede contradegradação (por exemplo, hidrólise, oxidação, etc.) ; (4)extração seletiva da molécula hóspede de outros produtos oucompostos; (5) realce da solubilidade em água da moléculahóspede; (6) melhora ou realce do paladar ou odor de umproduto comercial; (7) proteção térmica do hóspede em umamicroonda e aplicações de cozimento convencionais; (8)liberação lenta e/ou prolongada de sabor ou odor (porexemplo, em modalidades que empregam diacetila como amolécula hóspede em complexo de inclusão de ciclodextrina,pode fornecer a percepção de derretimento de manteiga); e(9) manipulação segura de moléculas hóspedes.Como empregado aqui e nas reivindicações anexas, otermo "ciclodextrina" pode se referir a uma molécula dedextrina cíclica que é formada por conversão de enzima deamido. As enzimas específicas, por exemplo, várias formas decicloglicosiltransferase (CGTase), podem destruir asestruturas helicoidais que ocorrem no amido para formarmoléculas de ciclodextrina específicas que têm anéis depoliglicose tridimensionais com, por exemplo, 6, 7, ou 8moléculas de glicose. Por exemplo, σ-CGTase pode converteramido σ-ciclodextrina que tem 6 unidades de glicose, β-CGTase pode converter amido para /ff-ciclodextrina que tendo 7unidades de glicose, e γ-CGTase pode converter amido para γ-ciclodextrina que tem 8 unidades de glicose. Asciclodextrinas incluem, porém não estão limitadas a, pelomenos uma das σ-ciclodextrina, -ciclodextrina, γ-ciclodextrina, e combinações destes. A jff-ciclodextrina não éconhecido por ter qualquer efeito tóxico, é GRAS Mundial(isto é, Geralmente Considerado Seguro) e natural, e éaprovada por FDA. σ-Ciclodextrina e γ-ciclodextrina tambémsão consideradas produtos naturais e são GRAS dos U.S e E.U.

A estrutura cíclica tridimensional (isto é,estrutura macrocíclica) de uma molécula ciclodextrina 10 émostrada esquematicamente na FIG. 1. A molécula deciclodextrina 10 inclui que uma porção externa 12 que incluigrupos hidroxila primário e secundário, e que é hidrofílica.A molécula de ciclodextrina 10 também inclui uma cavidade14, que inclui átomos de carbono, átomos de hidrogênio eligações de éter, e que é hidrofóbica. A cavidadehidrofóbica 14 da molécula de ciclodextrina pode atuar comoum hospedeiro e manter uma variedade de moléculas, ouhóspedes 16, que incluem uma porção hidrofóbica para formarum complexo de inclusão de ciclodextrina.

Como empregado aqui e nas reivindicações anexas, otermo "hóspede" pode se referir a qualquer molécula da qualpelo menos uma porção pode ser mantida ou pode ser capturadade dentro da cavidade tridimensional presente na molécula deciclodextrina, incluindo, sem limitação, pelo menos um dosum sabor, um olfatório, um farmacêutico, um nutracêutico(por exemplo, creatina), um antioxidante (por exemplo, a-tocoferol), e combinações destes.

Os exemplos de flavorizantes podem incluir, semlimitação, flavorizantes com base em aldeidos, cetonas ouálcoois. Os exemplos de flavorizantes de aldeido podemincluir, sem limitação, pelo menos um dos: acetaldeido(maçã); benzaldeido (cereja, amêndoa); aldeido anisico(alcaçuz, erva-doce); aldeido cinâmico (canela); citral (porexemplo, geranial, alfa citral (limão, lima) e neral, betacitral (limão, lima)); decanal (laranja, limão); vanilina deetila (baunilha, creme); heliotropina, isto é, piperonal(baunilha, creme); vanilina (baunilha, creme); cinamaldeidode a-amila (sabores frutuosos picantes); butiraldeido(manteiga, queijo); valeraldeído (manteiga, queijo);citronelal (modifica, muitos tipos); decenal (frutascitricas); aldeido C-8 (frutas citricas); aldeido C-9(frutas citricas); aldeido C-12 (frutas citricas);butiraldeido de 2-etila (frutas de baga); hexenal, isto é,trans-2 (frutas de baga); aldeido de tolila (cereja,amêndoa); veratraldeído (baunilha); 2-6-dimetil-5-heptenal,isto é, Melonal™ (melão); 2,6-dimetiloctanal (fruta verde);2-dodecenal (citrico, mandarim); e combinações destes.

Os exemplos de sabores de cetona podem incluir,sem limitação, pelo menos um dos: d-carvona (alcaravia); 1-carvona (hortelã); diacetila (manteiga, queijo, "creme");benzofenona (sabores frutuosos e picantes, baunilha); cetonade etila de metila (frutas de baga); maltol (frutas de baga)mentona (hortelãs), cetona de amila de metila, cetona debutila de etila, cetona de dipropila, cetona de hexila demetila, cetona de amila de etila (frutas de baga, frutas decaroço); ácido pirúvico (flavorizantes de nozes,enfumaçado); acetanisol (heliotrópio de espinheiro);diidrocarvona (hortelã); 2,4-dimetilacetofenona (hortelã);1,3-difenil-2-propanona (amêndoa); acetocumeno (lírio-florentino e manjericão, picante); isojasmona (jasmim); d-isometilionona (tipo lirio-florentino, violeta);acetoacetato de isobutila (tipo conhaque); zingerona(gengibre); pulegona (hortelã-cânfora); d-piperitona (comsabor de menta); 2-nonanona (tipo chá e rosa); e combinaçõesdestes.

Os exemplos de flavorizantes de álcool podemincluir, sem limitação, pelo menos um dentre álcool anisicoou álcool de p-metoxibenzila (frutuoso, pêssego); álcool debenzila (frutuoso); carvacrol ou 2-p-cimenol (odor quentepungente); carveol; álcool de cinamila (odor floral);citronelol (tipo rosa); decanol; diidrocarveol (apimentado,picante); tetraidrogeraniol ou 3,7-dimetil-l-octanol (odorde rosa); eugenol (cravo-da-india); p-menta-1,8dien-7-OÀ ouálcool de perilila (pinheiro floral); alfa terpineol; menta-1,5-dien-8-ol 1; menta-1,5-dien-8-ol 2; p-cimen-8-ol; ecombinações destes.

Os exemplos de olfatórios podem incluir, semlimitação, pelo menos um dentre fragrâncias naturais,fragrâncias sintéticas, óleos essenciais sintéticos, óleosessenciais naturais, e combinações destes.

Os exemplos das fragrâncias sintéticas podemincluir, sem limitação, pelo menos um dentre hidrocarbonetoterpênico, ésteres, éteres, álcoois, aldeidos, fenóis,cetonas, acetais, oximas, e combinações destes.

Os exemplos de hidrocarboneto terpênico podemincluir, sem limitação, pelo menos um dentre terpeno delima, terpeno de limão, dimero de limonene, e combinaçõesdestes.

Os exemplos de ésteres podem incluir, semlimitação, pelo menos um dentre γ-undecalactona, glicidatode fenila de metila de etila, caproato de alila, salicilatode amila, benzoato de amila, acetato de amila, acetato debenzila, benzoato de benzila, salicilato de benzila,propionato de benzila, acetato de butila, butirato debenzila, fenilacetato de benzila, acetato de cedrila,acetato de citronelila, formato de citronelila, acetato dep-cresila, acetato de 2-t-pentil-cicloexila, acetato decicloexila, acetato de cis-3-hexenila, salicilato de cis-3-hexenila, acetato de dimetilbenzila, ftalato de dietila,ftalato de dibutila de δ-deca-lactona, butirato de etila,acetato de etila, benzoato de etila, acetato de fenquila,acetato de geranila, γ-dodecalatona, diidrojasmonato demetila, acetato de isobornila, salicilato de β-isopropoxietila, acetato de linalila, benzoato de metila,acetato de o-t-butilcyioexila, salicilato de metila,brassilato de etileno, dodecanoato de etileno, acetato defenila de metila, isobutirato de feniletila, acetato defeniletilfenila, acetato de feniletila, acetato de carbinilade fenila de metila, acetato de 3,5,5-trimetilexila, acetatode terpinila, citrato de trietila, acetato de p-t-butilcicloexila, acetato de vetiver, e combinações destes.

Os exemplos de éteres podem incluir, semlimitação, pelo menos um dentre éter de metila de p-cresila,éter de difenila, ciclopenta-/?-2-benzopirano de 1,3,4,6,7,8-hexaidro-4,6,7,8,8-hexametila, éter de isoamila de fenila, ecombinações destes.

Os exemplos de álcoois podem incluir, semlimitação, pelo menos um dentre álcool de n-octila, álcoolde n-nonila, carbinol de /?-feniletildimetila, carbinol debenzila de dimetila, diidromircenol de carbitol, octanol dedimetila, linalool de hexileno glicol, álcool de folha,nerol, fenoxietanol, álcool de γ-fenil-propila, álcool de β-feniletila, carbinol de metilfenila, terpineol,tetrafidroaloocimenol, tetraidrolinalool, 9-decen-l-ol, ecombinações destes.

Os exemplos de aldeidos podem incluir, semlimitação, pelo menos um dentre aldeido de n-nonila, aldeidode undecileno, acetaldeído de metilnonila, anisaldeido,benzaldeido, ciclamenaldeído, 2-hexilexanal, aleido deaexilcinâmico, acetaldeído de fenila, 4-(4-hidróxi-4-metilpentil)-3-cicloexeno-l-carboxialdeido, aldeido p-t-butil-a-metilidro-cinâmico, hidroxicitronelal, aldeido de a-amilcinâmico, 3,5-dimetil-3-cicloexeno-l-carboxialdeido, ecombinações destes.

Os exemplos de fenóis podem incluir, semlimitação, eugenol de metila.

Os exemplos de cetonas podem incluir, semlimitação, pelo menos um dentre 1-carvona, σ-damascona,ionona, 4-t-pentilcicloexanona, 3-amil-4-acetoxitetraidropirano, mentona, metilionona, p-t-amicicloexanona, cedreno de acetila, e combinações destes.

Os exemplos do acetais podem incluir, semlimitação, acetal de fenilacetaldeidedimentila.

Os exemplos de oximas podem incluir, semlimitação, oxima de 5-metil-3-heptanona.

Um hóspede pode também incluir, sem limitação,pelo menos um dentre ácidos graxos, lactonas, terpenos,diacetila, sulfeto de dimetila, prolina, furanol, linalool,propionila de acetila, essências naturais (por exemplo,laranja, tomate, maçã, canela, framboesa, etc.), óleosessenciais (por exemplo, laranja, limão, lima, etc.),adoçantes (por exemplo, aspartame, neotame, etc.), sabineno,p-cimeno, estireno de p,a-dimetila, e combinações destes.

FIG. 3 mostra uma ilustração esquemática daformação de um complexo de inclusão de diacetil-ciclodextrina, e FIG. 5 mostra uma ilustração esquemática daformação de um complexo de inclusão de citral-ciclodextrina.

Como empregado aqui e nas reivindicações anexas, otermo "log (P)" ou "valor de Iog (P)" é uma propriedade deum material que pode ser encontrada nas tabelas dereferência padrões, e que se refere ao coeficiente dedivisão de octanol/água do material. Geralmente, o valor delog (P) de um material é uma representação de suahidrofilicidade/hidrofobicidade. P é definido como a relaçãoda concentração do material em octanol para a concentraçãodo material em água. Conseqüentemente, o log (P) de ummaterial de interesse será negativo se a concentração domaterial em água for mais alta do que a concentração domaterial em octanol. 0 tronco (P) valor será positivo se aconcentração é mais alta em octanol, e o tronco (P) valorserá zero se a concentração do material de interesse for omesmo em água como em octanol. Conseqüentemente, os hóspedespodem ser caracterizados por seu valor de log (P) . Parareferência, Tabela IA lista os valores de log (P) para umavariedade de materiais, alguns dos quais podem ser oshóspedes da presente invenção.

Tabela IA: Valores de log (P) para uma variedadede hóspedes

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Os Exemplos de hóspedes que têm um valor de Iog(P) positivo relativamente grande (por exemplo, maior do quecerca de 2) incluem, porém não estão limitados, citral,linalool, alfa terpinol, e combinações destes. Os exemplosde hóspedes que têm um valor de Iog (P) positivorelativamente pequeno (por exemplo, menos do que cerca de 1,porém maior do que zero) incluem, porém não estão limitadosa, sulfeto de dimetila, furanol, maltol de etila, aspartame,e combinações destes. Os exemplos de hóspedes que têm umvalor de Iog (P) negativo relativamente grande (por exemplo,menor do que cerca de -2) incluem, porém não estão limitadosa, creatina, prolina, e combinações destes. Os exemplos dehóspedes que têm um valor de Iog (P) negativo relativamentepequeno (por exemplo, menor do que O, porém maior do quecerca de -2) incluem, porém não estão limitados a,diacetila, acetaldeido, maltol, aspartame, e combinações destes.

Os valores de Iog (P) são significantes em muitosaspectos de substância química flavorizante e de comida. UmaTabela dos valores de Iog (P) é fornecida acima. Os valoresde Iog (P) de hóspedes podem ser importantes para muitosaspectos de um produto final (por exemplo, comidas eflavorizantes). Geralmente, as moléculas de hóspedeorgânicas que têm um Iog positivo (P) podem ser encapsuladasde forma bem sucedida em ciclodextrina. Em uma mistura quecompreende vários hóspedes, pode haver competição, e osvalores de Iog (P) podem ser úteis determinando quaishóspedes serão mais prováveis de serem de forma bem sucedidaencapsulados. Maltol e furanol são exemplos de dois hóspedesque têm características flavorizantes similares (isto é,atributos doces), porém que teriam níveis diferentes desucesso na encapsulação de ciclodextrina por causa de seusvalores de Iog (P) diferentes. Os valores de Iog (P) podemser importantes em produtos comestíveis com um ambiente outeor aquoso elevado. Os compostos com valores de Iog (P)positivos e significantes são, por definição, os menossolúveis e, portanto os primeiros a migrar, separar, e entãoserem expostos à alteração na embalagem. O valor de Iog (P)elevado, entretanto, pode torná-los efetivamente limpos eprotegidos por adição de ciclodextrina no produto.

Como mencionado acima, a ciclodextrina empregadacom a presente invenção podem incluir σ-ciclodextrina, β-ciclodextrina, γ-ciclodextrina, e combinações destas. Emmodalidades nas quais, um hóspede mais hidrofilico (isto é,tendo um valor de Iog (P) menor) é empregado, a a-ciclodextrina pode ser empregada (isto é, sozinha ou emcombinação com outro tipo de ciclodextrina) para melhorar aencapsulação do hóspede na ciclodextrina. Por exemplo, umacombinação de σ-ciclodextrina e R-ciclodextrina pode serempregada em modalidades que empregam hóspedes relativamentehidrofilicos para melhorar a formação de um complexo deinclusão de ciclodextrina. Os exemplos 26 e 27 ilustram umexemplo de uso de uma mistura de 50/50 de σ-ciclodextrina e-ciclodextrina para encapsular acetaldeido.

Como empregado aqui e nas reivindicações anexas, otermo "complexo de inclusão de ciclodextrina" se refere a umcomplexo que é formado encapsulando-se pelo menos uma porçãode uma ou mais moléculas hóspedes com uma ou mais moléculasde ciclodextrina (encapsulação em um nivel molecular)capturando-se e mantendo-se uma molécula hóspede dentro dastrês cavidades dimensionais. 0 hóspede pode ser mantido naposição através de forças de van der Waal dentro da cavidadepor pelo menos uma das ligações de hidrogênio e interaçõeshidrofilicas-hidrofóbicas. 0 hóspede pode ser liberado dacavidade quando o complexo de inclusão de ciclodextrina fordissolvido em água. Os complexos de inclusão deciclodextrina também são referidos aqui como "complexos dehóspede-ciclodextrina". Porque a cavidade de ciclodextrina éhidrofóbica relativo ao seu exterior, os hóspedes que têmvalores de Iog (P) positivo (particularmente, valores de Iog(P) positivo relativamente grandes) encapsularão facilmenteem ciclodextrina e formarão complexos de inclusão deciclodextrina estáveis em um ambiente aquoso, porque ohóspede termodinamicamente preferirá a cavidade deciclodextrina ao ambiente aquoso. Em algumas modalidades,quando é desejado complexar mais do que um hóspede, cadahóspede pode ser encapsulado separadamente para maximizar aeficiência da encapsulação do hóspede de interesse.

Como empregado aqui e nas reivindicações anexas, otermo "ciclodextrina não complexada" geralmente se refere aciclodextrina que é substancialmente livre de um hóspede enão formou um complexo de inclusão de ciclodextrina. Aciclodextrina que é "substancialmente livre de um hóspede"geralmente se refere a uma fonte de ciclodextrina que incluiuma fração grande de ciclodextrina que não inclui um hóspedeem sua cavidade.

Como empregado aqui e nas reivindicações anexas, otermo "hidrocolóide" geralmente se refere a uma substânciaque forma um gel com água. Um hidrocolóide pode incluir, semlimitação, pelo menos um dentre goma xantana, pectina, gomaarábica (ou goma acácia), tragacanto, guar, carragenina,feijão alfaborreira, e combinações destes.

Como empregado aqui e nas reivindicações anexas, otermo "pectina" se refere a um polissacarideo hidrocoloidalque pode ocorrer em tecidos de planta (por exemplo, emfrutas maduras e vegetais). A pectina pode incluir, semlimitação, pelo menos um dentre pectina de beterraba,pectina de fruta (por exemplo, de cascas citricas), ecombinações destes. A pectina empregada pode ser de pesomolecular variante.

Os complexos de inclusão de ciclodextrina dapresente invenção podem ser empregados em uma variedade deaplicações ou produtos finais, incluindo, sem limitação,pelo menos um dentre comidas (por exemplo, bebidas,refrigerantes, molhos de salada, pipoca, cereal, café,biscoitos, bolos de chocolate, outras sobremesas, outrosbens assados, temperos, etc.), chicletes, dentifricios,confeitos, flavorizantes, fragrâncias, farmacêuticos,nutracêuticos, cosméticos, aplicações ou produtos agrícolas(por exemplo, herbicidas, pesticidas, etc.), emulsõesfotográficas, e combinações destes.

Em algumas modalidades,complexos de inclusão de ciclodextrina podem ser empregadoscomo matrizes de isolamento de intermediário a serem tambémprocessadas, isoladas e secadas (por exemplo, quandoempregadas com correntes residuais).

Os complexos de inclusão de ciclodextrina podemser empregados para realçar a estabilidade do hóspede,convertê-lo para um pó de fluxo livre, ou de outra maneiramodificar sua solubilidade, liberação ou desempenho. Aquantidade da molécula hóspede que pode ser encapsulada estádiretamente relacionada com o peso molecular da moléculahóspede. Em algumas modalidades, . um mol de ciclodextrinaencapsula um mol de hóspede. De acordo com esta relação emmol, e por meio de exemplo apenas, em modalidades queempregam diacetila (peso molecular de 86 Daltons) como ohóspede, e β-ciclodextrina (peso molecular 1135 Daltons) , aretenção teórica máxima é (86/86+1135)) χ 100 = 7,04% em peso.

Em algumas modalidades, a ciclodextrina pode seauto-reunir em solução para formar uma nano-estrutura, talcomo a nano-estrutura 20 ilustrada na FIG. 2, que podeincorporar três mols de uma molécula hóspede a dois mols demoléculas de ciclodextrina. Por exemplo, em modalidades queempregam diacetila como o hóspede, uma retenção de 10,21% empeso de diacetila é possível, e em modalidades que empregamcitral como o hóspede, uma retenção de % em peso de citralde pelo menos 10% em peso é possível (por exemplo, 10-14% empeso de retenção) . A FIG. 4 mostra uma ilustraçãoesquemática de uma nano-estrutura que pode formar entre trêsmols de moléculas de diacetila e dois mols de moléculas deciclodextrina. A FIG. 6 mostra uma ilustração esquemática deuma nano-estrutura que pode formar entre três mols demoléculas de citral e dois mols de moléculas deciclodextrina. Outros agentes de realce de complexo, talcomo pectina, podem ajudar no processo de auto-reunião, epode manter a relação em mole de 3:2 dehóspede:ciclodextrina em toda a secagem. Em algumasmodalidades, por causa da auto-reunião de moléculas deciclodextrina em nano-estruturas, uma relação em moles de5:3 de hóspede:ciclodextrina é possível.

Os complexos de inclusão de ciclodextrina seformam em solução. 0 processo de secagem temporariamenteprende pelo menos uma porção do hóspede na cavidade daciclodextrina e pode produzir um pó de fluxo livre seco,compreendendo o complexo de inclusão de ciclodextrina.

A natureza hidrofóbica (água insolúvel) dacavidade de ciclodextrina preferencialmente capturaráhóspedes similares (hidrofóbico) mais facilmente à custa demais hóspedes solúveis em água (hidrofilico). Este fenômenopode resultar em um desequilíbrio de componentes quandocomparado com secagem por pulverização típica e umrendimento total pobre.

Em algumas modalidades da presente invenção, acompetição entre os efeitos hidrofílicos e hidrofóbicos éevitada selecionando-se ingredientes fundamentais paraencapsular separadamente. Por exemplo, no caso deflavorizantes de manteiga, ácidos graxos e lactonas formamcomplexos de inclusão de ciclodextrina mais facilmente doque diacetila. Entretanto, estes compostos não são oscompostos de impacto de caráter fundamentais associados commanteiga, e eles reduzirão o rendimento total de diacetila eoutros ingredientes voláteis e solúveis em água. Em algumasmodalidades, o ingrediente fundamental em flavorizante demanteiga (isto é, diacetila) é maximizado para produzir umproduto mais econômico e mais estável de alto impacto. Pormeio de outro exemplo, no caso de flavorizantes de limão,mais componentes de flavorizante de limão encapsularãoigualmente bem em ciclodextrina. Entretanto, os terpenos (umcomponente de flavorizante de limão) têm um valor deflavorizante pequeno, e ainda preparam aproximadamente 90%de uma mistura de flavorizante de limão, visto que citral éum ingrediente de flavorizante fundamental para flavorizantede limão. Em algumas modalidades, citral é encapsuladosozinho. Selecionando-se os ingredientes fundamentais (porexemplo, diacetila, citral, etc.) para encapsularseparadamente, a complexidade do material de partida éreduzida, permitindo a otimização de economias de processo eetapas de construção.

Em algumas modalidades, o processo de inclusãopara formar o complexo de inclusão de ciclodextrina édirigido para conclusão adicionando-se um excesso molar dohóspede. Por exemplo, em algumas modalidades (por exemplo,quando o hóspede empregado é diacetila), o hóspede pode sercombinado com a ciclodextrina em uma relação molar de 3:1 dehóspede:ciclodextrina. Em algumas modalidades, utilizando umexcesso molar de hóspede na formação do complexo não apenasdirige a formação do complexo de inclusão de ciclodextrina,porém pode da mesma forma compensar qualquer perda dehóspede no processo, por exemplo, em modalidades utilizandoum hóspede volátil.

Em algumas modalidades, a viscosidade dasuspensão, emulsão ou mistura formada misturando-se asmoléculas hóspedes e ciclodextrina em um solvente écontrolada, e a compatibilidade com tecnologia de secagempor pulverização comum é mantida sem outros ajustes, talcomo aumentar o teor de sólidos. Um emulsif icante (porexemplo, um espessante, agente de gelação, polissacarideo,hidrocolóide) pode ser adicionado para manter contato intimoentre a ciclodextrina e o hóspede, e para ajudar no processode inclusão. Particularmente, os hidrocolóides de pesomolecular baixo podem ser empregados. Um hidrocolóidepreferido é pectina. Os emulsificantes podem ajudar noprocesso de inclusão sem requerer o uso de calor alto ou co-solventes (por exemplo, etanol, acetona, isopropanol, etc.)para aumentar a solubilidade.

Em algumas modalidades, o teor de água dasuspensão, emulsão ou mistura é reduzido para essencialmenteforçar o hóspede a se comportar como um compostohidrofóbico. Este processo pode aumentar a retenção dehóspedes ainda relativamente hidrofilicos, tal comoacetaldeido, diacetila, sulfeto de dimetila, etc. A reduçãodo teor de água pode da mesma forma maximizar oprocessamento através do secador por pulverização e reduzira oportunidade de hóspedes voláteis de soprarem no processo,o que pode reduzir o rendimento total.

Em algumas modalidades da presente invenção, umcomplexo de inclusão de ciclodextrina pode ser formado peloseguinte processo, que pode incluir algumas ou todas asseguintes etapas:

(1) misturar a seco a ciclodextrina e umemulsificante (por exemplo, pectina);(2) Combinar a mistura seca de ciclodextrina e oemulsif icante com um solvente tal como em um reator, eagitar;

(3) Adicionar o hóspede e agitar (por exemplo,durante aproximadamente 5 a 8 horas);

(4) Resfriar o reator (por exemplo, ligar uminvólucro de resfriamento);

(5) Agitar a mistura (por exemplo, duranteaproximadamente 12 a 36 horas);

(6) Emulsificar (por exemplo, com um misturadorrelâmpago em tanque ou misturador em queda de altocisalhamento); e

(7) Secar o complexo de inclusão de ciclodextrinapara formar um pó.

Estas etapas necessariamente não necessitam serrealizada na ordem listada. Além disso, o processo acimaprovou ser muito robusto pelo fato de que o processo podeser realizado empregando variações na temperatura, tempo demistura, e outros parâmetros de processo.

Em algumas modalidades, a etapa 1 no processodescrito acima pode ser realizada utilizando um misturadorem tanque no reator ao qual a água quente será adicionada naetapa 2. Por exemplo, em algumas modalidades, o processoacima é realizado empregando um reator de 1000 galõesequipado com um invólucro para controle de temperatura e ummisturador de alto cisalhamento em linha, e o reator édiretamente conectado a um secador por pulverização. Emalgumas modalidades, a ciclodextrina e emulsificante podemser misturados secos em um mecanismo separado (por exemplo,um misturador de fita, etc.) e em seguida adicionados aoreator no qual o restante do processo anterior é concluído.

Uma variedade de porcentagens em peso de umemulsificante para ciclodextrina pode ser empregada,incluindo, sem limitação, uma porcentagem em peso deemulsificante: ciclodextrina de pelo menos cerca de 0,5%,particularmente, pelo menos cerca de 1%, e maisparticularmente, pelo menos cerca de 2%. Além disso, umaporcentagem em peso de emulsificante: ciclodextrina de menosdo que cerca de 10% pode ser empregada, particularmente,menos do que cerca de 6%, e mais particularmente, menos doque cerca de 4%.

Materiais adicionais podem ser misturados a secocom a ciclodextrina e emulsif icante, incluindo um ou maisespessantes, e tampões. Como empregado aqui e nasreivindicações anexas, o termo "espessante" pode serempregado para se referir aos materiais que causam umaumento na viscosidade da mistura e que inibem a separaçãode fase da mistura sem significantemente afetar a formaçãode um complexo de inclusão de ciclodextrina. Os espessantespodem incluir, porém não estão limitados a, uma variedade deagentes de gelação, polissacarídeos, hidrocolóides, etc., ecombinações destes. Particularmente, hidrocolóides de pesomolecular baixo podem ser empregados. Um hidrocolóidepreferido é goma de xantana.

Como empregado aqui e nas reivindicações anexas, otermo "tampão" se refere a uma substância que pode seradicionada a uma solução para controlar o pH da mistura emanter uma mistura substancialmente neutra. 0 tampãoapropriado para cada aplicação variará, e pode depender pelomenos em parte do hóspede que é empregado. Uma variedade detampões conhecida na técnica pode ser empregada com ainvenção presente.

Por exemplo, quando acetaldeido forusado, a mistura pode se tornar ácida, e um tampão tal comocitrato de potássio pode ser adicionado à mistura seca paracontrolar o pH da mistura e inibir a mistura de se tornarmuito ácida (isto é, o acetaldeido pode ser estabilizado epode ser inibido de ser hidrolisado).

A etapa 2 no processo descrito acima pode serrealizada em um reator que é encamisado para aquecimento,resfriando, ou ambos. Em algumas modalidades, a combinação eagitação podem ser realizadas em temperatura ambiente. Emalgumas modalidades, a combinação e agitação podem serrealizadas em uma temperatura maior do que a temperaturaambiente. 0 tamanho de reator pode ser dependente do tamanhode produção. Por exemplo, um reator de 100 galões pode serempregado. O reator pode incluir um agitador de pá e umaunidade de condensador. Em algumas modalidades, a etapa 1 éconcluída no reator, e na etapa 2, água deionizada quente éadicionada à mistura seca de ciclodextrina e pectina nomesmo reator.

A etapa 3 pode ser realizada em um reator lacrado,ou o reator pode ser exposto temporariamente ao ambiente aomesmo tempo em que o hóspede é adicionado, e o reator podeser re-lacrado após a adição do hóspede. 0 calor pode seradicionado quando o hóspede for adicionado e durante aagitação da etapa 3. Por exemplo, em algumas modalidades, amistura é aquecida a cerca de 55-60 graus C.

A etapa 4 pode ser realizada empregando um sistemarefrigerante que inclui uma jaqueta de resfriamento. Porexemplo, o reator pode ser esfriado com um refrigerante depropileno glicol e uma jaqueta de resfriamento.

A agitação na etapa 2, a agitação na etapa 3, e aagitação na etapa 5 podem ser realizadas antes de pelo menosum dentre sacudidela, agitação, turbilhonamento, ecombinações destes.

Na etapa 6, a mistura do ciclodextrina,emulsificante, água e hóspede pode ser emulsificadaempregando pelo menos um dos, um misturador de cisalhamentoelevado (por exemplo, um misturador da marca Ross (porexemplo, a 10.000 RPM durante 90 segundos), ou um misturadorda marca SILVERSTON (por exemplo, a 10.000 RPM durante 5minutos)), um misturador lampejante, ou misturando simplesseguido por transferência para uma bomba de homogeneizaçãoque faz parte de um secador por pulverização, e combinaçõesdestes.

A etapa 7 no processo descrito acima pode serconcluída antes de pelo menos um dentre, secagem a ar,secagem a vácuo, secagem por pulverização (por exemplo, comum secador por pulverização de bocal, um secador porpulverização de disco giratótio, etc.), secagem em forno, ecombinações destes.

O processo descrito acima pode ser empregado parafornecer complexos de inclusão de ciclodextrina com umavariedade de hóspedes para uma variedade de aplicações ouprodutos finais. Por exemplo, algumas das modalidades dapresente invenção fornecem um complexo de inclusão deciclodextrina com um hóspede que compreende diacetila, quepode ser empregada para vários produtos alimentícios como umflavorizante de manteiga (por exemplo, em pipoca demicroonda, assados, etc.)· Além disso, algumas modalidadesfornecem um complexo de inclusão de ciclodextrina com umhóspede que compreende citral, que pode ser empregado parabebidas estáveis ácidas. Além disso, algumas modalidadesfornecem um complexo de inclusão de ciclodextrina umacombinação de moléculas flavorizantes como o hóspede quepode imitar o flavorizante de manteiga de diacetila. Porexemplo, o complexo de inclusão de ciclodextrina podeincluir alternativamente pelo menos um dentre sulfeto dedimetila (um composto de enxofre volátil), prolina (umaminoácido) e furanol (um realçador de doçura) como ohóspede. Este complexo de inclusão de ciclodextrina livre dediacetila pode ser empregado para fornecer um flavorizantede manteiga para produtos alimentícios, tal como aquelesdescritos acima. Para complexos de inclusão de ciclodextrinaque podem ser empregados em produtos de microonda, aassociação muito íntima de hóspedes realça, por exemplo, asreações de Maillard e douramento que podem gerar aromasnovos e distintos.

Em algumas modalidades da presente invenção, aetapa 1 do processo descrito acima pode ser modificada paraincluir:

(1) ciclodextrina de mistura seca, umemulsificante (por exemplo, pectina), e um espessante (porexemplo, goma xantan).

A mistura seca do espessante com ciclodextrina e oemulsificante pode ser concluída primeiro por mistura secade dois dos três ingredientes e em seguida adicionando oterceiro ingrediente, ou os três ingredientes podem sermisturados a seco simultaneamente com um outro. Em taismodalidades, o emulsificante é empregado como descrito acimapara realçar a inclusão da molécula hóspede na formação docomplexo de inclusão de ciclodextrina. 0 espessante, em taismodalidades, é principalmente empregado para aumentar aviscosidade da mistura antes da etapa de secagem (isto é,etapa 7 do processo descrito acima) e prevenirsubstancialmente a separação de fase do complexo de inclusãode ciclodextrina e do resto da mistura. Porque o espessantepode ser empregado para aumentar a viscosidade da mistura ereduzir a separação de fase do complexo do resto da mistura,o espessante pode contribuir para melhorar a fabricabilidadedo complexo de inclusão de ciclodextrina.

Em algumas modalidades, baixas quantidades (porexemplo, por cento em peso) de um ou mais espessantes sãoadicionadas a ciclodextrina e ao emulsificante. 0 espessantepode estar substancialmente inerte na formação do complexode inclusão de ciclodextrina. Em outras palavras, oespessante é adicionado para realçar a solubilidade docomplexo de inclusão de ciclodextrina na mistura final antesda secagem, e substancialmente impedir os complexos deinclusão de ciclodextrina de se sedimentar nasolução/lama/mistura. Entretanto, o espessante não participano processo de inclusão. Além disso, o espessante não afetaa formação de complexos de inclusão de ciclodextrina.Especificamente, o % em peso de retenção do hóspede naciclodextrina não é afetado substancialmente pela presençado espessante, e o efeito ou função desejado do produtofinal para o qual o complexo de hóspede-ciclodextrina seráempregado não é afetado substancialmente.

Porque o espessante reduz a separação de fase damistura/lama resultante do complexo de inclusão deciclodextrina em água antes da secagem, o espessante realçaa produção de um produto contendo ciclodextrina compatívelcom a emulsão (por exemplo, uma emulsão de sabor). O produtocompatível com a emulsão pode ser adicionado ao outroproduto final (por exemplo, uma bebida, um molho de salada,uma sobremesa, e/ou um tempero). Em algumas modalidades, oproduto compatível com a emulsão pode ser fornecido na formade, ou ser adicionado a, um xarope ou uma mistura derevestimento que pode ser pulverizada sobre um substratocomo um revestimento estável (por exemplo, uma emulsão desabor pulverizada sobre cereal, uma sobremesa, um tempero,barras nutricionais, e/ou lanches tal como pretzel, batatafrita, etc.). Desse modo, o espessante facilita o uso docomplexo de inclusão de ciclodextrina em outras formas alémde um pó seco.

0 fornecimento de complexo de inclusão deciclodextrina em uma forma líquida pode, porém não énecessário, ter várias vantagens. Primeiro, a forma líquidapode ser mais familiar e amigável ao usuário para clientesde bebida que estão acostumados a adicionar composiçõesflavorizantes às suas bebidas na forma de um líquidoconcentrado. Segundo, a forma líquida pode ser pulverizadafacilmente sobre os produtos alimentícios secos que incluemaqueles listados acima para obter um revestimento estável euniformemente distribuído que inclua a composiçãoflavorizante. Diferente das aplicações de pulverizaçãoexistentes, a composição flavorizante pulverizada quecompreende o complexo de inclusão de ciclodextrina nãoexigiria os solventes voláteis típicos ou revestimentosadicionais ou camadas protetoras para manter a composiçãoflavorizante naquele substrato seco. Terceiro, aciclodextrina pode prolongar a vida de prateleira de taisprodutos alimentícios, porque a ciclodextrina não éhigroscópica, e desse modo não levará ao envelhecimento,insipidez, ou frescor reduzido do produto alimentício oubebida de base. Quarto, os processos de secagem podem sercaros, e alguns hóspedes (por exemplo, hóspede livre ouhóspede presente em um complexo de inclusão deciclodextrina) podem ser perdidos durante a secagem, o quepode tornar a etapa de secagem difícil de otimizar eexecutar economicamente. Por estas razões e outras que nãosão especificamente mencionadas aqui, o fornecimento docomplexo de inclusão de ciclodextrina em uma forma líquidaem algumas modalidades pode ser benéfico. A forma de emulsãodo complexo de inclusão de ciclodextrina pode ser adicionadaa um produto final (por exemplo, uma bebida ou produtoalimentício) para conceder o perfil de hóspede apropriado(por exemplo, perfil flavorizante) para o produto final, aomesmo tempo em que garantindo que a ciclodextrina no produtofinal esteja dentro dos limites legais (por exemplo, nãomaior do que 0,2% em peso do produto final).

Em algumas modalidades, o espessante é misturado aseco com a ciclodextrina, e nenhum emulsificante éempregado. Em algumas modalidades, o mesmo material éempregado como o emulsificante e o espessante (por exemplo,goma xantana é empregada como um emulsif icante e umespessante), e em algumas modalidades, o emulsificante édiferente do espessante (por exemplo, a pectina é empregadacomo um emulsificante, e a goma xantana é empregada como umespessante). A formação do complexo ciclodextrina hóspedemelhorado e separação de fase diminuída foram observadasquando o emulsificante empregado foi um material diferentedo espessante empregado. Por exemplo, uma sinergia foiobservada quando a pectina é empregada como umemulsif icante, e a goma xantana é empregada como umespessante.

Em algumas modalidades, a adição do espessanteelimina a necessidade de emulsificação adicional da mistura(isto é, elimina a etapa 6 acima) . A eliminação da etapa deemulsificação, alivia a transferência da mistura paraqualquer tanque adicional para emulsificação antes dasecagem. A eliminação da etapa de emulsificação também reduzo número de etapas requerido no processo, aumenta aprodução, e reduz o custo total de fabricação. Além disso,ela permite que o processo inteiro seja realizado em umtanque, do qual a mistura é secada (por exemplo, bombeadapara um secador por pulverização), permitindo que o processointeiro ocorra em um sistema fechado. Ao realizar o processoem um sistema fechado, a exposição do trabalhador eambiental às moléculas hóspedes ou outras substânciasquímicas, é reduzida.

Em algumas modalidades, em algum ponto noprocesso entre as etapas 3 e 7 descritas acima, (porexemplo, em algumas modalidades nas quais a etapa 7, a etapade secagem, foi eliminada), uma quantidade adicional deespessante pode ser adicionada. Em algumas modalidades, oespessante adicionado neste último ponto de tempo pode ser omesmo espessante que foi misturado a seco com aciclodextrina e o emulsif icante, pode ser o mesmoemulsificante que foi incluído na mistura seca, ou pode serum material novo que ainda não tenha sido empregado. Porexemplo, em algumas modalidades, a suspensão da emulsão podeser melhorada adicionando-se 1-2% em peso de goma acácia.

0 espessante pode ser adicionado em umaporcentagem em peso de espessante à mistura total (isto é,ciclodextrina, emulsificante, espessante, água, hóspede) depelo menos cerca de 0,02% em peso, particularmente, pelomenos cerca de 0,05% em peso, particularmente, pelo menoscerca de 0,06% em peso, e mais particularmente, cerca de0,10% em peso. Além disso, uma porcentagem em peso deespessantermistura total menor do que cerca de 0,4% em peso,pode ser empregada, particularmente, menor do que cerca de0,2% em peso, e mais particularmente, menor do que cerca de0,13% em peso.

Além disso, uma porcentagem em peso deespessante:ciclodextrina de pelo menos cerca de 0,07% empeso pode ser empregada, particularmente, pelo menos cercade 0,19 % em peso, particularmente, pelo menos cerca de0,22% em peso, e mais particularmente, cerca de 0,37 % empeso. Além disso, uma porcentagem em peso deespessante:ciclodextrina menor do que cerca de 1,5% em pesopode ser empregada, particularmente, menor do que cerca de0,75% em peso, e mais particularmente, menor do que cerca de0,5% em peso.

FIG. 7 ilustra um modelo de três fases querepresenta um sistema de hóspede-ciclodextrina-solvente. Ohóspede empregado na FIG. 7 é citral, e o solvente empregadoé água, porém deveria ser entendido que citral e água sãomostrados na FIG. 7 com o propósito de ilustração somente.Alguém de experiência na técnica, entretanto, entenderá queo modelo de três fases mostrado na FIG. 7 pode ser empregadopara representar uma ampla variedade de hóspedes esolventes. Informação adicional relativo a um modelo de trêsfases similar a um ilustrado na FIG. 7 pode ser encontradaem Lantz e outros., "Use of the three-phase model andheadspace analysis for the facile determination of alipartition/association constants for highly volatile solute-cyclodextrin-water systems", Anal Bioanal Chem (2005) 383:160-166, que está aqui incorporado por referência.

Este modelo de três fases pode ser empregado paraexplicar os fenômenos que ocorrem (1) durante formação docomplexo de inclusão de ciclodextrina, (2) em uma aplicaçãode bebida do complexo de inclusão de ciclodextrina, e/ou (3)em uma emulsão flavorizante. A emulsão flavorizante podeincluir, por exemplo, a lama formada na etapa 5 ou 6 noprocesso descrito acima antes ou sem secagem, ou uma lamaformada por re-suspensão de um pó seco que compreende umcomplexo de inclusão de ciclodextrina em um solvente. Umatal emulsão flavorizante pode ser adicionada a uma aplicaçãode bebida (por exemplo, como um concentrado), ou pulverizadasobre um substrato, como descrito acima.

Como mostrado na FIG. 7, há três fases nas quais ohóspede pode estar presente, isto é, a fase gasosa, a faseaquosa, e a fase de ciclodextrina (também, às vezes referidacomo uma "pseudofase"). Três equilibrios, e suas constantesde equilíbrio associadas (isto é, KH, Kp1 e Kp2) sãoempregados para descrever a presença do hóspede nestas trêsfases:

<formula>formula see original document page 36</formula><formula>formula see original document page 37</formula>

em que "S" representa o soluto (isto é, o hóspede)do sistema na fase correspondente do sistema que é denotadono subscrito, "g" representa a fase gasosa, "aq" representaa fase aquosa, "CD" representa a fase de ciclodextrina, "Cs"representa a concentração do soluto na fase correspondente(isto é, aq ou CD, denotado no sobrescrito), e "Ps"representa a pressão parcial do soluto na fase gasosa.

Para explicar todo o hóspede no sistema de trêsfases mostrado na FIG. 7A, segue que o número total de molesde hóspede (ns total) pode ser representado pela seguinteequação:

<formula>formula see original document page 37</formula>

Para explicar qualquer perda do hóspede em umproduto (por exemplo, uma bebida de emulsão flavorizante) emestado estável, o número total de moles de hóspededisponível para sensação (nspãladar ; por exemplo, para paladarem uma bebida ou emulsão flavorizante) pode ser representadopela seguinte equação:

<formula>formula see original document page 37</formula>

em que f(p) é uma função de divisão que representaqualquer migração (ou perda) do hóspede, por exemplo,através de uma barreira ou recipiente (por exemplo, umfrasco plástico formado de polietileno ou tereftalato depolietileno (PET)) em que a bebida de emulsão flavorizanteestá contida.

Para hóspedes tendo um valor de Iog (P) positivogrande, a encapsulação do hóspede em ciclodextrina serátermodinamicamente favorecida (isto é, Kpi e KP2 serãomaiores do que I), e a seguinte relação ocorrerá:

<formula>formula see original document page 38</formula>

Tal que a maioria dos hóspedes presentes nosistema estejam na forma de um complexo de inclusão deciclodextrina. Não apenas a quantidade de hóspede livre nasfases aquosas ou gasosas será mínima, porém, também amigração de hóspede através da barreira ou recipiente seráminimizada. Conseqüentemente, a maioria dos hóspedesdisponível para sensação estará presente na fase deciclodextrina, e o número

total de moles de hóspede disponível para sensação(ns Paladar) pode ser aproximado como segue:

<formula>formula see original document page 38</formula>

A formação do complexo de inclusão deciclodextrina na solução entre o hóspede e a ciclodextrinapode ser mais completamente representada pela seguinteequação:<formula>formula see original document page 39</formula>

Empiricamente, os dados que sustentam a presenteinvenção têm mostrado que o valor de Iog (P) do hóspede podeser um fator na formação e estabilidade do complexo deinclusão de ciclodextrina. Isto é, dados empíricos mostramque o equilíbrio mostrado na equação 9 acima estádirecionado para a direita pela perda de energia líquidaacompanhada pelo processo de encapsulação na solução, e queo equilíbrio pode ser pelo menos parcialmente predito pelovalor de Iog (P) do hóspede de interesse. Foi constatado queos valores de Iog (P) dos hóspedes podem ser um fator emprodutos finais com um ambiente ou teor aquoso elevado. Porexemplo, os hóspedes com os valores de Iog (P) positivosrelativamente grandes são tipicamente o menos solúvel emágua e podem migrar e separar-se de um produto final, epodem estar suscetíveis a uma mudança no meio ambientedentro de um pacote. Entretanto, o valor de Iog (P)relativamente grande pode tornar tais hóspedes efetivamenterecuperados e protegidos pela adição de ciclodextrina aoproduto final. Em outras palavras, em algumas modalidades,os hóspedes que tradicionalmente foram mais difíceis de seestabilizar podem ser fáceis de estabilizar empregando osmétodos da presente invenção.

Para explicar o efeito do valor de Iog (P) dohóspede, a constante de equilíbrio {Kp2r) que representa aestabilidade do hóspede em um sistema pode ser representadapela seguinte equação:

<formula>formula see original document page 40</formula>

em que Iog (P) é o valor de Iog (P) para o hóspede(S) de interesse no sistema. A equação 10 estabelece ummodelo que leva em consideração um valor de Iog (P) dohóspede. Equação 10 mostra como um sistematermodinamicamente estável pode resultar da formação de umcomplexo de inclusão de ciclodextrina com um hóspede tendoum valor de Iog (P) positivo relativamente grande. Porexemplo, em algumas modalidades, um sistema estável pode serformado utilizando-se um hóspede tendo um valor de Iog (P)positivo. Em algumas modalidades, um sistema estável podeser formado utilizando-se um hóspede tendo um valor de Iog(P) em pelo menos cerca de +1. Em algumas modalidades, umsistema estável pode ser formado empregando um hóspede tendoum valor de Iog (P) de pelo menos cerca de +2. Em algumasmodalidades, um sistema estável pode ser formado empregandoum hóspede tendo um valor de Iog (P) de pelo menos cerca de +3.

Levando-se em conta o Iog (P) do convidado, épossível predizer a estabilidade do convidado em um sistemaque compreende o complexo de inclusão de ciclodextrina.Explorando-se as termodinâmicas da complexação na solução,um ambiente protetor e estável pode ser formado para ohóspede. As características de liberação de um hóspede dacilodextrina podem ser governadas por KH, o coeficiente dedivisão de ar/água do hóspede. O Kh pode ser grandecomparado com Iog (P) se o sistema compreendendo o complexode inclusão de ciclodextrina é colocado em uma situação denão equilíbrio, tal como a boca. Alguém de experiênciaordinária na técnica entenderá que mais de um hóspede podeestar presente em um sistema, e que equações e relaçõessimilares podem ser aplicadas a cada hóspede do sistema.

A melhora da estabilidade de um hóspede e proteçãodo hóspede de degradação é o assunto objetivo do Pedido dePatente U.S. co-pendente No. Serial_, depositado nomesmo dia que este, os teores totais dos quais estão aquiincorporados por referência.

Enquanto os valores de Iog (P) podem ser bonsindicadores empíricos e estão disponíveis a partir dediversas referências, outros critérios importantes são aconstante de ligação para um hóspede particular (isto é,Logo que o complexo se forma, quão fortemente é o hóspedeligado na cavidade de ciclodextrina). Lamentavelmente, aconstante de ligação para um hóspede é experimentalmentedeterminada. No caso de limoneno e citral, por exemplo,citral pode formar um complexo muito mais forte, mesmo quevalores de Iog (P) sejam similares. Como um resultado, aindana presença de elevadas concentrações de limoneno, citral épreferivelmente protegido até o consumo, por causa da suaconstante ligação superior. Isto é um benefício inesperado enão está diretamente predito a partir da literaturacientífica atual.Várias características e aspectos da invenção sãomencionados nos seguintes exemplos, que destinam-se a serilustrativos e não limitantes. Todos os exemplos foramrealizados em pressão atmosférica, a menos que estabelecidosde outra maneira. Exemplos 1-31 são exemplos defuncionamento. Exemplo 32 é um exemplo profético.

EXEMPLO 1: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA DIACETILA E PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE, E PROCESSO PARA FORMAR 0 MESMO

A pressão atmosférica, em um reator de 100 galões,49895.1600 g (110.02 Ib) de β-ciclodextrina foi misturada aseco com 997, 9 g (2,20 Ib) de pectina de beterraba (2% empeso de pectina: β-ciclodextrina; pectina de beterraba XPQEMP 5 disponível de Degussa-France) para formar uma misturaseca. O reator de 100 galões foi encamisado para aquecer eresfriar, incluiu um agitador com pá, e incluiu uma unidadede condensador. O reator foi fornecido com um refrigerantede propileno glicol a aproximadamente 4,5°C. O sistema derefrigeração de propileno glicol é inicialmente desligado, eo envólucro age um pouco como um isolador para o reator.124737,9 g (275,05 Ib) de água deionizada quente foiadicionado à mistura seca de β-ciclodextrina e pectina. Aágua teve uma temperatura de aproximadamente 480C. A misturafoi agitada durante aproximadamente 30 minutos empregando oagitador com pá do reator. O reator foi em seguidatemporariamente aberto, e 11226,4110 g (24,75 Ib) dediacetila foi adicionado (quando empregada em seguida,"diacetila" nos exemplos se refere a diacetila comprada deAldrich Chemical, Milwaukee, WI). O reator foi liberado, e amistura resultante foi agitada durante 8 horas sem caloradicionado. Em seguida, o envólucro do reator foi conectadoao sistema de refrigeração de propileno glicol. 0refrigerante foi ligado a aproximadamente 4,5°C, e a misturafoi agitada durante aproximadamente 36 horas. A mistura foiem seguida emulsificada empregando um misturador de tanquede alto cisalhamento, tal como que é tipicamente empregadoem operações secas por pulverização. A mistura foi emseguida secada por pulverização em um secador de bico tendouma temperatura de entrada de aproximadamente 2100C e umatemperatura de saida de aproximadamente 1050C. Um percentualde retenção de 12,59% em peso de diacetila no complexo deinclusão de ciclodextrina foi obtido. 0 teor de umidade foimedido a 4,0%. 0 complexo de inclusão de ciclodextrinaincluiu menos do que 0,3% de diacetila de superfície, e otamanho de partícula do complexo de inclusão deciclodextrina foi medido como 99,7% através de uma peneirade 80 malhas. Aqueles versados na técnica entenderão que oaquecimento e resfriamento podem ser controlados através deoutros meios. Por exemplo, a diacetila pode ser adicionada auma lama em temperatura ambiente e pode ser automaticamenteaquecida e resfriada.

EXEMPLO 2: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM α-CICLODEXTRINA E DIACETILA, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE, E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

A β-ciclodextrina do exemplo 1 foi substituída comα-ciclodextrina e misturada a seco com 1% em peso de pectina(isto é, 1% era peso de pectina: β-ciclodextrina; pectina debeterraba XPQ EMP 5 disponibilizado por Degussa-France). Amistura foi processada e secada pelo método descrito noExemplo 1. 0 percentual de retenção de diacetila no complexode inclusão de ciclodextrina foi 11,4% em peso.

EXEMPLO 3: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA E ESSÊNCIA DE LARANJA, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE, E PROCESSO PARA FORMAR 0 MESMO

Essência de laranja, uma corrente residual aquosade produção de suco, foi adicionada como a fase aquosa emuma mistura seca de β-ciclodextrina e 2% em peso de pectina,formada de acordo com o processo descrito no Exemplo 1.Nenhuma água adicional foi adicionada, o teor de sólidos foiaproximadamente 28%. 0 complexo de inclusão de ciclodextrinafoi formado pelo método descrito no Exemplo 1. 0 complexo deinclusão seco conteve aproximadamente 3 a 4% em peso deacetaldeido, aproximadamente 5 a 7% em peso de butirato deetila, aproximadamente 2 a 3% em peso de linalool e outrasnotas de realce citricas. 0 complexo de inclusão deciclodextrina resultante pode ser útil em bebidas sobrenadantes.

EXEMPLO 4: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA E ACETIL PROPIONILA, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE, E PROCESSO PARA FORMAR 0 MESMO

Um excesso molar de acetil propionila foiadicionado a uma mistura seca de β-ciclodextrina e 2% empeso de pectina em água, seguindo o método descrito noExemplo 1. 0 percentual de retenção de acetil propionila nocomplexo de inclusão de ciclodextrina foi 9,27% em peso. Amistura pode ser útil em sistemas de manteiga livres dediacetila sobrenadantes.

EXEMPLO 5: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DE LARANJAE PROCESSO PARA FORMAR 0 MESMO

Óleo de laranja (isto é, Orange Bresil; 75 g) foiadicionado a uma fase aquosa compreendendo 635 g de água,403,75 g de maltodextrina, e 21,25 g de pectina de beterraba(disponibilizado por Degussa - France, produto no. XPQ EMP5). 0 óleo de laranja foi adicionado à fase aquosa comagitação suave, em seguida por agitação forte a 10.000 RPMpara formar uma mistura. A mistura foi em seguida passadaatravés de um homogenizador em 250 bars para formar umaemulsão. A emulsão foi secada empregando um secador porpulverização da marca NIRO tendo uma temperatura de entradade aproximadamente 1800C e uma temperatura de saída deaproximadamente 90 0C para formar um produto seco. 0percentual de retenção de flavorizante foi em seguidaquantificado como a quantidade de óleo (em g) em 100 g doproduto seco, dividida pelo teor de óleo na mistura departida. O percentual de retenção de óleo de laranja foiaproximadamente 91,5%.

EXEMPLO 6: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DE LARANJAE PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 297,50 g demaltodextrina, e 127,50 g de goma arábica (disponibilizadopor Colloids Naturels International). O óleo de laranja foiadicionado à fase aquosa e secado seguindo o método descritono Exemplo 5. 0 percentual de retenção de flavorizante foiaproximadamente 91,5%.

EXEMPLO 7: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DE LARANJAE PROCESSO PARA FORMAR 0 MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 297,50 g demaltodextrina, 123,25 g de goma arábica (disponibilizado porColloids Naturels International), e 4,25 g de pectinacitrica despolimerizada. 0 óleo de laranja foi adicionado àfase aquosa e secado seguindo o método descrito no Exemplo5. 0 percentual de retenção de flavorizante foiaproximadamente 96,9%.

EXEMPLO 8: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DE LARANJAE PROCESSO PARA FORMAR 0 MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 297,50 g demaltodextrina, 123,25 g de goma arábica (disponibilizado porColloids Naturels International), e 4,25 g de pectina debeterraba (disponibilizado por Degussa - France, produto no.XPQ EMP 5). 0 óleo de laranja foi adicionado à fase aquosa esecado seguindo o método descrito no Exemplo 5. 0 percentualde retenção de flavorizante foi aproximadamente 99,0%.

EXEMPLO 9: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DE LARANJAE PROCESSO PARA FORMAR 0 MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 403, 75 g demaltodextrina, e 21,25 g de pectina citrica despolimerizada.O óleo de laranja foi adicionado à fase aquosa e secadoseguindo o método descrito no Exemplo 5. 0 percentual deretenção de flavorizante foi aproximadamente 90,0%.

EXEMPLO 10: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DELARANJA E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 340,00 g demaltodextrina, e 85,00 g de goma arábica (disponibilizadopor Colloids Naturels International) . 0 óleo de laranja foiadicionado à fase aquosa e secado seguindo o método descritono Exemplo 5. O percentual de retenção de flavorizante foiaproximadamente 91,0%.

EXEMPLO 11: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DELARANJA E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água e 425, 00 g demaltodextrina. O óleo de laranja foi adicionado à faseaquosa e secado seguindo o método descrito no Exemplo 5. 0percentual de retenção de flavorizante foi aproximadamente61,0%.

EXEMPLO 12: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DELARANJA E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 420,75 g demaltodextrina, e 4,25 g de pectina. O óleo de laranja foiadicionado à fase aquosa e secado seguindo o método descritono Exemplo 5. O percentual de retenção de flavorizante foiaproximadamente 61,9%.EXEMPLO 13: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DELARANJA E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 403,75 g demaltodextrina, e 21,50 g de pectina. O óleo de laranja foiadicionado à fase aquosa e secado seguindo o método descritono Exemplo 5. O percentual de retenção de flavorizante foiaproximadamente 71,5%.

EXEMPLO 14: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DELARANJA E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 420,75 g demaltodextrina, e 4,75 g de pectina citrica despolimerizada.O óleo de laranja foi adicionado à fase aquosa e secadoseguindo o método descrito no Exemplo 5. O percentual deretenção de flavorizante foi aproximadamente 72,5%.

EXEMPLO 15: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DELARANJA E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 420,75 g demaltodextrina, e 4,75 g de pectina de beterraba(disponibilizado por Degussa-France, produto no. XPQ EMP 5).O óleo de laranja foi adicionado à fase aquosa e secadoseguindo o método descrito no Exemplo 5. O percentual deretenção de flavorizante foi aproximadamente 78,0%.

EXEMPLO 16: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DELARANJA E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 414,40 g demaltodextrina, e 10,60 g de pectina citrica despolimerizada.O óleo de laranja foi adicionado à fase aquosa e secadoseguindo o método descrito no Exemplo 5. O percentual deretenção de flavorizante foi aproximadamente 85,0%.

EXEMPLO 17: PRODUTO FLAVORIZANTE DE ÓLEO DELARANJA E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

Óleo de laranja (75 g) foi adicionado a uma faseaquosa compreendendo 635 g de água, 414,40 g demaltodextrina, e 10,60 g de pectina de beterraba(disponibilizado por Degussa-France, produto no. XPQ EMP 5).

O óleo de laranja foi adicionado à fase aquosa e secadoseguindo o método descrito no Exemplo 5. O percentual deretenção de flavorizante foi aproximadamente 87,0%.

EXEMPLO 18: CAPACIDADE DE GOMA XANTANA COMOESPESSANTE PARA PREVENIR A SEPARAÇÃO DE FASE EM LAMA/MISTURADE COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINA E ÁGUA

As quantidades variadas de goma xantana foramadicionadas a uma lama de água e o complexo de diacetil-ciclodextrina formado de acordo com o Exemplo 1.

Especificamente, 28,57% em peso do complexo de diacetil-ciclodextrina foram combinados com 71,43% em peso de água.

Este estudo simula o efeito que quantidades variadas de gomaxantana terão na solubilidade do complexo de ciclodextrinade diacetila. Água quente (cerca de 30-35 graus C) foicombinada com o complexo de ciclodextrina de diacetila epermitida repousar durante a noite. Como mostrado na Tabela1B, os seguintes percentuais em peso de goma xantana para amistura total foram estudados: 0,00% em peso, 0,03% em peso,0,06% em peso, 0,10% em peso e 0,13% em peso. Cada misturafoi agitada em uma velocidade de barra de agitação média de3 na placa quente do agitador magnético (disponível deCorning) durante 1 minuto, e observações foram feitas a cada30 minutos, até 310 minutos. Como mostrado na Tabela 1B, onível de separação de fase em cada intervalo de tempo paracada mistura é descrito em termos de "nenhum", "muito leve","leve", "leve a moderado", ou "moderado". Como tambémmostrado na Tabela 1B, os percentuais em peso de gomaxantana para a mistura total de pelo menos cerca de 0,10% empeso, não forneceram nenhuma separação de fase em todos osintervalos de tempo.

Tabela IB: Goma xantana adicionada a um complexode diacetila-ciclodextrina em água em percentuais em pesovariados para determinar a quantidade de goma xantanasuficiente para prevenção da separação de fase.

<table>table see original document page 50</column></row><table>EXEMPLO 19: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM α-CICLODEXTRINA, DIACETILA E GOMA XANTANA COMO COMO UMESPESSANTE, E PROCESSO PARA FORMAR O MESMO

A pressão atmosférica, em um reator de 4-L, 2 L deágua de deionizada foram adicionados a 600g de a-ciclodextrina (W6 α-ciclodextrina, disponível de Wacker,Adrian, Michigan) para formar uma lama. O reator 4-L foiestabelecido aquecer e resfriar através de um banho de águade escala de laboratório de mecanismo de aquecimento eresfriamento. 50g de diacetila foram adicionados a lama deα-ciclodextrina e água. A mistura resultante foi permitidaagitar durante 3 dias (isto é, durante um fim de semana). Noterceiro dia, às 12:30 da tarde, 50mL de 5% de gomaxantan/propileno glicol (goma xantana de KELTROL,disponibilizado por CP Kelco, SAP No. 15695) cortado em 200gde propileno glicol) foram adicionados (0,125% em peso damistura de goma xantana/propileno glicol foi adicionado) . Amistura foi então secada por pulverização em um secador porpulverização disco giratório (disponível de Niro) tendo umatemperatura de entrada de aproximadamente 210°C e umatemperatura de saída de aproximadamente 105°C. Um percentualde retenção de cerca de 3,29% em peso de diacetila nocomplexo de inclusão de ciclodextrina foi obtido.

EXEMPLO 20: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA, DIACETILA E GOMA XANTANA COMO UMESPESSANTE, E PROCEDIMENTO PARA FORMAR 0 MESMO

A α-ciclodextrina do Exemplo 19 foi substituídacom β-ciclodextrina (W7 β-ciclodextrina, disponível deWacker). Um percentual de retenção de cerca de 0,75% em pesode diacetila no complexo de inclusão de ciclodextrina foiobtido.

EXEMPLO 21: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA, DIACETILA, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UM ESPESSANTE, EPROCEDIMENTO PARA FORMAR O MESMO

A pressão atmosférica, em um reator de 2-L, 400gde β-ciclodextrina (W7 β-ciclodextrina, disponibilizado porWacker), 8g de pectina de beterraba (2% em peso de pectina:β-ciclodextrina; pectina de beterraba XPQ EMP 4disponibilizada por Degussa-França) , e l,5g de goma xantana(por exemplo, goma xantana de KELTROL, disponibilizada porCP Kelco, SAP No. 15695) foram misturados a seco por umagitador juntos para formar uma mistura seca. 1 L de águadeionizada foi adicionado à mistura seca para formar um lamaou mistura. 0 reator de 2-L foi estabelecido para aquecer eresfriar através de um banho de água de escala delaboratório de mecanismo de aquecimento e resfriamento. Amistura foi aquecida a cerca de 55-60°C e agitada poragitação durante cerca de 30 minutos. 91 g de diacetilaforam adicionados à mistura. 0 reator foi então selado, e amistura resultante foi agitada durante 2 horas a cerca de55-60°C. A porção de resfriamento do mecanismo delaboratório de resfriamento foi então ligada, e a misturafoi agitada durante cerca de 36 horas a cerca de 5-10°C. Amistura foi então secada por pulverização em um secador porpulverização de laboratório BUCHI B-191 (disponibilizado porBuchi, Suíça) tendo uma temperatura de entrada de cerca de210°C e uma temperatura de saída de cerca de 105°C. Umpercentual de retenção de cerca de 8,70% em peso dediacetila no complexo de inclusão de ciclodextrina foiobtido.

EXEMPLO 22: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA, ACETALDEÍDO, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UM ESPESSANTE, EPROCEDIMENTO PARA FORMAR O MESMO

A pressão atmosférica, em um reator 5-L, 1200g deβ-ciclodextrina (W7 β-ciclodextrina, disponibilizado porWacker) e 24g de pectina de beterraba (2% em peso depectina: β-ciclodextrina; pectina de beterraba XPQ EMP 4disponibilizada por Degussa-França) foram misturados a secojuntos. 4,27g de goma xantana (goma xantana de KELTROL,disponibilizada por CP Kelco, SAP No, 15695) e 9g de citratode potássio foram misturados a seco na β-ciclodextrina epectina para formar uma mistura seca. (Citrato de potássiofoi empregado como um tampão para controlar o pH da misturapor causa do uso de acetaldeído.). 2,93L de água deionizadaforam adicionados à mistura seca para formar um lama oumistura. O reator de 5-L foi estabelecido para aquecer eresfriar por um mecanismo de aquecimento e resfriamento debanho de água de escala de laboratório. A mistura foiresfriada a cerca de 5-10°C e agitada (nenhum condensadorfoi empregado) durante cerca de 30 minutos. 115,Og deacetaldeído (disponibilizado por Alfebro, uma divisão deDegussa Corporation) cortado em 40% de água (equivalente a46g de acetaldeído) foram adicionados após uma temperaturade 5-10°C ter sido obtida. 0 reator foi selado, e a misturaresultante foi agitada durante a noite a 5-10°C. A misturafoi então secada por pulverização em um secador porpulverização de produção pequena BOWEN BE 1316(disponibilizado por BOWEN, Somerville, NJ) tendo umatemperatura de entrada de cerca de 210°C e uma temperaturade saida de cerca de 105°C. Um percentual de retenção decerca de 2,20% em peso de acetaldeido no complexo deinclusão de ciclodextrina foi obtido. Uma produção de 1177g(90+%) de pó seco foi obtida.

EXEMPLO 23: CICLODEXTRINA DE INCLUSÃO DE COMPLEXOCOM β-CICLODEXTRINA, DIACETILA, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UM ESPESSANTE, EPROCEDIMENTO PARA FORMAR 0 MESMO

A pressão atmosférica, em um reator 5-L, 1200g deβ-ciclodextrina (W7 β-ciclodextrina, disponibilizado porWacker), 24g de pectina de beterraba (2% em peso de pectina:β-ciclodextrina; pectina de beterraba XPQ EMP 4disponibilizado por Degussa-França) , e 4,5g de goma xantana(goma xantana de KELTROL, disponibilizado por CP Kelco, SAPNo. 15695) foram misturados a seco juntos para formar umamistura seca. 3L de água deionizada foram adicionados àmistura seca para formar um lama ou mistura. 0 reator de 5-Lfoi estabelecido para aquecer e resfriar por um mecanismo deaquecimento e resfriamento de banho de água de escala delaboraótio. A mistura foi aquecida a cerca de 55-60°C eagitada por agitação durante cerca de 30 minutos. 273g dediacetila foram adicionados. 0 reator foi selado, e amistura resultante foi agitada durante 4 horas a cerca de55-60°C. A porção de resfriamento do mecanismo delaboratório de aquecimento e resfriamento foi então ligada,e a mistura foi agitada durante a noite a cerca de 5-10°C. Amistura foi então secada por pulverização em um secador porpulverização de pequena produção BOWEN BE 1316(disponibilizado por BOWEN, Somerville, NJ) tendo umatemperatura de entrada de aproximadamente 210°C e umatemperatura de saida de aproximadamente 105°C. Um percentualde retenção de cerca de 7,36% em peso de diacetila nocomplexo de inclusão de ciclodextrina foi obtido. Umaprodução de 90+% de pó seco foi obtida.

EXEMPLO 24: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA, DIACETILA, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UM ESPESSANTE, EPROCEDIMENTO PARA FORMAR 0 MESMO

Em um reator de 2-L, 400g de β-ciclodextrina (W7β-ciclodextrina, disponibilizada por Wacker), 8g de pectinade beterraba (2% em peso de pectina: β-ciclodextrina;pectina de beterraba XPQ EMP 4 disponibilizada por Degussa-França), e l,5g de goma xantana (goma xantana de KELTROL,disponibilizada por CP Kelco SAP No. 15695) foram misturadosa seco juntos para formar uma mistura seca. 1 L de águadeionizada foi adicionado à mistura seca para formar umalama ou mistura. 0 reator de 2-L foi estabelecido paraaquecer e resfriar através de um mecanismo de aquecimento eresfriamento de banho de água de escala de laboraótio. Amistura foi aquecida a cerca de 55-60°C e agitada poragitação durante cerca de 30 minutos. 91g de diacetila foramadicionados. O reator foi selado, e a mistura resultante foiagitada durante 4 horas a cerca de 55-60°C. A porçãoresfriada do mecanismo de laboratório de aquecimento eresfriamento foi então ligada, e a mistura foi agitadadurante a noite a cerca de 5-10°C. A mistura foi entãosecada por pulverização em um secador por pulverização delaboratório BUCHI B-191 (disponibilizado por Buchi, Suiça)tendo uma temperatura de entrada de aproximadamente 2IO0C euma temperatura de saida de aproximadamente 105°C. Umpercentual de retenção de cerca de 8,70% em peso dediacetila no complexo de inclusão de ciclodextrina foiobtido.

EXEMPLO 25: EMULSÃO COMPREENDENDO UM COMPLEXO DEINCLUSÃO DE CICLODEXTRINA COM β-CICLODEXTRINA E CITRAL,PECTINA COMO UM EMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UMESPESSANTE, E PROCEDIMENTO PARA FORMAR O MESMO

A pressão atmosférica, em um reator de 100 galões,49895,1600g (110,02 Ib) de β-ciclodextrina, 997,9g (2,20 Ib)de pectina de beterraba (2% em peso de pectina: β-ciclodextrina; pectina de beterraba XPQ EMP 5disponibilizada por Degussa-França) e 181,6g (0,4 Ib) degoma xantana (0,1% em peso de total; goma xantana deKELTROL, disponibilizada por CP Kelco SAP No. 15695) forammisturados a seco juntos para formar uma mistura seca. Oreator de 100 galões foi encamisado para aquecer e resfriar,incluiu um agitador de remo, e incluiu uma unidade decondensador. 0 reator foi fornecido com um refrigerante depropileno glicol a aproximadamente 4,5°C. 0 sistemarefrigerante de propileno glicol é desligado inicialmente, eo invólucro age um pouco como um isolador para o reator.124737,9g (275,05 lb) de água deionizada quente foramadicionados a mistura seca de β-ciclodextrina e pectina. Aágua teve uma temperatura de aproximadamente 4 8°C. A misturafoi agitada durante aproximadamente 30 minutos empregando oagitador de pá do reator. O reator foi então abertotemporariamente, e Ikg (2,2 lb) de citral (natural citral,SAP No. 921565, lote No. 10000223137, disponibilizado porCitrus & Allied) foi adicionado. O reator foi re-selado, e amistura resultante foi agitada durante 6 horas semaquecimento adicionado. Então, o invólucro do reator foiconectado ao sistema refrigerante de propileno glicol. 0refrigerante foi ligado em aproximadamente 4,5°C, e amistura foi agitada durante aproximadamente 6 horas. Amistura foi então emulsificada empregando um misturador detanque de cisalhamento elevado (misturador HP 5 IPQ,disponibilizado por Silverston Machines Ltd., CheshamInglaterra) para formar uma emulsão estável. A emulsãoresultante foi estável durante 90 dias/meses/anos semsedimentação ou separação, e pôde ser empregada para liberar20-30 ppm de citral e 0,2% em peso de β-ciclodextrina parauma bebida ou produto alimentício final. Um percentual deretenção de 2,0% em peso de citral no complexo de inclusãode ciclodextrina foi obtido.

EXEMPLO 26: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM ACETALDEÍDO E UMA MISTURA 50/50 DE α/β-CICLODEXTRINA,PECTINA COMO UM EMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UMESPESSANTE, E PROCEDIMENTO PARA FORMAR O MESMO

Em um reator de 2-L, 200g de α-ciclodextrina (W6α-ciclodextrina, disponibilizada por Wacker), 200g de β-ciclodextrina (W7 β-ciclodextrina, disponibilizada porWacker), 8g de pectina de beterraba (2% em peso de pectina:ciclodextrina total; pectina de beterraba XPQ EMP 4disponibilizada por Degussa-França) , l,46q (0,1% em peso dototal) de goma xantana (goma xantana de KELTROL,disponibilizada por CP Kelco SAP No. 15695), e 3g de citratode potássio foram misturados a seco juntos para formar umamistura seca. (Citrato de potássio foi empregado como umtampão para controlar o pH da mistura por causa do uso deacetaldeido). 800mL de água deionizada foram adicionados àmistura seca para formar um lama ou mistura. 0 reator de 2-Lfoi estabelecido para aquecer e resfriar através de ummecanismo de aquecimento e resfriamento de banho de água deescala de laboratório. 0 resfriamento foi ligado pararesfriar a lama a uma temperatura de cerca de 5-10°C, e alama foi agitada. 50g de acetaldeido foram adicionados (3Xde relação molar de acetaldeido para ciclodextrina) . 0reator foi selado, e a mistura resultante foi agitadadurante a noite a cerca de 5-10°C. A mistura foi entãosecada por pulverização em um secador por pulverização delaboratório BUCHI B-191 (disponibilizado por Buchi, Suiça)tendo uma temperatura de entrada de aproximadamente 210°C euma temperatura de saida de aproximadamente 105°C. Umpercentual de retenção de cerca de 2,35% em peso deacetaldeido no complexo de inclusão de ciclodextrina foiobtido, que foi determinado empregando cromatografia liquidade alto desempenho (HPLC), como explicado abaixo no Exemplo28. 0 percentual de umidade do pó resultante foi 6,57%. Asbateladas duplicadas foram produzidas durante um período de3 dias para assegurar a reprodutividade. Estas são rotuladasCDAB-I58 e CDAB 159.

EXEMPLO 27: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM ACETALDEIDO E UMA MISTURA 50/50 DE α/β-CICLODEXTRINA,PECTINA COMO UM EMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UMESPESSANTE, E PROCEDIMENTO PARA FORMAR O MESMO

Em um reator de 2-L, 200g de α-ciclodextrina (W6α-ciclodextrina, disponibilizada por Wacker), 200g de β-ciclodextrina (W7 β-ciclodextrina, disponibilizada porWacker), 8g de pectina de beterraba (2% em peso de pectina:ciclodextrina total; pectina de beterraba XPQ EMP 4disponibilizada por Degussa-França), 1,46 de goma xantana(goma xantana de KELTROL, disponibilizada por CP Kelco SAPNo. 15695), e 3g de citrato de potássio foram misturados aseco juntos para formar uma mistura seca. (Citrato depotássio foi empregado como um tampão para controlar o pH damistura por causa do uso de acetaldeido) . 800mL de águadeionizada foram adicionados à mistura seca para formar umlama ou mistura. 0 reator de 2-L foi estabelecido paraaquecer e resfriar através de um mecanismo de aquecimento eresfriamento de banho de água de escala de laboratório. 0resfriamento foi ligado para resfriar o lama a umatemperatura de cerca de 5-10°C, e a lama foi agitada. 25g(relação molar de 1,5 X) de acetaldeido foram adicionados. 0reator foi selado, e a mistura resultante foi agitadadurante a noite a cerca de 5-10°C. A mistura foi entãosecada por pulverização em um secador por pulverização delaboratório BUCHI B-191 (disponibilizado por Buchi, Suíça)tendo uma temperatura de entrada de aproximadamente 21O0C euma temperatura de saída de aproximadamente 105°C. Umpercentual de retenção de cerca de 2,45% em peso deacetaldeido no complexo de inclusão de ciclodextrina foiobtido, que foi determinado empregando cromatografia líquidaelevada (HPLC), como explicado abaixo no Exemplo 28.

Novamente, as bateladas duplicadas foram preparadas duranteum período de 2-4 dias para assegurar a reprodutividade.

Estas são rotuladas de CDAB-175 e CDAB-176.

EXEMPLO 28: ESTUDO DE ESTABILIDADE DE COMPLEXOS DEACETALDEÍDO-a/p-CICLODEXTRINA DE EXEMPLOS 26 E 27

Seguindo a formação dos complexos de inclusão deacetaldeído-a/p-ciclodextrina descritos no Exemplo 26(referido como "CDAB-158") e Exemplo 27 (referido "CDAB-159"), o % em peso de retenção de acetaldeido foi medidoempregando HPLC em vários pontos de tempo e temperaturas. OHPLC para todas as medições em todos os pontos de tempo foirealizado empregando um Sistema de HPLC 1050 com uma auto-amostra e detector de comprimento de onda variável,disponibilizado por Agilent Technologies, Inc., Palo Alto,CA. 0 detector de comprimento de onda variável foi ajustadoa UV:290nm. A coluna empregada com o sistema de HLPC foi umaColuna de Exclusão de íon HPX-87A para Ácidos Orgânicos,disponibilizada por BioRad Laboratories, Hercules, CA. Acoluna usa 0, 005 M de ácido sulfúrico (ou 0,01 N) como afase móvel. A coluna e fase móvel foram selecionadas porquea fase móvel pode hidrolisar completamente a ciclodextrina eliberar a molécula hóspede para análise. A coluna foiregulada a 45°C.

Primeiro, uma curva de calibração de HPLC foicriada para acetaldeido para formar uma correlação entreunidades de absorbância (AU) no cromatograma comquantidade/massa (em mg) de acetaldeido. Os pontos de dadosempregados para criar a curva de calibração paraacetaldeido, que é mostrada na Figura 8, são mostradosabaixo na Tabela 2:

Tabela 2: Pontos de Dados empregados para criar acurva de calibração de HPLC de acetaldeido mostrada naFigura 8.

<table>table see original document page 61</column></row><table>

Como mostrado na Figura 8, a relação entre a massa(em mg) de acetaldeido e as unidades de absorbância ésubstancialmente linear sobre as faixas ilustradas deunidades de absorbância e massa. Conseqüentemente, se acontagem da área (área sob a curva) do cromatograma paraacetaldeido de uma amostra incluiu-se na faixa das unidadesde absorbância na curva de calibração, uma proporção simplesfoi empregada para calcular a massa (em mg) de acetaldeidoque estava presente naquela amostra.

FIG. 9 e Tabelas 3-8 abaixo ilustram os resultadosde estabilidade dos complexos de inclusão de acetaldeído-α/β-ciclodextrina descritos nos Exemplos 26 e 27 (CDAB-158 eCDAB-159, respectivamente). A estabilidade de cada complexode inclusão de acetaldeido-a/p-ciclodextrina foi medidadeterminando-se o % em peso de retenção de acetaldeido emvários pontos de tempo e condições de temperatura. A cadaponto de tempo, um acetaldeido padrão de peso conhecido foiexecutado no sistema de HPLC de quatro ou cinco vezes, e ascontagens de área resultantes foram medidas para obter umponto de dados de referência que se inclui na faixa linearda curva de calibração mostrada na Figura 8. Cada padrão foipreparado adicionando-se 25 μΐ^ de uma solução deacetaldeido 20% (em água) a um frasco volumétrico de IOmLcontendo fase móvel. O peso adicionado em mgs é registrado eempregado para calcular o padrão de % em peso exato.

Como mostrado na Tabela 3 abaixo, no tempo zero,aproximadamente IOOmg (101,40 mg) do pó seco resultante doExemplo 26, CDAB-158, foram dissolvidos em 10 mL de 0,005 Mde ácido sulfúrico (empregando um frasco volumétrico de10mL), e executados no sistema de HPLC quatro vezes. Umasegunda amostra de aproximadamente IOOmg (105,10 mg) deCDAB-158 foi então dissolvida em IOmL de 0, 005 M de ácidosulfúrico, e executada no sistema de HPLC quatro vezes paraobter um total de 8 pontos de dados para CDAB-158. 0 volumede injeção de HPLC para cada execução foi 50μΙ. Empregando oponto de dados de referência obtido do padrão (cinco vezesde execução e calculada a média), a contagem da áreacorrespondendo o pico de acetaldeido no cromatograma paracada das oito execuções de HPLC foi convertida para massa(em mg) de acetaldeido (por exemplo, 230*4,22/356 = 2, 41,206*4,22/356 = 2,44, etc.). Os tempos de retenção para cadaexecução de HPLC foram também registrados para verificar queos picos analisados corresponderam ao acetaldeido. Então,com base na massa total da amostra de teste (isto é 101,40mgou 105,10mg), o % em peso de acetaldeido para a amostratotal foi calculado para cada execução de HPLC e entrou nacoluna certa distante da Tabela 3. Finalmente, o % em pesode retenção de acetaldeido para todas as oito execuções deHPLC foram medidos para obter um % em peso de retenção de2,35% de acetaldeido para CDAB-158. Este "% de retenção" foiregistrado como o ponto de dados do "dia 0" para CDAB-158 na FIG.9.

O % em peso de retenção é atualmente o % em pesode acetaldeido na amostra de pó seco. 0 pó seco inclui ocomplexo de inclusão de acetaldeido-a/p-ciclodextrina, porémpode também pode incluir acetaldeido livre, a-ciclodextrinanão complexa, β-ciclodextrina não complexa, citrato depotássio, goma xantana, pectina, e água. Entretanto, porqueos outros componentes do pó seco são mínimos comparados comacetaldeido e ciclodextrina, e porque o acetaldeido é umhóspede relativamente volátil, acredita-se que o % em pesode acetaldeído na amostra de pó seco seja substancialmenteigual a, e portanto representante do % em peso de retençãode acetaldeído em α/β-ciclodextrina.

Além disso, o percentual de umidade da amostraseca foi avaliado após a secagem por pulverização empregandoDenver Instruments (Arvada, CO) Loss on Drying Apparatus). Opercentual de umidade de CDAB-158 foi 6,57%.

Como também mostrado na Tabela 3, um pouco da lamado Exemplo 2 6 compreendendo o complexo de inclusão deacetaldeído-a/p-ciclodextrina não foi secado no secador porpulverização, e esta lama também foi executada quatro vezesno sistema de HPLC. Um % em peso de retenção foi calculadopara cada das quatro amostras de teste da lama, empregando omesmo procedimento como descrito acima para o pó seco. Os %em peso de retenção para as quatro amostras foram 2,71%,2,70%, 2,69% e 2,72%. Estes % em peso de retenções deacetaldeído são ligeiramente mais elevados do que aqueles dopó seco, o que poderia sugerir que o acetaldeído livre (istoé, não complexo) esteve presente na lama porém foi perdidodurante a etapa de secagem por pulverização.

Tabela 3: % em peso de retenção de CDAB-158a notempo zero, avaliado empregando HPLC com detecção de UV a290 nm.Acetaldeído por hplc UV @ 290 nm (tempo zero) <table>table see original document page 65</column></row><table>

Como mostrado na Tabela 4 abaixo, no tempo zero,aproximadamente IOOmg (103,10 mg) do pó seco resultante doExemplo 27, CDAB-159, foi dissolvido em 10 mL de 0,005 M deácido sulfúrico, e executados no sistema de HPLC quatrovezes. Uma segunda amostra de aproximadamente IOOmg (115,30mg) de CDAB-159 foi então dissolvida em IOmL de 0, 005 M deácido sulfúrico, e executada no sistema de HPLC quatro vezespara obter um total de 8 pontos de dados para CDAB-159. 0volume de injeção de HPLC para cada execução foi 50μL.

Empregando o ponto de dados de referência obtido do padrão(quatro vezes de execução e calculada a média), a área totalcorrespondendo ao pico de acetaldeido no cromatograma paracada das oito execuções de HPLC foi convertida para massa(em mg) de acetaldeido. O tempo de retenção para cadaexecução de HPLC foi também registrado para verificar que ospicos analisados corresponderam ao acetaldeido. Então, combase na massa total da amostra de teste (isto é, 103,10mg ou115,30mg) , o % em peso de acetaldeido para a amostra totalfoi calculado para cada execução de HPLC e entrou na colunadireita distante da Tabela 3. Finalmente, o % em peso deretenção de acetaldeido para todas as oito execuções de HPLCfoi medido para obter um % em peso de retenção de 2,45% deacetaldeido para CDAB-158. Este "% de retenção" foiregistrada como o ponto de dados do "dia 0" para CDAB-159 naFIG. 9. o percentual de umidade de CDAB-158 foi 6,36%. Alémdisso, a lama do Exemplo 27 foi executada duas vezes nosistema de HPLC após secagem, e os % em peso de retençãopara acetaldeido foram 3,51% em peso de acetaldeido.

Novamente, isto poderia sugerir que acetaldeido livre (istoé, não complexo) esteve presente na lama porém se perdeudurante a etapa de secagem por pulverização.Tabela 4: % em peso de retenção de CDAB-159 emtempo zero, avaliado empregando HPLC com detecção de UV a290nm.

<table>table see original document page 67</column></row><table>

A Tabela 5 mostra dados similares para CDAB-158após agitação em temperatura ambiente (aproximadamente 25°C)durante 2 dias. Como mostrado na Tabela 5, a primeiraamostra de CDAB-158 teve uma massa de 101,40 mg e foiexecutada quatro vezes. A segunda amostra teve uma massa de105,80mg e foi executada três vezes. 0 % em peso de retençãomédio de acetaldeido para estas sete amostras foi cerca de2,36% em peso. Conseqüentemente, o % em peso de retenção deacetaldeido após 2 dias em temperatura ambiente não varioumuito em todos de tempo zero. Como também mostrado na Tabela5, uma amostra residual foi executada 3 vezes no sistema deHPLC e teve um % em peso de retenção de acetaldeido de 1,40%em peso. A amostra residual representa o último percentualde material restante em um tanque de contenção que não podeser facilmente bombeado para o secador por pulverização. Aconcentração de acetaldeido é medida para o monitoramento dasegurança e equilíbrio da massa.

Tabela 5: % em peso de retenção de CDAB-158 após2d em temperatura ambiente, avaliado empregando HPLC comdetecção UV a 290 nm.

<table>table see original document page 68</column></row><table><table>table see original document page 69</column></row><table>

A Tabela 6 mostra o % em peso de retenção paraCDAB-158 e CDAB-159 após 10 dias em temperatura ambiente. Umpadrão foi executado três vezes e medido para obter um pontode dados de referência para as amostras de teste. Umaamostra de CDAB-158 tendo uma massa de 100,50 mg foiexecutada três vezes no sistema de HPLC, e uma amostra deCDAB-159 tendo uma massa de 104,90mg foi executada trêsvezes no sistema de HPLC. O % em peso de retenção deacetaldeido foi obtido para cada execução de amostra ecalculado a média durante as três execuções para obter um %em peso de retenção de acetaldeido de 2,29% em peso paraCDAB-158 e 2,24% em peso para CDAB-159. Estes dois pontos dedados foram registrados na Figura 9 como o ponto de dados"10 dias @ RT" para CDAB-158 e CDAB-159. A umidade não édeterminada no restante (n/d) devido à quantidade limitadada amostra e configuração para testar.

Tabela 6: % em peso de retenção de CDAB-158 eCDAB-159 após IOd em temperatura ambiente, avaliadoempregando HPLC com detecção de UV a 290 nm.

<table>table see original document page 70</column></row><table>

A Tabela 7 mostra o % em peso de retenção paraCDAB-158 e CDAB-159 após 10 dias em temperatura ambiente(cerca de 25°C) , seguido por 10 dias a cerca de 43°C,seguido por 14 dias em temperatura ambiente. Um padrão foiexecutado quatro vezes e medido para obter um ponto de dadosde referência para as amostras de teste. Uma amostra deCDAB-158 tendo uma massa de 100,00 mg foi executada duasvezes no sistema de HPLC, e uma amostra de CDAB-159 tendouma massa de 100,10 mg foi executada duas vezes no sistemade HPLC. O % em peso de retenção de acetaldeido foi obtidopara cada execução de amostra e calculado a média durante asduas execuções para obter um % em . peso de retenção deacetaldeido de 2,47% em peso para CDAB-158 e 2,23% em pesopara CDAB-159. Estes dois pontos de dados foram registradosna Figura 9 como o ponto de dados "10 dias @ RT/10 dias @43°C/14 dias @ RT" para CDAB-158 e CDAB-159.

Tabela 7: % em peso de retenção de CDAB-158 eCDAB-159 após IOd em temperatura ambiente, 10 dias a 43°C,14 dias em temperatura ambiente, avaliado empregando HPLCcom detecção de UV a 2 90nm.

<table>table see original document page 71</column></row><table>A Tabela 8 mostra o % em peso de retenção paraCDAB-15 8 e CDAB 176 (1,5 X de excesso molar) durante umperíodo de armazenamento de 35 dias a 32°C. A redução naconcentração de acetaldeido na encapsulação original e noarmazenamento não tem um impacto maior no produto oudesempenho. 0 mesmo procedimento de HPLC foi empregado.

Tabela 8: % em peso de retenção de CDAB-158 eCDAB-159 após 10 d em temperatura ambiente, 10 dias a 43°C,14 dias em temperatura ambiente, 7 dias a 43°C, e 1 mês emtemperatura ambiente, avaliado empregando HPLC com detecçãoUV a 2 90 nm.

Acetaldeido por hplc UV @ 290 nm (tempo zero)

<table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table>20,94 175 2,08 100,20 2,08

retenção média = 2,07

Como mostrado na FIG. 9, o % em peso de retençãode acetaldeído em α/β-ciclodextrina foi substancialmenteestável durante todos os tempos e temperaturas testadas.Embora, uma análise estatística formal não tenha sidorealizada, a diferença entre o % em peso de retenções nosvários intervalos de temperatura e tempo para ambos CDAB-158e CDAB-159 não pareceu ser estatisticamente significante.CDAB-175 e CDAB-176 comportaram-se de um modo similar. Umaumento leve é observado no % em peso de retenção deacetaldeído com o passar do tempo e após ser exposto atemperaturas mais elevadas. Algum aumento leve no % em pesode retenção sugere que um pouco da umidade (isto é, água)presente nas amostras de pó seco pode migrar em temperaturasmais elevadas e varia com a freqüência de amostragem de umúnico jarro. Por que os complexos de inclusão deciclodextina da presente invenção efetivamente retêm oacetaldeído. Estes resultados sugerem a efetividade doscomplexos de inclusão de ciclodextrina na proteção eretenção do acetaldeído, que é um hóspede relativamentevolátil (B.P. = 2I0C ou 69,8°F) e normalmente consideradodifícil para reter e encapsular.

EXEMPLO 29: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA, ÓLEOS de LIMA LIMÃO, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UM ESPESSANTE, E PROCESSOPARA FORMAR O MESMO

Em um reator de 1-L, 400 g de β-ciclodextrina (W7β-ciclodextrina, disponibilizada por Wacker), 8 g de pectinade beterraba (2% em peso de pectina: β-ciclodextrina;pectina de beterraba XPQ EMP 4 disponibilizada por Degussa-France), e 1,23 de goma xantana (goma xantana de KELTROL,disponibilizada por CP Kelco SAP No. 15695) foram juntosmisturados a seco para formar uma mistura seca. 800 mL deágua deionizada foram adicionados à mistura seca para formaruma lama ou mistura. 0 reator de I-L foi para aquecimento eresfriamento por meio de um mecanismo de resfriamento eaquecimento de banho de água em escala de laboratório. Amistura foi agitada estimulando-se durante cerca de 30minutos. 21 g de óleos de lima limão (flavorizante 043-03000SAP No. 1106890, disponibilizado por Degussa Flavors & FruitSystems), foram adicionados. 0 reator foi selado, e amistura resultante foi agitada durante 4 horas a cerca de55-60 graus C. A porção de resfriamento do mecanismo delaboratório de aquecimento e resfriamento foi em seguidaligado, e a mistura foi agitada durante a noite a cerca de5-10 graus C. A mistura foi em seguida secada por spray emum secador de spray de laboratório BUCHI B-191(disponibilizado por Buchi, Switzerland) tendo umatemperatura de entrada de aproximadamente 210 graus C e umatemperatura de saida de aproximadamente 105 graus C. Umaretenção percentual de cerca de 4,99% em peso de óleos delima limão no complexo de inclusão de ciclodextrina foiobtida.

EXEMPLO 30: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA E ÓLEOS DE LIMA LIMÃO, PECTINA COMO UMEMULSIFICANTE E GOMA XANTANA COMO UM ESPESSANTE, E PROCESSOPARA FORMAR O MESMO

Era um reator de 1-L, 300 g de β-ciclodextrina (W7β-ciclodextrina, disponibilizada por Wacker), 6 g de pectinade beterraba (2% em peso de pectina: β-ciclodextrina;pectina de beterraba XPQ EMP 4 disponibilizada por Degussa-France), e 1,07 g de goma xantana (goma xantana de KELTROL,disponibilizada por CP Kelco SAP No. 15695) foram juntosmisturados seco para formar uma mistura seca. 750 mL de águadeionizada foram adicionados à mistura seca para formar umalama ou mistura. 0 reator de I-L foi estabelecido paraaquecimento e resfriamento por meio de um mecanismo deresfriamento e aquecimento de banho de água em escala delaboratório. A mistura foi agitada estimulando-se durantecerca de 30 minutos. 16 g de óleos de lima limão(flavorizante 043-03000 SAP No. 1106890, disponibilizado porDegussa Flavors & Fruit Systems), foram adicionados. 0reator foi selado, e a mistura resultante foi agitadadurante 4 horas a cerca de 55-60 graus C. A porção deresfriamento do mecanismo de laboratório de aquecimento erefriamento foi em seguida ligada, e a mistura foi agitadadurante a noite a cerca de 5-10 graus C. A mistura foi emseguida emulsificada empregando um misturador de tanque dealto cisalhamento (misturador HP 5 IPQ, disponibilizado porSilverston Machines Ltd., Chesham England). Uma percentualde retenção de cerca de 5,06% em peso de óleos de lima limãono complexo de inclusão de ciclodextrina foi obtido.

EXEMPLO 31: COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINACOM β-CICLODEXTRINA E CITRAL, PECTINA COMO UM EMULSIFICANTEE GOMA XANTANA COMO UM ESPESSANTE E PROCESSO PARA FORMAR OMESMO

Em um reator de 1-L, 300 g de β-ciclodextrina (W7β-ciclodextrina, disponibilizada por Wacker), 6 g de pectinade beterraba (2% em peso de pectina: β-ciclodextrina;pectina de beterraba XPQ EMP 4 disponibilizada por Degussa-France), e 0,90 g de goma xantana (goma xantana de KELTROL ,disponibilizada por CP Kelco SAP No. 15695) foram juntosmisturados a seco para formar uma mistura seca. 575 mL deágua deionizada foram adicionados à mistura seca para formaruma lama ou mistura. 0 reator de I-L foi estabelecido paraaquecimento e resfriamento por meio de um mecanismo deresfriamento e aquecimento de banho de água em escala delaboratório. A mistura foi agitada estimulando-se durantecerca de 30 minutos. 18 g de citral (citral natural, SAP No.921565, lote No. 10000223137, disponibilizado por Citrus &Allied), foram adicionados. O reator foi selado, e a misturaresultante foi agitada durante 4 horas a cerca de 55-60graus C. A porção de resfriamento do mecanismo delaboratório de aquecimento e resfriamento foi em seguidaligada, e a mistura foi agitada durante o fim de semana acerca de 5-10 graus C. A mistura foi em seguida dividida emduas metades. Uma metade foi emulsifiçada liquida empregandoum misturador de tanque de alto cisalhamento (misturador HP5 IPQ, disponibilizado por Silverston Machines Ltd., CheshamEngland) . 1% em peso de goma acácia foi adicionado a outrametade, e a mistura resultante foi emulsificada empregando omesmo misturador de tanque de alto cisalhamento. Umpercentual de retenção de cerca de 2,00% em peso de citralno complexo de inclusão de ciclodextrina foi obtido.

EXEMPLO 32: BEBIDA ESTÁVEL OU PRODUTO ALIMENTÍCIOCOMPREENDENDO UM COMPLEXO DE INCLUSÃO DE CICLODEXTRINA

Qualquer dos pós secos ou emulsões resultantesformados de acordo com os Exemplos 19-27 e 28-31 éadicionado diretamente a um produto alimentício ou bebidapara obter um produto estável com o perfil flavorizanteapropriado. Os pós secos são então adicionados diretamente aum produto alimentício ou bebida como um pó seco, ou os póssecos são suspensos em um solvente para formar uma emulsão(com ou sem materiais de emulsificação padrões adicionais,por exemplo, maltodextrinas, etc.) que são diretamenteadicionados a um produto de alimento ou bebida, oupulverizados em um substrato de alimento. As emulsões sãoadicionadas diretamente a um produto alimentício ou bebida,ou pulverizada em um substrato de alimento.

Tabela 9: Valores de Log (P) da Amostra

<table>table see original document page 78</column></row><table><table>table see original document page 79</column></row><table>

Todas as patentes, publicações e referênciascitadas aqui são desse modo completamente incorporadas porreferência. No caso de conflito entre as presentesdescrições e patentes, publicações e referênciasincorporadas, a presente descrição deverá controlar. Asvárias características e aspectos da invenção sãoapresentados nas seguintes reivindicações.

Claims (38)

1. Método para preparar um complexo de inclusão deciclodextrina, o método CARACTERIZADO pelo fato de quecompreende:misturar a seco a ciclodextrina, um emulsificantee um espessante para formar uma mistura seca; emisturar um solvente e um hóspede com a misturaseca para formar uma mistura compreendendo um complexo deinclusão de ciclodextrina.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreendesecar a mistura para formar um pó seco compreendendo ocomplexo de inclusão de ciclodextrina.

3. Método, para fabricar um produto finalCARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionar o póseco formado de acordo com reivindicação 2 a pelo menos umdentre uma bebida, um produto alimentício, um chiclete, umdentifrício, um doce, um flavorizante, uma fragrância, umproduto farmacêutico, um nutracêutico, um cosmético, umproduto agrícola, uma emulsão fotográfica, um sistema decorrente residual, e uma combinação destes.

4. Método, de acordo com a reivindicação 2,CARACTERIZADO pelo fato de que a secagem compreende pelomenos um dentre secagem por ar, secagem a vácuo, secagem porpulverização, secagem em forno, e uma combinação destes.

5. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreendeemulsificar a mistura para formar uma emulsão compreendendoo complexo de inclusão de ciclodextrina.

6. Método para fabricar uma bebida, CARACTERIZADOpelo fato de que compreende adicionar a emulsão formada, deacordo com a reivindicação 5, a uma bebida.

7. Método para fabricar um produto alimentício,CARACTERIZADO pelo fató de que compreende:emulsificar a mistura da reivindicação 1, paraformar uma emulsão compreendendo o complexo de inclusão deciclodextrina; epulverizar a emulsão sobre um substrato paraformar um produto alimentício.

8. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o emulsificante compreende umhidrocolóide.

9. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o emulsif icante compreendepelo menos um dentre goma xantana, pectina, goma acácia,tragacanto, guar, carragenina, feijão de alfarroba, e umacombinação destes.

10. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o emulsif icante compreendepectina.

11. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o solvente compreende água.

12. Método, de acordo com reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que a ciclodextrina compreendepelo menos um dentre a-ciclodextrina, β-ciclodextrina, γ-ciclodextrina, e uma combinação destes.

13. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o hóspede compreende pelomenos um flavorizante, um olfactante, um produtofarmacêutico, um nutracêutico, um antioxidante, e umacombinação destes.

14. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o hóspede compreende pelomenos um dentre diacetila, citral, benzaldeido, acetaldeido,um óleo essencial, aspartame, creatina, alfa-tocoferol, euma combinação destes.

15. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o espessante compreende pelomenos um dentre agente geleificante, um polissacarideo, umhidrocolóide, e uma combinação destes.

16. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o espessante compreende gomaxantana.

17. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o percentual em peso deemulsificante para ciclodextrina é pelo menos cerca de 0,5%em peso, e o percentual em peso de espessante paraciclodextrina é pelo menos cerca de 0,07% em peso.

18. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o percentual em peso deemulsificante para ciclodextrina é menor do que cerca de 10%em peso, e o percentual em peso de espessante paraciclodextrina é menor do que cerca de 1,5% em peso.

19. Método, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de que o hóspede tem um valor de Iog(P) positivo.

20. Método, para preparar um complexo de inclusãode ciclodextrina, o método CARACTERIZADO pelo fato de quecompreendendo:misturar a ciclodextrina, um emulsificante e umespessante para formar uma primeira mistura;misturar a primeira mistura com um solvente paraformar uma segunda mistura; emisturar um hóspede com a segunda mistura paraformar uma terceira mistura compreendendo um complexo deinclusão de ciclodextrina.

21. Método, de acordo com a reivindicação 20,CARACTERIZADO pelo fato de que o emulsif icante compreendepectina, o espessante compreende goma xantana, e o solventecompreende água.

22. Método, de acordo com a reivindicação 20,CARACTERIZADO pelo fato de que o hóspede compreende pelomenos uma diacetila, citral, benzaldeido, acetaldeido, umóleo essencial, aspartame, creatina, alfa-tocoferol, e umacombinação destes.

23. Método, de acordo com a reivindicação 20,CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreendesecar a terceira mistura para formar um pó secocompreendendo o complexo de inclusão de ciclodextrina.

24. Método para fabricar um produto finalCARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionar o póseco formado, de acordo com a reivindicação 23, a pelo menosum dentre uma bebida, um produto alimentíco, um chiclete, umdentifrício, um doce, um flavorizante, uma fragrância, umproduto farmacêutico, um nutracêutico, um cosmético, umproduto agrícola, uma emulsão fotográfica, um sistema decorrente residual, e uma combinação destes.

25. Método, de acordo com a reivindicação 20,CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreendeemulsificar a terceira mistura para formar uma emulsãocompreendendo o complexo de inclusão de ciclodextrina.

26. Método para fabricar uma bebida, CARACTERIZADOpelo fato de que compreende:emulsificar a terceira mistura de reivindicação 20para formar uma emulsão compreendendo o complexo de inclusãode ciclodextrina; eadicionar a emulsão a uma bebida.

27. Método para fabricar um produto alimentícioCARACTERIZADO pelo fato de que compreende:emulsificar a mistura da reivindicação 20 paraformar uma emulsão compreendendo o complexo de inclusão deciclodextrina; epulverizar a emulsão sobre um substrato paraformar um produto alimentício.

28. Método, de acordo com a reivindicação 20,CARACTERIZADO pelo fato de que o percentual em peso deemulsificante para ciclodextrina é cerca de 2% em peso, e opercentual em peso de espessante para ciclodextrina é cercade 0,375% em peso.

29. Método, de acordo com a reivindicação 20,CARACTERIZADO pelo fato de que o hóspede tem um valor de Iog(P) de pelo menos cerca de +1.

30. Método para fabricar um complexo de inclusãode ciclodextrina, o método CARACTERIZADO pelo fato de quecompreende;misturar a seco a ciclodextrina, um emulsificantee um espessante para formar uma mistura seca, a mistura secatendo um percentual em peso de emulsif icante paraciclodextrina de pelo menos cerca de 0,5% em peso e umpercentual em peso de espessante para ciclodextrina de pelomenos cerca de 0,07% em peso; emisturar um solvente e um hóspede com a misturaseca para formar uma mistura compreendendo um complexo deinclusão de ciclodextrina.

31. Método, de acordo com a reivindicação 30,CARACTERIZADO pelo fato de que o emulsif icante compreendepectina, o espessante compreende goma xantana, e o solventecompreende água.

32. Método, de acordo com a reivindicação 30,CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreendesecar a mistura para formar um pó seco compreendendo ocomplexo de inclusão de ciclodextrina.

33. Método de formação um produto finalCARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionar o póseco formado de acordo com a reivindicação 32 a pelo menosum dentre uma bebida, um produto alimentício, um chiclete,um dentifrício, um doce, um flavorizante, uma fragrância, umproduto farmacêutico, um nutracêutico, um cosmético, umproduto agrícola, uma emulsão fotográfica, um sistema decorrente residual, e uma combinação destes.

34. Método, de acordo com a reivindicação 30,CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreendeemulsificar a mistura para formar uma emulsão compreendendoo complexo de inclusão de ciclodextrina.

35. Método de formação de um produto final,CARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionar aemulsão formada de acordo com a reivindicação 34 a pelomenos um dentre uma bebida, um produto alimentício, umchiclete, um dentifrício, um doce, um flavorizante, umafragrância, um produto farmacêutico, um nutracêutico, umcosmético, um produto agrícola, uma emulsão fotográfica, umsistema de corrente residual, e uma combinação deste.

36. Método, de acordo com a reivindicação 30,CARACTERIZADO pelo fato de que o hóspede compreende pelomenos de um flavorizante, um olfactante, um produtofarmacêutico, um nutracêutico, um antioxidante, e umacombinação destes.

37. Método, de acordo com a reivindicação 30,CARACTERIZADO pelo fato de que o hóspede compreende pelomenos um dentre diacetila, citral, benzaldeído, acetaldeído,um óleo essencial, aspartame, creatina, alfa-tocoferol, euma combinação destes.

38. Método, de acordo com a reivindicação 30,CARACTERIZADO pelo fato de que a mistura seca compreende umpercentual em peso de emulsificante para ciclodextrina decerca de 2% em peso e um percentual em peso de espessantepara ciclodextrina de cerca de 0,375% em peso.