BR122018068574B1 - Uso de uma cepa produtora de lactobacillus plantarum de tanase para a preparação de um medicamento para o tratamento profilático ou curativo de lesão por isquemia/reperfusão - Google Patents
Uso de uma cepa produtora de lactobacillus plantarum de tanase para a preparação de um medicamento para o tratamento profilático ou curativo de lesão por isquemia/reperfusão Download PDFInfo
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Abstract
a invenção refere-se a uma composição que compreende uma ou mais cepas de lactobacillus produtoras de tanase tendo a capacidade de se aderir à mucosa intestinal humana em combinação com tanino. cepas de lactobacillus plantarum produtoras de tanase são uma delas.
Description
[001] A presente invenção refere-se a uma composição tendo propriedades antiinflamatórias e um efeito de controle sobre a microflora intestinal in vivo e propriedades conservantes in vitro, cuja composição compreende uma cepa produtora de tanase opcional de Lactobacillus plantarum tendo uma capacidade pronunciada de se aderir à mucosa intestinal humana.
[002] Os taninos, definidos como produtos fenólicos solúveis em água que podem precipitar as proteínas da solução aquosa, são compostos de ocorrência natural. Existem duas classes de taninos, os ta- ninos hidrolisáveis, que derivam do ácido gálico e ácido elágico, e os taninos condensados, que são proantocianidinas, que são oligômeros e polímeros de flavanóis. Os taninos inibem o desenvolvimento de vários microorganismos e são resistentes aos ataques microbianos (Chung, K. T., et al. (1998), Tannins and human health: A review. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 38: 421-464. Mofos e leveduras e algumas bactérias aeróbicas são geralmente melhor adaptadas para degradar os taninos, mas também a degradação anaeróbica ocrre, por exemplo, no trato intestinal (Bhat, T. K., et al. (1998), Microbial degradation of tannins - A current perspective. Biodegradation 9: 343-357).
[003] Os taninos são conhecidos como antinutrientes, isto é, eles diminuem a eficiência do corpo em converter os nutrientes digeridos em novas substâncias corporais. No entanto, também efeitos benéfi- cos à saúde dos taninos têm sido relatados, por exemplo, efeitos anti- carcinogênicos, capacidade em reduzir a pressão sangüínea e modular as respostas imunes. Estes efeitos podem ser devido às propriedades antioxidantes dos taninos (Chung et al. 1998). Um tanino antioxi- dante eficiente com propriedades anticancerogênicas relatadas é o ácido elágico. Um outro tipo de tanino com capacidade antioxidante elevada excepcional é as proantocianidinas, presentes em, por exemplo, uvas e azeitonas. Assim, os taninos presentes em concentrações variáveis em alimentos derivados de plantas possuem efeitos profundos sobre a saúde humana. Não é recomendável ingerir grandes quantidades de taninos porque eles podem ser envolvidos na formação de câncer e atividade antinutrição, mas a entrada de pequenas quantidades da espécie correta de tanino pode ser benéfica à saúde humana por afetar as enzimas metabólicas, a imunomodulação ou ou-trasfunções (Chung et al. 1998).
[004] No entanto, da mesma forma os produtos de decomposição anaeróbica provenientes de muitos taninos, como produzido no trato intestinal, podem gerar compostos com efeitos benéficos à saúde (Bhat et al. 1998). Tais compostos de decomposição são, por exemplo, derivados de ácidos fenilpropiônicos ou fenilacéticos (Bhat et al. 1998). Quando absorvidos no trato GI estes compostos têm um efeito antiin- flamatório. Estes compostos juntamente com outros produtos de composição de taninos possuem também uma ampla faixa de efeito anti- microbiano no trato GI, suprimindo as bactérias indesejáveis.
[005] A maioria das espécies de Lactobacillus são incapazes de degradar taninos, mas as cepas das espécies estritamente relacioan- das L. plantarum, L. pentosus e L. paraplantarum podem possuie atividade tanase, Osawa, R., et al. (2000), Isolation of tannin-degrading lactobacilli from humans and fermented foods, Applied and Environ- mental Microbiology 66:3093-3097.
[006] Algumas cepas de Lactobacillus plantarum possuem uma capacidade específica de se aderir às células epiteliais humanas por um mecanismo que é bloqueado pela presença de manose, Adler- berth, I., et al., (1996), A mannose-specific adherence mechanism in Lactobacillus plantarum conferring binding to the human colonic cell line HT-29. Applied and Environmental Microbiology 62:2244-2251.
[007] Foi agora observado que as cepas de Lactobacillus plantarum com a capacidade de se aderir à mucosa intestinal humana e tendo a capacidade de produzir tannase, quando da decomposição de taninos, produzem compostos que se contrapõem as bactérias adversas no trato gastrointestinal (GI) e possuem um efeito antiinflamatório quando absorvidos no trato GI.
[008] A Figura mostra fragmentos de DNA separados obtidos pela clivagem do DNA cromossômico das cepas de Lactobacillus plantarum HEAL 9 (faixa 2), HEAL 19 (faixa 3), 299v (faixa 4) e HEAL 99 (faixa 5) com a enzima de restrição EcoRI. O marcador de DNA de Peso Molecular Elevado (BRL) e o marcador de peso de peso molecular DNA VI (Roche) foram usados como padrão (faixa 1).
[009] A presente invenção se refere a uma composição que compreende uma ou mais cepas de Lactobacillus plantarum ou Lactobacillus ssp. produtoras de tanase estritamente relacionados com a capacidade de se aderir à mucosa intestinal humana em combinação com tanino. Dita composição in vivo produzirá compostos tendo um efeito antimicrobinao e antiinflamatório, e in vitro produzirá compostos tendo um efeito conservante.
[0010] A invenção também se refere a uma composição compre- endendo uma ou mais cepas de Lactobacillus produtoras de tanase em combinação com tanino e um veículo.
[0011] Exemplos de veículos são mingau de aveia, alimentos fermentados de ácido láctico, amido resistente. De modo a melhorar a proliferação das bactérias e aumentar a produção de derivados antiin- flamatórios ou conservantes, fibras dietéticas podem ser adicionadas à composição. As fibras dietéticas, tais como fruto-oligossacarídeos, ga- lacto-oligossacarídeos, lactulose, maltodextrinas, β-glucanos e goma guar, podem também ser usadas como um veículo.
[0012] A invenção especialmente se refere a uma composição alimentícia que compreende uma cepa de Lactobacillus produtora de ta- nase juntamente com mais ou menos frações de tanino puro de, por exemplo, ácido elágico, flavonóides como proantocianidinas e antocia- nidina, ou lignanos, ou com componentes alimentícios ricos em tani- nos, por exemplo, aveia, cevada, sorgo vermelho, farinha produzida do córtex interno da árvore do pinheiro e suco ou extratos de uva, cítricos, bagas de lingon, mirtilo de bagas azuis, groselha preta, oxicoco, morango, framboesa e frutos da roseira.
[0013] A invenção também se refere a uma composição farmacêutica que compreende uma cepa de Lactobacillus produtora de tanase juntamente com mais ou menos frações de tanino puras de, por exemplo,ácido elágico, flavonóides, tais como proantocianidinas ou antoci- anidinas, ou lignanos, ou qualquer outra fonte farmaceuticamente aceitável de tanino.
[0014] De modo a se obter um efeito profilático ou curativo das composições da invenção o teor de taninos deve preferivelmente ser de cerca de 500 a 1000 mg por dia. No caso de, por exemplo, pó de fruto da roseira, este deve aproximadamente corresponder a 100 g, ou na forma de sopa de fruto da roseira, 4 litros.
[0015] Os taninos são produtos fenólicos solúveis em água de pe so molecular variável que podem precipitar as proteínas da solução aquosa. Existem duas classes de taninos, os taninos hidrolisáveis, que derivam do ácido gálico e ácido elágico, e os taninos condensados, que são proantocianidinas, que são oligômeros e polímeros de flava- nóis.
[0016] Os assim chamados taninos condensados ou não- hidrolisáveis são mais resistentes à degradação microbiana do que os taninos hidrolisáveis. Os taninos são comumente observados em frutas e sementes tais como uvas, maça, bananas, amora preta, oxicoco, framboesas, morangos, azeitonas, feijão, grãos de sorgo, cereais sem casa e palha, coca, chá e café.
[0017] A composição da invenção pode ser uma composição alimentícia em que o veículo é um produto alimentício. Em uma composição farmacêutica, o veículo deve ser um veículo terapeuticamente aceitável. A composição pode ser dada ao consumidor regular para melhorar as medidas apropriadas de manutenção de modo a impedir as futuras doenças eventuais como infecções derivadas do GI, diabetes, doenças inflamatórias do intestino (IBD), síndrome do intestino irritável (IBS), câncer ou doenças cardiovasculares, ou para atenuar as doenças exemplificadas.
[0018] A composição farmacêutica da invenção pode ser formulada em, por exemplo, suspensões, comprimidos, cápsulas e pós, que podem ser administrados oralmente. Ditas formulações podem também ser administradas como uma enema.
[0019] A presente invenção especialmente se refere a uma cepa de Lactobacillus plantarum produtora de tanase, ou uma espécie de Lactobacillus estritamente relacionada tendo a capacidade de se aderir à mucosa intestinal humana, que caracterizada pelo fato de ter uma atividade tanase determinada pelo método descrito por Osawa and Walsh, em Aplied and Environmental Microbiology, Vol. 59, no. 4, abril de 1993, p 1251-1252 que desconhece as cepas de Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, e Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843.
[0020] As cepas produtoras de tanase preferidas pertencem à espécie Lactobacillus plantarum e possuem a capacidade de sobrevier no trato gastrointestinal (GI). A sobrevivência neste contexto significa que as cepas terão a capacidade de metabolizar e multiplicar (vivas) no trato GI durante um espaço de tempo.
[0021] De acordo com um aspecto preferido a invenção se refere às seguintes novas cepas, que foram todas depositadas no Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH em 28 de novembro de 2002, e dadas um número de depósito, isto é, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, e Lactobacillus plantarum HEAL99, DSM 15316, assim como as suas variantes tendo essencialmente o mesmo padrão REA.
[0022] As novas cepas foram isoladas da mucosa colônica de adultos sadios e selecionados mediante a cultura em ágar Rogosa. As cepas foram subseqüentemente caracterizadas por REA.
[0023] De acordo com um outro aspecto a invenção também se refere ao uso de uma cepa de Lactobacillus plantarum produtora de tanase, em combinação com tanino para a preparação de um medicamento para o tratamento profilático ou curativo de doenças cardiovasculares,doenças inflamatórias do intestino (IBD), síndrome do intestinoirritável (IBS), infecções gastrointestinais, diabetes, câncer, doença de Alzheimer ou doenças com uma origem auto-imune. Exemplos de cepas produtoras de tanase são as novas cepas HEAL 9, HEAL 19 e HEAL 99, mas também as cepas anteriormente conhecidas Lactobacillus plantarum 299, DSM 6599 e Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843.
[0024] A quantidade de bactérias produtoras de tanase a ser usada nas composições da invenção não devem preferivelmente ser me- nor do que 109 cfu/dose e dia.
[0025] De acordo com um outro aspecto a invenção se refere ao uso de uma cepa de Lactobacillus produtora de tanase juntamente com taninos para conservar alimentos. Exemplos de cepas produtoras de tanase são as novas cepas HEAL 9, HEAL 19 e HEAL 99, mas também as cepas anteriormente conhecidas Lactobacillus plantarum 299, DSM 6959 e Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843. Ditas cepasentão produzirão conservantes diretamente no produto alimentício até o fim da degradação dos taninos. Os taninos podem ser garantidos por ou suplementação do produto com frações puras de taninos ou por suplementação do produto com suplementos menos definidos naturais ricos em taninos, como por exemplo, fruto da roseira, sorgo vermelho ou farinha produzida do córtex interno do pinheiro.
[0026] As misturas de tanino que utilizam cepas de Lactobacillus e taninos podem ser administradas para propósitos terapêuticos ou como uma ação apropriada de manutenção de modo a diminuir os fatores de risco para as doenças cardiovasculares, a síndrome metabólica, diabetes, doenças inflamatórias do intestino (IBD), síndrome do intestinoirritável (IBS), infecções gastrointestinais ou doenças com uma origem auto-imune.
[0027] As cepas de L. plantarum HEAL 9, HEAL 19 e HEAL 99 possuem capacidade superior de se aderir às células da mucosa colô- nica humanas do que a cepa de Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843.
[0028] 42 cepas de Lactobacillus recentemente isoladas diferentes foram testadas e comparadas com a cepa de referência probiótica bem conhecida de Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, com relação a sua capacidade em produzir tanase, isto é, taninos de decompo- sição. As cepas são listadas na Tabela 1 abaixo.
[0029] O método aplicado para detectar a atividade tanase foi mais no início descrito por Osawa and Walsh (1993). O princípio de detecção, isto é, a disposição do tanino, metilgalato, é medido pelo seguinte procedimento:
[0030] A bactéria de teste é cultivada anaerobicamente em MRS- ágar (Merck, Darmstadt, Germany) durante 2 d a 37 oC e depois as células são colhidas e colocadas em suspensão em 5 ml de NaCl a 0,9 % (p/v). A suspensão celular é centrifugada e as células colocadas novamente em suspensão em 10 ml de NaCl a 0,9 % e a absorção é medida em 620 nm (solução de NaCl a 0,9 % como padrão). A suspensão celular é diluída até que a absorção esteja entre 0,1 e 0,6 (es- pectrofotômetro, Pharmacia LKB, Novaspec II). Após centrifugação, as células são colocadas novamente em suspensão em 1 ml de tampo- nante de metilgalato (3,7 g/l de metilgalato [Aldrich Chemical Com-pany, Inc., Milwaukee, WI, USA], 4,5 g/l de NaH2PO4, pH = 5,0 [filtrado estéril]) e o tubo é incubado a 37 oC por 24 h. Um ml de tamponante de NaHCO3 (42 g de HaHCO3 per litro, pH = 8,6) é adicionado e a solução é incubada por 1 h em temperatura ambiente, antes da medição da absorção em 440 nm (tamponante de NaHCO3 como padrão). A cor da suspensão é medida por determinação visual.
[0031] A cor deve ser marrom ou verde para ser graduada como atividade tanase positiva. Um valor quantitativo da atividade tanase foi obtido pela relação entre a absorção da suspensão celular (A620; quantidade de células) no começo da incubação com metilgalato versus a absorção após as 24 h de incubação com metilgalato (A440; coloração dos ácidos gálicos após a exposição ao oxigênio em uma condição alcalina).
[0032] O resultado da triagem com relação as cepas de Lactobacillus que possuem atividade tanase é mostrado na Tabela 1. Uma maioria das cepas testadas não tiveram qualquer atividade tanase. No entanto, 11 cepas foram positivas e são apresentadas na Tabela 1 TABELA 1. Atividade tanases em diferentes cepas de Lactobacillus.
* Atividade tanase positiva é mostrada como uma coloração de verde a marrom do ácido gálico livre na suspensão celular após exposição prolongada ao oxigênio em uma condição alcalina. ** A atividade tanase expressa como a relação entre a absorção da suspensão celular em 620 nm (A620) no começo das 24 h de incubação com metilgalato versus a absorção em 440 nm (A440) após a incubação com metilgalato (A440).
[0033] Três das cepas de L. plantarum positivas a tanase tinham uma atividade tanase superior em que a cepa probiótica bem conheci da de Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, isto é, L. plantarum HEAL 9, L. plantarum HEAL 19 e L. plantarum HEAL 99. Elas foram isoladas a partir da mucosa intestinal humana sadia.
[0034] As cepas foram examinadas quanto ao padrão de clivagem do DNA cromossômico, através da análise endonuclease de restrição - REA - método de acordo com Stahl M, Molin G, Person A, Ahrné S & Stahl S, International Journal of Systematic Bacteriology, 40: 189-193, 1990, e ainda desenvolvido por Johansson, M-L, et al., International Journal of Systematic Bacteriology 45: 670-675, 1995. Esquematicamente a REA pode ser descrita como se segue: o DNA cromossômico das cepas envolvidas no estudo foi preparado e clivado por endonucleases de restrição. 0,75 μ g de cada DNA foi separadamente digerido em 37 oC por 4 h com 10 unidades de EcoRI e Hind III; cada endonuclease foi usada separadamente. Os fragmentos de DNA clivados são separados por tamanho mediante a eletroforese de gel usando géis viscosos de agarose horizontais submersos. Os géis consistiam em 150 ml de agarose a 0,9 % (grau de DNA ultrapuro; eletroendosmose baixa; BioRad Laboratories, Richmond, USA) e foram fundidos como géis viscosos (150 de 235 mm). 0,2 μ g do marcador de DNA de peso molecular elevado (Bethesda Research Laboratories, MD, USA) juntamente com 0,5 μ g de um marcador de peso molecular DNA VI (Roche, Germany) foram usados como padrão. Distorção de faixa mínima e severidade máxima foram obtidos mediante a aplicação do DNA de amostra em tamponante de carga Ficoll (2 g de Ficoll, 8 ml de água, 0,25 % de bromofenol).
[0035] Os géis foram operados em uma voltagem constante de 40V por 18 h em cerca de 6 a 8 oC. O tamponante (89 mM Tris, 23 mM H3PO4, 2 mM EDTA de sódio, pH 8,3) foi recirculado durante o período de operação. Depois disso, os géis foram tingidos por 20 minutos com brometo de etídio (2 μ g/ml) e descolorado com água destilada, visualizado em 302 nm com um transiluminador UV (UVO Inc., San Gabriel, USA) e fotografado. Este método de operação da eletroforese de gel de uma faixa decrescente bem distribuída e relativamente bem separada com um peso molecular de 1,2 x 106.
[0036] Os resultados da análise são apresentados na Figura.
[0037] No total de 32 cepas de L. plantarum isoladas da mucosa humana foram testadas quanto a aderência às células epiteliais intestinais da linhagem celular do carcinoma colônico humano HT-29 com uma ligação específica de manose (método como descrito por Wold, A, et al, Infection and Immunity, Out. 1988, p. 2531-2537). Células da linhagem celular de adenocarcinoma humano HT-29 foram cultivadas em meio de Eagle suplementado com 10 % de soro de bezerro fetal, 2 mM L-glutamina e 50 μ g/ml de gentamicina (Sigma Chemical Co., Saint Louis, Mo, USA). Alguns dias depois as células tinham alcançado confluência, elas foram separadas com tamponante contendo EDTA (0,54 mM), lavadas e colocadas em suspensão em solução de sal equilibrada de Hank (HBSS) em 5 x 106/ml. As bactérias foram colhidas, lavadas e colocadas em suspensão em HBSS a 5 x 109/ml (2 x uma densidade ótica de 1,5 em 597 nm). As células, bactérias e HBSS foram misturadas na relação de 1:1:3 e incubadas com rotação de ponta a ponta por 30 minutos em 4EC. As células foram lavadas uma vez com PBS gelado e fixadas com formalina tamponada neutra (His- tofix, Histolab, Gotebrog, Sweden). O número de bactérias ligadas a cada uma das pelo menos 40 células foi determinado usando microscópio de contraste de interferência (aumento de 500 x, Nicon Optophot, com equipamento de contraste de interferência, Bergstrom Ins-truments, Goteborg, Sweden) e o número médio de bactérias por célula foi calculado.
[0038] Todas as cepas, exceto as três cepas HEAL tinham valores enter 0,3 - 14 (adesão em solução salina); valores correspondentes na presença de metilmanosídeo eram 0,5 e 2,4, respectivamente). A maioria das cepas tem um valor menor do que 10. Os resultados são fornecidos na Tabela 2 abaixo. TABELA 2
[0039] Quinze camundongos Balb/C foram divididos em cinco grupos (3 camundongos por grupo) e alimentados com diferentes combinações de alimento normal, pó de fruto da roseira (rico em taninos) e as cepas positivas de tanase Lactobacillus plantarum 299v. Os constituintes foram misturados com um pouco de água para obter uma consistência mole. Os grupos 1 e 2 foram dados alimentos de camundongo normais, o Grupo 3 receberia o alimento normal suplementado com pós de fruto da roseira (1,6 g por dia), o Grupo 4 receberia o alimento normal suplementado com L. plantarum 299v (1010 bactérias por dose) e o Grupo 5 receberia o alimento normal suplementado tanto com o pó de fruto da roseira quanto L. plantarum 299v. Os camundongos foram alimentados uma vez por dia durante 6 a 8 dias antes de induzir uma lesão por isquemia/reperfusão. A lesão foi feita de acordo com o seguinte protocolo de dissecação: Aos camundongos foram dados 0,15 ml de solução de Cetamina/xilazina (7,85 mg/ml e 2,57 mg/ml, respectivamente) subcutaneamente para anestesia. Uma incisão abdominal na linha média foi feita e a artéria mesentérica superior foi fechada usando alças de vaso atraumáticas e hemostato. 1,0 ml de PBS foi injetado na cavidade peritoneal para a ressuscitação de fluido. A artéria foi fechada por 30 min antes da alça do vaso e hemostato terem sido removidos e o tecido foi observado com relação a hiperfusão imediata. O abdome foi depois fechado usando uma sutura vicryl 3-0 de supuração. O animal foi deixado despertar da anestesia e foi removido da almofada de aquecimento e colocado de volta na gaiola. Após 4 h e 15 min, ao animal foi administrado anestesia novamente e as amostras de tecido e fezes foram obtidas na seguinte ordem e colocadas e tubospré-pesados: tecido do fígado, tecido mesentério do íleo e fezes do ceco para amostragem bacteriológica com relação à peroxidação do lipídeo, e tecido do ceco e ílio para exame histológico. As amostras para avaliação becteriológica foram pesadas e colocadas em meio de congelamento e congeladas imediatamente a -70 oC. As amostras para o ensaio colorimétrico (LPO586) foram enxaguadas em PBS, pesadas, homogeneizadas, formadas alíquotas e depois congeladas imediatamente a -70 oC.
[0040] A avaliação bacteriológica foi executada por cálculo viável mediante a incubação anaeróbica (BBL Gas Pak Plus, Becton Dickinson and Company, Sparks, MD, USA) em Rogosa-agar (Merck, Darmstadt, Germany) em 37 oC por 3 d, VRBD-agar (Merck, Darmstadt, Germany) a 37 oC por 24 e ágar de infusão encéfalo cardíaca (BHI; Oxoid, Basingstoke, Hampshire, England) em 37 oC por 3 d. O cálculo viável sobre a BHI foi também feito aerobicamente.
[0041] O ensaio colorimétrico para a peroxidação de lipídeo foi feito com o auxílio de um espectrofotômetro e o kit de análise Bioxitech® LPO-586® (OxiResearch®, Oxis Health Products, Inc., Portland). A análise foi executada de acordo com a descrição do fabricante.
[0042] A peroxidação de lipídeo é um mecanismo bem conhecidos de lesão celular e é usado como um indicador de tensão oxidativa nas células e tecidos. Os peróxidos de lipídeo são insatáveis e se decompõem para formar uma série complexa de compostos incluindo compostos de carbonila reativos. Os peróxidos de ácido graxo poliinsatu- rados geram malondialdeído (MDA) e 4-hidroxialquenais (HAE) após a decomposição. A medição de MDA pode ser usada como indicador de peroxidação de lipídeo. LPO-586®é um ensaio colorimétrico designado para quantificar MDA e se baseia na reação de um reagente cro- mogênico, N-metil-2-fenilindol com MDA a 45 oC. Uma molécula de MDA reage com duas moléculas de N-metil-2-fenilindol para produzir um cromóforo estável com absorção máxima em 586 nm.
[0043] A peroxidação de lipídeo medida como malondialdeído (MDA) per g de tecido colônico foi medida nos camundongos diferentemente tratados e os resultados são apresentados na Tabela 3. A is- quemia/reperfusão aumentou o MDA. O pré-tratamento de camundongos com pó de fruto da roseira (Grupo 3) ou L. plantarum 299v (Grupo 4) no alimento diminuiu o MDA comparado com o controle positivo (Grupo 2). Entretanto, o efeito do pré-tratamento combinado com pó de fruto da roseira e L. plantarum 299v diminuiu o MDA muito mais pronunciado (Grupo 5). TABELA 3. Peroxidação de lipídeo após lesão por isquemia/reperfusão em camundongos.
[0044] Os resultados do cálculo viável são apresentados na Tabela 4. A lesão por isquemia/reperfusão aumentou os cálculos viáveis sobre BHI e Rogosa agar com um fator de 10 (comparar Grupo 1 e Grupo 2). O pó de fruto da roseira isoladamente (Grupo 3) resultou em um cálculo viável inferior do que as outras alternativas de alimentação. O grupo que foi administrado tanto L. plantarum 299v quanto pó de fruto da roseira (Grupo 5) apresentou o mesmo cálculo viável como os grupos de lesão por isquemia/reperfusão sem pó de fruto da roseira (Grupos 2 e 4) exceto para Enterobacteriáceas que foram inferiores. No entanto, o cálculo viável sobre o substrato que permite o desenvolvimento dos lactobacilos foi agora (no Grupo 5) dominado por L. plan-tarum 299v. TABELA 4. Flora bacteriana no ceco após lesão por isque- mia/reperfusão nos camundongos.
[0045] Os taninos no fruto da roseira diminuíram a carga total de bactérias no intestino dos camundongos lesionados, mas quando os camundongos foram administrados com L. plantarum 299v simultaneamente com fruto da roseira a diminuição foi atenuada e a redução induzida por tanino foi enchida completamente pelo L. plantarum 299v. Assim, os taninos sustentaram o equilíbrio da flora intestinal a favor da cepa probiótica. A peroxidação de lipídeo foi atenuada pela administração do pó de fruto da roseira mas este efeito foi intensificado pela presença de L. plantarum 299v juntamente com o pó de fruto da roseira.
[0046] As cepas de L. plantarum HEAL 9, HEAL 19 e HEAL 99 possuem atividade tanase mais elevada do que L. plantarum 299v e além disso a capacidade de se aderir às células da mucosa colônica humanas é mais elevada com relação a L. plantarum 299v.
Claims (6)
1. Uso de uma cepa de Lactobacillus plantarum produtora de tanase 299v, DSM 9843 tendo a capacidade de aderir à mucosa intestinal humana, e tanino, caracterizado pelo fato de que é para a preparação de um medicamento para o tratamento profilático ou curativo de lesão por isquemia/reperfusão.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende taninos em teor de 500 a 1000 mg por dia.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende a cepa de Lactobacillus plantarum produtora de tanase 299v, DSM 9843, em um teor de não menos do que 109 cfu por dose por dia.
4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o medicamento compreende um veí-culo.
5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o medicamento é para administração oral.
6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o medicamento é formulado como uma suspensão, comprimido, cápsula ou pó.
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