BRPI0816214B1 - uso cosmético, composição cosmética e/ou dermatológica, e, métodos para o tratamento cosmético da pele, para o tratamento cosmético de sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento e para o tratamento cosmético para prevenir e/ou tratar substâncias queratinosas secas - Google Patents

Description

“USO COSMÉTICO, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA E/OU DERMATOLÓGICA, E, MÉTODOS PARA O TRATAMENTO COSMÉTICO DA PELE, PARA O TRATAMENTO COSMÉTICO DE SINAIS CUTÂNEOS DE ENVELHECIMENTO E/OU FOTOENVELHECIMENTO E PARA O TRATAMENTO COSMÉTICO PARA PREVENIR E/OU TRATAR SUBSTÂNCIAS QUERATINOSAS SECAS” A presente invenção diz respeito ao uso, em particular uso cosmético, de uma combinação, a dita combinação sendo destinada a prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la e em particular para prevenir e/ou tratar os distúrbios associados, especialmente aqueles devido ao ressecamento cutâneo. A presente invenção também diz respeito à prevenção e/ou tratamento de sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento, em particular aqueles induzidos ou exacerbados por poluição. A pele humana é composta de dois compartimentos, a saber, um compartimento profundo, a derme, e um compartimento superficial, a epiderme.

Ela constitui uma barreira contra ataques externos, em particular ataques químicos, mecânicos ou infecciosos e, portanto, diversas reações defensivas contra fatores ambientais (clima, raios ultravioleta, tabaco, e similares) e/ou xenobióticos, tais como, por exemplo, microorganismos, ocorrem nela. Esta propriedade, referida como função da barreira, é basicamente fornecida pela camada mais superficial da epiderme, a saber, a camada calosa, referida como o stratum corneum.

As células que constituem a epiderme (predominantemente queratinócitos, mas também melanócitos e células de Langerhans) são delimitadas por uma estrutura de lipídio intercelular. Cada um desses tipos celulares contribui, por meio de suas próprias funções, para o papel essencial desempenhado pela pele no organismo. Em particular, os queratinócitos passam por um processo da maturação contínua e orientada que, a partir dos queratinócitos que estão na camada basal da epiderme, resulta na formação dos comeócitos, que são células mortas completamente queratinizadas compostas de queratinócitos no estágio terminal de sua diferenciação.

Durante a diferenciação, os fosfolipídios, cujo papel consiste em produzir a estrutura do fluido das membranas celulares das camadas vivas da epiderme, são gradualmente substituídos por uma mistura composta predominantemente de ácidos graxos, de colesterol e dos esfigos lipídios (ceramidas). Esses lipídios, que são organizados em fases cristalinas líquidas lamelares específicas, formam o cimento intracelular do stratum corneum e são essenciais para as trocas de água e a função de barreira da epiderme. Assim, a estrutura lamelar dos lipídios do domínio de lipídio da epiderme e dos comeócitos participam da função da barreira epidérmica. É claro que a qualidade da barreira cutânea e das membranas mucosas depende dos mecanismos biológicos endógenos complexos que envolvem muitos fatores de crescimento, moléculas de adesão, hormônios e enzimas de metabolismo de lipídio.

Assim, uma mudança detrimental na barreira cutânea pode ocorrer na presença de ataques externos, tais como agentes irritantes (detergentes, ácidos, bases, agentes oxidantes, agentes de redução, solventes concentrados, gases tóxicos ou fiamos), tensões mecânicas (atrito, impactos, abrasão, ruptura da superfície, projeção de poeira ou partículas, ato de barbear ou depilação), desequilíbrios térmicos ou climáticos (frio, seca, radiação) ou xenobióticos (microorganismos indesejáveis, alergênicos), ou de ataques internos, tal como tensão psicológica.

Esta mudança detrimental na barreira cutânea pode ser refletida em particular por desconforto cutâneo, fenômeno sensorial e em particular fenômeno desagradável, ou também ressecamento cutâneo, que pode em particular ser medido pela perda imperceptível de água. Uma pessoa pode então experimentar uma sensação de desconforto cutâneo que pode ser sintomizado em particular por pontada, tensão, uma sensação de retesamento, inflamação e/ou coceira.

Essas sensações de desconforto cutâneo são mais frequentes nas áreas mais expostas do corpo, a saber, as mãos, pés, face e couro cabeludo.

Eles podem em particular ocorrer nas áreas submetidas a certos atos de higiene diariamente ou repetidos frequentemente, tais como ato de barbear, depilação, limpeza com produtos cosméticos ou domésticos, a aplicação de adesivos (curativos, emplastos, anexação de próteses) ou no caso de atos esportivos ou ocupacionais, ou atos simplesmente relacionados com o estilo de vida e com o uso de roupas, ferramentas ou equipamento que geram atrito localizado. Eles podem também ser acentuados por tensão psicológica.

Sensações de desconforto cutâneo, fenômeno sensorial ou ressecamento cutâneo afetam indivíduos que têm qualquer tipo de pele, normal e mesmo oleosa, e muito particularmente: - indivíduos com pele "frágil" ou "delicada" que é vulnerável a fatores externos, que são frequentemente acompanhados por eritema e rosácea, e que se tomam rapidamente desequilibrados, por exemplo, durante grandes variações em temperatura ou umidade relativa (no caso da pele de bebês, por exemplo); - indivíduos com pele “enfraquecida”, que se agrupam em particular: • indivíduos para os quais o metabolismo cutâneo diminui e muito particularmente para aqueles nos quais o filme protetor aquoso/lipídio composto de suor, sebo e fatores naturais de hidratação é em suprimento curto, como é o caso para indivíduos com mais que 60 anos de idade e em particular no contexto de idosos (pelo menos 75 anos). Pele desses tipos é descrita como "pele senil"; • indivíduos para os quais a composição do filme aquoso/lipídio é modificada, como é o caso para indivíduos diabéticos, indivíduos que passam por diálise ou indivíduos afetados por certas doenças tal como xerose vulgar (de origem provavelmente genética e sendo manifestadas predominantemente na face, nos braços e nas costas das mãos).

Referência pode também ser feita para indivíduos com pele "maltratada", por exemplo, para pele que foi barbeada. O objetivo é assim prevenir uma redução na função de barreira e/ou reforçá-la cutânea a fim de: - prevenir e/ou reduzir sensações de desconforto cutâneo, de pontada, tensão, inflamação e coceira, em particular em indivíduos com pele frágil ou delicada (por exemplo, bebês); ou indivíduos com pele enfraquecida (tais como indivíduos com pelo menos 60 anos de idade e em particular indivíduos de pelo menos 75 anos), ou indivíduos para os quais a composição do filme aquoso/lipídio é modificada, como é o caso para indivíduos diabéticos, indivíduos que passam por diálise ou indivíduos afetados por certas doenças, - e/ou melhorar a função de barreira cutânea de pele afetada por atopia e/ou prolongar as fases de remissão entre crises agudas desse tipo de condição.

Um outro objetivo é prevenir uma redução na função de barreira e/ou reforçá-la cutânea a fim de: - tratar estados de ressecamento cutâneo, estados escamosos; em particular estados de caspa; - tratar pele seca, em particular pele seca hiposseborréica; - tratar coceira e/ou tensão associada com pele seca; - tratar distúrbios cutâneos relacionados a uma deficiência de excreção e/ou de secreção de sebo; - restaurar fisiologicamente um estado apropriado de hidratação para o stratum comeum; - tratar fibras queratinosas secas; - tratar distúrbios funcionais da unidade pilossebácea; - prevenir e/ou reduzir rugas relacionadas a ressecamento cutâneo; - aumentar o conforto de pele seca e um couro cabeludo seco; - combater a aparecimento sem brilho e/ou sem vida da pele e/ou cabelo como uma consequência de seu ressecamento.

No que diz respeito mais particularmente a ressecamento cutâneo, ele se manifesta essencialmente por uma sensação de tensão e/ou de retesamento. Quando uma pele apresenta ressecamento, ela fica também áspera ao toque e parece coberta de escamas. Quando o ressecamento cutâneo é leve, estas escamas são profusas mas não muito visíveis a olho nu. Elas se tomam menos numerosas mas cada vez mais visíveis a olho nu quando este distúrbio piora.

Ressecamento cutâneo pode também estar associado com uma queda no nível de hidratação da barreira cutânea e pode em particular ser avaliado por comeometria. A origem deste ressecamento cutâneo pode ser de tipo constitucional ou adquirido.

Além do mais, com o tempo, vários sinais aparecem na pele que são altamente característicos de envelhecimento intrínseco, sendo refletidos em particular por uma modificação da estrutura e funções cutâneas.

Um outro componente de envelhecimento é de origem exógena (Yaar and Gilchrest, J. Invest. Dermatol, 1998). Isto se dá em virtude de o envelhecimento poder ser acelerado por fatores ambientais, tal como exposição repetida da pele à luz solar, em particular a radiação ultravioleta A e B, ou a poluição. Assim, vários tipos de produtos químicos, xenobióticos e partículas são os componentes de poluição urbana. Entre esses compostos, três categorias principais de poluentes podem exercer efeitos detrimentais na pele: gases, metais pesados e partículas, que são os resíduos de combustão nos quais uma grande parte de muitos compostos orgânicos é adsorvida.

Sobretudo, em poluição urbana, exposição simultânea a O3 e a radiação UV pode causar tensão oxidante sinergística.

Da mesma maneira, pode-se supor que existe uma sinergia de ação entre ozônio e compostos orgânicos resultantes de combustão.

Por motivos óbvios, existe assim uma pesquisa contínua para aumentar a resistência da pele a gases, metais pesados, compostos orgânicos que são resíduos de combustão, e seus efeitos detrimentais (maximizados por radiação UV) encontrado em particular em poluição urbana, agindo sozinhos ou em combinação, e de fato reduzir os sinais de irritação, envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento induzidos em particular por mudança de tecido detrimental induzida pelos ditos poluentes.

Consequentemente, o uso de substâncias que teriam a capacidade de proteger as células da pele e a matriz extracelular com relação aos ataques supramencionados pode também reduzir os sinais e mudanças detrimentais relacionados a envelhecimento e/ou a fotoenvelhecimento, em particular aqueles induzidos ou exacerbados por poluição.

Neste contexto, os inventores verificaram que a combinação de hesperidina ou de um de seus derivados e de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou de uma de suas frações pode prevenir uma redução e/ou de reforçar a função de barreira da pele.

Em particular, demonstrou-se que uma combinação como essa mostrou ser particularmente eficaz em prevenir e/ou tratar estados de ressecamento cutâneo e em particular estados adquiridos e/ou constitucionais de ressecamento cutâneo.

Uma verificação como essa é baseada na observação, pelos inventores, de uma eficácia da combinação em consideração para tratar ressecamento de substâncias queratinosas e distúrbios associados.

Em particular, os inventores verificaram que a combinação em consideração de acordo com a invenção pode tomar possível prevenir e/ou limitar significativamente a desidratação da pele.

Assim, eles demonstraram mais especificamente que uma combinação como essa se mostra particularmente eficaz em prevenir e/ou tratar pele seca e mais particularmente ainda pele seca adquirida e/ou pele seca constitucional.

No caso de ressecamento cutâneo adquirido, é determinante o envolvimento de parâmetros externos, tais como exposição a agentes químicos, para dificultar condições climáticas ou a radiação solar ou altemativamente alguns tratamentos terapêuticos (por exemplo, retinóides). Sob essas influências externas, a pele pode então tomar-se temporária e localmente seca.

No caso de ressecamento cutâneo constitucional, é possível distinguir duas categorias: ressecamento cutâneo patológico e não patológico.

Ressecamento cutâneo constitucional patológico é essencialmente representado por dermatite e ictiose atópica. Ele é virtualmente independente das condições externas.

Dermatite atópica é descrita como associada com uma deficiência no metabolismo dos lipídios do stratum corneum e em particular das ceramidas. Esta patologia apresenta em si na forma de uma xerose mais ou menos crônica afetando um amplo espaço do corpo, associado com erupções inflamatórias e pmriginosas por emplastos.

Ictioses são patologias caracterizadas por uma deficiência genética que afeta o processo queratinização em vários estágios. Elas são manifestadas por descamação significativa por emplastos.

Ressecamento cutâneo constitucional não patológico caracteriza pele seca, a gravidade da qual pode depender dos fatores externos já mencionados. O uso de flavonóides, incluindo hesperidina, para aumentar proliferação celular e tratar em particular cicatrizes já é conhecido pelo WO 03/057210.

Além do mais, WO 2005/058255 descreve a ação de flavanonas específicas, incluindo hesperidina, para tratar distúrbios da pele e cabelo, em particular por meio das propriedades citoprotetoras e anti-inflamatórias do último. FR 2 802 088 e DE 1 980 6890 descrevem, por sua vez, as propriedades de um extrato cítrico dosado com hesperidina a fim de re-estabelecer ou manter o brilho da pele ou cabelo.

Além do mais, é de conhecimento empregar microorganismos para cuidar e/ou tratar substâncias queratinosas. O documento WO 02/28402 revela o uso de microorganismo probióticos para regular reações de hipersensibilidade cutânea, tais como reações inflamatórias e alérgicas, que surgem em um processo inflamatório. WO 03/070260 por sua vez descreve que tais microorganismos podem ser usados com propósitos fotoprotetores da pele.

Entretanto, a combinação de hesperidina com um microorganismo nunca está descrita nela. EP 0 774 249 revela o efeito de uma combinação de flavanonas específicas, por um lado, e de uma combinação de flavanonas específicas com uma ceramida específica, por outro lado, na diferenciação de queratinócitos. O documento WO 2006/037 922 por sua vez está voltado para as composições destinadas ao tratamento de pele sensível, que emprega uma combinação de dois microorganismos.

No que diz respeito a FR 2 872 047, ele descreve a combinação de um microorganismo probiótico com um cátion inorgânico divalente.

Finalmente, FR 2 889 057 revela uma composição tópica compreendendo um microorganismo em combinação com um ácido graxo poli-insaturado e/ou éster do ácido graxo poli-insaturado de uso no tratamento de pele sensível. A combinação de uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados e de uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou de uma de suas frações nunca foi assim, até agora, usada para prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la e em particular para prevenir e/ou tratar distúrbios associados com ressecamento cutâneo.

Devido à prevenção de uma redução e/ou do reforço da função de barreira cutânea realizada pela administração de uma combinação de acordo com a invenção, todos os tipos de pele e em particular pele frágil ou enfraquecida (por exemplo, a pele de bebês, de indivíduos de pelo menos 60 anos, preferivelmente de pelo menos 75 anos, de indivíduos diabéticos ou indivíduos que passam por diálise) ou pele que sofre de ressecamento são melhor protegidos dos ataques químicos, mecânicos ou infecciosos externos.

Os inventores demonstraram em particular, em um modelo de pele reconstituída, uma melhoria na função de barreira da pele após o tratamento da dita pele com a combinação de acordo com a invenção. A invenção diz respeito assim, de acordo com um primeiro de seus aspectos, ao uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações como agente para prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la, em particular como agente para prevenir e/ou tratar distúrbios associados com ressecamento cutâneo.

Ela também diz respeito ao uso cosmético de uma quantidade eficaz de hesperidina ou um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou de uma de suas frações como agente para prevenir e/ou tratar estados de ressecamento cutâneo.

Ela também diz respeito ao uso cosmético de uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou de uma de suas frações como agente para prevenir e/ou tratar substâncias queratinosas secas e em particular pele seca, e tal sendo o caso de seus distúrbios associados.

Ela também está voltada para o uso de uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou de uma de suas frações na preparação de uma composição, em particular composição cosmética e/ou dermatológica, destinada a prevenir e/ou tratar estados de ressecamento cutâneo e em particular ressecamento cutâneo adquirido e/ou constitucional.

Ela também diz respeito ao uso de uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou de uma de suas frações na preparação de uma composição, em particular composição cosmética e/ou dermatológica, destinada a prevenir e/ou tratar substâncias queratinosas secas e em particular pele seca e muito particularmente pele seca adquirida e/ou pele seca constitucional.

Quando as substâncias queratinosas são fibras queratinosas humanas ou animais, tais como o cabelo, cabelos do corpo e/ou cílios, a combinação de acordo com a invenção mostra-se particularmente vantajosa em prevenir e/ou tratar a expressão de sinais de fraqueza, tal como, por exemplo, ressecamento, que é geralmente refletida por um aspecto quebradiço da fibra. A combinação de acordo com a invenção pode assim tomar possível conferir um aparecimento brilhosa nas fibras queratinosas, em particular no cabelo humano e nos pelos de animais. A combinação em consideração de acordo com a invenção toma possível assim prover a manutenção da função de barreira da pele em seu nível de eficácia normal, ou seja, no nível em que ele mostre sua função de proteger o corpo.

No significado da invenção, a expressão "reforçar a função de barreira da pele" significa melhorar a função de barreira da pele.

Esta melhoria é em particular determinante quando a função de barreira da pele é detrimentalmente afetada e quando é necessário re-estabelecê-la. Esta mudança detrimental na pele pode ser em particular em virtude de um estado de ressecamento das substâncias queratinosas e em particular do ressecamento cutâneo.

Ela pode também ser vantajosa quando se deseja reforçar a função de barreira nativa da pele a fim de conferir em particular ao corpo maior resistência aos ataques externos aos quais ela está sujeita a ser exposta. A invenção também diz respeito, de acordo com um outro de seus aspectos, ao uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações como agente para reforçar a proteção da pele com relação aos ataques externos.

Em particular, a dita combinação e/ou uma composição compreendendo uma combinação como essa pode ser destinada a prevenir e/ou reduzir desconforto cutâneo da pele realizado em particular por uma tensão exógena de origem química, ambiental ou mecânica e/ou um tensão endógena, em particular de pele frágil e/ou enfraquecida e/ou pele que sofre de ressecamento, da maneira definida anteriormente. O desconforto cutâneo pode em particular ser caracterizado por rigidez, pontada, inflamação e/ou coceira.

De acordo com uma outra modalidade, a dita combinação e/ou uma composição compreendendo uma combinação como essa pode ser destinada a prevenir uma redução na função de barreira e/ou reforçá-la de pele escolhida da frágil pele, especialmente pele atópica, pele enfraquecida, pele mal tratada e/ou pele que sofre de ressecamento.

No contexto da invenção, a combinação de acordo com a invenção pode ser usada para aplicação em pele saudável submetida ou que pode ser submetida à influência de agentes tais como agentes climáticos e por este motivo sujeito a apresentar desconforto cutâneo. Em outros casos específicos, a combinação da invenção pode ser aplicada na pele quando ela exibe sinais clínicos de deficiência na barreira cutânea, por exemplo, pele atópica.

Assim, um assunto da invenção é o uso de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações na preparação de uma composição, em particular uma composição dermatológica, destinada a prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la.

Um outro aspecto da presente invenção é assim o uso de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações na preparação de uma composição, em particular uma composição dermatológica, destinada a prevenir uma redução na função de barreira e/ou reforçá-la de pele prejudicada, em particular pele atópica. A combinação de acordo com a invenção ou uma composição compreendendo uma combinação como essa de acordo com a invenção pode em particular ser destinada a prolongar as fases de remissão entre crises agudas de condições dermatológicas, por exemplo, do tipo de atopia.

Sobretudo, esta prevenção de uma redução e/ou este reforço da função de barreira cutânea toma possível tomá-la mais resistente, em particular a poluentes e a radiação solar, e de fato proteger os tecidos vivos da pele dos efeitos detrimentais (maximizados por radiação UV) de gases, metais pesados e compostos orgânicos que são resíduos de combustão.

Os inventores verificaram assim que a combinação em consideração de acordo com a invenção pode vantajosamente exibir uma atividade protetora no nível da função de barreira cutânea e pode assim tomar possível limitar a penetração dos vários poluentes e aumentar a resistência da pele aos ataques.

Observou-se assim também que uma composição compreendendo pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações toma possível preservar e proteger a pele dos efeitos prejudiciais de poluição.

Além do mais, os inventores também observaram que o uso da combinação em consideração de acordo com a invenção prova ser particularmente eficaz, em particular em adultos, no tratamento de sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento da pele realizado por uma deficiência na função de barreira e em particular induzido ou exacerbado por poluição, protegendo ao mesmo tempo a função de barreira da pele.

Assim, a presente invenção diz respeito, de acordo com um outro de seus aspectos, a uma composição cosmética e/ou dermatológica, em particular de uso para prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la e especialmente para prevenir e/ou tratar sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento, especialmente aqueles induzidos ou exacerbados pela poluição, e/ou distúrbios associados com ressecamento cutâneo compreendendo, em um veículo fisiologicamente aceitável, pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações. A presente invenção também diz respeito ao uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações como agente para prevenir e/ou tratar sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento, em particular induzidos ou exacerbados por poluição. Ela também diz respeito, de acordo com um outro de seus aspectos, ao uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações como agente para combater poluição. A presente invenção também diz respeito, de acordo com um outro de seus aspectos, ao uso de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações na preparação de uma composição, em particular uma composição cosmética e/ou dermatológica, destinada a prevenir e/ou tratar sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento, em particular induzidos ou exacerbados por poluição. A presente invenção também diz respeito, de acordo com um outro de seus aspectos, a um método para o tratamento cosmético da pele destinado a prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la compreendendo a administração de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações. A presente invenção também diz respeito, de acordo com um outro de seus aspectos, a um método de tratamento cosmético para prevenir e/ou tratar distúrbios associados com ressecamento de substâncias queratinosas e em particular pele seca, compreendendo a administração, por exemplo, a um sujeito que tem uma pele seca, de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações. A presente invenção também diz respeito, de acordo com um outro de seus aspectos, a um método para o tratamento cosmético de sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento, em particular sinais induzidos ou exacerbados por poluição, compreendendo a administração de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações.

Um método de acordo com a invenção pode em particular compreender pelo menos um estágio que consiste em aplicar, à pele de indivíduos que apresentam pele frágil ou delicada e/ou à pele de indivíduos que apresentam pele enfraquecida, em particular a pele de indivíduos de pelo menos 60 anos, certamente mesmo de pelo menos 75 anos, e/ou à pele de indivíduos que apresentam pele mal tratada ou uma área de pele mal tratada, em particular a pele barbeada da face ou corpo e/ou pele que sofre de ressecamento, pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo, em particular microorganismo probiótico, ou uma de suas frações. A menos que de outra forma indicada, no contexto da invenção, o termo "pele" deve significar qualquer superfície cutânea do corpo incluindo a pele e ampliada até o couro cabeludo e até as membranas mucosas e semimucosas.

No âmbito da presente invenção, o termo "prevenir" deve significar o fato de reduzir o risco de início de ação de um fenômeno.

No significado da invenção, a expressão "prevenir uma redução na função de barreira da pele" significa prevenir qualquer mudança detrimental na dita função de barreira abaixo de seu nível de eficácia natural e que teria a consequência de iniciar o aparecimento de um ou mais distúrbios cutâneos da maneira definida anteriormente.

No âmbito da presente invenção, a expressão "substância queratinosa" visa denotar a pele, couro cabeludo, membranas mucosas e semimucosas, unhas e fibras queratinosas de origem humana ou animal. O termo "quantidade eficaz" deve significar, no âmbito da presente invenção, uma quantidade suficiente para produzir o efeito esperado. O termo "sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento da pele realizado por uma deficiência na função da barreira" deve significar, no âmbito da presente invenção, mudanças detrimentais no tecido dérmico e/ou epidérmico, pele insensível ou elástica, relaxada por um mudança detrimental nas fibras elásticas, uma aparência flácida da pele, uma perda na tonicidade, uma mudança detrimental no microalívio da pele ou no oval da face, discromia, e similares. A combinação de acordo com a invenção pode ser ‘formulada em composições cosméticas ou dermatológicas.

De acordo com uma modalidade, o uso ou o método de acordo com a invenção pode compreender a aplicação da combinação de acordo com a invenção por meio da via tópica, ou administração oral ou parenteral. O termo "via tópica" deve significar a administração da combinação, de acordo com a invenção ou das composições que compreendê-la pela aplicação na pele da maneira definida anteriormente.

De acordo com uma outra modalidade, o uso ou o método de acordo com a invenção pode compreender a administração da combinação de acordo com a invenção por meio da via aérea ou subcutânea. A administração subcutânea pode em particular ser realizada usando uma seringa.

Conforme indicado anteriormente, as vias tópicas e orais podem ser consideradas para a implementação da invenção.

No entanto, por definição, produtos tópicos agem localmente nas áreas a ser tratadas, em cujas áreas eles podem ser irregularmente distribuídos, e exigem aplicações cuidadosas e repetidas. Além do mais, eles podem em alguns casos ser a causa de reações laterais cutâneas, certamente até mesmo de desconforto.

Ao contrário, a via oral apresenta a vantagem de influenciar compreensivamente toda a pele e em suas camadas profundas (derme, hipoderme), de acordo com um método rápido e não muito restrito de administração. Especificamente, os metabólitos e outros alimentos ativos são em particular distribuídos na matriz dérmica por meio da circulação sanguínea. A via oral ou a administração por meio de um emplasto também apresenta a vantagem de um método rápido e não muito restrito de administração.

De acordo com uma modalidade preferida, o uso cosmético de acordo com a invenção é assim realizado por meio da via oral e o método de acordo com a invenção compreende a administração por meio da via oral da dita combinação de acordo com a invenção.

Microorganismos e em particular microorganismos probióticos Os microorganismos adequados para a invenção são microorganismos que podem ser administrados sem riscos a animais ou humanos.

Em particular, é feito o uso, na presente invenção, de pelo menos um microorganismo dito ser do tipo probiótico.

No âmbito da presente invenção, o termo "microorganismo probiótico" deve significar um microorganismo vivo que, quando é consumido em uma quantidade apropriada, tem um efeito positivo na saúde de seu hospedeiro ("Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutricional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bactéria, 6 October 2001") e que pode em particular melhorar o equilíbrio microbiano intestinal.

De acordo com uma forma alternativa da invenção, este microorganismo é empregado em uma forma isolada, ou seja, uma forma não misturada com um ou mais dos compostos que podem ser combinados com ele em seu meio de origem.

No significado da invenção, o termo "fração" particularmente denota um fragmento do dito microorganismo que é efetivo no tratamento de pele seca por analogia com o dito microorganismo total.

Os microorganismos adequados para a invenção podem em particular ser escolhidos de Ascomicetos, tais como Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus e Penicillium, bactéria do gênero Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus ou Lactobacillus, e suas misturas.

Menção pode ser feita em particular, como Ascomicetos muito particularmente adequados para a presente invenção, a Yarrowia lipolitica e Kluyveromyces lactis, e também Saccharomyces cereviseae, Torulaspora, Schizosaccharamyces pombe, Candida e Pichia.

No que diz respeito aos microorganismos probióticos, são os seguintes gêneros bacterianos e de levedura que são geralmente usados: bactéria lática: que produz açúcar por fermentação de ácido lático.

De acordo com sua morfologia, eles são divididos em dois grupos: • Espécies de lactobacilos: Lactobacillus acidophilus; amylovorus, casei, rhamnosus, brevis, crispatus, delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), fermentum, helveticus, gallinarum, gasseri, johnsonii, paracasei, plantarum, reuteri, salivarius, alimentarius, curvatus, casei subsp. casei, sake • Gocci: Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subsp lactis ou cremoris), Leuconstoc mes enter oides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus espécies de bifidobactéria ou Bifidobacterium: Bifidobacterium adolescentis, animalis, bifldum, breve, lactis, longum, infantis, pseudocatenulatum - leveduras: Saccharomyces (cerevisiae ou também boulardii), - outra bactéria formadora de esporo: Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli cepa nissle, Propionibacteriumfreudenreichii - e suas misturas. A bactéria lática e a bifidobactéria são os probióticos mais frequentemente usados.

Exemplos específicos de microorganismos probióticos são Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748); Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (cepa GGA Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM 1-1225), Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subspp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococcus camosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae ou também boulardii), Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacíllus licheniformis, Escheríchia coli cepa nissle, Propionibacterium freudenreichii e suas misturas.

Preferivelmente, o microorganismo probiótico pode ser escolhido de: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii (subsp bulgaricus lactis), Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (cepa GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus camosus e Staphylococcus xylosus e suas misturas.

Estes microorganismos podem ser formulados na forma de pós, ou seja, em uma forma seca, ou na forma de suspensões ou soluções.

Mais particularmente, eles são microorganismos probióticos resultantes do grupo da bactéria lática, tais como em particular as espécies lactobacilos e/ou as espécies Bifidobacterium. Menção pode mais particularmente ser feita, por meio de ilustração dessa bactéria lática, de Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei ou Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum e suas misturas e preferivelmente Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, e suas misturas.

As espécies que são muito particularmente adequadas são Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium longum e Bifidobacterum lactis NCC 2818, respectivamente depositados de acordo com o Tratado de Budapeste com o Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) em 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99, 15/04/99 e 07/06/05 sob as seguintes designações CNCM 1-1225, CNCM 1-2116, CNCM 1-2168, CNCM 1-2170 e CNCM1-3446, e o genus Bifidobacterium longum (BB536) e suas misturas.

De acordo com uma modalidade específica, a combinação emprega, com hesperidina ou com um de seus derivados, pelo menos um microorganismo probiótico da espécie genus Lactobacillus, e mais particularmente da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma de suas frações.

De acordo com uma modalidade, o microorganismo probiótico é o cepa Lactobacillus paracasei depositado de acordo com o Treaty of Budapest com o Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) em 12/01/99 sob a designação CNCM1-2116.

De acordo com uma modalidade específica, a combinação de acordo com a invenção pode compreender pelo menos dois microorganismos diferentes, em particular microorganismos probióticos, e/ou frações destes. O(s) microorganismo(s) pode(m) ser incluído(s) na composição de acordo com a invenção em uma forma viva, semi-ativa ou inativada, ou morta.

Ele(s) pode(m) também ser incluído(s) na forma de frações de componentes celulares. O(s) microorganismo(s) ou fração(s) pode(m) também ser introduzido(s) na forma de um pó liofilizado ou de um sobrenadante de cultura e/ou, se apropriado, em uma forma concentrada.

No geral, as composições de acordo com a invenção podem compreender de 0,00001 a 20 % em peso, em particular de 0,001 a 20 % em peso e mais particularmente de 0,01 a 10 % em peso de microorganismo(s), em particular microorganismo(s) probiótico(s), com relação ao peso total da composição.

Pode ser vantajoso empregar esses microorganismos na forma inativada, certamente até mesmo morta, e mais particularmente na forma de um lisado.

Um lisado como esse pode ser obtido através da lise celular do microorganismo relacionado, de acordo com um método convencional. O(s) microorganismo(s) probiótico(s) na forma de um lisado desintegrado em suspensão pode(m) ser formulado(s) em um veículo apropriado em uma proporção de menos que 20 % em peso, em particular em uma proporção de 0,0001 a 20 % em peso e mais particularmente em uma proporção de 0,01 a 10 % em peso, com relação ao peso total do dito veículo.

Quando eles são vivos, os microorganismos e/ou suas frações podem ser formulados em um veículo apropriado em uma quantidade λ í equivalente a pelo menos 10 ufc/g, em particular para doses variando de 10 a 1015 ufc/g e mais particularmente de 107 a 1012 ufc/g de veículo.

Consequentemente, as composições de acordo com a invenção no geral compreendem de 103 a IO12 ufc, em particular de 105 a IO10 ufc e mais particularmente de 107 a 109 ufc de microorganismos vivos, em particular microorganismos probióticos, por grama de veículo.

Hesperidina Hesperidina pertence à família das flavanonas, que são compostos glicosídeos naturais encontrados basicamente em frutas cítricas, ou seja, frutas do genus Citrus, tal como, por exemplo, laranjas, limões ou laranjas ácidas, ou também uvas.

Elas são presentes predominantemente na casca de frutas cítricas, mas são também encontradas em grandes quantidades na polpa e assim no suco de frutas cítricas.

Hesperidina é um composto glicosilado compreendendo um núcleo flavanona de hesperitina (3',5,7-triidróxi-4'-metoxiflavanona) ao qual é covalentemente ligado a uma parte de glicosídeo formada de rutinose L-ramnosil-(a 1—>6)-glicose) anexada ao grupo hidroxila presente no carbono na posição 7 da hesperitina. "Hesperidina" deve assim significar o composto (S)-7-[[6-0-(6-deóxi-a- L-manopiranosil)-P-D-glicopiranosil]óxi]-2,3-diidro-5-hidróxi-2-(3-hidróxi-4- metoxifenil)-4H- 1 -benzopiran-4-ona.

Os derivados de hesperidina podem ser escolhidos de suas formas agliconas, suas formas chalconas, suas formas glicosiladas e suas formas metiladas, e também suas formas de sulfato ou glicuronida que são encontradas como produtos metabólicos na circulação sanguínea.

Derivados de hesperidina podem ser obtidos por vários processos conhecidos pelos versados na tecnologia, tais como, por exemplo, tratamentos enzimáticos, ou podem também ser obtidos por síntese. Glicose-7-hesperitina pode assim ser preparada por tratamento com ramnosidase ou hesperidinase.

Menção pode em particular ser feita, como derivado de hesperidina, dos seguintes compostos: - o composto hesperitina, composto do núcleo flavanona não glicosilado de hesperidina, que tem a seguinte fórmula: (S)-2,3-diidro-5,7-diidróxi-2- (3-hidróxi-4-metoxifenil)-4H-l -benzopiran-4-ona; 3',5,7- triidróxi-4'-metóxi- flavanona; - α-glicosil hesperidina, que compreende uma cadeia de 1 a 20 resíduos de glicose ligados um no outro por meio de uma ligação 1,4, a cadeia de resíduos de glicose sendo ligada por sua vez por meio de uma ligação de tipo 1,4 na posição 4 do resíduo de glicose da hesperidina; esses derivados de hesperidina e seu processo de preparação são descritos no Pedido de patente EP 0 825 196 e Patente US 6.048.712; - compostos de metil hesperidina, em particular o composto 3'-metil-7-(ramnosil-2-metilglicosil)hesperitina e o composto 3'-metil hesperitina, esses compostos, e seu processo de preparação, sendo descritos na Patente US 858 784; - conjugados de sulfato ou glicuronida de hesperitina, que são encontrados, com hesperitina, como produtos da metabolização de hesperidina na circulação sanguínea.

De acordo com uma modalidade, hesperidina e seus derivados podem ser escolhidos de hesperitina e hesperitina glicuronida.

No geral, a quantidade eficaz de hesperidina ou de um de seus derivados pode ser empregada em uma proporção de 0,00001 a 20 % em peso, por exemplo, de 0,001 a 10 % em peso ou senão de 5 % a 10 % em peso, com relação ao peso total de uma composição compreendendo-a.

No geral, no processo e uso de acordo com a invenção, a dose de hesperidina ou um de seus derivados é assim empregada de maneira a administrar, a saber, por via oral, entre 100 mg e 1000 mg, preferivelmente entre 200 mg e 800 mg, preferivelmente entre 300 mg e 600 mg e cerca de 500 mg de hesperidina ou um de seus derivados por pessoa e por dia.

Vantajosamente, uma composição de acordo com a presente invenção, a saber, destinada a administração por via oral, compreende uma quantidade de hesperidina ou um de seus derivados compreendidos entre 100 mg e 800 mg, preferivelmente entre 200 mg e 800 mg, preferivelmente entre 300 mg e 600 mg e cerca de 500 mg.

Uma composição como essa pode a saber ser na forma de uma cápsula.

As composições de acordo com a invenção podem ser providas em todas as formas de formulação normalmente disponíveis para o método de administração selecionado. O veículo pode ser de várias naturezas, de acordo com o tipo de composição em consideração.

No que diz respeito mais particularmente às composições destinadas a administração pela via tópica externa, ou seja, na pele, elas podem ser soluções aquosas, aquosas/álcool ou oleosas, dispersões do tipo de soluções ou dispersões do tipo loção ou soro, emulsões com uma consistência líquida ou semilíquida do tipo leite, suspensões ou emulsões do tipo creme, géis aquosos ou anidros, microemulsões, microcápsulas, micropartículas ou dispersões vesiculares de tipo iônicas e/ou não iônicas.

Estas composições são preparadas de acordo com os métodos usuais.

De uma maneira conhecida, as formas de formulação destinadas a administração tópica podem também compreender adjuvantes usuais no campo cosmético, farmacêutico e/ou dermatológico, tais como agentes gelatinizantes hidrofílicos ou lipofílicos, princípios ativos hidrofílicos ou lipofílicos, conservantes, antioxidantes, solventes, ffagrâncias, cargas, agentes de rastreamento, bactericidas, absorventes de odor e materiais de coloração. As quantidades desses vários adjuvantes são aquelas convencionalmente usadas no campo em consideração, por exemplo, de 0,01 a 20 % do peso total da composição. Estes adjuvantes, de acordo com sua natureza, podem ser introduzidos na fase gorda e/ou na fase aquosa.

Menção pode ser feita, como substâncias gordas que podem ser usadas na invenção, de óleos minerais, tais como, por exemplo, poli-isobuteno hidrogenado e petróleo líquido, óleos vegetais, tais como, por exemplo, uma fração líquida de manteiga de shea, óleo de girassol e óleo de semente de damasco, óleos animais, tais como, por exemplo, peridrosqualeno, óleos sintéticos, em particular óleo Purcellin, miristato de isopropila e palmitato de etilexila, ácidos graxos insaturados e óleos fluorados, tal como, por exemplo, perfluoropoliéteres. Pode também ser feito uso de alcoóis graxos, ácidos graxos, tal como, por exemplo, ácido esteárico, e tal como, por exemplo, ceras, em particular cera de parafina, cera carnaúba e cera de abelha. Pode também ser feito uso de compostos de silicone, tais como óleos de silicone, por exemplo, ciclometiconas e dimeticonas, ceras de silicone, resinas de silicone e gomas de silicone.

Menção pode ser feita, como emulsificantes que podem ser usados na invenção, por exemplo, de estearato de glicerol, polisorbato 60, o álcool cetearílico/álcool cetearílico oxietilenado compreendendo 33 mol de mistura de óxido de etileno vendidos com o nome Sinnowax AO® by Henkel, a mistura de PEG-6/PEG-32/Estearato de Glicol vendido com o nome Tefose® 63 por Gattefosse, éter miristílico PPG-3, emulsificantes de silicone, tais como cetil dimeticona copoliol, e mono- ou triestearato de sorbitano, estearato de PEG-40, (20 EO) monoestearato de sorbitano oxietilenado.

Menção pode ser feita, como solventes que podem ser usados na invenção, de alcoóis inferiores, em particular etanol e isopropanol, ou propileno glicol. A composição da invenção pode também vantajosamente compreender uma água térmica e/ou mineral, em particular escolhida da água de Vittel, água da bacia de Vichy e água de La Roche-Posay.

No caso do uso de acordo com a invenção pela via oral, o uso de um veículo ingerível é favorecido. O veículo ingerível pode ser de várias naturezas, de acordo com o tipo de composição em consideração.

Em particular, comprimidos, incluindo os compactados, suplementos orais na forma seca e suplementos orais na forma líquida são assim adequados veículos alimentícios ou farmacêuticos.

Eles podem, por exemplo, ser suplementos alimentícios, cuja formulação pode ser realizada por processos padrões para produzir em particular comprimidos, incluindo comprimidos revestidos de açúcar, cápsulas, incluindo cápsulas de gelatina duras, géis, emulsões e hidrogéis que tomam possível a liberação controlada.

Em particular, a combinação de acordo com a invenção pode ser incorporada em todas as outras formas de suplementos alimentícios ou alimentos enriquecidos, por exemplo, barras alimentícias ou pós compactados ou não compactados. O pó pode ser diluído em água, bebidas efervescentes, produtos de laticínios ou derivados de soja ou pode ser incorporado em barras alimentícias. A combinação de acordo com a invenção pode além do mais, ser formulada com excipientes e componentes convencionais para tais composições orais ou suplementos alimentícios, a saber, em particular componentes gordurosos e/ou aquosos, umectantes, espessantes, conservantes, agentes texturizantes, flavorizantes e/ou de revestimento, antioxidantes e colorantes normais no campo de alimentos.

Os agentes de formulação e excipientes para composições orais e em particular para suplementos alimentícios são conhecidos neste campo e não formam aqui o objeto de uma descrição detalhada.

Leite, iogurtes, queijo, leites fermentados, produtos fermentados a base de leite, sorvetes, produtos a base de cereal ou produtos a base de cereais fermentados, pós a base de leite, formulações para crianças e bebês, gêneros alimentícios de confeiteiro, chocolate ou tipo cereal, alimentos para animais, em particular animais domésticos, comprimidos, incluindo comprimidos compactados, cápsulas de gelatina dura, suspensões de bactéria líquida, suplementos orais na forma seca e suplementos orais na forma líquida são adequados em particular como veículos dietéticos ou farmacêuticos.

Seja qual for o método de administração em consideração, a combinação de acordo com a invenção pode também vantajosamente ser combinada com pelo menos um outro princípio ativo.

Menção pode ser feita, como princípios ativos que podem ser usados, de vitaminas A, B3, B5, B6, B8, C, D, E ou PP, curcuminóides, carotenóides, compostos de polifenol e minerais, açúcares, aminoácidos, aminoácidos compreendendo enxofre, 3 e 6 ácidos graxos poli-insaturado, taurina e fitosteróis.

Pode em ser feito particular uso de um complexo antioxidante compreendendo vitaminas C e E e pelo menos um carotenóide, em particular um carotenóide escolhido de β-caroteno, licopeno, astaxantina, zeaxantina e luteína, flavonóides, tal como catequinas, proantocianidinas, antocianinas, ubiquinonas, extratos de café compreendendo polifenóis e/ou diterpenos, extratos de chicória, extratos de ginkgo biloba, extratos de uva ricos em proantocianidinas, extratos de pimenta, extratos de soja, outras fontes de flavonóides que têm propriedades antioxidantes, ácidos graxos, probióticos, taurina, resveratrol, aminoácidos de selênio ou precursores de glutationa.

Entre os flavonóides, catequinas e OPCs (oligômeros de procinidol) são preferivelmente escolhidos.

Pode ser feito mais particularmente o uso, em formas de formulação tópica, como princípios ativos hidrofílicos, de proteínas ou hidrolisados de proteína, aminoácidos, polióis, em particular polióis C2 a Cio, tais como glicerol, sorbitol, butileno glicol e polietileno glicol, uréia, alantoína, açúcares e derivados de açúcar, vitaminas solúveis em água, amido, ou extratos bacterianos ou de planta, tal como aqueles de aloe vera.

No que diz respeito aos princípios ativos lipofílicos, pode ser feito o uso de retinol (vitamina A) e seus derivados, tocoferol (vitamina E) e seus derivados, ceramidas, óleos essenciais e materiais não saponificáveis (tocotrienol, sesamina, γ-orizanol, fitosteróis, esqualenos, ceras ou terpenos).

Consideração pode também ser dada, como princípios ativos também que podem ser combinados com a combinação de acordo com a invenção, adequados para via tópica mas mais particularmente adequados para uma fórmula de formulação oral, para todos os ingredientes comumente usados e/ou autorizados, em particular agentes ativos destinados a prevenir e/ou tratar enfermidades da pele.

Menção pode ser feita, por meio de ilustração, de vitaminas, minerais, lipídios essenciais, elementos traços, polifenóis, flavonóides, fito-oestrógenos, antioxidantes, tal como ácido lipóico e coenzima Q10, carotenóides, probióticos, proteínas e aminoácidos, mono e polissacarídeos, amino açúcares, fitosteróis e alcoóis triterpenos de origem de planta.

Eles são em particular vitaminas A, C, D, E, PP e do grupo B. A escolha é preferivelmente feita, entre carotenóides, de β-caroteno, licopeno, luteína, zeazantina e astaxantina. Os minerais e elementos traços particularmente empregados são zinco, cálcio, magnésio, cobre, ferro, iodo, manganês, selênio ou cromo (III). A seleção é também em particular feita, entre compostos de polifenol, de uva, chá, azeitona, cacau, café, maçã, mirtilo, sabugueiro, cereja, arando e polifenóis de cebola. A seleção é preferivelmente feita, entre fito-oestrógenos, de isoflavonas na forma livre ou glicosilada, tal como genisteína, daidzeína ou gliciteína, ou também lignanas, em particular aquelas de flax e de Schisandra chinensis. Aminoácidos ou peptídeos e proteínas compreendendo-os, tal como taurina, treonina, cisteína, triptofano ou metionina. Os lipídios preferivelmente pertencem ao grupo dos óleos compreendendo ácidos graxos mono e poli-insaturados, tais como ácidos oléicos, linoleico, a-linoleico, γ-linoleico ou estearidônico, ácidos graxos de to-3 de peixe de cadeia comprida, tais como EPA e DHA, ou ácidos graxos conjugados que se originam das plantas ou animais, tal como CLAs (Ácido Linoléico Conjugado).

Assim, em particular quando a combinação de acordo com a invenção destina-se à administração pela via oral, ela pode adicionalmente ser combinada com pelo menos um princípio ativo nutricional escolhido de licopeno, vitamina C, vitamina E e compostos de polifenol. A combinação de acordo com a invenção pode também ser combinada com outros princípios ativos nutricionais escolhidos de: - princípios ativos nutricionais de anti-envelhecimento, tal como antioxidantes da dieta, alimentos que têm propriedades no combate a radicais livres e cofatores de enzimas antioxidantes endógenas, vitaminas A, C ou E, carotenóides, xantrofilas, isoflavonas, alguns minerais, tais como zinco, cobre, magnésio ou selênio, ácido lipóico, coenzima Q10, superóxido dismutase (SOD) ou taurina. Menção pode em particular ser feita, entre princípios ativos de anti-envelhecimento, de frações não saponificáveis extraídas dos lipídios de origem de planta, aloe vera, colágeno marinho nativo ou hidrolisado, ou óleos vegetais ou marinhos ricos em ácidos graxos de to-3 ou ω-6 (incluindo ácido γ-linoleico), - princípios ativos nutricionais fotoprotetores, tais como: antioxidantes e agentes para combater radicais livres: vitaminas A, C ou E, carotenóides, xantrofilas, alguns minerais, tais como zinco, cobre, magnésio ou selênio, coenzima Q10 ou superóxido dismutase (SOD), - ingredientes nutricionais que apresentam propriedades umectantes ou imunomodeladoras, tal como extrato de Polipodium Leucotomos, óleos vegetais ou marinhos ricos em ácidos graxos de ω-3 ou ω-6, incluindo ácido γ-linoleico, - princípios ativos nutricionais que são ativos com relação aos sinais clínicos da menopausa (por exemplo, ondas de calor, e similares), tais como isoflavonas, lignanas, DHEA, inhame, extratos de salva ou lúpulo, cálcio, magnésio, hidrolisados de proteína, ou óleos vegetais ou marinhos ricos em ácidos graxos de ω-3, - ingredientes nutricionais empregados no campo de emagrecimento, tais como extratos de chá verde, mate, castanha de cavalo, kola, cafeína, teobromina, sinefrina, bromelaína, Ephedra, Laranja amarga, cálcio, Hoodia, Garcinia, quitosana, fibras de planta (cacto, maçãs, abacaxi, e similares), erva-doce, groselha preta, unaria filipêndula ou rábano negro. A invenção também diz respeito a um método de tratamento cosmético para prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la, em particular para o cuidado de pele envelhecida, compreendendo pelo menos um estágio de administração da combinação de acordo com a invenção. O método de tratamento cosmético da invenção pode ser empregado em particular administrando-se, pela oral e/ou via tópica, pelo menos uma combinação de acordo com a invenção. A administração pela via tópica consiste na aplicação de composições cosméticas e/ou dermatológicas ou de combinações da maneira definida anteriormente de acordo com a técnica usual para o uso dessas composições. O método de cosmético de acordo com a invenção pode ser realizado por administração tópica, por exemplo, diariamente, de composições cosméticas e/ou dermatológicas ou da combinação de acordo com a invenção, que pode, por exemplo, ser formulada na forma de géis, loções ou emulsões. A administração pela via oral consiste em ingerir uma composição oral toda de uma vez ou em intervalos, da maneira definida anteriormente.

De acordo com uma forma alternativa, o método de cosmético compreende pelo menos um estágio de administração oral da combinação de acordo com a invenção e pelo menos um estágio de administração tópica da combinação de acordo com a invenção. O método de acordo com a invenção pode compreender uma administração única.

De acordo com uma outra modalidade, a administração é repetida, por exemplo, 2 a 3 vezes diariamente por um dia ou mais e no geral por um período prolongado de pelo menos 4 semanas, certamente até mesmo 4 a 15 semanas, se apropriado, com um ou mais períodos de interrupção.

Na descrição e nos exemplos seguintes, a menos que de outra forma indicada, as porcentagens são porcentagens em peso e as faixas de valores escritas na forma "entre... e..." incluem os limites inferior e superior especificados.

Os ingredientes são misturados, antes da sua formação, na ordem e nas condições facilmente determinadas pelos versados na tecnologia.

Os exemplos e figura seguintes são apresentados por meio de ilustração e sem limitação implícita do campo da invenção. - Figura 1: Grau de penetração das antraquinona catiônica como uma função das condições de cultura (representado pelas letras A, B, C, DeE).

Exemplo 1 - Avaliação do efeito de uma combinação de acordo com a invenção na função de barreira de pele reconstituída A conversão de um agente nutricional (conhecido doravante como meio condicionado probiótico) após ingestão é primeira de todas estimuladas, com o propósito de resultar diretamente no uso de um modelo de pele (estágio A). O meio das coculturas estimuladas com Lactobacillus paracasei, resultante do compartimento basolateral, é subsequentemente extraído e seus efeitos, em combinação com o metabólito mais importante de hesperidina, hesperitina-7 glicuronida (Hes7Glu), na função de barreira no modelo Episkin® são subsequentemente testados in vitro (estágio B). A - Preparação do meio condicionado probiótico Foi desenvolvido um modelo de barreira intestinal (compreendendo linhagens de enterócito humano (Caco-2) cocultivado com leucócitos humanos em um sistema de co-cultura celular "Transwell" [Haller D, 2000]).

Este modelo consiste em cultivar separadamente: - uma linhagem celular intestinal Caco-2 nos insertos "transwell", que são subsequentemente colocados em uma placa de 12 poços (Nunc), onde as células são cultivadas por 21 dias; e - células mononucleares sanguíneas periféricas humanas (leucócitos), que são purificadas e então re-suspensas em um meio de cultura apropriado.

Esta suspensão de leucócitos é então adicionada ao compartimento basolateral das culturas "Transwell" quando o último exibe uma camada confluente das células Caco-2.

As co-culturas assim estabelecidas são estimuladas adicionando-se 1 x 107 CFU/mL de microorganismo probiótico na superfície apical da monocamada de células epiteliais (Caco-2). O sistema é subsequentemente incubado por 16 horas a 37 °C/CO2 5 %.

No término de incubação (16 horas), o meio encontrado no compartimento basolateral é extraído a fim de ser testado.

Este modelo de cocultura de células intestinais e células de leucócito toma possível estimular as interações celulares presentes durante a injeção pela via oral de um ingrediente nutricional e mimetizar in vitro a situação em vivo. A interação dos enterócitos ativados ou não ativados com agentes nutricionais, tais como probióticos, que agem no nível apical, resulta em estímulo dos leucócitos subjacentes e a produção de mediadores (citocinas). Sob o efeito de estímulo por microorganismo probióticos, esses mediadores ou outras moléculas imunorreguladoras produzidas na membrana da mucosa intestinal são levados pelo sangue para a pele, onde elas contribuem para reforçar e/ou contrabalançar uma reação inflamatória local. B - Medições do efeito de diversos agentes nutricionais em um modelo de pele reconstituída Os kits Episkin® foram recebidos no D6 e então cultivados durante a fase proliferativa até o dia 13 de acordo com cinco condições: 1. Condição Episkin convencional (condição A) Tratado de D6 a Dl3 com o meio de diferenciação de Episkin® 2. Controle negativo (condição B) Tratado de D6 a D13 com 30 % de meio controle negativo (meio condicionados resultantes de 16 h 00 de cultura de Caco-2/PBMC) 3. Controle positivo (condição C) Tratado de D6 a D13 com 20 % de meio condicionado probiótico 4. Controle positivo (condição D) Tratado de D6 a Dl 3 com 20 % de meio condicionado probiótico +10 μΜ Hes7Glu 5. Controle positivo (condição E) Tratado de D6 a D 13 com 10 μΜ Hes7Glu Condições A, B, C, D e E foram estudadas em 6 poços para cada lote de Episkin®, medindo-se a penetração de um composto de referência não penetrante (antraquinona catiônica) formulada em um meio simplex. O grau de penetração da antraquinona catiônica toma possível caracterizar a influência das várias condições de cultura na função de barreira do tecido reconstituído.

Antes da aplicação, o meio de cultura é removido e substituído com 1,5 mL de meio de teste Episkin, e os kits são colocados por 30 minutos em um fomo a 37 °C, CO2 5 %. Uma segunda vez, o meio é removido e substituído com meio fresco, e os kits são novamente colocados em um fomo por 30 minutos. Finalmente, o meio de teste Episkin é substituído com 1,5 mL de PBS + 0,25 % Tween (w/w) e os kits são colocados em uma câmara termostaticamente controlada a 32 °C com agitação (Certomat). O corante de referência não penetrante (antraquinona catiônica) foi usado. 250 pL de uma formulação simplex tamponada a pH 7 a uma concentração de 1 mM são aplicados por 4 horas. O líquido de recebimento (RL) é coletado e então ensaiado diretamente no final da aplicação por HPLC. Cada ponto é analisado em duplicata.

Durante 0 desenvolvimento do método analítico, a especificidade foi confirmada de amostra em bruto de RL (líquidos de recebimento obtidos após aplicação com as mesmas condições de formulação sem corante). A concentração é determinada usando uma faixa de calibração produzida no mesmo dia. Os graus de penetração são calculados a partir da razão da quantidade no RL para a quantidade aplicada, os resultados seguintes tendo, além disso, formado o objeto de um estudo estatístico usando os testes Wilcoxon. A condição A usa o meio de diferenciação Episkin® como meio de cultura, que é ideal para a diferenciação do modelo. A condição B usa um meio em que 30 % de meio condicionado não estimulado foram incorporados (similar a um meio de cultura de diferenciação Episkin® convencional reduzido por 30 %).

Consequentemente, a função de barreira apresentada pela condição B foi assim considerada mais fraca que a da condição A. A figura 1 indica os graus de penetração do composto de referência de antraquinona catiônica no líquido de recebimento para cada condição estudada.

Observou-se que os meios condicionados resultante de estímulo com 20 % de Lactobacillus paracasei deram resultados que são significativamente diferentes dos obtidos na condição B de controle negativo usando o meio não estimulado.

Embora Hes7Glu, introduzido em uma concentração de 10 μΜ, não atenha nenhum efeito significativo na função da barreira, esta mesma concentração, adicionada a 20 % de meio condicionado probiótico, toma possível encontrar uma eficácia da função de barreira que é tão boa quanto a obtida com o meio de diferenciação Episkin® convencional.

Consequentemente, estes resultados mostram claramente uma sinergia na atividade de hesperitina-7-glicuronida em associação com o meio condicionado estimulado com o probiótico Lactobacillus paracasei. A introdução de 10 M de hesperitina-7-glicuronida no meio de cultura suplementado com 20 % de meios estimulados condicionados com o probiótico Lactobacillus paracasei toma possível encontrar uma eficaz função de barreira comparável à obtida nas condições de referência de Episkin® padrões.

Exemplo 2: Gel em dose única Uma dose de 200 a 400 mL por dia pode ser tomada.

Exemplo 3: Cápsula Uma a três dessas cápsulas podem ser tomadas por dia.

Exemplo 4 Um complexo de vitamina compreendendo 60 mg de vitamina C, 100 pg de vitamina 6 E e mg de β-caroteno é adicionado a formulação do Exemplo 2.

Exemplo 5 Um complexo de vitamina compreendendo 100 mg de vitamina C, 100 pg de vitamina E e 6 mg de licopeno por cápsula é adicionado à formulação do Exemplo 2.

Exemplo 6; Gel em dose única Uma dose de 200 a 400 mL por dia pode ser tomada.

Exemplo 7: Cápsula Uma a três dessas cápsulas podem ser tomadas por dia.

Exemplo 8 Um complexo de vitamina compreendendo 60 mg de vitamina C, 100 pg de vitamina E e 6 mg de β-caroteno é adicionado à formulação do Exemplo 7. Exemplo 9 Um complexo de vitamina compreendendo 100 mg de vitamina C, 100 pg de vitamina E e 6 mg de licopeno por cápsula é adicionado à formulação do Exemplo 7.

Exemplo 10: Creme para o cuidado da face (% em peso) Hesperitina 5,00 Lactobacillus paracasei (CNCM1-2116) 10,00 Antioxidante 0,05 Isopropanol 40,00 Estearato de glicerila 1,00 álcool cetearílico/álcool cetearílico oxietilenado compreendendo 33 mol de EO (Sinnowax AO, vendida por Henkel) 3,00 Álcool cetílico 1,00 Dimeticona (DC 200 fluida, vendida por Dow Corning) 1,00 Petróleo líquido 6,00 Miristato de isopropila (Estol IPM 1514, vendida por Unichema) 3,00 Antioxidante 0,05 Glicerol 20,00 Conservante 0,30 r Agua q.spara 100,0 Exemplo 11: Loção para o cuidado do corpo (% em peso) Hesperitina glicuronida 5,00 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10,00 Antioxidante 0,05 Isopropanol 40.00 Conservante 0,30 Água q.spara 100,0 Exemplo 12: Loção para as mãos (% em peso) Hesperitina 5,00 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10,00 Antioxidante 0,05 Isopropanol 40,00 Conservante 0,35 Água q.spara 100,0 Exemplo 13: Gel para o cuidado do corpo (% em peso) Hesperitina glicuronida 5,00 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10,00 Antioxidante 0,05 Vitamina C 2,50 Antioxidante 0,05 Isopropanol 40,00 Conservante 0,30 r Agua q.spara 100,0 Exemplo 14: Cápsula Uma a três dessas cápsulas podem ser tomadas por dia. Exemplo 15: Cáosula Uma a três dessas cápsulas podem ser tomadas por dia.

REIVINDICAÇÕES

Claims (18)

1. Uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glícuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou urna das suas frações, caracterizado pelo fato de ser como agente para prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la.

2. Uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glícuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma das suas frações, caracterizado pelo fato de ser como agente para reforçar a proteção da pele com relação aos ataques externos.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a dita combinação é destinada a prevenir e/ou reduzir desconforto cutâneo da pele induzido em particular por uma tensão exógena de origem química, ambiental ou mecânica e/ou uma tensão endógena,

4. Uso de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o desconforto cutâneo é caracterizado por rigidez, pontada, uma sensação de retesamento, inflamação e/ou coeeira.

5. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a dita combinação é destinada a prevenir uma redução e/ou reforço na função de barreira de pele escolhida dentre pele frágil especialmenie pele atópica, pele enfraquecida, pele mal tratada e/ou pele que sofre de rcssecamcnto.

6. Uso cosmético de uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glícuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma das suas frações, caracterizado pelo fato de ser como agente para prevenir e/ou tratar substâncias queratínosas secas e em particular pele seca, e, sendo este o caso, seus distúrbios associados.

7. Uso de uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei ou uma das suas frações, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição destinada a prevenir e/ou tratar substâncias queratínosas secas e em particular pele seca, e, sendo este o caso, seus distúrbios associados.

8. Uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma das suas frações, caracterizado pelo fato de ser como agente para prevenir c/ou tratar sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento.

9. Uso cosmético de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma das suas frações, caracterizado pelo fato de ser como agente para combater poluição.

10. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o microorganismo é a cepa Lactobacillus paracasei depositada em 12/01/99 com a designação CNCM 1-2116.

11. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dito microorganismo é empregado em uma proporção de 0,00001 a 20 % em peso, em particular de 0,001 a 20 % em peso e mais particularmente de 0,01 a 10 % em peso, com relação a um peso total da composição compreendendo-o.

12. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina é empregada em uma proporção de 0,00001 a 20 % em peso, por exemplo, de 0,001 a 10 % em peso, com relação ao peso total de uma composição compreendendo-a.

13. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende a administração da dita combinação pela via tópica, oral ou parenteral, preferivelmente pela via tópica ou oral.

14. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a dose de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina é empregada de maneira a administrar entre 100 mg e 1.000 mg, preferivelmente entre 200 mg e 800 mg, preferivelmente entre 300 mg e 600 mg e cerca de 500 mg de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina por pessoa e por dia.

15. Composição cosmética e/ou dermatológica, caracterizada pelo fato de que é em particular de uso para prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la e especialmente para prevenir e/ou tratar sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento e/ou distúrbios associados com ressecamento cutâneo, em um veículo fisiologicamente aceitável, compreendendo pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma das suas frações.

16. Método para o tratamento cosmético da pele destinado a prevenir uma redução na função de barreira da pele e/ou reforçá-la, caracterizado pelo fato de que compreende a administração de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma das suas frações.

17. Método para o tratamento cosmético de sinais cutâneos de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento, em particular sinais induzidos ou exacerbados por poluição, caracterizado pelo fato de que compreende a administração de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma das suas frações.

18. Método para o tratamento cosmético para prevenir e/ou tratar substâncias queratinosas secas e em particular pele seca, caracterizado pelo fato de que compreende a administração de pelo menos uma quantidade eficaz de hesperidina, hesperitina ou glicuronida de hesperitina em combinação com pelo menos uma quantidade eficaz de pelo menos um microorganismo probiótico da espécie Lactobacillus paracasei, ou uma das suas frações.