FR2920301A1 - Utilisation d'une association hesperidine et microogansime pour le traitement de la secheresse des matieres keratiniques. - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir et/ou traiter les désordres associés à la sècheresse des matières kératiniques.

Description

La présente invention se rapporte à l'utilisation d'une nouvelle association pour la prévention et/ou le traitement des désordres associés à la sècheresse des matières kéraniques, et notamment pour la prévention et/ou le traitement des peaux qualifiées de peaux sèches .

Elle concerne plus particulièrement l'utilisation cosmétique d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir et/ou traiter les désordres dus à la sècheresse cutanée.

L'utilisation de flavonoïdes, dont l'hespéridine, pour augmenter la prolifération cellulaire, et traiter notamment les cicatrices, est déjà connue de WO 03/057210. WO 2005/058255 décrit par ailleurs l'action de flavanones particuliers, dont l'hespéridine, pour traiter les désordres de la peau et des cheveux, en particulier via les propriétés cytoprotectives et anti-inflammatoires de ceux-ci.

Enfin, le document EP 0 774 249 tire profit d'un effet synergique constaté d'une combinaison de flavanones spécifiques, d'une part, ou d'une combinaison de flavanones spécifiques avec un céramide particulier, d'autre part, sur la différenciation des kératinocytes. De manière inattendue, les inventeurs ont constaté que l'association d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés et d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, s'avère tout particulièrement efficace, en particulier chez l'adulte, pour la prévention et/ou le traitement des peaux sèches. Les inventeurs ont ainsi découvert en particulier que l'association considérée selon l'invention pouvait permettre de prévenir et/ou limiter significativement la déshydratation de la peau. Ainsi la présente invention concerne, selon un premier de ses aspects, l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir et/ou traiter les désordres associés à la sécheresse des matières kératiniques.

Elle concerne également l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir et/ou traiter les matières kératiniques sèches et en particulier les peaux sèches. Elle concerne également l'utilisation d'une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, pour la fabrication d'une composition, notamment cosmétique et/ou dermatologique, destinée à prévenir et/ou traiter les matières kératiniques sèches et en particulier les peaux sèches. La présente invention concerne aussi, selon un autre de ses aspects, un procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou traiter les matières kératiniques sèches, et en particulier les peaux sèches, comprenant l'administration à un sujet présentant une matière kératinique sèche, d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites. Au sens de la présente invention, le terme prévenir entend le fait de diminuer le risque de survenue d'un phénomène.

Au sens de la présente invention, l'expression "matière kératinique" entend désigner la peau, le cuir chevelu, les muqueuses et semi-muqueuses, les ongles et les fibres kératiniques d'origine humaine ou animale. Sauf indication contraire, dans le cadre de l'invention, par peau, on entend toute surface cutanée du corps incluant la peau et élargie au cuir chevelu et aux muqueuses et semi-muqueuses et par phanères, on entend les cils, poils, cheveux et ongles. Par quantité efficace , on entend au sens de la présente invention une quantité suffisante pour obtenir l'effet attendu. L'association selon l'invention peut être formulée dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques.

Selon un mode de réalisation, une utilisation ou un procédé selon l'invention peut comprendre l'administration de l'association selon l'invention par voie topique, orale ou parentérale, de préférence par voie topique ou orale.

Par voie topique, on entend une administration de l'association selon l'invention ou des compositions qui la comprennent par application sur la matière kératinique, et notamment la peau, telle que définie ci-dessus. Selon un autre mode de réalisation, l'utilisation ou le procédé selon l'invention peut comprendre l'administration de l'association selon l'invention par voie aérienne ou en sous-cutanée. L'administration en sous cutanée peut notamment être effectuée au moyen d'une seringue. Comme précisé précédemment, la présente invention repose sur l'observation par les inventeurs, d'une efficacité de l'association considérée pour traiter la sécheresse des 10 matières kératiniques et troubles associés. De préférence, l'association selon l'invention peut être utile pour prévenir et/ou traiter les peaux sèches. La sécheresse cutanée est souvent associée à une baisse du taux d'hydratation cutanée, qui peut etre notament évalué par cornéométrie, ainsi qu'à une altération de la 15 fonction barrière, qui peut etre notament mesurée par la perte insensible en eau. La peau sèche se manifeste essentiellement par une sensation de tiraillements et/ou de tension. Celle-ci est aussi rugueuse au toucher et apparaît couverte de squames. Lorsque la peau est légèrement sèche, ces squames sont abondantes mais peu visibles à l'oeil nu. Elles sont de moins en moins nombreuses mais de plus en plus visibles à l'oeil nu 20 lorsque ce désordre s'aggrave. L'origine de cette sécheresse cutanée peut être de type constitutionnel ou acquis. Dans le cas de peau sèche acquise, l'intervention de paramètres extérieurs tels que l'exposition aux agents chimiques, à des conditions climatiques difficiles, aux rayons 25 solaires ou bien encore certains traitements thérapeutiques (rétinoïdes, par exemple) est déterminante. Sous ces influences extérieures, la peau peut devenir alors momentanément et localement sèche. Cela peut concerner tout type de peau, normal et même gras. Dans le cas de la peau sèche constitutionnelle, on peut distinguer deux catégories : les peaux pathologiques et les peaux non pathologiques. 30 Les peaux sèches constitutionnelles pathologiques sont essentiellement représentées par la dermatite atopique et les ichthyoses. Elles sont quasiment indépendantes des conditions extérieures.

La dermatite atopique est décrite comme associée à un déficit dans le métabolisme des lipides du stratum corneum, et notamment des céramides. Cette pathologie se présente sous la forme d'une xérose plus ou moins chronique concernant une grande étendue du corps, associée à des poussées inflammatoires et prurigineuses par plaques. Les ichthyoses sont des pathologies caractérisées par un déficit génétique affectant le processus de kératinisation à différents stades. Elles se manifestent par une desquamation importante par plaques. Les peaux sèches constitutionnelles non pathologiques sont des peaux sèches dont la sévérité peut dépendre des facteurs extérieurs déjà évoqués. Rentrent dans cette catégorie de peau, la peau sénile (caractérisée par une diminution générale du métabolisme cutané avec l'âge), la peau fragile (très sensible aux facteurs extérieurs et souvent accompagnée d'érythème et de rosacée) et la xérose vulgaire (d'origine génétique probable et se manifestant en priorité sur le visage, les membres et le dos des mains).

Les association, composition et procédé selon l'invention, s'avèrent ainsi tout particulièrement efficaces pour prévenir et/ou traiter les peaux sèches, et plus particulièrement les peaux sèches acquises et/ou les peaux sèches constitutionnelles. Ainsi l'association selon l'invention peut être tout particulièrement utile comme agent : - pour traiter les états de sécheresse cutanée, les états squameux ; notamment les états pelliculaires ; - pour traiter les peaux sèches, notamment les peaux sèches hyposéborrhéiques ; - pour traiter les démangeaisons et/ou tiraillements associés aux peaux sèches ; - pour traiter les désordres cutanés liés à un défaut d'excrétion et/ou de sécrétion de sébum ; - pour restaurer physiologiquement un état d'hydratation convenable au stratum corneum ; -pour traiter les fibres kératiniques sèches ; - pour traiter les désordres fonctionnels de l'unité pilo-sébacée ; - pour prévenir et/ou réduire les rides liées à une sécheresse cutanée ; - pour améliorer le confort des peaux et cuirs chevelus secs ; - pour lutter contre l'aspect terne et/ou atone de la peau et/ou des cheveux, conséquences de leur dessèchement. Lorsque les matières kératiniques sont des fibres kératiniques humaines ou animales, à l'image des cheveux, poils et/ou cils, l'association selon l'invention s'avère particulièrement avantageuse pour prévenir et/ou traiter la manifestation des signes de fragilité, comme par exemple la sécheresse qui se traduit, généralement, par un aspect cassant de la fibre. L'association selon l'invention peut permettre ainsi de conférer un aspect lustré aux fibres kératiniques, en particulier à la chevelure humaine et au pelage animal. 10 Microorganismes, et notamment microorganismes probiotiques Les microorganismes convenant à l'invention sont des microorganismes qui peuvent être administrés sans risques à l'animal ou l'homme. En particulier, on utilise dans la présente invention au moins un 15 microorganisme dit de type probiotique. Au sens de la présente invention, on entend par "microorganisme probiotique", un microorganisme vivant qui, lorsqu'il est consommé en quantité adéquate, a un effet positif sur la santé de son hôte ("Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live 20 Lactic Acid Bacteria, 6 octobre 2001"), et qui peut en particulier améliorer l'équilibre microbien intestinal. Selon une variante de l'invention, ce microorganisme est mis en oeuvre sous une forme isolée, c'est-à-dire non mélangée à un ou des composé(s) susceptible(s) de lui être associé(s) dans son milieu d'origine. 25 Au sens de l'invention, le terme métabolite désigne toute substance issue du métabolisme des microorganismes considérés selon l'invention et dotée également d'une efficacité pour le traitement des peaux sèches. Au sens de l'invention, le terme fraction désigne plus particulièrement un fragment dudit microorganisme doté d'une efficacité pour le traitement des peaux sèches 30 par analogie audit microorganisme entier. Les microorganismes convenant à l'invention peuvent être choisis notamment parmi les ascomycètes telles que Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus et Penicillium, des bactéries du genre Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus, Lactobacillus et leurs mélanges. Comme ascomycètes convenant tout particulièrement à la présente invention, on peut en particulier citer Yarrowia lipolitica et Kluyveromyces lactis, de même que Saccharomyces cereviseae, Torulaspora, Schizosaccharamyces pombe, Candida et Pichia. En ce qui concerne les microorganismes probiotiques, ce sont les genres bactériens et de levure suivants qui sont généralement utilisés : - les bactéries lactiques : qui produisent par fermentation du sucre de l'acide lactique. Suivant leur morphologie on les divise en deux groupes : • Lactobacillus species : Lactobacillus acidophilus ; amylovorus, casei, rhamnosus, brevis, crispatus, delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), fermentum, helveticus, gallinarum, gasseri johnsonii, paracasei, plantarum, reuteri, salivarius, alimentarius, curvatus, casei subsp. casei, sake • Cocci : Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subsp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus - les bifidobactéries ou Bifidobacterium species : Bifidobacterium adolescentis, animalis, bifidum, breve, lactis, longum, infantis, pseudocatenulatum, 25 - les levures : Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), - les autres bactéries sporulées : Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulons, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii, - et leurs mélanges. 30 Les bactéries lactiques et les bifidobactéries sont les probiotiques le plus souvent utilisés. 20 Des exemples spécifiques de microorganismes probiotiques sont Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) ; Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (souche GG), Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM I-1225), Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subspp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii et leurs mélanges. De préférence, le microorganisme probiotique peut être choisi parmi : Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii (subsp bulgaricus lactis), Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (souche GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus et Staphylococcus xylosus et leurs mélanges. Ces microorganismes peuvent être formulés à l'état de poudres, c'est-à-dire 25 sous une forme sèche, ou sous forme de suspensions ou de solutions. Plus particulièrement, il s'agit de microorganismes probiotiques issus du groupe des bactéries lactiques, comme notamment les Lactobacillus et/ou les Bifidobacterium. A titre illustratif de ces bactéries lactiques, on peut plus particulièrement citer les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, 30 Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei ou Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis ou Bifidobacterium pseudocatenulatum et leurs mélanges, et de préférence les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, et leurs mélanges. Les espèces convenant tout particulièrement sont les Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium longum et Bifidobacterum lactis NCC 2818 respectivement déposées suivant le traité de Budapest avec l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) les 30/06/92, 12/01/99, 15/04/99, 15/04/99, 07/06/05 sous les désignations suivantes CNCM I-1225, CNCM I-2116, CNCM I-2168 et CNCM I-2170 et CNCM I-3446, et le genre Bifidobacterium longum (BB536) et leurs mélanges.

Selon un mode de réalisation particulier, l'association met en oeuvre avec l'hespéritine ou avec l'un des ses dérivés au moins un microorganisme probiotique du genre Lactobacillus species, et plus particulièrement de l'espèce Lactobacillus paracasei, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites. Selon un mode de réalisation, le microorganisme probiotique est le Lactobacillus paracasei et plus particulièrement la souche déposée suivant le traité de Budapest avec l'Institut Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15) le 12/01/99 sous la désignation CNCM I-2116.

Selon un mode de réalisation particulier, l'association selon l'invention peut comprendre au moins deux microorganismes, notamment probiotiques et/ou métabolites et/ou fractions de ceux-ci, différents.

Le ou les microorganisme(s) peu(ven)t être inclus dans la composition selon l'invention sous une forme vivante, semi-active ou inactivée, morte. I1(s) peu(ven)t également être inclus sous forme de fractions de composants cellulaires ou sous la forme de métabolites. Le ou le(s) microorganisme(s), métabolite(s) ou fraction(s) peu(ven)t également être introduit(s) sous la forme d'une poudre lyophilisée, d'un surnageant de culture et/ou le cas échéant sous une forme concentrée.

D'une manière générale, les compositions selon l'invention peuvent comprendre de 0,00001 à 20 % en poids, en particulier de 0,001 à 20 % en poids et plus particulièrement de 0,01 à 10 % en poids de microorganisme(s), notamment probiotique(s), par rapport au poids total de la composition.

Il peut être avantageux de mettre en oeuvre ces microorganismes sous forme inactivée, voire morte, et plus particulièrement sous forme d'un lysat. Un tel lysat peut être obtenu à partir de la lyse cellulaire du microorganisme concerné, selon une méthode conventionnelle. Le(s) microorganisme(s) probiotique(s) sous forme de lysat en suspension désintégré peu(ven)t être formulé(s) dans un support approprié à raison de moins de 20 % en poids, en particulier à raison de 0,0001 à 20 % en poids, et plus particulièrement à raison de 0,01 à 10 % en poids par rapport au poids total dudit support. Lorsqu'ils sont vivants, les microorganismes et/ou leurs fractions et/ou métabolites peuvent être formulés dans un support approprié en une quantité équivalente à au moins 103 ufc/g, en particulier à des doses variant de 105 à 1015 ufc/g, et plus particulièrement de l0' à 1012 ufc/g de support. Aussi, les compositions selon l'invention comprennent généralement de 103 à 1012 ufc, en particulier de 105 à 1010 ufc et plus particulièrement de 10' à 109 ufc de microorganismes vivants notamment probiotiques par gramme de support.

Lorsque la composition comprend des métabolites, les teneurs en métabolites dans les compositions correspondent sensiblement aux teneurs susceptibles d'être produites par 103 à 1015 ufc, en particulier 105 à 1015 ufc, et plus particulièrement 10' à 1012 ufc de microorganismes vivants par gramme de support.

Hespéridine L'hespéridine appartient à la famille des flavanones, qui sont des composés glucosides naturels retrouvés principalement dans les agrumes, c'est-à-dire les fruits du genre Citrus, tels que par exemple les oranges, les citrons, les oranges amères ou encore les raisins. Elles sont présentes majoritairement dans la peau des agrumes mais sont également retrouvées en grandes quantités dans la pulpe, et donc dans le jus des agrumes.

L'hespéridine est un composé glucosylé comprenant un noyau flavanone d'hespéritine (3',5',5-trihydroxy-4'-méthoxyflavanone) auquel est liée de manière covalente une partie glucosidique de rutinose L-rhamnosyl-(a 1ù>6)-glucose) fixée sur le groupe hydroxyle présent sur le carbone en position 7 de l'hespéritine.

Par hespéridine, on entend ainsi le composé (S)-7[[6-0-(6-deoxy-a-L-mannopyranosyl)-13-D-glucopyranosyl]oxy]-2, 3-dihydro-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-méthoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one. Les dérivés de l'hespéridine peuvent être choisis parmi ses formes aglycones, ses formes chalcones, ses formes glycolysées et ses formes méthylées, ainsi que ses formes sulfatées ou glucuronidées qui sont retrouvées comme produits du métabolisme dans la circulation sanguine. Les dérivés d'hespéridine peuvent être obtenus par divers procédés connus de l'homme du métier, à l'image par exemple des traitements enzymatiques ou encore être obtenus par synthèse. Le glucose-7-hespéritine peut ainsi être préparé par un traitement par la rhamnosidase ou l'hespéridinase. A titre de dérivé de l'hespéridine, on peut notamment citer les composés suivants: - le composé hespérétine, constitué du noyau flavanone non glycosylé de l'hespéridine, qui a la formule suivante: (S)-2,3-dihydro-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4- méthoxyphényl) -4H- 1 -b enzopyran-4-one ; 3 ',5,7-trihydroxy- 4'-méthoxy flavanone; -l'a-glucosyl-hespéridine, qui comporte une chaîne de 1 à 20 résidus de glucose liés entre eux par une liaison 1,4, la chaîne de résidus glucose étant liée elle-même par une liaison de type 1,4 en position 4 du résidu glucose de l'hespéridine; ces dérivés de l'hespéridine et leur procédé de préparation sont décrits notamment dans la demande de brevet EP 0 825 196 et dans le brevet US 6048712; - les composés méthyl-hespéridine, notamment le composé 3'-méthyl-7-(rhamnosyl-2-méthyl-glucosyl)hespéridine et le composé 3'-méthylhespéridine, ces composés, ainsi que leur procédé de préparation étant décrits dans le brevet US 858 784; - les conjugués d'hespérétine et de sulfate ou de glucuronide, qui sont retrouvés, avec 1' hespérétine, comme produits de la métabolisation de l'hespéridine dans la circulation sanguine.

Selon un mode de réalisation, l'hespéridine et ses dérivés peuvent être choisis parmi l'hespéritine et le glucuronide d'hespéritine. D'une manière générale, la quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés peut être mise en oeuvre à raison de 0,00001 à 20 % en poids, par exemple de 0,001 5 à 10 % en poids par rapport au poids total d'une composition en contenant.

Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement disponibles pour le mode d'administration retenu. Le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. 10 En ce qui concerne plus particulièrement les compositions destinées à une administration par voie topique, il peut s'agir de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type des solutions ou dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, de suspensions ou émulsions, du type crème, de gel aqueux ou anhydre, de microémulsions, de 15 microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. De façon connue, les formes galéniques dédiées à une administration topique externe, c'est-à-dire en surface d'une matière kératinique, telle que par exemple la peau, 20 peuvent contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées 25 dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles 30 végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthyl hexyle, les acides gras insaturés et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicone et diméthicone, les cires, les résines et les gommes siliconées. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefosé 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (200E).

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. La composition de l'invention peut également contenir de façon avantageuse une eau thermale et/ou minérale, notamment choisie parmi l'eau de Vittel, les eaux du bassin de Vichy et l'eau de la Roche Posay.

Dans le cas d'une utilisation conforme à l'invention par voie orale, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Le support ingérable peut être de nature diverse selon le type de composition considérée. Conviennent ainsi notamment comme supports alimentaires ou 25 pharmaceutiques des comprimés ou des tablettes, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide. Il peut par exemple s'agir de compléments alimentaires, dont la formulation peut être réalisée par les procédés usuels pour produire notamment des dragées, gélules, gels, émulsions, comprimés, capsules et hydrogels permettant une libération contrôlée. 30 En particulier, l'association selon l'invention peut être incorporée dans toutes autres formes de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires ou des poudres, compactées ou non. Les poudres peuvent être diluées dans de l'eau, du soda, des produits laitiers ou dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires. L'association selon l'invention peut être par ailleurs formulée avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment composants gras et/ou aqueux, agents humectants, épaississants, conservateurs, agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, antioxydants, conservateurs et colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire. Les agents de formulation et excipients pour composition orale, et notamment pour compléments alimentaires, sont connus dans ce domaine et ne font pas ici l'objet 10 d'une description détaillée. Conviennent notamment comme supports alimentaires ou pharmaceutiques, le lait, le yaourt, le fromage, les laits fermentés, les produits fermentés à base de lait, des glaces, des produits à base de céréales ou des produits à base de céréales fermentées, des poudres à base de lait, des formules pour enfants et nourrissons, des produits alimentaires 15 de type confiserie, chocolat, céréales, des aliments pour animaux en particulier domestiques, des comprimés, gélules ou tablettes, des suspensions de bactéries liquides, des suppléments oraux sous forme sèche et des suppléments oraux sous forme liquide.

Quelque soit le mode d'administration considéré, l'association selon 20 l'invention peut également être avantageusement associée à au moins un autre actif. A titre d'actifs utilisables, on peut citer, les vitamines A, B3, B5, B6, B8, C, D, E, ou PP, les curcuminoïdes, les caroténoïdes, les composés polyphénols et minéraux, les sucres, les acides aminés, les acides aminés soufrés, les acides gras polyinsaturés 3 et 6, la taurine et les phytostérols. 25 En particulier, on peut utiliser un complexe anti-oxydant comprenant les vitamines C et E, et au moins un caroténoïde, notamment un caroténoïde choisi parmi le 13-caroténe, le lycopène, l'astaxanthine, la zéaxanthine et la lutéine, des flavonoïdes telles que les catéchines, des proanthocyanidines, des anthocyanines, des ubiquinones, des extraites de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes, des extraits de chicorés, des 30 extraits de ginkgo biloba, des extraits de raisins riches en proanthocyanidines, des extraits de piment, des extraits de soja, d'autres sources de flavonoïdes possédant des propriétés antioxydantes, des acides gras, des prébiotiques, de la taurine, du resveratrol, des acides aminés du sélénium, des précurseurs de glutathion. Parmi les flavonoïdes, on choisit de préférence les catéchines et les OPC (oligomères procynidoliques).

Dans les formes galéniques topiques, on peut utiliser plus particulièrement comme actifs hydrophiles les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols notamment en C2 à Cio comme les glycérine, sorbitol, butylène glycol et polyéthylène glycol, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, des extraits bactériens ou végétaux comme ceux d'Aloe Vera.

Pour ce qui est des actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les céramides, les huiles essentielles et les insaponifiables (tocotriènol, sésamine, gamma oryzanol, phytostérols, squalènes, cires, terpènes).

Comme actifs également susceptibles d'être associés à l'association selon l'invention, convenants à la voie topique mais plus particulièrement adaptés à une formule galénique orale, on peut également considérer tous les ingrédients communément utilisés et/ou autorisés, notamment les agents actifs destinés à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées.

A titre illustratif, on peut citer les vitamines, les minéraux, les lipides essentiels, les oligoéléments, les polyphénols, les flavonoïdes, les phytoestrogènes, les antioxydants tels que l'acide lipoïque et le coenzyme Q10, les caroténoïdes, les prébiotiques, les protéines et les acides aminés, les mono et polysaccharides, les aminosucres, les phytostérols et alcools triterpéniques d'origine végétale.

Il s'agit, en particulier, des vitamines A, C, D, E, PP et du groupe B. Parmi les caroténoïdes, on choisit de préférence, le béta-carotène, le lycopène, la lutéine, la zéazanthine et l'astaxanthine. Les minéraux et oligo-éléments particulièrement mis en oeuvre sont le zinc, le calcium, le magnésium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III). Parmi les composés polyphénols, on retient aussi en particulier les polyphénols de raisin, de thé, d'olive, de cacao, de café, de pomme, de myrtille, de sureau, de fraise, de canneberge, et d'oignon. De préférence parmi les phytoestrogènes, on retient les isoflavones sous la forme libre ou glycosylée, telles que la génistéine, la daidzéine, la glycitéine ou encore les lignanes, en particulier ceux du lin et du schizandra chinensis. Les acides aminés ou les peptides et les protéines les contenant, tels que la taurine, la thréonine, la cystéine, le tryptophane, la méthionine. Les lipides appartiennent de préférence au groupe des huiles contenant des acides gras mono et polyinsaturés tels que les acides oléique, linoléique, alpha-linolénique, gamma-linolénique, stearidonique, les acides gras oméga-3 de poisson à longue chaîne tels que l'EPA et le DHA, les acides gras conjugués issus de végétaux ou d'animaux tels que les CLA (Conjugated Linoleic Acid). Ainsi, en particulier lorsque l'association selon l'invention est destinée à une administration par voie orale, elle peut être associée en outre à au moins un actif nutritionnel choisi parmi le lycopène, la vitamine C, la vitamine E et les composés polyphénols. L'association selon l'invention peut également être associée à d'autres actifs nutritionnels choisis parmi : - les actifs nutritionnels anti-âge, tels que les antioxydants alimentaires, les nutriments aux propriétés anti-radicalaires et les cofacteurs des enzymes endogènes antioxydants, les vitamines A, C, E, les caroténoïdes, les xantophyles, les isoflavones, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, l'acide lipoïque, le co-enzyme Q10, la superoxyde dismutase (SOD) ou encore la taurine. Parmi les actifs anti-âges, on peut notamment citer les fractions insaponifiables extraits de lipides d'origine végétale, aloe vera, le collagène marin natif ou hydrolysé, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6 (y compris l'acide gamma-linolénique), - les actifs nutritionnels photoprotection tels que : les antioxydants et les antiradicalaires, : les vitamines A, C, E, caroténoïdes, xantophyles, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, la co-enzyme Q10, la superoxyde dismultase (SOD), - les ingrédients nutritionnels présentant des propriétés d'hydratation ou encore immunomodulatrices tels que l'extrait de polypodium leucotomos, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6, y compris l'acide gamma-linolénique, -les actifs nutritionnels actifs sur les signes cliniques de la ménopause (par exemple bouffées de chaleur, ...), tels que les isoflavones, les lignanes, la DHEA, les extraits de yam, de sauge, de houblon, le calcium, le magnésium, les hydrolysats de protéines, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, - les ingrédients nutritionnels mis en oeuvre dans le domaine de la minceur, tels que les extraits de thé vert, maté, marron d'inde, kola, caféine, théobromine, synéphrine, bromelaïne, éphédra, citrus aurantium, calcium, hoodia, garcinia, chitosan, fibres végétales (cactus, pommes, ananas, ...), fenouil, cassis, reine des près, radis noir. L'invention se rapporte encore à un procédé de traitement cosmétique des peaux sèches comprenant au moins une étape d'administration de l'association selon l'invention. Le procédé de traitement cosmétique des peaux sèches de l'invention peut être 10 mis en oeuvre notamment en administrant par voie orale et/ou topique au moins une association selon l'invention. L'administration par voie topique consiste à l'application de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques ou associations telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. 15 Le procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre par administration topique, journalière par exemple, de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, ou de l'association selon l'invention qui peut être par exemple formulée sous forme de gels, lotions, émulsions. L'administration par voie orale consiste à ingérer en une ou plusieurs prises 20 une composition orale telle définie ci-dessus. Selon une variante, le procédé cosmétique comprend au moins une étape d'administration orale de l'association selon l'invention et au moins une étape d'administration topique de l'association selon l'invention. Le procédé selon l'invention peut comprendre une administration unique. 25 Selon un autre mode de réalisation, l'administration est répétée par exemple 2 à 3 fois quotidiennement sur une journée ou plus et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption.

30 Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme "entre ... et ..." incluent les bornes inférieure et supérieure précisées.5 Les ingrédients sont mélangés, avant leur mise en forme, dans l'ordre et dans des conditions facilement déterminées par l'homme de l'art. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention. Exemple 1 -Évaluation de l'effet d'une association selon l'invention sur la fonction barrière de peaux reconstruites

La transformation d'un agent nutritionnel (appelé ci-après milieu conditionné probiotique) 10 après ingestion est tout d'abord simulée, en vue d'une utilisation consécutive directement sur un modèle de peau (étape A).

Le milieu des co-cultures stimulées avec le Lactobacillus paracasei, issu du compartiment baso-lateral est ensuite prélevé et ses effets en association avec le métabolite le plus 15 important de l'hespéridine, l'hesperitine 7 glucuronide (Hes7Glu) sur la fonction barrière dans le modèle EPISKIN sont ensuite testés in vitro (étape B).

A û Préparation du milieu conditionné probiotique

20 Un modèle de barrière intestinale (comprenant des enterocytes humains en lignés (CaCO-2) co-cultivés avec des leucocytes humains dans un système de co-culture cellulaire 'transwell' [Haller D, 2000]) a été développé. Ce modèle consiste à cultiver séparément : - une lignée de cellules intestinales CaCO-2 sur des inserts trans-well qui 25 sont ensuite placés dans une plaque de 12 puits (Nunc) où les cellules sont cultivées durant 21 jours ; et - des cellules mono-nucléaires de sang périphérique (leucocytes) humain qui sont purifiées puis resuspendues dans un milieu de culture approprié. Cette suspension de leucocytes est alors ajoutée dans le compartiment baso-30 latérale des cultures trans-well lorsque celles-ci présentent une couche confluente de cellules CaCO-2.5 Les co-cultures ainsi établies sont stimulées en ajoutant 1 x 10' CFU/mL de microorganisme probiotique au niveau de la surface apicale de la mono-couche de cellules épithéliales (CaCO-2). Le systéme est ensuite incubé durant 16h à 37°C/5%CO2. En fin d'incubation (16h) le milieu se trouvant dans le compartiment baso- latéral est prélevé pour être testé. Ce modèle de coculture de cellules intestinales et de leucocyte permet de simuler les interactions cellulaires présentent lors de l'ingestion par voie orale d'un ingrédient nutritionnel et de mimer in vitro, la situation in vivo. L'interaction des enterocytes activés ou non avec des agents nutritionnels, tels que des probiotiques, agissant au niveau apical entraîne une stimulation des leucocytes sous-jacents et la production de médiateurs (cytokines). Sous l'effet d'une stimulation par des microorganismes probiotiques, ces médiateurs ou autres molécules immunorégulatrices produites au niveau de la muqueuse intestinale sont véhiculés par le sang jusqu'à la peau au niveau de laquelle ils contribuent à son renforcement et/ou à contre- balancer une réaction inflammatoire locale.

B û Mesure de l'effet de plusieurs agents nutritionnels sur un modèle de peau reconstruite

Les kits Episkin ont été reçus à J6 , puis cultivés pendant la phase proliférative jusqu'à 20 J13 selon cinq conditions

1. Condition classique d'Episkin (condition A) Traités de J6 à J13 avec le milieu de différenciation d'Episkin

25 2. Contrôle négatif (condition B) Traités de J6 à J13 avec 30% de milieu de contrôle négatif (milieu conditionné issu de 16h00 de culture CaCO2/PBMC)

3. Contrôle positif (condition C) 30 Traités de J6 à J13 avec 20% de milieu conditionné probiotique.

4. Contrôle positif (condition D) Traités de J6 à J13 avec 20% de milieu conditionné probiotique + Hes7Glu 10 M

5. Contrôle positif (conditionE) Traités de J6 à J13 avec Hes7Glu 10 M Les conditions A, B, C, D et E ont été étudiés sur 6 puits pour chaque lot EPISKIN , en mesurant la pénétration d'un composé de référence non pénétrant (anthraquinone cationique) formulé dans un milieu simplex. Le taux de pénétration de l'anthraquinone cationique permet de caractériser l'influence des différentes conditions de culture sur la fonction barrière du tissu reconstruit. Avant l'application, le milieu de culture est retiré et remplacé par 1,5 ml de milieu d'essai Episkin, et les kits sont mis pendant 30 minutes dans une étuve à 37°C, 5% CO2. Une 2e fois, le milieu est retiré et remplacé par du milieu frais, et les kits sont remis pendant 30 minutes en étuve. Enfin, le milieu d'essai Episkin est remplacé par 1,5 ml de PBS+Tween 0,25 % (p/p) et les kits sont placés dans une enceinte thermostatée à 32°C sous agitation (Certomat).

Le colorant de référence non pénétrant (anthraquinone cationique) a été utilisé. 250 id d'une formulation simplex tamponnée à pH 7 à une concentration de 1 mM, sont appliqués 20 pendant 4 heures. Le liquide récepteur (LR) est collecté puis dosé directement en fin d'application, par HPLC. Chaque point est analysé en duplicate. Lors de la mise au point de la méthode analytique, la spécificité a été vérifiée à partir de blancs LR (liquides récepteurs obtenus après application dans les mêmes conditions de 25 formulation sans colorant).

La concentration est déterminée à l'aide d'une gamme d'étalonnage faite le jour même. Les taux de pénétration sont calculés en effectuant le rapport de la quantité dans le LR sur la quantité appliquée, les résultats suivants ayant fait en outre l'objet d'une étude 30 statistique en utilisant les tests de Wilcoxon.

La condition A utilise le milieu de différenciation d'EPISKIN comme milieu de culture, qui est optimal pour la différenciation du modèle. La condition B utilise un milieu dans lequel a été incorporé 30% de milieu conditionné non stimulé (apparenté à un milieu de culture classique de différenciation EPISKIN diminué de 30%). Aussi, la fonction barrière présentée par la condition B a donc été retrouvée plus faible que celle de la condition A.

La figure 1 indique les taux de pénétration du composé de référence anthraquinone cationique dans le liquide récepteur pour chaque condition étudiée.

Les milieux conditionnés issus de la stimulation par 20% Lactobacillus paracasei donnent des résultats significativement différents de ceux obtenus dans la condition B contrôle négatif utilisant le milieu non stimulé. Alors que l'Hes7Glu introduit à une concentration de 10 M n'a pas d'effet significatif sur la fonction barrière, cette même concentration ajoutée à 20% de milieux conditionnés probiotique permet de retrouver une aussi bonne efficacité de la fonction barrière que celle obtenue avec le milieu de différentiation classique EPISKIN .

En conséquence, ces résultats montrent clairement une synergie d'activité pour 20 l'Hespéritine 7 glucuronide en association avec le milieu conditionné stimulé avec le probiotique Lactobacillus paracasei.

L'introduction de 10M d'Hespéritine 7 glucuronide au milieu de culture supplémentée avec 20% de milieux conditionnés stimulés par le probiotique Lactobacillus paracasei 25 permet de retrouver une fonction barrière efficace et comparable à celle obtenue dans les conditions de références standard EPISKIN . 30 Exemple 2 : Gel unidose Principe actif % pds Hespéridine commercialisée par la société 10 SELECTCHEMIE (hesperidine micronisée pure à 93%) Lycopène 10 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 1010 ufc Excipient Sirop de sucre 50 Maltodextrine 17 Gomme Xanthane 0,8 Benzoate de sodium 0,2 Eau qsp 100 On peut prendre une dose de 200 à 400 ml par jour. Exemple 3 : Capsule mg/capsule Vitam 60 Vitamine C Hespéridine OBC commercialisée par la société 8 Nutrafur (hespéridine micronisée pure à 93%) Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 1010 ufc Glycérine 150 Stéarate de magnésium 0,02 Arôme naturel qsp 100 On peut prendre une à trois de ces capsules par jour.

Exemple 4 On adjoint à la formulation de l'exemple 2 un complexe vitaminique comportant 60 mg de vitamine C, 100 g de vitamine E et 6 mg de 13-carotène.

Exemple 5 On adjoint à la formulation de l'exemple 2 un complexe vitaminique comportant 100 mg de vitamine C, 100 g de vitamine E et 6 mg de lycopène par capsule. 21 22 (% en poids) Exemple 6 : Lotion pour les mains Hespéritine 5,00 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10,00 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,35 Eau qsp 100,00 Exemple 7 : Gel pour le soin du corps (% en poids) Glucuronide d'hespéritine 5,00 Lactobacillus paracasei (CNCMI-2116) 10,00 Antioxydant 0,05 Vitamine C 2,50 Antioxydant 0,05 Isopropanol 40,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100,00

Claims (17)

REVENDICATIONS

1. Utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir et/ou traiter les désordres associés à la sécheresse des matières kératiniques.

2. Utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, comme agent pour prévenir et/ou traiter les matières kératiniques sèches, et en particulier les peaux sèches.

3. Utilisation d'une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, de l'une de ses fractions ou de l'un de ses métabolites, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir et/ou traiter les matières kératiniques sèches, et en particulier les peaux sèches.

4. Utilisation selon la revendication 2 ou 3, pour prévenir et/ou traiter les peaux sèches acquises et/ou les peaux sèches constitutionnelles.

5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes comprenant l'administration de ladite association par voie topique, orale ou parentérale, de préférence par voie topique ou orale.

6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit microorganisme est choisi parmi les ascomycètes telles que Saccharomyces, Yarrowia, Kluyveromyces, Torulaspora, Schizosaccharomyces pombe, Debaromyces, Candida, Pichia, Aspergillus et Penicillium, des bactéries du genre Bifidobacterium, Bacteroides, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus, Lactobacillus et leurs mélanges.

7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le microorganisme est choisi parmi Bifidobacteriumadolescentis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) ; Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus casei (Shirota), Lactobacillus rhamnosus (souche GG), Lactobacillus brevis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus delbrueckii (subsp bulgaricus, lactis), Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii (CNCM 1-1225), Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Enterococcus (faecalis, faecium), Lactococcus lactis (subspp lactis ou cremoris), Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum, Pediococcus acidilactici, Sporolactobacillus inulinus, Streptococcus salvarius subsp. Thermophilus, Streptococcus thermophilus, Staphylococccus carnosus, Staphylococcus xylosus, Saccharomyces (cerevisiae ou encore boulardii), Bacillus (cereus var toyo ou subtilis), Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Escherichia coli strain nissle, Propionibacterium freudenreichii et leurs mélanges.

8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le microorganisme est issu du groupe des bactéries lactiques.

9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le microorganisme est de l'espèce Lactobacillus paracasei, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites, et de préférence la souche Lactobacillus paracasei déposée le 12/01/99 sous la désignation CNCM I-2116.

10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le microorganisme, notamment probiotique, est mis en oeuvre à raison de 0,00001 à 20 % en poids, en particulier de 0,001 à 20 % en poids et plus particulièrement de 0,01 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition le contenant.

11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les dérivés de l'hespéridine sont choisis parmi ses formes aglycones, ses formes chalcones, ses formes glycosylées et ses formes méthylées, ainsique ses formes sulfatées ou glucuronidées qui sont retrouvées comme produits du métabolisme dans la circulation sanguine.

12. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle les dérivés sont obtenus par des traitements enzymatiques ou encore sont obtenus par synthèse.

13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'on utilise l'hespéridine et ses dérivés choisis parmi l'hespéritine et le glucuronide d'hespéritine.

14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'hespéridine ou de l'un de ses dérivés est mis en oeuvre à raison de 0,00001 à 20 % en poids, par exemple de 0,001 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition le contenant.

15. Procédé de traitement cosmétique pour prévenir et/ou traiter les matières kératiniques sèches, et en particulier les peaux sèches, comprenant l'administration à un sujet présentant une matière kératinique sèche, d'au moins une quantité efficace d'hespéridine ou de l'un de ses dérivés en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un microorganisme, notamment probiotique, l'une de ses fractions ou l'un de ses métabolites.

16. Procédé selon la revendication 15 caractérisé en ce que le microorganisme est tel que défini en revendication 6 à 10.

17. Procédé selon la revendication 15 ou 16 caractérisé en ce que l'hespéridine ou l'un de ses dérivés sont tels que définis en revendications 11 à13.