BR112020008674A2

BR112020008674A2 - método para produção de di-hidroxiindóis

Info

Publication number: BR112020008674A2
Application number: BR112020008674-6A
Authority: BR
Inventors: Norihiro Ito; Masayoshi NAKAMOTO
Original assignee: Kao Corporation
Priority date: 2017-11-01
Filing date: 2018-10-31
Publication date: 2020-10-27
Also published as: CN111247124B; US20200339510A1; TWI762736B; SG11202003954QA; CN111247124A; EP3689852A4; TW201927751A; JP7212628B2; WO2019088151A1; JPWO2019088151A1; US10947194B2; EP3689852A1

Abstract

  Um método para a produção de di-hidroxiindóis inclui: uma etapa 1 de obtenção de uma primeira solução aquosa, incluindo DHIs obtidos por induzir DOPAs a reagir com hexacianoferrato(III); uma etapa 2 de obter uma segunda solução oleaginosa na qual os DHIs são extraídos em um solvente de extração mediante mistura da primeira solução obtida na etapa 1 com o solvente de extração; e uma etapa 3 de obter uma terceira solução aquosa mediante evaporação do solvente de extração a partir de uma mistura da segunda solução obtida na etapa 2 e água. A extração de DHIs na etapa 2 é realizada em um tanque A. Depois que a segunda solução é descarregada do tanque A, a segunda solução é fornecida ao tanque B e, em seguida, a etapa 3 é realizada no tanque B.

Description

MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE DI-HIDROXIINDÓIS CAMPO TÉCNICO

[0001] A presente invenção está relacionada a um método para a produção de di-hidroxiindóis.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] A melanina é um pigmento amarelo a preto formado em animais e plantas, sendo conhecida por ter uma função de absorção ultravioleta, uma função de captura de radicais, uma função de antioxidação e outras funções. A melanina é um material seguro de origem biológica e, portanto, tem sido amplamente utilizada para cosméticos, produtos alimentícios, produtos plásticos e outros produtos. Por exemplo, a melanina é usada como absorvedor de ultravioleta em, por exemplo, protetores solar e óculos de sol, é usada como antioxidante em, por exemplo, produtos alimentícios e plásticos, sendo usada como pigmento em, por exemplo, um tingidor de uso capilar.

[0003] Em um corpo vivo, a 3-(3,4-di-hidroxifenil)alanina (DOPA) como um composto do substrato é oxidada por catálise da tirosinase como uma enzima da melanogênese para gerar di- hidroxiindóis (por exemplo, 5,6-di-hidroxiindol e ácido 5,6- di-hidroxiindol-2-carboxílico) como precursor da melanina através da dopaquinona. Estes di-hidroxiindóis são polimerizados para biossintetizar melanina. A melanina assim biossintetizada é um composto macromolecular estável que está presente na forma de pequenas partículas nas células produtoras de melanina, tal como pele e cabelo, é insolúvel em água e em um solvente orgânico e não é dissolvido sem o uso de ácido sulfúrico concentrado a quente ou de álcali forte. Assim, no caso de usar a melanina como corante para fibras,

couro e similares, por exemplo, mesmo quando a melanina é usada como aditivo sem qualquer tratamento, a melanina, que é insolúvel em água e solvente orgânico, não pode ser usada para tingir por imersão em tecidos de um objeto de tingimento. Em vista disso, di-hidroxiindóis solúveis em água são usados como aditivo para formar melanina em um objeto a ser tingido.

[0004] Como método para produzir di-hidroxiindóis para uso em tal pedido, o Documento de Patente 1, por exemplo, descreve um método com o qual o hexacianoferrato(III) é adicionado a uma solução aquosa contendo 3-(3,4-di-hidroxifenil)alanina para reação de modo a produzir di-hidroxiindóis e remover um complexo de hexacianoferrato(II) de uma solução aquosa contendo os di-hidroxiindóis obtidos. Os Documentos não patentários 1 e 2 divulgam métodos com os quais o hexacianoferrato(III) é adicionado a uma solução aquosa contendo 3-(3,4-di-hidroxifenil)alanina para reação, a fim de produzir di-hidroxiindóis, e uma solução aquosa contendo os di-hidroxiindóis obtidos é suplementada com um solvente de extração de acetato de etila para assim extrair di- hidroxiindóis.

LISTA DE CITAÇÕES

[0005] DOCUMENTO DE PATENTE

[0006] DOCUMENTO DE PATENTE 1: Patente U.S. No. 5704949

[0007] DOCUMENTO NÃO PATENTE

[0008] DOCUMENTO NÃO PATENTE 1: Wakamatsu, K. and Ito, S. (1988) Analytical Biochemistry 170, 335-340

[0009] DOCUMENTO NÃO PATENTE 2: R. Edge, M. d'lschia, E. J. Land, A. Napolitano, S. Navaratham, L. Panzella, A. Pezzella, C. A. Ramsden and P. A. Riley (2006) Pigment Cell Res.19;443- 450

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[00010] A presente invenção refere-se a um método que inclui: uma etapa 1 de obter uma primeira solução aquosa incluindo di- hidroxiindóis obtidos mediante induzir pelo menos um material selecionado do grupo que consiste em 3-(3,4-di- hidroxifenil)alanina e um derivado de 3-(3,4-di- hidroxifenil)alanina para reagir com hexacianoferrato(III); uma etapa 2 de obtenção de uma segunda solução oleaginosa na qual os di-hidroxiindóis são extraídos em um solvente de extração mediante mistura da primeira solução obtida na etapa 1 com o solvente de extração; e uma etapa 3 de obtenção de uma terceira solução aquosa mediante evaporação do solvente de extração a partir de uma mistura da segunda solução obtida na etapa 2 e água, em que os di-hidroxiindóis são extraídos no tanque A na etapa 2, a segunda solução ser descarregada do tanque A, a segunda solução ser fornecida ao tanque B e, em seguida, a etapa 3 ser realizada no tanque B.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[00011] A Figura 1 é uma vista que ilustra uma configuração de um equipamento de reação

[00012] A Figura 2A é uma vista que ilustra uma configuração de equipamento para realizar filtragem de circulação

[00013] A Figura 2B é uma vista que ilustra uma configuração de equipamento para realizar a filtragem em passagem única

[00014] A Figura 3A é uma primeira ilustração de um processo de refino

[00015] A Figura 3B é uma segunda ilustração do processo de refino

[00016] A Figura 4A é uma primeira ilustração de um processo de substituição de solvente

[00017] A Figura 4B é uma segunda ilustração do processo de substituição de solvente

[00018] A Figura 4C é uma terceira ilustração do processo de substituição de solvente

[00019] A Figura 4D é uma quarta ilustração do processo de substituição de solvente

DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES Uma modalidade será descrita adiante em detalhes.

[00020] Um método para produzir di-hidroxiindóis de acordo com uma modalidade inclui um processo de reação (etapa 1), um processo de refino (etapa 2) e um processo de substituição de solvente (etapa 3). Nesta especificação, a 3-(3,4-di- hidroxifenil)alanina será abreviada como DOPA, um ou mais materiais selecionados do grupo que consiste em 3-(3,4-di- hidroxifenil)alanina e um seu derivado será abreviado como DOPAs, 5,6-di-hidroxiindol será abreviado como DHI e di- hidroxiindóis serão abreviados como DHIs.

Processo de reação (etapa 1)

[00021] Em um processo de reação, DOPAs e hexacianoferrato(III) são levados mutuamente a reagir, de modo que os DHIs são produzidos, obtendo assim uma primeira solução aquosa L1 incluindo DHIs. Neste momento, é adequado misturar uma solução DPA D de uma solução aquosa de DOPAs ou uma suspensão aquosa com uma solução de agente oxidante O de uma solução aquosa ou suspensão aquosa de hexacianoferrato(III). A reação entre DOPAs e hexacianoferrato(III) é uma reação de oxi-redução.

[00022] A Figura 1 ilustra um exemplo de um equipamento de reação 10 usado no processo de reação (etapa 1).

[00023] O equipamento de reação 10 inclui um tanque de reação 11 e um tanque de agente oxidante 12. Um duto de suprimento de agente oxidante 13 que se estende a partir do fundo do tanque de agente oxidante 12 é introduzido em uma porção superior do tanque de reação 11. Um duto de descarga 14 se estende do fundo do tanque de reação 11. O tanque de reação 11 e o tanque de agente oxidante 12 são providos com agitadores 151 e 152, respectivamente. Os impulsores agitadores 151a e 152a dos agitadores 151 e 152 precisam apenas agitar suficientemente uma solução de baixa viscosidade e podem ser, por exemplo, impulsores de pás, turbinas de disco, impulsores de pás de inclinação ou impulsores de âncora. O tanque de reação 11 é fornecido com uma camisa 16 para ajustar a temperatura no tanque.

[00024] Especificamente, primeiro, a água é vertida no tanque de reação 11. A água é adequadamente água que passou por troca iônica ou água destilada, por exemplo. É adequado usar água cuja concentração de oxigênio dissolvido tenha sido reduzida mediante fornecer um gás inerte; tal como o nitrogênio ou argônio. A concentração do oxigênio dissolvido na agua é adequadamente de 1,0 mg/L ou menos e mais adequadamente de 0,5 mg/L ou menos. A concentração de oxigênio dissolvido desta água é medida com um medidor de oxigênio dissolvido disponível no mercado (o mesmo daqui em diante).

[00025] No tanque de reação 11, antes ou depois de derramar água, a concentração de oxigênio é adequadamente reduzida mediante fornecer um gás inerte, tal como um gás nitrogênio ou um gás argônio. A concentração de oxigênio de uma fase gasosa no tanque de reação 11 é adequadamente de 1,0% em volume ou menos e mais adequadamente de 0% em volume. A concentração de oxigênio da fase gasosa no tanque de reação 11 é medida com um medidor de concentração de oxigênio disponível no mercado (o mesmo daqui em diante). O fornecimento do gás inerte para a fase gasosa no tanque de reação 11 é adequadamente realizado de forma continuada durante uma operação neste processo de reação.

[00026] Em seguida, enquanto a água é agitada pelo acionamento do agitador 151 disposto no tanque de reação 11, os DOPAs são fornecidos para serem dissolvidos ou dispersos, obtendo assim uma solução de DOPAs D. Este método para preparar a solução de DOPAs D é um exemplo específico adequado, e pode ser um método no qual os DOPAs são fornecidos primeiro no tanque de reação 11 e, em seguida, a água é fornecida ao tanque de reação 11, um método no qual a água e os DOPAs são fornecidos ao tanque de reação 11 ao mesmo tempo, ou um método em que cada um de água e DOPAs é dividida em partes e essas partes são providas alternadamente ao tanque de reação 11.

[00027] Exemplos de um DOPA entre DOPAs incluem D-DOPA (3,4- di-hidroxi-D-fenilalanina) e L-DOPA (3,4-di-hidroxi-L- fenilalanina). Exemplos de um derivado de DOPA entre DOPAs incluem derivados de 2-3’,4’-di-hidroxifeniletilamina (por exemplo, N-octanoil-4-(2-aminoetil)benzeno-1,2-diol e N- octanoil-4,2-(3,4-di-hidrofeni) etilamina), 4-(2- aminoetil)benzeno-1,2-diol (dopamina), sal de D-DOPA (por exemplo, sal de potássio e sal sódico), sal de L-DOPA (por exemplo, sal de potássio e sal sódico), éster alquílico inferior (número de carbono de 1 a 4) de DOPA, α-inferior (número carbono de 1 ou mais e 4 ou menos) alquila DOPA e seus isômeros. A solução de DOPAs D pode conter uma substância química inativa para os DOPAs, tal como benzoatos, bem como os DOPAs.

[00028] O teor de DOPAs na solução DOPAs D é adequadamente de 0,10% em massa ou mais, mais adequadamente de 0,20% em massa ou mais e muito mais adequadamente de 0,30% em massa ou mais, do ponto de vista da obtenção de alta produtividade, sendo adequadamente de 1,0% em massa ou menos, mais adequadamente de 0,70% em massa ou menos e muito mais adequadamente de 0,50% em massa ou menos, do ponto de vista de aumentar o rendimento de DHIs enquanto suprimindo o progresso de uma reação paralela. O teor de DOPAs na solução DOPAs é adequadamente de 0,10% em massa ou mais e de 1,0% em massa ou menos, mais adequadamente de 0,20% em massa ou mais e de 0,70% em massa ou menos e muito mais adequadamente de 0,30% em massa ou mais e de 0,50% em massa ou menos.

[00029] Além disso, a água é vertida no tanque de agente oxidante 12. A água é adequadamente água obtida por troca iônica ou água destilada, por exemplo. É adequado usar água cuja concentração de oxigênio dissolvido tenha sido reduzida mediante fornecimento de um gás inerte, tal como um gás nitrogênio ou um gás argônio. A concentração de oxigênio dissolvido na água é adequadamente de 1,0 mg/L ou menos e mais adequadamente de 0,5 mg/L ou menos.

[00030] Em seguida, enquanto a água é agitada pelo acionamento do agitador 152 disposto no tanque de agente oxidante 12, o hexacianoferrato(III) é colocado e dissolvido ou disperso, obtendo-se assim uma solução de agente oxidante O.

[00031] Exemplos de hexacianoferrato(III) incluem sal de metal alcalino do ácido hexacianoferrato(III), tal como ácido hexacianoferrato de potássio (III), ácido hexacianoferrato de sódio (III) e ácido hexacianoferrato de sódio (III) e ácido hexacianoferrato de lítio (III). Como hexacianoferrato(III), um ou mais desses materiais são usados adequadamente.

[00032] O teor de hexacianoferrato(III) na solução de agente oxidante O em relação ao número molar de DOPAs na solução de DOPAs D é adequadamente de 2,0 equivalentes ou mais, mais adequadamente de 2,6 equivalentes ou mais e muito mais adequadamente de 3,5 equivalentes ou mais, do ponto de vista de aumentar o rendimento de DHIs enquanto promove uma reação, sendo adequadamente de 6,0 equivalentes ou menos, mais adequadamente de 5,5 equivalentes ou menos e muito mais adequadamente de 4,6 equivalentes ou menos, do ponto de vista de aumentar o rendimento de DHIs enquanto suprimindo o progresso de uma reação paralela. O teor de hexacianoferrato(III) na solução de agente oxidante O em relação ao número molar de DOPAs na solução de DOPAs D é adequadamente de 2,0 equivalentes ou mais e de 6,0 equivalentes ou menos, mais adequadamente de 2,6 equivalentes ou mais e de 5,5 equivalentes ou menos, e muito mais adequadamente de 3,5 equivalentes ou mais e de 4,6 equivalentes ou menos.

[00033] A solução de agente oxidante O inclui adequadamente um agente básico, do ponto de vista de promover uma reação enquanto mantém o pH durante a reação com uma fraca basicidade. Exemplos do agente básico incluem sal de metal alcalino de íons hidrogenocarbonato, tal como hidrogenocarbonato de potássio e hidrogenocarbonato de sódio e sal de metal alcalino de íons carbonato, tal como carbonato de potássio e carbonato de sódio. Como agente básico, um ou mais desses materiais são usados adequadamente. A solução do agente oxidante O pode adicionalmente incluir uma substância química que seja inativa ao hexacianoferrato(III), tal como benzoatos.

[00034] Do ponto de vista de promover uma reação mediante manter o pH durante a reação em uma basicidade moderadamente fraca, o teor do agente básico na solução de agente oxidante O em relação ao número molar de DOPAs na solução de DOPAs D é adequadamente de 3,9 equivalentes ou mais, mais adequadamente de 5,1 equivalentes ou mais e muito mais adequadamente de 5,9 equivalentes ou mais, e de um ponto de vista semelhante, é adequadamente de 9,0 equivalentes ou menos, mais adequadamente de 7,8 equivalentes ou menos e muito mais adequadamente de 6,3 equivalentes ou menos o teor do agente básico na solução O do agente oxidante em relação ao número molar de DOPAs na solução DOPAs D é adequadamente de 3,9 equivalentes ou mais e de 9,0 equivalentes ou menos, mais adequadamente de 5,1 equivalentes ou mais e de 7,8 equivalentes ou menos e muito mais adequadamente de 5,9 equivalentes ou mais e de 6,3 equivalentes ou menos.

[00035] Em seguida, enquanto a solução de DOPAs D é agitada com o agitador 151 no tanque de reação 11, a solução de agente oxidante O é gotejada na solução de DOPAs D no tanque de reação 11 a partir do tanque de agente oxidante 12 através do duto de alimentação de agente oxidante 13.

[00036] Do ponto de vista da possibilidade de aplicação à produção em massa, o tempo de despejo da solução oxidante O é adequadamente de um minuto ou mais, mais adequadamente de 3 minutos ou mais e muito mais adequadamente de 5 minutos ou mais, e do ponto de vista de aumentar o rendimento de DHIs enquanto suprimindo o progresso de uma reação paralela, é adequadamente de uma hora ou menos, mais adequadamente de 30 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 10 minutos ou menos. O tempo de despejo da solução de agente oxidante O é adequadamente de um minuto ou mais e uma hora ou menos, mais adequadamente de 3 minutos ou mais e 30 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 5 minutos ou mais e 10 minutos ou menos.

[00037] Então, pelo despejo da solução de agente oxidante O na solução de DOPAs D, a reação de oxi-redução entre DOPAs e hexacianoferrato(III) é levada a progredir para produzir DHIs. Embora a solução de agente oxidante O do tanque de agente oxidante 12 seja adicionada à solução de DOPAs D no tanque de reação 11 nesta modalidade, a técnica divulgada aqui não se limita a este exemplo, contanto que a solução de DOPAs D e a solução de agente oxidante O sejam misturadas. Por exemplo, a solução de DOPAs D pode ser adicionada à solução de agente oxidante O, ou a solução de DOPAs D e a solução de agente oxidante O podem ser fornecidas a um tanque de solução ao mesmo tempo ou alternadamente.

[00038] Do ponto de vista da redução do tempo de reação mediante o aumento da velocidade de reação, a temperatura da reação de DOPAs e hexacianoferrato(III) é adequadamente de 10 °C ou mais, mais adequadamente de 25 °C ou mais e muito mais adequadamente de 30 °C ou mais, e do ponto de vista de aumentar o rendimento do DHI enquanto suprimindo o progresso de uma reação paralela, é adequadamente de 50 °C ou menos, mais adequadamente de 45 °C ou menos e muito mais adequadamente de 40 °C ou menos. A temperatura da reação de DOPAs e hexacianoferrato(III) é adequadamente de 10 °C ou mais e 50 °C ou menos, e mais adequadamente de 25 °C ou mais e 45

°C ou menos e muito mais adequadamente de 30 °C ou mais e 40 °C ou menos. Esta temperatura de reação pode ser controlada mediante ajuste de uma temperatura do líquido com a camisa 16 disposta no tanque de reação 11 e, na preparação da solução de DOPAs D no tanque de reação 11, a temperatura do líquido da solução D do DPA é adequadamente ajustada nessa temperatura de reação.

[00039] Do ponto de vista de aumento do rendimento de DHIs, o tempo de reação (tempo de envelhecimento) de DOPAs e hexacianoferrato(III) é adequadamente de 2 horas ou mais, mais adequadamente de 3 horas ou mais e muito mais adequadamente de 4 horas ou mais, desde o início do despejo da solução O do agente oxidante, e do ponto de vista do aumento da produtividade, é adequadamente de 22 horas ou menos, mais adequadamente de 6 horas ou menos e muito mais adequadamente de 5 horas ou menos. O tempo de reação de DOPAs e hexacianoferrato(III) é adequadamente de 2 horas ou mais e 22 horas ou menos, mais adequadamente de 3 horas ou mais e 6 horas ou menos e muito mais adequadamente de 4 horas ou mais e 5 horas ou menos.

[00040] Os DHIs produzidos dependem dos DOPAs como matéria- prima, e exemplos dos DHIs incluem DHI, sal do mesmo (por exemplo, sal de potássio e sal sódico), ácido 5,6-di- hidroxiindol-2-carboxílico e sal dos mesmos (por exemplo, sal de potássio e sal sódico). Os DHIs incluem adequadamente um ou mais desses materiais.

[00041] Do modo descrito acima, no tanque de reação 11, é obtida a primeira solução aquosa L1 contendo DHIs.

[00042] Do ponto de vista dos DHIs estabilizantes, a obtida primeira solução L1 é adequadamente submetida a ajuste de pH adicionando um ajustador de pH. Exemplos de ajustador de pH incluem uma solução aquosa de ácido fosfórico, ácido sulfúrico diluído e ácido clorídrico diluído. Como ajustador de pH, um ou mais desses materiais são usados adequadamente. Do ponto de vista de aumentar o rendimento de DHIs estabilizantes, o pH da primeira solução L1 após o ajuste do pH é adequadamente de 3,0 ou mais, mais adequadamente de 3,3 ou mais e muito mais adequadamente de 3,5 ou mais, e do ponto de vista de aprimorar uma filtragem a taxa durante a filtragem descrita em seguida e a obtenção de uma excelente divisão de fase na extração é adequadamente de 5,5 ou menos, mais adequadamente de 5,3 ou menos e muito mais adequadamente de 5,0 ou menos. O pH da primeira solução L1 após o ajuste do pH é adequadamente de 3,0 ou mais e de 5,5 ou menos, mais adequadamente de 3,3 ou mais e de 5,3 ou menos e muito mais adequadamente de 3,5 ou mais e de 5,0 ou menos.

[00043] A primeira solução obtida L1 é adequadamente submetida à filtragem do ponto de vista da remoção de impurezas. Como ilustrado na Figura 2A, um método de filtragem pode ser um método no qual um duto de circulação 181 fornecido com um filtro 171 é disposto no tanque de reação 11, onde a primeira solução L1 é levada a circular para a filtragem por circulação e a primeira solução resultante L1, que é um filtrado após a filtragem, é armazenada no tanque de reação

11. Como ilustrado na Figura 2B, em outro método, um duto de filtragem 182 que se estende do tanque de reação 11 é provido com um filtro 172 e o duto de filtragem 182 é conectado a um tanque de filtrado 19. A primeira solução L1 é distribuída para filtragem em passagem única no tanque de filtrado 19, e a primeira solução resultante L1, que é um filtrado após a filtragem, é armazenada no tanque de filtrado 19. Do ponto de vista do aumento da taxa de filtragem, a abertura de um meio filtrante disposto em cada um dos filtros 171 e 172 é adequadamente de 0,1 μm ou mais, mais adequadamente de 0,5 μm ou mais e muito mais adequadamente de 1,0 μm ou mais, e do ponto de vista da remoção de impurezas, é adequadamente de 5,0 μm ou menos, mais adequadamente de 2,0 μm ou menos e muito mais 1,5 μm ou menos. A abertura do meio filtrante disposto em cada um dos filtros 171 e 172 é de 0,1 μm ou mais e de 5,0 μm ou menos, mais adequadamente de 0,5 μm ou mais e de 2,0 μm ou menos e muito mais adequadamente de 1,0 μm ou mais e de 1,5 μm ou menos. O meio filtrante não está limitado a um material específico do ponto de vista da remoção de um subproduto insolúvel em água, mas é adequadamente feito de um material hidrofílico do ponto de vista do aumento da taxa de filtragem. Processo de refino (etapa 2)

[00044] No processo de refino (etapa 2), a primeira solução L1 obtida no processo de reação (etapa 1) é misturada com um solvente de extração, de modo que os DHIs sejam extraídos no solvente de extração, obtendo assim uma segunda solução oleaginosa L2.

[00045] Como um exemplo específico, tal como ilustrado na Figura 3A, em um tanque A 20A no qual a primeira solução L1 obtida no processo de reação é armazenada, é adicionado um solvente de extração, enquanto a primeira solução L1 é agitada para que os DHIs sejam extraídos no solvente de extração e, neste momento, a solução é separada em fases na forma de: uma camada inferior de uma primeira solução de fase L1 na qual o cianeto permanece; e uma camada superior de uma segunda solução em fase oleosa L2 na qual os DHIs são extraídos no solvente de extração e, em seguida, tal como ilustrado na Figura 3B, a camada inferior da primeira solução L1 é descarregada a partir do fundo do tanque A 20A, obtendo assim a segunda solução oleaginosa L2. Aqui, o tanque A 20A pode ser o tanque de reação 11 usado no processo de reação e ilustrado nas Figuras 1 e 2A, pode ser o tanque de filtrado 19 ilustrado na Figura 2B, ou pode ser outro tanque de solução para o qual a primeira solução L1 é então transferida. Embora o solvente de extração seja adicionado à primeira solução L1 na configuração desta modalidade, no caso de transferência da primeira solução L1 do tanque de reação 11, a técnica divulgada aqui não se limita a essa configuração desde que a primeira solução L1 seja misturada com o solvente de extração. Por exemplo, a primeira solução L1 pode ser adicionada ao solvente de extração, ou a primeira solução L1 e o solvente de extração podem ser adicionados ao tanque de solução ao mesmo tempo ou alternadamente.

[00046] No tanque A 20A, a concentração de oxigênio é adequadamente reduzida mediante alimentação de um gás inerte, tal como um gás nitrogênio ou um gás argônio. A concentração de oxigênio da fase gasosa no tanque A 20A é adequadamente de 1,0% em volume ou menos e mais adequadamente de 0% em volume. O suprimento de gás inerte para a fase gasosa no tanque A 20A é adequadamente realizado continuamente durante uma operação deste processo de refino.

[00047] Do ponto de vista da separação de camadas, o solvente de extração é adequadamente de um solvente orgânico com um coeficiente de distribuição de octanol/água (LogP) de 0 (zero) ou mais e de 4,0 ou menor. Exemplos do solvente de extração incluem: acetato de etila (0,73) e éter dietílico (0,89) que são solventes orgânicos, todos com um coeficiente de distribuição de octanol/água menor que 0,90; metil isobutil cetona (1,4), diclorometano (1,3) e ciclo-hexano (3,4) que são solventes orgânicos, cada um com um coeficiente de distribuição de octanol/água maior que 0,90 (os valores entre parênteses são coeficientes de distribuição de octanol/água). Como solvente de extração, um ou mais desses materiais são usados adequadamente e, do ponto de vista do aumento da eficiência da extração, é adequado que o solvente de extração inclua um solvente orgânico com um coeficiente de distribuição de octanol/água de 1,5 ou menos e mais adequadamente inferior a 0,90, sendo muito mais adequado para o solvente de extração incluir acetato de etila. Uma substância química que seja inativa para DHIs, tal como benzoatos e fosfatos, pode ser adicionada à primeira solução L1, bem como ao solvente de extração.

[00048] Do ponto de vista de aumento do rendimento de DHIs, a quantidade de mistura do solvente de extração na primeira solução L1 em relação ao volume da primeira solução L1 no final da reação é adequadamente de 20% em volume ou mais, mais adequadamente de 30% em volume ou mais, e muito mais adequadamente de 50% em volume, e do ponto de vista de reduzir custos de fabricação reduzindo a quantidade de resíduos líquidos, é adequadamente de 400% em volume ou menos, mais adequadamente de 200% em volume ou menos e muito mais adequadamente de 100% em volume ou menos. A quantidade de mistura do solvente de extração na primeira solução L1 é adequadamente de 20% em volume ou mais e 400% em volume ou menos, mais adequadamente de 30% em volume ou mais e de 200% em volume ou menos e muito mais adequadamente de 50% em volume ou mais e de 100% em volume ou menos, em relação ao volume da primeira solução L1 no final da reação.

[00049] Do ponto de vista de aumento do rendimento de DHIs, é adequado agitar uma solução mista da primeira solução L1 e o solvente de extração após ou ao mesmo tempo em que ocorre a adição do solvente de extração à primeira solução L1.

[00050] No caso de agitação da solução mista após a adição do solvente de extração, do ponto de vista de aumento do rendimento de DHIs, o tempo de agitação (tempo de extração) da solução misturada é adequadamente de 10 minutos ou mais, mais adequadamente de 15 minutos ou mais, e muito mais adequadamente de 20 minutos ou mais, e do ponto de vista do aumento da produtividade, são adequadamente de 120 minutos ou menos, mais adequadamente de 90 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 60 minutos ou menos. O tempo de agitação (tempo de extração) da solução misturada é adequadamente de 10 minutos ou mais e de 120 minutos ou menos, mais adequadamente de 15 minutos ou mais e de 90 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 20 minutos ou mais e de 60 minutos ou menos.

[00051] No caso de agitar a primeira solução L1 enquanto da adição do solvente de extração, do ponto de vista de aumentar o rendimento de DHIs, o tempo de agitação (tempo de extração) da primeira solução L1 desde o início da adição do solvente de extração é adequadamente de 10 minutos ou mais, mais adequadamente de 15 minutos ou mais e muito mais adequadamente de 20 minutos ou mais, e do ponto de vista do aumento da produtividade, é adequadamente de 120 minutos ou menos, mais adequadamente de 90 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 60 minutos ou menos. O tempo de agitação (tempo de extração) da primeira solução L1 é adequadamente de

10 minutos ou mais e de 120 minutos ou menos, mais adequadamente de 15 minutos ou mais e de 90 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 20 minutos ou mais e de 60 minutos ou menos.

[00052] Após a mistura do solvente de extração, do ponto de vista da remoção de impurezas, a segunda solução oleaginosa L2 é adequadamente de separada da solução aquosa e, do ponto de vista da remoção adicional de impurezas, a segunda solução obtida L2 é então adequadamente lavada com lavagem água. O método de limpeza pode ser um método no qual no tanque A 20A, que armazena a segunda solução L2 obtida, a água de lavagem é posta em contato suficiente com a segunda solução L2, mediante adição da água de lavagem enquanto agita a segunda solução L2 e, em seguida, a fase aquosa da camada inferior separada da fase oleosa da camada superior da segunda solução L2 e a fase aquosa da camada inferior submetida à separação de fases são descarregadas do fundo do tanque A 20A.

[00053] Do ponto de vista de manter o pH da água de lavagem em torno de neutro com estabilidade, a quantidade de adição de água de lavagem à segunda solução L2 é adequadamente de 10% em volume ou mais, mais adequadamente de 20% em volume ou mais e muito mais adequadamente de 30% em volume ou mais, e do ponto de vista de aumentar o rendimento de DHIs, é adequadamente de 100% em volume ou menos, mais adequadamente de 80% em volume ou menos e muito mais adequadamente de 50% em volume ou menos. A quantidade de adição de água de lavagem à segunda solução L2 em relação ao volume da segunda solução L2 é adequadamente de 10% em volume ou mais e 100% em volume ou menos, mais adequadamente de 20% em volume ou mais e de 80% em volume ou menos e muito mais adequadamente de 30% em volume ou mais e de 50% em volume ou menos.

[00054] Do ponto de vista de manter o pH da água de lavagem em torno de neutro com estabilidade, o tempo de limpeza da segunda solução L2 com água de lavagem é adequadamente de 30 minutos ou mais, mais adequadamente de 45 minutos ou mais e muito mais adequadamente de 60 minutos ou mais, e do ponto de vista de aumentar o rendimento de DHIs, é adequadamente de 120 minutos ou menos, mais adequadamente de 105 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 90 minutos ou menos. O tempo de limpeza da segunda solução L2 com água de lavagem é adequadamente de 30 minutos ou mais e de 120 minutos ou menos, mais adequadamente de 45 minutos ou mais e de 105 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 60 minutos ou mais e de 90 minutos ou menos.

[00055] Do ponto de vista da manutenção do pH em torno do ponto morto, a água de lavagem pode conter sal de ácido polibásico. Exemplos de sal de ácido polibásico incluem sal de potássio de ácido fosfórico, sal de potássio de ácido cítrico, sal de potássio de ácido carbônico, sal sódico de ácido fosfórico, sal sódico de ácido cítrico e sal sódico de ácido carbônico. Como ácido polibásico, um ou mais desses materiais é usado adequadamente, e mais adequadamente, o ácido polibásico inclui sal de potássio do ácido fosfórico (hidrogenofosfato dipotássico e hidrogenofosfato dipotássico).

Processo de substituição de solvente (etapa 3)

[00056] No processo de substituição de solvente (etapa 3), a segunda solução L2 obtida no processo de refino (etapa 2) é misturada com água W e um solvente de extração é evaporado para assim realizar o deslocamento do solvente, obtendo assim uma solução DHIs de uma solução aquosa ou uma dispersão aquosa contendo DHIs como uma terceira solução aquosa L3. Do ponto de vista da eficiência na produção, o ajuste da concentração é realizado adequadamente juntamente com o deslocamento do solvente.

[00057] Especificamente, primeiramente, a segunda solução L2 obtida no processo de refino é descarregada do tanque A 20A e transferida e, em seguida, a segunda solução L2 é fornecida e armazenada no tanque B 20B.

[00058] Neste momento, tal como ilustrado na Figura 4A, a segunda solução L2 obtida no processo de refino pode ser descarregada do tanque A 20A e fornecida e armazenada em outro tanque B 20B diferente do tanque A 20A. Aqui, o tanque B 20B é adequadamente um tanque de solução no qual praticamente nenhum cianeto fixa à parede interna do tanque através da limpeza da parte interna do tanque sendo mais adequado um tanque de solução no qual a parte interna do tanque seja limpa com água.

[00059] Como também ilustrado na Figura 4B, em um exemplo alternativo, a segunda solução L2 obtida no processo de refino é descarregada do tanque A 20A e temporariamente fornecida e armazenada em outro tanque de solução limpa 21, enquanto que após o processo de refino e a descarga da segunda solução L2, o interior do tanque A 20A é limpo para eliminar substancialmente um resíduo restante de cianeto na parede interna, e o tanque resultante A 20A submetido à limpeza é usado como tanque B 20B, tal que a segunda solução L2 é fornecida a partir do tanque de solução 21 para o tanque B 20B (tanque A 20A) e armazenado no mesmo. O interior do tanque A 20A usado como tanque B 20B é adequadamente limpo com água.

[00060] O método para a limpeza do interior do tanque não se limita a um método específico. Como método de limpeza, uma solução de limpeza pode ser armazenada e agitada no tanque, uma solução de limpeza pode ser pulverizada na parede interna do tanque ou a parede interna do tanque pode ser esfregada com uma ferramenta de limpeza, tal como uma escova.

[00061] No tanque B 20B, a concentração de oxigênio é adequadamente reduzida mediante alimentação de um gás inerte, tal como um gás nitrogênio ou um gás argônio. A concentração de oxigênio da fase gasosa no tanque B 20B é adequadamente de 1,0% em volume ou menos e mais adequadamente de 0% em volume. O suprimento de gás inerte para a fase gasosa no tanque B 20B é adequadamente realizado continuamente durante uma operação deste processo de substituição de solvente.

[00062] Em seguida, a água W é adicionada à segunda solução L2. Embora a água W seja adicionada após a segunda solução L2 ser fornecida ao tanque B 20B na configuração desta modalidade, a técnica divulgada aqui não se limita a essa configuração, desde que a segunda solução L2 seja misturada com água W. Por exemplo, a segunda solução L2 pode ser adicionada depois que a água W é fornecida ao tanque B 20B, ou a segunda solução L2 e a água W podem ser fornecidas ao tanque de solução B 20B ao mesmo tempo ou alternadamente.

[00063] Em seguida, tal como ilustrado na Figura 4C, a segunda solução L2 à qual a água W é adicionada é aquecida no tanque B 20B, de modo que um solvente de extração é evaporado e o solvente de extração é deslocado pela água W pelo deslocamento do solvente. Do ponto de vista da redução da concentração de um solvente orgânico, esse deslocamento do solvente por adição de água W e evaporação do solvente de extração é adequadamente realizado várias vezes. O número de deslocamentos de solvente é adequadamente de dois ou mais e de quatro ou menos.

[00064] A água W a ser adicionada é, por exemplo, água obtida por troca iônica ou água destilada. Água W é adequadamente água cuja concentração de oxigênio dissolvido foi reduzida pela alimentação de um gás inerte, tal como um gás nitrogênio ou um gás argônio. A concentração de oxigênio dissolvido da água W é adequadamente de 1,0 mg/L ou menos e mais adequadamente de 0,5 mg/L ou menos.

[00065] A primeira adição de água W à segunda solução L2 no primeiro deslocamento de solvente pode ser realizada na segunda solução L2 fornecida ao tanque B 20B, ou pode ser realizada na segunda solução L2 que foi descarregada do tanque A 20A e ainda não foi alimentada ao tanque B 20B. A adição da água W no segundo deslocamento e nos subsequentes deslocamentos de solvente é realizada no líquido remanescente no tanque B 20B.

[00066] Do ponto de vista da execução eficiente do deslocamento de solvente, a quantidade de adição de água W em relação ao volume da segunda solução L2 no primeiro deslocamento de solvente ou em relação ao volume de líquido restante no tanque B 20B no segundo deslocamento e nos subsequentes deslocamentos de solvente são adequadamente de 50% em volume ou mais, mais adequadamente de 80% em volume ou mais e muito mais adequadamente de 100% em volume ou mais e, de um ponto de vista semelhante, são adequadamente de 150% em volume ou menos, mais adequadamente de 120% em volume ou menos e muito mais adequadamente de 110% em volume ou menos. A quantidade de adição de água W em relação ao volume da segunda solução L2 no primeiro deslocamento de solvente ou ao volume de líquido restante no tanque B 20B no segundo deslocamento e nos subsequentes deslocamentos de solvente é adequadamente de 50% em volume ou mais e 150% em volume ou menos, mais adequadamente de 80% em volume ou mais e de 120% em volume ou menos e muito mais adequadamente de 100% em volume ou mais e de 110% em volume ou menos.

[00067] Do ponto de vista do aumento da taxa de evaporação do solvente de extração, a temperatura do líquido na evaporação do solvente de extração é adequadamente de 40 °C ou mais, mais adequadamente de 50 °C ou mais e muito mais adequadamente de 60 °C ou mais, e do ponto de vista de suprimir a decomposição térmica de DHIs, é adequadamente de 90 °C ou menos, mais adequadamente de 85 °C ou menos e muito mais adequadamente de 80 °C ou menos. A temperatura do líquido na evaporação do solvente de extração é adequadamente de 40 °C ou mais e de 90 °C ou menos, mais adequadamente de 50 °C ou mais e de 85 °C ou menos e muito mais adequadamente de 60 °C ou mais e de 80 °C ou menos. O vapor do solvente de extração evaporado é adequadamente condensado, por exemplo, por um trocador de calor, e coletado.

[00068] Do ponto de vista do aumento da taxa de evaporação do solvente de extração, a pressão na evaporação do solvente de extração no primeiro deslocamento do solvente é adequadamente de uma pressão atmosférica (101,325 kPa (abs)) ou menos, mais adequadamente de 90 kPa (abs) ou menos e muito mais adequadamente de 80 kPa (abs) ou menos. Do ponto de vista do aumento da taxa de evaporação do solvente de extração, a pressão na evaporação do solvente de extração no segundo e deslocamentos subsequentes do solvente é adequadamente de 80 kPa (abs) ou menos, mais adequadamente de 40 kPa (abs) ou menos e muito mais adequadamente de 10 kPa (abs) ou menos.

[00069] Então, tal como ilustrado na Figura 4D, água e um solvente solúvel em água são adicionados ao líquido remanescente no tanque B 20B após o deslocamento do solvente e a concentração é ajustada para que os DHIs possam ser obtidos na forma de uma solução de DHIs, que é a terceira solução aquosa L3. Exemplos do solvente solúvel em água incluem etanóis.

[00070] O teor de DHIs na solução DHI da terceira solução obtida L3 é adequadamente de 0,3% em massa ou mais, mais adequadamente de 0,5% em massa ou mais e muito mais adequadamente de 1,0% em massa ou mais. O teor de DHIs é medido por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).

[00071] A concentração total de ciano na solução DHIs da terceira solução obtida L3 é adequadamente de 10 mg/L ou menos, mais adequadamente de 5 mg/L ou menos, muito mais adequadamente de 1 mg/L ou menos e muito mais adequadamente de 0,5 mg/L ou menos. A concentração total de ciano é o teor de todos os cianos em íons cianeto, cianeto de hidrogênio, metalocianeto, complexo ciano metálico e compostos ciano orgânicos na terceira solução L3, sendo medido pelo método do ácido pícrico.

[00072] Na solução DHIs da terceira solução obtida L3, o teor de ciano em relação a 1 (uma) parte em massa de DHIs é adequadamente de 10 mg/L ou menos, mais adequadamente de 5 mg/L ou menos e muito mais adequadamente de 1 mg/L ou menos. A quantidade de ciano é medida pelo método do ácido pícrico.

[00073] O teor do solvente orgânico na solução DHIs da terceira solução obtida L3 é adequadamente de 1,5% em massa ou menos, mais adequadamente de 1,0% em massa ou menos e muito mais adequadamente de 0,5% em massa ou menos. O teor do solvente orgânico é medido por cromatografia gasosa (GC).

[00074] No caso em que a solução DHIs da terceira solução L3 após o deslocamento do solvente é usada para tingir, tal como tingimento de cabelos, O teor de DHIs é adequadamente de cerca de 1% em massa. Assim, deste ponto de vista, a segunda solução L2 é adequadamente de condensada antes do deslocamento do solvente.

[00075] A condensação da segunda solução L2 pode ser realizada de maneira que a segunda solução L2 obtida no processo de refino seja condensada por evaporação do solvente de extração no tanque A 20A e, em seguida, a segunda solução condensada L2 é descarregada do tanque A 20A e fornecida e armazenada no tanque B 20B. Alternativamente, a condensação pode ser realizada de tal maneira que a segunda solução L2 obtida no processo de refino é descarregada do tanque A 20A sendo fornecida e armazenada no tanque B 20B e, em seguida, a segunda solução L2 é condensada por evaporação do solvente de extração no tanque B 20B. A condensação também pode ser realizada de tal maneira que a segunda solução L2 obtida no processo de refino é descarregada do tanque A 20A sendo fornecida a outro tanque de solução e condensada por evaporação do solvente de extração e, em seguida, a solução resultante é descarregada do tanque de solução tal que a segunda solução condensada L2 seja fornecida e armazenada no tanque B 20B.

[00076] Do ponto de vista do aumento da taxa de evaporação do solvente de extração, a temperatura do líquido na condensação da segunda solução L2 é adequadamente de 40 °C ou mais, mais de 50 °C ou mais e muito mais adequadamente de 60 °C ou mais, e do ponto de vista de suprimir a decomposição térmica de DHIs, é adequadamente de 90 °C ou menos, mais adequadamente de 85 °C ou menos e muito mais adequadamente de 80 °C ou menos. A temperatura do líquido na condensação da segunda solução L2 é adequadamente de 40 °C ou mais e 90 °C ou menos, mais adequadamente de 50 °C ou mais e de 85 °C ou menos e muito mais adequadamente de 60 °C ou mais e de 80 °C ou menos.

[00077] Do ponto de vista do aumento da taxa de evaporação do solvente de extração, a pressão na condensação da segunda solução L2 é adequadamente de uma pressão atmosférica (101,325 kPa (abs)) ou menos, mais adequadamente de 100 kPa (abs) ou menos, e muito mais apropriadamente 90 kPa (abs) ou menos.

[00078] Para usar di-hidroxiindóis produzidos nos métodos divulgados nos Documentos Não Patentes 1 e 2 como aditivo, é necessário reduzir O teor de cianeto e solvente orgânico, do ponto de vista de garantir segurança ao corpo humano. Entre esses materiais, O teor de cianeto pode ser reduzido pela extração de di-hidroxiindóis usando um solvente de extração de uma solução aquosa contendo di-hidroxiindóis. O teor do solvente de extração como solvente orgânico pode ser reduzido através do deslocamento do solvente, mediante evaporação do solvente de extração e adicionando água. No entanto, verificou-se que o deslocamento do solvente de extração com a água tem o problema de um aumento no teor de cianeto que se esperava fosse reduzido.

[00079] Por outro lado, no método para produzir DHIs de acordo com a modalidade anterior, a extração de DHIs no processo de refino é realizada no tanque A 20A e a segunda solução L2 é descarregada do tanque A 20A e depois fornecida ao o tanque B 20B, e o deslocamento do solvente no processo de substituição do solvente é realizado no tanque B 20B, de modo que é possível suprimir um aumento no teor de cianeto no deslocamento do solvente do solvente de extração com água w no processo de deslocamento do solvente após a extração de DHIs no solvente de extração no processo de refino.

[00080] Embora o motivo para isso não seja claro, num caso onde a extração de DHIs no processo de refino é realizada no tanque A 20A e, em seguida, o deslocamento do solvente no processo de substituição de solvente é realizado no tanque A 20A, é de se supor que a primeira solução aquosa L1 contendo cianeto entre em contato com a parede interna do tanque A 20A, de modo que o cianeto adira à parede interna no processo de refino, e o cianeto que adere à parede interna do tanque A 20A seja dissolvido novamente em água adicionada para deslocamento de solvente no processo de substituição de solvente e, portanto, o teor de cianeto que era esperado reduzir pela extração de DHIs no solvente de extração aumenta após o deslocamento do solvente. Em vista disso, no método para produzir DHIs de acordo com esta modalidade, a extração de DHIs no processo de refino é realizada no tanque A 20A, a segunda solução L2 é descarregada do tanque A 20A e fornecida ao tanque B 20B em que substancialmente nenhum cianeto adere à sua parede interna e, neste tanque B 20B, é realizado o deslocamento do solvente no processo de substituição do solvente. Assim, espera-se que o cianeto não seja dissolvido na água W adicionada para o deslocamento do solvente, e um aumento no teor de cianeto após o processo de substituição do solvente possa ser suprimido.

[00081] Com respeito à modalidade descrita acima, a seguinte configuração será descrita.

[00082] <1> Um método para a produção de DHIs, incluindo: uma etapa 1 da obtenção de uma primeira solução aquosa, incluindo DHIs, obtida fazendo DOPAs e hexacianoferrato(III) reagirem entre si; uma etapa 2 de obter uma segunda solução oleaginosa na qual os DHIs são extraídos no solvente de extração mediante mistura da primeira solução obtida na etapa 1 com um solvente de extração; e uma etapa 3 de obter uma terceira solução aquosa mediante evaporação do solvente de extração de uma mistura da segunda solução obtida na etapa 2 e água, os DHIs são evaporados em um tanque A na etapa 2, depois que a segunda solução é descarregada do tanque A, a segunda solução é fornecida ao tanque B e a etapa 3 é realizada no tanque B.

[00083] <2> O método descrito em <1>, no qual as DOPAs incluem um ou mais dos derivados de D-DOPA, L-DOPA, 2-3’,4’- di-hidroxifeniletilamina, 4-(2-aminoetil)benzeno- 1,2-diol, sal de potássio e sal sódico de D-DOPA, sal de potássio e sal sódico de L-DOPA, éster alquílico inferior (número de carbono de 1 a 4) de DOPA, α-inferior (número de carbono de 1 ou mais e 4 ou menos) alquila DOPA e seus isômeros.

[00084] <3> O método descrito em <1> ou <2>, no qual o hexacianoferrato(III) inclui um ou mais hexacianoferrato de potássio (III), hexacianoferrato de sódio (III) e hexacianoferrato de lítio (III).

[00085] <4> O método descrito em qualquer um de <1> a <3>, no qual a etapa 1, uma solução de DOPAs de uma solução aquosa ou uma suspensão aquosa incluindo os DOPAs, é misturada com uma solução de agente oxidante de uma solução aquosa ou uma suspensão aquosa incluindo o hexacianoferrato(III).

[00086] <5> O método descrito em <4>, no qual um conteúdo dos DOPAs na solução de DOPAs é adequadamente de 0,10% em massa ou mais, mais adequadamente de 0,20% em massa ou mais e muito mais adequadamente de 0,30% em massa ou mais sendo adequadamente de 1,0% em massa ou menos, mais adequadamente de 0,7% em massa ou menos e muito mais adequadamente de 0,50% em massa ou menos.

[00087] <6> O método descrito em <4> ou <5>, no qual um teor de hexacianoferrato(III) na solução oxidante em relação a um número molar de DOPAs na solução de DOPAs é adequadamente de 2,0 equivalentes ou mais, mais adequadamente de 2,6 equivalentes ou mais, e muito mais adequadamente de 3,5 equivalentes ou mais, sendo adequadamente de 6,0 equivalentes ou menos, mais adequadamente de 5,5 equivalentes ou menos e muito mais adequadamente de 4,6 equivalentes ou menos.

[00088] <7> O método descrito em qualquer um de <4> a <6>, no qual a solução de agente oxidante inclui um agente básico.

[00089] <8> O método descrito em <7>, no qual o agente básico inclui um ou mais hidrogenocarbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de sódio.

[00090] <9> O método descrito em <7> ou <8>, no qual um conteúdo do agente básico na solução de oxidante em relação a um número molar de DOPAs na solução de DOPAs é adequadamente de 3,9 equivalentes ou mais, mais adequadamente de 5,1 equivalentes ou mais, e muito mais adequadamente de 5,9 equivalentes ou mais, sendo adequadamente de 9,0 equivalentes ou menos, mais adequadamente de 7,8 equivalentes ou menos e muito mais adequadamente de 6,3 equivalentes ou menos.

[00091] <10> O método descrito em qualquer um de <4> a <9>, no qual a solução de agente oxidante é despejada na solução de DOPAs enquanto a solução de DOPAs é agitada.

[00092] <11> O método descrito em <10>, no qual um tempo de despejo da solução oxidante é adequadamente de um minuto ou mais, mais adequadamente de três minutos ou mais, e muito mais adequadamente de cinco minutos ou mais, sendo adequadamente de uma hora ou menos, mais adequadamente de 30 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 10 minutos ou menos.

[00093] <12> O método descrito em qualquer um de <1> a <11>, em que a temperatura de reação das DOPAs e do hexacianoferrato(III) é adequadamente de 10 °C ou mais, mais adequadamente de 25 °C ou mais, e muito mais adequadamente de 30 °C ou mais sendo adequadamente de 50 °C ou menos, mais adequadamente de 45 °C ou menos e muito mais adequadamente de 40 °C ou menos.

[00094] <13> O método descrito em qualquer um de <1> a <12>, no qual os DHIs incluem um ou mais de DHI, sal de potássio e sal sódico de DHI, ácido 5,6-di-hidroxiindol-2-carboxílico, e sal de potássio e sal sódico do ácido 5,6-di-hidroxiindol-2- carboxílico.

[00095] <14> O método descrito em qualquer um de <1> a <13>, no qual o ajuste do pH é realizado pela adição de um ajustador de pH à primeira solução.

[00096] <15> O método descrito em <13> ou <14>, em que um pH da primeira solução após o ajuste do pH é adequadamente de 3,0 ou mais, mais adequadamente de 3,3 ou mais e muito mais adequadamente de 3,5 sendo adequadamente de 5,5 ou menos, mais adequadamente de 5,3 ou menos e muito mais adequadamente de 5,0 ou menos.

[00097] <16> O método descrito em qualquer um de <1> a <15>, no qual a primeira solução é submetida à filtragem.

[00098] <17> O método descrito em <16>, no qual a primeira solução é levada a circular em um duto de circulação provido de um filtro, para que a filtragem por circulação seja realizada.

[00099] <18> O método descrito em <16>, no qual a primeira solução é distribuída em um duto de filtragem provido de um filtro, tal que a filtragem em passagem única seja realizada.

[000100] <19> O método descrito em <17> ou <18>, no qual uma abertura de um meio filtrante disposto no filtro é adequadamente de 0,1 µm ou mais, mais adequadamente de 0,5 µm ou mais e muito mais adequadamente de 1,0 µm ou mais sendo adequadamente de 5,0 μm ou menos, mais adequadamente de 2,0 μm ou menos e muito mais adequadamente de 1,5 μm ou menos.

[000101] <20> O método descrito em qualquer um de <1> a <19>, no qual na etapa 2, uma concentração de oxigênio no tanque A é reduzida.

[000102] <21> O método descrito em <20>, no qual a concentração de oxigênio no tanque A é reduzida mediante alimentação de um gás inerte ao tanque A.

[000103] <22> O método descrito em <21>, no qual o fornecimento de gás inerte ao tanque A é realizado continuamente em uma operação na etapa 2.

[000104] <23> O método descrito em qualquer um de <20> a <22>, no qual uma concentração de oxigênio de uma fase gasosa no tanque A é adequadamente de 1,0% em volume ou menos e mais adequadamente de 0% em volume.

[000105] <24> O método descrito em qualquer um de <1> a <23>, no qual o solvente de extração inclui um solvente orgânico cujo coeficiente de distribuição de octanol/água é 0 ou mais e 4,0 ou menos.

[000106] <25> O método descrito em qualquer um de <1> a <24>, no qual o solvente de extração inclui um solvente orgânico cujo coeficiente de distribuição de octanol/água é adequadamente de 0 ou mais e de 1,5 ou menos, e mais adequadamente de 0 ou mais e menos que 0,90.

[000107] <26> O método descrito em qualquer um de <1> a <25>, no qual o solvente de extração inclui um ou mais de acetato de etila, éter dietílico, metilisobutilcetona, diclorometano e ciclo-hexano.

[000108] <27> O método descrito em <25> ou <26>, em que o solvente de extração inclui acetato de etila.

[000109] <28> O método descrito em qualquer um de <1> a <27>, no qual uma quantidade de adição do solvente de extração à primeira solução em relação a um volume da primeira solução no final da reação é adequadamente de 20% em volume ou mais, mais adequadamente de 30% em volume ou mais e muito mais adequadamente de 50% em volume ou mais, sendo adequadamente de 400% em volume ou menos, mais adequadamente de 200% em volume ou menos e muito mais adequadamente de 100% em volume ou menos.

[000110] <29> O método descrito em qualquer um de <1> a <28>, no qual a primeira solução é agitada após a primeira solução ser misturada com o solvente de extração ou enquanto o solvente de extração é adicionado à primeira solução.

[000111] <30> O método descrito em <29>, no qual um tempo de agitação (tempo de extração) da primeira solução é adequadamente de 10 minutos ou mais, mais adequadamente de 15 minutos ou mais e muito mais adequadamente de 20 minutos ou mais, sendo adequadamente de 120 minutos ou menos, mais adequadamente de 90 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 60 minutos ou menos.

[000112] <31> O método descrito em qualquer um de <1> a <30>, no qual a limpeza da segunda solução é realizada com água de lavagem.

[000113] <32> O método descrito em <31>, no qual a limpeza da segunda solução com a água de lavagem é realizada de modo que a água de lavagem é colocada em contato suficiente com a segunda solução mediante adição da água de lavagem enquanto a segunda solução é agitada e, em seguida, é realizada a separação de fases em uma fase oleosa da segunda solução e uma fase aquosa da água de lavagem.

[000114] <33> O método descrito em <32>, no qual uma quantidade de adição de água de lavagem à segunda solução com respeito a um volume da segunda solução é adequadamente de 10% em volume ou mais, mais adequadamente de 20% em volume ou mais e muito mais adequadamente de 30% em volume ou mais sendo adequadamente de 100% em volume ou menos, mais adequadamente de 80% em volume ou menos, e muito mais adequadamente de 50% em volume ou menos.

[000115] <34> O método descrito em qualquer um de <31> a <33> em que o tempo de limpeza da segunda solução com a água de lavagem é adequadamente de 30 minutos ou mais, mais adequadamente de 45 minutos ou mais e muito mais adequadamente de 60 minutos ou mais sendo adequadamente de 120 minutos ou menos, mais adequadamente de 105 minutos ou menos e muito mais adequadamente de 90 minutos ou menos.

[000116] O método descrito em qualquer um de <31> a <34> em que a água de lavagem inclui sal de ácido polibásico.

[000117] <36> O método descrito em <35> em que o sal de ácido polibásico inclui um ou mais de sal de potássio de ácido fosfórico, sal de potássio de ácido cítrico, sal de potássio de ácido carbônico, sal sódico de ácido fosfórico, sal sódico de ácido cítrico e sal sódico de ácido carbônico.

[000118] <37> O método descrito em qualquer um de <1> a <36>, no qual o tanque B é outro tanque de solução diferente do tanque A.

[000119] <38> O método descrito em <37>, no qual o tanque B é um tanque cujo interior está limpo.

[000120] <39> O método descrito em qualquer um de <1> a <36> no qual o tanque B é o tanque A um interior do qual é limpo após a segunda solução obtida na etapa 2 ser descarregada.

[000121] <40> O método descrito em <38> ou <39>, no qual a limpeza do interior do tanque B é realizada com água.

[000122] <41> O método descrito em qualquer um de <1> a <40>, no qual na etapa 3 uma concentração de oxigênio no tanque B é reduzida.

[000123] <42> O método descrito em <41>, no qual a concentração de oxigênio no tanque B é reduzida mediante alimentação de um gás inerte para o tanque B.

[000124] <43> O método descrito em <42>, no qual o fornecimento de gás inerte ao tanque B é realizado continuamente durante uma operação da etapa 3.

[000125] <44> O método descrito em qualquer um de <41> a <43>, no qual uma concentração de oxigênio de uma fase gasosa no tanque B é adequadamente de 1,0% em volume ou menos e mais adequadamente de 0% em volume.

[000126] <45> O método descrito em qualquer um de <1> a <44>, em que a água tem uma concentração de oxigênio dissolvido de adequadamente 1,0 mg/L ou menos e mais adequadamente de 0,5 mg/L ou menos.

[000127] <46> O método descrito em qualquer um de <1> a <45>, no qual a primeira adição de água à segunda solução é realizada na segunda solução após a alimentação ao tanque B.

[000128] <47> O método descrito em qualquer um de <1> a <45>, no qual a primeira adição de água à segunda solução é realizada na segunda solução que foi descarregada do tanque A e não tenha sido ainda alimentada ao tanque B.

[000129] <48> O método descrito em qualquer um de <1> a <47>, no qual uma quantidade de adição de água em relação a um volume da segunda solução é adequadamente de 50% em volume ou mais, mais adequadamente de 80 % em volume ou mais e muito mais adequadamente de 100% em volume ou mais sendo adequadamente de 150% em volume ou menos, mais adequadamente de 120% em volume ou menos, muito mais adequadamente de 110% em volume ou menos.

[000130] <49> O método descrito em qualquer um de <1> a <48>, no qual uma temperatura do líquido na evaporação do solvente de extração é adequadamente de 40 °C ou mais, mais adequadamente de 50 °C ou mais e muito mais adequadamente de 60 °C ou mais sendo adequadamente de 90 °C ou menos, mais adequadamente de 85 °C ou menos e muito mais adequadamente de 80 °C ou menos.

[000131] <50> O método descrito em qualquer um de <1> a <49>, no qual uma pressão na evaporação do solvente de extração pela primeira vez é adequadamente de uma pressão atmosférica (101,325 kPa (abs)) ou menos, mais adequadamente de 90 kPa (abs) ou menos e muito mais adequadamente de 80 kPa (abs) ou menos.

[000132] <51> O método descrito em qualquer um de <1> a <50>, no qual a adição de água à segunda solução e a evaporação do solvente de extração são realizadas várias vezes.

[000133] <52> O método descrito em <51>, no qual a adição de água à segunda solução e a evaporação do solvente de extração são realizadas duas ou mais vezes e quatro vezes ou menos.

[000134] <53> O método descrito em <51> ou <52>, no qual uma pressão na evaporação do solvente de extração no segundo tempo e nos tempos subsequentes é adequadamente de 80 kPa (abs) ou menos, mais adequadamente de 40 kPa (abs) ou menos e muito mais adequadamente de 10 kPa (abs) ou menos.

[000135] <54> O método descrito em qualquer um de <1> a <53>, no qual, após adição de água e evaporação do solvente de extração, água e um solvente solúvel em água são adicionados no líquido restante no tanque B para realizar o ajuste da concentração tal que a terceira solução seja assim obtida.

[000136] <55> O método descrito em <54>, no qual o solvente solúvel em água inclui etanol.

[000137] <56> O método descrito em qualquer um de <1> a <55>, no qual um conteúdo dos DHIs na terceira solução é adequadamente de 0,3% em massa ou mais, mais adequadamente de 0,5% em massa ou mais, e muito mais adequadamente de 1,0% em massa ou mais.

[000138] <57> O método descrito em qualquer um de <1> a <56>, no qual uma concentração total de ciano na terceira solução é adequadamente de 10 mg/L ou menos, mais adequadamente de 5 mg/L ou menos, muito mais adequadamente de 1 mg/L ou menos e muito mais adequadamente de 0,5 mg/L ou menos.

[000139] <58> O método descrito em qualquer um de <1> a <57>, no qual um teor de ciano em relação a uma parte em massa dos

DHI na terceira solução é adequadamente de 10 mg/L ou menos, mais adequadamente de 5 mg/L ou menos e muito mais adequadamente de 1 mg/L ou menos.

[000140] <59> O método descrito em qualquer um de <1> a <58>, no qual um teor de um solvente orgânico na terceira solução é adequadamente de 1,5% em massa ou menos, mais adequadamente de 1,0% em massa ou menos, e muito mais adequadamente de 0,5% em massa ou menos.

[000141] <60> O método descrito em qualquer um de <1> a <59> no qual a segunda solução é condensada antes da adição de água e evaporação do solvente de extração.

[000142] <61> O método descrito em <60>, no qual, em uma operação de condensação da segunda solução, o solvente de extração é evaporado da segunda solução obtida na etapa 2 no tanque A e, em seguida, a segunda solução condensada é descarregada do tanque A e fornecida e armazenada no tanque B.

[000143] <62> O método descrito em <60>, no qual, em uma operação de condensação da segunda solução, a segunda solução obtida na etapa 2 é descarregada do tanque A e fornecida e armazenada no tanque B e, em seguida, no tanque B, o solvente de extração é evaporado para que a segunda solução seja assim condensada.

[000144] <63> O método descrito em <60>, no qual, em uma operação de condensação da segunda solução, a segunda solução obtida na etapa 2 é descarregada do tanque A e fornecida a outro tanque de solução, e o solvente de extração é evaporado para condensação e, em seguida, a segunda solução é descarregada do tanque de solução e a segunda solução condensada é fornecida e armazenada no tanque B.

EXEMPLOS (Produção de solução aquosa DHI)

[000145] As soluções aquosas de DHI foram produzidas de acordo com o primeiro ao quarto exemplos e primeiro e segundo exemplos comparativos. A produção foi realizada sob atmosfera de nitrogênio. Os resultados da produção também são mostrados na Tabela 1.

[000146] Como um tanque A, foi utilizado um tanque de reação provido com um agitador, incluindo um impulsor de âncora e uma camisa de ajuste de temperatura, com capacidade de 300L e fabricado de SUS. Um gás nitrogênio foi continuamente fornecido ao tanque A e a água na qual um gás de nitrogênio foi soprado para que a concentração de oxigênio dissolvido fosse de 1,0 mg/L ou menos foi vertida no tanque A. Enquanto a água era agitada no tanque A, pelo acionamento do agitador, DOPA foi colocado e dissolvido, preparando assim 175L de uma solução aquosa de DOPA com uma concentração de 0,33% em massa. Neste momento, a temperatura do líquido da solução aquosa de DOPA foi ajustada para 35 °C por aquecimento com a camisa.

[000147] Além disso, a água foi vertida em um tanque de agente oxidante provido com um agitador. Enquanto a água era agitada no tanque do agente oxidante pelo acionamento do agitador, hexacianoferrato de potássio (III) e hidrogenocarbonato de potássio foram colocados e dissolvidos, preparando assim 25,2L de uma solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) (solução de agente oxidante) com uma concentração de 16,8% em massa. O teor de hexacianoferrato de potássio (III) nesta solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) foi de 4,0 equivalentes em relação ao número molar de DOPA na solução aquosa de DOPA. O teor de hidrogenocarbonato de potássio de um agente básico na solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) foi de 6,0 equivalentes em relação ao número molar de DOPA na solução aquosa de DOPA.

[000148] Em seguida, enquanto a solução aquosa de DOPA era agitada no tanque A, a solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) no tanque de agente oxidante foi deixada cair no tanque A por 10 minutos e o envelhecimento foi realizado por quatro horas desde o início do deixar cair tal que o DOPA fosse oxidado, obtendo assim uma solução aquosa de DHI como primeira solução. Durante este processo, a temperatura do líquido da solução de reação no tanque A foi mantida a 35 °C.

[000149] Em seguida, enquanto a primeira solução no tanque A era agitada, uma solução aquosa de ácido fosfórico com uma concentração de oxigênio dissolvido de 1,0 mg/L ou menos e uma concentração de 10% em massa era adicionada como um ajustador de pH ao tanque A de modo que o pH foi ajustado para 4,7.

[000150] Em seguida, a primeira solução submetida ao ajuste de pH no tanque A foi filtrada por filtragem por circulação. Neste momento, foi utilizado um meio filtrante de um filtro com uma abertura de 1,2 μm.

[000151] Então, enquanto a primeira solução do filtrado submetido à filtragem por circulação no tanque A era agitada, foram adicionados 100L de acetato de etila como solvente de extração ao tanque A e a extração DHI no solvente de extração acetato de etila foi realizada por 20 minutos e, em seguida, uma camada inferior de uma fase aquosa após a separação de fases foi descarregada, obtendo-se assim uma solução de acetato de etila DHI como uma segunda solução. A quantidade de adição do acetato de etila foi de 50% em volume em relação ao volume da primeira solução no final da reação.

[000152] Em seguida, enquanto a segunda solução era agitada no tanque A, água de lavagem em que o hidrogenofosfato dipotássico e o di-hidrogenofosfato de potássio foram dissolvidos em água (concentração de sal: 8,33% em massa, hidrogenofosfato dipotássico/di-hidrogenofosfato de potássio (razão de massa) = 5,12) foi adicionado ao tanque A e a limpeza da segunda solução foi realizada por 90 minutos e, em seguida, uma camada inferior de uma fase aquosa após a separação de fases foi descarregada. Neste momento, a quantidade de adição de água de lavagem era de 40% em volume em relação ao volume da segunda solução.

[000153] Em seguida, enquanto a segunda solução limpa no tanque A era agitada, a temperatura do líquido da segunda solução foi aquecida a 80 °C e a pressão no tanque foi reduzida para 90 kPa (abs) e acetato de etila em o solvente de extração foi evaporado, condensando assim a segunda solução.

[000154] Em seguida, a segunda solução condensada foi descarregada do tanque A e transferida para um tanque B que é um tanque de solução diferente do tanque A. O tanque B era um tanque de reação provido com um agitador, incluindo um impulsor de âncora e camisa de ajuste de temperatura e possuindo uma capacidade de 10L, e foi preparado mediante lavagem do interior do tanque com água e soprando um gás nitrogênio no tanque para que a concentração de oxigênio no tanque fosse de 0% em volume. O tanque B era feito de SUS.

[000155] Em seguida, enquanto a segunda solução condensada era agitada no tanque B, água era adicionada no tanque B, e em seguida, a temperatura de líquido da mistura resultante foi aquecida a 80 °C e a pressão no tanque foi reduzida para 80 kPa (abs) para que o acetato de etila no solvente de extração fosse evaporado, realizando assim o primeiro deslocamento do solvente. Neste momento, a quantidade de adição de água era de 100% em volume em relação ao volume da segunda solução.

[000156] Em seguida, enquanto o líquido restante no tanque B era agitado, foi adicionada água ao tanque B e, em seguida, a temperatura de líquido da mistura resultante foi aquecida a 80 °C e a pressão no tanque foi reduzida para 25 kPa (abs) para que o acetato de etila no solvente de extração fosse evaporado, realizando assim o segundo deslocamento do solvente. Nesse momento, a quantidade de adição de água era de 100% em volume em relação ao volume de água restante no tanque B. O terceiro deslocamento de solvente também foi realizado por uma operação semelhante.

[000157] Com o terceiro deslocamento do solvente, enquanto o líquido restante no tanque B foi agitado, água e etanol foram adicionados ao tanque B para ajuste da concentração, obtendo- se, tal como uma terceira solução, uma solução aquosa de DHI com um conteúdo de DHI de 1,1 % em massa. A solução aquosa de DHI obtida foi usada como primeiro exemplo.

[000158] Como um tanque A, foi utilizado um tanque de reação provido com um agitador, incluindo um impulsor de pá e uma camisa de ajuste de temperatura, com capacidade de 8 m3 e feita de SUS. Como tanque B, foi utilizado um tanque de reação provido com um agitador, incluindo um impulsor de pás inclinadas e feito de SUS e uma camisa de ajuste de 3 3 temperatura, com capacidade de 6 m . No tanque A, 4,61 m de uma solução aquosa de DOPA com uma concentração de 0,33% em massa foram preparados. No tanque de agente oxidante, preparou-se 0,61 m3 de uma solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) com uma concentração de 16,8% em massa. Além disso, foram utilizados 2,65 m3 de acetato de etila de um solvente de extração. Exceto por esses processos, uma operação semelhante à do primeiro exemplo foi realizada, obtendo assim uma solução aquosa de DHI como um segundo exemplo.

[000159] Como tanque A, foi utilizado um tanque de reação provido com um agitador, incluindo um impulsor de âncora e uma camisa de ajuste de temperatura, com capacidade de 30L e feita de politetrafluoretileno. No tanque A, foram preparados 17,9L de uma solução aquosa de DOPA com uma concentração de 0,33% em massa. Num tanque de agente oxidante, foram preparados 2,38L de uma solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) com uma concentração de 16,8% em massa. Além disso, foram utilizados 10,0L de acetato de etila de um solvente de extração. Uma segunda solução descarregada do tanque A foi temporariamente fornecida e armazenada em um recipiente selável de vidro no qual a concentração de oxigênio foi reduzida a 0% em volume com um nitrogênio gasoso previamente e com capacidade de 1L. Após o tanque A do qual a segunda solução foi descarregada ter sido limpo, a segunda solução foi retornada do recipiente de vidro para o tanque A; ou seja, o tanque A cujo interior foi limpo foi usado como tanque B. Exceto por esses processos, uma operação semelhante à do primeiro exemplo foi realizada, obtendo assim uma solução aquosa de DHI como um terceiro exemplo. A limpeza do interior do tanque A foi realizada pelo despejo de água no tanque A, a partir do qual a segunda solução foi descarregada, agitação da água por 60 minutos e depois descarregando a água. A concentração de oxigênio no tanque A após a limpeza foi de 0% em volume.

[000160] Como tanque A, foi utilizado um tanque de reação provido com um agitador, incluindo um impulsor de âncora e uma camisa de ajuste de temperatura, com capacidade de 4 m3 e feita de SUS. Como um tanque para armazenar uma segunda solução, um tambor aberto SUS com uma concentração de oxigênio previamente reduzida a 0% em volume usando um gás nitrogênio, com capacidade de 200L, permitindo que um gás nitrogênio seja distribuído nele foi usado como tanque para armazenar uma segunda solução. No tanque A, foram preparados 2,36 m3 de uma solução aquosa de DOPA com uma concentração de 0,33% em massa. Num tanque de agente oxidante, foram preparados 0,31 m3 de uma solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) com uma concentração de 16,7% em massa. Além disso, foram utilizados 1,33 m3 de acetato de etila de um solvente de extração. Exceto por esses processos, uma operação semelhante à do terceiro exemplo foi realizada, obtendo-se, assim, uma solução aquosa de DHI como quarto exemplo.

[000161] Num tanque A, foram preparados 17,8L de uma solução aquosa de DOPA com uma concentração de 0,34% em massa. Num tanque de agente oxidante, foram preparados 2,38L de uma solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) com uma concentração de 16,8% em massa. Além disso, foram utilizados 10,2L de acetato de etila de um solvente de extração. O tanque A foi utilizado apenas sem o uso do tanque B. Exceto por esses processos, uma operação semelhante à do terceiro exemplo foi realizada, obtendo-se, assim, uma solução aquosa de DHI como primeiro exemplo comparativo.

[000162] Num tanque A, foram preparados 175L de uma solução aquosa de DOPA com uma concentração de 0,33% em massa. Num tanque de agente oxidante, foram preparados 25,2L de uma solução aquosa de hexacianoferrato de potássio (III) com uma concentração de 16,8% em massa. Além disso, foram utilizados 100L de acetato de etila de um solvente de extração. O tanque A foi utilizado apenas sem o uso do tanque B. Exceto por esses processos, uma operação semelhante à do primeiro exemplo foi realizada, obtendo-se assim uma solução aquosa de DHI como um segundo exemplo comparativo. TABELA 1 Exemplo Exemplo Comparativo 1 2 3 4 1 2 Tanque A Capacidade 300L 8m3 30L 4m3 30L 300L Tanque Tanque Tanque B - 10L 6m3 －－

A A Concentração (% 0,33 0,33 0,33 0,33 0,34 0,33 Solução em massa) aquosa DOPA Quantidade 175L 4,61m3 17,9L 2,36m3 17,8L 175L derramada Solução Concentração (% 16,8 16,8 16,8 16,7 16,8 16,8 aquosa de em massa) hexacianofer Quantidade de 25,2L 0,61m3 2,38L 0,31m3 2,38L 25,2L rato de adição potássio(III Equivalente DOPA 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 ) (eq.) Quantidade de 100L 2,65m3 10,0L 1,33m3 10,2L 100L adição Solvente de Volume para a extração primeira solução (acetato de de reação (ao 50 50 50 50 50 50 etila) final da reação) (% em volume) Concentração Menor Menor Menor Solução total de ciano que que 0,4 que 31,2 180 aquosa DHI (mg/L) 0,1 0,1 0,1

(Método de teste e resultados)

[000163] Para as soluções aquosas de DHI do primeiro ao quarto exemplos e do primeiro e segundo exemplos comparativos, as concentrações totais de ciano foram medidas por um método de ácido pícrico usando um conjunto de reagentes de medição da qualidade da água No. 46, todo ciano produzido pelo laboratório KYORISTU CHEMICAL-CHECK Lab., Corp. (reagente R-1: pó ácido, reagente R-2: pó alcalino) e um Pacote digital Multi Teste SP. Especificamente, uma operação de medição foi realizada da seguinte maneira.

[000164] Um reagente R-2 foi colocado no receptor de um reator de destilação e, em seguida, um duto interno equipado com haste foi encaixado sobre o reator de destilação a partir de cima. Em seguida, 1 mL de água obtida por troca iônica medido por um conta- gotas foi adicionado ao receptor para que o reagente R-2 fosse revestido com o mesmo e o receptor coberto com uma tampa.

[000165] Em seguida, 1,0 g de uma solução aquosa de DHI foram pesados em um balão volumétrico e ajustados até 50 mL por diluição, e a água de teste resultante foi colocada no balão. Então, imediatamente após uma colher de um reagente R-1 foi adicionada ao balão, o receptor foi fixado ao balão com uma mola.

[000166] Em seguida, o reator de destilação foi colocado em um regulador de aquecimento elétrico e aquecido. Quando a água de teste ferveu, a tensão aplicada ao regulador de aquecimento elétrico foi reduzida e a destilação foi realizada por 15 minutos. Depois disso, o regulador de aquecimento elétrico foi desligado para resfriamento.

[000167] Depois disso, depois de confirmar que o regulador foi resfriado, a tampa foi retirada e o duto interno foi removido. O líquido aderido ao duto interno foi lavado no receptor com uma pequena quantidade de água obtida por troca iônica, e o receptor foi retirado do balão. Em seguida, o líquido foi diluído com água obtida por troca iônica para 25 mL e a mistura resultante foi suficientemente misturada, obtendo assim uma solução de medição.

[000168] Em seguida, toda a quantidade da solução de medição obtida foi transferida para um duto roscado Nº 6 e uma concentração total de ciano foi medida usando um equipamento Digital Pack Test Multi SP.

[000169] A tabela 1 mostra os resultados dos testes. Conforme mostrado na Tabela 1, no primeiro ao quarto exemplos em que o DHI foi extraído no tanque A, e após a segunda solução ter sido descarregada do tanque A, a segunda solução foi fornecida ao tanque B, cujo interior estava limpo, e o deslocamento do solvente foi realizado nesse tanque B, as concentrações totais de ciano foram muito baixas. Por outro lado, no primeiro e segundo exemplos comparativos em que o deslocamento do solvente foi realizado no tanque A onde o DHI foi extraído, as concentrações totais de ciano foram muito altas.

[000170] Com uma comparação entre o primeiro exemplo e o segundo exemplo comparativo e uma comparação entre o terceiro exemplo e o primeiro exemplo comparativo que são diferentes apenas na presença de transferência da segunda solução, no primeiro e terceiro exemplos em que a segunda solução foi transferida, no processo em que a segunda solução foi descarregada do tanque A e fornecida ao tanque B, e então nesse tanque B, a segunda solução foi submetida ao deslocamento do solvente para obter a terceira solução, não houve indução da alimentação de cianeto proveniente de fontes externas, e assim um aumento no teor de cianeto fica teoricamente impossível. Por outro lado, no primeiro e segundo exemplos comparativos em que a segunda solução não foi transferida, o cianeto foi fornecido a partir de fontes externas no processo de obtenção da terceira solução a partir da segunda solução, e o teor de cianeto aumentou, e uma fonte de alimentação de cianeto é suposta ser o tanque A.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

[000171] A presente invenção é útil para um campo técnico de um método para a produção de DHIs.

DESCRIÇÃO DAS REFERÊNCIAS L1 - Primeira solução L2 – Segunda solução L3 – Terceira solução W – Água 10 – Equipamento de reação 11 – Tanque de reação 12 – Tanque de agente oxidante 13 – Duto de alimentação de agente oxidante 14 – Duto de descarga 151, 152 – Agitador 151a- 152a – Impulsor de agitação 16 – Camisa 171, 172 – Filtro 181 – Duto de circulação 182 – Duto de filtragem 19 – Tanque de filtrado 20A – Tanque A 20B – Tanque B 21 – Tanque de solução

Claims

- REIVINDICAÇÕES -

1. MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE DI-HIDROXIINDÓIS, caracterizado por compreender: uma etapa 1 de obter uma primeira solução aquosa incluindo di-hidroxiindóis obtidos mediante induzir pelo menos um material selecionado do grupo que consiste em 3-(3,4-di- hidroxifenil)alanina e um derivado da 3-(3,4-di- hidroxifenil)alanina a reagir com hexacianoferrato(III); uma etapa 2 de obter uma segunda solução oleaginosa na qual os di-hidroxiindóis são extraídos em um solvente de extração mediante mistura da primeira solução obtida na etapa 1 com o solvente de extração; e uma etapa 3 de obter uma terceira solução aquosa mediante evaporar o solvente de extração a partir de uma mistura da segunda solução obtida na etapa 2 e água, em que os di-hidroxiindóis são extraídos no tanque A na etapa 2, a segunda solução é descarregada do tanque A, a segunda solução é fornecida ao tanque B e a etapa 3 é realizada no tanque B.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o tanque B ser um tanque de solução diferente do tanque A.

3. Método, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o tanque B ser um tanque de solução em que o interior do tanque de solução está limpo.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o tanque B ser o tanque A em que o interior do tanque A é limpo depois que a segunda solução obtida na etapa 2 é descarregada.

5. Método, de acordo com a reivindicação 3 ou 4, caracterizado por o interior do tanque B ser limpo com água.

6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por o solvente de extração incluir um solvente orgânico cujo coeficiente de distribuição de octanol/água é inferior a 0,90.

7. Método, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por o solvente de extração incluir acetato de etila.

8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por o tanque A ser feito de aço inoxidável.

9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por o tanque B ser feito de aço inoxidável.

10. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por a primeira adição de água à segunda solução ser realizada na segunda solução que foi descarregada do tanque A e ainda não foi fornecida ao tanque B.

11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por uma quantidade de adição de água ser de 50% em volume ou mais e de 150% em volume ou menos em relação a um volume da segunda solução.

12. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por uma temperatura de líquido na evaporação do solvente de extração ser de 40 °C ou mais e de 90 °C ou menos.

13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por a adição de água à segunda solução e a evaporação do solvente de extração serem realizadas várias vezes.

14. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por a terceira solução ser obtida mediante adicionar água e um solvente solúvel em água ao líquido remanescente no tanque B após adição de água e evaporação do solvente de extração para ajuste da concentração.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por o solvente solúvel em água incluir etanol.