BR112019025300A2

BR112019025300A2 - Materiais de lente intraocular de alto número abbe e alto índice de refração

Info

Publication number: BR112019025300A2
Application number: BR112019025300-9A
Authority: BR
Inventors: Schlueter Douglas; Douglas Schlueter
Original assignee: Alcon Inc.
Priority date: 2017-06-05
Filing date: 2018-06-01
Publication date: 2020-06-23
Also published as: US20190339419A1; RU2728693C1; AU2018279271A1; US10408974B2; WO2018224935A1; US20200292730A1; JP7087004B2; TW201905075A; EP3634508B1; US20180348404A1; US10712474B2; BR112019025300B1; EP3634508A1; KR20200007885A; CN110730673B; CN110730673A; JP2020522325A; CA3064159A1; US11576998B2; ES2901456T3

Abstract

A presente invenção refere-se a materiais acrílicos hidrofóbicos de alto índice de refração. Esses materiais têm tanto alto índice de refração quanto um alto número Abbe. Essa combinação significa que os materiais têm uma dispersão em baixo índice de refração e, assim, são especialmente adequados para uso como materiais de lente intraocular. Os materiais também são adequados para uso em outros dispositivos oftálmicos implantáveis, tais como queratopróteses, anéis corneanos, implantes corneanos e entalhes corneanos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MATE-

RIAIS DE LENTE INTRAOCULAR DE ALTO NÚMERO ABBE E ALTO ÍNDICE DE REFRAÇÃO". CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a materiais de dispositivo acrílico. Em particular, a invenção refere-se a materiais de dispositivo acrílico de alto índice de refração particularmente adequados para uso como materiais de lente intraocular (“IOL”), que podem ser injetados através de pequenas incisões menores que 2,5 mm.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Com os recentes avanços em cirurgia de catarata de pe- quena incisão, tem sido colocada uma ênfase maior no desenvolvi- mento de materiais moles dobráveis adequados para uso em lentes artificiais. Em geral, esses materiais estão dentro de uma dessas três categorias: hidrogéis, silicones e acrílicos.

[0003] Em geral, materiais de hidrogel têm um índice de refração relativamente baixo, o que os torna menos desejáveis que outros ma- teriais pois a óptica de lente mais espessa é necessária para obter uma dada potência de refração. Materiais de silicone têm geralmente um índice de refração maior que hidrogéis, porém, tendem a desdo- brar explosivamente após serem colocados no olho em uma posição dobrada. Desdobramento explosivo pode danificar potencialmente o endotélio corneano e/ou romper a cápsula de lente natural. Materiais acrílicos são desejáveis pois têm, tipicamente, um índice de refração maior que materiais de silicone e desdobram de maneira mais fácil ou controlável que materiais de silicone.

[0004] O documento de Patente nº U.S. 5.290.892 revela materiais acrílicos de alto índice de refração adequados para uso como um ma- terial de IOL. Esses materiais acrílicos contêm, como componentes principais, dois monômeros acrílicos de arila. Os mesmos também contêm um componente de reticulação. Os IOLs produzidos a partir desses materiais acrílicos podem ser enrolados ou dobrados para in- serção através de pequenas incisões.

[0005] O documento de Patente nº U.S. 5.331.073 também revela materiais de IOL acrílicos moles. Esses materiais contêm como com- ponentes principais, dois monômeros acrílicos que são definidos pelas propriedades de seus respectivos homopolímeros. O primeiro monô- mero é definido como um no qual seu homopolímero tem um índice de refração de pelo menos cerca de 1,50. O segundo monômero é defini- do como um no qual seu homopolímero tem uma temperatura de tran- sição vítrea menor que cerca de 22 ºC. Esses materiais de IOL tam- bém contêm um componente de reticulação. Adicionalmente, esses materiais podem conter, opcionalmente, um quarto constituinte, dife- rente dos primeiros três constituintes, que é derivado de um monôme- ro hidrofílico. Esses materiais têm, preferencialmente, um total menor que cerca de 15% em peso de um componente hidrofílico.

[0006] O documento de Patente nº U.S. 5.693.095 revela materiais de lente oftalmológica dobráveis que compreendem um total de pelo menos 90% em peso de apenas dois monômeros de formação de len- te principais. Um monômero de formação de lente é um monômero hidrofóbico acrílico de arila. O outro monômero de formação de lente é um monômero hidrofílico. Os materiais de lente também compreendem um monômero de reticulação e, opcionalmente, compreendem um ab- sorvedor de UV, iniciadores de polimerização, absorvedores de UV reativos e absorvedores de luz azul reativos.

[0007] O documento de Patente nº U.S. 6.653.422 revela materiais de lente oftalmológica dobráveis que consistem essencialmente em um monômero de formação de dispositivo único e pelo menos um mo- nômero de reticulação. Os materiais contêm, opcionalmente, um ab- sorvedor de UV reativo e contêm, opcionalmente, um absorvedor de luz azul reativo. O monômero de formação de dispositivo único está presente em uma quantidade de pelo menos cerca de 80% em peso. O monômero de formação de dispositivo é um monômero hidrofóbico acrílico de arila.

[0008] Materiais acrílicos com um índice de refração superior têm sido, historicamente, preferenciais como materiais de IOL pois menos material é necessário para produzir uma lente de uma dada potência dióptrica. Assim, uma lente produzida a partir de um índice de refração pode ser implantada através de uma incisão menor que uma lente de potência similar produzida a partir de um material de índice de refração inferior. Uso de uma incisão menor, por sua vez, resulta em menos traumas e reduz a probabilidade de astigmatismo cirurgicamente indu- zido. No entanto, materiais poliméricos com alto índice de refração também exibem geralmente dispersão de índice de refração. Isso pode resultar em aberrações cromáticas que podem impactar o desempe- nho visual quando se vê luz de diferentes comprimentos de onda.

[0009] Em geral, a presença de grupos aromáticos resulta em ma- teriais com dispersão de índice de refração. Materiais acrílicos hidrofó- bicos sem grupos aromáticos terão dispersão de índice de refração reduzida, porém, também terão índice de refração inferior, assim se exigirá uma incisão de tamanho maior que uma lente comparável pro- duzida a partir de um polímero de alto índice de refração.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0010] Materiais acrílicos dobráveis e moles melhorados que são particularmente adequados para uso como IOLs, porém, que também são úteis como outros dispositivos oftálmicos implantáveis, tais como queratopróteses, anéis corneanos, implantes corneanos e entalhes corneanos foram constatados agora. Esses materiais têm tanto alto índice de refração quanto baixa dispersão de índice de refração. Isso é realizado com o uso de monômeros que contêm grupos funcionais ci-

cloalifáticos em um polímero acrílico hidrofóbico. Os materiais da pre- sente invenção são copolímeros formados polimerizando-se uma mis- tura que compreende uma quantidade maior de um monômero hidro- fóbico acrílico cicloalifático, um monômero hidrofílico e um agente de reticulação.

[0011] Os materiais de dispositivo oftalmológico implantáveis da presente invenção são opticamente claros, de modo que sejam ade- quados para uso como IOLs e tenham baixa aderência, baixo espa- lhamento de superfície, bom perfil de estabilidade e boas propriedades de entrega. Dentre outros fatores, a presente invenção é com base na constatação de que um material de dispositivo de alto índice de refra- ção copolimérico de múltiplos componentes obtido copolimerizando-se os ingredientes mencionados acima é mole, não brilhante, tem baixa aderência e pouco embaçamento, tem baixo espalhamento de luz de superfície e tem capacidade para passar por pequenas (2,5 mm ou menos) incisões com boas propriedades de desdobramento.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0012] A menos que seja indicado de outra forma, todas as quanti- dades de componente são apresentadas em base de % (p/p) (“% em peso”).

[0013] Os materiais de dispositivo oftalmológico da presente in- venção compreendem uma quantidade maior de um monômero acríli- co cicloalifático que tem a Fórmula:

RR O a Dora -o-ena-a6- oa NG dera (1) em que: A é H ou CH;; Bé O, NRoOuUS; Dé O, S ou nada (isto é, uma ligação única);

E é CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH2O0H ou H; R é H, CH3, CH2CH3 ou CH(CHs3)>; x é 1 a 4, desde que x seja > 1, então não mais que um grupo CHE tem E z H; yéõlade z É O a 4, desde que D = nada, então, z £ O.

[0014] Monômeros hidrofóbicos acrílicos preferenciais para uso nos materiais da presente invenção são aqueles em que B é O, zé 0 a 2, Dé O ou nada, y é 0, xé 20u3,e E é, independentemente, H, CH2O0H ou CH;3, desde que z = O ou 1, então, D é nada. Com máxima preferência, B é O, z é 2, D é nada, y é 0, xé 3 e E é H. Por exemplo, monômeros preferenciais incluem acrilato de 2-ciclo-hexiletila, acrilato de 2-ciclopentiletila, acrilato de 3-ciclo-hexilpropila, acrilato de 3-ciclo- pentilpropila e acrilato de 2-(ciclo-hexiloxi)etila. Com máxima preferên- cia, acrilato de 2-ciclo-hexiletila.

[0015] Monômeros de Fórmula | podem ser produzidos a partir métodos conhecidos. Por exemplo, o álcool conjugado do monômero desejado pode ser combinado em um frasco de reação com acrilato de metila, titanato de tetrabutila (catalisador) e um inibidor de polimeriza- ção, tal como 4-benziloxifenol. O frasco pode, então, ser aquecido pa- ra facilitar a reação e destilar os subprodutos de reação para conduzir a reação até a conclusão. Esquemas de síntese alternativos envolvem adicionar ácido acrílico ao álcool conjugado e catalisar com uma car- bodiimida ou misturar o álcool conjugado com cloreto de acriloila e um aceitante de HCI, tal como piridina ou trietilamina.

[0016] A mistura monomérica polimerizada para obter os materiais da presente invenção compreende um total de 70 a 90%, preferenci- almente 75 a 85%, e mais preferencialmente 77 a 82% de um ou mais monômeros de Fórmula (|).

[0017] Adicionalmente ao monômero de Fórmula (1), a mistura po-

limerizada para formar os materiais da presente invenção também contém um monômero hidrofílico selecionado dentre o grupo que con- siste em: hidroxi(C2-Ca alquil)metacrilatos, metacrilato de glicerol e N- vinilpirrolidona. Hidroxi(C2-Ca alquil)]Mmetacrilatos são preferenciais. O monômero hidrofílico com máxima preferência é metacrilato de 2- hidroxietila. A mistura ou solução a ser polimerizada conterá uma quantidade total de monômero hidrofílico de 5 a 25%, preferencialmen- te de 12 a 22%, e mais preferencialmente de 16 a 19%. A quantidade total de monômeros hidrofílicos contidos nos materiais da presente in- venção deve ser limitada, de modo que o teor de água de equilíbrio (a ºC) do material de dispositivo polimerizado da presente invenção seja menor que 4%, e preferencialmente menor que 2%.

[0018] Os materiais de copolímero da presente invenção são reti- culados. O agente de reticulação copolimerizável usado nos copolime- ros desta invenção pode ser qualquer composto etilenicamente insatu- rado terminalmente que tem mais que um grupo insaturado. Agentes de reticulação adequados incluem, por exemplo, agentes de reticula- ção de baixo peso molecular que têm um peso molecular de 100 a 500 Daltons e agentes de reticulação de alto peso molecular que têm um peso molecular de 501 a 6.000 Daltons. Agentes de reticulação de baixo peso molecular estarão tipicamente presentes em uma quanti- dade total de 0,5 a 3%, enquanto agentes de reticulação de alto peso molecular estarão tipicamente presentes em uma quantidade total de 2 a 15%. Em geral, a quantidade total de agente de reticulação nos ma- teriais da presente invenção estará na faixa de 0,5 a 10%, e estará preferencialmente na faixa de 1 a 3% de reticulador de baixo peso mo- lecular ou 3 a 10% de um reticulador de alto peso molecular.

[0019] Agentes de reticulação baixo peso molecular adequados incluem: diacrilato de etilenoglicol; diacrilato de dietilenoglicol; acrilato de alila; diacrilato de 1,3-propanodiol; diacrilato de 2,3-propanodiol;

diacrilato de 1,6-hexanodiol; diacrilato de 1,4-butanodiol; diacrilato de trietilenoglicol; diacrilato de ciclo-hexano-1,1-di-ildimetanol, diacrilato de 1,4-ciclo-hexanodiol, diacrilato de 1,3-adamantanodiol, diacrilato de 1,3-adamantanodimetil, diacrilato de 2,2-dietil-1,3-propanodiol, diacrila- to de 2,2-di-isobutil-1,3-propanodiol, diacrilato de 1,3-ciclo-hexanodi- metil, diacrilato de 1,4-ciclo-hexanodimetil; diacrilato de neopentilglicol; e seus metacrilatos correspondentes. Monômeros de reticulação de baixo peso molecular preferenciais incluem diacrilato de 1,4-butano- diol; diacrilato de 1,4-ciclo-hexanodimetila; e diacrilato de neopentilgli- col. Com máxima preferência, diacrilato de neopentilglicol. Agentes de reticulação de alto peso molecular adequados incluem dimetacrilato de poli(etilenoglicol) (Mº = 700 Daltons) e dimetacrilato de poli(etileno- glicol) (Mn = 2.000 Daltons).

[0020] Em uma modalidade preferencial, a mistura usada para formar os materiais da presente invenção contém 0,5 a 2%, preferen- cialmente de 1,4 a 1,8% de diacrilato de neopentilglico!.

[0021] Adicionalmente ao monômero de Fórmula (1), ao monômero hidrofílico e ao agente de reticulação, a mistura usada para formar os materiais da presente invenção também contém, preferencialmente, um absorvedor de UV reativo (polimerizável) e contém, opcionalmente, um absorvedor de luz azul reativo.

[0022] Diversos absorvedores de UV reativos são conhecidos. Ab- sorvedores de UV reativos preferenciais são 2-(2'-hidroxi-3"-metalil-5”- metilfenil)benzotriazol, comercialmente disponível como Tinuvina P de o-Metalila (“oOMTP”) da Polysciences, Inc., Warrington, Pensilvânia, me- tacrilato de 3-(2H-benzo[a][1,2,3]triazol-2-il)-4-hidroxifeniletila e meta- crilato de 2-(3-(terc-butil)-4-hidroxi-5-(5-metoxi-2H- benzo[d][1,2,3]triazol-2-il)fenoxi)etila. Absorvedores de UV estão tipi- camente presentes em uma quantidade de 0,1 a 5% em peso. Em uma modalidade, os materiais da presente invenção contêm 1,5 a

2,5% em peso, preferencialmente 1,5 a 2% em peso de um absorve- dor de UV reativo.

[0023] Diversos compostos de absorção de luz azul reativos são conhecidos. Compostos de absorção de luz azul reativos preferenciais são aqueles descritos nos documentos de Patente nº U.S. 5.470.932;

8.207.244; e 8.329.775, cujo conteúdo inteiro está incorporado aqui a título de referência. Um corante de absorção de luz azul preferencial é metacrilamida de N-2-[3-(2'-metilfenilazo)-4-hidroxifenilJetila. Quando presente, absorvedores de luz azul estão tipicamente presentes em uma quantidade de 0,005 a 1% em peso, preferencialmente de 0,01 a 0,1% em peso.

[0024] Embora a mistura monomérica que é polimerizada para formar os materiais de dispositivo oftalmológico da presente invenção contenha um monômero de Fórmula (1), um monômero hidrofílico, um agente de reticulação, contenha, preferencialmente, um absorvedor de UV e, opcionalmente, um absorvedor de luz azul, a mesma preferenci- almente não contém nenhum monômero aromático.

[0025] Os materiais de dispositivo oftalmológico implantáveis da presente invenção são preparados combinando-se os ingredientes descritos acima e polimerizando-se a mistura resultante. Iniciadores de polimerização adequados incluem iniciadores e fotoiniciadores térmi- cos. Iniciadores térmicos preferenciais incluem iniciadores peroxi de radical livre, tal como (peroxi-2-etil)nexanoato de t-butila; e di-(terc- butilciclo-hexil)peroxidicarbonato (comercialmente disponível como Perkadoxº 16 da Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois), ou iniciadores azo, tal como 2,2'-(diazeno-1,2-di-il)bis(2,4)-dimetilpentanonitrila. Um fotoiniciador preferencial é fenilfosforilbis(mesitilmetanona), que está comercialmente disponível como Irgacure? 819. Iniciadores estão tipi- camente presentes em uma quantidade de 3% em peso ou menos, e preferencialmente de 1,5% em peso ou menos. Normalmente, a quan-

tidade total de iniciador não é incluída ao determinar as quantidades de outros ingredientes em composições copoliméricas.

[0026] A identidade e quantidade do componente de monômero principal (o monômero de Fórmula (1)) descrito acima e a identidade e quantidade de qualquer componente adicional são determinadas pelas propriedades desejadas do material de lente oftalmológica finalizado. Preferencialmente, os ingredientes e sua proporção são selecionados de modo que os materiais de dispositivo acrílico da presente invenção tenham as seguintes propriedades, que tornam os materiais da pre- sente invenção particularmente adequados para uso em IOLs que de- vem ser inseridas através de incisões de 2,5 mm ou menos, e prefe- rencialmente de 2,0 mm ou menos.

[0027] O material de lente tem, preferencialmente, um índice de refração de 1,46 a 1,50, preferencialmente de 1,48 a 1,50, e com má- xima preferência de 1,49 a 1,50. Apesar de ter um índice de refração relativamente alto, os materiais da presente invenção têm um número Abbe maior que 47, preferencialmente maior que 50, e com máxima preferência maior que 52. Índice de refração e número Abbe são am- bos medidos com o uso de um refratômetro Abbe e uma amostra ma- terial que foi equilibrada em solução de sal equilibrada a 35 ºC antes da medição. Medições de índice de refração são tomadas a 589 nm (fonte de luz de Na). O número Abbe (*») é calculado com o uso da seguinte Fórmula: vp = (17 —1)/(n;— nc) em que np, n- e nc são os Índices de refração do material a 589 nm (sódio D), 486 nm (hidrogênio F) e 656 nm (hidrogênio C), respectiva- mente.

[0028] A temperatura de transição vítrea (“Tg”) do material de len- te, que afeta as características de dobramento e desdobramento do material, está, preferencialmente, abaixo de cerca de 15 ºC, e mais preferencialmente abaixo de cerca de 10 ºC. Tg é medido através de calorimetria de difusão diferencial a 10 ºC/min., e é determinada como a meia altura do aumento de capacidade térmica.

[0029] O material de lente terá um alongamento (tensão na ruptu- ra) de pelo menos 110%, preferencialmente pelo menos 120%, e com máxima preferência pelo menos 130%. Essa propriedade indica que a lente geralmente não quebrará, partirá ou se dividirá quando dobrada. O alongamento de amostras poliméricas é determinado em espécies de teste de tensão em formato de haltere com um comprimento total de 20 mm, comprimento na área de pegada de 11 mm, largura geral de 2,49 mm, 0,833 mm de largura da seção estreita, um raio de filete de 8,83 mm e uma espessura de 0,9 mm. Teste é realizado em amos- tras em 18 + 2 ºC ou 23 + 2 ºC e 50 + 10% de umidade relativa com o uso de um teste de tensão. A distância de pegada é definida em 11 mm e uma velocidade de cruzeta é definida em 50 mm/minuto e a amostra é puxada até falhar. A tensão na ruptura é relatada como uma fração do deslocamento na falha até a distância de pegada original. Estresse na ruptura é calculado na carga máxima para a amostra, tipi- camente, a carga quando a amostra rompe, assumindo-se que a área inicial permanece constante. O módulo de Young é calculado a partir da inclinação instantânea da curva de estresse e tensão na região elástica linear. A secante do módulo de 25% é calculada como a incli- nação de uma linha reta desenhada sobre a curva de estresse e ten- são entre 0% de tensão e 25% de tensão. A secante do módulo de 100% é calculada como a inclinação de uma linha reta desenhada so- bre a curva de estresse e tensão entre 0% de tensão e 100% de ten- são.

[0030] O material de lente terá um teor de água de equilíbrio (EWC) menor que < 4%. EWC é gravimetricamente determinado com o uso de uma balança analítica. Primeiro, o peso de amostra seca é obtido, então, a amostra é equilibrada em solução de sal equilibrada (BSS) em temperatura ambiente por pelo menos 24 h. A amostra é então removida da BSS, o líquido em excesso na superfície é removi- do e a amostra é ponderada. % de EWC é determinada pela seguin- te Fórmula: 2% de EC. PEhicratado PEReco) x 199 PESO ricratado

[0031] Avaliação de brilho foi conduzida colocando-se as amostras em água desionizada a 45 ºC por 20 horas. As amostras são, então, transferidas para um banho a 37 ºC. Amostras foram inspecionadas para brilho após 2 horas de resfriamento a 37 ºC com o uso de um mi- croscópio óptico sob condições de campo escuro com uma magnifica- ção de pelo menos 100X. O número médio de brilhos por mm? na amostra é determinado. Preferencialmente, os materiais da presente invenção têm menos que 10 brilhos/mm?, e mais preferencialmente menos que 1 brilho/mm?.

[0032] IOLs construídas dos materiais da presente invenção po- dem ser de qualquer projeto que tem capacidade para ser enrolado ou dobrado em um pequeno corte transversal que pode se encaixar em uma incisão relativamente menor. Por exemplo, as IOLs podem ser o que se conhece como projeto de peça única ou de múltiplas peças, e compreendem componentes ópticos e hápticos. Óptico é aquela por- ção que serve como a lente. Hápticos são presos ao óptico e retêm o óptico em seu lugar adequado no olho. O óptico e háptico (ou hápti- cos) podem ser de material igual ou diferente. Uma lente de múltiplos pedaços é assim denominada pois o óptico e o háptico (ou hápticos) são produzidos separadamente e, então, os hápticos são presos ao óp- tico. Em uma lente de peça única, o óptico e os hápticos são formados fora de uma peça do material. Dependendo do material, os hápticos são, então, cortados ou moldados, fora do material para produzir a IOL.

[0033] A invenção será ilustrada adicionalmente pelos seguintes exemplos, que devem ser ilustrativos, porém, não limitantes.

EXEMPLOS

[0034] Soluções de monômero foram preparadas combinando-se ingredientes em proporções conforme listado nas Tabelas 1 a 4 abai- xo. Cada solução foi cuidadosamente misturada e borbulhada com N>. A solução de monômero foi filtrada através de uma membrana de PTFE de 0,2 mícron diretamente nos moldes de lente de polipropileno ou moldes planos retangulares. Para os Exemplos 1 a 5, os moldes preenchidos foram colocados em um forno e aquecidos até 70 ºC por 1 h, seguido por uma pós cura de 2 h a 100 ºC. Uma vez resfriado, o produto foi removido dos moldes, extraído em acetona em temperatura ambiente, lavado com acetona fresca e deixado para secar no ar. O produto foi, então, colocado sob vácuo a 70 ºC por pelo menos 16 h. Para os Exemplos 6 a 22, os moldes preenchidos foram colocados em um forno preaquecido a 105 ºC por 20 min, seguido por uma pós cura de 2 h 40 min a 100 ºC. Uma vez resfriado, o produto foi removido dos moldes, extraído em etanol em temperatura ambiente, lavado com etanol fresca e deixado para secar no ar. O produto foi, então, coloca- do sob vácuo a 80 ºC por pelo menos 16 h. Antes do teste de entrega as amostras de IOL foram tratadas com plasma de argônio por 1 min (400 W, 160 mTorr) para reduzir aderência (consultar, por exemplo, o documento de Patente nº U.S. 5.603.774). Propriedades de tensão, Índice de refração, número Abbe, brilhos e EWC foram determinados conforme descrito acima. As propriedades de tensão foram medidas com o uso de um Teste de Material Instron número de Modelo 4442 com uma célula de carga de 50 N com o uso de uma velocidade de cruzeta de 50 mm/min. Índice de refração e número Abbe foram medi- dos com o uso de um refratômetro Abbe de múltiplos comprimentos de onda ATAGO DR-M2.

Lo = ma o] ma o] as | aa o as | : CHEA = acrilato de 2-ciclo-hexiletila x HEMA = metacrilato de 2-hidroxietila BDDA = diacrilato de 1,4-butanodiol CHDA = diacrilato de 1,4-ciclo-hexanodimetila NPGDA = diacrilato de neopentilglicol oMTP = 2-(2'-hidroxi-3-metalil-5'-metilfenil )|benzotriazol Perkadox16 = Di(4-terc-butilciclo-hexil)peroxidicarbonato

TABELA 2

Exemplos 6 a 10

Co |] qTE ss ss | ss)

à

.

TABELA 3 Exemplos 11 a 16 Co | e qse as] sm ss se)

S i persinir crtmma tamo | 7505 | soa | soa | orsos | o | e

TABELA 4 Exemplos 17 a 22 Po | e] ss] sm sm se) i pesar crime tamo | o ass | e [e e e

Exemplo 23

AVALIAÇÃO DE LENTES DE ENTREGA

[0035] Lentes difundidas em 40 moldes de dioptria das formula- ções selecionadas foram entregues através de cartuchos Monarch Ill D com o uso de peças manuais H4 (com e sem ponta mole) e Viscoat viscoelástico. Entrega de lente foi conduzida a 18 ºC e 23 ºC sem tempo de permanência. Avaliações pós-entrega incluíram dano óptico e háptico, assim como dano em cartucho de entrega. Em geral, todas as ópticas de lente desdobraram rapidamente e hápticas não gruda- ram na região óptica mediante entregue. Adicionalmente, cartuchos ópticos, hápticos e de entrega passaram por inspeção cosmética pós- entrega.

[0036] Agora que a invenção foi completamente descrita, deve-se compreender que a mesma pode ser incorporada em outras formas ou variações específicas sem que se afaste de seu espírito ou caracterís- ticas essenciais. Consequentemente, as modalidades descritas acima devem ser consideradas, portanto, em todos os aspectos como ilustra- tivas e não restritivas, sendo que o escopo da invenção é indicado pe- las reivindicações anexas em vez de pela descrição anterior, e todas as alterações que estão dentro do significado e faixa de equivalência das reivindicações são destinadas a serem abrangidas nas mesmas.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Material de dispositivo oftalmológico polimérico produzi- do polimerizando-se uma mistura de monômeros, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende: a) um total de 70 a 90% em peso de um ou mais monôme- ros acrílicos cicloalifáticos de Fórmula (1) /R O ar Jonny -D-ry "BoA Def do (1) em que: A é H ou CH;; Bé O, NRouS; Dé O, S ou nada; E é CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH20H ou H; R é H, CH3, CH2CH3 ou CH(CH3)2; x é 1 a 4, desde que x seja > 1, então não mais que um grupo CHE tem E z H; yécade z é 0 a 4, desde que D = nada, então z * O; b) um total de 5 a 25% em peso de um ou mais monôme- ros hidrofílicos selecionados dentre o grupo que consiste em: hidro- XI(C2-Ca alquil)metacrilatos, metacrilato de glicerol e N-vinilpirrolidona; e c) um agente de reticulação copolimerizável; sendo que o material de dispositivo oftalmológico tem um índice de refração de 1,46 a 1,50 e um número Abbe maior que 47.

2. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que para o monômero acrí- lico cicloalifático de Fórmula (1): A é H ou CHsz;

BéO; D é O ou nada; E é CH3 ou H; x é 2 ou 3, desde que não mais que um grupo CHE tenha E = CHs; yéõcie zé O a 2, desde que D = nada, então, z £ 0.

3. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que para o monômero acrí- lico cicloalifático de Fórmula (1): A é H ou CHsz; BéO; D é nada; EéH; xé3; yéõcie zé2.

4. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o monômero acrílico cicloalifático de Fórmula (1) é selecionado dentre o grupo que consiste em: acrilato de 2-ciclo-hexiletila; acrilato de 2-ciclopentiletila; acrilato de 3-ciclo-hexilpropila; acrilato de 3-ciclopentilpropila; e acrilato de 2- (ciclo-hexiloxi)etila.

5. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende um total de 75 a 85% em peso de monômero acrílico cicloalifático de Fórmula (1).

6. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende um total de 77 a 82% em peso de monômero acrílico cicloalifático de

Fórmula (1).

7. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o monômero hidrofílico é um hidroxi(C2-Ca alquil)]metacrilato e a mistura compreende um total de 12 a 22% em peso de monômero hidrofílico.

8. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o monômero hidrofílico é metacrilato de 2-hidroxietila.

9. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende um total de 16 a 19% em peso de metacrilato de 2-hidroxietila.

10. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o teor de água de equi- líbrio do material de dispositivo oftalmológico polimerizado é menor que 4%.

11. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o teor de água de equilíbrio do material de dispositivo oftalmológico polimerizado é me- nor que 2%.

12. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o agente de reticulação copolimerizável é um composto etilenicamente insaturado terminal- mente que tem mais de um grupo insaturado.

13. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o agente de reticula- ção copolimerizável é selecionado dentre o grupo que consiste em: diacrilato de etilenoglicol; diacrilato de dietilenoglicol; acrilato de alila; diacrilato de 1,3-propanodiol; diacrilato de 2,3-propanodiol; diacrilato de 1,6-hexanodiol; diacrilato de 1,4-butanodiol; diacrilato de trietileno- glicol; diacrilato de ciclo-hexano-1,1-di-ildimetanol, diacrilato de 1,4-

ciclo-hexanodiol, diacrilato de 1,3-adamantanodiol, diacrilato de 1,3- adamantanodimetila, diacrilato de 2,2-dietil-1,3-propanodiol, diacrilato de 2,2-di-isobutil-1,3-propanodiol, diacrilato de 1,3-ciclo- hexanodimetila, diacrilato de 1,4-ciclo-hexanodimetila; diacrilato de neopentilglicol; dimetacrilato de etilenoglicol; dimetacrilato de dietile- noglicol; metacrilato de alila; dimetacrilato de 1,3-propanodiol; dimeta- crilato de 2,3-propanodiol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrila- to de 1,4-butanodiol; dimetacrilato de trietilenoglicol; dimetacrilato de ciclo-hexano-1,1-di-ildimetanol, dimetacrilato de 1,4-ciclo-hexanodiol, dimetacrilato — de 1,3-adamantanodiol, dimetacrilato de 1,3- adamantanodimetila, dimetacrilato de 2,2-dietil-1,3-propanodiol, dime- tacrilato de 2,2-di-isobutil-1,3-propanodiol, dimetacrilato de 1,3-ciclo- hexanodimetil, dimetacrilato de 1,4-ciclo-hexanodimetil; dimetacrilato de neopentilglicol; dimetacrilato de poli(etilenoglicol) (Mr = 700 Dal- tons) e dimetacrilato de poli(etilenoglico!l) (Mn = 2.000 Daltons).

14. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende um total de 0,5 a 10% em peso de agente de reticulação.

15. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende 0,5 a 2% em peso de diacrilato de neopentilglico|.

16. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende 0,1 a 5% em peso de um absorvedor de UV reativo.

17. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o material de dispositi- vo oftalmológico tem um número Abbe maior que 50.

18. Material de dispositivo oftalmológico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o material de dispositi- vo oftalmológico tem uma Tg < 15ºC.

19. Material de dispositivo oftalmológico produzido polime- rizando-se uma mistura de monômeros, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende: a) 75 a 85% em peso de acrilato de 2-ciclo-hexiletila; b) 12 a 22% em peso de metacrilato de 2-hidroxietila; e c) 1 a 3% em peso de um agente de reticulação que tem um peso molecular de 100 a 500 Daltons; em que o material de dispositivo oftalmológico tem um ín- dice de refração de 1,48 a 1,50, um número Abbe maior que 52, uma Tg <15ºC e um teor de água de equilíbrio menor que 2%.

20. Material de dispositivo oftalmológico produzido polime- rizando-se uma mistura de monômeros, caracterizado pelo fato de que a mistura compreende: a) 77 a 82% em peso de acrilato de 2-ciclo-hexiletila; b) 16 a 19% em peso de metacrilato de 2-hidroxietila; e c) 1,4 a 1,8% em peso de diacrilato de neopentilglico!; em que o material de dispositivo oftalmológico tem um ín- dice de refração de 1,48 a 1,50, um número Abbe maior que 52, uma Tg <10ºC e um teor de água de equilíbrio menor que 2%.