KR20010033659A - 안과 장치용 고굴절율 물질 - Google Patents

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KR20010033659A
KR20010033659A KR1020007007179A KR20007007179A KR20010033659A KR 20010033659 A KR20010033659 A KR 20010033659A KR 1020007007179 A KR1020007007179 A KR 1020007007179A KR 20007007179 A KR20007007179 A KR 20007007179A KR 20010033659 A KR20010033659 A KR 20010033659A
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프리맨찰스
징커슨데이비드엘.
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제임스 에이. 아노
알콘 래보레이토리스, 인코퍼레이티드
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Abstract

안과 장치에 사용하는데 적합한 고굴절율 코폴리머가 개시된다. 코폴리머는 a) 화학식(I)의 모노머 2개 이상과 b) 전체 약 5몰% 이하의 화학식(II)의 모노머 하나 이상을 포함하고 있다:
[화학식 I]
[화학식 II]
상기식에서,
X는 H 또는 CH3이고;
m은 0-10이며,
Y는 없거나, O, S 또는 NR(여기서 R은 H, CH3, CnH2n+1(n=1-10), iso-OC3H7, C6H5, 또는 CH2C6H5임)이며;
Ar은 비치환되거나 CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, 또는 CH2C6H5로 치환될 수 있는 방향족 환이며;
W는 -CH3또는 (CH2=C(-X)-C(=O)-)이고;
n은 W가 -CH3일 경우 중량 평균분자량이 약 600-1000이며, W가 (CH2=C(-X)-C(=O)-)일 경우 약 400-1000이 되도록 하는 수이다.

Description

안과 장치용 고굴절율 물질{High refractive index ophthalmic device materials}
백내장(cataractous) 렌즈의 개발에 따라, 렌즈를 외과 수술 과정으로 인공 안내 렌즈(IOL)로 대체하는 것은 통상적이다. 백내장 수술시 눈의 외상을 줄이기 위해, 외과 수술 과정을 수행할 때 절개부를 가능한한 작게 유지하는 것이 유용하다. 렌즈를 초음파 진동으로 분쇄하고 파편을 작은 캐뉼라(cannula)를 통해 흡입하는 수정체 유화(phacoemulsification) 수술의 개발로, 2-4 mm 이하의 절개부를 통해 렌즈를 제거할 수 있게 되었다. 그러나, IOL은 직경이 적어도 5 내지 6 mm이므로, IOL의 삽입에는 적어도 그 크기의 절개부가 만들어져야 한다. 바람직한 작은 절개 기술을 이용하기 위해, 유연성, 변형성, 및 팽창성이 있는 다양한 IOL을 연구한 바 있다.
Juergens의 미국특허 제 4,619,662 호에서는 렌즈를 비교적 작은 크기로 접을 수 있도록 배기될 수 있는 내부가 비어 있는 접힘식 안내 렌즈를 기재하고 있다. 그후 접힌 렌즈를 비교적 작은 절개부를 통해 눈에 삽입할 수 있다. 삽입 후에, 렌즈의 내부를 엘라스토머(elastomer)로 채워 렌즈를 적합한 형태와 크기로 팽창시킨다.
Mazzocco의 미국특허 제 4,573,998 호에서는 비교적 작은 절개부에 맞도록 말리거나, 접히거나, 늘릴 수 있는 변형가능한 안내 렌즈를 기재하고 있다. 변형가능한 렌즈를 비튼 형태로 되어 있을 때 삽입한 다음, 안방(眼房) 내부에서 유리시키고, 이 때 렌즈의 팽창 특성으로 그의 성형된 형태로 회복된다. 변형가능한 렌즈용으로 적합한 물질로서, Mazzocco는 폴리우레탄 엘라스토머, 실리콘 엘라스토머, 하이드로겔(hydrogel) 폴리머 화합물, 유기 또는 합성 겔 화합물 및 이들의 조합물을 기재하고 있다.
Keates 외 그의 공동 발명가의 미국특허 제 4,619,657 호에서는 비교적 작은 절개부에 충분히 맞춘 각 렌즈를 수용하기 위한 포켓(pocket)을 함유하는, 실리콘 고무와 같은, 유연한 불활성 폴리머로 제조된 유연한 안내 렌즈 홀더(holder)를 기재하고 있다. 렌즈 홀더는 접히거나 말리며 작은 절개부를 통해 삽입되고 그후 다수의 작은 렌즈가 절개부를 통해 삽입되고 렌즈 홀더내 포켓으로 삽입되어 복합체 안내 렌즈를 형성한다.
작은 절개부를 통해 삽입될 수 있는 안내 렌즈를 제공하는 이들 다수의 공지 방법은 팽창성 렌즈 또는 복합체 렌즈에 대해 과도하게 복잡하다는 문제점이 있다. 변형가능한 안내 렌즈는 제조와 사용이 보다 단순하나; 이들이 폴리우레탄 엘라스토머 및 실리콘 엘라스트머와 같은 저굴절율 물질로 제조될 때, 이들은 적합한 굴절력의 렌즈를 제공하기 위해서 비교적 두꺼워야 한다. 렌즈가 두꺼울수록, 렌즈를 작은 절개부에 맞추는 형태로 변형시키거나 비틀기 어렵다. 또한, 작은 절개부를 통해 두꺼운 렌즈에 힘을 가하는데 필요한 비틀림은 렌즈의 팽창 특성을 초과하여 렌즈를 파괴하거나 눈 속에서 유리시킬 때 원래 형태를 회복하지 못할 것이다. 따라서, 이러한 물질로 제조된 렌즈는 이들이 변형될 수 있는 최소 크기로 다소 한정된다.
따라서, 최근의 노력은 작은 절개부에 맞추는 형태로 간단히 말리거나 접힐 수 있는 유연성 안내 렌즈를 형성하는데 사용될 수 있는 물질에 집중되어 왔다. 예를들어, 미국특허 제 5,331,073 호에서는 접힐 수 있는 안내 렌즈 물질을 기재하고 있다. 미국특허 제 5,331,073호에 기재된 공중합성 물질은 임의로 친수성 모노머를 함유하고 있으며, 친수성 모노머가 없는 실질적으로 동일한 코폴리머(copolymer)에 비해 코폴리머의 점성을 감소시키는데 충분한 양으로 존재한다. 추가로, 미국특허 제 5,290,892 호에서는 접힐 수 있으며 따라서 작은 절개부를 통해 삽입될 수 있는 고굴절율 아크릴릭 물질을 기재하고 있다.
일부 경우에, 접힐 수 있는 아크릴릭 안내 렌즈는 인체에 이식하거나 생리적 온도에서 물에 함침할 때 "반짝이는 물질(glistening)"을 발생한다. 이들 마이크로 액포(microvacuole)는 직경이 약 1 ㎛ 또는 그 이상인 물의 포켓인 듯 하다. 이들 반짝이는 물질은 너무 작아서 육안으로 볼 수 없으나, 때로 슬릿-램프를 이용하여 관찰된다. 반짝이는 물질은 아크릴릭 물질로 제조된 IOL의 기능 또는 성능에 악작용이 없지만, 그럼에도 이들을 최소화하거나 제거하는 것이 미용적으로는 바람직하다.
PCT 공개번호 WO 97/24382 호에서는 2-페닐에틸아크릴레이트, 2-페닐에틸메타크릴레이트, 및 0.1 내지 10 몰%의 친수성 특성이 인정된 제 3의 모노머를 함유한 접힐 수 있는 안내 렌즈 물질을 기재하고 있다. 친수성 모노머는 반짝이는 물질의 위험을 감소시키는데 목적이 있다. 적합한 친수성 모노모는 "폴리머 화학 기술의 숙련가에게 알려진, 아크릴산, 메타크릴산, 히드록시에틸아크릴레이트, 히드록시에틸메타크릴레이트, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 폴리(에틸렌 글리콜)아크릴레이트(PEG-아크릴레이트) 및 다른 유사 모노머(바람직하게는 불포화 화합물)와 같은 모노머, 특히 카복실-, 히드록실-, 설페이트-, 설포네이트-, 아미도- 또는 치환된 아미노-생성 그룹"을 포함한다.
많은 이유로 친수성 모노머의 총량을 낮은 양으로 한정하는 것이 바람직하다. 예를들어, 친수성 성분은 아릴 아크릴릭 소수성 물질의 고굴절율을 손상시킨다. 그 이유는 친수성 성분 자체가 보다 낮은 굴절율을 가지고 있으며 얻어진 물질에 의해 흡수된 물이 물질의 전체 굴절율을 저하시키기 때문이다. WO 97/24382 호에 적합한 친수성 모노머에 대한 광범위한 개시에도 불구하고, 대부분 10 몰% 이하의 농도에서 존재할 때 반짝이는 물질을 제거하는데 사용될 수 없다.
[발명의 요약]
본 발명은
a) 다음 화학식(I)의 모노머 두 개 이상; 및
b) 전체 약 5 몰% 이하의 다음 화학식(II)의 모노머 하나 이상을 포함하는 고굴절율 코폴리머를 포함하는 안과 장치에 관한 것이다:
[화학식 I]
[화학식 II]
상기식에서,
X는 H 또는 CH3이고;
m은 0-10이며,
Y는 없거나, O, S 또는 NR(여기서 R은 H, CH3, CnH2n+1(n=1-10), iso-OC3H7, C6H5, 또는 CH2C6H5임)이며;
Ar은 비치환되거나 CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, 또는 CH2C6H5로 치환될 수 있는 방향족 환이며;
W는 -CH3또는 (CH2=C(-X)-C(=O)-)이고;
n은 W가 -CH3일 경우 중량 평균분자량이 약 600-1000이며, W가 (CH2=C(-X)-C(=O)-)일 경우 약 400-1000이 되도록 하는 수이다.
이들 코폴리머는 고굴절율을 가지고, 유연성과 투명성이 있고, 비교적 작은 절개부를 통해 눈에 삽입될 수 있으며, 삽입한 후에 원래 형태로 회복될 수 있는 안내 렌즈를 형성하는데 사용될 수 있다. 더구나, 이들 코폴리머로 제조된 IOL은 화학식(II)의 모노머가 없는 다른 동일한 코폴리머와 비교하여 반짝이는 물질이 없다.
본 발명은 고굴절율 폴리머 및 눈의 렌즈, 특히 작은 절개부(incision)를 통해 삽입될 수 있는 안내(intraocular) 렌즈로서 이들의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 안과 장치를 제조하는데 사용된 고굴절율 코폴리머는 다음 화학식의 모노머를 두 개 이상 함유한다:
[화학식 I]
상기식에서,
X는 H 또는 CH3이고;
m은 0-10이며,
Y는 없거나, O, S 또는 NR(여기서 R은 H, CH3, CnH2n+1(n=1-10), iso-OC3H7, C6H5, 또는 CH2C6H5임)이며;
Ar은 비치환되거나 CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, 또는 CH2C6H5로 치환될 수 있는 방향족 환이다.
화학식(I)의 적합한 모노머는 2-에틸페녹시 메타크릴레이트; 2-에틸페녹시 아크릴레이트; 2-에틸티오페닐 메타크릴레이트; 2-에틸티오페닐 아크릴레이트; 2-에틸아미노페닐 메타크릴레이트; 2-에틸아미노페닐 아크릴레이트; 페닐 메타크릴레이트; 페닐 아크릴레이트; 벤질 메타크릴레이트; 벤질 아크릴레이트; 2-페닐에틸 메타크릴레이트; 2-페닐에틸 아크릴레이트; 3-페닐프로필 메타크릴레이트; 3-페닐프로필 아크릴레이트; 4-페닐부틸 메타크릴레이트; 4-페닐부틸 아크릴레이트; 4-메틸페닐 메타크릴레이트; 4-메틸페닐 아크릴레이트; 4-메틸벤질 메타크릴레이트; 4-메틸벤질 아크릴레이트; 2-2-메틸페닐에틸 메타크릴레이트; 2-2-메틸페닐에틸 아크릴레이트; 2-3-메틸페닐에틸 메타크릴레이트; 2-3-메틸페닐에틸 아크릴레이트; 2-4-메틸페닐에틸 메타크릴레이트; 2-4-메틸페닐에틸 아크릴레이트; 2-(4-프로필페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-프로필페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-(1-메틸에틸)페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-(1-메틸에틸)페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-메톡시페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-메톡시페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-시클로헥실페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-시클로헥실페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(2-클로로페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(2-클로로페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(3-클로로페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(3-클로로페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-클로로페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-클로로페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-브로모페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-브로모페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(3-페닐페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(3-페닐페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-페닐페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-페닐페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-벤질페닐)에틸 메타크릴레이트; 및 2-(4-벤질페닐)에틸 아크릴레이트, 등을 포함하나, 이들에 한정되지 않는다.
화학식(I)의 바람직한 모노머는 m이 2-4이고, Y가 없거나 O이며 Ar이 페닐인 모노머이다. 가장 바람직한 모노머는 2-페닐에틸 아크릴레이트 및 2-페닐에틸 메타크릴레이트이다.
본 발명의 코폴리머에 함유된 화학식(I)의 모노머의 총량은 일반적으로 약 80중량% 이상이며 바람직하게는 약 80-90중량%이다.
2개 이상의 화학식(I)의 모노머에 더하여, 본 발명의 코폴리머는 또한 전체 약 5몰% 이하의 다음 화학식의 모노머 하나 이상을 함유한다.:
[화학식 II]
상기식에서,
X는 H 또는 CH3이고;
W는 -CH3또는 (CH2=C(-X)-C(=O)-)이고;
n은 W가 -CH3일 경우 중량 평균분자량이 약 600-1000이며, W가 (CH2=C(-X)-C(=O)-)일 경우 약 400-1000이 되도록 하는 수이다.
화학식(II)의 모노머는 상용될 수 있거나 공지된 방법을 이용하여 합성될 수 있다. 화학식(II)의 대표적인 모노머는 약 1000의 중량 평균분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드 모노메틸에테르 모노메타크릴레이트; 및 약 400의 중량 평균분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드 디메타크릴레이트; 약 600의 중량 평균분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드 디메타크릴레이트; 및 약 1000의 중량 평균분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드 디메타크릴레이트를 포함한다.
화학식(II)의 모노머의 양은 약 5몰% 미만이며, 이것은 일반적으로 X, W 및 n의 선택에 따라, 약 15-30중량%에 대응한다.
W가 (CH2=C(-X)-C(=O)-)인 화학식(II)의 모노머의 경우에, 이러한 모노머 자체가 가교결합제로서 작용하므로 별도의 가교결합제가 필요 없다. 그럼에도 이러한 경우에 추가의 가교결합제가 본 발명의 조성물에 임의로 포함된다. 화학식(II)의 모노머가 W가 CH3인 것으로 선택되는 경우에, 별도의 가교결합제가 필요하다. 본 발명의 코폴리머에 사용된 공중합성 가교결합제는 하나 이상의 불포화 그룹을 가진 말단 에틸렌 불포화 화합물일 수 있다. 적합한 가교결합제는 예를들어 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트, 디에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트, 알릴 메타크릴레이트, 1,3-프로판디올 디메타크릴레이트, 알릴 메타크릴레이트, 1,6-헥산디올 디메타크릴레이트, 1,4-부탄디올 디메타크릴레이트, 등을 포함한다. 바람직한 가교결합제는 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트(EGDMA) 및 1,4-부탄디올 디아크릴레이트(BDDA)이다. 일반적으로, 본 발명의 코폴리머에 사용된 가교결합제(화학식(II)의 화합물이 아님)의 양은 약 10%(w/w) 이하일 것이다.
아크릴릭 에스테르의 폴리머 중에서, 아크릴레이트 에스테르 모노머로부터 제조된 폴리머가 보다 낮은 유리전이온도를 가지고 메타크릴레이트 에스테르의 폴리머 보다 유연성이 있다는 사실이 본 기술의 숙련가에게 이해될 것이다. 따라서, 본 발명의 장치에 사용된 아릴 아크릴레이트/메타크릴레이트 코폴리머는 일반적으로 메타크릴레이트 에스테르 보다 큰 중량%의 아크릴레이트 에스테르를 포함할 것이다. 아릴 아크릴레이트 모노머가 폴리머의 약 50중량% 내지 약 95중량%를 구성하고, 반면에 아릴 메타크릴레이트 모노머는 폴리머의 약 5중량% 내지 약 40중량%를 구성하는 것이 바람직하다.
본 발명의 코폴리머에 포함될 모노머의 비율은 정상 체온인, 약 37℃ 이하의 유리전이온도(Tg)를 가지도록 선택되어야 한다. 37℃ 보다 큰 유리전이온도를 가진 코폴리머는 접힐 수 있는 IOL에 사용하는데 적합하지 않으며; 이러한 렌즈는 37℃ 이상의 온도에서 말리거나 접힐 수 있을 뿐이며 정상 체온에서 말리지 않거나 접히지 않는다. 이러한 코폴리머로 된 IOL이 편리하게도 실온에서 말리거나 접힐 수 있도록, 정상 체온 약간 아래 그리고 정상 실온 보다 크지 않는 온도, 예를들어 약 20-25℃의 유리전이온도를 가진 코폴리머를 사용하는 것이 바람직하다. Tg는 10℃/분에서 시차 주사 열량계에 의해 측정되며, 히트 플럭스(heat flux) 곡선의 변이 중간점에서 결정된다.
IOL과 다른 응용을 위해, 본 발명의 물질은 이들 물질로 제조된 장치가 부숴지지 않고 접히거나 다룰 수 있도록 충분한 강도를 나타내야 한다. 따라서 본 발명의 코폴리머는 적어도 150%, 바람직하게는 적어도 200%, 및 가장 바람직하게는 300 내지 600%의 신장율을 가질 것이다. 이러한 특성은 이러한 물질로 제조된 렌즈가 일반적으로 접힐 때 균열이 가거나, 찢어지거나 파열되지 않을 것이라는 사실을 나타낸다. 폴리머 샘플의 신장율을 전체 길이 20 mm, 그립부 길이 4.88 mm, 전체 폭 2.49 mm, 좁은 섹션의 폭 0.833 mm, 필릿(fillet) 반경 8.83 mm, 및 두께 0.9 mm인 덤벨형 인장 시편상에서 측정한다. 50 뉴톤 하중의 셀을 가진 Instron Material Tester(Model No. 4442 또는 대등한 시험기)를 이용하여 주위 조건에서 샘플에 시험을 수행한다. 그립 거리를 14 mm에 설정하고 크로스헤드(crosshead) 속도를 500 mm/분에 설정하여 샘플이 파괴될 때까지 당긴다. 신장율(스트레인)을 파괴 거리에서 초기 그립 거리까지의 변위에 대한 분수로서 기록한다.
본 발명의 코폴리머로 제조된 IOL은 다음 시험에 따라 측정할 때 반짝거리는 물질이 없다. 반짝거리는 물질의 존재는 바이알에 렌즈 샘플을 위치시키고 탈이온수 또는 평형 염용액을 첨가하여 측정된다. 그후 바이알을 45℃로 예열시킨 수조에 넣은다. 샘플을 수조에서 24 시간 유지한다. 그후 샘플을 37℃ 조 또는 실온 조에 넣고 2 시간 평형 유지한다. 바이알에서 샘플을 꺼내고 현미경 슬라이드 위에 놓는다. 반짝이는 물질의 투시는 50 내지 200x의 배율을 이용한 광현미경에 의해 수행한다. 50-200x 배율에서, 접안렌즈에 검출된 반짝이는 물질의 수가 제로이면 샘플에 반짝이는 물질이 없는 것으로 판정한다. 때로 보다 낮은 배율 수준(예, 50x)에서 반짝이는 물질을 검출하는 것이 매우 어렵다. 따라서 반짝이는 물질의 존재를 검출하려는 시도로 보다 높은 배율 수준(200x 이하)을 가진 렌즈의 전체 부피에 걸쳐 샘플을 래스터(raster)화 한다.
본 발명의 코폴리머를 종래의 중합 방법에 의해 제조한다. 종래의 열(thermal) 자유라디칼 개시제와 함께 원하는 비율로 액체 모노머의 혼합물을 제조한다. 그후 혼합물을 원하는 형태의 몰드로 도입하고, 가열하여 개시제를 활성화함으로써 중합 반응을 수행한다. 전형적인 열 자유라디칼 개시제는 퍼옥사이드, 이를테면 벤조페논 퍼옥사이드, 퍼옥시카보네이트, 이를테면 비스-(4-t-부틸시클로헥실)퍼옥시디카보네이트, 아조니트릴, 이를테면 아조비스이소부티로니트릴, 등을 포함한다. 바람직한 개시제는 비스-(4-t-부틸시클로헥실)퍼옥시디카보네이트 (PERK)이다. 별도로, 이들 아크릴릭 모노머의 중합을 단독으로 개시할 수 있는 파장의 화학선 조사선을 투과하는 몰드를 이용하여 광중합될 수 있다. 종래의 광개시제 화합물, 예를들어, 벤조페논형 광개시제는 또한 중합반응을 용이하게 하는데 도입될 수 있다. 감광제(photosensitizer)가 또한 보다 긴 파장을 사용하도록 도입될 수 있으나; 눈내에서 보다 긴 체류를 위한 폴리머를 제조하는데 있어서, 일반적으로 IOL로부터 눈의 내부로 침출될 수 있는 물질의 존재를 방지하기 위해 폴리머의 성분수를 최소로 유지하는 것이 바람직하다.
자외선 흡수 물질이 또한 본 발명의 물질에 포함될 수 있다. 자외선 흡수 물질은 자외선광, 즉 약 400 nm 보다 짧은 파장을 가진 광을 흡수하나, 가시광선의 실질적인 양을 흡수하지 않는 화합물일 수 있다. 자외선 흡수 화합물은 모노머 혼합물에 혼입되며 모노머 혼합물이 중합될 때 폴리머 매트릭스에 내포된다. 적합한 자외선 흡수 화합물은 치환된 벤조페논, 이를테면 2-히드록시벤조페논, 및 2-(2-히드록시페닐)벤조트리아졸을 포함한다. 모노머와 공중합될 수 있고 이로서 폴리머 매트릭스에 공유 결합되는 자외선 흡수 화합물을 사용하는 것이 바람직하다. 이러한 방법으로 렌즈 밖에서 그리고 눈의 내부로 자외선 흡수 화합물의 가능한 침출이 최소화된다. 적합한 공중합성 자외선 흡수 화합물은 미국특허 제 4,304,895 호에 기재된 치환된 2-히드록시벤조페논과 미국특허 제 4,528,311호에 기재된 2-히드록시-5-아크릴옥시페닐-2H-벤조트리아졸이다. 가장 바람직한 자외선 흡수 화합물은 2-(2'-히드록시-3'-메트알릴-5'-메틸 페닐)벤조트리아졸이다.
자외선 흡수 물질에 더하여, 본 발명의 코폴리머로 제조된 안과 장치는 착색 염료, 이를테면 미국특허 제 5,470,932 호에 기재된 황색 염료를 포함할 수 있다.
개시된 폴리머로 구성된 IOL은 비교적 보다 작은 절개부에 맞출 수 있는 작은 단면으로 말리거나 접힐 수 있는 디자인일 수 있다. 예를들어, IOL은 하나의 피스 또는 복수 피스의 디자인으로서 알려진 것일 수 있다. 전형적으로, IOL은 하나의 옵틱(optic)과 적어도 하나의 햅틱(haptic)을 포함한다. 옵틱은 렌즈로서 작용하는 부분이며 햅틱은 옵틱에 부착되고 눈의 적당한 위치에 옵틱을 수용하는 암과 같다. 옵틱과 햅틱은 같거나 서로 다른 물질일 수 있다. 복수 피스의 렌즈는 옵틱과 햅틱이 별개로 제조된 다음 햅틱이 옵틱에 부착되기 때문에 이와 같이 지칭되고 있다. 단일 피스 렌즈에서, 옵틱과 햅틱은 한 피스의 물질로 형성된다. 물질에 따라, 그 물질 중에서 햅틱을 절단하거나, 선반 가공하여 IOL을 제조한다.
옵틱이 폴리프로필렌 몰드 반쪽 2개 사이에서 성형되면 성형과 천공 조작이 용이하게 수행된다. 경화된 옵틱 물질을 함유한 몰드를 그후 선반 위에 놓고 원하는 옵틱 직경으로 선반 절단한다. 얻어진 옵틱/몰드 샌드위치(sandwich)를 몰드 반쪽을 제거하기 전에 고정하여 천공조작을 쉽게 수행할 수 있다. 선반과 천공 조작은 각각의 이들 조작 전에 10℃ 미만 및 바람직하게는 0℃ 미만의 냉동기에서 몰드/옵틱을 냉각함으로써 용이하게 될 수 있다. 햅틱을 옵틱에 부착하는 많은 방법이 공지되어 있다(참조예, 미국특허 제 5,118,452 호).
IOL에 더하여, 본 발명의 물질은 또한 콘택트 렌즈, 인공각막이식재, 각막내 렌즈, 각막 인레이(inlay) 또는 링(ring), 및 녹내장 여과 장치와 같은 다른 안과 장치로서 사용하는데 적합하다.
본 발명을 다음 실시예에 의해 추가로 예시하면 다음과 같다. 이들 실시예는 본 발명을 예시하는 것이지 본 발명을 한정하는 것은 아니다.
＜실시예 1＞
제시된 성분을 혼합하여 액체 배합물을 얻은 다음 몰드에 넣고 공기 순환 오븐에서 열경화시켜 다음 표 1-3에서 제시된 코폴리머를 제조하였다. 표 1-3의 모든 값을 몰%로 제시한다. 옵틱 몰드를 사용하여 상기에 기술한 반짝이는 물질의 시험용 샘플을 제조하고 슬라브 몰드(12x25x1 mm)를 사용하여 상기에 기술한 신장율 시험용 샘플을 제조하였다. 다음에 제시된 성분에 더하여, 표 1 및 2에 제시된 코폴리머는 각각 가교결합제로서 약 2%(w/w)의 1,4-부탄디올 디아크릴레이트, UV-흡수 발색단으로서 1%(w/w)의 o-메틸 티누빈(Tinuvin) P, 및 중합반응 개시제로서 1%(w/w)의 퍼카독스(Perkadox)-16을 함유하였다. 반짝이는 물질과 신장율 시험에 대한 결과를 표 4에 제시한다. 반짝이는 물질의 결과는 예("Y"-반짝이는 물질이 검출되었음을 의미함) 또는 아니오("N"-반짝이는 물질이 검출되지 않았음을 의미함)로 기록한다.
[표 1]
[표 2]
[표 3]
[표 4]
본 발명을 충분히 설명하였으며, 그의 정신 또는 필수 특징으로부터 일탈함이 없이 다른 구체적인 형태 또는 변화로 구체화될 수 있음이 이해된다. 따라서, 상기에 설명한 일예는 모든 면에서 예시적이고 비한정적인 것으로 생각되며, 본 발명의 범위는 상기의 설명에 의해서가 아니라 별첨 청구범위에 의해 제시되며, 청구범위의 의미와 등가 범위내에서 나오는 모든 변화는 본 발명에서 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (7)

  1. 코폴리머가
    a) 다음 화학식(I)의 모노머 2개 이상; 및
    b) 전체 약 5 몰% 이하의 다음 화학식(II)의 모노머 하나 이상을 포함하나,
    단 화학식(II)의 모노머 중 어느 것도 W가 (CH2=C(-X)-C(=O)-)인 모노머가 아닌 경우, 코폴리머가 또한 가교결합제를 포함함을 특징으로 하는, 약 37℃ 미만의 유리전이온도와 적어도 150%의 신장율을 가진 고굴절율 코폴리머를 포함하는 안과 장치:
    [화학식 I]
    [화학식 II]
    상기식에서,
    X는 H 또는 CH3이고;
    m은 0-10이며,
    Y는 없거나, O, S 또는 NR(여기서 R은 H, CH3, CnH2n+1(n=1-10), iso-OC3H7, C6H5, 또는 CH2C6H5임)이며;
    Ar은 비치환되거나 CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, 또는 CH2C6H5로 치환될 수 있는 방향족 환이며;
    W는 -CH3또는 (CH2=C(-X)-C(=O)-)이고;
    n은 W가 -CH3일 경우 중량 평균분자량이 약 600-1000이며, W가 (CH2=C(-X)-C(=O)-)일 경우 약 400-1000이 되도록 하는 수이다.
  2. 제 1 항에 있어서, 추가로 자외선 흡수 물질 및 황색 염료로 구성된 그룹 중에서 선택된 성분을 포함하는 코폴리머.
  3. 제 1 항에 있어서, 화학식(I)의 모노머가 m=2-4; Y= 없거나 또는 O; 및 Ar = 페닐인 코폴리머.
  4. 제 1 항에 있어서, 화학식(I)의 모노머가
    2-에틸페녹시 메타크릴레이트; 2-에틸페녹시 아크릴레이트; 2-에틸티오페닐 메타크릴레이트; 2-에틸티오페닐 아크릴레이트; 2-에틸아미노페닐 메타크릴레이트; 2-에틸아미노페닐 아크릴레이트; 페닐 메타크릴레이트; 페닐 아크릴레이트; 벤질 메타크릴레이트; 벤질 아크릴레이트; 2-페닐에틸 메타크릴레이트; 2-페닐에틸 아크릴레이트; 3-페닐프로필 메타크릴레이트; 3-페닐프로필 아크릴레이트; 4-페닐부틸 메타크릴레이트; 4-페닐부틸 아크릴레이트; 4-메틸페닐 메타크릴레이트; 4-메틸페닐 아크릴레이트; 4-메틸벤질 메타크릴레이트; 4-메틸벤질 아크릴레이트; 2-2-메틸페닐에틸 메타크릴레이트; 2-2-메틸페닐에틸 아크릴레이트; 2-3-메틸페닐에틸 메타크릴레이트; 2-3-메틸페닐에틸 아크릴레이트; 2-4-메틸페닐에틸 메타크릴레이트; 2-4-메틸페닐에틸 아크릴레이트; 2-(4-프로필페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-프로필페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-(1-메틸에틸)페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-(1-메틸에틸)페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-메톡시페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-메톡시페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-시클로헥실페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-시클로헥실페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(2-클로로페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(2-클로로페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(3-클로로페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(3-클로로페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-클로로페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-클로로페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-브로모페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-브로모페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(3-페닐페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(3-페닐페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-페닐페닐)에틸 메타크릴레이트; 2-(4-페닐페닐)에틸 아크릴레이트; 2-(4-벤질페닐)에틸 메타크릴레이트; 및 2-(4-벤질페닐)에틸 아크릴레이트로 구성된 그룹 중에서 선택되는 코폴리머.
  5. 제 4 항에 있어서, 화학식(I)의 모노머가 2-페닐에틸 아크릴레이트 및 2-페닐에틸 메타크릴레이트인 코폴리머.
  6. 제 1 항에 있어서, 화학식(II)의 모노머가 약 1000의 중량 평균분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드 모노메틸에테르 모노메타크릴레이트; 및 약 400의 중량 평균분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드 디메타크릴레이트; 약 600의 중량 평균분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드 디메타크릴레이트; 및 약 1000의 중량 평균분자량을 가진 폴리에틸렌 옥사이드 디메타크릴레이트로 구성된 그룹 중에서 선택되는 코폴리머.
  7. 제 1 항에 있어서, 장치가 안내(intraocular) 렌즈; 콘택트 렌즈; 인공각막이식재; 각막내 렌즈; 각막 인레이(inlay); 각막 링(ring); 및 녹내장 여과 장치로 구성된 그룹 중에서 선택되는 안과 장치.
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Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60018766T2 (de) 1999-09-07 2005-08-11 Alcon Inc. Material für faltbare ophtalmische und otorhinolaryngologische gegenstände
JP4566536B2 (ja) * 2003-09-18 2010-10-20 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
US7495061B2 (en) 2005-05-27 2009-02-24 Bausch + Lomb Incorporated High refractive-index, hydrophilic monomers and polymers, and ophthalmic devices comprising such polymers
EP1818690A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-15 Procornea Holding B.V. Intraocular lenses essentially free from glistenings
CN1944548B (zh) * 2006-06-09 2010-04-07 日本精工油墨股份有限公司 以紫外线固化型树脂组合物为有效成分的印刷油墨
WO2009015256A2 (en) * 2007-07-25 2009-01-29 Alcon, Inc. High refractive index ophthalmic device materials
TWI426932B (zh) 2007-10-05 2014-02-21 Alcon Inc 眼科與耳鼻喉科裝置材料（三）
JP4680972B2 (ja) * 2007-10-09 2011-05-11 株式会社メニコン 高親水性レンズ表面を有する眼用レンズの製造方法
US8709395B2 (en) 2007-10-29 2014-04-29 Ayman Boutros Method for repairing or replacing damaged tissue
US8431141B2 (en) * 2007-10-29 2013-04-30 Ayman Boutros Alloplastic injectable dermal filler and methods of use thereof
TW201000155A (en) 2008-05-06 2010-01-01 Alcon Inc High refractive index ophthalmic device materials
EP2470578B1 (en) * 2009-08-24 2014-11-12 Novartis AG Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
TWI473823B (zh) * 2010-06-21 2015-02-21 Novartis Ag 具有經降低的閃光之高折射率、丙烯酸系眼科裝置材料
TWI517861B (zh) * 2011-02-08 2016-01-21 諾華公司 低黏度疏水性眼科裝置材料
MX358329B (es) * 2012-02-15 2018-08-15 Novartis Ag Materiales para dispositivo oftalmico y otorrinolaringologico que contienen un macromero de peg ramificado.
CN105792860B (zh) 2013-12-04 2019-06-04 诺华股份有限公司 具有高折光指数和最小化的反光的软质丙烯酸材料
WO2016133656A1 (en) * 2015-02-16 2016-08-25 Novartis Ag Wet-pack intraocular lens materials with high refractive index
JP6784720B2 (ja) * 2018-06-01 2020-11-11 上海富吉医療器械有限公司Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｈａｒｔｗｅｌｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． ポリマー材料および眼内レンズ

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5290892A (en) * 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
JP2724931B2 (ja) * 1990-11-07 1998-03-09 ネッスル エス エー 共重合体および該共重合体を用いた眼内レンズ

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CA2315747A1 (en) 1999-10-21
DE69941084D1 (de) 2009-08-20
AU3468799A (en) 1999-11-01
ES2326706T3 (es) 2009-10-16

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