BR112015000372B1 - composto de amida substituído por oxima e agente de controle de peste - Google Patents

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BR112015000372B1
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Motoyoshi Iwasa
Keisuke Tsuji
Mitsutaka Tomizawa
Takeshi Mita
Hidehito Kuwahara
Miho Asahi
Hotaka Imanaka
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Nissan Chemical Corporation
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Abstract

"COMPOSTO DE AMIDA SUBSTITUÍDO POR OXIMA E AGENTE DE CONTROLE DE PESTE". Para fornecer um novo pesticida, especialmente um fungicida e um nematocida. Um composto de amida substituído por oxima representado pela fórmula (I) ou seu sal, e um pesticida contendo-o: em que G1 é uma estrutura representada por Gl-1 ou similar, G2 é uma estrutura representada por G2-2 ou similar: Wé um átomo de oxigênio ou similar, XI é um átomo de halogênio, metila, trifluorometila ou similares, cada um de X2, X3, X4 e X5 é independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou similares, cada um de Y1 e Y3 é independentemente um átomo de halogênio, ciano, metila, trifluorometila, C2-C6 alquinila ou similares, cada um de Y2 e Y4 é independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou similares, RI é C1-C6 alquila, C1-C4 haloalquila, (Cl-C4)alquila substituída com R18, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 alquenila ou similares, cada um de R2 e R3 é independentemente um átomo de hidrogênio, metila ou similares, R4 é um átomo de hidrogênio ou similares, R18 é C3-C6 cicloalquila, fenila, fenila substituída com (Z)m ou similares,(...).

Description

CAMPO TÉCNICO
[0001] A presente invenção refere-se a um novo composto de amida substituída por oxima ou seu sal, e uma composição pesticida contendo o composto como um ingrediente ativo.
TÉCNICA ANTECEDENTE
[0002] Até agora, com respeito a compostos de amina substituída por oxima, N-[2-(metóxi-imino)-2-feniletil]-4-(trifluorometil)nicotinamida e diamina ácido 3-iodo-N2-[2-(metóxi-imino)-2-feniletil]-N1-[2-metil-4- [1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]ftálico são conhecidos ter atividade inseticida (por exemplo, Documentos de Patente 1 e 2).
[0003] Além disso, 2-cloro-N-[2-(4-clorofenil)-2-(metóxi-imino)etil] benzamida, N-[2-(4-clorofenil)-2-(metóxi-imino)etil]-2,4-diclorobenza- mida e similares são conhecidos alterarem o ciclo de vida de organismos eucarióticos (Documento de Patente 3).
[0004] Além disso, certos derivados de pirazol-4-carboxamida são conhecidos ter atividades fungicidas (por exemplo, Documentos de Patente 4 a 7).
[0005] Entretanto, o composto de amida substituída por oxima da presente invenção não é descrito de modo algum, e sua utilidade como um pesticida não tem sido conhecida. DOCUMENTOS DA TÉCNICA ANTERIOR DOCUMENTOS DE PATENTE Documento de Patente 1: JP-A-2004-035439 Documento de Patente 2: W02001/021576 Documento de Patente 3: Publicação de Pedido de Patente dos Estados Unidos No. 2009/0163545 Documento de Patente 4: W02001-055136 Documento de Patente 5: W02009-127722 Documento de Patente 6: WO2011-151369 Documento de Patente 7: WO2011-151370
DESCRIÇÃO DE PROBLEMA TÉCNICO DA INVENÇÃO
[0006] Infecção ou parasitismo de pestes, tais como patógenos e parasitas causa, em um caso onde os hospedeiros são plantas, tais como grãos, frutas, vegetais ou plantas ornamentais, um decréscimo na qualidade de colheitas agrícolas e um notável decréscimo na produção, e, em alguns casos, sérios danos, tal como morte das plantas, e inflige perdas econômicas pesadas não apenas sobre os produtores, porém também sobre os consumidores. Desse modo, para efetivamente controlar tais pestes é um objetivo muito importante obter eficiente e estável produção de colheitas agrícolas. Além disso, em um caso onde os hospedeiros são animais, tais como criatura de compa- nhia/animais de estimação ou gados/aves, para efetivamente controlar tais pestes é um importante objeto também para o propósito de manter a saúde dos animais alvo e, além disso, em um caso onde os animais alvo são gado ou aves, para o propósito de estavelmente produzir alimentos seguros ou mercadorias em geral de alta qualidade, tais como, lãs, penas ou couros. De tal ponto de vista, até agora, o desenvolvimento de pesticidas alvejados em patógenos ou parasitas tem avançado, e vários pesticidas efetivos têm sido colocados em uso prático.
[0007] Entretanto, recentemente, controle de pestes com pesticidas convencionais tem se tornado difícil cada vez em mais casos, quando patógenos ou parasitas adquirem resistência a eles durante muitos anos de seu uso. Problemas da toxicidade elevada de alguns pesticidas convencionais e da perturbação do ecossistema por alguns pesticidas convencionais que permanecem no ambiente durante um longo período estão se tornando evidentes. Sob estas circunstâncias, o desenvolvimento de novos pesticidas não apenas tendo excelente atividade pesticide sobre patógenos e parasitas, porém também tendo altas propriedades pesticdidas, tais como baixa toxicidade e baixa persistência e de um método de controle efetivo é sempre esperado.
SOLUCÀO PARA O PROBLEMA
[0008] Os presentes inventores conduziram estudos extensos para obter o objeto acima e como um resultado, descobriram que um novo composto de amida substituída por oxima representado pela seguinte fórmula (I) é um composto muito útil que é excelente em atividades pesticidas, especialmente em atividades antifúngicas e nematicidas, e tem pequeno efeito nocivo sobre organismos não alvo, tais como plantas, mamíferos, peixes, insetos úteis e inimigos naturais, e realizaram a presente invenção.
[0009] Isto é, a presente invenção refere-se a um composto de amida substituído por oxima representado pela fórmula (I), ou seu N- óxido ou sal
Figure img0001
em que G1 é uma estrutura representada por qualquer um de G1-1 a G1-51:
Figure img0002
Figure img0003
G2é uma estrutura representada por qualquer um de G2-1 a G2-19:
Figure img0004
W é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, X1 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, -SF5, C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R6, C3-C8 ciclo- alquila, C3-C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 alquinila, C2-C6 haloalquinila, -OR7, -S(O)rR7, -N(R9)R8, - C(O)NH2, -C(S)NH2, tri(C1-C6 alquil)silila, fenila, fenila substituída com (Z)m ou D-3, cada de X2, X3, X4 e X5 é independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R6, C3-C8 cicloalquila, C3- C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 alquinila, C2-C6 haloalquinila, -OH, -OR7, -SH, -S(O)rR7, -N(R9)R8, CI- 06 alquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, -C(O)NH2, -C(S)NH2, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-2 ou D-32, contanto que quando G1 for uma estrutura representada por G1-27 e X1 for di-halometila, X2 é um átomo de hidrogênio, cada de Y1 e Y3 é independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ciano, nitro, -SON, -SF5, C1-C8 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R6, C3-C10 cicloalquila, (C3-C10)cicloalquila opcionalmente substituída com R6, E-1 a E-22, C2-C6 alquenila, (C2-C6)alquenila opcionalmente substituída com R6, C5-C10 cicloalquenila, C5-C10 halocicloalquenila, C2-C6 alquinila, (C2-C6)alquinila opcionalmente substituída com R6, -OH, -OR7, - OS(O)2R7, -SH, -S(O)rR7, -N(R9)R8, -N=C(R9a)R8a, -C(O)R10, - C(R10)=NOH, -C(R10)=NOR11, M-3, M-13, M-30, -C(O)OH, -C(O)OR11, - C(O)SR11, -C(O)N(R13)R12, M-7, M-17, M-23, M-26, -C(S)OR11, - C(S)SR11, -C(S)N(R13)R12, M-9, M-19, M-23, M-24, M-28, M-25, M-29, - S(O)2OR11, -S(O)2N(R13)R12, -Si(R14a)(R14b)R14, fenila, fenila substituída com (Z)m, ou D-1 a D-38, cada de Y2, Y4 e Y5 é independentemente um átomo de hi-drogênio, um átomo de halogênio, ciano, nitro, -SCN, -SF5, C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R6, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, -OH, -OR7, -SH, -S(O)rR7, -NH2, C1-C6 alquilamino, di(C1-C6 alquil)amino, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 alquinila, C2-C6 haloalquinila, C1-C6 alcoxicarbonila, - C(O)NH2 ou -C(S)NH2, ou, Y1, Y2, Y3 e Y4 representam que Y1 ou Y3 e Y2, ou Y3 e Y4, juntos formam -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, - OCH2O-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -SCH2S-, - CH2CH2N(R5)-, -CH2N(R5)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, cada de R14a e R14b é independentemente C1-C6 alquila, C1- C6 haloalquila ou C1-C6 alcóxi, R15 é um átomo de hidrogênio, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 cicloalquil(C1-C4)alquila, hidróxi(C1-C4)alquila, C1- C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alquil- tio(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalquiltio(C 1 -C4)alquila, C1-C4 alquilami- no(C1-C4)alquila, di(C1-C4alquil)amino(C1-C4)alquila, ciano(C1- C4)alquila, C1-C4 alcoxicarbonil(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalcoxicar- bonil(C1-C4)alquila, fenil(C1-C4)alquila, fenil(C1-C4)alquila substituída com (Z)m, C3-C6 cicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 alquinila, C2-C6 haloalquinila, C1-C6 alquilcarbonila, fenilcar- bonila, fenilcarbonila substituída com (Z)m, C1-C6 alcoxicarbonila, C1- C6 haloalcoxicarbonila, di(C1-C6 alquil)aminocarbonila, C1-C6 alqui- Isulfonila, fenilsulfonila, fenilsulfonila substituída com (Z)m, di(C1-C6 alquil)aminossulfonila, fenila, fenila substituídasubstituída com (Z)m, ou C1-C6 alcóxi, e também, quando R15 e Z forem vizinhos, os R15 e Z vizinhos podem formar -CH2CH2CH2CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -N=CH- CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- ou -CH=CH-CH=N- para formar um anel de 6 membros juntamente com os átomos respectivamente ligados a R15 e Z, em que átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio, um grupo metila ou um grupo trifluorometila, R16 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, C(O)R10, - C(O)C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)C(O)OR11, -C(O)SR11, -C(O)N(R13)R12, -C(S)OR11, -C(S)SR11, -C(S)N(R13)R12, -S(O)2R11, -S(O)2N(R13)R12, fenila, fenila substituída com (Z)m ou D-3, R16a é um átomo de hidrogênio, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 haloalquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 haloalcoxicarbonila, C1-C6 alquilsulfoni- la ou C1-C6 haloalquilsulfonila, R17 é um átomo de halogênio, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, hidróxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alcoxicarbonil(C1-C4)alquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 al- quilamino, di(C1-C6 alquil)amino, C1-C6 alcoxicarbonila, fenila ou feni- la substituída com (Z)m, quando p para um número inteiro de pelo menos 2, os respectivos R17'S podem ser idênticos com ou diferentes de um outro, e também, quando dois R17's estão sobre o mesmo átomo de carbono, os dois R17'S juntos podem formar C1-C4 alquilideno, oxo, tioxo, imino, C1-C4 alquilimino ou C1-C4 alcóxi-imino, R18 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, C3-C10 cicloal- quila, C3-C10 halocicloalquila, E-1 a E-22, C5-C10 cicloalquenila, C5- C10 halocicloalquenila, -OR29, -N(R30)R29, -SH, -S(O)rR31, - S(O)t(R31)=NR16a, -C(O)R32, -C(R32)=NOH, -C(R32)=NOR33, -C(O)OH, - C(O)OR33, C(O)SR33, -C(O)N(R35)R34, -C(O)C(O)OR33, -C(S)OR33, - C(S)SR33, -C(S)N(R35)R34, -S(O)2OH, -S(O)2OR33, -S(O)2N(R35)R34, - Si(R14a)(R14b)R14, M-1 a M-30, fenila, fenila substituída com (Z)m ou D- 1 a D-38, M-1 a M-30 são anéis heterocíclicos saturados parciais re-presentados pelas seguintes fórmulas estruturais, respectivamente:
Figure img0005
R19 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, C3-C8 cicloalqui- la, E-5, E-6, E-14, E-15, C5-C10 cicloalquenila, -OR36, -S(O)rR37, - C(R32)=NOH, -C(R32)=NOR33, M-3, -C(O)OR33, -C(O)SR33, -C(O)NH2, M-7, M-17, -C(O)C(O)OR33, -C(S)OR33, -C(S)SR33, -C(S)NH2, M-9, M- 19, -S(O)2N(R35)R34OU -Si(R14a)(R14b)R14, R20 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3- C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C5-C10 ci-cloalquenila, C5-C10 halocicloalquenila, C2-C6 alquinila ou C2-C6 ha-loalquinila, R21 é C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C5-C10 cicloalquenila, C5-C10 halocicloalquenila, C3-C6 alquinila ou C3-C6 haloalquinila, R22 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3- C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 haloalquil- carbonila, fenilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, fenila, fenila substituí- da com (Z)m, D-1 a D-25 ou D-27 a D-38, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R23, R23é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo- alquila, C3-C6 cicloalquil(C 1-C4)alquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alquiltio(C1-C4)alquila, C1-C4 alquilsulfonil(C1-C4)alquila, cia- no(C1-C4)alquila, C3-C6 alquenila ou C3-C6 alquinila, ou R23pode formar, juntamente com R22, uma cadeia de C2-C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R22 e R23, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo de halogênio, um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C4 alcóxi, um grupo -CHO, um grupo C1-C4 alquilcarbonila ou um grupo C1-C4 al- coxicarbonila, R24 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo- alquila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C3-C8 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, -S(O)2R33 ou -S(O)2N(R35)R34, OU pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R25, R25 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo- alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila ou C3- C6 haloalquinila, ou R25 pode formar, juntamente com R24, uma cadeia de C4-C5 de alquileno para formar um anel de 5 a 6 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R24 e R25, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo de halogênio, um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C4 haloalquila, um grupo C1-C4 alcóxi, um grupo -CHO, um grupo C1-C4 alquilcarbonila, um grupo C1-C4 alcoxicarbonila, um grupo oxo ou um grupo tio XO, R24a é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, fenila ou fenila substituída com (Z)m, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R25a, R25a é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 alquiltio ou di(C1-C6alquil)amino, ou R25a pode formar, juntamente com R24a, uma cadeia de C3-C5 alquileno para formar um anel de 4 a 6 membros juntamente com o átomo de carbono ligado a R24a e R25a, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo de halogênio, um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C4 haloalquila, um grupo -CHO, um grupo C1-C4 alquilcarbonila ou um grupo C1-C4 alcoxicarbonila, R26 é C1-C12 alquila, C1-C12 haloalquila, C1-C12 alcó- xi(C1-C12)alquila, ciano(C1-C12)alquila, C1-C12 alcoxicarbonil(C1- C12)alquila, fenil(C1 -C4)alquila, fenil(C1-C4)alquila substituída com (Z)m, C3-C12 alquenila, C3-C12 haloalquenila, C3-C12 alquinila, C3- C12 haloalquinila, C1-C12 alquilcarbonila, C1-C12 alcoxicarbonila, - C(O)ON=C(CH3)SCH3, -C(O)ON=C(SCH3)C(O)N(CH3)2, fenila ou fenila substituída com (Z)m, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R27, R27 é C1-C12 alquila, C1-C12 haloalquila, C1-C12 alcó- xi(C1-C12 alquila), ciano(C1-C12)alquila, C1-C12 alcoxicarbonil(C1- C12)alquila, fenil(C1-C4)alquila, fenil(C1-C4)alquila substituída com (Z)m, C3-C12 alquenila, C3-C12 haloalquenila, C3-C12 alquinila, C3- C12 haloalquinila, fenila ou fenila substituída com (Z)m, ou R27 pode formar, juntamente com R26, uma cadeia de C4- C7 alquileno para formar um anel de 5 a 8 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R26 e R27, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, e pode opcionalmente ser substituída com um grupo C1-C4 alquila ou um grupo C1-C4 alcóxi, R28 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 al- quiltio, C1-C6 haloalquiltio, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfi- nila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquilsulfonila, C1-C6 alquilami- no, di(C1-C6alquil)amino, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 haloalcoxicar- bonila, -C(O)NH2, C1-C6 alquilaminocarbonila, di(C1-C6 al- quiljaminocarbonila, -C(S)NH2, fenila, fenila substituída com (Z)m, ou D-1 a D-38, R29 é um átomo de hidrogênio, C1-C8 alquila, (C1- C8)alquila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 cicloalquila, (C3- C8)cicloalquila opcionalmente substituída com R38, E-2 a E-6, E-8, E- 14 a E-21, C3-C8 alquenila, (C3-C8)alquenila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 alquinila, (C3-C8)alquinila opcionalmente substituída com R38, -C(O)R39, -C(O)C(O)R40, -C(O)OR40, -C(O)C(O)OR40, - C(O)SR40, -C(O)N(R42)R41, -C(S)R39, -C(S)OR40, -C(S)SR40, - C(S)N(R42)R41, -S(O)2R40, -S(O)2N(R42)R41, -Si(R14a)(R14b)R14, - P(O)(OR43)2, -P(S)(OR43)2, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-1, D- 2, D-4 a D-6, D-8 a D-10, D-12 a D-19, D-21, D-23, D-25, D-27 ou D- 30 a D-38, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R30, R30 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C4 cicloalquil(C 1-C4)alquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alquiltio(C1-C4)alquila, ciano(C1-C4)alquila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C1-C6 haloalquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 alquilsulfonila, fenila ou fenila substituída com (Z)m, ou R30 pode formar, juntamente com R29, uma cadeia de C2-C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R29 e R30, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo de halogênio, um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C4 haloalquila, um grupo C1-C4 alcóxi, um grupo -CHO, um grupo C1-C4 alquilcarbo- nila, um grupo C1-C4 alcoxicarbonila, um grupo fenila, um grupo fenila substituída com (Z)m, um grupo oxo ou um grupo tioxo, R31 é C1-C8 alquila, (C1-C8)alquila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 cicloalquila, (C3-C8)cicloalquila opcionalmente substituída com R38, E-2 a E-6, E-8, E-14 a E-21, C3-C8 alquenila, (C3-C8)alquenila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 alquinila, (C3-C8)alquinila opcionalmente substituída com R38, -C(O)R39, - C(O)C(O)R40, -C(O)OR40, -C(O)C(O)OR40, -C(O)SR40, -C(O)N(R42)R41, -C(S)R39, -C(S)OR40, -C(S)SR40, -C(S)N(R42)R41, -SH, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, feniltio, feniltio substituído com (Z)m, - P(O)(OR43)2, -P(S)(OR43)2, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-9, D- 10, D-12, D-14 a D-17, D-30 ou D-32 a D-35, R32 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 cicloalquil(C1-C4)alquila, C1-C6 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C6 haloalcóxi(C1-C4)alquila, C1-C6 alquiltio(C 1-C4)alquila, C1-C6 haloalquiltio(C 1-C4)alquila, C1-C6 alquilsulfonil(C1-C4)alquila, C1-C6 haloalquilsulfonil(C1-C4)alquila, fenil(C1-C4)alquila, fenil(C1-C4)alquila substituída com (Z)m, C3-C6 cicloalquila, fenila ou fenila substituída com (Z)m, R33 é C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 cicloalquila, (C3-C8)cicloalquila opcionalmente substituída com R38, E-2 a E-6, E-8, E-14 a E-21, C2-C6 alquenila, (C2-C6)alquenila opcionalmente substituída com R38, C3-C6 alquinila, (C3-C6)alquinila opcionalmente substituída com R38, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-1, D-2, D-4 a D-6, D-8 a D-1O, D-12 a D-19, D-21, D-23, D-25, D-27 ou D-30 a D-38, R34 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 cicloalquila, (C3-C8)cicloalquila opcionalmente substituída com R38, E-2 a E-6, E-8, E-14 a E-21, C2-C6 alquenila, (C2-C6)alquenila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 alquinila, (C3-C6)alquinila opcionalmente substituída com R38, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-1 a D25 ou D-27 a D-38, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R35, R35 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R38, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, fenila ou fenila substituída com (Z)m, ou R35 pode formar, juntamente com R34, uma cadeia de C2-C5 alquileno para formar um anel de 3 a 6 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R34 e R35, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo de halogênio, um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C4 alcóxi, um grupo -CHO, um grupo C1-C4 alquilcarbonila, um grupo C1-C4 alcoxicarbonila, um grupo fenila, um grupo fenila substituída com (Z)m ou um grupo oxo, R36 é um átomo de hidrogênio, C1-C8 alquila, (C1- C8)alquila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 cicloalquila, (C3- C8)cicloalquila opcionalmente substituída com R38, E-2 a E-6, E-8, E- 14 a E-21, C3-C8 alquenila, (C3-C8)alquenila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 alquinila, (C3-C8)alquinila opcionalmente substituída com R38, -C(O)R39, -C(O)C(O)R40, -C(O)OR40, -C(O)C(O)OR40, - C(O)SR40, -C(O)N(R42)R41, -C(S)R39, -C(S)OR40, -C(S)SR40, - C(S)N(R42)R41, -S(O)2R40, -S(O)2N(R42)R41, -Si(R14a)(R14b)R14, - P(O)(OR43)2 OU P(S)(OR43)2, R37é C1-C8 alquila, (C1-C8)alquila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 cicloalquila, (C3-C8)cicloalquila opcionalmente substituída com R38, E-2 a E-6, E-8, E-14 a E-21, C3-C8 alquenila, (C3-C8)alquenila opcionalmente substituída com R38, C3-C8 alquinila, (C3-C8)alquinila opcionalmente substituída com R38, -C(O)R39, - C(O)C(O)R40, -C(O)OR40, -C(O)C(O)OR40, -C(O)SR40, -C(O)N(R42)R41, -C(S)R39, -C(S)OR40, -C(S)SR40, -C(S)N(R42)R41, -SH, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, feniltio, feniltio substituído com (Z)m, -P(O)(OR43)2 ou -P(S)(OR43)2, R38 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, E-5, E-6, E-9, E-10, E-12, E-14, E-15, E-18, E-19, E-21, -OH, -OR40, -OC(O)R39, -OC(O)OR40, -OC(O)N(R42)R41, - OC(S)N(R42)R41, -SH, -S(O)rR40, -SC(O)R39, -SC(O)OR40, - SC(O)N(R42)R41, -SC(S)N(R42)R41, -N(R42)R41, -N(R42)C(O)R39, - N(R42)C(O)OR40, -N(R42)C(O)SR40, -N(R42)C(O)N(R42)R41, N(R42)C(S)N(R42)R41, -N(R42)S(O)2R40, -C(O)R39, -C(O)OH, -C(O)OR40, -C(O)SR40, -C(O)N(R42)R41, -C(O)C(O)OR40, -C(S)SR40, - C(S)N(R42)R41, -Si(R14a)(R14b)R14, -P(O)(OR43)2, -P(S)(OR43)2, - P(fenil)2, -P(O)(fenil)2, fenila, fenila substituída com (Z)m, ou D-1 a D- 38, R39 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, (C1-C4)alquila opcionalmente substituída com R44, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, E-5, E-6, E-14, E-15, C2-C8 alquenila, C2-C8 haloalquenila, C5-C10 cicloalquenila, C5-C10 halocicloal- quenila, C2-C8 alquinila, C2-C8 haloalquinila, fenila, fenila substituída com (Z)m, ou D-1 a D-38, R40 é C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, (C1-C4)alquila op-cionalmente substituída com R44, C3-C6 cicloalquila, E-5, E-6, C2-C8 alquenila, C2-C8 haloalquenila, C3-C8 alquinila ou fenila, R41é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo- alquila, (C1-C4)alquila opcionalmente substituída com R44, C3-C6 cicloalquila, E-5, E-6, E-14, C2-C8 alquenila, C2-C8 haloalquenila, C3- C8 alquinila, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-1 a D-25 ou D-27 a D-38, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R42, R42é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo- alquila, C3-C8 cicloalquila, C3-C6alquenila ou C3-C6 alquinila, ou R42pode formar, juntamente com R41, uma cadeia de C2- C5 alquileno para formar um anel de 3 a 6 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R41 e R42, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo de halogênio, um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C4 alcóxi, um grupo - CHO, um grupo C1-C4 alquilcarbonila, um grupo C1-C4 alcoxicarboni- la, um grupo fenila ou um grupo fenila substituída com (Z)m, R43 é C1-C6 alquila ou C1-C6 haloalquila, R44 é ciano, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, E-5, E-6, E-14, E-15, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, fenóxi, fenóxi substituído com (Z)m, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, feniltio, feniltio substituído com (Z)m, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfonila, fenilsulfonila, fenilsulfonil substituído com (Z)m, -N(R46)R45, C1-C4 alquilcarbonila, C1-C4 haloalquilcarbonila, C1-C4 alcoxicarbonila, C1-C4 alquilaminocarbonila, di(C1-C4 alquiljaminocarbonila, tri(C1-C4 al- quiljsilila, fenila, fenila substituída com (Z)m, ou D-1 a D-38, R45 é um átomo de hidrogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 alquil-carbonila, C1-C4 haloalquilcarbonila, C1-C4 alcoxicarbonila, fenilcar- bonila ou fenilcarbonila substituída com (Z)m, R46 é um átomo de hidrogênio ou C1-C4 alquila, m é um número inteiro de 1, 2, 3, 4 ou 5, n é um número inteiro de 0, 1,2,3 ou 4, p é um número inteiro de 0, 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, r é um número inteiro de 0, 1 ou 2, e t é um número inteiro de 0 ou 1.
[00010] Além disso, a presente invenção refere-se a todos os este- reoisômeros dos mesmos, seus intermediários, e um pesticida conten- do-os como um ingrediente ativo.
EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO
[00011] O composto da presente invenção representado pela fórmula (I) e o pesticida contendo o composto como um ingrediente ativo têm excelente efeito de controle sobre pestes, especialmente fungos e nematódeos em campos agrícolas ou campos higiênicos/zootécnicos, e têm suficiente efeito de controle sobre pestes que adquiriram resistência aos pesticidas convencionais. Além disso, eles têm pouco efeito prejudicial sobre organismos não alvo tais como plantas, mamíferos, peixes, insetos úteis e inimigos naturais, mostram baixa persistência e são ambientalmente amigáveis.
[00012] Desse modo, a presente invenção pode fornecer novos pesticidas úteis.
DESCRIÇÃO DE MODALIDADE(S)
[00013] Os compostos de amida substituídos por oxima da presente invenção representados pela fórmula (I) podem ter isômeros geométricos tais como isômeros E e isômeros Z, e a presente invenção abrange ambos os isômeros E e isômeros Z e misturas contendo-os em quaisquer relações. Os compostos da presente invenção podem ter isômeros oticamente ativos devido à presença de um ou mais átomos de carbono assimétricos dependendo dos tipos de substituintes neles, e a presente invenção abrange quaisquer isômeros oticamente ativos e quaisquer racematos.
[00014] Como um átomo de halogênio aqui, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo podem ser mencionados. Aqui, a expressão “halo” também significa tal átomo de halogênio.
[00015] Na descrição específica dos substituintes aqui, a expressão “n-“ denota “normal”, “i-” “iso”, “s-“ “secundária”, “terc-“ “terciária”, e “Ph” “fenila”.
[00016] A expressão “Ca-Cb alquila” aqui significa um grupo hidro- carboneto linear ou ramificado contendo de “a” a “b” átomos de carbono tais como um grupo metila, um grupo etila, um grupo n-propila, um grupo i-propila, um grupo n-butila, um grupo i-butila, um grupo s-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo 1-etilpropila, um grupo 2,2-dimetilpropila ou um grupo hexila, e aqueles dentro da faixa de número de carbono designado são selecionados.
[00017] A expressão “Ca-Cb haloalquila” aqui significa um grupo hidrocarboneto linear ou ramificado contendo de “a” a “b” átomos de carbono em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono são opcionalmente substituídos com átomo(s) de halogênio que podem ser idênticos com ou diferentes de um outro se dois ou mais átomos de halogênio estiverem presentes, tais como um grupo fluorometi- la, um grupo clorometila, um grupo bromometila, um grupo iodometila, um grupo difluorometila, um grupo diclorometila, um grupo trifluorome- tila, um grupo clorodifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo bromodifluorometila, um grupo 1-fluoroetila, um grupo 2-fluoroetila, um grupo 2-cloroetila, um grupo 2-bromoetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo 2-cloro-2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-tricloroetila, um grupo 2-bromo-2,2-difluoroetila, um grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetila, um grupo 2-cloro-1,1,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo 2,2-difluoropropila, um grupo 3,3,3- trifluoropropila, um grupo 3-bromo-3,3-difluoropropila, um grupo 2,2,3,3-tetrafluoropropila, um grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropila, um grupo 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropila, um grupo heptafluoropropila, um grupo 2,2,2-trifluoro-1-(metil)etila, um grupo 2,2,2-trifluoro-1 - (trifluorometil)etila, um grupo 1,2,2,2-tetrafluoro-1 -(trifluorometil)etila, um grupo 2,2,3,4,4,4-hexafluorobutila, um grupo 2,2,3,3,4,4,4- heptafluorobutila ou um grupo nonafluorobutila, e aqueles dentro da faixa de número de carbono designado são selecionados.
[00018] A expressão “Ca-Cb cicloalquila” aqui significa um grupo hidrocarboneto cíclico contendo de “a” a “b” átomos de carbono na forma de um anel monocíclico ou policíclico de 3 a 10 membros que pode opcionalmente ser substituído com um grupo alquila contanto que o número de átomos de carbono não exceda a faixa de número de carbono designado, tal como um grupo ciclopropila, um grupo 1- metilciclopropila, um grupo 2-metilciclopropila, um grupo 2,2- dimetilciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila ou um grupo cicloexila, e aqueles dentro da faixa de número de carbono designado são selecionados.
[00019] A expressão “Ca-Cb halocicloalquila” aqui significa um grupo hidrocarboneto cíclico contendo de “a” a “b” átomos de carbono na forma de um anel monocíclico ou policíclico de 3 a 10 membros que pode opcionalmente ser substituído com um grupo alquila contanto que o número de átomos de carbono não exceda a faixa de número de carbono designado, em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono em uma porção de anel e/ou em uma cadeia lateral são opcionalmente substituídos com átomo(s) de halogênio que podem ser idênticos com ou diferentes de um outro se dois ou mais átomos de halogênio estiverem presentes, tais como um grupo 2,2- difluorociclopropila, um grupo 2,2-diclorociclopropila, um grupo 2,2- dibromociclopropila, um grupo 2,2-difluoro-1 -metilciclopropila, um grupo 2,2-dicloro-1-metilciclopropila, um grupo 2,2-dibromo-1- metilciclopropila ou um grupo 2,2,3,3-tetrafluorociclobutila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00020] A expressão “Ca-Cb alquenila” aqui significa um grupo hi- drocarboneto insaturado, linear ou ramificado contendo de “a” a “b”átomos de carbono e tendo uma ou mais ligações duplas na molécula tais como um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2- propenila, um grupo 1-metiletenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2- butenila, um grupo 1-metil-1-propenila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 2-metil-2-propenila ou um grupo 3-metil-2-butenila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00021] A expressão “Ca-Cb haloalquenila” aqui significa um grupo hidrocarboneto insaturado, linear ou ramificado contendo de “a” a “b”átomos de carbono e tendo uma ou mais ligações duplas na molécula, em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono são opcionalmente substituídos com átomo(s) de halogênio que podem ser idênticos com ou diferentes de um outro se dois ou mais átomos de halogênio estiverem presentes, tais como um grupo 2-fluorovinila, um grupo 2-clorovinila, um grupo 1,2-diclorovinila, um grupo 2,2- diclorovinila, um grupo 2-fluoro-2-propenila, um grupo 2-cloro-2- propenila, um grupo 3-cloro-2-propenila, um grupo 3,3-difluoro-2- propenila, um grupo 2,3-dicloro-2-propenila, um grupo 3,3-dicloro-2- propenila, um grupo 2,3,3-trifluoro-2-propenila, um grupo 2,3,3-tricloro- 2-propenila, um grupo 1 -(trifluorometil)etenila, um grupo 4,4-difluoro-3- butenila, um grupo 3,4,4-trifluoro-3-butenila, um grupo 2,4,4,4- tetrafluoro-2-butenila ou um grupo 3-cloro-4,4,4-trifluoro-2-butenila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00022] A expressão “Ca-Cb cicloalquenila” aqui significa um grupo hidrocarboneto insaturado cíclico contendo de “a” a “b” átomos de carbono e contendo uma ou mais ligações duplas endo- ou exo- na forma de um anel monocíclico ou policíclico de 3 a 10 membros que pode opcionalmente ser substituído com um grupo alquila contanto que o número de átomos de carbono não exceda a faixa de número de carbono designado, tais como um grupo 1-ciclopentenila, um grupo 2- ciclopentenila, um grupo 1-cicloexenila, um grupo 2-cicloexenila ou um grupo biciclo[2.2.1 ]-5-hepten-2-ila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00023] A expressão “Ca-Cb halocicloalquenila” aqui significa um grupo hidrocarboneto insaturado cíclico contendo de “a” a “b”átomos de carbono e contendo uma ou mais ligações duplas endo ou exo na forma de um anel monocíclico ou policíclico de 3 a 10 membros que pode opcionalmente ser substituído com um grupo alquila contanto que o número de átomos de carbono não exceda o número de carbono designado, em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono na porção de anel e/ou na cadeia lateral são opcionalmente substituídos com átomo(s) de halogênio que podem ser idênticos com ou diferentes de um outro se dois ou mais átomos de halogênio estiverem presentes, tais como um grupo 2-fluoro-1-ciclopentenila, um grupo 2-cloro-1-ciclopentenila, um grupo 3-cloro-2-ciclopentenila ou um grupo 2-fluoro-1-cicloexenila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00024] A expressão “Ca-Cb alquilideno” aqui significa um grupo hidrocarboneto linear ou ramificado contendo de “a” a “b”átomos de carbono que ligam-se por uma ligação dupla, tais como um grupo meti- lideno, um grupo etilideno, um grupo propilideno ou um grupo 1- metiletilideno, e aqueles dentro da faixa de número de carbono designado são selecionados.
[00025] A expressão “Ca-Cb alquinila” aqui significa um grupo hi-drocarboneto insaturado, linear ou ramificado contendo de “a” a “b”átomos de carbono e tendo uma ou mais ligações triplas na molécula tais como um grupo etinila, um grupo 1-propinila, um grupo 2- propinila, um grupo 1 -butinila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1 -metil-2-propinila, um grupo 2-pentinila ou um grupo 3- hexinila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00026] A expressão “Ca-Cb haloalquinila” aqui significa um grupo hidrocarboneto insaturado, linear ou ramificado contendo de “a” a “b” átomos de carbono e tendo uma ou mais ligações triplas na molécula, em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono são opcionalmente substituídos com átomo(s) de halogênio que podem ser idênticos com ou diferentes de um outro se dois ou mais átomos de halogênio estiverem presentes, tais como um grupo 2-cloroetinila, um grupo 2-bromoetinila, um grupo 2-iodoetinila, um grupo 3-cloro-2-propinila ou um grupo 3-bromo-2-propinila ou um grupo 3-iodo-2-propinila, e aqueles dentro da faixa de número de carbono designado são selecionados.
[00027] A expressão “Ca-Cb alcóxi” aqui significa um grupo alquil- O- em que a alquila é um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo métóxi, um grupo etóxi, um grupo n-propilóxi, um grupo i-propilóxi, um grupo n- butilóxi, um grupo i-butilóxi, um grupo s-butilóxi, um grupo terc-butilóxi, um grupo pentilóxi ou um grupo hexilóxi, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00028] A expressão “Ca-Cb haloalcóxi” aqui significa um grupo ha- loalquil-O- em que a haloalquila é um grupo haloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo difluorometóxi, um grupo trifluorometóxi, um grupo clorodifluo- rometóxi, um grupo bromodifluorometóxi, um grupo 2-fluoroetóxi, um grupo 2-cloroetóxi, um grupo 2,2,2-trifluoroetóxi, um grupo 1,1,2,2,- tetrafluoroetóxi, um grupo 2-cloro-1,1,2-trifluoroetóxi ou um grupo 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropilóxi, e aqueles dentro da faixa de átomos de carbono designados são selecionados.
[00029] A expressão “Ca-Cb alquenilóxi” aqui significa um grupo alquenil-O- em que a alquenila é um grupo alquenila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo 2-propenilóxi, um grupo 2-butenilóxi, um grupo 2-metil-2- propenilóxi ou um grupo 3-metil-2-butenilóxi, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00030] A expressão “Ca-Cb alquiltio” aqui significa um grupo alquil- S- em que a alquila é um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo metiltio, um grupo etiltio, um grupo n-propiltio, um grupo i-propiltio, um grupo n- butiltio, um grupo i-butiltio, um grupo s-butiltio ou um grupo terc-butiltio, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00031] A expressão “Ca-Cb haloalquiltio” aqui significa um grupo haloalquil-S- em que a haloalquila é um grupo haloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo difluorometiltio, um grupo trifluorometiltio, um grupo clorodifluo- rometiltio, um grupo bromodifluorometiltio, um grupo 2,2,2- trifluoroetiltio, um grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetiltio, um grupo 2-cloro- 1,1,2-trifluoroetiltio, um grupo pentafluoroetiltio, um grupo 1,1,2,3,3,3- hexafluoropropiltio, um grupo heptafluoropropiltio, um grupo 1,2,2,2- tetrafluoro-1 -(trifluorometil)etiltio ou um grupo nonafluorobutiltio, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00032] A expressão “Ca-Cb alquilsulfinila” aqui significa um grupo alquil-S(O)- em que a alquila é um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo metilsulfinila, um grupo etilsulfinila, um grupo n-propilsulfinila, um grupo i-propilsulfinila, um grupo n-butilsulfinila, um grupo i-butilsulfinila, um grupo s-butilsulfinila ou um grupo terc-butilsulfinila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00033] A expressão “Ca-Cb haloalquilsulfinila” aqui significa um grupo haloalquil-S(O) em que a haloalquila é um grupo haloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo difluorometilsulfinila, um grupo trifluorometilsulfinila, um grupo clorodifluorometilsulfinila, um grupo bromodifluorometilsulfini- la, um grupo 2,2,2-trifluoroetilsulfinila ou um grupo nonafluorobutilsulfi- nila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00034] A expressão “Ca-Cb alquilsulfonila” aqui significa um grupo alquil-S(O)2- em que a alquila é um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo metilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo n-propilsulfonila, um grupo i-propilsulfonila, um grupo n-butilsulfonila, um grupo i- butilsulfonila, um grupo s-butilsulfonila ou um grupo terc-butilsulfonila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00035] A expressão “Ca-Cb haloalquilsulfonila” aqui significa um grupo haloalquil-S(O)2- em que a haloalquila é um grupo haloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo difluorometilsulfonila, um grupo trifluorometilsulfo- nila, um grupo clorodifluorometilsulfonila, um grupo bromodifluorome- tilsulfonila, um grupo 2,2,2-trifluoroetilsulfonila, um grupo 1,1,2,2- tetrafluoroetilsulfonila ou um grupo 2-cloro-1,1,2-trifluoroetilsulfonila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00036] A expressão “Ca-Cb alquilamino” aqui significa um grupo amino em que átomo de hidrogênio é substituído por um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo n- propilamino, um grupo i-propilamino, um grupo n-butilamino, um grupo i-butilamino ou um grupo terc-butilamino, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00037] A expressão “di(Ca-Cb alquil)amino” aqui significa um grupo amino em que ambos os átomos de hidrogênio são substituídos por grupos alquila anteriromente mencionados contendo de “a” a “b” átomos de carbono que podem ser idênticos com ou diferentes um do outro, tais como um grupo dimetilamino, um grupo etil(metil)amino, um grupo dietilamino, um grupo di(n-propil)amino ou um grupo di(n- butil)amino, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00038] A expressão “Ca-Cb alquilimino” aqui significa um grupo alquil-N= em que a alquila é um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo metilimino, um grupo etilimino, um grupo n-propilimino, um grupo i- propilimino, um grupo n-butilimino, um grupo i-butilimino ou um grupo s-butilimino, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00039] A expressão “Ca-Cb alcóxi-imino” aqui significa um grupo alcóxi-N= em que o alcóxi é um grupo alcóxi anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo me- tóxi-imino, um grupo etóxi-imino, um grupo n-propilóxi-imino, um grupo i-propilóxi-imino ou um grupo n-butilóxi-imino, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00040] A expressão “Ca-Cb alquilcarbonila” aqui significa um grupo alquil-C(O)- em que a alquila é um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo acetila, um grupo propionila, um grupo butirila, um grupo isobutirila, um grupo valerila, um grupo isovalerila, um grupo 2-metilbutanoíla ou um grupo pivaloíla, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00041] A expressão “Ca-Cb haloalquilcarbonila” aqui significa um grupo haloalquil-C(O)- em que a haloalquila é um grupo haloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo fluoroacetila, um grupo cloroacetila, um grupo di- fluoroacetila, um grupo dicloroacetila, um grupo trifluoroacetila, um grupo clorodifluoroacetila, um grupo bromodifluoroacetila, um grupo tricloroacetila, um grupo pentafluoropropionila, um grupo heptafluoro- butanoíla ou um grupo 3-cloro-2,2-dimetilpropanoíla, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00042] A expressão “Ca-Cb cicloalquilcarbonila” aqui significa um grupo cicloalquil-C(O)- em que a cicloalquila é um grupo cicloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo ciclopropilcarbonila, um grupo ciclobutilcarbonila, um grupo ciclopentilcarbonila, um grupo 2,2-dimetilciclopropilcarbonila ou um grupo cicloexilcarbonila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00043] A expressão “Ca-Cb alcoxicarbonila” aqui significa um grupo alquil-O-C(O)- em que a alquila é um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo metoxicarbonila, um grupo etoxicarbonila, um grupo n- propiloxicarbonila, um grupo i-propiloxicarbonila, um grupo n- butoxicarbonila, um grupo i-butoxicarbonila ou um grupo terc- butoxicarbonila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00044] A expressão “Ca-Cb haloalcoxicarbonila” aqui significa um grupo haloalquil-O-C(O)- em que a haloalquila é um grupo haloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo clorometoxicarbonila, um grupo 2- cloroetoxicarbonila, um grupo 2,2-difluoroetoxicarbonila, um grupo 2,2,2-trifluoroetoxicarbonila ou um grupo 2,2,2-tricloroetoxicarbonila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00045] A expressão “Ca-Cb alquilaminocarbonila” aqui significa um grupo carbamoíla em que átomo de hidrogênio é substituído por um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo metilcarbamoíla, um grupo etilcar- bamoíla, um grupo n-propilcarbamoíla, um grupo i-propilcarbamoíla, um grupo n-butilcarbamoíla, um grupo i-butilcarbamoíla, um grupo s- butilcarbamoíla ou um grupo terc-butilcarbamoíla, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00046] A expressão “Ca-Cb haloalquilaminocarbonila” aqui significa um grupo carbamoíla em que átomo de hidrogênio é substituído por um grupo haloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo 2-fluoroetilcarbamoíla, um grupo 2-cloroetilcarbamoíla, um grupo 2,2-difluoroetilcarbamoíla ou um grupo 2,2,2-trifluoroetilcarbamoíla, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00047] A expressão “di(Ca-Cb alquil)aminocarbonila” aqui significa um grupo carbamoíla em que ambos os átomos de hidrogênio são substituídos por grupos alquila anteriromente mencionados contendo de “a” a “b” átomos de carbono que podem ser idênticos com ou diferentes um do outro, tais como um grupo N,N-dimetilcarbamoíla, um grupo N-etil-N-metilcarbamoíla, um grupo N,N-dietilcarbamoíla, um grupo N,N-di(n-propil)carbamoíla ou um grupo N,N-di(n- butil)carbamoíla, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00048] A expressão “di(Ca-Cb alquil)aminossulfonila” aqui significa um grupo sulfamoíla em que ambos os átomos de hidrogênio são substituídos por grupos alquila anteriromente mencionados contendo de “a” a “b” átomos de carbono que podem ser idênticos com ou diferentes um do outro, tais como um grupo N,N-dimetilsulfamoíla, um grupo N-etil-N-metilsulfamoíla, um grupo N,N-dietilsulfamoíla, um grupo N,N-di(n-propil)sulfamoíla ou um grupo N,N-di(n-butil)sulfamoíla, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00049] A expressão “tri(Ca-Cb alquil)silila” aqui significa um grupo silila substituída por grupos alquila anteriromente mencionados contendo de “a” a “b” átomos de carbono que podem ser idênticos com ou diferentes de um outro, tais como um grupo trimetilsilila, um grupo trie- tilsilila, um grupo tri(n-propil)silila, um grupo etildimetilsilila, um grupo n-propildimetilsilila, um grupo n-butildimetilsilila, um grupo i- butildimetilsilila ou um grupo terc-butildimetilsilila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00050] A expressão “Ca-Cb alquilsulfonilóxi” aqui significa um grupo alquilsulfonil-O- em que a alquilsulfonila é um grupo alquilsulfonila an-teriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo metilsulfonilóxi, um grupo etilsulfonilóxi, um grupo n- propilsulfonilóxi ou um grupo i-propilsulfonilóxi, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00051] A expressão “Ca-Cb haloalquilsulfonilóxi” aqui significa um grupo haloalquilsulfonil-O- em que a haloalquilsulfonila é um grupo ha- loalquilsulfonila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono, tais como um grupo difluorometilsulfonilóxi, um grupo trifluorometilsulfonilóxi, um grupo clorodifluorometilsulfonilóxi ou um grupo bromodifluorometilsulfonilóxi, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00052] A expressão tal como “Ca-Cb cicloalquil(Cd-Ce)alquila”, “hi- dróxi(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb alcóxi(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb haloalcó- xi(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb alquiltio(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb haloalquil- tio(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb alquilsulfinil(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb haloal- quilsulfinil(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb alquilsulfonil(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb haloalquilsulfonil(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb alquilamino(Cd-Ce)alquila”, “di(Ca-Cb alquil)amino(Cd-Ce)alquila”, “ciano(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb alcoxicarbonil(Cd-Ce)alquila”, “Ca-Cb haloalcoxicarbonil(Cd- Ce)alquila”, “fenil(Cd-Ce)alquila” ou “fenil(Cd-Ce)alquila substituída com (Z)m” aqui significa um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “d” a “e” átomos de carbono em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono são opcionalmente substituídos com grupo Ca-Cb cicloalquila opcional anteriormente mencionado, grupo Ca-Cb alcóxi, grupo Ca-Cb haloalcóxi, grupo Ca-Cb alquiltio, grupo Ca-Cb haloalquiltio, grupo Ca-Cb alquilsulfinila, grupo Ca-Cb haloalqui- Isulfinila, grupo Ca-Cb alquilsulfonila, grupo Ca-Cb haloalquilsulfonila, grupo Ca-Cb alquilamino, grupo di(Ca-Cb alquil)amino, grupo Ca-Cb alcoxicarbonila, grupo Ca-Cb haloalcoxicarbonila, grupo hidróxi, grupo ciano, grupo fenila ou grupo fenila substituída com (Z)m, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00053] A expressão tais como “hidróxi(Cd-Ce)cicloalquila” ou “Ca- Cb alcóxi(Cd-Ce)cicloalquila” aqui significa um grupo cicloalquila anteriormente mencionado contendo de “d” a “e” átomos de carbono em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono são opcionalmente substituídos com grupo(s) hidróxi ou grupo(s) Ca-Cb alcóxi opcionais) anteriormente mencionados, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00054] A expressão “fenil(Ca-Cb)alquinila” aqui significa um grupo alquinila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono são opcionalmente substituído com grupo(s) fenila, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00055] A expressão tais como “(Ca-Cb) alquila opcionalmente substituída com R6”, “(Ca-Cb) alquila opcionalmente substituída com R18”, “(Ca-Cb) alquila opcionalmente substituída com R19”, “(Ca-Cb) alquila opcionalmente substituída com R28”, “(Ca-Cb) alquila opcionalmente substituída com R38” ou “(Ca-Cb) alquila opcionalmente substituída com R44” aqui significa um grupo alquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono são opcionalmente substituídos com R6, R18, R19, R28, R38 ou R44 opcionais, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados. Quando existirem dois ou mais R6’s, R18’s, R19’s, R28’s, R38’s ou R44’s sobre um grupo (Ca-Cb) alquila, cada R6, R18, R19, R28, R38 ou R44 podem ser idênticos com ou diferentes de um outro.
[00056] A expressão tais como “(Ca-Cb) cicloalquila opcionalmente substituída com R6”, “(Ca-Cb) cicloalquila opcionalmente substituída com R28” ou “(Ca-Cb) cicloalquila opcionalmente substituída com R38” aqui significa um grupo cicloalquila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono na porção de anel e/ou na cadeia lateral são opcionalmente substituídos com R6, R28 ou R38 opcional, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados. Quando existirem dois ou mais R6’s, R28’s ou R38’s sobre um grupo (Ca-Cb) cicloalquila, cada R6, R28 ou R38 pode ser idêntico com ou diferente de um outro.
[00057] A expressão tais como “(Ca-Cb) alquenila opcionalmente substituída com R6”, “(Ca-Cb) alquenila opcionalmente substituída com R28” ou “(Ca-Cb) alquenila opcionalmente substituída com R38” aqui significa um grupo alquenila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono em que átomo(s) de hidrogênio sobre átomo(s) de carbono são opcionalmente substituídos com R6, R28 ou R38opcionais, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados. Quando existirem dois ou mais R6’s, R28’s ou R38’S sobre um grupo (Ca-Cb) alquenila, cada R6, R28 ou R38 pode ser idêntico com ou diferente de um outro.
[00058] A expressão tais como “(Ca-Cb) alquinila opcionalmente substituída com R6”, “(Ca-Cb) alquinila opcionalmente substituída com R28” ou “(Ca-Cb) alquinila opcionalmente substituída com R38” aqui significa um grupo alquinila anteriormente mencionado contendo de “a” a “b” átomos de carbono em que átomo(s) de hidrogênio sobre áto- mo(s) de carbono são opcionalmente substituídos com R6, R28 ou R38 opcionais, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados. Quando existirem dois ou mais R6’s, R28’s ou R38’s sobre um grupo (Ca-Cb) alquinila, cada R6, R28ou R38 pode ser idêntico com ou diferente de um outro.
[00059] A expressão “R3 pode formar, juntamente com R2, uma cadeia de C2-C5 alquileno para formar um anel de 3 a 6 membros juntamente com o átomo de carbono ligado a R2 e R3, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio” é especificamente exemplificado por um anel ci- clopropano, um anel ciclobutano, um anel ciclopentano, um anel te- traidrofurano, um anel tetraidrotiofeno, um anel pirrolidina, um anel ci- cloexano, um anel tetraidropirano, um anel tetraidrotiopirano, um anel piperidina, um anel cicloeptano, um anel oxepano, um anel tiepano, um anel azepano ou similares, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00060] A expressão tal como “R9 pode formar, juntamente com R8, uma cadeia de C2-C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R8 e R9, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um grupo oxo ou um grupo tioxo”, “R25 e R24 juntos podem formar uma cadeia de C4-C5 alquileno para formar um anel de 5 a 6 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R24 e R25, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um grupo oxo ou um grupo tioxo”, “R30 pode formar, juntamente com R29, uma cadeia de C2-C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R29 e R30, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um grupo oxo ou um grupo tioxo” ou “R35 pode formar, juntamente com R34, uma cadeia de C2-C5 alquileno para formar um anel de 3 a 6 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R34 e R35, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um grupo oxo” é especificamente exemplificada por aziridina, azetidina, azetidin-2-ona, pirrolidina, pirrolidin-2-ona, oxazolidina, oxazolidin-2-ona, oxazolidina-2-tiona, tiazolidina, tiazoli- din-2-ona, tiazolidina-2-tiona, imidazolidina, imidazolidin-2-ona, imi- dazolidina-2-tiona, piperidina, piperidin-2-ona, piperidina-2-tiona, 2H- 3,4,5,6-tetraidro-1,3-oxazin-2-ona, 2H-3,4,5,6-tetraidro-1,3-oxazine-2- tiona, morfolina, 2H-3,4,5,6-tetraidro-1,3-tiazin-2-ona, 2H-3,4,5,6- tetraidro-1,3-tiazina-2-tiona, tiomorfolina, tiomorfolina-1 -óxido, tiomorfo- lina-1,1-dióxido, perhidropirimidin-2-ona, piperazina, homopiperidina, homopiperidin-2-ona, heptametileneimina ou similares, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00061] A expressão tal como “R13 pode formar, juntamente com R12, uma cadeia de C2-C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R12 e R13, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogénio”, “R23 pode formar, juntamente com R22, uma cadeia de C2-C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R22 e R23, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio”, “R27 pode formar, juntamente com R26, uma cadeia de C4-C7 alquileno para formar um anel de 5 a 8 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R26 e R27, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre” ou “R42 pode formar, juntamente com R41, uma cadeia de C2-C5 alquileno para formar um anel de 3 a 6 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R41 e R42, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio” é especificamente exemplificado por aziridina, azeti- dina, pirrolidina, oxazolidina, tiazolidina, imidazolidina, piperidina, mor- folina, tiomorfolina, tiomorfolina-1 -óxido, tiomorfolina-1,1 -dióxido, pipe- razina, homopiperidina, heptametileneimina ou similares, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00062] A expressão tal como “R9a pode formar, juntamente com R8a, uma cadeia C4-C6 alquileno para formar um anel de 5 a 7 membros juntamente com o átomo de carbono ligado a R8a e R9a, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre” ou “R25a pode formar, juntamente com R24a, uma cadeia de C3- C5 alquileno para formar um anel de 4 a 6 membros juntamente com o átomo de carbono ligado a R24a e R25a, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio” é especificamente exemplificado por ciclopentilideno, tetrai- drofuran-3-ilideno, tetraidrotiofen-3-ilideno, cicloexilideno, tetraidropi- ran-3-ilideno, tetraidropiran-4-ilideno, tetraidrotiopiran-3-ilideno, tetrai- drotiopiran-4-ilideno ou similares, e aqueles dentro da faixa de átomo de carbono designado são selecionados.
[00063] Como a faixa preferida do substituinte representada por G1 nos compostos que se incluem na presente invenção, os seguintes conjuntos podem, por exemplo, ser mencionados. G1-l: G1-1 [em que X1 é um átomo de bromo, um átomo de iodo, metila, difluorometila ou trifluorometila, e X2, X3, X4 e X5 são átomos de hidrogênio], G1-ll: G1-1 [em que X1 é um átomo de cloro, e X2, X3, X4 e X5 são átomos de hidrogênio], G1-lll: G1-2 [em que X1 é um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, e X3, X4eX5 são átomos de hidrogênio], G1-IV: G1-3 [em que X1 é um átomo de halogênio ou trifluorometila, e X2, X3 e X4 são átomos de hidrogênio], G1-V: G1-7 [em que X1 é trifluorometila, e X3 e X4 são átomos de hidrogênio], G1-VI: G1-11 [em que X1 é um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, e X3eX4 são átomos de hidrogênio], G1-VII: G1-12 [em que X1 é um átomo de halogênio ou triflu-orometila, e X2 e X3 são átomos de hidrogênio], G1-VIII: G1-16 [em que X1 é trifluorometila, X2 e X4 são átomos de hidrogênio, e R5 é metila], G1-IX: G1-27 [em que X1 é difluorometila ou trifluorometila, X2 é um átomo de hidrogênio, e R5 é metila], G1-X: G1-33 [em que X1 é difluorometila ou trifluorometila, e X3 é metila], G1-XI: G1-1 [em que X1 é nitro, e X2, X3, X4 e X5 são átomos de hidrogênio], G1-XII: G1-1 [em que X1 é trifluorometila, X2 e X3 são átomos de hidrogênio, X4 é um átomo de halogênio, e X5 é um átomo de hidrogênio], G1-XI11: G1-9 [em que X1 é metila ou trifluorometila, X2 é um átomo de hidrogênio, e X3 é metila]. G1-XIV: G1-27 [em que X1 é um átomo de halogênio ou tri- fluorometila, X2 é um átomo de halogênio, e R5 é metila], G1-XV: G1-32 [em que X1 e X3 são metila], G1-XVI: G1-50 [em que X1 é trifluorometila, e r é 0], G1-XVII: G1-1 [em que X1 é um átomo de flúor, ciano, C1- C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio ou fenila, e X2, X3, X4 e X5 são átomos de hidrogênio], G1-XVI11: G1-1 [em que X1 é um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, X2 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, X3 e X4 são átomos de hidrogênio, e X5 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio], G1-XIX: G1-2 [em que X1 é um átomo de halogênio, X3 é um átomo de hidrogênio, X4 é trifluorometila, e X5 é um átomo de hidrogênio], G1-XX: G1-4 [em que X1 é trifluorometila, e X2, X3 e X5 são átomos de hidrogênio], G1-XXI: G1-8 [em que X1 é um átomo de halogênio ou metila, e X3 e X4 são átomos de hidrogênio], G1-XXII: G1-9 [em que X1 é trifluorometila, X2 é um átomo de hidrogênio, e X3 é fenila], G1-XXIII: G1-13 [em que X1 é um átomo de halogênio, e X2 e X4 são átomos de hidrogênio], G1-XXIV: G1-20 [em que X1 é trifluorometila, e X2 é um átomo de hidrogênio], G1-XXV: G1-30 [em que X1 é trifluorometila, e X3 é metila], G1-XXVI: G1-33 [em que X1 e X3 são trifluorometila], G1-XXVII: G1-44 [em que X1 é trifluorometila, e R5 é C1-C4 alquila], G1-XXVIII: G1-1 [em que X1 é C1-C4 alquila, C1-C4 haloal- quila, C3-C6 cicloalquila, C1-C4 haloalquiltio, -NH2 ou D-3, X2, X3, X4 e X5são átomos de hidrogênio, e n é 0], G1-XXIX: G1-2 [em que X1é difluorometila, e X3, X4 e X5são átomos de hidrogênio], G1-XXX: G1-3 [em que X1é metila, e X2, X3 e X4são átomos de hidrogênio], G1-XXXI: G1-5 [em que X1é trifluorometila, e X4 e X5são átomos de hidrogênio], G1-XXXII: G1-7 [em que X1é um átomo de halogênio ou metila, e X3 e X4são átomos de hidrogênio], G1-XXXIII: G1-8 [em que X1é trifluorometila, e X3 e X4são átomos de hidrogênio], G1-XXXIV: G1-9 e G1-12 [em que X1é difluorometila, e X2 e X3são átomos de hidrogênio], G1-XXXV: G1-10 e G1-13 [em que X1é difluorometila ou tri-fluorometila, e X2 e X4são átomos de hidrogênio], G1-XXXVI: G1-11 [em que X1é difluorometila, e X3 e X4são átomos de hidrogênio], G1-XXXVII: G1-16 [em que X1é difluorometila ou trifluorometila, X2 e X4são átomos de hidrogênio, e R5é C1-C4 alquila], G1-XXXVIII: G1-19 e G1-23 [em que X1é difluorometila ou trifluorometila, e X2é um átomo de hidrogênio], G1-XXXIX: G1-27 [em que X1é um átomo de halogênio, CI- 04 alquila, C2-C4 haloalquila ou C1-C4 alcóxi, X2é um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor ou um átomo de cloro, e R5 é C1-C4 alquila], G1-XL: G1-27 [em que X1 é C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila, X2 é um átomo de hidrogênio, e R5 é C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila ou C3-C6 cicloalquila], G1-XLI: G1-31 [em que X1 é trifluorometila, e X3 é um átomo de halogênio ou metila], G1-XLII: G1-32 [em que X1 é um átomo de halogênio, difluo-rometila ou trifluorometila, e X3 é um átomo de hidrogênio ou metila], G1-XLI11: G1-33 [em que X1 é um átomo de halogênio, metila, difluorometila ou trifluorometila, e X3 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C3-C6 cicloalquila, C1-C4 alcóxi ou -NH2], G1-XLIV: G1-41 e G1-43 [em que X1 é trifluorometila], G1-XLV: G1-45, G1-46, G1-49 e G1-51 [em que X1 é metila ou trifluorometila], G1-XLVI: G1-50 [em que X1 é metila ou trifluorometila, erê um número inteiro de 0 a 2],
[00064] Entre eles, como o escopo do substituinte representado por G1, mais preferidos são G1-l a G1-XVI, G1-XXIX, G1-XXX, G1-XXXII a G1-XXXVII e G1-XLII, particularmente preferidos são G1-l a G1-X.
[00065] Como a faixa preferida do substituinte representado por G2 nos compostos que se inserem na presente invenção, os seguintes conjuntos podem, por exemplo, ser mencionados. G2-l: G2-1 [em que Y1 é um átomo de halogênio, Y2 é um átomo de hidrogênio, Y3 é um átomo de halogênio ou metila, e Y4 e Y5 são átomos de hidrogênio], G2-ll: G2-2 [em que Y1 é um átomo de halogênio, Y2 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, Y3 é um átomo de halogênio, ciano, trifluorometila, C1-C4 haloalcóxi, -C(R10)=NOR11, C2- C6 alquinila, ciclopropiletinila, trimetilsililetinila ou feniletinila, Y4 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, R10 é metila, e R11 é metila ou etila], G2-l11: G2-1 [em que Y1 e Y2 são átomos de hidrogênio, Y3 é um átomo de halogênio ou metila, e Y4 e Y5 são átomos de hidrogênio]. G2-IV: G2-1 [em que Y1é um átomo de hidrogênio, Y2 e Y3 juntos podem formar -CH=CHCH=CH- para formar um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y2 e Y3, e Y4 e Y5são átomos de hidrogênio], G2-V: G2-1 [em que Y1é um átomo de halogênio, metila, trifluorometila ou metóxi, Y2é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, Y3é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, metila, trifluorometila, C1-C4 alcóxi, -C(R10)=NOR11, C2-C4 alquenila, fenila ou D-7, Y4é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, Y5é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, Z é trifluorometila, R10é metila, R11é metila ou etila, e n é 1], G2-VI: G2-2 [em que Y1é um átomo de halogênio, Y2é urn átomo de hidrogênio, Y3é metila, C1-C4 alcóxi, C2-C4 alquenila, (C2- C6)alquinila substituída com R6, D-3 ou D-7, Y4é um átomo de hidrogênio, R6é um átomo de halogênio, C3-C6 cicloalquila, -OH, trimetilsi- lila ou fenila, e n é 0], G2-VII: G2-2 [em que Y1é um átomo de halogênio, Y2é cia- no, Y3é um átomo de halogênio, e Y4é um átomo de hidrogênio], G2-VIII: G2-6 [em que Y1 e Y3são átomos de halogênio, e Y4é um átomo de hidrogênio], G2-IX: G2-9 [em que Y1é um átomo de halogênio, Y2é urn átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, e Y3é um átomo de halogênio], G2-X: G2-10 [em que Y1é um átomo de halogênio, Y3é urn átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, e Y4é um átomo de hidrogênio], G2-XI: G2-1 [em que Y1 e Y2são átomos de hidrogênio, Y3 é C2-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 haloalcóxi, fenóxi ou fenila, e Y4 e Y5 são átomos de hidrogênio]. G2-XII: G2-1 [em que Y1é um átomo de hidrogênio, Y2é um átomo de halogênio ou C1-C4 alcóxi, Y3é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, Y4é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou trifluorometila, e Y5é um átomo de hidrogênio], G2-XI11: G2-1 [em que Y1é um átomo de halogênio, E-9 ou - C(R10)=NOR11, Y2é um átomo de hidrogênio, ou Y2pode formar, juntamente com Y1, -CH=CHCH=CH- para formar um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y1 e Y2, Y3é urn átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ciano, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, -C(O)R10, M-7, fenila substituída com (Z)m, D-3 ou D-7, Y4é um átomo de hidrogênio ou trifluorometila, Y5é um átomo de hidrogênio, Z é trifluorometóxi, R10é um átomo de hidrogênio ou C1-C4 alquila, R11 é C1-C4 alquila, R17 é meti- la, m é 1, n é 0, e p é um número inteiro de 0 a 2. G2-XIV: G2-2 [em que Y1 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, trifluorometila ou metóxi, Y2 é um átomo de hidrogênio, Y3 é um átomo de halogênio, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcoxi- metila, -OR7ou D-22, Y4 é um átomo de hidrogênio ou metóxi, R7 é fenila ou fenila substituída com (Z)m, Z é um átomo de halogênio, m é 1, e n é 0], G2-XV: G2-3 [em que Y1 é um átomo de halogênio, cada de Y3 e Y4 é independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, e Y5 é um átomo de hidrogênio], G2-XVI: G2-11 [em que Y1 é um átomo de halogênio, Y2 é C1-C4 alcóxi, e R5 é metila], G2-XVII: G2-12 [em que Y1 é trifluorometila, Y4 é um átomo de hidrogênio, e R5 é metila], G2-XVIII: G2-17 [em que Y1 e Y3 são átomos de halogênio], G2-XIX: G2-1 [em que Y1 é um átomo de hidrogênio, Y2 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, metila, trifluorometi- la, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi ou fenóxi, Y3 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C3-C6 cicloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi ou C1-C4 haloalquiltio, ou Y3 pode formar, juntamente com Y2, -OCH2O-, - OCH2CH2O- ou -CH=CHCH=CH- para formar um anel de 5 membros ou um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y2 e Y3, em que átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio ou metila, Y4 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, e Y5 é um átomo de hidrogênio], G2-XX: G2-1 [em que Y1 é um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, Y2 é um átomo de hidrogênio, Y3 é ciano, nitro, -OR7, -S(O)rR7, -C(R10)=NOR11, -C(O)NH2, -C(S)NH2, C2-C6 alquinila ou (C2-C6)alquinila substituída com R6, Y4 e Y5 são átomos de hidrogênio, R6 é um átomo de halogênio, C3-C6 cicloalquila, -OH, C1-C3 alcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila ou - Si(R14a)(R14b)R14, R7 é C1-C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C3-C4 haloalquinila, fenila ou fenila substituída com (Z)m, R10 é um átomo de hidrogênio ou C1-C4 alquila, R11 é C1-C4 alquila, R14 é C1-C4 alquila ou fenila, cada de R14a e R14b é independentemente C1-C4 alquila, Z é um átomo de halogênio, m é 1, e r é um número inteiro de 0 a 2], G2-XXI: G2-1 [em que Y1 é um átomo de halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcoximetila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, fenóxi ou C1-C4 alquiltio, Y2 é um átomo de hidrogênio, metila ou metóxi, ou Y2 pode formar, juntamente com Y1, -OCH2O- ou -OCH2CH2O-, para formar um anel de 5 membros ou um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y1 e Y2, em que átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio ou metila, Y3 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ciano, nitro, metila ou trifluorometila, ou Y3 pode formar, juntamente com Y2, -OCH2O- ou -OCH2CH2O- para formar um anel de 5 membros ou um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y2 e Y3, em que átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio ou metila, e Y4 e Y5 são átomos de hidrogênio]. G2-XXII: G2-1 [em que Y1 é um átomo de halogênio, metila ou metóxi, Y2 é um átomo de hidrogênio, Y3 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, Y4 é um átomo de halogênio, metila ou metóxi, ou Y4 pode formar, juntamente com Y3, - OCH2O- ou -OCH2CH2O-, para formar um anel de 5 membros ou um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y3 e Y4, em que átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio ou metila, e Y5 é um átomo de hidrogênio], G2-XXI11: G2-1 [em que Y1 é um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, Y2 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, Y3 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, C1-C4 alquila, trifluorometila ou metóxi, Y4 é um átomo de hidrogênio, e Y5 é um átomo de halogênio ou metila]. G2-XXIV: G2-2 [em que Y1 é ciano, nitro, difluorometóxi, tri- fluorometóxi ou metiltio, Y2 é um átomo de hidrogênio, Y3 é um átomo de halogênio, C1-C4 alquila ou trifluorometila, e Y4 é um átomo de hidrogênio], G2-XXV: G2-2 [em que Y1 é um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, Y2 é ciano, metila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi ou C1-C4 alquiltio, Y3é um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, e Y4 é um átomo de hidrogênio], G2-XXVI: G2-2 [em que Y1 é um átomo de halogênio, metila ou trifluorometila, Y2 é um átomo de hidrogênio, Y3 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, metila, difluorometila, trifluorometila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, -N(R9)R8, -C(R10)=NOR11, M-3, - C(O)NH2, -C(S)NH2, -SO2N(CH3)2, C2-C6 alquinila, (C2-C6)alquinila substituída com R6, D-11, D-28 ou D-29, Y4 é um átomo de hidrogênio, R6 é um átomo de halogênio, C3-C6 cicloalquila, hidróxi(C3- C6)cicloalquila, C3-C4 alquenila, C5-C6 cicloalquenila, -OH, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, -Si(R14a)(R14b)R14, fenila, fenila substituída com (Z)m, D- 1, D-2, D-4, D-12 ou D-32, R8e R9 juntos podem formar uma cadeia de C4-C5 alquileno para formar um anel de 5 a 6 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R8 e R9, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R10 é um átomo de hidrogênio ou C1-C4 alquila, R11 é C1-C4 alquila, R14 é C1- C4 alquila ou fenila, cada de R14a e R14b é independentemente um C1- C4 alquila, R17 é C1-C4 alquila, Z é um átomo de halogênio ou C1-C4 alquila, m é um número inteiro de 1 ou 2, n é 0, e p é um número inteiro de 0 a 2], G2-XXVII: G2-3 [em que Y1 é um átomo de halogênio ou metila, Y3 é um átomo de halogênio, metila, trifluorometila ou metóxi, Y4 é um átomo de halogênio ou ciano, e Y5 é um átomo de hidrogênio]. G2-XXVIII: G2-4 [em que Y1 é um átomo de halogênio ou metila, Y2 é um átomo de hidrogênio, Y3 é um átomo de halogênio ou metóxi, e Y5 é um átomo de hidrogênio], G2-XXIX: G2-5 [em que Y1 é um átomo de halogênio, metila, difluorometila ou trifluorometila, Y2 é um átomo de hidrogênio, e Y3 é um átomo de halogênio, metila, trifluorometila ou metóxi]. G2-XXX: G2-6 [em que cada de Y1 e Y3é independentemente um átomo de halogênio ou metila, e Y4 é um átomo de hidrogênio ou metila], G2-XXXI: G2-7 [em que Y1, Y2 e Y3 são átomos de halogênio]. G2-XXXII: G2-9 [em que Y1 é um átomo de halogênio ou metila, Y2 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou metila, Y3 é um átomo de halogênio, ou Y3 pode formar, juntamente com Y2, -CH=CHCH=CH- para formar um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y2 e Y3, em que átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio], G2-XXXIII: G2-10 [em que Y1 é metila, Y3 é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou metila, e Y4 é um átomo de hi-drogênio], G2-XXXIV: G2-10 [em que Y1 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, Y3 é a átomo de halogênio, Y4 é um átomo de halogênio, ou Y4 pode formar, juntamente com Y3, -CH2CH2CH2CH2- ou -CH=CHCH=CH- para formar um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y3 e Y4, em que átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio], G2-XXXV: G2-14 [em que Y1 é metila, e Y3 é trifluorometila], G2-XXXVI: G2-16 e G2-17 [em que Y1 é metila, e Y3 é um átomo de halogênio ou trifluorometila],
[00066] Entre eles, como o escopo do substituinte representado por G2, mais preferidos são G2-l a G2-X, G2-XX, G2-XXVIII, G2-XXIX e G2- XXX, particularmente preferidos são G2-l e G2-lI.
[00067] Nos compostos que se inserem na presente invenção, o substituinte representado por W pode ser um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, e W é preferivelmente um átomo de oxigênio.
[00068] Como a faixa preferida do substituinte representado por R1 nos compostos que se inserem na presente invenção, os seguintes conjuntos podem, por exemplo, ser mencionados. R1-l: C1-C6 alquila, (C1-C4)alquila substituída com R18 [em que R18 é C3-C6 cicloalquila ou trimetilsilila], C3-C6 cicloalquila, C3-C6 alquenila e C3-C6 alquinila. R1-ll: C1-C4 haloalquila, (C1-C4)alquila substituída com R18 [em que R18 é fenila, fenila substituída com (Z)m ou D-32, Z é um átomo de halogênio, ciano, nitro, metila, trifluorometila ou trifluorometóxi, quando m é um número inteiro de pelo menos 2, os respectivos Z’s podem ser idênticos com ou diferentes de um outro, m é um número inteiro de 1 a 3, e n é 1], e C3-C4 haloalquenila. R1-lll: (C1-C4)alquila substituída com R18 [em que R18 é ciano, E-5, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, -C(R32)=NOR33, D-5 ou D-10, R32 é metila, R33 é metila ou etila, Z é um átomo de halogênio ou metila, n é um número inteiro de 0 ou 1, e p é 0], e fenila. R1-IV: (C1-C4)alquila substituída com R18 [em que R18 é fenila substituída com (Z)m ou D-32, Z é um átomo de halogênio, C1- C4 alquila, metóxi, trifluorometiltio ou fenila, quando men são 2, os dois Z’s podem ser idênticos com ou diferentes um do outro, e quando existirem dois Z’s vizinhos, os dois vizinhos Z’s podem formar - CH=CH- CH=CH- para formar um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados aos Z’s, m é um número inteiro de 1 ou 2, e n é um número inteiro de 0 a 2], R1-V: (C1-C4)alquila substituída com R18 [em que R18 é E- 9, -C(R32)=NOR33, M-4, C1-C4 alcoxicarbonila, C1-C4 haloalquilami- nocarbonila ou D-1, R32 é um átomo de hidrogênio ou C1-C4 alquila, R33 é C1-C4 alquila, Z é metila ou trifluorometila, n é 1, e p é 0], E-2 [em que p é 0] e E-14 [em que p é 0], R1-VI: C3-C6 halocicloalquila e C3-C4 haloalquinila. R1-VII: E-3 [em que p é 0, e r é um número inteiro de 0 a 2], E-4 [em que R16é -C(O)R10 ou -C(O)OR11, R10é um átomo de hidrogênio, C1-C4 alquila ou ciclopropila, R11é C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila, e p é 0], E-5 [em que p é 0], E-6 [em que p é 0, e r é um número inteiro de 0 a 2], E-8 [em que R16é -C(O)R10 ou -C(O)OR11, R10é um átomo de hidrogênio, C1-C4 alquila ou ciclopropila, R11é C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila, e p é 0], E-15 [em que p é 0, e r é urn número inteiro de 0 a 2], e E-17 [em que R16é -C(O)R10 ou -C(O)OR11, R10é um átomo de hidrogênio, C1-C4 alquila ou ciclopropila, R11é C1- C4 alquila ou C1-C4 haloalquila, e p é 0], R1-VIII: (C1-C4)alquila opcionalmente substituída com R18 [em que R18é um átomo de halogênio, C3-C6 halocicloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi ou C1-C4 alquiltio]. R1-IX: (C1-C4)alquila opcionalmente substituída com R18 [em que R18é um átomo de halogênio, E-2 a E-4, E-6, E-8, M-3, - C(R32)=NOR33, -C(O)NH2 OU -C(S)NH2, R16é -C(O)R10 ou-C(O)OR11, R10é um átomo de hidrogênio, C1-C4 alquila ou ciclopropila, R11é CI- 04 alquila ou C1-C4 haloalquila, R17é C1-C4 alquila, R32é um átomo de hidrogênio ou metila, R33 é C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila, p é um número inteiro de 0 a 2, e r é um número inteiro de 0 a 2], R1-X: (C1-C4)alquila opcionalmente substituída com R18 [em que R18 é um átomo de halogênio, fenila substituída com (Z)m, D- 2, D-4, D-6, D-8, D-9, D-12, D-14, D-15 ou D-17, R15 é metila, Z é um átomo de halogênio, metila, etila, trifluorometila, difluorometóxi, metil- tio, metilsulfinila, metilsulfonila, trifluorometilsulfinila ou trifluorometilsul- fonila, quando men são 2, os respectivos Z’s podem ser idênticos com ou diferentes um do outro, m é um número inteiro de 1 ou 2, e n é um número inteiro de 0 a 2],
[00069] Entre eles, como o escopo do substituinte representado por R1, mais preferidos são R1-l a R1-IV, particularmente preferidos são R1- I e R1-ll.
[00070] Como a faixa preferida do substituinte representado por R2 nos compostos que se inserem na presente invenção, os seguintes conjuntos podem, por exemplo, ser mencionados. R2-l: um átomo de hidrogênio. R2-ll: Metila R2-lll Etila. R2-IV: C3-C4 alquila e fenila. R2-V: Fluorometila e trifluorometila. R2-VI: Metoximetila, metiltiometila, metilsulfinilmetila e me- tilsulfonilmetila. R2-VII: Ciclopropila e ciclobutila.
[00071] Entre eles, como o escopo do substituinte representado por R2, mais preferidos são R2-l a R2-lll e R2-V, particularmente preferidos são R2-l e R2-ll.
[00072] Como o escopo do substituinte representado por R3 nos compostos que se inserem na presente invenção, os seguintes conjuntos podem, por exemplo, ser mencionados. R3-1: um átomo de hidrogênio. R3-ll: Metila. R3-lll: R3 forma um anel ciclopropila juntamente com R2. R3-IV: R3 forma, juntamente com R2, uma cadeia de C3-C5 alquileno para formar um anel de 4 a 6 membros juntamente com o átomo de carbono ligado a R2 e R3. R3-V: C2-C4 alquila. R3-VI: R3 forma, juntamente com R2, uma cadeia de C2-C5 alquileno para formar um anel de 3 a 6 membros juntamente com o átomo de carbono ligado a R2 e R3, em que a cadeia de alquileno con- tém um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre.
[00073] Entre eles, como o escopo do substituinte representado por R3, mais preferidos são R3-l a R3-l11, e particularmente preferido é R3-l.
[00074] Como o escopo do substituinte representado por R4 nos compostos que se inserem na presente invenção, os seguintes conjuntos podem, por exemplo, ser mencionados. R4-l: um átomo de hidrogênio. R4-ll: C1-C4 alquilcarbonila. R4-lll: C1-C4 alcoxicarbonila. R4-IV: C1-C4 haloalquiltio. R4-V: C1-C4 alquila, (C1-C2)alquila substituída com R19 [em que R19 é ciano ou C1-C4 alcóxi], ciclopropila, alila e propargila. R4-VI: C3-C6 cicloalquila, C2-C4 alquenila e C2-C4 alquinila. R4-VII: (C1-C2)alquila substituída com R19 [em que R19 é - OR36, -C(O)NH2 ou -C(S)NH2, R36 é C2-C4 haloalquila, C1-C4 alquilcarbonila, C3-C6 cicloalquilcarbonila ou C1-C4 alcoxicarbonila], R4-VIII: -C(O)R20 [em que R20 é C1-C4 alcoximetila, C1-C4 alquiltiometila, C1-C4 alquilsulfonilmetila, C3-C4 cicloalquila ou C2-C4 alquenila]. R4-IX: -C(O)OR21 [em que R21 é C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi(C1-C2)alquila, alila ou propargila], R4-X: C1-C4 alcóxi.
[00075] Entre eles, como o escopo do substituinte representado por R4, mais preferidos são R4-l a R4-IV, particularmente preferido é R4-l.
[00076] Os conjuntos indicando a faixa preferida de cada substituinte nos compostos que se inserem na presente invenção podem ser combinados arbitrariamente para indicar a faixa preferida dos compostos da presente invenção.
[00077] A faixa preferida de G1, G2, R1 e R2 do composto represen tado pela fórmula (I) pode ser combinada, por exemplo, como mostrado na tabela 1. As combinações mostradas na tabela 1 apenas exemplificam a presente invenção, e o composto da presente invenção representado pela fórmula (I) não é de modo algum restrito a elas.
[Tabela 1-1]
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[00078] Alguns dos compostos da presente invenção representados pela fórmula (1) podem ser convertidos, por métodos ordinários, em sais de adição de ácido com haletos de hidrogênio, tais como ácido hidrofluórico, ácido hidroclórico, ácido hidrobrômico e ácido hidroiódi- co, com ácidos inorgânicos, tais como ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido clórico e ácido perclórico, com ácidos sulfônicos, tais como ácido metanossulfônico, ácido etanossulfônico, ácido trifluo- rometanossulfônico, ácido benzenossulfônico e ácido p-toluenossulfô- nico, com ácidos carboxílicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido trifluoroacético, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido málico, ácido succínico, ácido ben- zoico, ácido mandélico, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido glucônico e ácido cítrico, com aminoácidos tais como ácido glutâmico e ácido aspártico.
[00079] Alguns dos compostos da presente invenção representados pela fórmula (I) podem ser convertidos, por métodos ordinários, em sais de metal com metais de álcali, tal como lítio, sódio e potássio, com metais alcalino terrosos, tais como cálcio, bário e magnésio, com metais tal como alumínio.
[00080] Os pesticidas aqui significam fungicidas e parasiticidas para controlar patógenos nocivos e parasitas que infectam/parasitizam plan-tas ou animais.
[00081] Plantas aqui significa grãos, frutos e vegetais, cultivados como alimento para humano, colheita de alimentação para gado e aves, plantas ornamentais das quais as aparências são apreciadas, ou Tracheophyta tal como plantio de parques, ruas e similares, e especifi-camente, as seguintes plantas podem, por exemplo, ser mencionadas, porém a presente invenção não está restrita a elas.
[00082] Plantas da ordem Pinales que pertencem à família Pinace- ae tal como Pinheiro Vermelho Japonês (Pinus densiflora), Pinheiro Scots (Pinus svlvestrís), Pinheiro Preto Japonês (Pinus thunbergii), etc.
[00083] Plantas do grupo Magnoliids que pertencem à família Pipe- raceae tal como pimenta (Piper nigrum), etc., a família Lauraceaetal como Abacate (Persea americana), etc.
[00084] Plantas do grupo monocots que pertencem à família Arace- ae tal como Konjac(Amorphophallus konjac), Eddoe(Colocasia escu- lenta), etc., a família Dioscoreaceae tal como inhame chinês (Diosco- rea batatas), inhame japonês (Dioscorea japonica), etc., a família Allia- ceae tal como Alho-poró (Allium ampeloprasumvan porrum), Cebola (Allium cepa), Rakkyo(Allium chinense), cebola Welsh(Allium fistulo- sum), Alho (Allium sativum), Cebolinha (Allium schoenoprasum), Cebo- linha (Allium schoenoprasum van foliosum), Alho oriental (Allium tube-rosum), Cebolinha (Scallion) (Allium x wakegj), etc., a família Aspara- gaceaetal como Asparago (Asparagus officinalis), etc., a família Are- caceaesubfamília Arecoideaetal como Coqueiro (Cocos nucifera), Palma oleosa (Elaeis guineensis), etc., a família Arecaceae,a subfa-mília Coryphoideaetal como palma Date (Phoenix dactylifera), etc., a família Bromeliaceae tai como Pineapple(Ananas comosus), etc., a família Poaceae subfamília Ehrhartoideae tal como Arroz (Oryza sati- ya), etc., a família Poaceae subfamília Pooideae tal como grama Bent (Agrostis spp.), grama azul (Poaspp.), Cevada (Hordeum vulgare), Trigo (Triticum aestivum, T. durum), Centeio (Secale cereale), etc., a família Poaceae subfamília C\oddoideae tal como grama Bermuda (Cynodon dactylon), Grama (Zoysia spp.), etc., a família Poaceae sub-família Panicoideae tal como Cana-de-açúcar (Saccharum offici- narum), Sorgo (Sorghum bicolor). Milho (Zea mays), etc., a família Musaceaetal como Banana (Musa spp.), etc., a família Zingiberaceae tai como Myoga (Zingiber mioqa). Gengibre (Zingiber officinale), etc.
[00085] Plantas do grupo eudicotsque pertencem à família Nelum- bonaceaetal como Raiz de Lotus (Nelumbo nucifera), etc., a família Fabaceaetal como Amendoim (Arachis hypogaea), Grão de bico (Ci- cer arietinum), Lentilha (Lens culinaris), Ervilha (Pisum sativum), Feijão largo (Vicia faba), Soja (Glycine max), Feijão comum (Phaseolus vul-garis), feijão Adzuki (Vigna angularis), feijão de corda (Vigna unguicu- lata), etc., a família Cannabaceaetal como Lúpulo (Humulus lupulus), etc., a família Moraceaetal como Árvore Figo (Ficus carica), Amoreira (Moms spp.), etc., a família Rhamnaceae tai como Jujuba comum (Zi- ziphus iujuba), etc., a família Rosaceaesubfamília Rosoideae tai como Morango (Fraqaria), Rosa (Rosa spp.), etc., a família Rosaceaesub-família Maloideaetal como Nêspera japonesa (Eriobotrya japonica), Maçã (Malus pumila), Pera Europeia (Pyrus communis), Pera Nashi (Pyrus pirifolia van culta), etc., a família Rosaceaesubfamília Prunoi- deaetal como Pêssego (Amygdalus pérsica), Damasco (Prunus arme- niaca). Cereja (Prunus avium). Ameixa seca (Prunus domestica). Amêndoa (Prunus dulcis), Damasco japonês (Prunus mume). Ameixa japonêsa (Prunus salicina), Cerasus speciosa, Cerasus x yedoensis ‘Somei-yoshino’, etc., a família Cucurbitaceaetal como Melão de in-verno (Benincasa hispida), Melancia (Citrullus lanatus), Cabaça (Lage- naria siceraria van hispida), Luff a(Luffa cylindrical), Abóbora (Cucurbi- ta spp.), Abobrinha (Cucurbita pepo), Melão amargo (Momordica cha- rantia van pavel). Melão almíscar (Cucumis melo), Melão de decapa- gem oriental (Cucumis melo van conomon), Melão Oriental (Cucumis melo van makuwa), Pepino (Cucumis sativus), etc., a família Fagaceae tal como Castanha japonesa (Castanea crenata), etc., a família Ju- glandaceae tai como Nogueira (Juqlans spp.), etc., a família Anacardi- aceaetal como Caju (Anacardium occidentale). Manga (Manqifera in-dica), Pistache (Pistacia vera), etc., a família Rutaceae subfamilia Ru- toideaetal como Pimenta japonesa (Zantoxylum piperitum), etc., a fa-mília Rutaceaesubfamília Aurantioideaetal como Laranja amarga (Ci-trus aurantium), Lima (Citrus aurantifolia), Laranja Hassaku (Citrus hassaku), Yuzu(Citrus junos), Limão (Limão cítrico), Natsumikan (Citrus natsudaidai), Toranja (Citrus x paradisi), Laranja (Citrus sinensis), Kabosu(Citrus sphaerocarpa), Sudachi(Citrus sudachi), Tangerina (Citrus tangerina), Satsuma(Citrus unshiu), Kumquat(Fortunella spp.), etc., a família Brassicaceaetal como Raiz forte (Armoracia rusticana), Mostarda (Brassica iuncea), Takana (Brassica juncea van integrifolia), Colza (Brassica napus), Couve-flor (Brassica oleracea var. botrytis), Repolho (Brassica oleracea var. capitata), Couve de Bruxelas (Brassica oleracea var. qemmifera), Brócolis (Brassica oleracea var. italica), Green pak choi(Brassica rapa var. chinensis), Nozawana (Brassica rapa var. hakabura),Repolho napa (Brassica rapa var. nippo-oleifera), Mostarda Potherb(Brassica rapa var. nipposinica), Repolho napa (Brassica rapa var. pekinensis), Folha de nabo (Brassica rapa var. per- viridis), Nabo (Brassica rapa var. rapa), Foguete de jardim (Eruca vesi- caria), Daikon (Raphanus sativus van longipinnatus), Wasabi (Wasabia japonica), etc., a família Caricaceaetal como Papaia (Carica papaya), etc., a família Malvaceaetal como Quiabo (Abelmoschus esculentus). Planta de algodão (Gossypium spp.), Cacau (Theobroma cacao), etc., a família Vitaceaetal como Uva (Vitis spp.), etc., a família Amarantha- ceaetal como Beterraba açucareira (Beta vulgaris ssp. vulgaris van altíssima), Beterraba (Beta vulgaris ssp. vulgaris van vulgaris), Espina-fre (Spinacia oleracea), etc., a família Polygonaceaetal como Trigo sarraceno (Fagopyrum esculentum), etc., a família Ebenaceae tai como Kaki Persimmon(Diospyros kaki), etc., a família Theaceae tai como Planta chá (Camellia sinensis), etc., a família Actinidiaceae tai como Fruto Kiwi (Actinidia deliciosa, A. chinensis), etc., a família Ericaceae tai como Blueberry (Vaccinium spp.), Cranberry (Vaccinium spp.), etc., a família Rubiaceaetal como Plantas de café (Coffea spp.), etc., a família Lamiaceaetal como erva-cidreira (Melissa officinalis), Hortelã (Mentha spp.), Manjericão (Ocimum basilicum), Shiso (Perilla frutes- cens van crispa), Perilla frutescens van frutescens,Sálvia Comum (Salvia officinalis), Tomilho (Thymus spp.), etc., a família Pedaliaceae tal como Sésamo (Sesamum indicum), etc., a família Oleaceae tai co-mo Oliva (Olea europaea), etc. a família Convolvulaceae tai como Ba-tata doce (Ipomoea batatas), etc., a família Solanaceaetal como To-mate (Solanum lycopersicum). Berinjela (Solanum melongena), Batata (Solanum tuberosum), Pimenta de cheiro (Capsicum annuum), Pimenta sino (Capsicum annuum van 'grossum'), Tabaco (Nicotiana taba- cum), etc., a família Apiaceaetal como Aipo (Apium graveolens van dulce), Coentro (Coriandrum sativum), HoneywortJaponês (Cryptota- enia Canadensis subsp. iaponica), Cenoura (Daucus carota subsp. sa- tivus), Salsa (Petroselium crispum), Salsa italiana (Petroselinum nea- politanum), etc., a família Araliaceae tai como Udo(Aralia cordata), Aralia elata, etc., a família Asteraceaesubfamília Carduoideae tai como Alcachofra (Cynara scolymus), etc., a família Asteraceaesubfamília Asteraceaetal como Chicória (Cichorium intybus), Alface (Lactuca sativa), etc., a família Asteraceaesubfamília Asteraceaetal como Mar-garida de Floristas (Dendranthema grandiflorum). Margarida coroa (Glebionis coronaria), Girassol (Helianthus annuus), Fuki(Petasites japonicus), Bardana (Arctium lappa), etc.
[00086] Animais aqui significam ser humano, criatuas de compa- nhia/animais de estimação, gado/aves, e vertebrados, tais como ani-mais para pesquias/laboratório, e especificamente, os seguintes ani-mais podem, por exemplo, ser mencionados, porém a presente inven-ção não está restrita a eles.
[00087] Animais da classe Mamíferos que pertencem à família Ce- bidae tal como Capuchinho adornado (Cebus apella), etc., a família Cercopithecidae tal como Macaco do mato (Macaca fascicularis), ma-caco Reso (Macaca mulatta), etc., a família Hominidae tal como Chim-panzé (Pan troglodytes). Humano (Homo sapiens), etc., a família Le- poridae tai como Coelho europeu (Oryctolagus cuniculus), etc., a famí-lia Chinchillidaetal como Chinchila de cauda longa (Chinchilla laniqe- ra), etc., a família Caviidaetal como Cobaia (Cavia porcellus), etc., a família Cricetidae tai como Hamster Ouro (Mesocricetus auratus), Hamster Djungarian (Phodopus sungorus), Hamsterchinês (Cricetulus griseus), etc., a família Muridae tai como Gerbil Mongol (Meriones un- guiculatus), Camundongo doméstico (Mus musculus), Rato preto (Rattus rattus), etc., a família Sciuridae tai como Chipmunk(Tamias sibiricus), etc., a família Camelidaetal como Dromedário (Camelus dromedarius), Camelo Bactriano (Camelus bactrianus), Alpaca(Vicugna pacos), Llama(Lama glama), etc., a família Suidaetal como Porco (Sus scrofa domesticus), etc., a família Cervidae tai como Rena (Ran- gifer tarandus), Veado (Cervus elaphus), etc., a família Bovidae tai como laque (Bos grunniens), Gado vacum (Bos taurus), Água buffalo (Bubalus arnee), Cabra (Capra hircus), Ovelha (Ovis aries), etc., a fa-mília Felidaetal como Gato (Felis Silvestris catus), etc., a família Cani- daetal como Cão (Canis lupus familiaris), Raposa vermelha (Vulpes vulpes), etc., a família Mustelidaetal como Vison Europeu (Mustela lutreola), Vison Americano (Mustela vison), Furão (Mustela putorius furo), etc., a família Equidae tai como Burro (Equus asinus), Cavalo (Equus caballus), etc., a família Macropodidaetal como Canguru ver-melho (Macropus rufus), etc.
[00088] Animais do classe Aves que pertencem à família Strutioni- dae tal como Avestruz (Strutio camelus), etc., a família Rheidae tal como American Ema (Rhea americana), etc., a família Dromaiidae tal como Ema (Dromaius novaehollandiae), etc., a família Phasianidae tal como Ptármiga (Laqopus muta), Peru selvagem (Meleaqris qallopavo), codornas japonesas (Coturnix japonica), Frango (Gallus qallus domes- ticus), faisão comum (Phasianus colchicus), Faisão dourado (Chryso- lophus pictus), Pavão indiano (Pavo cristatus), etc., a família Numidi- dae tal como Galinha d’angola (Numida meleaqris), etc., a família Ana- tidae tal como Pato-real (Anas platyrhynchos), Pato domesticado (Anas platyrhynchos var. domesticus), Pato manchado (Anas poe- cilorhyncha), Ganso Greylag (Anser anser), Ganso cisne (Anser cyqnoides), Cisne Whooper(Cygnus cyqnus), Cisne mudo (Cygnus olor), etc., a família Columbidaetal como Pomba rocha (Cpjumba livia), Tartaruga Oriental (Streptopelia orientalis), tartaruga Europeia (Streptopelia turtur), etc., a família Cacatuidae tal como Cacatua de crista de enxofre (Cacatua qalerita), Galah(Eolophus roseicapilla), Cockatiel(Nymphicus hollandicus), etc., a família Psittacidae tal como Rosy-faced lovebird(Aqapornis roseicollis), Arara azul-e-amarelo (Ara araraúna), Arara escarlarte (Ara macao), Periquito (Melopsittacus un- dulatus), Papagaio cinza africano (Psittacus erithacus), etc., a família Sturnidae tal como Common hill myna(Gracula religiosa), etc., a família Estrildidae tal como Red avadavat(Amandava amandava), Zebra finch(Taeniopygia guttata), Bengalese finch(Lonchura striata van do-mestica), Java sparrow(Padda oryzivora), etc., a família Fringillidae tai como Canário doméstico (Serinus canaria domestica), European gol-dfinch (Carduelis carduelis), etc.
[00089] Animais da classe Reptilia que pertencem à família Chamaeleonidaetal como camaleão velado (Chamaeleo calyptratus), etc., a família Iguanidae tal como iguana verde (Iguana iguana), Caro-lina anole(Anolis carolinensis), etc., a família Varanidae tal como Nile monitor(Varanus niloticus), Água monitor(Varanus salvator), etc., a família Scincidae tal como Solomon islands skink(Corucia zebrata). etc., a família Colubridae tal como Beauty rat snake(Elaphe taeniura), etc., a família Boidae tai como Boa constrictor (Boa constrictor), etc., a família Pytonidaetal como Pitão Indiano (Pyton molurus), Pitão reticu-lado (Pyton reticulatus), etc., a família Chelydridae tai como Common snapping turtle (Chelydra serpentina), etc., a família Emydidae tai como tartaruga da água doce das costas de diamante (Malaclemys terrapin), Pond s//'cfer (Trachemys scripta), etc., a família Geoemydidae tai como tartaruga de lagoa japonesa (Mauremys iaponica), etc., a família Testudinidaetal como tartaruga da Ásia Central (Agrionemys horsfiel- dii), etc., a família Trionychidaetal como tartaruga da casca macia (Pe- lodiscus sinensis), etc., a família Alligatoridaetal como jacaré americano (Alligator mississippiensis), caimão preto (Melanosuchus niger), etc., a família Crocodylidaetal como crocodilo siamês (Crocodylus si- amensis), etc.
[00090] Animais da classe Actinopterygii que pertencem à família Cyprinidaetal como Carpa (Cyprinus carpio), peixe dourado (Caras- sius auratus auratus), peixe zebra (Danio rerio), etc., a família Cobiti- dae tai como Kuhli loach(Pangio kuhlii), etc., a família Characidae tai como piranha vermelha (Pygocentrus nattereri), Neon tetra(Parachei- rodon innesi), etc., a família Salmonidaetal como peixe branco Marae- na(Coregonus lavaretus maraena), salmão Coho (Oncorhynchus ki- sutsh), truta arco-íris (Oncorhynchus mykiss), salmão Chinook(On- corhynchus tshawytscha), salmão do Atlântico (Salmo salar), truta marrom (Salmo trutta), etc., a família Percichthyidae tal como Robalo manchado (Lateolabrax maculatus), etc., a família Serranidae tal como goldie do mar (Pseudantias squamipinnis), garoupa dos dentes longos (Epinephelus bruneus), garoupa Convict(Epinephelus septemfascia- tus), etc., a família Centrarchidae tal como Guelra azul (Lepomis ma- crochirus), etc., a família Carangidae tal como trevally branco (Pseu- docaranx dentex), Greater amberjack(Seriola dumerili). amberjackja-ponês (Seriola quinqueradiata), etc., a família Sparidae tal como Goraz do mar vermelho (Paqrus maior), etc., a família Cichlidae tal como tilá- pia do Nilo (Oreochromis niloticus), Anqelfish(Pterophyllum scalare), etc., a família Scombridae tal como Pacific bluefin tuna(Thunnus ori- entalis), etc., a família Tetraodontidae tal como baiacu japonês (Taki- fuqu rubripes), etc.
[00091] Patógenos aqui significa micro-organismos que causam doenças de planta e infecções animais, e especificamente, os seguin-tes micro-organismos podem, por exemplo, ser mencionados, porém a presente invenção não está restrita a eles.
[00092] Fungos do filo Ascomycota, tal como Taphrina spp. (por exemplo, Taphrina deformans, T. pruni, etc.), Pneumocystisspp., Geo- trichum spp., Candidaspp. (por exemplo, Candida albicans, C. sorbo- sa, etc.), Pichia spp. (por exemplo, Pichia kluyveri, etc.), Geotrichum spp., Capnodium spp., Fumaqo spp., Hypocapnodium spp., Cercos po-rá spp. (por exemplo, Cercospora apii, C. asparaqi, C. beticola, C. capsici, C. carotae, C. kaki, C. kikuchii, C. zonata, etc.), Cercospori- dium spp., Cladosporium spp. (por exemplo, Cladosporium colocasi- ae, C. cucumerinum, C. variabile, etc.), Davidiella spp., Didymosporium spp., Heterosporium spp. (por exemplo, Heterosporium allii, etc.), Mycosphaerella spp. (por exemplo, Mycosphaerella arachidis, M. ber- keleyi, M. cerasella, M. fijiensis, M. fraqariae, M. qraminicola, M. na- wae, M. pinodes, M. pomi, M. zinqiberis, etc.), Mvcovellosiella spp. (por exemplo, Mvcovellosiella fulva, M. nattrassii, etc.), Paracercospora spp. (por exemplo, Paracercospora eqenula, etc.), Phaeoisariopsis spp., Phaeoramularia spp., Pseudocercospora spp. (por exemplo, Pseudocercospora abelmoschi, P. fuligena, P. vitis, etc.), Pseudocer- cosporella spp. (por exemplo, Pseudocercosporella capsellae, etc.), Ramicloridium spp., Ramularia spp., Septogloeum spp., Septoria spp. (por exemplo, Septoria albopunctata, S. apiicola, S. chrysanthemella, S. helianthi, S. obesa, etc.), Sphaerulina spp., Aureobasidium spp., Kabatiella spp., Plowrightia spp., Stigmina spp., Elsinoe spp. (por exemplo, Elsinoe ampelina, E. araliae, E. fawcettii, etc.), Sphaceloma spp.fe.g. Sphaceloma caricae, etc.), Ascochyta spp. (por exemplo, As- cochyta pisi, etc.), Corynespora spp. (por exemplo, Corynespora cas- siicola, etc.), Leptosphaeria spp. (por exemplo, Leptosphaeria coni- othyrium, L maculans, etc.), Saccharicola spp., Phaeosphaeria spp., Ophiosphaerella spp., Setophoma spp., Helmintosporium spp., Alterna-ria spp. (por exemplo, Alternaria alternata, A. brassicae, A. brassicico- la, A. citri, A. dauci, A. helianthi, A. japonica, A. kikuchiana, A. mali, A. panax, A. porri, A. radicina, A. solani, etc.), Bipolaris spp. (por exemplo, Bipolaris sorghicola, etc.), Cochliobolus spp. (por exemplo, Co- chliobolus heterostrophus, C. lunatus, C. miyabeanus, etc.), Curvularia spp. (por exemplo, Curvularia geniculata, C. verruculosa, etc.), Drechs- lera spp., Pleospora spp. (por exemplo, Pleospora herbarum, etc.), Pi- renophora spp. (por exemplo, Pirenophora graminea, P. teres, etc.), Setosphaeria spp. (por exemplo, Setosphaeria turcica, etc.), Stem- phylium spp. (por exemplo, Stemphvlium botrvosum, S. Ivcopersici, S. solani, S. vesicarium, etc.), Fusicladium spp., Venturiaspp. (por exemplo, Venturia carpophila, V. Inaegualis, V. nashicola, V. pirina, etc.), Didymella spp. (por exemplo, Didymella bryoniae, D. fabae, etc.), Hendersonia spp., Phoma spp. (por exemplo, Phoma erratica van mi- kan, P. exigua van exigua, P. wasabiae, etc.), Pirenochaeta spp. (por exemplo, Pirenochaeta Ivcopersici, etc.), Staqonospora spp. (por exemplo, Staqonospora sacchari, etc.), Botryosphaeria spp. (por exemplo, Botryosphaeria berenqeriana f. sp. piricola, B. dothidea, etc.), Dotiorella spp., Fusicoccum spp., Guignardia spp., Lasiodiplodia spp. (por exemplo, Lasiodiplodia theobromae, etc.), Macrophoma spp., Ma- crophomina spp., Neofusicoccum spp., Phyllosticta spp. (por exemplo, Phvllosticta zinqiberis. etc.), Schizothvrium spp. (por exemplo, Schi- zothyrium pomi, etc.), Acrospermum spp., Leptosphaerulina spp., As-pergillus spp., Penicillium spp. (por exemplo, Penicillium diqitatum, P. italicum, P. sclerotigenum, etc.), Microsporum spp., Trichophyton spp. (por exemplo, Trichophyton mentagrophytes, T. rubrum, etc.), Histo- plasma spp., Blumeria spp. (por exemplo, Blumeria graminis f. sp. hor- dei, B. g . f. sp. tritici, etc.), Erysiphe spp. (por exemplo, Erysiphe be- tae, E. cichoracearum, E. c. van cichoracearum, E. heraclei, E. pisi, etc.), Golovinomyces spp. (por exemplo, Golovinomyces cichoracearum van latisporus, etc.), Leveillula spp. (por exemplo, Leveillula tau- rica, etc.), Microsphaera spp., Oidium spp. (por exemplo, Oidium neo- lycopersici, etc.), Phyllactinia spp. (por exemplo, Phyllactinia kakicola, P. mali, P. moricola, etc.), Podosphaera spp. (por exemplo, Podos- phaera fusca, P. leucotricha, P. pannosa, P. tridactyla van tridactyla, P. xanthii, etc.), Sphaerotheca spp. (por exemplo, Sphaerotheca aphanis van aphanis, S. fuliginea, etc.), Uncinula spp. (por exemplo, Uncinula necator, U. n. van necator, etc.), Uncinuliella spp. (por exemplo, Unci- nuliella simulans van simulans, ll, s. van tandae, etc.), Blumeriella spp. (por exemplo, Blumeriella jaapii, etc.), Cylindrosporium spp., Diplocar- pon 5 spp. (por exemplo, Diplocarpon mali, D. mespili, D. rosae, etc.), Gloeosporium spp. (por exemplo, Gloeosporium minus, etc.), Marssonina spp., Tapesia spp. (por exemplo, Tapesia acuformis, T. yallundae, etc.), Lachnum spp., Scleromitrula spp., Botryotinia spp. (por exemplo, Botryotinia fuckeliana, etc.), Botrytis spp. (por exemplo, Botrytis allii, B. byssoidea, B. cinerea, B. elliptica, B. fabae, B. squa-mosa, etc.), Ciborinia spp., Grovesinia spp., Monilia mumecola, Monili- nia spp. (por exemplo, Monilinia fructicola, M. fructiqena, M. laxa, M. mali, M. vaccinii-corymbosi, etc.), Sclerotinia spp. (por exemplo, Scle- rotinia borealis, S. homoeocarpa, S. minor, S. sclerotiorum, etc.), Val- densia spp. (por exemplo, Valdensia heterodoxa, etc.), Claviceps spp.fe.q. Claviceps sorqhi, C. sorqhicola, etc.), Epichloe spp., Ephelis iaponica, Villosiclava virens, Hypomyces spp. (por exemplo, Hypomvces solani f. sp. mori, H. s. f. sp. pisi, etc.), Trichoderma spp. (por exemplo, Trichoderma viride, etc.), Calonectria spp. (por exemplo, Calonectria ilicicola, etc.), Candelospora spp., Cylindrocarpon spp., Cylindrocladium spp., Fusarium spp. (por exemplo, Fusarium arthros- porioides, F. crookwellense, F. culmorum, F. cuneirostrum, F. oxyspo- rum, F. o. f. sp. adzukicola, F. o. f. sp. allii, F. o. f. sp. asparaqi, F. o. f. sp. batatas. F. o. f. sp. cepae, F. o. f. sp. colocasiae, F. o. f. sp. conqlu- tinans, F. o. f. sp. cubense, F. o. f. sp. cucumerinum, F. o. f. sp. fabae, F. o. f. sp. fraqariae, F. o. f. sp. lactucae, F. o. f. sp. laqenariae, F. o. f. sp. lycopersici, F. o. f. sp. melonqenae, F. o. f. sp. melonis, F. o. f. sp. nelumbinicola, F. o. f. sp. niveum, F. o. f. sp. radicis-lycopersici, F. o. f. sp. raphani, F. o. f. sp. spinaciae, F. sporotrichioides, F. solani, F. s. f. sp. cucurbitae, F. s. f. sp. eumartii, F. s. f. sp. pisi, F. s. f. sp. radicicola, etc.), Gibberella spp. (por exemplo, Gibberella avenacea, G. baccata, G. fujikuroi, G. zeae, etc.), Haematonectria spp., Nectria spp., Ophio- nectria spp., Caldariomyces spp., Myrothecium spp., Trichothecium spp., Verticillium spp. (por exemplo, Verticillium albo-atrum, V. dahliae, V. lonqisporum, etc.), Ceratocystis spp. (por exemplo, Ceratocystis fici- cola, C. fimbriata, etc.), Thielaviopsis spp. (por exemplo, Thielaviopsis basicola, etc.), Adisciso spp., Monochaetia spp., Pestalotia spp. (por exemplo, Pestalotia eriobotrifolia, etc.), Pestalotiopsis spp. (por exem-plo, Pestalotiopsis funerea, P. lonqiseta, P. neqlecta, P. theae, etc.), Physalospora spp., Nemania spp., Nodulisporium spp., Rosellinia spp. (por exemplo, Rosellinia necatrix, etc.), Monoqraphella spp. (por exemplo, Monoqraphella nivalis, etc.), Ophiostoma spp., Cryphonectria spp. (por exemplo, Cryphonectria parasitica, etc.), Diaporthe spp. (por exemplo, Diaporthe citri, D. kyushuensis, D. nomurai, D. tanakae, etc.), Diaportopsis spp., Phomopsis spp. (por exemplo, Phomopsis asparaqi, P. fukushii, P. obscurans, P. vexans. etc.), Cryptosporella spp., Discula spp. (por exemplo, Discula theae-sinensis, etc.), Gnomonia spp., Coni- ella spp., Corvneum spp., Greeneria spp., Melanconis spp., Cvtospora spp., Leucostoma spp., Valsaspp. (por exemplo, Valsa ceratosperma, etc.), Tubakia spp., Monosporascus spp., Clasterosporium spp., Ga- eumannomyces spp. (por exemplo, Gaeumannomyces qraminis, etc.), Maqnaporthe spp. (por exemplo, Maqnaporthe qrisea, etc.), Piricularia spp. (por exemplo, Piricularia zinqiberis, etc.), Monilochaetes infus- cans, Colletotrichum spp. (por exemplo, Colletotrichum acutatum, C. capsici, C. cereale, C. destructivum, C. fraqariae, C. lindemutianum, C. nigrum, C. orbiculare, C. spinaciae, etc.), Glomerella spp. (por exemplo, Glomerella cinqulata, etc.), Khuskia oryzae, Phyllachora spp. (por exemplo, Phyllachora pomiqena, etc.), Ellisembia spp., Briosia spp., Cephalosporium spp. (por exemplo, Cephalosporium qramineum, etc.), Epicoccum spp., Gloeocercospora sorqhi, Mycocentrospora spp., Pel-taster spp. (por exemplo, Peltaster fructicola, etc.), Phaeocytostroma spp., Phialophora spp. (por exemplo, Phialophora qreqata, etc.), Pseu- dophloeosporella dioscoreae, Pseudoseptoria spp., Rhynchosporium spp. (por exemplo, Rhynchosporium secalis, etc.), Sarocladium spp., Coleophoma spp., Helicoceras oryzae, etc.
[00093] Fungos do filo Basidiomycota, tai como Septobasidium spp. (por exemplo, Septobasidium boqoriense, S. tanakae, etc.), Helicoba- sidium spp. (por exemplo, Helicobasidium lonqisporum, etc.), Coleos- porium spp. (por exemplo, Coleosporium plectranthi, etc.), Cronartium spp., Phakopsora spp. (por exemplo, Phakopsora artemisiae, P. nishi- dana, P. pachyrhizi, etc.), Physopella spp. (por exemplo, Physopella ampelopsidis, etc.), Kuehneola spp. (por exemplo, Kuehneola japonica, etc.), Phraqmidium spp. (por exemplo, Phraqmidium fusiforme, P. mu- cronatum, P. rosae-multiflorae, etc.), Gymnosporanqium spp. (por exemplo, Gymnosporanqium asiaticum, G. yamadae, etc.), Puccinia spp. (por exemplo, Puccinia allii, P. brachypodii van poae-nemoralis, P. coronata, P. c. van coronata, P. cynodontis, P. qraminis, P. q . subsp. qraminicola. P. hordei, P. horiana, P. kuehnii, P. melanocephala, P. recôndita, P. striiformis van striiformis, P. tanaceti van tanaceti, P. to- kvensis, P. zovsiae, etc.), Uromyces spp. (por exemplo, Uromyces phaseoli van azukicola, ll. p . van phaseoli, Uromyces viciae-fabae van viciae-fabae, etc.), Naohidemyces vaccinii, Nyssopsora spp., Leu- cotelium spp., Tranzschelia spp. (por exemplo, Tranzschelia discolor etc.), Aecidium spp., Blastospora spp. (por exemplo, Blastospora smi- lacis, etc.), Uredo spp., Sphacelotheca spp., Urocystis spp., Sporiso- riumspp. (por exemplo, Sporisorium scitamineum, etc.), Ustilaqo spp. (por exemplo, Ustilaqo maydis, U. nuda, etc.), Entvioma spp., Exobasi-dium spp. (por exemplo, Exobasidium reticulatum. 5 E. vexans, etc.), Microstroma spp., Tilletia spp. (por exemplo, Tilletia caries, T. contro-versa. T. laevis, etc.), Itersonilia spp. (por exemplo, Itersonilia perple- xans, etc.), Cryptococcus spp., Bovista spp. (por exemplo, Bovista dermoxantha, etc.), Lycoperdon spp. (por exemplo, Lycoperdon curtisii, L perlatum, etc.), Conocybe spp. (por exemplo, Conocybe apala, etc.), Marasmius spp. (por exemplo, Marasmius oreades, etc.), Armillaria spp., Helotium spp., Lepista spp. (por exemplo, Lepista subnuda, etc.), Sclerotium spp. (por exemplo, Sclerotium cepivorum, etc.), Typhula spp. (por exemplo, Typhula incarnata, T. ishikariensis van ishikarien- sis, etc.), Athelia spp. (por exemplo, Athelia rolfsii, etc.), Ceratobasi- dium spp. (por exemplo, Ceratobasidium corniqerum, etc.), Ceratorhiza spp., Rhizoctonia spp. (por exemplo, Rhizoctonia solani, etc.), Thana- tephorus spp. (por exemplo, Thanatephorus cucumeris, etc.), Laetisa- ria spp., Waitea spp., Fomitiporia spp., Ganoderma spp., 15 Chon- drostereum purpureum, Phanerochaete spp., etc.
[00094] Fungos do filo Chitridiomycota tai como Olpidium spp., etc.
[00095] Fungos do filo Blastocladiomycota tai como Physoderma spp., etc.
[00096] Fungos do filo Mucoromycotina tai como Choanephora spp., Choanephoroidea cucurbitae, Mucor spp. (por exemplo, Mucor frag i I is, etc.), Rhizopus spp. (por exemplo, 20 Rhizopus arrhizus, R. chinensis, R. oryzae, R. stolonifer van stolonifer, etc.), etc.
[00097] Protistas do filo Cercozoa tai como Plasmodiophora spp. (por exemplo, Plasmodiophora brassicae, etc.), Spongospora subterrânea f. sp. subterranea, etc.
[00098] Micro-organismos do filo Heterokontophvta class Oomyce- tes tai como Aphanomyces spp. (por exemplo, Aphanomyces cochli- oides, A. raphani, etc.), Albugo spp. (por exemplo, Albugo macrospo- ra, A. wasabiae, etc.), Bremia spp. (por exemplo, Bremia lactucae, etc.), Hyaloperonospora spp., Peronosclerospora spp., Peronospora spp. (por exemplo, Peronospora alliariae-wasabi. P. chrysanthemi- coronarii, P. destructor, P. farinosa f. sp. spinaciae. P. manshurica, P. parasitica, P. sparsa, etc.), Plasmopara spp. (por exemplo, Plasmopa- ra halstedii, P. nívea, P. vitícola, etc.), Pseudoperonospora spp. (por exemplo, Pseudoperonospora cubensis, etc.), Scleroftora spp., Phyto- ftora spp. (por exemplo, Phytoftora cactorum, P. capsici, P. citricola, P. citroftora, P. cryptogea, P. fragariae, P. infestans, P. melonis, P. nicoti- anae, P. palmivora, P. porri, P. sojae, P. syringae, P. vignae f. sp. adzukicola, etc.), Pythium spp. (por exemplo, Pythium afertile, P. aphanidermatum, P. apleroticum, P. aristosporum. P. arrhenomanes, P. buismaniae, P. debaryanum, P. graminicola. P. horinouchiense, P. irregulare, P. iwayamai, P. myriotylum, P. okanoqanense, P. paddicum, P. paroecandrum, P. periplocum, P. spinosum, P. sulcatum, P. sylvati- cum, P. ultimum van ultimum, P. vanterpoolii, P. vexans, P. volutum, etc.), etc. Bactérias Gram-positivas do filo Actinobacteria tai como Clavibacter spp. (por exemplo, Clavibacter michiqanensis subsp. mi- chiqanensis, etc.), Curtobacterium spp., Leifsonia spp. (por exemplo, Leifsonia xyli subsp. xvii, etc.), Streptomyces spp. (por exemplo, Streptomvces ipomoeae, etc.), etc. Bactérias Gram-positivas do filo Firmicutes tai como Clos-tridium sp., etc. Bactérias Gram-positivas do filo Tenericutes tai como Phytoplasma, etc. Bactérias Gram-negativas do filo Proteobacteria tai como Rhizobium spp.(por exemplo, Rhizobium radiobacter, etc.), Acetobac- ter spp., Burkholderia spp. (por exemplo, Burkholderia andropoqonis, B. cepacia, B. gladioli, B. qlumae, B. plantarii, etc.), Acidovorax spp. (por exemplo, Acidovorax avenae subsp. avenae, A. a. subsp. citrulli, A. koniaci, etc.), Herbaspirillum spp., Ralstonia spp. (por exemplo, Ralstonia solanacearum, etc.), Xantomonas spp. (por exemplo, Xan- tomonas albilineans, X. arboricola pv. pruni, X. axonopodis pv. vitians, X. campestris pv. campestris. X. c. p v. cucurbitae. X. c. p v. glycines, X. c. pv. mangiferaeindicae. X. c. pv. nigromaculans. X. c. pv. vesicatória. X. citri subsp. citri, X. oryzae pv. oryzae, etc.), Pseudomonas spp. (por exemplo, Pseudomonas cichorii, P. fluorescens, P. marginalis, P. m. pv. marginalis, P. savastanoi pv. glycinea, P. syringae, P. s. pv. ac- tinidiae, P. s. pv. eriobotryae, P. s. pv. helianthi, P. s. pv. lachrymans, P. s. pv. maculicola, P. s. pv. mori, P. s. pv. morsprunorum, P. s. pv. spinaciae, P. s. pv. syringae, P. s. pv. theae, P. viridiflava, etc.), Rhi- zobacter spp., Brenneria spp. (por exemplo, Brenneria nigrifluens, etc.), Dickeya spp. (por exemplo, Dickeya dianthicola, D. zeae, etc.), Erwinia spp. (por exemplo, Erwinia amylovora, E. rhapontici, etc.), Pan- toea spp., Pectobacterium spp. (por exemplo, Pectobacterium atro- septicum, P. carotovorum, P. wasabiae, etc.), etc. Como exemplos específicos de doenças de planta e infec-ções animais causadas por infecção/proliferação de tais patógenos, as seguintes doenças de planta e infecções animais podem, por exemplo, ser mencionadas, porém a presente invenção não está restrita a elas.
[00099] Doenças de planta: ondulação da folha (Taphrina deformans), bolsos de ameixa (Taphrina pruni), Mancha da folha (Cercos- pora asparaqi), mancha da folha de Cercospora(Cercospora beticola), mancha da folha de Frogeye (Cercospora capsici), mancha da folha angular (Cercospora kaki), mancha púrpura (Cercospora kikuchii), Mancha marrom da folha (Mycosphaerella arachidis), mancha da folha de Cilindrospório (Mycosphaerella cerasella, Blumeriella iaapii), man-cha da folha salpicada (Mycosphaerella qraminicola), mancha da folha circular (Mycosphaerella nawae), Mycosphaerella blight(Mycosphaere- lla pjnodes). Mancha da folha (Mycosphaerella zinqiberis), mofo da fo-lha (Mycovellosiella fulva), mofo da folha (Mycovellosiella nattrassii), mofo da folha de Cercospora (Pseudocercospora fuliqena), mancha da folha Isariopsis (Pseudocercospora vitis), Mancha da folha (Pseudo- cercosporella capsellae). Mancha da folha (Septoria chrysanthemella), ferrugem da folha (Septoria obesa). Antracnose (Elsinoe ampelina). Mancha antracnose (Elsinoe araliae). Sarna (Elsinoe fawcettii). Mancha da folha (Ascochyta pisi). mancha da folha Corynespora (Corynespora cassiicola). cancro da haste (Leptosphaeria coni- othyrium). Mancha da folha (Alternaria alternata). ferrugem da folha (Alternaria dauci). mancha preta (Alternaria kikuchiana). mancha de Alternaria (Alternaria mali). mancha da folha de Alternaria (Alternaria porri), mancha local (Bipolaris sorqhicola). ferrugem da folha do sul (Cochliobolus heterostrophus), mancha marrom (Cochliobolus miya- beanus), ferrugem de ponta (Pleospora herbarum). Stripe (Pirenophora qraminea), mancha reticular (Pirenophora teres), ferrugem da folha (Setosphaeria turcica), ferrugem da folha do norte (Setosphaeria tyrci- ça), Mancha da folha (Stemphylium botryosum). Sama (Venturia carpophila). Sarna (Venturia Inaequalis), Sarna (Venturia nashicola). ferrugem do tronco gomoso (Didymella brvoniae). Mancha da folha (Phoma exigua var. exigua). Streak(Phoma wasabiae), podridão de anel (Botrvosphaeria berengeriana f. sp. piricola). podridão macia (Bo- tryosphaeria doth idea. Lasiodiplodia theobromae. Diaporthe sp.), mofo verde comum (Penicillium diqitatum), mofo azul (Penicillium italicum), mofo poerento (Blumeria qraminis f. sp. hordei). mofo poerento (Blu- meria graminis f. sp. tritici), mofo poerento (Erysiphe betae, Leveillula taurica, Oidium sp., Podosphaera xanthii), mofo poerento (Erysiphe cichoracearum, Leveillula taurica. Sphaerotheca fuliqinea), Mofo poerento (Erysiphe heraclei), Mofo poerento (Erysiphe pisi), Mofo poerento (Leveillula taurica. Oidium neolycopersici, Oidium sp.), Mofo poerento (Leveillula taurica). Mofo poerento (Oidium sp., Podosphaera xanthii). Mofo poerento (Oidium sp.), Mofo poerento (Phyllactinia kakicola). Mofo poerento (Podosphaera fusca). Mofo poerento (Podosphaera leuco- tricha), Mofo poerento (Podosphaera pannosa, Uncinuliella simulans van simulans, U. s. van tandae). Mofo poerento (Podosphaera xanthii). Mofo poerento (Sphaerotheca aphanis van aphanis), Mofo poerento (Sphaerotheca fuliqinea). Mofo poerento (Uncinula necator, U. n. van necator). Pústula (Diplocarpon mali), mancha preta (Diplocarpon ro- sae), podridão de colarinho de mofo cinza (Botrytis allii), Mofo cinza, praga Botrytis (Botrytis cinerea),ferrugem da folhat (Botrytis cinerea, B. byssoidea, B. squamosa), mancha de chocolate (Botrytis cinerea,B. elliptica, B. fabae). Podridão marrom (Monilinia fructicola, M. fructige- na, M. laxa), praga Blossom (Monilinia mali). Mancha de dólar (Sclero- tinia homoeocarpa), podridão felpuda, podridão Sclerotinia, podridão do tronco (Sclerotinia sclerotiorum), fuligem falsa (Villosiclava virens), necrose da raiz (Calonectria ilicicola), ferrugem Fusarium (Fusarium crookwellense, F. culmorum, Gibberella avenacea, G. zeae, Monoqra- phella nivalis), ferrugem Fusarium (Fusariumculmorum, Gibberella avenacea, G. zeae), podridão seca (Fusariumoxysporum, F. solani f. sp. radicicola), Podridão marrom (Fusariumoxysporum, F. solani f. sp. pisi, F. s. f. sp. radicicola), murchamento Fusarium (Fusarium oxyspo- rum f. sp. adzukicola), podridão basal Fusarium (Fusariumoxysporum f. sp. allii, F. solani f. sp. radicicola), podridão do tronco (Fusarium oxysporum f. sp. batatas, F. solani), podridão seca (Fusariumoxyspo- rum f. sp. colocasiae), Yellows (Fusariumoxysporum f. sp. conqluti- nans), doença Panama (Fusariumoxysporum f. sp. cubense), mur-chamento Fusarium (Fusariumoxysporum f. sp. fraqariae), podridão da raiz (Fusariumoxysporum f. sp. lactucae), murchamento Fusarium (Fusariumoxysporum f. sp. Iaqenariae, F. o. f. sp. niveum), Murcha- mento Fusarium (Fusariumoxysporum f. sp. lycopersici), Murchamento Fusarium(Fusarium oxysporum f. sp. melonis). Yellows (Fusarium oxysporum f. sp. raphani), Murchamento Fusarium(Fusarium oxyspo- rum f. sp. spinaciae), doença “Bakanae”(Gibberella fujikuroi), mancha preta Verticillium(Verticillium albo-atrum, V. dahliae), murchamento Verticillium (Verticillium dahliae), cancro Ceratocystis(Ceratocystis fici- cola), podridrão preta (Ceratocystis fimbriata), ferrugem cinza (Pesta-lotiopsis lonqiseta, P. theae), cancro Endotia(Cryphonectria parasiti- ça), Melanose (Diaporthe citri), ferrugem do tronco (Phomopsis aspa- raqi), cancro Phomopsis(Phomopsis fukushii), mancha marrom (Pho-mopsis vexans), Antracnose (Discula theae-sinensis), cancro Valsa (Valsa ceratosperma), Murchamento (Maqnaporthe qrisea), Podridão coroa (Colletotrichum acutatum, C. fraqariae. Glomerella cinqulata), podridrão amarga (Colletotrichum acutatum, Glomerella cinqulata), An- tracnose (Colletotrichum acutatum, Glomerella cinqulata), Antracnose (Colletotrichum acutatum), podridão madura (Colletotrichum acutatum, Glomerella cinqulata), Antracnose (Colletotrichum acutatum), Antrac-nose (Colletotrichum lindemutianum), Antracnose (Colletotrichum orbi- culare), Antracnose (Glomerella cinqulata), Antracnose (Glomerella cinqulata), Antracnose (Glomerella cinqulata), podridão do tronco mar-ram (Phialophora qreqata), Mancha da folha (Pseudophloeosporella dioscoreae), Queimadura (Rhynchosporium secalis), Ferrugem (Pha- kopsora nishidana), Ferrugem (Phakopsora pachvrhizi), Ferrugem (Kuehneola iaponica, Phraqmidium fusiforme, P. mucronatum, P. ro- sae-multiflorae). Ferrugem (Gymnosporanqium asiaticum), Ferrugem (Gymnosporanqium vamadae), Ferrugem (Puccinia allii), Ferrugem (Puccinia horiana), Ferrugem marram (Puccinia recôndita), Ferrugem (Puccinia tanaceti van tanaceti), Ferrugem (Uromyces viciae-fabae van viciae-fabae). Ferrugem (Sporisorium scitamineum), Ferrugem (Ustilaqo mavdis). Ferrugem Solta (Ustilaqo nuda), ferrugem de bolha líquida (Exobasidium reticulatum), ferrugem em bolha (Exobasidium vexans), podridão do tronco, ferrugem do sul (Athelia rolfsii), Podridão da raiz e tronco (Ceratobasidium corniqerum, Rhizoctonia solani), (Rhizoctonia solani), Encharcamento (Rhizoctonia solani), Encharca- mento (Rhizoctonia solani), podridão da base (Rhizoctonia solani), emplastro marram, emplastro grande (Rhizoctonia solani), ferrugem da bainha (Thanatephorus cucumeris), podridão da raiz/ferrugem da folha (Thanatephorus cucumeris), podridão Rhizopus(Rhizopus stolonifer van stolonifer). Clubroot (Plasmodiophora brassicae), podridão da raiz Aphanomyces(Aphanomyces cochlioides), ferrugem branca (Albugo macrospora), Mofo aveludado (Bremia lactucae), Mofo aveludado (Pe-ronospora chrysanthemi-coronarii), Mofo aveludado (Peronospora des-tructor), Mofo aveludado (Peronospora farinosa f. sp. spinaciae), Mofo aveludado (Peronospora manshurica), Mofo aveludado (Peronospora parasitica), Mofo aveludado (Peronospora sparsa), Mofo aveludado (Plasmopara halstedii), Mofo aveludado (Plasmopara nivea). Mofo ave-ludado (Plasmopara vitícola), Mofo aveludado (Pseudoperonospora cubensis), podridão da raiz de Phytoftora(Phytoftora cactorum). Po-dridão marrom (Phytoftora capsici), podridão de Phytoftora(Phytoftora capsici), ferrugem Phytoftora(Phytoftora capsici), podridão Phytoftora (Phytoftora cryptoqea), ferrugem tardia (Phytoftora infestans), poldri- dão em pó branco (Phytoftora palmivora), ferrugem da folha (Phytofto- ra porri), podridão da raiz e tronco de Phytoftora (Phytoftora soiae), podridão do tronco de Phytoftora(Phytoftora viqnae f. sp. adzukicola), Apodrecimento (Pythium aphanidermatum, P. myriotylum, P. paroe- candrum, P. ultimum van ultimum), podridão da raiz (Pythium aristos- porum), podridão da raiz com escurecimento (Pythium arrhenomanes, P. qraminicola), Apodrecimento (Pythium buismaniae, P. myriotylum), podridão da raiz (Pythium myriotylum), podridrão da raiz (Pythium myriotylum, P. ultimum van ultimum), podridão da raiz de manchas es-curas (Pythium sulcatum), cancro bacteriano (Clavibacter michiqanen- sis subsp. michiqanensis), Sarna (Streptomyces spp.), Crown gall (Rhizobium radiobacter), Listra bacteriana (Burkholderia andropoqo- nis), podridão macia (Burkholderia cepacia, Pseudomonas marginalis pv. marginalis, Erwinia rhapontici), Podridão do grão bacteriano (Burkholderia gladioli, B. qlumae), Bacterial fruit pústula (Acidovorax avenae subsp. citrulli), ferrugem da folha bacteriana (Acidovorax kon- jaci), murchamento bacteriano (Ralstonia solanacearum), perfuração de bala bacteriana (Xantomonas arboricola pv. pruni, Pseudomonas syringae pv. syringae, Brenneria niqrifluens), Bacterial mancha da folha (Xantomonas arboricola pv. pruni), mancha bacteriana (Xantomonas axonopodis pv. vitians), podridão preta (Xantomonas campestris pv. campestris), pústula bacteriana (Xantomonas campestris pv. glycines), mancha bacteriana (Xantomonas campestris pv. nigromaculans), Mancha bacteriana (Xantomonas campestris pv. vesicatória), Cancro cítrico (Xantomonas citri subsp. citri), (Pseudomonas cichorii, P. mar- qinalis pv. marqinalis, Erwinia sp.), Podridão bacteriana (Pseudomonas cichorii, P. marqinalis pv. marqinalis, P. viridiflava), Ferrugem da flor bacteriana (Pseudomonas marqinalis pv. marqinalis, P. syrinqae pv. syrinqae, P. viridiflava), Cancro bacteriano (Pseudomonas syrinqae pv. actinidiae). Cancro (Pseudomonas syrinqae pv. eriobotrvae), Mancha bacteriana (Pseudomonas syrinqae pv. lachrymans), Mancha preta bacteriana (Pseudomonas syrinqae pv. maculicola). Cancro bacteriano (Pseudomonas syrinqae pv. morsprunorum, Erwinia sp.), Ferrugem do broto bacteriano (Pseudomonas syrinqae pv. theae), Podridão macia bacteriana (Dickeya sp., Pectobacterium carotovorum), Fogo bacteriano (Erwinia amylovora), Podridão macia (Pectobacterium carotovorum), Podridão macia bacteriana (Pectobacterium carotovorum).
[000100] Doenças de animais:
[000101] Pneumocystis pneumonia(Pneumocystis jirovecii), Candi- diase (Candida albicans), Aspergilose (Aspergillus fumiqatus), Tricofi- tose (Microsporum canis, M. qypseum, Trichophyton mentagrophytes, T. rubrum, T. tonsurans, T. verrucosum), Histoplasmose (Histoplasma capsulatum), Cryptococcosis(Cryptococcus neoformans).
[000102] Parasitas aqui significam nematódeos parasíticos de planta parasitizando plantas, nematódeos parasíticos de animal animais pa- rasitizando animais, Acantocephala, Platyhelminthes, Protozoa e simi-lares, e especificamente, os seguintes parasitas podem, por exemplo, ser mencionados, porém a presente invenção não está restrita a elas.
[000103] Nematódeos da ordem Enoplida tal como verme do rim gi-gante (Dioctophvma renale), vermes tópicos (Capillaria annulata). Cropworm(Capillaria contorta), verme do fígado capilar (Capillaria he-pática), Capillaria perforans, Capillaria philippinensis, Capillaria suis, Whipworm(Trichuris discolor), Whipworm(Trichuris ovis), whipworm de porco (Trichuris suis), whipwormhumano (Trichuris trichiura), whipworm de cão (Trichuris vulpis), verme de porco (Trichinella spira- lis), etc.
[000104] Nematódeos da ordem Rhabditida tai como Intestinal verme filiforme (Stronqyloides papillosus), Strongyloides planiceps,verme fili-forme de porco (Strongyloides ransomi), Verme filiforme (Strongyloides stercoral is), Micronema spp., etc.
[000105] Nematódeos da ordem Strongylidatal como Ancilóstomo (Ancylostoma braziliense), ancilóstomo de cão (Ancylostoma cani- num), ancilóstomo do Mundo Velho (Ancylostoma duodenale), ancilós-tomo de gato (Ancylostoma tubaeforme), ancilóstomo de cãos do Norte (Uncinaria stenocephala), ancilóstomo de gago vacum (Bunosto- mum phlebotomum), ancilóstomo ruminantae pequeno (Bunostomum trigonocephalum), ancilóstomo do Novo Mundo (Necator americanus), Cyatostomum spp., Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cyli- costephanus spp., Strongylus asini, Strongylus edentatus, verme do sangue (Strongylus eguinus), Blood worm (Strongylus vulgaris), Large-mouthed bowel worm (Chabertia ovina), verme nodular (Oesophagos- tomum brevicaudatum), verme de nódulo (Oesophagostomum colum- bianum), verme de nódulo (Oesophagostomum dentatum), verme No-dular (Oesophagostomum georgianum), Verme Nodular (Oesophagos-tomum maplestonei), Verme Nodular (Oesophagostomum guadrispinu- latum), Verme Nodular (Oesophagostomum radiatum), Verme Nodular (Oesophagostomum venulosum), Syngamus skrjabinomorpha, Ga-peworm (Syngamus trachea), Swine kidney worm (Stephanurus denta- tus), Cattle bankrupt worm (Cooperia oncophora), Red verme de estô-mago (Hyostrongylus rubidus), Stomach hair worm (Trichostrongylus axei), Trichostrongylus colubriformis, Oriental trichostrongylus (Trichos-trongylus orientalis), Red verme de estômago (Haemonchus contor- tus), Cattle verme de estômago (Mecistocirrus digitatus), Brown verme de estômago (Ostertagia ostertagi), Common verme do pulmão (Dic- tyocaulus filaria), Bovine verme do pulmão (Dictyocaulus viviparus), verme intestinal do pescoço fino (Nematodirus filicollis), verme do pul-mão de suíno (Metastrongylus elongatus), Verme do pulmão (Filaroi- des hirthi), Verme do pulmão (Crenosoma aerophila), verme do pulmão da raposa (Crenosoma vulpis), verme do pulmão de rato (Angios- trongylus cantonensis), dilofilariose francesa (Angiostrongylus vaso- rum), Protostrongylus spp., etc.
[000106] Nematodes da ordem Aphelenchidatal como Rice white tip nematode (Aphelenchoides besseyi), Strawberry foliar nematode (Aphelenchoides fragariae), Chrysanthemum foliar nematode (Aphe-lenchoides ritzemabosi), Pine wood nematode (Bursaphelenchus xylophilus), etc.
[000107] Nematodes da ordem Tylenchida tal como nematódeo do cisto da batata branca (Globodera pallida), Nematódeo do cisto da batata (Globodera rostochiensis), Cereal cyst nematode (Heterodera avenae), Soja cyst nematode (Heterodera glycines), nematódeo do cisto da beterraba açucareira (Heterodera schachtii), nematódeo do cisto do trevo (Heterodera trifolii), mematódeo do nó da raiz do amendoim (Meloidogyne arenaria), nematódeo do nó da raiz do norte (Me- loidogyne hapla), nematódeo do nó da raiz do sul (Meloidogyne incog-nita), nematódeo do nó da raiz javanesa (Meloidogyne javanica), ne-matódeo do nó da raiz da maçã (Meloidogyne mali), nematódeo da lesão da raiz do café (Pratylenchus coffeae), (Pratylenchus drenatus), nematódeo da lesão da raiz do chá (Pratylenchus loosi), nematódeo da lesão da raiz da Califórnia (Pratylenchus neglectus), nematódeo da lesão da raiz de Cobb (Pratylenchus penetrans), nematódeo da lesão da raiz de noz (Pratylenchus vulnus), nematódeo da buraqueira dos cítricos (Radopholus citrophilus), nematódeo da buraqueira da Banana (Radopholus similis), etc.
[000108] Nematódeos da ordem Oxyurida tal como Pinworm(Ente- robius vermicularis), pinwormde equino (Oxyuris equi), pinwormde coelho (Passalurus ambiquus), etc.
[000109] Nematódeos da ordem Ascaridida tal como lombriga de porco (Ascaris suum), lombriga de cavalo (Parascaris equorum), lombriga de cão (Toxascaris leonina), lombriga intestinal de cão (Toxocara canis), lombriga de felino (Toxocara cati), lombriga de gado vacum grande (Toxocara vitulorum), Anisakis spp., Pseudoterranovaspp., lombriga cecal (Heterakis qallinarum), lombriga de frango (Ascaridia qalli), etc.
[000110] Nematódeos da ordem Spiruridatal como verme da cobaia (Dracunculus medinensis), Gnatostoma doloresi, Gnatostoma hispi- dum, Gnatostoma nipponicum,verme de cor avermelhada (Gnatostoma spiniqerum), verme do estômago de cão (Physaloptera canis), verme de estômago de gato (Physaloptera felidis, P. praeputialis), verme do estômasgo de felino/canino (Physaloptera rara), verme ocular (Thelazia callipaeda), verme do olho de bovino (Thelazia rhodesi), verme de estômago de boca grande (Draschia meqastoma), verme de estômago de equino (Habronema microstoma), Verme de estômago (Habronema muscae), Gullet worm (Gongylonema pulchrum), Thick verme de estômago (Ascarops strongylina), Parafilaria (Parafilaria boyjcola), Parafilaria multipapillosa, Stephanofilaria okinawaensis, Bancroft filarial (Wuchereria bancrofti), Brugia malayi, Neck verme filiforme (Onchocerca cervical is), Onchocerca gibsoni, Cattle filarial worm (Onchocerca gutturosa), Onchocerca volvulus, Bovine filarial worm (Setaria digitata), Peritoneal worm (Setaria eguina), Setaria labiatopa- pillosa, Setaria marshalli, Dog dilofilariose (Dirofilaria immitis), African eye worm (Loa loa), etc.
[000111] Micro-organismos do filo Acantocephala tai como Moniliformis moniliformis, Giant torny-headed worm fMacracantorhynchus hirudinaceus), etc.
[000112] Cestódeosda ordem Pseudophyllidea tai como Fish tapeworm (Diphyllobothrium latum), Diphyllobothrium nihonkaiense, Manson tapeworm (Spirometra erinaceieuropaei), Diplogonoporus grandis, etc.
[000113] Cestódeosda ordem Ciclophyllidea tai como (Mesocestoi- des lineatus), Tênia de frango (Raillietina cesticillus), tênia de frango (Raillietina echinobothrida), Tênia de frango (Raillietina tetraqona), tênia canina (Taenia hvdatiqena), tênia canina (Taenia multiceps), Sarampo de ovelha (Taenia ovis), tênia de cão (Taenia pisiformis), Beef tapeworm (Taenia sag inata), Tapeworm (Taenia serialis), tênia de por-co (Taenia solium), Feline tapeworm (Taenia taeniaeformis), tênia Hydatid(Echinococcus granulosus), tênia raposinho pequena (Echino-coccus multilocularis), Echinococcus oligarthrus, Echinococcus vogeli, tênia de rato (Hymenolepis diminuta), tênia anão (Hymenolepis nana), tênia de cão de poro duplo (Dipylidium caninum), Amoebotaenia sfe- noides, Choanotaenia infundibulum, Metroliasthes coturnix, tênia de equino (Anoplocephala magna), tênia cecal (Anoplocephala perfoliata), tênia de equino anão (Paranoplocephala mamillana), tênia comum (Moniezia benedeni), tênia de ovelha (Moniezia expansa), Stilesia spp., etc.
[000114] Trematódeos da ordem Strigeidida tal como Pharyngosto- mum cordatum, verme do sangue (Schistosoma haematobium), verme do sangue (Schistosoma japonicum), verme do sangue (Schistosoma mansoni), etc.
[000115] Trematódeos da ordem Echinostomida tal como Echinos- toma cinetorchis, Echinostoma hortense, verme de fígado gigante (Fasciola gigantica), Common liver fluke (Fasciola hepatica), Fasci- olopsis buski, Homaloqaster paloniae, etc. Trematódeos da ordem Plagiorchiida tai como Dicrocoelium chinensis, verme de fígado Lancet (Dicrocoelium dendriticum), African lancet fluke (Dicrocoelium hospes), Eurytrema coelomaticum,verme pancreático (Eurytrema pancreaticum), Paragonimus miyazakii, Paragon! mus ohirai,verme de pulmão (Paragonimus westermani), etc.
[000116] Trematódeos da ordem Opistorchiidatal como Amphimerus spp., Chinese liver fluke (Clonorchis sinensis), verme de fígado de gato (Opistorchis felineus), verme de fígado Southeast Aasian(Opistorchis viverrini), Pseudamphistomum spp., Metorchis spp., Parametorchis spp., verme intestinal (Heterophves heterophves), Metagonimus yoko- kawai,Pygidiopsis summa, etc.
[000117] Amebas tai como Entamoeba histolytica, E. invadens, etc.
[000118] Piroplasmida sporozoa tai como Babesia bigemina, Babesia bovis, Babesia caballi, Babesia canis, Babesia felis, Babesia gibsoni, Babesia ovata, Cytauxzoon felis, Theileria annulata, Theileria mutans, Theileria orientalis, Theileria parva,etc.
[000119] Haemosporida sporozoa tais como Haemoproteus mansoni, Leucocytozoon caulleryi, Plasmodium falciparum, Plasm odium malari- ae, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, etc.
[000120] Eucoccidiorida sporozoa tais como Caryospora spp., Eime- ria acervulina, Eimeria bovis, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eime- ria necatrix, Eimeria ovinoidalis, Eimeria stiedae, Eimeria tenella, Isos- pora canis, Isospora felis, Isospora suis, Tyzzeria alleni, Tyzzeria anse- ris, Tyzzeria perniciosa, Wenyonella anatis, Wenyonella gagari, Cryptosporidium canis, Cryptosporidium felis, Cryptosporidium homi- nis, Cryptosporidium meleagridis, Cryptosporidium muris, Cryptospori-dium parvum, Sarcocystis canis, Sarcocystis cruzi, Sarcocystis felis, Sarcocystis hominis, Sarcocystis miescheriana, Sarcocystis neurona, Sarcocystis tenella, Sarcocystis ovalis, Toxoplasma gondii, Hepatozo- on canis, Hepatozoon felis, etc.
[000121] Vestibuliferida ciliata tai como Balantidium coli, etc.
[000122] Trichomonadida flagellatatais como Histomanas meleagri- dis, Pentatrichomonas hominis, Trichomonas tenax, etc.
[000123] Diplomonadida flagellata tai como Giardia intestinalis, Giar- dia muris, Hexamita meleagridis, Hexamita parva,etc.
[000124] Kinetoplastida flagellata tai como Leishmania donovani, Leishmania infantum, Leishmania major, Leishmania tropica, Trypano-soma brucei gambiense, Trypanosoma brucei rhodesiense, Trypano-soma cruzi, Trypanosoma eguiperdum, Trypanosomaevansi, etc.
[000125] Insetos úteis aqui significam insetos úteispara a vida humana utilizando seus produtos, ou úteis para preparar trabalho agrícola eficiente, por exemplo, usando-os para polinação de árvores de po- mar/vegetais, e especificamente, mel de abelha japonês (Apis cerana japonica), mel de abelha do Ocidental (Apis mellifera), Bumblebee (Bombus consobrinus wittenburqi, B. diversus diversus, B. hypocrita hypocrita, B. iqnitus, B. terrestris), Hornfaced bee(Osmia cornifrons), Silkworm(Bombyx mori) podem, por exemplo, ser mencionados, porém a presente invenção não está restrita a eles.
[000126] Inimigos naturais aqui significam organismos que matam organismos específicos, particularmente organismos específicos de danificam colheitas agrícolas por predação ou parasitism© ou que ini-bem a propagação de tais organismos, e especificamente, os seguintes organismos podem, por exemplo, ser mencionados, porém a presente invenção não está restrita a eles.
[000127] Vespas parasíticas que pertencem à família Braconidae tal como Dacnusa sasakawai, Dacnusa sibirica, Aphidius cole ma ni, Apan- teles glomeratus, etc., a família Aphelinidae tal como Aphelinus albipo- dus, Aphelinus asychis, Aphelinus gossypii, Aphelinus maculatus, Aphelinus varipes, Encarsia formosa, Eretmocerus eremicus, Eretmo- cerus mundus, etc., e a família Eulophidae tal como Chrysocharis pen- theus, Neochrysocharis formosa, Diglyphus isaea, Hemiptarsenus va- ricornis, etc.; Aphidophagous gall midge(Aphidoletes aphidimyza); ladybird de sete manchas (Coccinella septempunctata); Joaninha asiática (Harmonia axyridis); Joaninha predatória (Propylea japonica); pulgões predatórios Antocoridque pertencem à família Antocoridae tais como Onus minutus, Orius nagaii, Oríus sauteri, Minute pirate bug (Orius striqicollis), etc.; mirídeos predatórios que pertencem à família Miridae tais como Pilophorus typicus, Nesidiocoris tenuis,etc.; tripés predatórios que pertencem à família Aeolothripidae tal como Franklino- thrips vespiformis, etc.; crisopídeos que pertencem à família Chrysopi- dae tais como Dichochrysa formosanus, Chrysoperla nipponensis, etc.; ácaros predatórios que pertencem à família Phytoseiidae tais como Neoseiulus californicus, Amblyseius cucumeris, Amblyseius degene- rans, Amblyseius swirskii, Phytoseiulus persimilis, etc.; aranha lobo (Pardosa pseudoannulata); aranha caranguejo (Misumenops tricuspi- datus).
[000106] Os compostos da presente invenção representados pela fórmula (I) podem ser produzidos, por exemplo, pelos seguintes pro-cessos.
Processo A
Figure img0010
[000107] Um composto representado pela fórmula (II) [em que G2, R1, R2 e R3 são iguais, como acima definido] ou seu sal (tal como um cloridrato ou um hidrobrometo) é reagido com um composto represen-tado pela fórmula (III) [em que G1 é o mesmo como acima definido, e J1 é um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo C1-C4 alquil- carbonilóxi (tal como um grupo pivaloilóxi), um grupo C1-C4 alcoxicar- bonilóxi (tal como um grupo isobutiloxicarbonilóxi), um grupo azolila (tal como um grupo imidazol-1 -ila) ou similares], se necessário em um solvente tal como benzeno, tolueno, diclorometano, clorofórmio, 1,2- dicloroetano, dietil éter, metil éter de terc-butila, tetraidrofurano, 1,4- dioxano, acetato de etila, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, acetonitrila, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, se necessário na presença de uma base tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de hidrogênio de sódio, acetato de sódio, trietilamina, etil di-isopropilamina, N- metilmorfolina, piridina ou 4-(dimetilamino)piridina em uma quantidade de 1 a 3 equivalente por 1 equivalente do composto representado pela fórmula (II), dentro de uma faixa de temperatura de QIC até a tempera-tura refluxante da mistura reacional durante 30 minutos a 24 horas, para obter um composto da presente invenção representado pela fór-mula (la) [em que G1, R1, R2e R3 são iguais, como acima definido] que é um composto da fórmula (I) em que W é um átomo de oxigênio, e R4 é um átomo de hidrogênio.
[000108] Alguns dos compostos representados pela fórmula (III) usados neste processo são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente disponíveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura, por exemplo, por um método de acordo com o método descrito em J. Med. Chem., 1991, volume 34, página 1630, etc., em que um ácido carboxílico conhecido correspondente é reagido com um agente de halogenação tal como cloreto de tionila, pentacloreto de fósforo ou cloreto de oxalila, um método de acordo com o método descrito em Tetrahedron Letters, 2003, volume 44, página 4819, J. Med. Chem., 1991, volume 34, pági-na 222, etc., em que um ácido carboxílico conhecido correspondente é reagido com um haleto de ácido orgânico tal como cloreto de pivaloíla ou cloroformiato de isobutil na presença de uma base se necessário, ou um método descrito em J. Org. Chem., 1989, volume 54, página 5620, etc., em que um ácido carboxílico conhecido correspondente é reagido com diimidazol de carbonila, diimidazol de sulfonila ou similares.
Processo B
Figure img0011
[000109] 1 Equivalente de um composto representado pela fórmula (IV) [em que G1, G2, W, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido] é reagido com de 1 a 3 equivalentes de um composto representado pela fórmula (V) [em que R1 é o mesmo como acima definido] ou seu sal (tal como um cloridrato ou um hidrobrometo), se necessário em um solvente tal como benzeno, tolueno, metanol, etanol, tetraidrofurano, ácido acético, piridina, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, se necessário na presença de uma base tal como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de hidrogênio de sódio, acetato de sódio, trietilamina ou piridina em uma quantidade de 1 a 4 equivalente por 1 equivalente do composto representado pela fórmula (IV), ou com ácido hidroclórico, ácido sulfúrico ou similares como um catalisador em uma quantidade de 0,1 a 1 equivalente por 1 equivalente do composto representado pela fórmula (IV), dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 1 a 48 horas para obter um composto da presente invenção representado pela fórmula (I) [em que G1, G2, W, R1, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido].
Processo C
Figure img0012
[000110] 1 equivalente de um composto representado pela fórmula (IV) [em que G1, G2, W, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido] e de 1 a 3 equivalentes de hidroxilamina ou seu sal (tal como um clori- drato ou um sulfato) são reagidos, se necessário em um solvente tal como metanol, etanol, 1,4-dioxano, acetonitrila, piridina, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, se necessário na presença de uma base tal como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de hidrogênio de sódio, acetato de sódio, etildi-isopropilamina ou piridina em uma quantidade de 1 a 4 equivalente por 1 equivalente do compos-to representado pela fórmula (IV), dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura refluxante da mistura rea- cional durante 1 a 24 horas para obter um composto representado pela fórmula (VI) [em que G1, G2, W, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido], 1 equivalente do composto obtido representado pela fórmula (VI) e de 1 a 10 equivalentes de um composto representado pela fór-mula (VII) [em que R1 é o mesmo como acima definido, J2 é um átomo de cloro, um átomo de bromo, é um átomo de iodo, um grupo C1-C4 alquilsulfonato (tal como um grupo metanossulfonilóxi), um grupo C1- C4 haloalquilsulfonato (tal como um grupo trifluorometanossulfonilóxi) ou similares] são reagidos, se necessário em uma atmosfera de um gás inerte tal como nitrogênio ou argônio, se necessário em um solvente tal como benzeno, tolueno, diclorometano, clorofórmio, tetraidro- furano, acetona, acetonitrila, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, se necessário na presença de uma base tal como hidreto de sódio, metóxido de sódio, etóxido de sódio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio ou trietilamina em uma quantidade de 1 a 3 equivalente por 1 equivalente do composto representado pela fórmula (VI), se necessário com brometo de tetrabutilamônio, iodeto de potássio ou similares como um catalisador em uma quantidade de 0.01 a 1 equivalente por equivalente do composto representado pela fórmula (VI), dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 1 a 24 horas para obter um composto da presente invenção representado pela fórmula (I) [em que G1, G2, W, R1, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido],
[000111] Os compostos representados pela fórmula (VII) usados neste processo são compostos conhecidos, e alguns deles são comer-cialmente disponíveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura com respeito aos compostos conhecidos.
Processo D
Figure img0013
[000112] Um composto representado pela fórmula (VIII) [em que G1, G2, W, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido] é reagido, por exemplo, com nitrito de sódio por um método de acordo com J. Org. Chem., 2004, volume 69, página 8997, etc., com cloreto- fenilmercaptana de estanho(ll) por um método de acordo com Tetra-hedron, 1990, volume 46, página 587, etc., ou com dissulfeto de car-bono por um método de acordo com J. Org. Chem., 1983, volume 48, página 2766, etc., para obter um composto representado pela fórmula (VI) [em que G1, G2,20 W, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido],
[000113] O composto representado por fórmula (VI) desse modo obtido pode ser reagido com um composto representado pela fórmula (VII) [em que R1 e J2 são iguais, como acima definido] da mesma maneira como no processo C para obter um composto da presente invenção representado pela fórmula (I) [em que G1, G2, W, R1, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido].
Processo E
Figure img0014
[000114] 1 equivalente de um composto da presente invenção repre-sentado pela fórmula (la) [em que G1, G2, R1, R2 e R3 são iguais, como acima definido] que é um composto da fórmula (I) em que W é um átomo de oxigênio e R4 é um átomo de hidrogênio, é reagido com de 1 a 10 equivalentes de um composto representado pela fórmula (IX) [em que R4 é o mesmo, como acima definido exceto por um átomo de hi-drogênio, e J3 é um grupo de saída favorável tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, é um átomo de iodo, um grupo C1-C4 al- quilcarbonilóxi (tal como um grupo pivaloilóxi), um C1-C4 alquilsulfona- to (tal como um grupo metanossulfonilóxi), um grupo C1-C4 haloalqui- Isulfonato (tal como um grupo trifluorometanossulfonilóxi), um grupo arilsulfonato (tal como um grupo benzenossulfonilóxi ou um grupo p- toluenossulfonilóxi), um grupo azolila (tal como um grupo imidazol-1- ila) ou similares], se necessário em um solvente polar tal como metil éter de terc-butila, tetraidrofurano, 1,4-dioxano, acetonitrila ou N,N- dimetilformamida, se necessário na presença de uma base tal como hidreto de sódio, terc-butóxi de potássio, hidróxido de potássio, carbo-nato de potássio, trietilamina ou piridina em uma quantidade de 1 a 3 equivalente por 1 equivalente do composto representado pela fórmula (la), dentro de uma faixa de temperatura de 0 a 90°C durante 10 minu-tos a 24 horas para obter um composto da presente invenção repre-sentado pela fórmula (lb) [em que G1, G2, R1, R2 e R3 são iguais, como acima definido, e R4 é o mesmo como acima definido exceto por um átomo de hidrogênio] que é um composto da fórmula (I) em que W é um átomo de oxigênio.
[000115] Alguns dos compostos representados pela fórmula (IX) usados neste processo são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente disponíveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura com respeito aos compostos conhecidos, por exemplo, o método descrito em Chem. Pharm. Buli., 1986, volume 34, página 540 e 2001, volume 49, página 1102, J. Am. Chem. Soc., 1964, volume 86, página 5 4383, J. Org. Chem., 1983, volume 48, página 5280, Org. Synth., 1988, volume cole-tivo 6, página 101, Synlett, 2005, página 2847, Synthesis, 1990, página 1159, JP05/125017, EP0,051,273, GB2,161,802 ou similares.
Processo F
Figure img0015
[000116] 1 equivalente de um composto da presente invenção repre-sentado pela fórmula (lb) [em que G1, G2, R1, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido] que é um composto da fórmula (I) em que W é um átomo de oxigênio, e de 1 a 10 equivalentes de um agente de sul- fidação tal como pentassulfeto de fósforo, pentassulfeto de fósforo- HMDO (hexanotildisiloxano) ou reagente de Lawesson (2,4-bis(4- metoxifenil)-1,3,2,4-ditiadifosfetano=2,4-dissulfeto) são reagidos, se necessário em um solvente tal como benzeno, tolueno, clorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, 1,2-dimetoxietano, tetraidrofurano, 1,4- dioxano ou HMPA, se necessário na presença de uma base tal como carbonato de hidrogênio de sódio, trietilamina ou piridina em uma quantidade de 1 a 4 equivalente por 1 equivalente do composto repre-sentado pela fórmula (lb), dentro de uma faixa de temperatura de tem-peratura ambiente até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 10 minutos a 50 horas, ou in piridina as uma base em uma quantidade suficiente como um solvente dentro de uma faixa de tem-peratura de SO'C até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 1 a 3 horas, para obter um composto da presente invenção representado pela fórmula (lc) [em que G1, G2, R1, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido] que é um composto da fórmula (I) em que W é um átomo de enxofre.
[000117] Nos processos A a F, a mistura reacional após uma reação pode ser preparada por um procedimento ordinário tal como concen-tração direta, um procedimento de modo que a mistura reacional seja dissolvida em um solvente orgânico, lavada com água e concentrada, ou um procedimento de modo que a mistura reacional seja vertida em água gelada, com um solvente orgânico e concentrada, para obter o composto de amida substituído por oxima. Se a purificação for neces-sária, o composto de amida substituído por oxima desejado pode ser isolado ou purificado por um método de purificação opcional tal como recristalização ou fracionamento por cromatografia de coluna, croma- tografia de camada fina ou cromatografia líquida.
[000118] O composto representado pela fórmula (II) usado no processo A pode ser sintetizado, por exemplo, por esquemas de reação 1 a 3.
Esquema de Reação 1
Figure img0016
[000119] 1 equivalente de um composto representado pela fórmula (X) [em que G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido, e J4 é um átomo de cloro, átomo de bromo, é um átomo de iodo ou similares] e de 1 a 1,5 equivalentes de ftalimida de potássio são reagidos, em um solvente tal como tolueno, diclorometano, tetraidrofurano, 1,4-dioxano, acetona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida ou dimetilsulfó- xido, se necessário na presença de 0,1 a 2 equivalentes de uma base tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de hidrogênio de sódio, se necessário com de 0,1 a 1 equivalente de io- deto de tetrabutilamônio, brometo de tributil-hexadecilfosfônio, éter coroa (18-Coroa-6) ou similares como um catalisador, dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura reflu- xante da mistura reacional durante 0,5 a 24 horas para obter um composto representado pela fórmula (XI) [em que G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido], O composto obtido representado pela fórmula (XI) é reagido com um composto representado pela fórmula (V) [em que R1 é igual como definido acima] sob as mesmas condições como no processo B para obter um composto representado pela fórmula (XII) [em que G2, R1, R2 e R3 são iguais, como acima definido],
[000120] Em seguida, o composto representado pela fórmula (XII) é reagido com monoidrato de hidrazina ou hidrazina aquosa em uma quantidade de 1 a 4 equivalente por 1 equivalente do composto repre- sentado pela fórmula (XII), se necessário em um solvente tal como to- lueno, diclorometano, clorofórmio, metanol, etanol, tetraidrofurano, 1,4- dioxano, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qual-quer relação, se necessário em uma atmosfera de um gás inerte tal como nitrogênio ou argônio, dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 1 a 24 horas para obter um composto representado pela fórmula (II) [em que G2, R1, R2 e R3 são iguais, como acima definido]
[000121] Alguns dos compostos representados pela fórmula (X) usados neste processo são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente disponíveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura com respeito aos compostos conhecidos.
Esquema de Reação 2
Figure img0017
[000122] O composto representado pela fórmula (X) [em que G2, R2, R3 e J4 são iguais, como acima definido] e o composto representado pela fórmula (V) [em que R1 é o mesmo como acima definido] são reagidos sob as mesmas condições como no processo B para obter um composto representado pela fórmula (XIII) [em que G2, R1, R2, R3 e J4 são iguais, como acima definido], e o composto obtido representado pela fórmula (XIII) é reagido com ftalimida de potássio da mesma ma-neira como no esquema de reação 1 para obter um composto repre-sentado pela fórmula (XII) [em que G2, R1, R2 e R3 são iguais, como acima definido].
[000123] Em seguida, o composto representado pela fórmula (XII) é reagido com monoidrato de hidrazina ou hidrazina aquosa da mesma maneira como no esquema de reação 1 para obter um composto re-presentado pela fórmula (II) [em que G2, R1, R2, e R3 são iguais, como acima definido].
Esquema de Reação 3
Figure img0018
[000124] Um composto conhecido representado pela fórmula (XIV) [em que G2 é o mesmo como acima definido, e J4 é um átomo de hi-drogênio, um átomo de cloro, um átomo de bromo, é um átomo de iodo ou similares] é reagido com um alquillítio, um reagente de Grignard ou similares de acordo com um método descrito em Tetrahedron Lett., 2002, volume 43, página 8223 e 2005, volume 46, página 8587, J. Org. Chem., 2006, volume 71, página 9861, etc., para preparar um compos-to representado pela fórmula (XV) [em que G2 é o mesmo como acima definido, e M é Li, MgCI, MgBr, Mgl ou similares], e o composto prepa-rado representado pela fórmula (XV) e um composto representado pela fórmula (XVI) [em que R2 e R3 são iguais, como acima definido, R é um grupo terc-butila, um grupo benzila ou similares, e J5 é um grupo dimetilamino, um grupo N-metilmetoxiamino, um grupopiperidin-1-ila, um grupo benzotriazol-1-ila ou similares] são reagidos para obter um composto representado pela fórmula (XVII) [em que G2, R2, R3 e R são iguais, como acima definido],
[000125] Alguns dos compostos representados pela fórmula (XVI) são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente dispo- níveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura com respeito aos compostos conhe-cidos.
[000126] Em seguida, o composto representado pela fórmula (XVII) e um composto representado pela fórmula (V) [em que R1 é o mesmo como acima definido] são reagidos sob as mesmas condições como no processo B para obter um composto representado pela fórmula (XVIII) [em que G2, R1, R2, R3 e R são iguais, como acima definido], O composto obtido representado pela fórmula (XVIII) é desprotegido sob condições de reação conhecidas com respeito ao substituinte R para obter um composto representado pela fórmula (II) [em que G2, R1 R2, e R3 são iguais, como acima definido] ou seu sal (tal como um cloridrato, um hidrobrometo, um trifluoroacetato ou um p-toluenossulfonato).
[000127] O composto representado pela fórmula (IV) usado nos pro-cessos B e C podem ser sintetizados, por exemplo, pelo esquema de reação 4 ou 5.
Esquema de Reação 4
Figure img0019
[000128] Um composto representado pela fórmula (III) [em que G1 e J1 são iguais, como acima definido] e um composto representado pela fórmula (XIX) [em que G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido, e R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou similares] ou seu sal (tal como um cloridrato, um hidrobrometo, um trifluoroacetato ou um p-toluenossulfonato) são reagidos sob as mesmas condições como no processo A para obter um composto representado pela fórmula (IVb) [em que G1, G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido, e R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou similares] que é um composto da fórmula (IV) em que W é um átomo de oxigênio.
Esquema de Reação 5
Figure img0020
[000129] Um composto representado pela fórmula (XX) [em que G1, R2, R3 e R4 são iguais, como acima definido] é reagido, por exemplo, por um método descrito em J. Med. 80 Chem., 2004, volume 47, página 6884, Bioorganic & Med. Chem. Lett., 2012, volume 22, página 5485, etc. para preparar um composto representado pela fórmula (XXI) [em que G1, R2, R3, R4e J5 são iguais, como acima definido], e o composto obtido representado pela fórmula (XXI) é reagido com um composto representado pela fórmula (XV) [em que G2 5 e M são iguais, como acima definido] da mesma maneira como no esquema de reação 3 para obter um composto representado pela fórmula (IVb) [em que G1, G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido, e R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou similares] que é um composto da fórmula (IV) em que W é um átomo de oxigênio.
[000130] Alguns dos compostos representados pela fórmula (XX) usados neste processo são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente disponíveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura com respeito aos compostos conhecidos.
[000131] Alguns dos compostos representados pela fórmula (V) usado no processo B são compostos conhecidos, e alguns deles são co-mercialmente disponíveis. O resto deles pode ser sintetizado, por exemplo, como segue.
Esquema de Reação 6
Figure img0021
[000132] Isto é, N-hidroxiftalimida e um composto representado pela fórmula (XXII) [em que R1 é o mesmo como acima definido, e J6 é um átomo de cloro, um átomo de bromo, é um átomo de iodo ou grupo hidróxi] são reagidos, por exemplo, de acordo com um método descrito em J. Med. Chem., 2008, volume 51, página 4601, W02008/055013, etc. para obter um composto representado pela fórmula (XXIII) [em que R1 é o mesmo como acima definido], e o composto obtido representado pela fórmula (XXIII) é reagido com monoidrato de hidrazina ou hidrazina aquosa sob as mesmas condições as in esquema de reação 1 para obter um composto representado pela fórmula (V) [em que R1 é o mesmo como acima definido],
[000133] Alguns dos compostos representados pela fórmula (XXII) usados neste processo são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente disponíveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura com respeito aos compostos conhecidos.
[000134] O composto representado pela fórmula (VIII) usado no pro-cesso D pode ser sintetizado, por exemplo, como segue.
Esquema de Reação 7
Figure img0022
[000135] Isto é, um composto representado pela fórmula (III) [em que G1 e J1são iguais, como acima definido] e um composto representado pela fórmula (XXIV) [em que R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou similares] ou seu sal (tal como um cloridrato) são reagidos sob as mesmas condições como no processo A para obter a composto representado pela fórmula (XXV) [em que G1 é o mesmo como acima definido, e R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou similares].
[000136] As aminas primárias representadas pela fórmula (XXIV) usadas neste processo são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente disponíveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura com respeito às aminas primárias conhecidas.
[000137] Em seguida, o composto obtido representado pela fórmula (XXV) é reagido, por exemplo, de acordo com um método descrito em W02007/026965, Tetrahedron Lett., 1994, volume 35, página 7107, W02006/067103, J. Org. Chem., 1987, volume 52, página 5475, etc. para obter um composto representado pela fórmula (XXVI) [em que G1 é o mesmo como acima definido, R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou similares, e J7 é um átomo de cloro, um grupo C1-C4 alquilcarbonilóxi (tal como um grupo acetóxi), um grupo C1-C4 alquilsulfonato (tal como um grupo metanossulfonilóxi) ou um grupo arilsulfonato (tal como um grupo benzenossulfonilóxi)].
[000138] O composto obtido representado pela fórmula (XXVI) e um composto representado pela fórmula (XXVII) [em que G2 é o mesmo como acima definido] são reagidos, por exemplo, de acordo com um método descrito em Buli. Chem. Soc. Jpn., 2004, volume 77, página 2219, Tetrahedron Lett., 2006, volume 47, página 3501, J. Org. Chem., 2004, volume 69, página 8997, etc. para obter um composto represen-tado pela fórmula (Vlllb) [em que G1 e G2 são iguais, como acima defi-nido, e R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou simi- lares] que é o composto da fórmula (VIII) em que W é um átomo de oxigênio, e R2 e R3 são átomos de hidrogênio.
[000139] O composto representado pela fórmula (XIX) pode ser pro-duzido por desproteção de um composto representado pela fórmula (XVII) obtenível pelo esquema de reação 3 por um método conhecido ou pode ser sintetizado, por exemplo, por qualquer um dos esquemas de reação 8 a 11.
Esquema de Reação 8
Figure img0023
[000140] Um composto representado pela fórmula (X) [em que G2, R2, R3 e J4 são iguais, como acima definido] e hexametilenotetramina são reagidos, por exemplo, de acordo com um método descrito em J. Heterocyclic Chem., 1987, volume 24, página 297 etc., se necessário em um solvente tal como tolueno, diclorometano, clorofórmio, etanol, dietil éter, tetraidrofurano, acetona, acetato de etila, acetonitrila, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, se necessário com iodeto de sódio ou similares, dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 1 a 24 horas para obter um sal de amónio quaternário representado pela fórmula (XXVIII) [em que G2, R2, R3 e J4 são iguais, como acima definido]. O sal de amónio quaternário obtido representado pela fórmula (XXVIII) é hidrolisado em um solvente tal como metanol, etanol, acetonitrila, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, na presença de um catalisador de ácido tal como ácido hidroclórico ou ácido hidrobrômico dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 0,5 a 48 horas para obter um cloridrato ou hidrobrometo de um composto representado pela fórmula (XIXa) [em que G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido] que é um composto da fórmula (XIX) em que R4 é um átomo de hidrogênio. Além disso, após conclusão da reação, por neutralização com uma base tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, uma amina livre pode ser isolada.
Esquema de Reação 9
Figure img0024
[000141] Um composto representado pela fórmula (X) [em que G2, R2, R3 e J4 são iguais, como acima definido] e azida de sódio o azida de lítio são reagidos, por exemplo, de acordo com um método descrito em J. Org. Chem., 1986, volume 51, página 3374, etc., se necessário em um solvente tal como tolueno, metanol, tetraidrofurano, acetona, N,N-dimetilformamida, acetonitrila, dimetilsulfóxido, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, se necessário com cloreto de metil trioctilamônio, iodeto de potássio ou similares como um catalisador, dentro de uma faixa de temperatura de 0 a 500 durante 0,5 a 18 horas para obter um composto representado pela fórmula (XXIX) [em que G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido], O composto obtido representado pela fórmula (XXIX) é hidrogenado em um solvente tal como metanol, etanol, dietil éter, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação na presença de catalisador de paládio ou catalisador de platina, se necessário com ácido hidroclórico ou similares, em uma atmosfera de hidrogênio sob atmosfera de 1 a 10 em temperatura ambiente durante 0,5 a 24 horas; é reagido com um agente de redução tal como cloreto de estanho (II) em um solvente tal como diclorometano, metanol, etanol ou acetato de etila dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente para GO'C durante 3 a 18 horas; ou é reagido com trif enilfosfina e água em um solvente tal como tetraidrofurano, água ou uma mistura de dos dois em qualquer relação dentro de uma faixa de temperatura de O'C a temperatura ambiente durante 0,5 a 24 horas, para obter um composto (XIXa) [em que G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido] que é um composto da fórmula (XIX) em que R4 é um átomo de hidrogênio. Além disso, após a conclusão da reação, se necessário, o composto da fórmula (XIXa) pode ser tratado com ácido hidroclórico, ácido hi- drobrômico, ácido trifluoroacético, ácido p-toluenossulfônico ou similares para obter um sal do mesmo.
Esquema de Reação 10
Figure img0025
[000142] Um composto representado pela fórmula (X) [em que G2, R2, R3 e J4 são iguais, como acima definido] e sal de sódio de diformi- limida são reagidos, por exemplo, de acordo com um método descrito em Tetrahedron Lett., 1989, volume 30, página 5285 etc., em um solvente tal como N,N-dimetilformamida ou acetonitrila dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 2 a 24 horas para obter um composto representado pela fórmula (XXX) [em que G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido], O composto obtido representado pela fórmula (XXX) é hidrolisado em um solvente tal como metanol, etanol, 1,4- dioxano, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação com um ácido tal como ácido hidroclórico dentro de uma faixa de temperatura de temperatura ambiente até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 1 a 24 horas para obter um clori- drato ou similares de um composto representado pela fórmula (XIXa) [em que G2, R2 e R3 são iguais como definido acima] que é um composto da fórmula (XIX) em que R4 é um átomo de hidrogênio. Além disso, após a conclusão da reação, por neutralização com uma base tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, uma amina livre pode ser isolada.
Esquema de Reação 11
Figure img0026
[000143] Um composto representado pela fórmula (X) [em que G2, R2, R3 e J4 são iguais como definido acima] e uma amina representada pela fórmula (XXIV) [em que R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou similares] ou seu sal são reagidos, se necessário em um solvente tal como tolueno, diclorometano, metanol, etanol, dietil éter, tetraidrofurano, 4-metil-2-pentanone, acetato de etila, N,N-dime- tilformamida, acetonitrila, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, em uma quantidade excessiva do com-posto representado pela fórmula (XXIV) ou na presença de uma base tal como hidróxido de sódio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, carbonato de hidrogênio de sódio, trietilamina ou etildi-isopropila- mina, dentro de uma faixa de temperatura de 0G até a temperatura refluxante da mistura reacional durante 1 a 24 horas para obter um composto representado pela fórmula (XIX) [em que G2, R2 e R3 são iguais, como acima definido, e R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila ou similares],
[000144] Alguns dos compostos representados pela fórmula (XXVII) são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente disponíveis. O resto deles pode ser sintetizado, por exemplo, pelo esquema de reação 12 ou 13.
Esquema de Reação 12
Figure img0027
[000145] Um composto representado pela fórmula (XXXI) [em que Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 e J4 são iguais, como acima definido] é reagido com nitrito de prata de acordo com um método descrito na literatura, por exemplo, um método descrito em J. Org. Chem., 2004, volume 69, página 6907, etc., se necessário em um solvente tal como benzeno, dietil éter, metil éter de terc-butila, acetonitrila, água ou uma mistura de dois ou mais dos mesmos em qualquer relação, dentro de uma faixa de temperatura de 0G a temperatura ambiente durante 3 0 minutos a 24 horas, ou reagido com nitrito de sódio-ureia, por exemplo, de acordo com um método descrito em Tetrahedron, 2009, volume 65, página 1660, etc., se necessário em um solvente tal como N,N-dimetil- formamida dentro de uma faixa de temperatura de -78G a temperatura ambiente durante 1 a 6 horas, para obter um composto representado pela fórmula (XXVIla) [em que Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 são iguais, como acima definido] que é um composto da fórmula (XXVII) em que G2 é G2-1.
[000146] Os compostos representados pela fórmula (XXXI) usados são compostos conhecidos, e alguns deles são comercialmente disponíveis. O resto deles pode ser sintetizado dos compostos conhecidos de acordo com os métodos conhecidos descritos na literatura.
Esquema de Reação 13
Figure img0028
[000147] Um composto representado pela fórmula (XXXII) [em que Y1, Y2, Y3, Y4 e J4 são iguais, como acima definido] e nitrometano são reagidos de acordo com um método conhecido descrito na literatura, por exemplo, um método descrito em Heterocycles, 1987, volume 26, página 3259, W02004/096772, etc., se necessário, em um solvente tal como tetraidrofurano ou dimetilsulfóxido, se necessário na presença de uma base tal como hidreto de sódio ou terc-butóxido de potássio dentro de uma faixa de temperatura de 0 a 8013 dura nte 1 a 24 horas para obter um composto da fórmula (XXVIIb) [em que Y1, Y2, Y310 e Y4 são iguais, como acima definido] que é um composto da fórmula (XXVII) em que G2 é G2-2.
[000148] Os compostos representados pela fórmula (XXXII) usados neste processo são compostos conhecidos, e alguns deles são comer-cialmente disponíveis. O resto dos mesmos pode ser sintetizado de acordo com os métodos conhecidos na literatura com respeito aos compostos conhecidos. Nos respectivos esquemas de reação, os compostos após uma reação podem ser preparados por um procedimento ordinário para obter intermediários a serem compostos de material nos processos A a D.
[000149] Além disso, os respectivos intermediários produzidos em tal procedimento podem ser usados na reação de etapa seguinte sem iso-lamento nem purificação.
[000150] Como os compostos de amida substituída por oxima da presente invenção representados pela fórmula (I), que podem ser pro-duzidos por tais processos, especificamente, os seguintes compostos de um primeiro grupo e compostos de um segundo grupo podem, por exemplo, ser mencionados. Entretanto, os seguintes compostos de um primeiro grupo e compostos de um segundo grupo meramente exem-plificam a presente invenção, e os compostos de amida substituída por oxima da presente invenção não são de modo algum restritos a eles.
[000151] Além disso, combinações de substituintes nos compostos dos respectivos grupos acima são mostradas nas tabelas 2 e 3. Nas tabelas, Et significa grupo etila, n-Pr e Pr-n significam grupo propila normal, i-Pr e Pr-i significam grupo isopropila, c-Pr e Pr-c significam grupo ciclopropila, n-Bu e Bu-n significam grupo butila normal, i-Bu e Bu-i significam grupo isobutila, s-Bu e Bu-s significam grupo butila secundário, c-Bu e Bu-c significam grupo ciclobutila, t-Bu e Bu-t significam grupo butila terciária, Pen significa grupo pentila, c-Pen e Pen-c significam grupo ciclopentila, Hex significa grupo hexila, c-Hex e Hex-c significam grupo cicloexila, Ph significa grupo fenila, 1-Naph significa grupo 1-naftila, e 2-Naph significa grupo 2-naftila.
[000152] Além disso, nas Tabelas 2 e 3, anéis heterocíclicos aromáticos representados por D-1-1a a D-35-b têm as seguintes estruturas, respectivamente.
Figure img0029
Figure img0030
[000153] Por exemplo, a expressão "CH2(D-5-3b)-3-CI" significa um grupo 3-cloroisoxazol-5-ilmetila.
[000154] Nas Tabelas, os anéis heterocíclicos alifáticos representados por E-2-1a a E-17-3a têm as seguintes estruturas, respectivamente.
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[000155] Por exemplo, a expressão "CH2(E-4-1a)CHO" significa um grupo 1-formilazetidin-2-ilmetila.
[000156] Nas Tabelas, os anéis heterocíclicos saturados parciais representados por M-3-b a M-19-a têm as seguintes estruturas, respecti-vamente.
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[000157] Por exemplo, a expressão "CH2(M-4-2a)CH3" significa um grupo 3-metil-4,5-di-hidroisoxazol-5-ilmetila.
[000158] Além disso, nas Tabelas, T-1 a T-9 têm as seguintes estru-turas, respectivamente.
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[000159] Compostos de Primeiro Grupo ([l]-1 a [l]-68)
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[000160] Combinações de substituintes nos compostos do acima mencionado Primeiro Grupo são mostrados na Tabela 2. Na Tabela 2, a expressão (R) ou (S) na coluna substituinte R2 significa que a pro-porção do isômero R ou o isômero S é pelo menos 90% em uma rela-ção de mistura de isômeros óticos devido ao átomo de carbono ligado a R2.
[000161] As expressões G2-1 a G2-10 na coluna substituinte G2 signi-fica as seguintes estruturas específicas, respectivamente:
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[000162] A expressão nas colunas substituintes Y2, Y4 e Y5 significa que não existe nenhum substituinte correspondente presente.
[000163] A expressão (E) ou (Z) na coluna substituinte R1 significa que a proporção do isômero-E ou do isômero-Z é pelo menos de 90% em uma relação de mistura de isômeros geométricos de oxima ligados ao substituinte R1. [Tabela 2-1] Tabela 2
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Compostos de Segundo Grupo ([I]-69 a [I]-92)
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Combinações de substituintes nos compostos de um segundo grupo são mostrados na Tabela 3. [Tabela 3-1] Tabela 3
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[000164] Os compostos da presente invenção são capazes de controlar patógenos que causam doenças de planta em traqueófitos, tal como plantas da ordem Pinales, o grupo magnoliids, o grupo monocots e o grupo eudicots, e patógenos que causam infecções de Vertebrados, tais como animais da classe mamíferos, a classe Aves, a classe Répteis e a classe Actinopterygii, e pestes tais como mematódeos pa- rasíticos de planta ou parasíticos de animal, Acantocéfalos, Platielmin- tos e Protozoários.
[000165] Pestes contra plantas podem, por exemplo, ser fungos do filo Ascomycota, fungos do filo Basidiomycota, fungos do filo Chitridio- mycota, fungos do filo Blastocladiomycota, fungos do filo Mucoromyco- tina, protistas do filo Cercozoa, micro-organismos do filo Heterokon- tophyta classe Oomycetes, bactérias gram-positivas do filo Actinobac- teria, bactérias gram-positivas do filo Tenericutes, bactérias gram- negativas do filo Proteobacteria, nematódeos da ordem Aphelenchida e nematódeos da ordem Tilenchida. Os compostos da presente in- venção têm excelente efeito de controle particularmente sobre fungos patogênicos de planta que pertencem ao filo Ascomycota e o filo Basi- diomycota, e nematódeos parasíticos de planta que pertencem à ordem Aphelenchida e a ordem Tilenchida em baixas doses.
[000166] Pestes contra animais podem, por exemplo, ser fungos do filo Ascomycota, fungos do filo Basidiomycota, bactérias gram- positivas do filo Actinobacteria,bactérias gram-positivas do filo Firmi- cutes, bactérias gram-positivas do filo Tenericutes, bactérias gram- negativas do filo Proteobacteria, nematódeos da ordem Enoplida, nematódeos da ordem Rhabditida, nematódeos da ordem Strongilida, nematódeos da ordem Ascaridida, nematódeos da ordem Spirurida, micro-organismos do filo Acantocephala, cestódeos da ordem Pseu- dophillidea, cestódeos da ordem Ciclophillidea, trematódeos da ordem Strigeidida, trematódeos da ordem Echinostomida, trematódeos da ordem Plagiorchiida, trematódeos da ordem Opistorchiida, amebas, Pi- roplasmida sporozoa, Haemosporida sporozoa, Eucoccidiorida sporo-zoa, Vestibuliferida ciliata, Trichomonadida flagellata, Diplomonadida flagellata e Kinetoplastida flagellata. Particularmente, os compostos da presente invenção têm excelente efeito para controle interno de pa-rasitas parasitizando animais da classe Mamíferos que pertencem à família Cebidae, a família Cercopithecidae, a família Hominidae, a fa-mília Leporidae, a família Chinchillidae, a família Caviidae, a família Cricetidae, a família Muridae, a família Sciuridae, a família Camelidae, a família Suidae, a família Cervidae, a família Bovidae, a família Feli-dae,a família Canidae, a família Mustelidae, a família Equidae,a família Macropodidae e similares, especialmente nematódeosparasíticos de animal que pertencem à ordem Enoplida, à ordem Rhabditida, à ordem Strongilida, à ordem Aphelenchida, a ordem Tilenchida, a ordem Ascaridida e a ordem Spirurida, parasitizando mamíferos da família Suidae, a família Bovidae, a família Felidae,a família Canidae e a família Equidae.
[000167] Os compostos da presente invenção são também efeitos sobre pestes que têm resistência adquirida a fungicidas ou nematici- das convencionais, e os compostos da presente invenção têm caracte-rísticas muito úteis tal que eles tenham pequeno efeito nocivo sobre animais não alvo tais como mamíferos, peixes, crustáceos, inimigos naturais e insetos úteis.
[000168] Os compostos da presente invenção podem ser usados em qualquer forma de dosage, tal como um concentrado solúvel, um con-centrado emulsificável, um pó umectável, um pó solúvel em água, um grânulo dispersível em água, um grânulo solúvel em água, um concen-trado de suspensão, uma emulsão concentrada, uma suspoemulsão, uma microemulsão, um pó polvilhável, um grânulo, um comprimido ou um gel emulsificável geralmente após misturado com um veículo sólido ou um veículo líquido apropriado, e, se necessário, com um tensoativo, um penetrante, um dispersante, um espessante, um agente anticonge- lamento, um aglutinante, um agente antiaglomeração, um desintegran- te, um agente antiespumação, um preservativo, um estabilizante ou similares. Uma formulação em uma forma de dosage arbitráfia pode ser selada em empacotamento solúvel em água, tal como uma cápsula solúvel em água ou uma película solúvel em água, para economia de trabalho ou proteção melhorada.
[000169] Como veículos sólidos, minerais naturais, tais como quartzo, calcita, magnesita, dolomita, giz, caulinita, pirofilita, sericita, haloi- sita, metahaloisita, argila kibushi, argila gairome, pedra cerâmica, zeeklite, alofone, Shirasu,mica, talco, bentonita, argila ativada, argila ácida, pedra-pomes, atapulgita, zeólito e terra diatomácea, minerais naturais calcinados tais como argila calcinada, perlita, balões Shirasu, vermiculita, argila atapulgo e terra diatomácea calcinada, sais inorgâ-nicos, tais como carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, carbo- nato de sódio, carbonato de hidrogênio de sódio, sulfato de amónio, sulfato de sódio, sulfato de magnésio, fosfato de hidrogênio de amónio, fosfato de di-hidrogênio de amónio e cloreto de potássio, sacarí- deos, tais como glicose, frutose, sacarose e lactose, polissacarídeos tais como amido, pó de celulose e dextrina, substâncias orgânicas, tais como ureia, derivados de ureia, ácido benzoico e sais de ácido ben- zoico, plantas tais como pó de madeira, pó de cortiça, caroço de milho, casca de nogueira e hastes de tabaco, cinza de mosca, carbono branco (tal como sílica sintética hidratada, sílica sintética anidrosa e silicato sintético hidroso), fertilizantes e similares podem ser mencionados.
[000170] Como veículos líquidos, hidrocarbonetos aromáticos, tal como xileno, alquila (C9 ou C10 etc. benzeno, fenilxililetano e alquila (C1 ou C3 etc.) naftaleno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como óleo de máquina, parafina normal, isoparafina e nafteno, mistures de hidrocar-bonetos aromáticos e hidrocarbonetos alifáticos, tais como querosene, álcoois tais como etanol, isopropanol, cicloexanol, fenoxietanol e álcool benzílico, álcoois polihídricos tais como etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, hexileno glicol, polietileno glicol e polipropileno glicol, éteres tais como propil celosolve, butil celosolve, fenil celosolve, propi-leno glicol monometil éter, propileno glicol monoetil éter, propileno glicol monopropil éter, propileno glicol monobutil éter e propileno glicol monofenil éter, cetonas tais como acetofenona, cicloexanona e y- butirolactona, ésteres tais como metil ésteres de ácido graxo, sucina- tos de dialquila, glutamato de dialquila, adipatos de dialquila e ftalatos de dialquila, amidas ácidas tal como N-alquil (C1, C8 ou C12 etc.) pir- rolidona, gorduras e óleos tal como óleo de soja, óleo de linhaça, óleo de colza, óleo de coco, óleo de semente de algodão e óleo de rícino, sulfóxido de dimetila, água e similares podem ser mencionados.
[000171] Estes veículos sólidos e líquidos podem ser usadossozi- nhos ou em combinações de dois ou mais.
[000172] Como tensoativos, tensoativos não iônicos tais como poli- oxietileno alquil éter, polioxietileno alquil(mono ou di)fenil éter, polioxie- tileno (mono, di ou tri) estirilfenil éter, copolímeros de bloco de polioxie- tilenopolioxipropileno, (mono ou di)éster de ácido graxo de polioxieti-leno, éster de ácido graxo de sorbitano, éster de ácido graxo de sorbi- tano de polioxietileno, adutos de óxido de etileno de óleo de rícino, acetileno glicol, álcool acetilênico, adutos de óxido de etileno de aceti-leno glicol, adutos de óxido de etileno de álcool acetilênico e alquil gli- cosídeos, tensoativos aniônicos tais como sais de sulfato de alquila, sais de ácido alquilbenzenossulfônico, sulfonato de lignina, sais de ácido alquilsulfossuccínico, sais de ácido naftalenossulfônico, sais de ácido alquilnaftalenossulfônico, sais de condensados de formalina de ácido naftalenosulfônico, sais de condensados de formalina de ácido alquilnaftalenossulfônico, sais de fosfato ou sulfato de alquil éter de polioxietileno, sulfato de polioxietileno(mono ou di) alquilfenil éter, sais de fosfato ou sulfato de polioxietileno(mono, di ou tri) estirilfenil éter, sais de ácido policarboxílico (tais como poliacrilatos, polimaleatos e copolímeros de ácido maleico e uma olefina) e sais de ácido poliesti- renossulfônico, tensoativos catiônicos tais como sais de alquilamina e sais de amónio quaternário de alquila, tensoativos anfotéricos tais como tipos de aminoácido e tipos de betaína, tensoativos de silicone e tensoativos de flúor podem ser mencionados.
[000173] A quantidade destes tensoaltivos é geralmen te preferida ser de 0,05 a 20 partes em peso por 100 partes em peso do agente da presente invenção, embora não exista nenhuma restrição particular. Estes tensoativos podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais.
[000174] A dose de aplicação adequada dos compostos da presente invenção é geralmente em torno de 0,005 a 50 kg por hectare (ha) em termos do ingrediente ativo, embora ela varie dependendo da situação da aplicação, a estação de aplicação, o método de aplicação e a co-lheita cultivada.
[000175] Quando os compostos da presente invenção são usados para controlar parasitas internos em mamíferos e pássaros como animais de fazenda/aves e animais de estimação, os compostos da presente invenção podem ser administrados em uma quantidade efetiva juntamente com aditivos farmaceuticamente aceitáveis oralmente, pa- renteralmente por injeção (intramuscular, subcutaneamente, intrave-nosamente ou intraperitonealmente); percutaneamente por imersão, vaporização, banho, lavagem, derramamento e manchamento e polvi- Ihamento, ou intranasalmente. Os compostos da presente invenção podem ser administrados através de artigos moldados tais como chips, placas, faixas, colares, marcas de orelha, faixas de membros e etique-tas ID. Os compostos da presente invenção são administrados em uma forma de dosage arbitrária adequada para a rotina de administração.
[000176] A forma de dosagem pode ser uma preparação sólida, tais como um pó, um grânulo, um pó umectável, uma pélete, um comprimi-do, uma bola, uma cápsula e um artigo moldado contendo um ingredi-ente ativo, uma preparação líquida, tal como um fluido de injeção, um líquido oral, uma preparação líquida aplicada à pele ou coelom,uma preparação de despejamento, uma preparação de manchamento, um fluível, uma emulsão, e uma preparação semissólida, tal como um un-guento e um gel. Uma preparação sólida pode geralmente ser usada por administração oral ou percutânea ou por aplicação ambiental após diluição com água ou similar.
[000177] Uma preparação sólida pode ser preparada misturando-se um ingrediente ativo com um veículo apropriado, e com um adjuvante se necessário, e formulando a mistura em uma forma de dosagem de-sejada. Como o veículo, um veículo inorgânico, tal como um carbonato, um carbonato de hidrogênio, um fosfato, óxido de alumínio, sílica ou argila ou um veículo orgânico, tais como uma sacarina, celulose, farinha ou amido de cereal podem, por exemplo, ser mencionados.
[000178] Um fluido de injeção pode ser administrado intravenosamente, intramuscularmente ou subcutaneamente. Um fluido de injeção pode ser preparado dissolvendo-se um ingredient ativo em um solvent apropriada e, se necessário, adicionando aditivos tais como um solubilizane, um ácido, uma base, um sal de tamponamento, um antioxidante e um protetor. Como solventes apropriados, água, eta- nol, butanol, álcool benzílico, glicerina, propileno glicol, polietileno gli- col, N-metilpirrolidona e misturas dos mesmos, óleos vegetais fisiologi- camente aceitáveis e óleos sintéticos adequados para injeção podem ser mencionados. Como solubilizanates, polivinilpirrolidona, óleo de rícino polioxietilado, éster de sorbitano polioxietilado e similares podem ser mencionados. Como protetores, álcool benzílico, triclorobutanol, ésteres de ácido p-hidroxibenzoico, n-butanol e similares podem ser mencionados.
[000179] Um líquido oral pode ser administrado diretamente ou após diluição e podem ser preparados da mesma maneira como um fluido de injeção.
[000180] Um fluível, uma emulsão ou similares, podem ser adminis-trados diretamente ou após diluição percutaneamente ou por aplicação ambiental.
[000181] Uma preparação líquida aplicada à pele é administrada por gotejamento, espalhamento, fricção, pulverização, aspersão ou imersão (embebimento, banho ou lavagem) e podem ser preparados da mesma maneira como um fluido de injeção.
[000182] Uma preparação de despejamento e uma preparação de manchamento são gotejadas ou pulverizadas em uma área limitada da pele, de modo que elas penetrem através da pele a ajam sistêmica-mente. Uma preparação de despejamento e uma preparação de manchamento podem ser preparadas por dissolução, suspensão ou emulsificação de um ingrediente ativo em um solvente ou mistura sol-vente agradável à pele apropriado. Se necessário, aditivos, tais como um tensoativo, um colorante, um absorvefaciente, um antioxidante, um estabilizante da luz e um adesivo podem ser adicionados.
[000183] Como solventes apropriados, água, alcanol, glicol, polietile- no glicol, polipropileno glicol, glicerina, álcool benzílico, feniletanol, fe- noxietanol, acetato de etila, acetato de butila, benzoato de benzila, monometil éter de dipropileno glicol, monobutil éter de dietileno glicol, acetona, metil etil cetona, hidrocarbonetos aromáticos e/ou alifáticos, óleos vegetais ou sintéticos, DMF, parafina líquida, parafina líquida clara, silicone, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona ou 2,2-dimetil-4- óxi-metileno-1,3-dioxolano podem ser mencionados. Como absorve- facientes, DMSO, isopropil miristato, dipropileno glicol de ácido pelar- gônico, óleo de silicone, ésteres de ácido graxo, triglicerídeos e álcoois alifáticos podem ser mencionados. Como antioxidantes, sulfitos, me- tabissulfitos, ácido ascórbico, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol e tocoferol podem ser mencionados.
[000184] Uma emulsão pode ser administrada oralmente, percutane- amente ou por injeção. Uma emulsão pode ser preparada dissolven- do-se um ingrediente ativo em uma fase hidrofóbica ou uma fase hi- drofílica e momogeneizando a solução resultante com outra fase líquida juntamente com um emulsificante apropriado, e também se necessário com aditivos, tais como um colorante, um absorvefaciente, um protetor, um antioxidante, um filtro de luz e um espessante.
[000185] Como fases hidrofóbicas (óleos), óleo de parafina, óleo de silicone, óleo de sésamo, óleo de amêndoa, óleo de rícino, triglicerídeos sintéticos, estearato de etila, adipato de di-n-butirila, laurato de hexila, dipropileno glicol de ácido pelargônico, ésteres de ácidos gra- xos de cadeia curta ramificada com ácidos graxos saturados C16-C18, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, ésteres de C12-C18 álcoois saturados com ácido caprílico/cáprico, estearato de isopropila, oleato de oleíla, oleato de decila, oleato de etila, lactato de etila, ceras de éster de ácido graxo, ftalato de dibutila, adipato de di-isopropila, álcool de isotridecila, 2-octildodecanol, álcool de cetilestearila e álcool de oleíla podem ser mencionados.
[000186] Como fases hidrofílicas, água, propileno glicol, glicerina e sorbitol podem ser mencionados.
[000187] Como emulsificantes, tensoativos não iônicos tais como óleo de rícino polioxietilado, ácido monoolefínico de sorbitano polioxie- tilado, monoestearato de sorbitano, monoestearato de glicerina, estea-rato de polioxietila e alquil fenol poliglicol éter; tensoativos anfotéricos tais como disodium N-lauril-(3-iminodipropionato) de sódio e lecitina; tensoativos aniônicos tais como sódio lauril sulfato, éter de sulfato de álcool alifático, sal de monoetanolamina de ortofosfato de mo- no/dialquilpoliglicol; e tensoativos catiônicos tal como cloreto de cetil- trimetilamônio podem, por exemplo, ser mencionados.
[000188] Como outros aditivos, carboximetilcelulose, metilcelulose, poliacrilato, alginato, gelatina, goma arábica, polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, metil vinil éter, copolímeros de anidrido maleico, polietileno glicol, ceras e sílica coloidal podem ser mencionados.
[000189] Uma preparação semissólida é administrada aplicando-se ou espalhando-se sobre a pele ou introduzindo no coelom. Um gel pode ser preparado adicionando-se um espessante em uma solução preparada da mesma maneira como um fluido de injeção suficiente-mente para fornecer uma substância viscosa transparente como um unguento.
[000190] Exemplos de formulação de preparações usando os com-postos da presente invenção são dados abaixo. Entretanto, formula ções da presente invenção não estão de modo algum restritas a eles. Nos seguintes exemplos de formulação, “partes” significa partes em peso. [Pó umectável] Composto da presente invenção Veículo sólido Tensoativol a 10 partes Outros 0 a 5 partes
[000191] Como os outros, um agente antiaglomeração, um estabili- zante e similares podem ser mencionados. [Concentrado emulsificável] Composto da presente invenção 0,1 a 30 partes Solvente orgânico 45 a 95 partes Tensoativo4,9 a 30 partes Água 0 a 50 partes Outros 0 a 10 partes
[000192] Como os outros, um espalhador, um estabilizante e similares podem ser mencionados. [Concentrado de suspensão] Composto da presente invenção 0,1 a 70 partes Veículo líquido 15 a 98,89 partes Tensoativol a 12 partes Outros 0,01 a 30 partes
[000193] Como os outros, um agente anticongelamento, um espes- sante e similares podem ser mencionados. [Grânulo dispersível em água] Composto da presente invenção 0,1 a 90 partes Veículo sólido 0 a 98,9 partes Tensoativol a 20 partes Outros 0 a 10 partes
[000194] Como os outros, um aglutinante, um estabilizante e similares podem ser mencionados. [Concentrado solúvel] Composto da presente invenção 0,01 a 70 partes Veículo líquido 20 a 99,99 partes Outros 0 a 10 partes
[000195] Como os outros, um agente anticongelamento, um espa- Ihador e similares podem ser mencionados. [Grânulo] Composto da presente invenção 0,01 a 80 partes Veículo sólido 10 a 99,99 partes Outros 0 a 10 partes
[000196] Como os outros, um aglutinante, um estabilizante e similares podem ser mencionados. [Pó pulverizável] Composto da presente invenção 0,01 a 30 partes Veículo sólido 65 a 99,99 partes Outros 0 a 5 partes
[000197] Como os outros, um agente antifluxo, um estabilizante e similares podem ser mencionados. Em seguida, exemplos mais espe-cíficos de preparações contendo compostos da presente invenção co-mo um ingrediente ativo são mencionados abaixo. Entretanto, a pre-sente invenção não está de modo algum restrita a eles.
[000198] Nos seguintes Exemplos de Formulação, “partes” significa partes em peso. [Exemplo de Formulação 1] Pó umectável Composto No.2-132 da presente invenção 20 partes Pirofilita 74 partes Sorpol 5039 4 partes (marca comercial para uma mistura de um tensoativo não iônico e um tensoativo aniônico: fabricado por TOHO Chemical Industry Col., Ltd.) CARPLEX #80D (ácido silícico sintético hidroso: marca comercial fabricado por Shiono- gi &Co., Ltd.)
[000199] Os ingredientes acima são misturados e pulverizados ho-mogeneamente para obter um pó umectável. [Exemplo de Formulação 2] Concentrado emulsificável Composto No. 2-124 da presente invenção 5 partes Xileno 75 partes N-metilpirrolidona 15 partes Sorpol 2680 5 partes (marca comercial para uma mistura de um tensoativo não iônico e um tensoativo aniônico: fabricado por TOHO Chemical Industry Co., Ltd.)
[000200] Os ingredientes acima são misturados homogeneamente para obter um concentrado emulsificável. [Exemplo de Formulação 3] Concentrado emulsificável Composto No. 2-117 da presente invenção 4 partes DBE 36 partes (marca comercial para uma mistura de adipato de dimetila, glutarato de dimetila e sucinato de dimetila: fabricado por INVISTA) Adipato de di-isobutila 30 partes N-metilpirrolidona 10 partes Soprofol BSD 14 partes (marca comercial para um tensoativo não iônico: fabricado por Rhodia Nicca. Ltd.) Rhodacal 70BC 6 partes (marca comercial para um tensoativo aniônico: fabricado por Rhodia Nicca. Ltd.)
[000201] Os ingredientes acima são misturados homogeneamente para obter um concentrado emulsificável. [Exemplo de Formulação 4] Concentrado emulsificável Composto No.2-020 da presente invenção 4 partes DBE 11 partes (marca comercial para uma mistura de adipato de dimetila, glutarato de dimetila e sucinato de dimetila: fabricado por INVISTA) Adipato de di-isobutila 30 partes N-metilpirrolidona 5 partes Soprofol BSD 14 partes (marca comercial para um tensoativo não iônico: fabricado por Rhodia Nicca. Ltd.) Rhodacal 70BC 6 partes (marca comercial para um tensoativo aniônico: fabricado por Rhodia Nicca. Ltd.) Propileno glicol 10 partes Água 20 partes
[000202] Os ingredientes acima são misturados homogeneamente para obter um concentrado emulsificável. [Exemplo de Formulação 5] Concentrado de suspensão Composto No.2-136 da presente invenção 25 partes AGRISOLS-710 10 partes (marca comercial para um tensoativo não iônico: fabricado por Kao Corporation) LunoxWOOC 0,5 parte (marca comercial para um tensoativo aniônico: fabricado por TOHO Chemical Industry Co., Ltd.) Goma Xantana 0,2 parte Água 64,3 partes
[000203] Os ingredientes acima são misturados homogeneamente e pulverizados úmidos para obter uma concentração de suspensão. [Exemplo de Formulação 6] grânulo solúvel em água Composto No.2-128 da presente invenção 75 partes HITENOLNE-15 5 partes (marca comercial para um tensoativo aniônico: fabricado por Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.) VANILLEXN 10 partes (marca comercial para um tensoativo aniônico: fabricado por Nippon Paper Industries Co., LTD.) CARPLEX#80D 10 partes (marca comercial for ácido silícico sintético hidroso: fabricado por Shionogi &Co., Ltd.)
[000204] Os ingredientes acima são misturados e pulverizados ho-mogenously, em seguida amassados com uma pequena quantidade de água, granulados por meio de um granulador por extrusão e secados para obter um grânulo solúvel em água. [Exemplo de Formulação 7] Grânulo Composto No.2-120 da presente invenção 5 partes Bentonita 50 partes Talco 45 partes
[000205] Os ingredientes acima são misturados e pulverizados ho-mogenously, em seguida amassados com uma pequena quantidade de água, granulados por meio de um granulador por extrusão e secados para obter a grânulo. [Exemplo de Formulação 8] Pó pulverizável Composto No.2-140 da presente invenção 3 partes CARPLEX #80D 0,5 parte (marca comercial para um ácido silícico sintético hidroso: fabricado por Shionogi &Co., Ltd.) Caulinita 95 partes fosfato de di-isopropila 1,5 parte
[000206] Os ingredientes acima são misturados e pulverizados ho-mogeneously para obter a pó pulverizável.
[000207] É aplicado após diluído com água por um fator de 1 a 20000 a fim de obter uma concentração de ingrediente ativo de 0,005 a 50 kg/ha. [Exemplo de Formulação 9] Preparação de pó umectável Composto No.2-126 da presente invenção 25 partes Di-isobutilnaftalenossulfonato de sódio 1 parte n-dodecilbenzenossulfonato sde cálcio 10 partes Alquil aril poliglicol éter 12 partes Sal de sódio de condensado de formalina-ácido nafalenossulfônico 3 partes Emulsão de silicone 1 parte Dióxido de silício 3 partes Caulim 45 partes [Exemplo de Formulação 10] Preparação de concentrado solúvel em água Composto No.2-212 da presente invenção 20 partes Polioxietilenolauril éter 3 partes Dioctilsulfossuccinato de sódio 3,5 partes Sulfóxido de dimetila 37 partes 2-Propanol36,5 partes [Exemplo de Formulação 11] Preparação líquida para pulverização Composto No.2-185 da presente invenção 2 partes Sulfóxido de dimetila 10 partes 2-Propanol35 partes Acetona 53 partes [Exemplo de Formulação 12] Preparação líquida para administração percutânea Composto No.2-151 da presente invenção 5 partes Hexileno glicol 50 partes Isopropanol 45 partes [Exemplo de Formulação 13] Preparação líquida para administração percutânea Composto No.2-114 da presente invenção 5 partes Monometila éter de propileno glicol 50 partes Dipropileno glicol 45 partes [Exemplo de Formulação 14] Preparação líquida para administração percutânea (por gotejamento) Composto No.2-174 da presente invenção 2 partes Parafina líquida clara 98 partes [Exemplo de Formulação 15] Preparação líquida para administração percutânea (por gotejamento) Composto No.2-240 da presente invenção 2 partes Parafina líquida clara 58 partes Óleo de oliva 30 partes ODO-H 9 partes Silicone Shin-etsu 1 parte
[000208] Para uso como fungicidas agrícolas ou nematocidas, se necessário, os compostos da presente invenção podem ser misturados com outros fungicidas, outros nematocidas, inseticidas, miticidas, regu-ladores de crescimento da planta, herbicidas, sinérgicos, fertilizantes, condicionadores do solo e similares no momento de formulação ou aplicação.
[000209] Além disso, para uso como parasiticidas internos, os com-postos da presente invenção em quantidades efetivas podem ser apli-cados sozinhos como ingredientes ativos, ou se necessário, eles po-dem ser misturados com outros asntibióticos, outros vermicidas e simi-lares no momento de formulação ou aplicação.
[000210] Particularmente, o uso combinado com outros fungicidas, outros nematocidas, outros antibióticos, outros vermicidas ou similares, é esperado ampliar o espectro pesticida pelo efeito aditivo ou si- nérgico dos outros agroquímicos, para melhorar o efeito pesticida, para reduzir o custo de aplicação possibilitando o controle em doses me-nores, e além disso, prolongar o efeito pesticida durante um período de tempo longo. Particularmente, o uso combinado com outros fungicidas, nematocidas, antibióticos ou vermicidas diferindo no mecanismo de ação é um método de controle muito útil com vistas na prevenção as pestes de adquirirem resistência aos pesticidas. Em tais casos, eles podem ser combinados com uma pluralidade de fungicidas conhecidos, nematocidas conhecidos, inseticidas conhecidos, miticidas conhecidos, antibióticos conhecidos ou vermicidas conhecidos simultaneamente.
[000211] Os fungicidas, nematocidas, inseticidas, miticidas, vermicidas e antibióticos a serem usados em combinação com os compostos da presente invenção incluem, por exemplo, os Compostos descritos, por exemplo, em The Pesticidal Manual, 15a. edição, 2009, tendo os nomes genéricos listados abaixo, porém não necessariamente restritos a eles.
[000212] Fungicidas: tal como acibenzolar-S-metila, acipetacs, aldi- morfe, ametoctradina, amissulbrom, amobam, ampropilfos, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxila, benalaxila-M, benodanila, be- nomila, bentiavalicarbe-isopropila, bentiazol, benzovindiflupir, bifenila, bitertanol, bixafeno, mistura bordeaux, boscalide, bromuconazol, bupi- rimato, polissulfeto de cálcio, captano, carbendazim, carboxina, car- propamida, carvona, mistura cheshunt, quinometionate, cloronebe, clo- ropicrina, clorotalonila, clozolinato, climbazol, carbonato de cobre, bá-sico, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxiclore- to de cobre, sulfato de cobre, básico, cumoxistrobina, cresol, cufrane- be, ciazofamide, ciflufenamid, cimoxanila, ciproconazol, ciprodinila, dazomete, diclofluanide, diclorofeno, diclobutrazol, diclocimete, diclo- mezina, dicloran, dietofencarbe, difenoconazol, diflumetorim, dimeto-morfe, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinobuton, dinoca- pe, dinocape-4, dinocape-6, difenilamina, ditianon, DNOC, acetato de dodemorfe, dodina, drazoxolon, edifenfos, enestrobina, enoxastrobina, epoxiconazol, etaconazol, etaboxam, etirimol, etoxiquina, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenaminstrobina, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenoxanil, fenpiclonila, fenpropidin, fenpropimorph, fenpirazamine, fentin, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, flufenoxistrobin, flumorph, fluopicolide, fluopiram, fluoroi-mide, fluotrimazol, fluoxastrobin, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluxapyroxad, folpet, fosetil-aluminium, fube- ridazol, furalaxila, furametpir, furconazol, furmeciclox, guazatina, he- xaclorobenzeno, hexaconazol, himexazol, imazalila, imibenconazol, iminoctadina-albesilato, iminoctadina-triacetato, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe, isofetamida, isoprotiolano, isopirazam, isotia- nila, casugamicina, cresoxim-metila, laminarina, mancobre, mancoze- be, mandestrobine, mandipropamide, manebe, mepanipirim, meproni- la, metalaxila, metalaxila-M, metam, metconazol, metfuroxam, meti- ram, metominoestrobina, metrafenona, metsulfovax, milnebe, miclobu- tanila, nabam, natamicina, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel, nitro- tal-isopropila, nuarimol, ofurace, orisastrobina, oxadixila, oxatiapiproli- na, cobre de oxina, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoa- to, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentaclorofenol (PCP), penti- opirade, 2-fenilfenol, ftalida, picoxistrobina, piperalina, policarbamato, polioxinas, polioxorim, azida de potássio, carbonato de hidrogênio de potássio, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarbe hidroclo- reto, propiconazol, propinebe, proquinazida, protioconazol, piraclostro- bina, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirazofos, piribencarbe-metila, pirifenox, pirimetanila, piriminostrobina, piriofenona, pirisoxazol, piro- quilon, quinacetol-sulfato, quinoxifeno, quintozeno, sedaxano, siltiofam, simeconazol, carbonato de hidrogênio de sódio, hipoclorito de sódio, espiroxamina, enxofre, tebuconazol, tebufloquina, tecoram, tetracona- zol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metila, tiram, tiadinila, tolclofos- metila, tolprocarbe, tolilfluanida, triadimefon, triadimenol, triazóxido, óxido de tributilestanho, triclopiricabe, triciclazol, tridemorfe, trifloxistro- bina, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina, valifenalato, vin- clozolina, naftenato de zinco, sulfato de zinco, ziram, zoxamida, extra-tos de micélio de cogumelo shitake, extratos corporais frutíferos de co-gumelo shitake, BCF-082 (nome experimental), NNF-0721 (nome ex-perimental) e ZF-9646 (nome experimental).
[000213] Inseticidas: tais como abamectina, acefato, acetamiprida, afidopiropeno, afoxolaner, alanicarbe, aldicarbe, aletrina, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, bacilo thuringiensis, bendiocarbe, benflu- trina, benfuracarbe, bensultape, bifentrina, bioaletrina, bioresmetrina, bistrifluron, buprofezina, butocarboxim, carbarila, carbofurano, carbo- sulfano, cartape, clorantraniliprol, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvin- fos, clorfluazuron, clormefos, clorpirifos, clorpirifos-metila, cromafeno- zida, clotianidina, cianofos, ciantraniliprol, ciclaniliprol, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambda- cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, zeta- cipermetrina, cifenotrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurona, dia- zinona, diclorvos, diflubenzurona, dimetoato, dimetilvinfos, dinotefura- no, diofenolano, dissulfoton, benzoato de emamectina, empentrina, endosulfano, alfa-endossulfano, EPN, esfenvalerato, etiofencarbe, eti- prol, etofenprox, etrimfos, fenitrotion, fenobucarbe, fenoxicarbe, fen- tion, fenvalerato, fipronila, flometoquina, flonicamide, fluazuron, fluben- diamida, flucicloxuron, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, flufiprol, flumetrina, flupiradifurona, fluralaner, fluvalinato, tau-fluvalinato, fono- fos, furatiocarbe, halofenozida, heptaflutrina, hexaflumuron, hidrameti- Inon, imidacloprida, imiprotrina, indoxacarbe, indoxacarbe-MP, isopro- carbe, isoxation, lepimectina, lufenuron, malation, meperflutrina, meta- flumizona, metaldeido, metacrifos, metamidofos, metidation, metomila, metopreno, metoxiclor, metoxifenozida, metoflutrina, muscalure, niten- piram, novaluron, noviflumuron, ometoato, oxidemeton-metila, para- tion-metila, permetrina, fenotrina, fentoato, forato, fosalona, fosmete, foxim, pirimicarbe, pirimifos-metila, profenofos, protiofos, pimetrozina, piraclofos, piretrinas, piridalila, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifeno, resmetrina, rotenona, silafluofeno, espinetoram, espinosade, espirote- tramato, sulfotepe, sulfoxaflor, tebufenozida, teflubenzurona, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, d-T-80-ftaltrina (d-tetrametrina), tetrametilflutrina, tiacloprida, tiametoxam, tiociclam, tiodicarbe, tiofa- nox, tiometon, tolfenpirade, tralometrina, transflutrina, triazamato, tri- clorfon, triflumuron, ME5382 (nome experimental), NC-515 (nome ex-perimental) e ZDI2501 (nome experimental).
[000214] Miticidas: tal como acequinocila, acrinatrina, amidoflumete, amitraz, azociclotina, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, clo- fentezina, cienopirafeno, ciflumetofeno, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenotiocarbe, fenpropatrina, fenpi- roximato, fluacripirim, formetanato, halfenprox, hexitiazox, milbemecti- na, propargita, piflubumida, piridabeno, pirimidifeno, espirodiclofeno, espiromesifeno, tebufenpirade e NA-89 (nome experimental).
[000215] Nematicidas: tai como cadusafos, diclofention, etoprofos, fenamifos, fluensulfona, fostiazato, fostietano, imiciafos, isamidofos, isazofos, brometo de metila, isotiocianato de metila, oxamila, azida de sódio, BYI-1921 (nome experimental) e MAI-08015 (nome experimen-tal).
[000216] Vermicidas: tai como acriflavina, albendazol, atovaguona, azitromicina, bitionol, bromofenofos, cambendazol, carnidazol, cloro- quina, clazurila, cloridrato de clindamicina, clorsulon, closantel, cuma- fos, cimiazol, diclorofeno, dietilcarbamazina, diminazeno, disofenol, iodeto de ditiazanina, cloridrato de doxiciclina, doramectina, emodep- sida, eprinomectina, febantel, fenbendazol, flubendazol, furazolidona, glicalpiramida, imidocarbe, ivermectina, levamisol, mebendazol, meflo- quina, cloridrato de melarsamina, metronidazol, metiridina, oxima de milbemicina, monepantel, tartarato de morantel, moxidectina, nicarba- zina, niclosamida, nitroscanato, nitroxinila, omfalotina, pamoato de oxantel, tartarato de oxantel, oxfendazol, oxibendazol, oxiclozanida, pamaquina, fenotiazina, adipato de piperazina, citrato de piperazina, fosfato de piperazina, PNU-97333 (paraherquamida A), PNU-141962 (2-deoxiparaherquamida), praziquantel, primaquina, propetamfos, pro- poxur, pamoato de pirantel, pirimetamina, santonina, selamectina, sul- fadimetoxina, sulfadoxina, sulfamerazina, sulfamonometoxina, sulfa- moildapsona, tiabendazol, tinidazol, toltrazurila, tribromsalano e tricla- bendazol.
[000217] Agentes antifúngicos: tal como cetoconazol e nitrato de mi- conazol.
[000218] Antibióticos: tal como amoxicilina, ampicilina, betoxazina, bitionol, bronopol, cefapirina, cefazolina, cefquinoma, ceftiofur, clorte- traciclina, ácido clavulânico, danofloxacino, difloxacin, dinitolmida, en- rofloxacino, florfenicol, lincomicina, lomefloxacino, marbofloxacino, mi- loxacina, mirosamicina, nitrapirina, norfloxacino, octilinona, ofloxacino, orbifloxacino, ácido oxolínico, oxitetraciclina, penicilina, estreptomicina, tiamfenicol, fumarato de tiamulina, fosfato de tilmicosina, acetilisovale- riltilosina, fosfato de tilosina, tulatromicina, valnemulina, cálcio de casca calcinada (óxido de cálcio), Talaromyces, Trichodermae Coni- othyrium.
EXEMPLOS
[000219] A presente invenção será descrita em mais detalhes refe- rindo-se aos seguintes exemplos de síntese de, e testes sobre os compostos da presente invenção. Entretanto, a presente invenção não é de modo algum restrita a eles. Exemplos Sintéticos EXEMPLO SINTÉTICO 1 (Z)-N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-(metóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 1-004 da presente invenção)
Etapa 1: Preparação de 2-bromo-1-(2,4-diclorofenil)etanona-O-metilo- xima
[000220] A 4,00 g de 2-bromo-1-(2,4-diclorofenil)etanona em 20 ml de etanol, 1,25 g de cloridrato de metoxiamina foi adicionado, e a mistura foi agitada a temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi misturado com 20 ml de água e extraído com acetato de etila (20 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (20 mlxl) e em seguida secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 3,85 g do produto cru desejado como um óleo amarelo claro. O oleo foi empregado na etapa seguinte sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 7,2-7,55 (m, 3 H), 4,56 e 4,35 (s, 2 H), 4,06 e 4,04 (s, 3 H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-(metóxi-imino)etil] fta- limida
[000221] A 2,17 g de 2-bromo-1-(2,4-diclorofenil)etanona-O-metilo- xima em 20 ml de N,N-dimetilformamida, 3,03 g de ftalimida de potássio e 1,61 g de carbonato de potássio foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 40 ml de água e extraída com acetato de etila (50 mlxl), a camada orgânica resultante foi lavada com água (20 mM) e em seguida secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluen- te para obter 2,10 g do produto desejado como cristais amarelos claros. ponto de fusão: 82,0 a 85,013 1H RMN (CDCh, Me4Si, 300 MHz) õ 7,65-7,8 (m, 4 H), 7,15-7,35 (m, 3 H), 4,92 (s, 2 H), 4,01 (s, 3 H).
Etapa 3: Preparação de 2-amino-1-(2,4-diclorofenil)etanona-O-metilo- xima
[000222] A 316 mg de N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-(metóxi-imino) etil] fta- limida em 10 ml de etanol, 108 mg de monoidrato de hidrazina foi adi-cionado, e a mistura foi agitada a 60^3 durante 2 h oras. Após a con-clusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 30 ml de água e extraída com acetato de etila (40 mlx1). A camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e 0 solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 170 mg do produto cru desejado como um óleo incolor. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 7,25-7,45 (m, 3 H), 3,99 (s, 3 H), 3,82 (s, 2 H).
Etapa 4: Preparação de (Z)-N-[2-(2,4-diclorofenil)-2-(metóxi-imino)etilJ- 2-(trifluorometil)benzamida
[000223] A uma solução de 170 mg de 2-amino-1-(2,4-diclorofenil) etanona-O-metiloxima e 74 mg de trietilamina em 5 ml de diclorometa- no, 122 mg de cloreto de 2-(trifluorometil)benzoila foi adicionado gota- a-gota, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 10 ml de água e extraída com clorofórmio (20 mlxi), a camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi misturado com 3 ml de di- isopropil éter e cristalizado para obter 110 mg do produto desejado como cristais brancos. ponto de fusão: 146,0-148,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 7,25-7,7 (m, 6H), 7,05-7,15 (m, 1 H), 6,31 (bs, 1 H), 4,62 (d, J = 6,3Hz, 2 H), 4,02 (s, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 2 (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(etóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-120 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona
[000224] A 20 g de 3,5-dicloropiridina-2-carbonitrila em 150 ml de tetraidrofurano, 139 ml de 1M de solução de tetraidrofurano de brometo de metilmagnésio foi adicionado gota-a-gota com agitação sob res-friamento com gelo, e a mistura foi agitada na mesma temperatura du-rante uma hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 15 ml de ácido hidroclórico concentrado e 100 ml de água e extraída com acetato de etila (100 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mlxi) e secadas sobre cloreto de solução aquosa saturada e em seguida sulfato de sódio anidroso, e 0 solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em 40 ml de acetato de etila e 10 ml de hexano, 20 g de sílica-gel foi adicionado, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante uma hora e em seguida submetida à filtração, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O sólido precipitado foi lavado com 50 ml de hexano para obter 17,16 g do pro-duto desejado como cristais amarelos claros. 1H RMN (CDCI3I Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,82 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 2,68 (s, 3 H).
Etapa 2: Preparação de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona
[000225] A 5,00 g de 1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona em 75 ml de tetraidrofurano, 9,94 g de tribrometo de trimetilfenilamônio foi adicio-nado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 ho-ras. Após a conclusão da reação, 0 sólido precipitado foi filtrado através de celita, e 0 solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 15:85) como 0 eluente para obter 6,64 g do produto desejado como um óleo marrom. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 (d, J = 1,9Hz, 1 H), 7,88 (d, J= 1,9Hz, 1 H), 4,67 (s, 2 H).
Etapa 3: Preparação de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O- etiloxima
[000226] A 3,00 g de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona em 25 ml de etanol, 1,09 g de cloridrato de etoxiamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. Após a conclusão da reação, 0 solvente foi evaporado sob pressão reduzida, 0 resíduo resultante foi misturado com 50 ml de água e extraído com acetato de etila (50 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (50 mlxl) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e 0 solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 15:85) como 0 eluente para obter 3,03 g do produto desejado como um óleo incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,81 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,67 e 4,52 (s, 2 H), 4,35 e 4,32 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,37 e 1,36 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
Etapa 4: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(etóxi- imino)etil]ftalimida
[000227] A 3,00 g de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O- etiloxima em 20 ml de N,N-dimetilformamida, 2,32 g de ftalimida de potássio foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambi-ente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacio- nal foi misturada com 50 ml de água e extraída com acetato de etila (100 mlx1), a camada orgânica resultante foi lavada com água (50 mlx1) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão re-duzida. O resíduo resultante foi lavado com 10 ml de di-isopropil éter para obter 3,08 g do produto desejado como cristais brancos. ponto de fusão: 99,0 a 101,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,29 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,65- 7,85 (m, 5H), 4,99 (s, 5 2 H), 4,27 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,29 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
Etapa 5: Preparação de 2-amino-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O- etiloxima
[000228] A 3,00 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(etóxi-imino)etil] ftalimida em 30 ml de etanol, 793 mg de monoidrato de hidrazina foi adicionado, e a mistura foi agitada a 7013 durante 3 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à tempe-ratura ambiente, misturada com 100 ml de água e extraído com acetato de etila (100 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram com-binadas, lavadas com água (100 mlx1) e secadas sobre cloreto de só-dio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e 0 sol-vente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 1,62 g do produto cru desejado como um óleo marrom. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 e 8,48 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,79 e 7,77 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 4,27 e 4,13 (q, J = 6,9Hz, 2 H), 3,90 e 3,74 (s, 2 H), 1,34 e 1,21 (t, J = 6,9Hz, 3 H).
Etapa 6: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(etóxi-imino)etil]- 2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-003 da presente invenção)
[000229] A uma solução de 200 mg de 2-amino-1-(3,5-dicloropiridin- 2-il)etanona-O-etiloxima e 90 mg de trietilamina em 3 ml de diclorome- tano, 169 mg de cloreto de 2-(trifluorometil)benzoila foi adicionado go- ta-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outros 30 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 10 ml de água e extraída com acetato de etila (15 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (10 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 190 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara.
[000230] 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,45 e 8,29 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,80 e 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,52 (bs, 1 H), 4,75 e 4,52 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 4,30 e 4,13 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,35 e 1,21 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
Etapa 7: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(etóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000231] 190 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(etóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida foi dissolvido em 4 ml de acetonitrila, e a so-lução foi irradiada com luz durante 2,5 horas em uma célula de quartzo (fabricada por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) em-pregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fa-bricada por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM- 103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 41,3 mg do produto desejado como cristais brancos, ponto de fusão: 84,0 a 86,0^ 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,5-7,75 (m, 4 H), 6,50 (bs, 1 H), 4,53 (d, J = 4,8Hz, 2 H), 4,13 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,21 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 3 N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(etóxi-imino)etil]-3-difluorometil-1 -metila- 1 H-pirazol-4-carboxamida (Composto N° 17-004 da presente invenção)
[000232] A 176 mg de ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4- carboxílico em 1 ml de diclorometano, 10 mg de N,N-dimetilformamida e 381 mg de cloreto de oxalila foram adicionados, e a mistura foi agi-tada em temperatura ambiente durante uma hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi dissolvido em 2 ml de diclorometano, e à solução, 190 mg do 2-amino-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O-etiloxima preparado na Etapa 5 no Exemplo sintético 2 em 2 ml de diclorometano e em seguida 91 mg de piridina foram adicionados gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outras 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 10 ml de água e extraída com clorofórmio (20 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (10 mlxl) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatogra- fia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:4 a 1:1) como o eluente para obter 165,3 mg de uma substância resinosa amarela clara. A substância resinosa foi dissolvida em 5 ml de ácido acético e agitada a 70°C durante 2 horas, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:4 a 1:1) como o eluente para obter 130,6 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor (E/Z=1/1). 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 e 8,47 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,90 e 7,86 (s, 1 H), 7,76 e 7,75 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 6,9-7,1 (m, 1 H), 6,84 e 6,73 (t, J = 54,3Hz, 1 H), 4,71 e 4,49 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 4,31 e 4,14 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 3,92 e 3,89 (s, 3 H), 1,36 e 1,23 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 4 N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(terc-butóxi-imino)etil]-3- (trifluorometil)pirazina-2-carboxamida (Compostos Números 9-005 e 9-006 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanonao- xima
[000233] A 2,00 g do 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona pre-parado na Etapa 2 no Exemplo sintético 2 em 15 ml de etanol, 517 mg de cloridrato de hidroxilamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 100 ml de água e extraída com acetato de etila (50 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (20 mlx1) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluen- te para obter 1,31 g do produto desejado como um óleo alaranjado cla-ro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,53 e 8,50 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,82 e 7,81 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,75 e 4,58 (s, 2 H).
Etapa 2: Preparação de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O- (terc-butil)oxima
[000234] A uma solução de 1,31 g de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2- il)etanonaoxima e 1,71 g de terc-butanol em 20 ml de diclorometano, 3,27 g de complexo de dietil éter de trifluoreto de boro foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 48 horas. Após a conclusão da reação, 0 solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e 0 resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 0:100 a 15:85) como 0 eluente para obter 140 mg do produto desejado como um óleo incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 e 8,48 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,81 e 7,77 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,70 e 4,53 (s, 2 H), 1,39 e 1,38 (s, 9H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(terc-butóxi- imino) etil]ftalimida
[000235] A 140 mg de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O- (terc-butil)oxima em 2 ml de N,N-dimetilformamida, 91 mg de ftalimida de potássio foi adicionado, e a mistura foi agitada a temperatura ambi-ente durante 5 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturado com 10 ml de água e extraído com acetato de etila (15 mlx1), a camada orgânica resultante foi lavada com água (10 mlx1) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e 0 solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 2:8 a 4:6) como o eluente para obter 162 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,30 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,7-7,85 (m, 2 H), 7,74 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,6-7,7 (m, 2 H), 4,97 (s, 2 H), 1,27 (s, 9H).
Etapa 4: Preparação de 2-amino-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O- (terc-butil)oxima
[000236] A 162 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(terc-butóxi- imino)etil]ftalimida em 10 ml de etanol, 40 mg de monoidrato de hidra- zina foi adicionado, e a mistura foi agitada a 8013 durante uma hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e a mistura reacional foi misturada com 30 ml de água e ex-traída com acetato de etila (25 mlx2). As camadas orgânicas resultan-tes foram combinadas, lavadas com água (20 ml*<1) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio ani- droso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 89 mg do produto cru desejado como um óleo incolor. O óleo foi empre-gado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,47 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 3,88(bs, 2 H), 1,36 (s, 9H).
Etapa 5: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(terc-butóxi- imino)etil]-3-(trifluorometil)pirazina-2-carboxamida
[000237] A 74 mg de ácido 3-(trifluorometil)pirazina-2-carboxílico em 3 ml de diclorometano, 10 mg de N,N-dimetilformamida e 57 mg de cloreto de oxalila foram adicionados, e a mistura foi agitada em tempe-ratura ambiente durante uma hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi dissolvido em 10 ml de diclorometano. À solução, 89 mg de 2-amino- 1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O-(terc-butil)oxima e 39 mg de trimeti- lamina foram adicionados com agitação sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outra 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 10 ml de água e extraída com clorofórmio (10 mM), a camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 22 mg de isômero A geométrico e 111 mg de isômero B geométrico do produto desejado como substâncias resinosas incolores. Isômero A: 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,77 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,69 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,46 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,14 (bs, 1 H), 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,77 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 1,42 (s, 9H). Isômero B: 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,77 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,70 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,46 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,17 (bs, 1 H), 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,79 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 1,39 (s, 9H).
EXEMPLO SINTÉTICO 5 (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(propóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil) benzamida (Composto N° 2-126 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-oxoetil]ftalimida
[000238] A 3,00 g do 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona pre-parado na Etapa 2 no Exemplo sintético 2 em 30 ml de N,N- dimetilformamida, 4,13 g de ftalimida de potássio foi adicionado, e a mistura foi agitada a SO'C durante 3 horas e em seg uida em tempera-tura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 150 ml de água e extraída com acetato de etila (50 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (50 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi misturado com 40 ml de uma mistura de di-isopropil éter e hexano (1:1), os insolúveis foram filtrados, e o solvente foi evaporado sob pressão re-duzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradi-ente de 15:85 a 25:75) como o eluente para obter 0,32 g do produto desejado como uma substância resinosa marrom escuro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,58 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,65-7,8 (m, 5H), 5,30 (s, 2 H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(hidróxi-imino) etiljftalimida
[000239] A 0,32 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-oxoetil]ftalimida em 15 ml de etanol, 0,66 g de cloridrato de hidroxilamina foi adicionado e refluxado com aquecimento durante 4 horas com agitação. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e a mistura reacional foi misturada com 30 ml de água e 50 ml de acetato de etila, e a camada orgânica resultante foi coletada. A camada orgânica foi lavada com água (30 mlxl) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi lavado com 10 ml de hexano para obter 265 mg do produto desejado como cristais amarelos. ponto de fusão: 138,0 a 141,0 °C 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,47 e 8,30 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 8,13 e 7,52 (s, 1 H), 7,65-7,9 (m, 5H), 5,05 e 4,78 (s, 2 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(propóxi-imino) etiljftalimida
[000240] A 265 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(hidróxi-imino) etil]ftalimida em 2 ml de N,N-dimetilformamida, 310 mg de carbonato de potássio e 387 mg de 1-iodopropano foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 30 ml de água e extraída com acetato de etila (50 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (50 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 15:85 a 25:75) como o eluente para obter 235 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,42 e 8,29 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,65-7,9 (m, 5H), 4,99 e 4,76 (s, 2 H), 4,18 e 4,00 (t, J = 6,7Hz, 2 H), 1,5-1,75 (m, 2 H), 0,93 e 0,81 (t, J = 7,5Hz, 3 H).
Etapa 4: Preparação de 2-amino-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O- propiloxima
[000241] A 235 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(propóxi-imino) etil]ftalimida em 5 ml de etanol, 90 mg de monoidrato de hidrazina foi adicionado e refluxado com aquecimento durante 3 horas com agitação. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 20 ml de água e extraída com acetato de etila (35 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (20 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 151 mg do produto cru desejado como um óleo marrom. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,49 e 8,48 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,78 e 7,76 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 4,17 e 4,01 (t, J = 6,6Hz, 2 H), 3,89 e 3,73 (s, 2 H), 1,5-1,85 (m, 2 H), 0,98 e 0,86 (t, J = 7,4 Hz, 3 H).
Etapa 5: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(propóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-004 da presente invenção)
[000242] Em uma solução de 151 mg de 2-amino-1-(3,5- dicloropiridin-2-il)etanona-O-propiloxima e 86 mg de trietilamina em 4 ml de diclorometano, 154 mg de cloreto de 2-(trifluorometil)benzoila foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outras 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 10 ml de água e extraída com clorofórmio (30 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (10 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 2:8 a 3:7) como o eluente para obter 218 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,49 e 8,44 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,80 e 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,35-7,7 (m, 4 H), 6,53 e 6,49 (bs, 1 H), 4,75 e 4,52 (d, J = 6,3Hz, 2 H), 4,21 e 4,03 (t, J = 6,9Hz, 2 H), 1,7- 1,8 e 1,55-4,65 (m, 2 H), 0,96 e 0,86 (t, J = 7,5Hz, 3 H).
Etapa 6: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(propóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000243] A 218 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(propóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida em 3 ml de acetonitrila, 5 mg de benzofenona foi adicionado, e a mistura foi irradiada com luz durante 48 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpa-da: UM-102, suprimento de força UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 25:75 a 35:65) como o eluente para obter 83 mg do produto desejado como cristais brancos, ponto de fusão: 80,0 a 83,0^. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 (d, J = 1,9Hz, 1 H), 7,79 (d, J = 1,9Hz, 1 H), 7,5-7,75 (m, 4 H), 6,50 (bs, 1 H), 4,53 (d, J = 5,2Hz, 2 H), 4,04 (t, J = 6,6Hz, 2 H), 1,5-1,7 (m, 2 H), 0,86 (t, J = 7,4 Hz, 3 H)
EXEMPLO SINTÉTICO 6 (Z)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2-(ciclopropilmetóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-024 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 2-bromo-1-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2- iljetanona
[000244] A 0,82 g de 1-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]etanona em 10 ml de tetraidrofurano, 1,38 g de tribrometo de trimetilfenilamônio foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. Após a conclusão da reação, o sólido precipitado foi filtrado através de celita, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se dietil éter como o eluente para obter 1,43 g do produto desejado como um óleo marrom. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação.
Etapa 2: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- oxoetil]ftalimida
[000245] A 1,43 g de 2-bromo-1-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2- il]etanona em 10 ml de N,N-dimetilformamida, 0,68 g de ftalimida de potássio e 0,01 g de iodeto de potássio foram adicionados, e a mistura foi agitada a 8513 durante uma hora. Após a conclu são da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 10 ml de água e extraída com acetato de etila (10 mlx3), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão preparativa (cromatografia de média pressão preparativa: YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Science, Inc.) empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 46:60) como o eluente para obter 0,47 g do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,87 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 8,10 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,85-7,95 (m, 2 H), 7,7-7,8 (m, 2 H), 5,32 (s, 2 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (hidróxi-imino)etil]ftalimida
[000246] A uma solução de 0,47 g de N-[2-[3-cloro-5- (trifluorometil)piridin-2-il]-2-oxoetil]ftalimida e 0,54 g de cloridrato de hidroxilamina em 5 ml de etanol, 0,94 g de piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 5 ml de água e extraída com acetato de etila (5 mlx3), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi desti-lado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão preparativa (cromatografia de média pressão preparativa: YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Sci-ence, Inc.) empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:3 a 2:2) como o eluente para obter 325 mg do produto desejado como cristais brancos. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 10,57 e 9,75 (s, 1 H), 8,7-8,8 (m, 1 H), 7,9-7,95 (m, 1 H), 7,6-7,85 (m, 4 H), 5,07 e 4,80 (s, 2 H)
Etapa 4: Preparação de (E)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (ciclopropilmetóxi-imino)etil]ftalimida
[000247] A 300 mg de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (hidróxi-imino)etiljftalimida em 5 ml de N,N-dimetilformamida, 324 mg de carbonato de potássio e 158 mg de brometo de ciclopropilmetila foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi mistu-rado com 5 ml de água e extraída com acetato de etila (5 mlx3), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão preparativa (cromatografia de média pressão preparativa: YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Science, Inc.) empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:19 a 4:16) como o eluente para obter 98 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,61 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 7,97 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 7,75-7,85 (m, 2 H), 7,65-7,75 (m, 2 H), 5,03 (s, 2 H), 4,03 (d, J = 7,5Hz, 2 H), 1,05-1,25 (m, 1 H), 0,4-0,5 (m, 2 H), 0,15-0,25 (m, 2 H).
Etapa 5: Preparação de (E)-2-amino-1-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin- 2-il]etanona-O-(ciclopropilmetil)oxima
[000248] A 98 mg de (E)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (ciclopropilmetóxi-imino)etil]ftalimida em 3 ml de etanol, 76 mg de mo- noidrato de hidrazina foi adicionado, e a mistura foi agitada a 8013 du-rante uma hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 5 ml de água e extraído com acetato de etila (5 mlx3). As camadas orgânicas resul-tantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso sa-turado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evapo-rado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se metanol- clorofórmio (1:10) como o eluente para obter 65 mg do produto dese-jado como um óleo amarelo claro. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,78 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 8,00 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 4,05 (d,J = 7,2Hz, 2 H), 3,96 (s, 2 H), 1,66 (bs, 2 H), 1,15-1,35 (m, 1 H), 0,55-0,65 (m, 2 H), 0,3-0,4 (m, 2 H).
Etapa 6: Preparação de (E)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (ciclopropilmetóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-023 da presente invenção)
[000249] Em uma solução de 65 mg de (E)-2-amino-1-[3-cloro-5- (trifluorometil)piridin-2-il]etanona-O-(ciclopropilmetil)oxima e 32 mg de trietilamina em 2 ml de diclorometano, 39 mg de cloreto de 2- (trifluorometil)benzoila foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em tem-peratura ambiente durante outra 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 2 ml de água e extraída com di-clorometano (2 mM), a camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio ani-droso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão preparativa (cromatografia de média pressão preparativa: YFLC- Wprep fabricado por Yamazen Science, Inc.) empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 2:18 a 5:15) como o eluente para obter 85 mg do produto desejado como cristais brancos. ponto de fusão: 98,0 a 101,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,75 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 8,02 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 7,6-7,7 (m, 1 H), 7,45-7,6 (m, 2 H), 7,35-7,45 (m, 1 H), 6,55 (bs, 1 H), 4,81 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 4,19 (d, J = 7,2Hz, 2 H), 1,15- 1,3 (m, 1 H), 0,3-0,4 (m, 2 H), 0,5-0,6 (m, 2 H).
Etapa 7: Preparação de (Z)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (ciclopropilmetóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000250] A 85 mg de (E)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (ciclopropilmetóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida em 3 ml de acetonitrila, 1 mg de benzofenona foi adicionado, e a mistura foi irradi-ada com luz durante 5 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 5:5) como o eluente para obter 47 mg do produto desejado como cristais brancos. ponto de fusão: 73,0 a 74,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,80 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 8,01 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 7,65-7,75 (m, 1 H), 7,5-7,65 (m, 3 H), 6,52 (bs, 1 H), 4,58 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 3,91 (d, J = 7,2Hz, 2 H), 1,0-1,15 (m, 1 H), 0,45-0,55 (m, 2 H), 0,2-0,3 (m, 2 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 7 (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metóxi-imino-1 -metiletil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-117 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 1-(3,5-dicloropiridin-2-il)-1-propanona
[000251] A 5,0 g de 3,5-dicloropiridin-2-carbonitrila em 50 ml de te- traidrofurano, 38 ml de 13% de brometo de etilmagnésio em tetraidro- furano foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi adicionada gota-a-gota a 55 ml de 1N de ácido hidroclórico aquoso com agitação sob resfriamento com gelo, e extraído com acetato de etila (50 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (50 mlxl) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 5:95 a 15:85) como o eluente para obter 4,4 g do produto desejado como cristais amarelos claros. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,48 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,81 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 3,10 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,20 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
Etapa 2: Preparação de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)-1-propanona
[000252] A 4,40 g de 1-(3,5-dicloropiridin-2-il)-1-propanona em 20 ml de acetato de etila-clorofórmio (1:1), 10,12 g de brometo de cobre(l) foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 30 ml de hidrogeniocarbonato de sódio aquoso saturado, e o sólido precipitado foi filtrado através de celita e lavado com 20 ml de acetato de etila. O filtrado foi misturado com 100 ml de acetato de etila, a camada orgânica resultante foi coletada, lavada com água (30 mlxl) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 15:85) como o eluente para obter 5,00 g do produto desejado como um óleo alaranjado claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,49 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,86 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,76 (q, J = 6,9Hz, 1 H), 1,89 (d, J = 6,9Hz, 3 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-1 -metil-2- oxoetil)ftalimida
[000253] A 5,00 g de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)-1-propanona em 20 ml de N,N-dimetilformamida, 3,27 g de ftalimida de potássio foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 50 ml de água e extraída com acetato de etila (50 mlx2), e as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (30 mlx1) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em se-guida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 2,02 g do produto cru desejado como crisais marrons. Os cristais foram empregados na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,34 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,65-7,9 (m, 5H), 5,57 (q, J = 6,9Hz, 1 H), 1,68 (d, J = 6,9Hz, 3 H).
Etapa 4: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metóxi-imino-1- metiletil]ftalimida
[000254] A 1,00 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-1 -metil-2- oxoetil]ftalimida em 10 ml de etanol, 2,39 g de cloridrato de metoxiami- na e 3,40 g de piridina foram adicionados e refluxados com aqueci-mento durante 18 horas com agitação. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 30 ml de 1N de ácido hidroclórico aquoso e extraído com acetato de etila (40 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram com-binadas, lavadas com 30 ml de 1N de ácido hidroclórico aquoso e se-cadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 0,81 g do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,34 e 8,20 (bs, 1 H), 7,65-7,85 (m, 5H), 5,95-6,05 e 5,3-5,65 (m, 1 H), 4,01 e 3,86 (bs, 3 H), 1,75-1,85 (m, 3 H).
Etapa 5: Preparação de 2-amino-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)-1- propanona-O-metiloxima
[000255] A 810 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metóxi-imino-1- metiletil]ftalimida em 30 ml de etanol, 161 mg de monoidrato de hidra- zina foi adicionado e refluxado com aquecimento durante uma hora com agitação. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi misturado com 20 ml de água e extraído com acetato de etila (30 mlx1). A camada orgânica resultante foi lavada com água (20 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 430 mg do produto cru desejado como um óleo amarelo claro. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 e 8,48 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,79 e 7,77 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,4-4,5 e 3,9-3,05 (m, 1 H), 3,99 e 3,84 (s, 3 H), 1,32 e 1,27 (d, J = 6,9Hz, 3 H).
Etapa 6: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metóxi-imino-1- metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-115 da presente invenção)
[000256] A uma solução de 430 mg de 2-amino-1-(3,5-dicloropiridin- 2-il)-1-propanona-O-metiloxima e 210 mg de trietilamina em 20 ml de diclorometano, 361 mg de cloreto de 2-(trifluorometil)benzoila foi adici-onado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outra 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 30 ml de água e extraída com clorofórmio (20 ml*<1), a camada orgânica resultante foi lavada com água (20 mM) e secada sobre clo-reto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 296 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 e 8,41 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,82 e 7,79 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,4-7,75 (m, 4 H), 6,65-7,0 (m, 1 H), 5,7-5,85 e 5,2-5,3 (m, 1 H), 4,05 e 3,87 (s, 3 H), 1,56 e 1,45 (d, J = 6,6Hz, 3 H).
Etapa 7: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metóxi-imino- 1-metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000257] 160 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-metóxi-imino-1- metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida em 4 ml de acetonitrila foi irradiada com luz durante 12 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o sólido precipitado foi lavado com 5 ml de di-isopropiléter para obter 33 mg do produto desejado como cristais brancos, ponto de fusão: 104,0 a 105,0^ 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,80 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,5-7,75 (m, 4 H), 6,78 (bs, 1 H), 5,2-5,35 (m, 1 H), 3,87 (s, 3 H), 1,45 (d, J = 6,6Hz, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 8 (Z)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2-(etóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-185 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (etóxi-imino)etil]ftalimida
[000258] A 214 mg do N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- oxoetil]ftalimida preparado na Etapa 2 no Exemplo sintético 6 em 3 ml de etanol, 84 mg de cloridrato de etoxiamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 5 ml de água e extraída com acetato de etila (5 mlx3), e as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi eva-porado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão preparativa (cromatografia de média pressão preparativa: YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Sci-ence, Inc.) empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 2:18 a 5:15) como o eluente para obter 111 mg do produto desejado como uma substância resinosa marrom. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,60 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 7,97 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 7,8-7,9 (m, 2 H), 7,65-7,75 (m, 2 H), 5,02 e 4,80 (s, 2 H), 4,29 e 4,11 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,30 e 1,17 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
Etapa 2: Preparação de 2-amino-1-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2- il]etanona-O-etiloxima
[000259] A 111 mg de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (etóxi-imino)etil]ftalimida em 3 ml de etanol, 86 mg de monoidrato de hidrazina foi adicionado, e a mistura foi agitada a 8010 durante uma hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 5 ml de água e extraído com acetato de etila (5 mlx3). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se metanol-clorofórmio (1:10) como o eluente para obter 47 mg do produto desejado como um óleo amarelo. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,80 e 8,77 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 8,00 e 7,97 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 4,29 e 4,13 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 3,93 e 3,77 (s, 2 H), 1,70 (bs, 2 H), 1,35 e 1,22 (t, J = 7,2z, 3 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (etóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-016 da presente invenção)
[000260] A uma solução de 47 mg de 2-amino-1-[3-cloro-5- (trifluorometil)piridin-2-il]etanona-O-etiloxima e 25 mg de trietilamina em 2 ml de diclorometano, 31 mg de cloreto de 2- (trifluorometil)benzoila foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outra 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 2 ml de água e extraído com diclorometano (2 mlx1), a camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia líquida de média pressão preparativa (cromatografia de média pressão preparativa: YFLC- Wprep fabricado por Yamazen Science, Inc.) empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 2:18 a 5:15) como o eluente para obter 48 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,81 e 8,75 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 8,03 e 8,00 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 7,35-7,55 (m, 4 H), 6,51 (bs, 1 H), 4,79 e 4,58 (d, J = 5,4 Hz, 2 H), 4,34 e 4,16 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,38 e 1,24 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
Etapa 4: Preparação de (Z)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (etóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000261] A 48 mg de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (etóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida em 3 ml de acetonitrila, 1 mg de benzofenona foi adicionado, e a mistura foi irradiada com luz durante 4 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 5:5) como o eluente para obter 42 mg do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 60,0 a 62,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,81 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 8,00 (d, J = 1,5Hz, 1 H), 7,5-7,55 (m, 4 H), 6,51 (bs, 1 H), 4,79 (d, J = 5,4 Hz, 2 H), 4,16 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,24 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
SINTÉTICO 9 N-[2-(3-cloro-5-metoxipiridin-2-il)-2-(metóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-083 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 2-bromo-1-(3-cloro-5-metoxipiridin-2- il)etanona
[000262] A 0,90 g de 1-(3-cloro-5-metoxipiridin-2-il)etanona em 10 ml de tetraidrofurano, 1,82 g de tribrometo de trimetilfenilamônio foi adici-onado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. Após a conclusão da reação, o sólido precipitado foi filtrado, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 0,57 g do produto desejado como cristais amarelos claros. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,23 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,28 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 4,74 (s, 2 H), 3,95 (s, 3 H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-(3-cloro-5-metoxipiridin-2-il)-2- oxoetiljftalimida
[000263] A 570 mg de 2-bromo-1-(3-cloro-5-metoxipiridin-2- il)etanona em 10 ml de N,N-dimetilformamida, 800 mg de ftalimida de potássio e 36 mg de iodeto de potássio foram adicionados, e a mistura foi agitada a 8013 durante 5 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 20 ml de água e extraído com acetato de etila (40 mM), a camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 0,12 g do produto desejado como cristais brancos. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,30 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,85- 7,95 (m, 2 H), 7,7-7,8(m, 2 H), 7,27 (d, J = 2,4 Hz, 2 H), 5,31 (s, 2 H), 3,96 (s, 3 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3-cloro-5-metoxipiridin-2-il)-2- (metóxi-imino)etil]ftalimida
[000264] A uma solução de 120 mg de N-[2-(3-cloro-5-metoxipiridin- 2-il)-2-oxoetil]ftalimida e 60 mg de cloridrato de metoxiamina em 5 ml de etanol, 85 mg de piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada a 80^ durante 6 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 101 mg do produto desejado como um óleo amarelo claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,17 e 8,01 (d, J = 2,7Hz, 1 H), 7,65-7,9 (m, 4 H), 7,20 e 7,19 (d, J = 2,7Hz, 1 H), 4,99 e 4,77 (s, 2 H), 4,04 e 3,84 (s, 3 H), 3,84 e 3,78 (s, 3 H).
Etapa 4: Preparação de N-[2-(3-cloro-5-metoxipiridin-2-il)-2-(metóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000265] A 101 mg de N-[2-(3-cloro-5-metoxipiridin-2-il)-2-(metóxi- imino)etil]ftalimida em 5 ml de etanol, 42 mg de monoidrato de hidrazi- na foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente du-rante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 15 ml de água e extraída com acetato de etila (30 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (20 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em 5 ml de diclorometano, e à solução, 46 mg de cloreto de 2-(trifluorometil)benzoila e em seguida 33 mg de trietila- mina foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambi-ente durante uma hora. Após a conclusão da reação, a mistura reaci-onal foi misturada com 5 ml de água e extraída com acetato de etila (15 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (20 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 87 mg de uma substância resinosa amarela clara. A substância resinosa foi dissolvida em 5 ml de etanol, e 0,5 ml de uma solução de 1,4-dioxano (4 mol/L) de cloreto de hidrogênio, e a mistura foi agitada a 7013 durante 2 horas. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 80 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor (E/Z=55/45). 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,23 e 8,19 (d, J = 2,7Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 7,28 e 7,27 (d, J = 2,7Hz, 1 H), 6,57 e 6,50 (bs, 1 H), 4,74 e 4,52 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 4,05 e 3,87 (s, 3 H), 3,84 (bs, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 10 (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-128 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de brometo de 1-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2- oxoetil]-1,3,5,7-tetraazatriciclo[3,3,1,13,7]decan-1-io
[000266] 5,00 g do 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona preparado na Etapa 2 no Exemplo sintético 2 em 30 ml de clorofórmio foi adicionado gota-a-gota a 2,61 g de 1,3,5,7- tetraazatriciclo[3,3,1,13’7]decano em 50 ml de clorofórmio com agitação em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada na mesma tempera-tura durante 2 horas. Após a conclusão da reação, os cristais precipi-tados foram coletados por filtração e lavados com 30 ml de clorofórmio para obter 7,40 g do produto desejado como cristais brancos. p.f.>177,0<C (decomposição)
Etapa 2: Preparação de cloridrato de 2-amino-1-(3,5-dicloropiridin-2- il)etanona
[000267] A uma suspensão de 7,0 g de brometo de 1-[2-(3,5- d icloropi rid in-2-i l)-2-oxoeti I]-1,3,5,7-tetraazatriciclo[3,3,1,13,7]decan-1 -io em 70 ml de etanol, 7 ml de ácido hidroclórico concentrado foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 14 horas. Após a conclusão da reação, o sólido foi coletado por filtração e lavado com 15 ml de etanol para obter 3,7 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão >207,013 (decomposição) 1H RMN (CDCI3, Me4Si-DMSO-d6, 300 MHz) õ 8,83 (bs, 1 H), 8,51 (bs, 1 H), 4,54 (bs, 2 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamida
[000268] A uma suspensão de 3,7 g de cloridrato de 2-amino-1-(3,5- dicloropiridin-2-il)etanona em 50 ml de acetato de etila, 30 ml de água e 3,5 g de cloreto de 2-(trifluorometil)benzoila foram adicionados, e 6,1 g de carbonato de potássio em 30 ml de água foi adicionado gota-a- gota com agitação sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 30 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 20 ml de acetato de etila, a camada orgânica resultante foi coletada, lavada com água (20 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em síli- ca-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 2:8 a 6:4) como o eluente para obter 3,8 g do produto desejado como cristais amarelos claros. ponto de fusão: 123,0 a 125,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,55 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,88 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,5-7,75 (m, 4 H), 6,69 (bs, 1 H), 5,10 (d, J = 4,8Hz, 2 H).
Etapa 4: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(hidróxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000269] A uma solução de 3,38 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2- oxoetil]-2-(trifluorometil)benzamida e 0,934 g de cloridrato de hidroxi- lamina em 20 ml de etanol, 1,10 g de acetato de sódio foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi misturado com 40 ml de água e extraído com acetato de etila (20 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (20 mlx1) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 2:8 a 4:6) como o eluente para obter 1,90 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 134,0 a 136,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,52 e 8,45 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,81 e 7,80 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,53 (bs, 1 H), 4,80 e 4,55 (d, J = 6,3Hz, 2 H).
Etapa 5: Preparação de (E)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-239 da presente invenção)
[000270] A uma suspensão de 300 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2- il)-2-(hidróxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida e 315 mg de carbonato de potássio em 3 ml de N,N-dimetilformamida, 195 mg de 2- iodopropano foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura re-acional foi misturada com 20 ml de água e extraída com acetato de etila (10 ml x 2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (10 ml x 2), a camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 258 mg do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 54,0 a 57,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,45 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,81 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,35-7,7 (m, 4 H), 6,49 (bs, 1 H), 4,76 (d, J = 6,3Hz, 2 H), 4,45-4,6 (m, 1 H), 1,33 (d, J = 6,0 Hz,6H).
Etapa 6: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000271] A 258 mg de (E)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida em 4 ml de acetonitrila, 2 mg de benzofenona foi adicionado, e a mistura foi irradiada com luz durante 12 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpa-da: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em-pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 231 mg do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 107,0 a 108,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,5-7,8 (m, 4 H), 6,54 (bs, 1 H), 4,53 (d, J = 5,1 Hz, 2 H), 4,3-4,45 (m, 1 H), 1,18 (d, J= 6,3Hz, 6H).
EXEMPLO SINTÉTICO 11 (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(terc-butóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-140 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(terc-butóxi- imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-139 da pre- sente invenção)
[000272] A uma solução de 200 mg do N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2- oxoetil]-2-(trifluorometil)benzamida preparado na Etapa 3 no Exemplo sintético 10 e 199 mg de cloridrato de O-(terc-butil)hidroxilamina em 2,6 ml de etanol, 167 mg de piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada a 70^C durante 18 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi misturado com 2 ml de água e extraído com acetato de etila (2 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 207 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 e 8,44 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,25-7,85 (m, 5H), 6,54 (bs, 1 H), 4,77 e 4,54 (d, J = 5,7Hz, 2 H), 1,37 e 1,24 (s, 9H).
Etapa 2: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)- 2-(terc-butóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000273] 207 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(terc-butóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida em 4 ml de acetonitrila foi irradi-ada com luz durante 8 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 5:5) para obter 190 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,77 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,5-7,75 (m, 4 H), 6,56 (bs, 1 H), 4,53 (d, J = 5,1 Hz, 2 H), 1,24 (s, 9H).
EXEMPLO SINTÉTICO 12 (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(2,2,2-trifluoroetóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-212 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2- oxoetiljcarbamato de terc-butila
[000274] A 35,1 g de 2-bromo-3,5-dicloropiridina em 10 ml de tetrai- drofurano, 116,3 ml de 1,3 M de solução de tetraidrofurano de complexo de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio foi adicionado gota- a-gota com agitação a -2013, e após a adição, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 15 minutos. Em seguida, à mistura reaci-onal, 15,0 g de N-metóxi-N-metil-2-(terc- butoxicarbonilamino)acetamida em 114 ml de tetraidrofurano foi adicionado gota-a-gota, e após a adição, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante outras 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 100 ml de cloreto de amónio aquoso saturado e 100 ml de água e extraída com acetato de etila (200 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mlxl) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 0:10 a 3:7) como o eluente para obter 12,5 g do produto desejado como cristais amarelos claros. ponto de fusão: 82,0 a 84,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,85 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,31(bs, 1 H), 4,76 (bs, 2 H), 1,47 (s, 9H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(hidróxi-imino)etil]carbamato de terc-butila
[000275] A uma solução de 10,6 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2- oxoetil]carbamato de terc-butila e 4,8 g de cloridrato de hidroxilamina em 87 ml de etanol, 6,1 g de piridina foi adicionado, e a mistura foi agi-tada em temperatura ambiente durante 24 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi misturado com 50 ml de água e extraído com acetato de etila (100 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 40:60) como o eluente para obter 10,1 g do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,52 e 8,47 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,82 e 7,79 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 5,65 e 5,16 (bs, 1 H), 4,46 e 4,24 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 1,39 e 1,34 (s, 9H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(2,2,2- trifluoroetóxi-imino)etil]carbamato de terc-butila
[000276] A 5,0 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2- (hidróxi-imino)etil]carbamato de terc-butila em 16,0 ml de N,N- dimetilformamida, 4,3 g de carbonato de potássio e 5,4 g de trifluoro- metanossulfonato de 2,2,2-trifluoroetila foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a con-clusão da reação, a mistura reacional foi misturado com 100 ml de água e extraída com acetato de etila (100 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (50 mlx2) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 0:10 a 3:7) como o eluente para obter 4,8 g do produto desejado como um óleo amarelo claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 e 8,49 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,80 e 7,78 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 4,94 (bs, 1 H), 4,0-4,65 (m, 4 H), 1,39 e 1,34 (s, 9H).
Etapa 4: Preparação de cloridrato de 2-amino1-(3,5-dicloropiridin-2- il)etanona-O-(2,2,2-trifluoroetil)oxima
[000277] A 4,9 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(2,2,2-trifluoroetóxi- imino)etil]carbamato de terc-butila em 5 ml de 1,4-dioxano, 25 ml de uma solução de 1,4-dioxano (4 mol/L) de cloreto de hidrogênio foi adi-cionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi lavado com 20 ml de he- xano para obter 3,1 g do produto desejado como cristais marrons cla-ros. Ponto de fusão: 141,0 a 143,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,98 (bs, 3 H), 8,56 e 8,52 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,83 e 7,80 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,72 e 4,54 (q, J = 8,7Hz, 2 H), 4,28 e 4,10 (bs, 2 H).
Etapa 5: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(2,2,2- trifluoroetóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2- 011 da presente invenção)
[000278] A 2,0 g de cloridrato de 2-amino1-(3,5-dicloropiridin-2- il)etanona-O-(2,2,2-trifluoroetil)oxima em 12,0 ml de água, 1,4 g de clo-reto de 2-(trifluorometil)benzoila em 12,0 ml de diclorometano e 2,4 g de carbonato de potássio foram adicionados em temperatura ambiente com agitação, e a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a camada orgânica resultante foi coletada e secada sobre sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 2,6 g do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 e 8,46 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,82 e 7,81 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,39 (bs, 1 H), 4,80 e 4,57 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 4,61 e 4,42 (q, J = 8,4 Hz, 2 H).
Etapa 6: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(2,2,2- trifluoroetóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000279] 2,6 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(2,2,2-trifluoroetóxi- imino) etil]-2-(trifluorometil)benzamida foi dissolvido em 12,0 ml de acetonitrila, e a solução foi irradiada com luz durante 48 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para es- pectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pres-são de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, supri-mento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi lavado com 20 ml de hexano para obter 2,1 g do produto desejado como cris-tais brancos. Ponto de fusão: 100,0 a 102,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,52 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,45- 7,85 (m, 5H), 6,39 (bs, 1 H), 4,57 (d, J = 5,4 Hz, 2 H), 4,42 (q, J = 8,7Hz, 2 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 13 (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(Z)-(isopropóxi-imino)-1 -metiletil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-132 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de (S)-N-metóxi-N-metil-2-(terc-butoxicarbonilam ino)propionamida
[000280] A 20,0 g de N-(terc-butoxicarbonil)-L-alanina em 352 ml de diclorometano, 12,4 g de cloridrato de N,O-dimetilhidroxilamina, 15,7 g de monoidrato de 1-hidroxibenzotriazol, 24,3 g de cloridrato de 1-(3- dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida e 42,7 g de trietilamina foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1,5 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi lavada com 500 ml de carbonato de hidrogênio de sódio aquoso saturado, 500 ml de 1N de ácido hidroclórico aquoso e 500 ml de água nesta ordem, a camada orgânica resultante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com 200 ml de hexano para obter 13,1 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 144,0 a 145,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 5,22 (bs, 1 H), 4,68 (bs, 1 H), 3,77 (s, 3 H), 3,21 (s, 3 H), 1,44 (s, 9H), 1,31 (d, J = 6,9Hz, 3 H).
Etapa 2: Preparação de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-1 -metil-2- oxoetiljcarbamato de terc-butila
[000281] A 11,0 g de 2-bromo-3,5-dicloropiridina em 5 ml de tetrai- drofurano, 36,4 ml de 1,3 M de solução de tetraidrofurano de complexo de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio foi adicionado gota-a- gota com agitação a -2013, e após a adição, a mistu ra foi agitada na mesma temperatura durante 15 minutos. Em seguida, à mistura reaci-onal, 5,0 g de (S)-N-metóxi-N-metil-2-(terc- butoxicarbonilamino)propionamida em 36 ml de tetraidrofurano foi adi-cionado gota-a-gota, e após a adição, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante outras 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 30 ml de cloreto de amónio aquoso saturado e 10 ml de água e extraída com acetato de etila (40 ml*2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (40 ml*1) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 10:0 a 3:7) para obter 4,5 g do produto desejado como um óleo amarelo claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,84 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,50 (bs, 1 H), 5,32 (bs, 1 H), 1,46 (s, 9H), 1,36 (d, J = 7,2Hz, 3 H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D175-20,20^CHCI3, c = 0,10)
Etapa 3: Preparação de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-hidróxi- imino-1-metiletil]carbamato de terc-butila
[000282] A uma solução de 1,0 g de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)- 1-metil-2-oxoetil]carbamato de terc-butila e 239 mg de cloridrato de hidroxilamina em 5 ml de etanol, 272 mg de piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi misturado com 10 ml de água e extraído com acetato de etila (10 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 40:60) como o eluente para obter 740 mg do produto desejado como cristais amarelos claros. Ponto de fusão: 51,0 a 53,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,53 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,15 (bs, 1 H), 4,81 (bs, 1 H), 1,3-1,65 (m, 12H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D178-27,40XCHCI3, c = 0,10)
Etapa 4: Preparação de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi- imino)-1-metiletil]carbamato de terc-butila
[000283] A 655 mg de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-hidróxi- imino-1-metiletil]carbamato de terc-butila em 1,6 ml de N,N- dimetilformamida, 445 mg de carbonato de potássio e 789 mg de 2- iodopropano foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 5 ml de água e extraída com acetato de etila (10 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (10 mlx2) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio aquoso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 0:10 a 3:7) como o eluente para obter 411 mg do produto desejado como um óleo incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,49 e 8,44 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,77 e 7,73 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,20 (bs, 1 H), 4,74 (bs, 1 H), 4,25-4,5 (m, 1 H), 1,1-1,6 (m, 18H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D18°-29,90XCHCI3, c = 0,14)
Etapa 5: Preparação de cloridrato de (S)-2-amino-1-(3,5-dicloropiridin- 2-il)propanona-O-isopropiloxima
[000284] A 350 mg de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi- imino)-1-metiletil]carbamato de terc-butila em 3 ml de 1,4-dioxano, 5 ml de uma solução de 1,4-dioxano (4 mol/L) de cloreto de hidrogênio foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi lavado com 20 ml de he-xano para obter 253 mg do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 215,0 a 216,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 9,00 (bs, 3 H), 8,51 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,76 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,35-4,6 (m, 2 H), 1,73 e 1,57 (d, J = 6,9Hz, 3H), 1,15-1,4 (m, 6H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D186-15,50XCHCI3, c = 0,10)
Etapa 6: Preparação de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi- imino)-1-metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-130 da presente invenção)
[000285] A 210 mg de cloridrato de (S)-2-amino-1-(3,5-dicloropiridin- 2-il)propanona-O-isopropiloxima em 1,3 ml de água, 151 mg de cloreto de 2-(trifluorometil)benzoila em 1,3 ml de diclorometano e 278 mg de carbonato de potássio foram adicionados com agitação em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a camada orgânica resultante foi coletada e secada sobre sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 221 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,48 e 8,40 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,4-7,85 (m, 5H),7,00 e 6,85 (bs, 1 H), 5,7-5,85 e 5,15-5,3 (m, 1 H), 4,25-4,55 (m, 1 H), 1,15-1,6 (m,9H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D19°-13,20XEtOH, c = 0,10)
Etapa 7: Preparação de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-[(Z)- isopropóxi-imino]-1-metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000286] 240 mg de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi- imino)-1-metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida foi dissolvido em 4 ml de acetonitrila, e a solução foi irradiada com luz durante 8 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para es- pectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pres-são de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, supri-mento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 5:5) como o eluente para obter 153 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,48 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,45-7,75 (m, 4 H), 6,84 (bs, 1 H), 5,15-5,3 (m, 1 H), 4,25-4,45 (m, 1 H), 1,44 (d, J = 6,6Hz, 3 H),1,18 (d, J = 6,0 Hz, 6H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D218-8,60XEtOH, c = 0,10)
EXEMPLO SINTÉTICO 14 (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-[(Z)-etóxi-imino]-1 -metiletil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-124 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-etóxi-imino- 1-metiletil]carbamato de terc-butila
[000287] A uma solução de 1,0 g do (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)- 1-metil-2-oxoetil]carbamato de terc-butila preparado na Etapa 2 no Exemplo sintético 13 e 336 mg de cloridrato de etoxiamina em 6,3 ml de etanol, 272 mg de piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi misturado com 10 ml de água e extraído com acetato de etila (10 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em-pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 40:60) como o eluente para obter 824 mg do produto desejado como um óleo amarelo claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,74 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,19 (bs, 1 H), 4,75 (bs, 1 H), 4,26 e 4,11 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,1-1,55 (m, 15H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D179-30,00XCHCI3, c = 0,10)
Etapa 2: Preparação de cloridrato de (S)-2-amino-1-(3,5-dicloropiridin- 2-il)propanona-O-etiloxima
[000288] A 780 mg de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-etóxi-imino- 1-metiletil]carbamato de terc-butila em 3 ml de 1,4-dioxano, 5 ml de uma solução de 1,4-dioxano (4 mol/L) de cloreto de hidrogênio foi adi-cionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi lavado com 20 ml de he-xano para obter 643 mg do produto desejado como cristais bege. ponto de fusão: 209,0 a 210,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,98 (bs, 3 H), 8,52 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,77 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,51 (bs, 1 H), 4,35 e 4,20 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,73 e 1,59 (d, J = 7,2Hz, 3 H), 1,38 e 1,25 (t, J = 7,2Hz, 3 H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D18,5-10,90XCHCI3, c = 0,10)
Etapa 3: Preparação de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-etóxi-imino- 1-metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-122 da presente invenção)
[000289] A 550 mg de cloridrato de (S)-2-amino-1-(3,5-dicloropiridin- 2-il)propanona-O-etiloxima em 3,7 ml de água, 423 mg de cloreto de 2- (trifluorometil)benzoila em 3,7 ml de diclorometano e 763 mg de car-bonato de potássio foram adicionados com agitação em temperatura ambiente, e a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 2 ho-ras. Após a conclusão da reação, a camada orgânica foi coletada e secada sobre sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 800 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,49 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,4-7,85 (m, 5H), 6,98 e 6,81 (bs, 1 H), 5,75-5,85 e 5,15-5,35 (m, 1 H), 4,29 e 4,12 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,15-1,65 (m, 6H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D190-13,10XEtOH, c = 0,10)
Etapa 4: Preparação de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-[(Z)-etóxi- imino]-1-metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000290] 580 mg de (S)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-etóxi-imino-1 - metiletil]-2-(trifluorometil)benzamida foi dissolvido em 3 ml de acetoni- trila, e a solução foi irradiada com luz durante 8 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espec- troscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 5:5) como o eluente para obter 557 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,49 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,4-7,85 (m, 5H), 6,81 (bs, 1 H), 5,15-5,35 (m, 1 H), 4,12 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,45 (d, J = 6,9Hz, 3 H), 1,20 (t, J = 7,2Hz, 3 H). Pureza óptica: 95% e.e. Rotação óptica: [a]D21’7-11,40XEtOH, c = 0,10)
EXEMPLO SINTÉTICO 15 (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(sec-butóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-136 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamida
[000291] A 5,0 g do N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-oxoetil]carbamato de terc-butila preparado na Etapa 1 no Exemplo sintético 12 em 2 ml de 1,4-dioxano, 25 ml de uma solução de 1,4-dioxano (4 mol/L) de cloreto de hidrogênio foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1,5 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi dissolvido em 33 ml de água e 33 ml de diclorometano, e à solução resultante, 4,5 g de carbonato de potássio foi adicionado e, além disso, 3,8 g de cloreto de 2-(trifluorometil)benzoila foi adicionado com agitação sob resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Após a conclusão da reação, a camada orgânica resultante foi coletada e secada sobre sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 2,8 g do produto desejado como cristais amarelos claros. ponto de fusão: 123,0 a 125,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,56 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,88 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,5-7,8 (m, 4 H), 6,69 (bs, 1 H), 5,10 (d, J = 5,1 Hz, 2 H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(hidróxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000292] A 2,8 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamida em 19 ml de etanol, 1,0 g de cloridrato de hidroxilamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 96 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi misturado com 50 ml de água e extraído com acetato de etila (50 mlx2), as ca-madas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 2,8 g do produto desejado como cristais amarelos claros. Ponto de fusão: 134,0 a 136,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,52 e 8,45 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,81 e 7,80 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,53 (bs, 1 H), 4,80 e 4,55 (d, J = 6,3Hz, 2 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(sec-butóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-009 da presente invenção)
[000293] A uma suspensão de 500 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2- il)-2-(hidróxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida e 352 mg de carbonato de potássio em 1,3 ml de N,N-dimetilformamida, 704 mg de 2- iodobutano foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura am-biente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura rea-cional foi misturada com 3 ml de água e extraída com acetato de etila (3 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (3 mlxi) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cro- matografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 522 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 e 8,44 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,81 e 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,53 (bs, 1 H), 4,76 e 4,52 (d, J = 5,7Hz, 2 H), 4,25-4,35 e 4,1-4,2 (m, 1 H), 1,35-1,85 (m, 2 H), 1,30 e 1,17 (d, J = 6,3Hz, 3 H), 0,94 e 0,83 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
Etapa 4: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(sec-butóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000294] A 522 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(sec-butóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida em 3 ml de acetonitrila, 1 mg de benzofenona foi adicionado, e a mistura foi irradiada com luz durante 12 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpa-da: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 416 mg do produto desejado como cristais brancos.
[000295] ponto de fusão: 68,0 a 70,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,45-7,8 (m, 5H), 6,53 (bs, 1 H), 4,53 (d, J = 4,8Hz, 2 H), 4,05-4,2 (m, 1 H), 1,35-1,7 (m, 2 H), 1,18 (d, J = 6,3Hz, 3 H), 0,84 (t, J = 7,5Hz, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 16 <<HEAD>> (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(metóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-114 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(metóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-002 da presente invenção)
[000296] A uma solução de 200 mg do N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2- oxoetil]-2-(trifluorometil)benzamida preparado na Etapa 1 no Exemplo sintético 15 e 133 mg de cloridrato de metoxiamina em 2,7 ml de eta- nol, 168 mg de piridina foi adicionado, e a mistura foi agitada a 80^C durante 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 10 ml de água e extraída com acetato de etila (10 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (10 mlxl) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em síli- ca-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 191 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 e 8,45 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,80 e 7,78 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,48 e 6,43 (bs, 1 H), 4,73 e 4,53 (d, J = 6,3Hz, 2 H), 4,06 e 4,02 (s, 3 H).
Etapa 2: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(metóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000297] 191 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(metóxi-imino)etil]- 2-(trifluorometil)benzamida em 4 ml de acetonitrila foi irradiada com luz durante 11 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 ja-nelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 149 mg do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 88,0 a 89,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,78 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,45 (bs, 1 H), 4,53 (d, J = 4,8Hz, 2 H), 4,02 (s, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 17 (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-[1-(4-fluorofenil)etóxi-imino]etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-174 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-metóxi(metil)amino-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamida
[000298] A 45,2 g de ácido 2-[2-(trifluorometil)benzoilamino]acético em 609 ml de diclorometano, 21,4 g de cloridrato de N,O- dimetilhidroxilamina, 42,0 g de cloridrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3- etilcarbodiimida, 73,8 g de trietilamina e 2,2 g de 4- (dimetilamino)piridina foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi lavada com 500 ml de carbonato de hidrogênio de sódio anidroso saturado, 500 ml de 1N de ácido hidroclórico aquoso duas vezes e 500 ml de água nesta ordem, a camada orgânica resul-tante foi secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão re-duzida. O resíduo resultante foi lavado com 200 ml de hexano para obter 31,4 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 106,0 a 107,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 7,5-7,75 (m, 4 H), 6,70 (bs, 1 H), 4,40 (d, J = 3,9Hz, 2 H), 3,77 (s, 3 H), 3,25 (s, 3 H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamida
[000299] A 17,6 g de 2-bromo-3,5-dicloropiridin em 5 ml de tetraidro- furano, 58,3 ml de 1,3M de solução de tetraidrofurano de complexo de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio foi adicionado gota-a-gota com agitação a -2013, e após a adição, a mistura fo i agitada na mesma temperatura durante 30 minutos. Em seguida, à mistura reacional, 10,0 g de N-[2-metóxi(metil)amino-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamida em 57,4 ml de tetraidrofurano foi adicionado gota-a-gota, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outras 3 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturado com 100 ml de cloreto de amónio aquoso saturado e 100 ml de água e extraído com acetato de etila (150 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 3,0 g do produto desejado como cristais amarelos claros. Ponto de fusão: 123,0 a 125,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,56 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,88 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,5-7,8 (m, 4 H), 6,69 (bs, 1 H), 5,10 (d, J = 5,1 Hz, 2 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(hidróxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000300] A 2,8 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamidain 19 ml de etanol, 1,0 g de cloridrato de hi- droxilamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura am-biente durante 96 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi misturado com 50 ml de água e extraído com acetato de etila (50 mlx2), as ca-madas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre clore- to de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 2,8 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 134,0 a 136,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,52 e 8,45 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,81 e 7,80 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,53 (bs, 1 H), 4,80 e 4,55 (d, J = 6,3Hz, 2 H).
Etapa. 4: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-[1-(4- fluorofenil)etóxi-imino]etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2- 173 da presente invenção)
[000301] A uma suspensão de 200 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2- il)-2-(hidróxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida e 211 mg de carbonato de potássio em 2 ml de N,N-dimetilformamida, 155 mg de 1-(1- bromoetil)-4-fluorobenzeno foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da re-ação, a mistura reacional foi misturada com 3 ml de água e extraído com acetato de etila (3 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (3 mlx1) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 171 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,52 e 8,42 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,80 e 7,77 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 6,0-7,75 (m, 8H), 6,40 (bs, 1 H), 5,38 e 5,21 (q, J = 6,9Hz, 1 H), 4,81 e 4,49 (d, J = 5,7Hz, 2 H), 1,64 e 1,45 (d, J = 6,9Hz, 3 H).
Etapa 5: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-[1-(4- fluorofenil)etóxi-imino]etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000302] A 171 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-[1-(4- fluorofenil)etóxi-imino]etil]-2-(trifluorometil)benzamida em 3 ml de ace- tonitrila, 1 mg de benzofenona foi adicionado, e a mistura foi irradiada com luz durante 12 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 98 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,52 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,80 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 6,85-7,75 (m, 8H), 6,38 (bs, 1 H), 5,22 (q, J = 6,6Hz, 1 H), 4,50 (d, J = 5,5Hz, 2 H), 1,45 (d, J = 6,6Hz, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 18 (Z)-N-[2-(3,5-dibromopiridin-2-il)-2-(etóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-236 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-(3,5-dibromopiridin-2-il)-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamida
[000303] A 5,5 g de 3,5-dibromopiridina em 1 ml de tetraidrofurano, 22,7 ml de a 1,0 M de solução de tetraidrofurano-tolueno de complexo de cloreto de 2,2,6,6-tetrametilpiperidinilmagnésio-cloreto de lítio foi adicionado gota-a-gota com agitação a -200, e após a adição, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 30 minutos. Em seguida, à mistura reacional, 3,0 g do N-[2-metóxi(metil)amino-2-oxoetil]- 2-(trifluorometil)benzamida preparado na Etapa 1 no Exemplo sintético 17 em 17 ml de tetraidrofurano foi adicionado gota-a-gota, e após a adição, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante outra 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 30 ml de cloreto de amónio aquoso saturado e 20 ml de água e extraída com acetato de etila (50 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (50 mlxl) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 659 mg do produto desejado como um óleo amarelo claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,69 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,25 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,1-7,8 (m, 4 H), 6,68 (bs, 1 H), 5,10 (d, J = 4,8Hz, 2 H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-(3,5-dibromopiridin-2-il)-2-(etóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-235 da presente invenção)
[000304] A 200 mg de N-[2-(3,5-dibromopiridin-2-il)-2-oxoetil]-2- (trifluorometil)benzamida em 1,4 ml de etanol, 63 mg de cloridrato de etoxiamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura am-biente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi misturado com 4 ml de água e extraído com acetato de etila (4 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 195 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,63 e 8,58 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,14 e 8,10 (d,J = 2,1 Hz, 1 H), 7,1-7,75 (m, 4 H), 6,43 (bs, 1 H), 4,75 e 4,53 (d, J = 5,7Hz, 2 H), 4,30 e 4,13 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,36 e 1,22 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
Etapa 3: Preparação de (Z)-N-[2-(3,5-dibromopiridin-2-il)-2-(etóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000305] 195 mg de N-[2-(3,5-dibromopiridin-2-il)-2-(etóxi-imino)etil]- 2-(trifluorometil)benzamida foi dissolvido em 3 ml de acetonitrila, e a solução foi irradiada com luz durante 12 horas em uma célula de quar-tzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espectroscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por croma-tografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 1:9 a 5:5) como o eluente para obter 125 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,63 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,10 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,1-7,75 (m, 4 H), 6,52 (bs, 1 H), 4,53 (d, J = 5,7Hz, 2 H), 4,13 (q, J = 7,2Hz, 2 H), 1,22 (t, J = 7,2Hz, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 19 N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-005 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 3,5-dicloro-2-(nitrometil)piridina
[000306] A 30,74 g de terc-butóxido de potássio em 100 ml de dime- tilsulfóxido, 16,72 g de nitrometano foi adicionado gota-a-gota com agi-tação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outra 1 hora. Em seguida, a mistura reacional foi resfriada novamente com gelo, e à mistura reacional, 25,00 g de 2,3,5-tricloropiridina em 100 ml de dimetilsulfóxido foi adicionado gota-a-gota com agitação, e após a adição, a mistura foi agitada a 7013 durante outras 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, derramada em 200 ml de 10% de ácido hidroclórico aquoso com agitação sob resfri-amento com gelo e extraído com acetato de etila (200 mM). A camada orgânica resultante foi lavada com água (100 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio ani-droso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 10:90) como o eluente para obter 10,10 g do produto desejado como um óleo amarelo claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,53 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,84 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 5,76 (s, 2 H).
Etapa 2: Preparação de N-clorometil-2-(trifluorometil)benzamida
[000307] A 15,50 g de N-hidroximetil-2-(trifluorometil)benzamida em 200 ml de diclorometano, 16,83 g de cloreto de tionila foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outras 3 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o sólido precipitado foi lavado com 50 ml de hexano para obter 16,90 g do produto desejado como cristais brancos. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 7,5-7,75 (m, 4 H), 6,40 (bs, 1 H), 5,32 (d, J = 7,5Hz, 2 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-nitroetil]-2- (trifluorometil)benzamida
[000308] A 6,57 g de terc-butóxido de potássio em 100 ml de N,N- dimetilformamida, 10,10 g de 3,5-dicloro-2-(nitrometil)piridina foi adici-onado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante outros 30 minutos. Em seguida, à mistura reacional, 11,59 g de N-clorometil-2- (trifluorometil)benzamida em 50 ml de N,N-dimetilformamida foi adicio-nado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outras 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi cuidado-samente derramada em 100 ml de água gelada, acidificada com 10% de ácido hidroclórico aquoso e extraída com acetato de etila (100 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 14,00 g do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,48 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,87 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,45-7,75 (m, 4 H), 6,49 (bs, 1 H), 6,35 (dd, J = 7,2, 4,5Hz, 1 H), 4,3-4,5 (m, 2 H).
Etapa 4: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(hidróxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000309] A 14,00 g de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-nitroetil]-2- (trifluorometil)benzamida em 70 ml de uma mistura de N,N- dimetilformamida-água (7:1), 16,62 g de nitrito de sódio foi adicionado, e a mistura foi agitada a eO'C durante 18 horas. A pós a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, derramada em 100 ml de água e extraída com acetato de etila (100 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (50 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso satura- do e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 3:7 a 1:1) como o eluente para obter 5,90 g do produto desejado como cristais amarelos claros. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,52 e 8,45 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,81 e 7,80 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,53 (bs, 1 H), 4,80 e 4,55 (d, J = 6,3Hz, 2 H).
Etapa 5: Preparação de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(isopropóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000310] A uma suspensão de 450 mg de N-[2-(3,5-dicloropiridin-2- il)-2-(hidróxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida e 476 mg de carbonato de potássio em 5 ml de N,N-dimetilformamida, 313 mg de 2- iodopropano foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 20 ml de água e extraída com acetato de etila (25 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (20 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi eva-porado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 121 mg de uma substância resinosa incolor. A substância resinosa foi dissolvida em 10 ml de etanol, a solução foi misturada com 1 ml de uma solução de 1,4-dioxano (4 mol/L) de cloreto de hidrogênio e agitada a 7013 durante 5 horas, e o solvente foi evapo rado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de co-luna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 99 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor (E/Z=50/50). 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,50 e 8,45 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,81 e 7,78 (d,J = 2,1 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,53 e 6,49 (bs, 1 H), 4,76 e 4,53 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 4,45-4,55 e 4,3-4,45 (m, 1 H), 1,33 e 1,18 (d, J = 6,3Hz, 6H).
EXEMPLO SINTÉTICO 20 (Z)-N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-(metóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-216 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 5-bromo-3-cloro-2-(nitrometil)piridina
[000311] A 12,4 g de terc-butóxido de potássio em 79 ml de dime- tilsulfóxido, 6,7 g de nitrometano foi adicionado gota-a-gota com agita-ção sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outra 1 hora. Em seguida, a mistura reacional foi adicionada gota-a-gota a 25,0 g de 5-bromo-2,3- dicloropiridina em 20 ml de dimetilsulfóxido com agitação sob resfria-mento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 23 horas e a 5013 durante 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 100 ml de água e 100 ml de cloreto de amónio aquoso saturado e extraído com acetato de etila (200 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mlx3) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 30:70) como o eluente para obter 7,8 g do produto desejado como um óleo amarelo claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,62 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,98 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 5,74 (s, 2 H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-nitroetil]-2- (trifluorometil)benzamida
[000312] A 4,2 g de terc-butóxido de potássio em 72 ml de N,N- dimetilformamida, 7,8 g de 5-bromo-3-cloro-2-(nitrometil)piridina foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada na mesma temperatura durante outra 1 hora. Em seguida, à mistura reacional, 4,7 g do N-clorometil-2- (trifluorometil)benzamida preparado na Etapa 2 no Exemplo sintético 19 em 30 ml de N,N-dimetilformamida foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agi-tada em temperatura ambiente durante outras 2 horas. Após a con-clusão da reação, a mistura reacional foi cuidadosamente derramada em 100 ml de água gelada, acidificada com 10% de ácido hidroclórico aquoso e extraída com acetato de etila (100 mlx2). As camadas orgâ-nicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mlx2) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 6,0 g do produto desejado como um óleo amarelo claro. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,57 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 8,01 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,4-7,75 (m, 4 H), 6,48 (bs, 1 H), 6,25-6,4 (m, 1 H), 4,25-4,5 (m, 2 H).
Etapa 3: Preparação de N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-(hidróxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000313] A 6,0 g de N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-nitroetil]-2- (trifluorometil)benzamida em 65 ml de uma mistura de N,N- dimetilformamida-água (7:1), 6,4 g de nitrito de sódio foi adicionado, e a mistura foi agitada a eO'C durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, derramada em 100 ml de água, misturada com 20 ml de cloreto de amónio aquoso saturado e extraído com acetato de etila (100 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (50 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 2:8 a 6:4) como o eluente para obter 3,1 g do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,6-8,65 e 8,5-8,6 (m, 1 H), 7,9- 8,0 (m, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,51 (bs, 1 H), 4,75-4,85 e 4,5-4,6 (m, 2 H).
Etapa 4: Preparação de N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-(metóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000314] A uma suspensão de 200 mg de N-[2-(5-bromo-3-cloro- piridin-2-il)-2-(hidróxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida e 189 mg de carbonato de potássio em 1 ml de N,N-dimetilformamida, 97 mg de iodometano foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 23 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 10 ml de água e extraída com acetato de etila (20 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (10 mlx2) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi eva-porado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 5:95 a 50:50) como o eluente para obter 143 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,61 e 8,56 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,96 e 7,94 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,48 (bs, 1 H), 4,74 e 4,54 (d, J = 5,4 Hz, 2 H), 4,07 e 3,88 (s, 3 H).
Etapa 5: Preparação de (Z)-N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2- (metóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000315] 143 mg de N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-(metóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida foi dissolvido em 3 ml de acetoni- trila, e a solução foi irradiada com luz durante 12 horas em uma célula de quartzo (fabricado por Fine, 4 janelas transparentes para espec- troscopia) empregando-se uma lâmpada de mercúrio de alta pressão de 100 W (fabricado por USHIO INC., lâmpada: UM-102, suprimento de força: UM-103B-B). Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi lavado com 10 ml de hexano para obter 63 mg do produto desejado como cristais amarelos claros. Ponto de fusão: 85,0 a 86,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,61 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,94 (d, J = 1,8Hz, 1 H), 7,5-7,75 (m, 4 H), 6,48 (bs, 1 H), 4,54 (d, J = 5,4 Hz, 2 H), 3,88 (s, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 21 (Z)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2-(isopropóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-020 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- nitroetil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000316] A 10,26 g de terc-butóxido de potássio em 80 ml de N,N- dimetilformamida, 20,00 g de 3-cloro-2-nitrometil-5-(trifluorometil) piri- dina foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada na mesma temperatura du-rante outros 30 minutos. Em seguida, à mistura reacional, 18,77 g do N-clorometil-2-(trifluorometil)benzamida preparado na Etapa 2 no Exemplo sintético 19 em 20 ml de N,N-dimetilformamida foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outras 3 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi cuidadosamente derramada em 150 ml de 5% de ácido hidroclórico aquoso sob resfri-amento com gelo e extraído com acetato de etila (100 mlx2). As ca-madas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mlx2) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O sólido precipitado foi purificado com 30 ml de di- isopropil éter para obter 19,80 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 100,0 a 102,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,78 (s, 1 H), 8,09 (s, 1 H), 7,45- 7,75 (m, 4 H), 6,50 (bs, 1 H), 6,4-6,5 (m, 1 H), 4,35-4,5 (m, 2 H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (hidróxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000317] A 19,80 g de N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- nitroetil]-2-(trifluorometil)benzamida em 100 ml de uma mistura de N,N- dimetilformamida-água (7:1), 21,65 g de nitrito de sódio foi adicionado, e a mistura foi agitada de 45 a 5013 durante 12 horas. Após a conclu-são da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, derramada em 150 ml de água e extraído com acetato de etila (100 m|x2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mlxi) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 3:7 a 1:1) como o eluente para obter 11,10 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 110,0 a 113,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,82 e 8,75 (s, 1 H), 8,04 (s, 1 H), 7,35-7,7 (m, 4 H), 6,52 (bs, 1 H), 4,83 e 4,59 (d, J = 6,3Hz, 2 H).
Etapa 3: Preparação de (E)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (isopropóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-019 da presente invenção)
[000318] A uma suspensão de 20,00 g de N-[2-[3-cloro-5-(trifluoro- metil)piridin-2-il]-2-(hidróxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida e 19,48 g de carbonato de potássio em 105 ml de N,N-dimetilformamida, 10,38 g de 2-iodopropano foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 200 ml de água e extraída com acetato de etila (100 mlx3), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 11,00 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 81,0 a 83,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,73 (s, 1 H), 8,01 (s, 1 H), 7,35- 7,75 (m, 4 H), 6,48 (bs, 1 H), 4,78 (d, J = 5,1 Hz, 2 H), 4,45-4,6 (m, 1 H), 1,34 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
Etapa 4: Preparação de (Z)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]-2- (isopropóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000319] 11,00 g de (E)-N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometiI)piridin-2-il]-2- (isopropóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida foi dissolvido em 30 ml de ácido acético e agitada a 70“C durante uma ho ra. Após a con-clusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica- gel empregando-se acetato de etila-clorofórmio (com um gradiente de 0:100 a 5:95) como o eluente para obter 5,63 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 97,0 a 98,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,79 (s, 1 H), 7,99 (s, 1 H), 7,5- 7,75 (m, 4 H), 6,49 (bs, 1 H), 4,56 (d, J = 5,1 Hz, 2 H), 4,3-4,45 (m, 1 H), 1,19 (d, J = 6,0 Hz, 6H).
EXEMPLO SINTÉTICO 22
[000320] N-[2-[3-cloro-5-(3,3-dimetil-1-butinil)piridin-2-il]-2- (isopropóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-248 da presente invenção)Etapa 1: Preparação de N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-(isopro- póxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-181 da presente invenção)
[000321] A uma suspensão de 1,80 g do N-[2-(5-bromo-3- cloropiridin-2-il)-2-(hidróxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida preparado na Etapa 3 no Exemplo sintético 20 e 0,86 g de carbonato de potássio em 10 ml de N,N-dimetilformamida, 1,30 g de 2-iodopropano foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 13 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturado com 100 ml de água e extraído com acetato de etila (50 mlx2), as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (100 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:4 a 2:2) como o eluente para obter 1,26 g do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,60 e 8,54 (d, J = 1,9Hz, 1 H), 7,96 e 7,93 (d, J = 1,9Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 4 H), 6,53 e 6,49 (bs, 1 H), 4,75 e 4,53 (d, J = 6,1 e 5,0 Hz, 2 H), 4,51 e 4,37 (sep, J = 6,3Hz, 1 H), 1,33 e 1,19 (d, J = 6,3Hz, 6H).
Etapa 2: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(3,3-dimetil-1-butinil)piridin-2- il]-2-(isopropóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000322] A uma solução de 0,15 g de N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2- il)-2-(isopropóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida e 0,05 g de 3,3- dimetil-1-butina em 3 ml de trietilamina, 0,04 g de iodeto de cobre(l) e 0,02 g de diclorobistrifenilfosfina paládio(ll) foram adicionados, e a mis-tura foi agitada a SO'C durante 3 horas. Após a co nclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 10 ml de água e extraída com acetato de etila (20 mM). A camada orgânica resultante foi lavada com água (10 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:5 a 2:4) como o eluente para obter 0,15 g do produto desejado como uma substância resinosa amarela. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,49 e 8,43 (d, J = 1,7Hz, 1 H), 7,76 e 7,73 (d, J = 1,7Hz, 1 H), 7,45-7,8 (m, 4 H), 6,60 (bs, 1 H), 4,77 e 4,52 (d, J = 5,8 e 4,8Hz, 2 H), 4,50 e 4,35 (sep, J = 6,3Hz, 1 H), 1,32 (s, 9H), 1,31 e 1,17 (d, J = 6,3Hz, 6H).
EXEMPLO SINTÉTICO 23 N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-(metóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benztioamida (Composto N° 5-001 da presente invenção)
[000323] A 222 mg do N-[2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-2-(metóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida preparado na Etapa 4 no Exemplo sintético 20 em 5 ml de 1,4-dioxano, 200 mg de Reagente de La- wesson (2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-dissulfeto) foi adicionado, e a mistura foi agitada a SO'C dura nte 3 horas e em seguida em temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 40 ml de 0,05M de hidróxido de sódio aquoso e extraída com uma mistura de acetato de etila-dietila éter (2:1) (30 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com 40 ml de 0,2M de hidróxido de sódio aquoso e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 2:8) como o eluente para obter 133 mg do produto desejado como uma substância resinosa marrom. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,61 e 8,53 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 8,33 e 8,08 (bs, 1 H), 7,98 e 7,96 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,35-7,7 (m, 4 H), 5,10 e 4,80 (d, J = 5,1 e 4,4 Hz, 2 H), 4,09 e 3,89 (s, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 24 N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(metóxi-imino)etil]-N-metil-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 4-005 da presente invenção)
[000324] A 33 mg de 60% de hidreto de sódio em óleo em 5 ml de tetraidrofurano, 300 mg do N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(metóxi- imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida preparado na Etapa 1 no Exemplo sintético 16 em 3 ml de tetraidrofurano foi adicionado gota-a-gota com agitação e resfriamento com gelo, e a mistura foi agitada na mesma temperatura durante 30 minutos. Em seguida, a mistura reacional foi misturada com 157 mg de iodeto de metila, aquecida à temperatura ambiente e agitada durante outra 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi derramada em 20 ml de ice-água e extraída com acetato de etila (50 mM), a camada orgânica foi lavada com água (20 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 2:8) como o eluente para obter 203 mg do produto desejado como uma substância resinosa amarela clara. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,51 e 8,40 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,81 e 7,80 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 7,4-7,75 (m, 3 H), 6,9-7,15 (m, 1 H), 5,00 e 4,53 (d, J = 15,0 Hz, 1 H), 4,75 e 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 1 H), 4,06 e 3,96 (s, 3 H), 3,02 e 2,82 (s, 3 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 25 N-ciclopropil-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2-(metóxi-imino)etil]-5-fluoro- 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxamida (Composto N° 17-009 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 2-ciclopropilamino-1-(3,5-dicloropiridin-2- il)etanona-O-metiloxima
[000325] A 700 mg de 2-bromo-1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O- metiloxima preparado da mesma maneira como nas Etapas de 1 a 3 no Exemplo sintético 2 em 10 ml de acetonitrila, 402 mg de ciclopropi- lamina em 5 ml de acetonitrila foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 30 ml de água e extraída com acetato de etila (40 mlx2, as camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (30 mM) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 3:7 a 5:5) como o eluente para obter 450 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,48 (bs, 1 H), 7,78 (bs, 1 H), 3,8- 4,05 (m, 5H), 1,95-2,1 (m, 1 H), 0,15-0,4 (m, 4 H).
Etapa 2: Preparação de N-ciclopropil-N-[2-(3,5-dicloropiridin-2-il)-2- (metóxi-imino)etil]-5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4- carboxamida
[000326] A 204 mg de ácido 5-fluoro-1-metil-3-trifluorometil-1H- pirazol-4-carboxílico em 3 ml de diclorometano, 16 mg de N,N- dimetilformamida e 161 mg de cloreto de oxalila foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, o resíduo resultante foi dissolvido em 5 ml de diclorometano, e adicionado gota-a-gota a uma solução de 220 mg de 2- ciclopropilamino-1 -(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona-O-metiloxima e 162 mg de trietilamina em 10 ml de diclorometano com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outra 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 20 ml de água e extraída com clorofórmio (20 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (20 mlx1) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:4 a 2:3) como o eluente para obter 252 mg do produto desejado como cristais brancos. ponto de fusão: 95,0 a 97,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,43 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 7,77 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 4,81 (bs, 2 H), 4,04 (s, 3 H), 3,78 (s, 3 H), 2,7-2,8 (m, 1 H), 0,55-0,7 (m, 4 H).
EXEMPLO SINTÉTICO 26 N-[2-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]-2-(metóxi-imino)etil]-2- (trifluorometil)benzamida (Composto N° 2-223 da presente invenção) Etapa 1: Preparação de 1-(3-cloro-5-hidroxipiridin-2-il)etanona
[000327] A uma solução de 3,8 g do 1-(3,5-dicloropiridin-2-il)etanona preparado na Etapa 1 no Exemplo sintético 2 e 13,8 g de carbonato de potássio em 20 ml de dimetilsulfóxido, 5,9 g de acetaldoxima foi adiei- onado, e a mistura foi agitada a SO'C durante 4 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 50 ml de água e lavada com dietil éter (30 mlxl), a camada aquosa resultante foi acidificada com 6N de ácido hidroclórico aquoso e extraído com acetato de etila (25 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 1,0 g de produto cru desejado como cristais marrons. Os cristais foram empre-gados na próxima etapa sem outra purificação. Ponto de fusão: 143,0 a 145,00 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,20 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,30 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 2,68 (s, 3 H).
Etapa 2: Preparação de 1-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2- iljetanona
[000328] A 1,0 g de 1-(3-cloro-5-hidroxipiridin-2-il)etanona em 15 ml de N,N-dimetilformamida, 1,2 g de carbonato de potássio e 1,6 g de trifluorometanossulfonato de 2,2,2-trifluoroetila foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 40 ml de água e extraída com acetato de etila (50 mlxl), a camada orgânica resultante foi lavada com água (20 mlxl) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 1,2 g do produto desejado como cristais brancos. Ponto de fusão: 52,0 a 55,013 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,30 (d, J = 2,7Hz, 1 H), 7,33 (d, J = 2,7Hz, 1 H), 4,47 (q,J = 7,8Hz, 2 H), 2,68 (s, 3 H).
Etapa 3: Preparação de 2-bromo-1-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) piri- din-2-il]etanona
[000329] A 1,1 g de 1 -[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]eta- nona em 20 ml de tetraidrofurano, 1,6 g de tribrometo de trimetilfenila- mônio foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas. Após a conclusão da reação, o sólido precipitado foi filtrado através de celita, e o solvente foi evaporado sob pressão redu-zida para obter 1,3 g do produto cru desejado como um óleo amarelo claro. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,32 (d, J = 2,7Hz, 1 H), 7,37 (d, J = 2,7Hz, 1 H), 4,72 (s, 2 H), 4,50 (q, J = 7,8Hz, 2 H).
Etapa 4: Preparação de 2-bromo-1-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi) piri- din-2-il]etanona-O-metiloxima
[000330] A 1,3 g de 2-bromo-1-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin- 2-il]etanona em 10 ml de etanol, 362 mg de cloridrato de metoxiamina foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 13 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida, e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel empregando-se acetato de etila- hexano (com um gradiente de 0:100 a 5:95) para obter 1,2 g do produto desejado como um óleo incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,30 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,37 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 4,51 (s,2 H), 4,44 (q, J = 7,5Hz, 2 H), 4,10 (s, 3 H).
Etapa 5: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]- 2-(metóxi-imino)etil]ftalimida
[000331] A 1,0 g de 2-bromo-1-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin- 2-il]etanona-O-metiloxima em 10 ml de N,N-dimetilformamida, 615 mg de ftalimida de potássio foi adicionado, e a mistura foi agitada em tem-peratura ambiente durante 13 horas. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturada com 30 ml de água e extraída com ace-tato de etila (20 mlx1), a camada orgânica resultante foi lavada com água (20 mlxi) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi lavado com 10 ml de di- isopropil éter para obter 790 mg do produto desejado como cristais alaranjados claros. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,08 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,55-7,9 (m, 4 H), 7,28 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 4,98 (s, 2 H), 4,33 (q, J = 7,8Hz, 2 H), 4,04 (s, 3 H).
Etapa 6: Preparação de 2-amino-1-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetóxi) piri- din-2-il]etanona-O-metiloxima
[000332] A 790 mg de N-[2-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]- 2-(metóxi-imino)etil]ftalimida em 10 ml de etanol, 187 mg de monoidra- to de hidrazina foi adicionado e refluxado com aquecimento durante uma hora com agitação. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi deixada resfriar à temperatura ambiente, misturada com 30 ml de água e extraído com acetato de etila (25 mlx2). As camadas orgânicas resultantes foram combinadas, lavadas com água (20 mlxi) e secadas sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter 446 mg do produto cru desejado como um óleo marrom. O óleo foi empregado na próxima etapa sem outra purificação. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,32 e 8,31 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 7,38 e 7,37 (d,J = 2,4 Hz, 1 H), 4,4-4,5 (m, 2 H), 4,03 e 3,91 (s, 2 H), 3,88 e 3,75 (s, 3 H).
Etapa 7: Preparação de N-[2-[3-cloro-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridin-2-il]- 2-(metóxi-imino)etil]-2-(trifluorometil)benzamida
[000333] A uma solução de 227 mg de 2-amino-1-[3-cloro-5-(2,2,2- trifluoroetoxi)piridin-2-il]etanona-O-metiloxima e 92 mg de trietilamina em 5 ml de diclorometano, 175 mg de cloreto de 2-(trifluorometil) ben- zoila foi adicionado gota-a-gota com agitação sob resfriamento com gelo, e após a adição, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante outra 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura reacional foi misturado com 10 ml de água e extraído com clorofórmio (10 mM), a camada orgânica resultante foi lavada com água (10 mM) e secada sobre cloreto de sódio aquoso saturado e em seguida sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi evaporado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel em- pregando-se acetato de etila-hexano (com um gradiente de 1:9 a 3:7) como o eluente para obter 249 mg do produto desejado como uma substância resinosa incolor. 1H RMN (CDCI3, Me4Si, 300 MHz) õ 8,31 e 8,27 (d, J = 3,0 Hz, 1 H), 7,35-7,75 (m, 5H),6,52 e 6,45 (bs, 1 H), 4,75 e 4,53 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 4,43 (q, J = 7,8Hz, 2 H), 4,06 e 3,88 (s, 3 H).
[000334] Os compostos da presente invenção podem ser produzidos de acordo com os processos e Exemplos previamente descritos. Os exemplos dos compostos de amida substituída por oxima da presente invenção produzidos da mesma maneira como nos Exemplos sintéticos 1 a 26 são mostrados nas Tabelas 4 a 32, e os exemplos de seus intermediários são mostrados nas Tabelas 33 a 45. Entretanto, os compostos de amida substituída por oxima da presente invenção e seus intermediários não são de modo algum restritos a eles.
[000335] Nas Tabelas, Et denota grupo etila, n-Pr denota grupo propila normal, i-Pr e Pr-i denotam grupo isopropila, c-Pr e Pr-c denotam grupo ciclopropila, n-Bu denota normal grupo butila, i-Bu denota grupo isobutila, s-Bu denota grupo sec-butila, c-Bu e Bu-c denotam grupo ciclobutila, t-Bu e Bu-t denotam grupo terc-butila, Pen denota grupo pentila, c-Pen e Pen-c denotam grupo ciclopentila, Hex denota grupo hexila, c-Hex e Hex-c denotam grupo cicloexila, Ph denota grupo feni- la, e Naph denota grupo naftila.
[000336] Nas tabelas, os anéis heterocíclicos aromáticos representados por D-1-1 b a D-32-3b têm as seguintes estruturas, respectivamente.
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[000337] Os números indicando as posições do substituinte (Z)n cor-responde aos números nas fórmulas estruturais acima, e nas Tabelas, os anéis heterocíclicos alifáticos representados por E-2-2a a E-14-1a tém as seguintes estruturas, respectivamente.
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[000338] Nas tabelas, os anéis heterocíclicos saturados parciais re-presentados por M-4-2a e M-7-5b têm as seguintes estruturas, respec-tivamente.
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[000339] Nas Tabelas, T-3 a T-6 têm as seguintes estruturas, res-pectivamente.
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[000340] Além disso, nas Tabelas, a expressão (R) ou (S) na coluna substituinte R2 significa que a proporção do R-isômero ou o S-isômero é pelo menos 90% em uma relação de mistura de isômeros óticos de-vido ao átomo de carbono ligado a R2, e a expressão (E) ou (Z) na co-luna substituinte R1 significa que a proporção do isômero-E ou o isô- mero-Z é pelo menos 90% em uma relação de mistura de isômeros geométricos de oxima ligados ao substituinte R1. Na coluna p.f., “*1” significa que o composto foi oleoso ou resinoso. TABELA 4
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TABELA 5
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TABELA 6
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[Tabela 6-1]
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TABELA 7
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Tabela 7
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TABELA 8
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Tabela 8
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TABELA 9
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TABELA 10
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TABELA 11
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[Tabela 11]
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TABELA 12
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[Tabela 12]
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TABELA 13
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[Tabela 13]
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TABELA 14
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[Tabela 14]
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TABELA 15
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[Tabela 15]
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Tabela 16
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[Tabela 16]
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TABELA 17
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Tabela 17
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TABELA 18
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Tabela 18
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TABELA 19
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Tabela 19
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TABELA 20
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Tabela 20
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TABELA 21
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Tabela 21
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TABELA 22
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Tabela 22
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TABELA 23
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Tabela 23
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TABELA 24
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Tabela 24
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TABELA 25
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Tabela 25
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TABELA 26
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Tabela 26
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TABELA 27
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Tabela 27
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TABELA 28
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Tabela 28
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TABELA 29
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Tabela 29
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TABELA 30
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Tabela 30
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TABELA 31
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Tabela 31
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TABELA 32
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Tabela 32
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TABELA 33
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Tabela 33
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TABELA 34
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Tabela 34
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TABELA 35
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Tabela 35-1
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Tabela 35-2 Tabela 35 (continuação)
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TABELA 36
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Tabela 36
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TABELA 37
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Tabela 37
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TABELA 38
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Tabela 38
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TABELA 39
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Tabela 39
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TABELA 40
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[000341] Nas Tabelas, a expressão “(HCl)” na coluna substituinte R1 significa o composto sendo um cloridrato. Tabela 40
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TABELA 41
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Tabela 41
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TABELA 42
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Tabela 42
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TABELA 43
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Tabela 43
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TABELA 44
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Tabela 44
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TABELA 45
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Tabela 45
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[000342] Entre os compostos mostrados nas Tabelas 4 a 45, os dados de 1H RMN dos compostos dos quais os pontos de fusão não são descritos nas Tabelas são mostrados na TABELA 46.
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Exemplo de Teste
[000343] Agora, utilidade dos compostos da presente invenção como pesticidas será descrita como pesticidas em detalhes referindo-se aos seguiuntes Exemplos Testes, porém a presente invenção não está res-trita a eles.
Preparação de soluções de teste A:
[000344] Compostos da presente invenção foram dissolvidos em um solvente para (uma mistura de Sorpol (marca registrada) 3005XL (fa-bricado por Toho Chemical Industry Co., Ltd.): N- metilpirrolidona:Solvesso (marca registrada) 200 (fabricado por ExxonMobil Chemical) em uma relação de 1:5:2) para preparar 20% de concentrados emulsificáveis. Em seguida, água destilada foi adicionada para diluir os concentrados emulsificáveis para a concentração predeterminada (500 ppm), e as soluções obtidas foram usadas nos seguintes Exemplo Testes 1 a 7.
Preparação de soluções de teste B:
[000345] Compostos da presente invenção foram dissolvidos em di- metilsulfóxido para preparar 1 % de soluções. Em seguida, água des-tilada foi adicionada para diluir as soluções para a concentração pre-determinada (100 ppm), e as soluções obtidas foram usadas nos se-guintes Exemplos Testes 8 a 12.
EXEMPLO DE TESTE 1: Teste sobre o efeito preventive contra mofo poeirento do pepino.
[000346] Pepino (cultivar.Sagami Hanjiro) foi plantado em 90 cm3 potes de plástico, e no estágio de folha semente, 5 ml por pote de soluções de teste A dos compostos da presente invenção foram inoculados por vaporização. Após secagem em ar, os potes foram colocados em uma estufa de ar condicionado (2013), e uma suspensão de coní- dio de Erysiphe poligoni (sinônimo: Erysiphe betae) foi vaporizada. Após os potes serem colocados na mesma temperature durante 9 dias, a proporção da lesão formada nas folhas inoculadas foi medida para calcular o valor de controle de acordo com a seguinte fórmula. Aqui, o teste foi realizado em duplicata. Valor de controle = [1-(relação da área de lesão na relação de plote tratado / área de lesão em plote não tratado )] x 1OO
[000347] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram um valor de controle de pelo menos 70%.
[000348] Compostos Nos. 1-001 a 1-015, 1-018 a 1-021, 1-023 a 1- 025, 1-028 a 1-030, 1-032 a 1-034, 1-036 a 1-038, 1-040 a 1-076, 1- 078 a 1-102, 2-002 a 2-019, 2-020*, 2-021 a 2-081, 2-083 a 2-089, 2- 090*, 2-091, 2-092, 2-093*, 2-095 a 2-111, 2-113, 2-115, 2-117 a 2- 121, 2-123, 2-124, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, 2-131 a 2-139, 2-141 a 2-205, 2-207 a 2-214, 2-215*, 2-216 a 2-228, 2-230, 2-231, 2-233 a 2- 235, 2-237, 2-238, 2-240 a 2-251, 3-001, 3-003, 3-004, 3-006, 3-007, 3-010 a 3-030, 3-033 a 3-051, 4-002 a 4-006, 4-008 a 4-011, 5-001, 6- 001 a 6-005, 7-001 a 7-009, 9-001 a 9-006, 10-001, 11-001, 11-002, 12-001, 12-003 a 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, 17-001, 17-002*, 17-003 a 17-006, 17-007*, 17-008c7-010, 19-001, 20-001 a 20-003, 20-004*, 20-005 a 20-007, 21-001, 22-001 a 22-003, 23-001, 23-002, 23-004, 25-001 a 25-004, 26-001 a 26-003, 27-002, 28-001, 30-017, 31-007, 32-026, 32-028 e 32-032 da presente invenção.
[000349] O símbolo * signfica que o teste foi realizado usando uma solução de 100 ppm.
EXEMPLO DE TESTE 2: Teste sobre o efeito preventivo contra mofo cinza do pepino (inoculação de esporo)
[000350] Pepino (cultivar.Sagami Hanjiro) foi plantado em potes de plástico de 90 cm3, e no estágio de folha semente, 5 ml por pote de soluções de teste A dos compostos da presente invenção foram apli-cados. Após secagem em ar, as folhas tratadas foram cortadas e co-locadas em recipientes de plástico. 30 pl de uma mistura de uma suspensão de conídio de Botrytis cinerea e um meio de PDA dissolvido em uma relação de 1:1 foi gotejadocada folha tratada e inoculada. Após a inoculação, os recipientes de plástico foram colocados a 2013 em condições de umidade durante 3 dias, e a proporção a lesão formada nas folhas inoculadas foi medida para calcular o valor de controle de acordo com a mesma fórmula como no Exemplo de Teste 1. Aqui, o teste foi realizado em duplicata.
[000351] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram um valor de controle de pelo menos 70%.
[000352] Compostos Nos. 1-001, 1-005 a 1-007, 1-009, 1-024, 1-040 a 1-044, 1-046, 1-049 a 1-054, 1-057 a 1-060, 1-063, 1-065 a 1-067, 1- 070 a 1-075, 1-079, 1-082, 1-083, 1-085, 1-090, 1-092, 1-093, 1-096, 1-097, 1-099, 1-100, 1-102, 2-002 a 2-019, 2-020*, 2-021 a 2-030, 2- 032 a 2-034, 2-040 a 2-051, 2-053 a 2-069, 2-071 a 2-086, 2-088, 2- 089, 2-091, 2-092, 2-096 a 2-101, 2-104, 2-105, 2-107, 2-111, 2-114*, 2-115, 2-117, 2-118, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-126 a 2-129, 2-131 a 2-144, 2-146 a 2-150, 2-152 a 2-162, 2-164 a 2-166, 2-169, 2-171 a 2-175, 2-177 a 2-179, 2-181 a 2-202, 2-204, 2-205, 2-207 a 2-214, 2- 215*, 2-216 a 2-228, 2-230 a 2-235, 2-237, 2-238, 2-240 a 2-251, 3- 003 a 3-007, 3-010 a 3-020, 3-022 a 3-024, 3-026, 3-027, 3-029, 3- 030, 3-033 a 3-051, 4-013, 4-015, 5-001, 6-001, 6-003 a 6-005, 7-001, 7-002, 7-004 a 7-009, 9-001 a 9-006, 10-001, 10-002, 11-001, 11-002, 12-001, 12-003 a 12-006, 12-008 a 12-013, 12-015 a 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, 17-001 a 17-007, 17-009, 17-010, 18-001, 19-001, 20- 001 a 20-003, 20-005, 20-006, 21-001, 22-001 a 22-003, 23-001 a 23- 004, 24-001, 25-001, 25-002, 26-001, 26-003, 27-002 e 32-028 do present invention.
[000353] O símbolo * significa que o teste foi realizado usando uma solução de 100 ppm.
EXEMPLO DE TESTE 3: Teste sobre o efeito preventivo contra mofo cinza do pepino (inoculação de micélio)
[000354] Pepino {cultivar. Sagami Hanjiró)foi plantado em potes de plástico de 90 cm3, e no estágio de folha semente, 5 ml por pote de soluções de teste A dos compostos da presente invenção foram apli-cados. No dia seguinte, os potes foram colocados em um recipiente de plástico, e blocos de ágar (diâmetro: 5 mm) contendo Botrytis cine- rea preliminarmente cultivados em um meio de PDA foram inoculados às folhas semente do Pepino tratado com as soluções. Após a inoculação, o recipiente de plástico foi coberto com uma folha de plástico e umidificado, e colocado a 20cC durante 2 dias, sobre o qual a propor-ção da lesão formada nas folhas inoculadas foi medida para calcular o valor de controle de acordo com a mesma fórmula como no Exemplo de Teste 1. Aqui, o teste foi realizado em duplicata.
[000355] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram um valor de controle de pelo menos 70%.
[000356] Compostos Nos. 1-005, 1-040, 1-041, 1-043, 1-050 a 1-052, 1-057, 1-058, 1-065, 1-070, 1-072 a 1-075, 1-080, 1-083, 1-090, 1-093, 1-094, 1-099, 1-100, 2-002 a 2-018, 2-020*, 2-021, 2-022, 2-024 a 2- 027, 2-029, 2-032, 2-040, 2-042, 2-044, 2-045, 2-047, 2-048, 2-051 a 2-054, 2-060, 2-065, 2-069, 2-071, 2-074, 2-075, 2-081, 2-083, 2-085, 2-092, 2-096, 2-098, 2-113, 2-114*, 2-115, 2-117, 2-118, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-126 a 2-129, 2-131 a 2-143, 2-146, 2-149, 2-152, 2- 154, 2-156 a 2-158, 2-160 a 2-162, 2-166 a 2-169, 2-171 a 2-174, 2- 176, 2-178, 2-179, 2-181 a 2-196, 2-200 a 2-202, 2-204, 2-205, 2-207 a 2-214, 2-215*, 2-216 a 2-220, 2-222, 2-223, 2-225 a 2-228, 2-230 a 2-235, 2-237, 2-238, 2-244 a 2-251, 3-004, 3-006, 3-007, 3-010, 3-011, 3-014, 3-015, 3-018 a 3-020, 3-022, 3-023, 3-026, 3-027, 3-029, 3-033 a 3-048, 3-051, 4-013, 4-015, 5-001, 6-001, 6-003, 6-005, 7-002, 7-004 a 7-009, 9-001 a 9-004, 9-006, 10-001, 11-001, 11-002, 12-004, 12- 008 a 12-013, 12-015 a 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, 17-002 a 17- 004, 17-006, 17-007, 17-010, 19-001, 20-001, 20-003, 20-005, 20-006, 21-001, 22-001 a 22-003, 23-001, 24-001 e 32-028 da presente invenção.
[000357] O símbolo * signfica que o teste foi realizado usando uma solução de 100 ppm.
EXEMPLO DE TESTE 4: Teste sobre o efeito preventivo contra podri-dão do tronco do pepino
[000358] Pepino (cultivar: Sagami Hanjiro) foi plantado em potes de plástico de 90 cm3, e no estágio de folha semente, 5 ml por pote de soluções de teste A dos compostos da presente invenção foram apli-cados. Após secagem em ar, os potes foram colocados em um reci-piente de plástico, e blocos de ágar (diâmetro: 5 mm) contendo Sclero- tinia sclerotiorum preliminarmente cultivados em um meio de PDA fo-ram inoculados às folhas semente do Pepino treated com as soluções. Após a inoculação, o recipiente de plástico foi coberto com uma folha de plástico e umidificado, e colocado a 2013 durante 2 dias, sobre o qual a proporção da lesão formada nas folhas inoculadas foi medida para calcular o valor de controle de acordo com a mesma fórmula do Exemplo Teste 1. Aqui, o teste foi realizado em duplicata.
[000359] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram um valor de controle de pelo menos 70%.
[000360] Compostos Nos. 1-001, 1-003, 1-005, 1-006, 1-036 a 1-038, 1-040, 1-041, 1-043 a 1-045, 1-051, 1-053, 1-054, 1-057, 1-058, 1-060, 1-065, 1-070, 1-071, 1-073 a 1-075, 1-079, 1-080, 1-092, 1-093, 1-096, 1-099, 2-002 a 2-019, 2-020*, 2-021, 2-022, 2-024 a 2-030, 2-032 a 2- 034, 2-040 a 2-048, 2-050, 2-051, 2-053, 2-054, 2-056, 2-059, 2-060, 2-064 a 2-067, 2-069, 2-071, 2-072, 2-076, 2-079, 2-081, 2-083 a 2- 089, 2-091, 2-092, 2-093*, 2-096 a 2-102, 2-104 a 2-111, 2-113, 2- 114*, 2-115, 2-117 a 2-121, 2-123, 2-124, 2-126 a 2-129, 2-131 a 2- 144, 2-146 a 2-169, 2-171 a 2-174, 2-176 a 2-179, 2-181 a 2-205, 2- 207 a 2-214, 2-215*, 2-216 a 2-228, 2-230 a 2-235, 2-237, 2-238, 2- 240 a 2-251, 3-003, 3-005 a 3-007, 3-010, 3-011, 3-014 a 3-020, 3-022 a 3-024, 3-026, 3-027, 3-029, 3-030, 3-033 a 3-049, 3-051, 4-002 a 4- 004, 4-013, 4-015, 5-001, 6-001,6-003 a 6-005, 7-002, 7-004 a 7-009, 9-001 a 9-004, 9-006, 10-001, 10-002, 11-001, 11-002, 12-001, 12- 004, 12-005, 12-009 a 12-013, 12-015 a 12-017, 13-001, 13-002, 15- 001, 17-002 a 17-004, 17-006, 17-007, 17-009, 17-010, 19-001,20-001 a 20-003, 20-005 a 20-007, 21-001, 22-001 a 22-003, 24-001, 25-001, 26-001, 27-002 e 32-028 da presente invenção.
[000361] O símbolo * signfica que o teste foi realizado usando uma solução de 100 ppm.
EXEMPLO DE TESTE 5: Teste sobre o efeito preventivo contra mofo poerento do trigo
[000362] Ao trigo (cultivar: Norin-61-go) em estágio de 1,3-folha plan-tado em potes de plástico de 90 cm3, 5 ml por pote de soluções de tes-te A dos compostos da presente invenção foram aplicados. No dia se-guinte, os potes foram colocados em uma estufa de ar condicionado (20cC), e conídio de Blumeria graminis f. sp. tritici foi inoculado ao trigo. 7 dias depois, a proporção da lesão formada nas folhas inoculadas foi medida para calcular o valor de controle de acordo com a mesma fórmula como no Exemplo Teste 1. Aqui, o teste foi realizado em duplicata.
[000363] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram um valor de controle de pelo menos 70%.
[000364] Compostos Nos. 1-001, 1-003, 1-005 a 1-011, 1-014, 1-040 a 1-046, 1-048 a 1-060, 1-062, 1-063, 1-065 a 1-068, 1-070 a 1-075, 1- 078 a 1-088, 1-090 a 1-093, 1-095 a 1-102, 2-002 a 2-019, 2-020*, 2- 021 a 2-034, 2-036 a 2-038, 2-040 a 2-051, 2-053 a 2-075, 2-077, 2- 079, 2-081, 2-083 a 2-089, 2-090*, 2-091,2-092, 2-095 a 2-111, 2-113, 2-115, 2-117 a 2-121, 2-123, 2-124, 2-126 a 2-129, 2-131 a 2-134, 2- 136 a 2-139, 2-141 a 2-155, 2-157 a 2-192, 2-194 a 2-205, 2-207 a 2- 214, 2-215*, 2-216 a 2-223, 2-225 a 2-228, 2-230 a 2-235, 2-237, 2- 238, 2-240 a 2-251, 3-001, 3-003, 3-006, 3-007, 3-010 a 3-020, 3- 022 a 3-025, 3-027, 3-028, 3-030, 3-033 a 3-051,4-002 a 4-006, 4-008 a 4-011, 5-001, 6-001, 6-003, 6-005, 7-001, 7-002, 7-004 a 7-009, 9- 001 a 9-006, 11-002, 12-001, 12-003 a 12-006, 12-008 a 12-013, 12- 015 a 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, 17-002 a 17-010, 18-001, 19- 001, 20-001 a 20-003, 20-005 a 20-007, 21-001, 22-001 a 22-003, 23- 001, 23-002, 23-004, 24-001, 25-001 a 25-004, 26-001, 26-003 e SI- 007 da presente invenção.
[000365] O símbolo * signfica que o teste foi realizado usando uma solução de 100 ppm.
EXEMPLO DE TESTE 6: Teste sobre o efeito efetivo preventive contra pústula da gluma do trigo
[000366] Ao trigo (cultivar: Haruyutaka) em estágio de 1,3-folha plan-tado em potes de plástico de 90 cm3, 5 ml por pote de soluções de tes-te A dos compostos da presente invenção foram aplicados. No dia se-guinte, uma suspensão de conídio de Phaeosphaeria nodorumsinôni-mo: Septoria nodorum) foi inoculado por spray ao trigo, e os potes fo-ram colocados em uma câmara de inoculação a 20cC so b uma umida-de de 100% durante 2 dias. Em seguida, os potes foram colocados em uma estufa de ar condicionado (2013) durante 6 d ias. A proporção da lesão formada nas folhas inoculadas foi medida para calcular o valor de controle de acordo com a mesma fórmula como no Exemplo Teste 1. Aqui, o teste foi realizado em duplicata.
[000367] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram um valor de controle de pelo menos 70%.
[000368] Compostos Nos. 1-041, 1-044, 1-045, 1-058, 1-067, 1-075, 1-079, 1-082 a 1-084, 1-101, 1-102, 2-002 a 2-006, 2-008 a 2-010, 2- 012 a 2-018, 2-020*, 2-021, 2-022, 2-024 a 2-029, 2-037, 2-040 a 2- 042, 2-044, 2-047, 2-048, 2-063, 2-064, 2-066, 2-067, 2-071, 2-072, 2- 074, 2-081, 2-086, 2-087, 2-092, 2-096 a 2-099, 2-101, 2-102, 2-105, 2-012 a 2-018, 2-115, 2-118, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-127 a 2- 129, 2-131, 2-132, 2-134 a 2-136, 2-139, 2-141 a 2-146, 2-148, 2-158, 2-159, 2-162, 2-167, 2-168, 2-171 a 2-179, 2-181, 2-183 a 2-187, 2- 190 a 2-196, 2-198, 2-202, 2-204, 2-205, 2-207 a 2-211, 2-214, 2-215*, 2-216, 2-217, 2-219, 2-220, 2-225 a 2-227, 2-231 a 2-235, 2-237, 2- 238, 2-244 a 2-251, 3-007, 3-015, 3-016, 3-018, 3-020, 3-023, 3-034, 3-035, 3-038 a 3-041,3-043, 3-047, 3-050, 4-003, 5-001, 6-003, 6-005, 7-007 a 7-009, 9-002, 9-003, 10-001, 12-008, 12-009, 12-011, 12-013, 12-015, 13-001, 15-001, 17-004, 17-009, 20-001 a 20-003, 20-006, 22- 001,22-003 e 25-001 a 25-004 da presente invenção.
[000369] O símbolo * signfica que o teste foi realizado usando uma solução de 100 ppm.
EXEMPLO DE TESTE 7: Teste sobre o efeito preventivo contra ferru-gem da folha marrom do trigo
[000370] Ao trigo {cultivar. Norin-61-go) em um estágio de 1,3 folha plantado em potes de plástico de 90 cm3, 5 ml por pote de soluções de teste A dos compostos da presente invenção foram aplicados. No dia seguinte, uma suspensão de esporo de Puccinia recôndita foi inoculado por spray ao trigo, e os potes foram colocados em uma câmara de inoculação a 20^ sob uma umidade de 100% durante 1 dia. Em seguida, os potes foram colocados em uma estufa de ar condicionado (20cC) durante 8 dias. A proporção da lesão form ada nas folhas ino-culadas foi medida para calcular o valor de controle de acordo com a mesma fórmula como no Exemplo Teste 1. Aqui, o teste foi realizado em duplicata.
[000371] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram um valor de controle de pelo menos 70%.
[000372] Compostos Nos. 1-013, 1-046, 1-049, 1-053, 1-054, 1-057, 1-065 a 1-068, 1-071, 1-075, 1-079, 1-084 a 1-086, 1-090 a 1-092, 1- 095, 2-005, 2-033, 2-075, 2-102, 2-106 a 2-110, 2-115, 2-117, 2-118, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-126, 2-127, 2-129, 2-131 a 2- 133, 2- 136, 2-137, 2-141, 2-142, 2-158, 2-172, 2-174, 2-178, 2-179, 2-184, 2- 186 a 2-188, 2-207 a 2-210, 2-214, 2-226, 2-232, 2-234, 2-237, 2-238, 2-248, 2-249, 3-016 a 3-018, 3-038, 3-039, 3-043, 3-044, 4-004, 5-001, 6-003, 7-004, 9-002, 12-009, 12-013,12-016, 13-001, 17-010, 22-003, 25-001, 26-003, 30-011,31-007 e 32-012 da presente invenção.
EXEMPLO DE TESTE 8: Teste sobre a atividde antibacteriana sobre Aspergillus niger
[000373] 60 pl de dextrose de batata 1 % de meio de ágar foram adi-cionados a cada cavidade de uma placade 96 cavidades, e 30 pl de água esterilizada contend esporos de Aspergillus niger (10 esporos/3 pl) foram adicionados a cada cavidade. Além disso, 10 pl por cavidade de soluções de teste B dos compostos da presente invenção foram adicionados, e a placa foi deixada repousar a 2513 sob condições de escuro. 2 dias após a adição das soluções a relação da área de flora (%) foi determinada para calcular a eficácia (%) com relação ao plote não tratado de acordo com a seguinte fórmula. Eficácia (%) = [1-(relação de área de flora em relação plote trata- do/área de flora em plote não tratado)] x 100
[000374] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram uma eficácia de pelo menos 50%.
[000375] Compostos Nos. 1-001, 1-003, 1-005 a 1-008, 1-020, 1-036 a 1-038, 1-040, 1-041, 1-043 a 1-054, 1-056 a 1-070, 1-072 a 1-074, 1- 080, 1-081, 1-083 a 1-087, 1-089, 1-090, 1-092 a 1-094, 1-096, 1-097, 1-099 a 1-102, 2-002 a 2-005, 2-007 a 2-019, 2-021, 2-024, 2-026 a 2- 030, 2-032 a 2-034, 2-037, 2-040 a 2-042, 2-044 a 2-051, 2-053, 2- 054, 2-056 a 2-061, 2-064 a 2-076, 2-079 a 2-081, 2-084, 2-086 a 2- 089, 2-091 a 2-111, 2-114, 2-115, 2-117 a 2-124, 2-126 a 2-129, 2-132 a 2-137, 2-139 a 2-152, 2-154, 2-156 a 2-164, 2-166 a 2-169, 2-171 a 2-176, 2-181 a 2-197, 2-199 a 2-205, 2-207 a 2-212, 2-216 a 2-221, 2- 223 a 2-227, 2-230 a 2-238, 2-245, 2-246, 3-003, 3-006, 3-007, 3-010 a 3-025, 3-029, 3-030, 3-036, 3-040, 4-002, 4-003, 7-001, 7-002, 7- 004, 7-005, 7-007, 7-009, 9-001, 9-002, 9-004, 10-002, 12-001, 12- 005, 12-006, 12-008, 12-010, 12-011, 13-001, 15-001, 17-001 a 17- 010, 19-001, 20-001 a 20-003, 21-001, 22-001 a 22-003, 23-001 a 23- 004, 26-001,26-003 e 28-001 da presente invenção.
EXEMPLO DE TESTE 9: Teste inseticida sobre Meloidogyne incognita
[000376] 60 pl dextrose de batata 1% de meio de ágarfoi adicionado a cada cavidade de uma placa de 96 cavidades, e 30 pl de água este-rilizada contendo ovos de Meloidogyne incognita(10 ovos/3 pl) foram adicionados a cada cavidade. Além disso, 10 pl por cavidade de so-luções de teste B dos compostos da presente invenção foram adicio-nados, e a placa foi deixada repousar a 25X3 sob co ndições de escu-ro. 4 dias após a adição das soluções, ovos não eclodidos e larvas inativas foram contadas, para calcular a eficácia (%) com relação ao plote não tratado de acordo com a seguinte fórmula. Eficácia (%) = [(número de ovos não eclodidos+larvas inativas em plote tratado)/número de larvas ativas em plote não tratado ] x 100
[000377] Como um resultado, entre os compostos testados, os seguintes compostos mostraram uma eficácia de pelo menos 50%.
[000378] Compostos Nos. 1-001, 1-003, 1-005 a 1-007, 1-009, 1-020, 1-021, 1-023, 1-025, 1-040, 1-043, 1-047 a 1-053, 1-058 a 1-061, 1- 063 a 1-069, 1-072, 1-078, 1-081, 1-083, 1-092 a 1-096, 1-099 a 1- 102, 2-002 a 2-019, 2-022, 2-024, 2-027 a 2-030, 2-032, 2-033, 2-036 a 2-040, 2-042, 2-044 a 2-048, 2-050, 2-051, 2-053 a 2-061, 2-064 a 2- 067, 2-069, 2-071 a 2-075, 2-079 a 2-081, 2-083 a 2-085, 2-087, 2- 088, 2-091 a 2-094, 2-096 a 2-111, 2-114, 2-115, 2-117 a 2-124, 2-126 a 2-133, 2-135 a 2-142, 2-146, 2-150 a 2-152, 2-157 a 2-164, 2-166 a 2-174, 2-176, 2-178, 2-180 a 2-189, 2-192, 2-194 a 2-197, 2-199 a 2- 202, 2-204, 2-205, 2-207 a 2-210, 2-212, 2-216, 2-217, 2-220, 2-221, 2-223, 2-226, 2-227, 2-230 a 2-238, 2-245, 2-246, 2-248, 2-249, 2-251, 3-001, 3-002, 3-004 a 3-008, 3-010, 3-011, 3-014 a 3-025, 3-029, 3- 030, 3-036, 3-040, 3-045, 3-049, 3-051, 4-002, 4-003, 7-002, 7-004, 7- 005, 7-007, 7-009, 9-001 a 9-004, 12-001, 12-002, 12-005, 12-008, 12- 010, 12-011, 12-013, 12-017, 13-001, 17-002, 23-001, 26-001 e 26-003 da presente invenção.
EXEMPLO DE TESTE 10: Teste sobre o efeito preventifo sobre Meloidogyne incognita
[000379] 1 ml por muda de soluções de teste B dos compostos da presente invenção foi tratado para as bases de mudas de bálsamo de jardim (cerca de 2 semanas após o brotamento) plantadas em uma bandeja celular da qual cada célula foi carregada com 10 g de terra. 1 Hour após a aplicação, 1 ml por célula de água contendo Meloi- dogyne incognita2L de larvas (100 2L de larvas/1 ml) floi aplicado às bases. A bandeja foi colocada em uma estufa durante 3 semanas, e o nível de nó de raiz formado sobre a raiz foi determinado de acordo com o seguinte índice de dano e o grau de dan o para calcular a eficácia (%) com relação ao plote não tratado de acordo com a seguinte fórmula. índice de dano 0: Nenhum nó observado. 1: Nó observado sobre uma parte do sistema de raiz. 2: Nó observado sobre todo o sistema de raiz. 3: Nó grande observado. 4: Nó grande observado sobre todo o sistema de raiz. [Grau de dano] = [l(índice de dano x número de mudas em cada índi- ce)/ (4 x número de mudas investigadas)] x 100 Eficácia (%) = [1-(grau de dano em plote tratado/grau de dano em plote não tratado )] x 100
[000380] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram uma eficácia de pelo menos 50%.
[000381] Compostos Nos. 1-006, 1-061, 1-063, 1-099, 2-002 a 2-006, 2-008, 2-009, 2-011 a 2-013, 2-022, 2-024, 2-030, 2-032, 2-033, 2-044, 2-048, 2-051, 2-057, 2-058, 2-060, 2-061, 2-064, 2-066, 2-067, 2-069, 2-071 a 2-074, 2-079, 2-087, 2-088, 2-097 a 2-100, 2-102 a 2-105, 2- 114, 2-115, 2-117, 2-120, 2-121,2-126, 2-128, 2-129, 2-133, 2-135, 2- 141, 2-142, 2-150, 2-151, 2-160 a 2-163, 2-166 a 2-171, 2-173, 2-174, 2-176, 2-178, 2-181, 2-182, 2-196, 2-199, 2-201, 2-202, 2-205, 2-209, 2-212, 2-216, 2-217, 2-237, 3- 006, 3-010, 3-014, 3-016 a 3-018, 3- 020, 3-021,3-029, 3-030, 7-002, 7-005 e 12-010 da presente invenção.
EXEMPLO DE TESTE 11: Teste inseticida sobre Pratilenchus coffeae
[000382] 60 pl dextrose de batata 1% de meio de ágarfoi adicionado a cada cavidade de uma placa de 96 cavidades, e 30 pl de água esterilizada contendo Pratilenchus coffeae 2L larvas cultivadas em calo foram adicionados a cada cavidade. Além disso, 10 pl por cavidade de soluções de teste B dos compostos da presente invenção foram adicionados, e a placa foi deixada repousar a 2513 sob condições de escuro. 4 dias após a adição das soluções, larvas inativas foram contadas para calcular a eficácia (%) com relação ao plote não tratado de acordo com a seguinte fórmula. Eficácia (%) = (número de larvas inativas em plote trata- do/número de larvas ativas em plote não tratado ) x 100
[000383] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram uma eficácia de pelo menos 50%.
[000384] Compostos Nos. 1-001, 1-003, 1-005 a 1-007, 1-058 a 1- 061, 1-063, 1-064, 1-099, 2-002 a 2-018, 2-022, 2-024, 2-027, 2-029, 2-030, 2-032 a 2-034, 2-036 a 2-040, 2-042, 2-044, 2-046 a 2-048, 2- 050, 2-051, 2-053 a 2-058, 2-060, 2-061, 2-064 a 2-067, 2-069, 2-071 a 2-075, 2-079 a 2-081, 2-083 a 2-085, 2-087, 2-088, 2-091, 2-093, 2- 094, 2-096 a 2-108, 2-110, 2-115, 2-117, 2-120, 2-121, 2-129, 2-139, 2-141, 2-146, 2-150, 2-159 a 2-164, 2-166 a 2-171, 2-173, 2-176, 2- 178, 2-181, 2-197, 2-199 a 2-202, 3-002, 3-005, 3-006, 3-008, 3-010, 3-014, 3-016 a 3-018, 3-020 a 3-023, 3-025, 3-030, 3-031, 7-002, 7- 005, 12-002, 12-005, 12-008, 12-010 e 17-002 da presente invenção.
EXEMPLO DE TESTE 12: Teste inseticida sobre Haemonchus contortus
[000385] 60 pl dextrose de batata 1% de meio de ágarfoi adicionado a cada placa de uma placa de 96 cavidades, e 30 pl de água esterilizada contendo ovos de Haemonchus contortus (10 ovos/3 pl) foram adicionados a cada cavidade. Além disso, 10 pl por cavidade de so-luções de teste B dos compostos da presente invenção foram adicio-nados, e a placa foi deixada repousar a 25^ sob co ndições de escuro. 4 dias após a adição das soluções, ovos não eclodidos e larvas inativas foram contadas para calcular a eficácia (%) com relação ao plote não tratado de acordo com a mesma fórmula como no Exemplo Teste 9,
[000386] Como um resultado, entre os compostos testados, os se-guintes compostos mostraram uma eficácia de pelo menos 50%.
[000387] Compostos Nos. 1-001 a 1-013, 1-017 a 1-021, 1-023, 1- 024, 1-026, 1-028, 1-029, 1-031, 1-032, 1-034, 1-036 a 1-074, 1-080, 1-081, 1-083 a 1-094, 1-096, 1-097, 1-099 a 1-102, 2-001 a 2-019, 2- 021 a 2-027, 2-029, 2-030, 2-032 a 2-051, 2-053 a 2-061, 2-064 a 2- 089, 2-091 a 2-115, 2-117 a 2-129, 2-132 a 2-137, 2-139 a 2-164, 2- 166 a 2-178, 2-180 a 2-197, 2-199 a 2-212, 2-216 a 2-221, 2-223 a 2- 227, 2-230 a 2-238, 2-245, 2-246, 3-001 a 3-008, 3-010, 3-011, 3-013 a 3-030, 3-036, 3-040, 3-049, 4-002, 4-003, 7-001, 7-002, 7-004, 7- 005, 7-007, 7-009, 8-001, 9-002, 9-004, 10-002, 12-001 a 12-008, 12- 010, 12-011, 13-001, 15-001, 17-001, 17-003, 17-004, 17-006, 20-002, 20-003, 22-001, 22-002, 23-001 a 23-004, 26-001 a 26-003, 29-001 e 29-002 da presente invenção.
APLICABILIDADE INDUSTRIAL
[000388] Os compostos de amida substituída por oxima da presente invenção são compostos muito úteisque são excelentes em atividades pesticidas, especialmente em atividades fungicidas e nematocidas, e têm pequeno efeito nocivo sobre organismos não alvo, tais como ma-míferos, peixes e insetos úteis.
[000389] Todas as descrições de Pedido de Patente Japonesa No. 2012-156398 depositado em 12 de julho de 2012, Pedido de Patente Japonesa No. 2013-019666 depositado em 4 de fevereiro de 2013 e Pedido de Patente Japonesa No. 2013-103989 depositado em 16 de maio de 2013 incluindo especificações, reivindicações e sumários são incorporadosaqui por referência em suas íntegras.

Claims (1)

1. Composto de amida substituído por oxima caracterizado por ser representado pela fórmula (I), ou seu N-óxido ou sal:
Figure img0253
em que G1 é uma estrutura representada por qualquer um de G1-1 a G1-51:
Figure img0254
G2 é uma estrutura representada por qualquer um de G2-1 a G2-19:
Figure img0255
W é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, X1 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, -SF5, C1-C6 al-quila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R6, C3-C8 cicloal- quila, C3-C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 alquinila, C2-C6 haloalquinila, -OR7, -S(O)rR7, -N(R9)R8, - C(O)NH2, -C(S)NH2, tri(C1-C6 alquil)silila, fenila, fenila substituída com (Z)m ou D-3, cada de X2, X3, X4 e X5 é independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R6, C3-C8 cicloalquila, C3- C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 al-quinila, C2-C6 haloalquinila, -OH, -OR7, -SH, -S(O)rR7, -N(R9)R8, C1- C6 alquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, -C(O)NH2, -C(S)NH2, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-2 ou D-32, contanto que quando GT for uma estrutura representada por G1-27 e X1 for di-halometila, X2 é um átomo de hidrogênio, cada um de Y1 e Y3 é independentemente um átomo de hi-drogênio, um átomo de halogênio, ciano, nitro, -SON, -SF5, C1-C8 al-quila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R6, C3-C10 ciclo- alquila, (C3-C10)cicloalquila opcionalmente substituída com R6, E-1 a E-22, C2-C6 alquenila, (C2-C6)alquenila opcionalmente substituída com R6, C5-C10 cicloalquenila, C5-C10 halocicloalquenila, C2-C6 al- quinila, (C2-C6)alquinila opcionalmente substituída com R6, -OH, -OR7, -OS(O)2R7, -SH, -S(O)rR7, -N(R9)R8, -N=C(R9a)R8a, -C(O)R10, - C(R10)=NOH, -C(R10)=NOR11, M-3, M-13, M-30, -C(O)OH, -C(O)OR11, - C(O)SR11, -C(O)N(R13)R12, M-7, M-17, M-23, M-26, -C(S)OR11, - C(S)SR11, -C(S)N(R13)R12, M-9, M-19, M-23, M-24, M-28, M-25, M-29, - S(O)2OR11, -S(O)2N(R13)R12, -Si(R14a)(R14b)R14, fenila, fenila substituída com (Z)m, ou D-1 a D-38, cada um de Y2, Y4 e Y5 é independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, ciano, nitro, -SON, -SF5, C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R6, C3-C8 ciclo- alquila, C3-C8 halocicloalquila, -OH, -OR7, -SH, -S(O)rR7, -NH2, C1-C6 alquilamino, di(C1-C6 alquil)amino, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloal- quenila, C2-C6 alquinila, C2-C6 haloalquinila, C1-C6 alcoxicarbonila, - C(O)NH2OU -C(S)NH2I ou, Y1, Y2, Y3 e Y4 representam que Y1 ou Y3 e Y2, ou Y3 e Y4, juntos formam -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, - OCH2O-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -SCH2S-, - CH2CH2N(R5)-, -CH2N(R5)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, - OCH2CH2S-, -SCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -N(R5)N=CH-, - OCH2CH=CH-, -CH=CHCH=CH-, -CH=CHCH=N-, -CH=CHN=CH-, - CH=NCH=N- ou -N=CHCH=N- para formar um anel de 5 membros ou um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y1, Y2, Y3 e Y4, em que os átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila, e além disso, quando G1 for uma estrutura re- presentada por G1-1, G1-9, G1-10, G1-12, G1-13, G1-16 a G1-20, G1-22 a G1-24, G1-26, G1-27, G1-30, G1-32, G1-35, G1-38, G1-40 ou G1-42 a G1-50, Y1 e Y2, Y2 e Y3, ou Y3 e Y4, juntos podem formar -OCH=CH-, - SCH=CH-, -N(R5)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N- OU -N(R5)CH=N- para formar um anel de 5 membros juntamente com os átomos de carbono ligados a Y1, Y2, Y3 e Y4, em que os átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcional-mente ser substituídos com um átomo de halogênio, ciano, nitro, C1- C4 alquila ou C1-C4 haloalquila, D-1 a D-38 são anéis heterocíclicos aromáticos representados pelas seguintes fórmulas estruturais, respectivamen
Figure img0256
E-1 a E-22 são anéis heterocíclicos saturados representados pelas seguintes fórmulas estruturais, respectivamente:
Figure img0257
Z é um átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C4 alquila, CI- 04 haloalquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalcóxi(C1- C4)alquila, C1-C4 alquiltio(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalquiltio(C 1- C4)alquila, C1-C4 alquilsulfinil(C 1-C4)alquila, C1-C4 haloalquilsulfi- nil(C1-C4)alquila, C1-C4 alquilsulfonil(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalqui- lsulfonil(C1-C4)alquila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, -OH, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquilsulfonilóxi, C1-C4 haloal- quilsulfonilóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfini- la, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsul- fonila, -NH2, C1-C4 alquilamino, di(C1-C4alquil)amino, C1-C4 alcoxi- carbonila, C1-C4 haloalcoxicarbonila, -C(O)NH2, C1-C4 alquilamino- carbonila, di(C1-C4alquil)aminocarbonila, -C(S)NH2, -S(O)2NH2 ou fenila, quando m ou n para um número inteiro de pelo menos 2, os respectivos Z's podem ser idênticos com ou diferentes de um outro, e quando existirem dois Z's vizinhos, os dois Z's vizinhos podem formar - CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, - CH2SCH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, - CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -CH2CH2CH2S-, -OCH2CH2S- ou - CH=CH-CH=CH- para formar um anel de 5 membros ou um anel de 6 membros juntamente com os átomos de carbono ligados aos dois Z's, em que os átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de car-bono constituintes de anel podem opcionalmente ser substituídos com um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo metila, um grupo trifluorometila, um grupo métóxi ou um grupo metiltio, R1 é C1-C8 alquila, (C1-C8)alquila opcionalmente substituída com R18, C3-C10 cicloalquila, C3-C10 halocicloalquila, E-2 a E-8, E- 14 a E-18, E-21, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C5-C10 ciclo- alquenila, C5-C10 halocicloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloal- quinila, fenil(C3-C6)alquinila, fenila ou fenila substituída com (Z)m, R2 é um átomo de hidrogênio, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alquiltio(C 1 -C4)alquila, C1-C4 alquilsulfinil(C1-C4)alquila, C1-C4 alquilsulfonil(C1-C4)alquila, C3-C6 cicloalquila ou fenila, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R3, contanto que quando G1 for uma estrutura re-presentada por G1-1, X1 seja um átomo de cloro, X2, X3 e X5 são átomos de hidrogênio, X4 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de cloro, G2 é uma estrutura representada por G2-1, Y3 é um átomo de cloro, e Y1, Y2, Y4 e Y5 são átomos de hidrogênio, R2 é ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alquiltio(C1- C4)alquila, C1-C4 alquilsulfinil(C1-C4)alquila, C1-C4 alquilsulfonil(C1- C4)alquila, C3-C6 cicloalquila ou fenila, R3 é um átomo de hidrogênio ou C1-C6 alquila, ou R3 pode formar, juntamente com R2, uma cadeia de C2- C5 alquileno para formar um anel de 3 a 6 membros juntamente com o átomo de carbono ligado a R2 e R3, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um grupo C1-C4 alquila, um grupo -CHO, um grupo C1-C4 alquilcarbonila, um grupo C1-C4 alcoxicarbonila, um grupo C1-C4 alquilaminocarbonila, um grupo C1- C4 haloalquilaminocarbonila, um grupo di(C1-C4 alquil)aminocarbonila ou um grupo fenila, R4 é um átomo de hidrogênio, ciano, nitro, C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R19, C3-C8 cicloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C5-C10 cicloalquenila, C5-C10 halocicloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, -C(O)R20, - C(O)OR21, -C(O)SR21, - C(O)N(R23)R22, -C(O)C(O)OR21, -C(S)OR21, - C(S)SR21, -C(S)N(R23)R22, -OH, -OR21, -SR21, -N(R25)R24, - N=C(R25a)R24a, -S(O)2R21, -S(O)2N(R23)R22OU -SN(R27)R26, R e um atomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloal- quila, C3-C6 cicloalquil(C1-C4)alquila, C3-C6 cicloalquila, C2-C6 al-quenila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 alquinila ou C2-C6 haloalquinila, R6 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, hidróxi(C3-C8)cicloalquila, C1-C6 alcóxi(C3- C8)cicloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C8 cicloalquenila, E-1 a E-22, - OH, -OR7, -SH, -S(O)rR7, -N(R9)R8, -C(R10)=NOH, -C(R10)=NOR11, - C(O)OR11, -C(O)N(R13)R12, -Si(R14a)(R14b)R14, fenila, fenila substituída com (Z)m ou D-1 a D-38, R7 é C1-C6 alquila, (C1-C6) alquila opcionalmente substitu-ída com R28, C3-C8 cicloalquila, (C3-C8)cicloalquila opcionalmente substituída com R28, E-2 a E-8, E-14 a E-18, E-21, C2-C6 alquenila, (C2-C6)alquenila opcionalmente substituída com R28, C5-C10 cicloal-quenila, C5-C10 halocicloalquenila, C3-C6 alquinila, (C3-C6)alquinila opcionalmente substituída com R28, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 al-coxicarbonila, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-1, D-2, D-4 a D-6, D-8 a D-10, D-12 a D-19, D-21, D-23, D-25, D-27 ou D-30 a D-38, R8 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 haloci-cloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, C3- C6 haloalquinila, -C(O)R10, -C(O)C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)C(O)OR11, -C(O)SR11, -C(O)N(R13)R12, -C(S)OR11, -C(S)SR11, -C(S)N(R13)R12, - OH, -S(O)2R11 ou -S(O)2N(R13)R12, OU pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R9, R9é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3-C6 alqueni-la, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, -CHO, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 haloalquilcarbonila ou C1-C6 alcoxicar- bonila, ou R9pode formar, juntamente com R8, uma cadeia de C2- C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R8 e R9, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de ni-trogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo de ha- logênio, um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C4 haloalquila, um gru-po oxo ou um grupo tioxo, R8a é C1-C6 alquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C3-C6 alquenilóxi, fenóxi ou fenóxi substituído com (Z)m, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R9a, R9a é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo-alquila, C3-C6 alquenila, fenila ou fenila substituída com (Z)m, ou R9a pode formar, juntamente com R8a, uma cadeia C4- C6 alquileno para formar um anel de 5 a 7 membros juntamente com o átomo de carbono ligado a R8a e R9a, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, R10 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3- C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C5-C10 ci- cloalquenila, C5-C10 halocicloalquenila, C2-C6 alquinila, C2-C6 halo-alquinila, fenila, fenila substituída com (Z)m, ou D-1 a D-38, R11 é C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substitu-ída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C3-C6 alque-nila, C3-C6 haloalquenila, C5-C10 cicloalquenila, C5-C10 halocicloal- quenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-1, D-2, D-4 a D-6, D-8 a D-10, D-12 a D-19, D-21, D-23, D-25, D-27 ou D-30 a D-38, R12 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3- C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C3-C6 al-quinila, C3-C6 haloalquinila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 haloalquil- carbonila, fenilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-1 a D-25 ou D-27 a D-38, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R13, R13 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo-alquila, C3-C6 cicloalquil(C1-C4)alquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alquiltio(C1-C4)alquila, C1-C4 alquilsulfonil(C1-C4)alquila, cia- no(C1-C4)alquila, C3-C6 alquenila ou C3-C6 alquinila, ou R13 pode formar, juntamente com R12, uma cadeia de C2-C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R12 e R13, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou um átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo de halogênio, um grupo C1-C4 alquila, um grupo C1-C4 alcóxi, um grupo -CHO, um grupo C1-C4 alquilcarbonila ou um grupo C1-C4 alcoxicarbonila, R14 é C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alcóxi, fenila ou fenila substituída com (Z)m, cada de R14a e R14b é independentemente C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila ou C1-C6 alcóxi, R15 é um átomo de hidrogênio, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 cicloalquil(C 1 -C4)alquila, hidróxi(C1-C4)alquila, CI- 04 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alquil- tio(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalquiltio(C1-C4)alquila, C1-C4 alquilami- no(C1-C4)alquila, di(C1-C4 alquil)amino(C1-C4)alquila, ciano(C1- C4)alquila, C1-C4 alcoxicarbonil(C1-C4)alquila, C1-C4 haloalcoxicar- bonil(C1-C4)alquila, fenil(C1 -C4)alquila, fenil(C1-C4)alquila substituída com (Z)m, C3-C6 cicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 alquinila, C2-C6 haloalquinila, C1-C6 alquilcarbonila, fenilcar- bonila, fenilcarbonila substituída com (Z)m, C1-C6 alcoxicarbonila, C1- C6 haloalcoxicarbonila, di(C1-C6 alquil)aminocarbonila, C1-C6 alqui- Isulfonila, fenilsulfonila, fenilsulfonila substituída com (Z)m, di(C1-C6 alquil)aminossulfonila, fenila, fenila substituída com (Z)m, ou C1-C6 alcóxi, e além disso, quando R15 e Z forem vizinhos, os R15 e Z vi-zinhos podem formar -CH2CH2CH2CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -N=CH- CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- ou -CH=CH-CH=N- para formar um anel de 6 membros juntamente com os átomos respectiva-mente ligados a R15 e Z, em que os átomos de hidrogênio sobre os respectivos átomos de carbono constituintes de anel podem opcional-mente ser substituídos com um átomo de halogênio, um grupo metila ou um grupo trifluorometila, R16 é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo-alquila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, -C(O)R10, - C(O)C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)C(O)OR11, -C(O)SR11, -C(O)N(R13)R12, -C(S)OR11, -C(S)SR11, -C(S)N(R13)R12, -S(O)2R11, -S(O)2N(R13)R12, fenila, fenila substituída com (Z)m ou D-3, R16a é um átomo de hidrogênio, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 haloalquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 haloalcoxicarbonila, C1-C6 alquilsulfoni- la ou C1-C6 haloalquilsulfonila, R17é um átomo de halogênio, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, hidróxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4) alquila, C1-C4 alcoxicarbonil(C1-C4)alquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 al- quilamino, di(C1-C6 alquil)amino, C1-C6 alcoxicarbonila, fenila ou feni- la substituída com (Z)m, quando p é um número inteiro de pelo menos 2, os respec-tivos R17'S podem ser idênticos com ou diferentes de um outro, e além disso, quando dois R17's estão sobre o mesmo átomo de carbono, os dois R17'S juntos podem formar C1-C4 alquilideno, oxo, tioxo, imino, C1-C4 alquilimino ou C1-C4 alcóxi-imino, R18 é um átomo de halogênio, ciano, nitro, C3-C10 cicloal- quila, C3-C10 halocicloalquila, E-1 a E-22, C5-C10 cicloalquenila, C5- C10 halocicloalquenila, -OR29, -N(R30)R29, -SH, -S(O)rR31, - S(O)t(R31)=NR16a, -C(O)R32, -C(R32)=NOH, -C(R32)=NOR33, -C(O)OH, - C(O)OR33, -C(O)SR33, -C(O)N(R35)R34, -C(O)C(O)OR33, -C(S)OR33, - C(S)SR33, -C(S)N(R35)R34, -S(O)2OH, -S(O)2OR33, -S(O)2N(R35)R34, - Si(R14a)(R14b)R14, M-1 a M-30, fenila, fenila substituída com (Z)m ou D- 1 a D-38, M-1 a M-30 são anéis heterocíclicos saturados parciais re-presentados pelas seguintes fórmulas estruturais, respectivamente:
Figure img0258
R e um atomo de halogênio, ciano, nitro, C3-C8 cicloalquila, E-5, E-6, E-14, E-15, C5-C10 cicloalquenila, -OR36, -S(O)rR37, - C(R32)=NOH, -C(R32)=NOR33, M-3, -C(O)OR33, -C(O)SR33, -C(O)NH2, M-7, M-17, -C(O)C(O)OR33, -C(S)OR33, -C(S)SR33, -C(S)NH2, M-9, M- 19, -S(O)2N(R35)R34OU -Si(R14a)(R14b)R14, R20é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3- C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C5-C10 ci-cloalquenila, C5-C10 halocicloalquenila, C2-C6 alquinila ou C2-C6 ha-loalquinila, R21é C1-C6 alquila, (C1-C6)alquila opcionalmente substitu-ída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C3-C6 alque-nila, C3-C6 haloalquenila, C5-C10 cicloalquenila, C5-C10 halocicloal-quenila, C3-C6 alquinila ou C3-C6 haloalquinila, R22é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, (C1- C6)alquila opcionalmente substituída com R28, C3-C8 cicloalquila, C3- C8 halocicloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquinila, C1-C6 alquilcarbonila, C1-C6 haloalquil- carbonila, fenilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, fenila, fenila substituída com (Z)m, D-1 a D-25 ou D-27 a D-38, ou pode formar o anel a seguir mencionado juntamente com R23, R23é um átomo de hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 halo-alquila, C3-C6 cicloalquil(C1-C4)alquila, C1-C4 alcóxi(C1-C4)alquila, C1-C4 alquiltio(C1-C4)alquila, C1-C4 alquilsulfonil(C1-C4)alquila, cia- no(C1-C4)alquila, C3-C6 alquenila ou C3-C6 alquinila, ou R23pode formar, juntamente com R22, uma cadeia de C2-C6 alquileno para formar um anel de 3 a 7 membros juntamente com o átomo de nitrogênio ligado a R22 e R23, em que a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode opcionalmente ser substituída com um átomo
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