BR112013006096B1 - Composições antimicrobianas contendo ingredientes ativos catiônicos e tensoativos derivados de açúcar quaternários - Google Patents

Abstract

composições antimicrobianas ingredientes ativos catiônicos e tensoativos derivados de açúcar quaternários. a composição antimicrobiana da presente invenção compreende um ingrediente ativo catiônico, um tensoativo derivado de açucar quaternizado e um tensoativo reforçador de espuma opcional. as presentes composições antimicrobianas são isentas do agente antimicrobiano triclosano (isto é, éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenílico), têm uma alta atividade mortífera em um curto período de tempo, fornecem espuma abundante estável e exibem melhor compatibilidade com o tecido (por exemplo, pele) conforme definido por um método de avaliação toxicológico completo in vitro.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS CONTENDO INGREDIENTES ATIVOS CATIÔNICOS E TENSOATIVOS DERIVADOS DE AÇÚCAR QUATERNÁRIOS (51) Int.CI.: A61K 8/40; A01N 25/16; A01N 25/30; A01N 33/12; A01N 47/44; A61K 8/41; A61K 8/43; A61K 8/60; C11D 1/62; C11D 1/66; C11D 1/75; C11D 1/835; C11D 1/88; C11D 1/94; C11D 3/22; C11D 3/30; A61Q 17/00; A61Q 19/10 (30) Prioridade Unionista: 22/09/2010 US 61/385,341 (73) Titular(es): ECOLAB USA INC.

(72) Inventor(es): DANIEL E. PEDERSEN; ANGELA R. EDER; CHARLES A. HODGE

1/33 “COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS CONTENDO INGREDIENTES ATIVOS CATIÔNICOS E TENSOATIVOS DERIVADOS DE AÇÚCAR QUATERNÁRIOS”

CAMPO DA INVENÇÃO [001]A presente invenção destina-se às composições antimicrobianas, como composições de cuidados pessoais, tendo melhorada eficácia antimicrobiana e atributos de muita formação de espuma. Mais particularmente, a presente invenção refere-se às composições antimicrobianas exibindo a eficácia antimicrobiana de ingredientes ativos catiônicos e um alquilpoliglicosídeo funcionalizado poliquaternário ou um alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário com propriedades opcionais de um amplo espectro de eficácia antimicrobiana, altamente espumante e reduzida irritação aos tecidos de mamíferos.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [002]Composições de cuidados pessoais antimicrobianas são conhecidas na técnica. São especialmente úteis as composições de limpeza antimicrobianas que são tipicamente usadas para limpar a pele e para destruir bactérias e outros microrganismos presentes na pele, especialmente nas mãos, braços e na face do usuário.

[003]Composições antimicrobianas são utilizadas, por exemplo, na indústria de cuidados de saúde; instalações de cuidados a longo prazo, hospitalares e de saúde/exercício; indústria de serviços alimentícios, indústria de processamento de carne e no setor privado por consumidores individuais. O uso generalizado de composições antimicrobianas indica a importância que os consumidores colocam sobre o controle de bactérias e outras populações de microrganismos na pele. É importante, contudo, que as populações antimicrobianas forneçam uma redução de espectro substancial e ampla nas populações de microrganismos rapidamente e sem problemas de toxicidade associados com a irritação de pele e à toxicidade.

[004]Particularmente, as composições de limpeza antimicrobianas

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2/33 tipicamente contêm um agente antimicrobiano ativo, um surfactante aniônico para limpeza e geração de espuma, agentes de condicionamento da pele para efeitos cosméticos e corantes, perfumes e agentes espessantes opcionais, tais como argilas, polímeros, derivados celulósicos ou coloides, para efeitos estéticos, tudo isso em um veículo aquoso.

[005]Várias classes diferentes de agentes antimicrobianos têm sido utilizadas em composições de limpeza antimicrobianas. Estas incluem ingredientes ativos selecionados dentre as seguintes classes: compostos fenólicos, compostos de carbanalida, álcoois inferiores, halogênios de agentes ativos de superfície e ácidos carboxílicos. Cada uma dessas classes tem as suas próprias vantagens e desafios. Exemplos de agentes antimicrobianos específicos incluem PCMX (para-clorometaxilenol), triclosano, triclocarban, álcool benzílico, compostos de amônio quaternários (QAC), iodo e complexos de iodo e biguanidas (por exemplo, digliconato de clorexidina). Atualmente, o triclosano é o ingrediente ativo antimicrobiano dominante no mercado de limpadores dérmicos.

[006]Embora haja uma crescente demanda de consumidor por produtos que tenham atividade contra bactérias e outros microrganismos, há uma demanda ainda maior para atender as expectativas do consumidor em relação as seus níveis de preocupação com certos biocidas como triclocarban e triclosano.

[007]O triclosano é desfavorecido como um agente antimicrobiano devido à persistência ambiental e preocupações de saúde devido à possível formação de produtos intermediários e/ou ambientais. Assim, existe uma necessidade para uma composição antimicrobiana eficaz de cuidados pessoais que seja substancialmente isenta de biocidas como triclocarban e triclosano, mas que ainda forneça um alto nível de formação de espuma desejado pelos consumidores e é seja suave para a pele. A presente invenção destina-se a tais composições antimicrobianas.

[008]As desvantagens acima mencionadas das atuais composições

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3/33 antimicrobianas são abordadas por modalidades da presente invenção e serão compreendidas pela leitura e estudo do seguinte relatório descritivo. O resumo a seguir é feito a título de exemplo e não por limitação. Ele é fornecido apenas para auxiliar o leitor na compreensão de alguns aspectos da invenção.

RESUMO DA INVENÇÃO [009]O resumo da invenção destina-se a introduzir o leitor a vários aspectos exemplares da invenção. Aspectos particulares da invenção são mostrados em outras seções aqui abaixo, e a invenção é estabelecida nas reivindicações em anexo que, sozinhas, limitam o seu escopo.

[010]De acordo com uma modalidade exemplar da presente invenção, uma composição antimicrobiana que apresenta eficácia rápida e atributos de formação e muita espuma é fornecida. A composição antimicrobiana compreende um ingrediente ativo catiônico, um tensoativo derivado de açúcar quaternizado, um tensoativo reforçador de espuma que pode englobar tensoativos não iônicos, tensoativos anfotéricos, tensoativos catiônicos, tensoativos aniônicos e água. As presentes composições antimicrobianas são isentas do agente antimicrobiano triclosano (isto é, éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenílico), têm uma alta atividade mortífera em um curto período de tempo, fornecem espuma abundante estável e podem, opcionalmente, conter ingredientes para aumentar a compatibilidade e a saúde da pele.

[011]Nesse sentido, um aspecto da presente invenção é fornecer uma composição antimicrobiana para reduzir a população microbiana no tecido dérmico, a composição antimicrobiana compreendendo: (a) cerca de 0,3% em peso a cerca de 6,0% em peso de compostos ativos catiônicos; (b) cerca de 0,1% em peso a cerca de 18% em peso de um tensoativo derivado de açúcar quaternizado; (c) cerca de 0,1% em peso a cerca de 40%em peso de um tensoativo reforçador de espuma; (d) cerca de 1% em peso a cerca de 25% em peso de adjuvantes dérmicos e (e) água ou outro diluente apropriado.

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4/33 [012]Adicionalmente, um aspecto da presente invenção é fornecer uma composição antimicrobiana para reduzir a população microbiana no tecido dérmico, em que a composição tem uma razão em peso relativo do composto ativo catiônico para o tensoativo de açúcar quaternizado para o tensoativo reforçador de espuma de cerca de 1:0,2:0,2 até cerca de 1:3:8.

[013]Outro aspecto da presente invenção é fornecer uma composição antimicrobiana para reduzir a população microbiana no tecido dérmico que é estável e tem um pH de cerca de 4,0 a cerca de 9,0. A presente composição também apresenta excelentes propriedades estéticas, como formação de espuma abundante e estabilidade da espuma e pode, opcionalmente, conter ingredientes para aumentar a compatibilidade com a pele e a saúde da pele. Além disso, a composição pode apresentar potencial de irritação do tecido reduzido.

[014]Um outro aspecto da presente invenção é fornecer produtos de uso pessoal com base em uma composição antimicrobiana da presente invenção, por exemplo, um limpador de pele, um esfregão cirúrgico, um gel higienizador para as mãos, um desinfetante, uma loção antisséptica e similares.

[015]Um outro aspecto da presente invenção é fornecer um método de redução das populações de bactérias gram positivas e/ou gram negativas no tecido de mamíferos, incluindo o tecido humano, pelo contato do tecido, como a pele, com uma composição da presente invenção por um período de tempo suficiente, como cerca de 30 segundos a 5 minutos, para reduzir o nível bacteriano até um nível desejado. A eficácia antimicrobiana é aplicável aos organismos virais e fúngicos, bem como às bactérias gram-positivas e gram negativas.

[016]Embora várias modalidades sejam divulgadas, ainda outras modalidades da presente invenção tornar-se-ão evidentes para as pessoas versadas na técnica a partir da descrição detalhada a seguir, que mostra e descreve modalidades ilustrativas da invenção. Deste modo, a descrição detalhada deve ser considerada como de

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5/33 natureza ilustrativa e não restritiva.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [017]A FIGURA 1 ilustra um gráfico mostrando os resultados dos testes de eficácia após um tempo de exposição de 30 segundo de três ingredientes ativos catiônicos diferentes, especificamente, quat 0,5% (cloreto de benzalcônio), CHG 2% (gliconato de clorexidina) e PHMB 1% (poli-hexametilenobiguanida) em um sistema tensoativo representativo.

[018]A FIGURA 2 ilustra um gráfico mostrando os resultados do teste de eficácia contra as bactérias S. aureus e Escherichia colicom concentrações aumentadas de tensoativos derivados de açúcar quaternário, especificamente cloreto de (poli) trimônio-hidroxipropilcocoglicosídeos. O tipo e a quantidade de ingrediente ativo catiônico (ADBAC 0,5%) e de tensoativo reforçador de espuma (óxido de alquildimetilamina 1,95%) foram mantidos constantes.

[019]A FIGURA 3 ilustra um gráfico mostrando os resultados do teste de eficácia com concentrações aumentadas de tensoativos reforçadores de espuma, especificamente, óxido de amina. O tipo e a quantidade de ingrediente ativo catiônico (ADBAC 0,5%) e o tensoativo derivado de açúcar quaternário (cloreto de (poli) trimônio-hidroxipopilcocoglicosídeos 1,25%) foram mantidos constantes.

[020]A FIGURA 4 ilustra a irritação dérmica (maciez) da modalidade preferencial para um limpador de pele antimicrobiano para quatro sabonetes antimicrobianos comercialmente disponíveis.

[021]A FIGURA 5 ilustra o perfil de espuma da modalidade preferencial para um limpador de pele antimicrobiano para três sabonetes antimicrobianos comercialmente disponíveis.

[022]A FIGURA 6 ilustra a eficácia contra as bactérias S. aureus e Escherichia coli após uma exposição de 30 segundos a um componente ativo catiônico juntamente com tensoativos derivados de açúcar quaternários, mantido constante a 1,25% e um

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6/33 tensoativo reforçador de espuma de óxido de n-alquil (C12-16) dimetilamina.

[023]A FIGURA 7 ilustra a rigidez da espuma da modalidade preferencial para um limpador de pele antimicrobiano para dois sabonetes antimicrobianos comercialmente disponíveis com compostos ativos catiônicos.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDAS [024]Além dos exemplos de manipulação, ou onde indicação de outra forma, todos os números expressando quantidades de ingredientes ou condições reacionais aqui usados devem ser considerados como sendo modificados em todas as instâncias pelo termo cerca de.

[025]Conforme usado neste documento, porcentagem em peso, % em peso e similares são sinônimos que se referem à concentração de uma substância como o peso daquela substância dividido pelo peso total da composição e multiplicado por 100.

[026]Conforme usado neste documento, o termo cerca de modificando a quantidade de um ingrediente nas composições da invenção ou utilizado nos métodos da invenção refere-se à variação na quantidade numérica que pode ocorrer, por exemplo, através de medição típica e procedimentos de manipulação de líquidos utilizados para fazer concentrados ou soluções de uso no mundo real; através de erro inadvertido nesses processos; por meio de diferenças na fabricação, fonte ou pureza dos ingredientes utilizados para fazer as composições ou realizar os métodos; e similares. O termo cerca de também engloba valores que diferem devido às condições de equilíbrio diferentes para uma composição resultante de uma mistura inicial particular. As reivindicações, sejam modificadas ou não pelo termo “cerca de”, incluem equivalentes às quantidades.

[027]Conforme usado neste documento, o termo “substância ativa catiônica” é definido como o ingrediente que fornece atividade mortífera antimicrobiana.

[028]Conforme usado neste documento, o termo “substância ativa de cuidado

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7/33 de pele” é definido como o ingrediente ou ingredientes que melhora(m) ou mantém/mantêm a saúde da barreira dérmica.

[029]O termo alquila refere-se a um radical hidrocarboneto monovalente de cadeia linear ou ramificada com um número determinado de átomos de carbono. Conforme usado neste documento, alquila refere-se a uma cadeia carbônica C6-C18 linear ou ramificada.

[030]O termo microbiano ou população microbiana refere-se a bactérias, fungos, leveduras ou à população viral ou combinações dos mesmos, ou qualquer mistura dos mesmos, em um cenário laboratório ou no ambiente natural.

[031]O termo “tensoativo” ou “agente ativo de superfície” refere-se a uma substância química orgânica que, quando adicionada a um líquido, altera as propriedades daquele líquido em uma superfície ou interface.

[032]Limpeza significa realizar ou auxiliar na remoção de sujeira, branqueamento, redução da população microbiana, lavagem ou uma combinação destes.

[033]Conforme usado neste documento, o termo substancialmente isento refere-se às composições completamente isentas do componente ou tendo uma quantidade muito pequena do componente de modo que este não afeta a eficácia da composição. O componente pode estar presente como uma impureza ou um contaminante e deve ser menor que 0,5% em peso. Em outra modalidade, a quantidade do componente é menor que 0,1% em peso e, em ainda outra modalidade, a quantidade do componente é menor que 0,01% em peso.

[034]Deve ser observado que, conforme usado neste relatório descritivo e nas reivindicações em anexo as formas do singular uma, uma e o/a incluem as referências no plural, a menos que o conteúdo claramente estabeleça de outra forma. Deste modo, por exemplo, uma composição contendo um composto inclui uma mistura de dois ou mais compostos. Também deve ser observado que o termo ou é geralmente utilizado neste sentido, incluindo e/ou, a menos que o conteúdo

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8/33 claramente estabeleça de outra forma.

[035]Os termos “ativo” ou “ativos porcentuais” ou “porcentagem em peso de ativos” ou “concentração de ativos” são usados de modo intercambiável neste documento e referem-se à concentração daqueles ingredientes envolvidos na limpeza expressa como uma porcentagem menos ingredientes inertes, como água ou sais.

[036]Conforme usado neste documento, os termos “isento de triclosano” ou “livre de triclosano” referem-se a uma composição, mistura ou ingredientes que não contêm triclosano (éter 2,4,4'-tricloro-2’-hidróxi-difenílico) ou compostos contendo triclosano ou para que o mesmo não tenha sido adicionado. Se o triclosano ou os compostos contendo triclosano estiverem presentes através da contaminação de uma composição, mistura ou ingredientes, a quantidade do mesmo deve ser menor que 0,5% em peso. Em outra modalidade, a quantidade é menor que 0,1% em peso e, em ainda outra modalidade, a quantidade é menor que 0,01 % em peso.

[037]Composições Antimicrobianas Contendo Compostos Ativos Catiônicos e Tensoativos Derivados de Açúcar Quaternizados [038]A presente invenção refere-se a uma composição antimicrobiana que apresenta eficácia rápida e atributos de formação de espuma em grande quantidade. A composição antimicrobiana compreende um ingrediente ativo catiônico, um tensoativo derivado de açúcar quaternizado, um tensoativo reforçador de espuma que pode englobar tensoativos aniônicos, tensoativos não iônicos, tensoativos anfotéricos ou tensoativos catiônicos e água. As presentes composições antimicrobianas são isentas do agente antimicrobiano triclosano (isto é, éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenílico), têm uma alta atividade mortífera em um curto período de tempo, fornecem espuma abundante estável e podem, opcionalmente, conter ingredientes para aumentar a compatibilidade com a pele e a saúde da pele.

[039]Em uma modalidade, uma composição antimicrobiana para reduzir a população microbiana no tecido dérmico inclui: (a) cerca de 0,3% em peso a cerca de

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6,0 em peso, de ativos catiônicos; (b) cerca de 0,1%em peso a cerca de 18% em peso de um tensoativo derivado de açúcar quaternizado; (c) cerca de 0,1% em peso a cerca de 40% em peso de um tensoativo reforçador de espuma; (d) cerca de 1 % em peso a cerca de 25% em peso de adjuvantes dérmicos e (e) água ou outro diluente adequado. A razão em peso relativo de ingrediente ativo catiônico para tensoativo de açúcar quaternizado para tensoativo reforçador de espuma é de cerca de 1:0,2:0,2 a cerca de 1:3:8.

[040]Outro aspecto da presente invenção é fornecer uma composição antimicrobiana para reduzir a população microbiana no tecido dérmico que é estável e tem um pH de cerca de 5,0 a cerca de 8,0. A presente composição também apresenta, inesperadamente, excelentes propriedades estéticas, como formação de espuma abundante e estabilidade da espuma e pode, opcionalmente, conter ingredientes para aumentar a compatibilidade com a pele e a saúde da pele. Além disso, a composição pode apresentar potencial de irritação do tecido reduzido.

[041]Um outro aspecto da presente invenção é fornecer produtos de uso pessoal com base em uma composição antimicrobiana da presente invenção, por exemplo, um limpador de pele, um esfregão cirúrgico, um gel higienizador para as mãos, um desinfetante e similares.

[042]Um outro aspecto da presente invenção é fornecer um método de redução das populações de bactérias gram positivas e/ou gram negativas no tecido de mamíferos, incluindo o tecido humano, pelo contato do tecido, como a pele, com uma composição da presente invenção por um período de tempo suficiente, como cerca de 30 segundos a 5 minutos, para reduzir o nível bacteriano até um nível desejado.

[043]A seguir modalidades não limitantes da presente invenção são exemplificadas.

A.Substâncias ativas catiônicas [044]Uma substância ativa catiônica está presente em uma composição

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10/33 antimicrobiana para reduzir a população microbiana no tecido dérmico de um mamífero da presente invenção em uma quantidade de cerca de 0,3% a cerca de 6,0% em peso, e preferencialmente de cerca de 0,5% em peso a cerca de 0,5% em peso da composição.

[045]A quantidade de agente antimicrobiano na composição está relacionada com o uso final da composição, a quantidade de tensoativo derivado de açúcar quaternizado e de tensoativo reforçador de espuma na composição e com a presença de ingredientes opcionais na composição. A quantidade de agente antimicrobiano é suficiente para alcançar uma destruição microbiana em um curto tempo de contato, por exemplo, de 15 a 30 segundos.

[046]Ingredientes ativos catiônicos são um agente antimicrobiano útil na presente invenção. Os ingredientes catiônicos ou cationicamente ativos são substâncias com base nas porções catiônicas centradas em nitrogênio com carga positiva líquida. Os ingredientes catiônicos ou cationicamente ativos são selecionados do grupo consistindo em polímeros catiônicos, tensoativos catiônicos, monômeros catiônicos, compostos de silício catiônicos, hidrolisados de proteína derivatizada catiônicos e betaína com pelo menos um grupo catiônico ou cationicamente ativo.

[047]Ingredientes ativos catiônicos adequados contêm grupos de amônio quaternários. Ingredientes ativos catiônicos adequados especialmente incluem aqueles de fórmula geral:

N(+)R¹R²R³R⁴X^(-) em que R¹, R², R³ e R⁴, independentemente uns dos outros, representam grupos alquila, grupos alifáticos, grupos aromáticos, grupos alcóxi, grupos polioxialquileno, grupos alquilamido, grupos hidroxialquila, grupos arila, íons H+, cada um com de 1 a 22 átomos de carbono, com a condição de que pelo menos um dos grupos R¹, R², R³ e R⁴ tem pelo menos oito átomos de carbono e em que X^(-) representa um ânion, por exemplo, um halogênio, acetato, fosfato, nitrato ou sulfato de alquil,

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11/33 preferencialmente um cloreto. Os grupos alifáticos também podem conter reticulação ou outros grupos, por exemplo, grupos amino adicionais, além dos átomos de carbono e hidrogênio.

[048]Ingredientes ativos catiônicos particulares incluem, por exemplo, mas não se limitam, a cloreto de alquildimetilbenzilamônio (ADBAC), cloreto de alquildimetiletilbenzilamônio, cloreto de dialquildimetilamônio, cloreto de benzetônio, N,N-bis-(3aminopropil)dodecilamina, gliconato de clorexidina, PHMB (poli-hexametilenobiguanida), sal de uma biguanida, um derivado de biguanida substituído, um sal orgânico de um composto contendo amônio quaternário ou um sal inorgânico de um composto contendo amônio quaternário contendo o composto ou misturas dos mesmos.

[049]De acordo com uma característica importante da presente invenção, uma composição antimicrobiana presente é substancialmente isenta de triclosano. A frase substancialmente isenta de triclosano é definida como significando que a composição contém 0% a cerca de 0,25% em peso, no total, de triclosano. Em particular, o triclosano pode estar presente em uma composição antimicrobiana em uma quantidade total de 0,25% ou menos, como um subproduto ou como um componente de um ingrediente na composição, porém o triclosano não é intencionalmente introduzido na composição.

[050]O triclosano é desfavorecido como um agente antimicrobiano devido a preocupações ambientais e de saúde devido à possível formação de subprodutos intermediários e/ou ambientais.

B. Tensoativo derivado de açúcar quaternizado [051]Além de um agente antimicrobiano, a presente composição antimicrobiana para reduzir a população microbiana no tecido dérmico de um mamífero da presente invenção também contém um tensoativo derivado de açúcar quaternizado. O tensoativo derivado de açúcar quaternizado está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 18%, e preferencialmente de cerca de 0,25% a cerca de

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12,5%, em peso, da composição.

[052]A quantidade de tensoativo derivado de açúcar quaternizado na composição está relacionada com a quantidade de substância ativa catiônica na composição, com a identidade do tensoativo derivado de açúcar quaternizado e com o uso final da composição.

[053]O tensoativo derivado de açúcar quaternizado é um alquilpoliglicosídeo quaternizado ou um alquilpoliglicosídeo poliquaternizado, e similares.

[054]Em uma modalidade, a composição antimicrobiana da presente invenção inclui um alquilpoliglicosídeo funcionalizado poliquaternário, um ingrediente ativo catiônico, água e um tensoativo reforçador de espuma opcional. O alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário é um tensoativo catiônico naturalmente derivado de alquilpoliglicosídeos e tem uma estrutura de açúcar. Alquilpoliglicosídeos poliquaternários têm a seguinte fórmula representativa:

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p em que R é um grupo alquila tendo de cerca de 6 a 22 átomos de carbono e n é um número inteiro, variando de 4 a 6. Exemplos de componentes de alquilpoliglicosídeos funcionalizados quaternários que podem ser usados nas composições de limpeza de acordo com a presente invenção incluem aqueles em que a porção alquila R contém cerca de 8 a cerca de 12 átomos de carbono. Em uma modalidade preferencial, o alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário contém principalmente cerca 10 a 12 átomos de carbono. Exemplos de alquilpoliglicosídeos funcionalizados poliquaternários úteis nas composições de limpeza da presente invenção incluem, mas não se limitam, a: série Poly Suga® Quat de alquilpoliglicosídeos funcionalizados

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13/33 poliquaternários, disponível junto à Colonial Chemical, Inc., localizada em South Pittsburg, TN.

[055]Em outra modalidade, a composição antimicrobiana da presente invenção inclui um alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário, um ingrediente ativo catiônico, água e um tensoativo reforçador de espuma opcional. O alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário é um tensoativo catiônico naturalmente derivado de alquilpoliglicosídeos e tem uma estrutura de açúcar. Alquilpoliglicosídeos funcionalizados quaternários têm a seguinte fórmula representativa:

em que Ri é um grupo alquila tendo de cerca de 6 a cerca de 22 átomos de carbono e R2 é CH3(CH2)n’, onde n é um número inteiro variando de 0 a 21. Exemplos de componentes de alquilpoliglicosídeos funcionalizados quaternários adequados que podem ser usados nas composições de limpeza de acordo com a presente invenção incluem aqueles em que a porção alquila R1 contém principalmente de cerca de 10 a 12 átomos de carbono, 0 grupo R2 é CH3 e n é 0 grau de polimerização de 1 -2. Outros exemplos de um alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário incluem, mas não se limitam, aos alquilpoliglicosídeos funcionalizados quaternários antifúngicos descritos nas Patentes Norte-Americanas Nos. 7.084.129 e 7.507.399, as divulgações das quais sendo aqui incorporadas por referência. Exemplos de alquilpoliglicosídeos funcionalizados quaternários comercialmente adequados úteis nas composições de limpeza da presente invenção incluem, mas não se limitam, a: Suga Quat TM 1212 (principalmente alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário C12), Suga Quat L 1210 (principalmente alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário C12) e Suga Quat S

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1218 (principalmente alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário C12), disponível junto à Colonial Chemical, Inc., localizada em South Pittsburg, TN.

C. Cotensoativo reforçador de espuma [056]Além de um agente antimicrobiano e um tensoativo derivado de açúcar quaternizado, a presente composição antimicrobiana para reduzir a população microbiana no tecido dérmico de um mamífero da presente invenção também contém um tensoativo reforçador de espuma. O tensoativo reforçador de espuma está presente em uma quantidade de cerca 0,02% a cerca de 10,0% e, preferencialmente, de cerca de 2% a cerca de 6%, em peso, da composição.

[057]A quantidade de tensoativo reforçador de espuma presente na composição está relacionada com a quantidade de substância ativa catiônica na composição, a quantidade de tensoativo derivado de açúcar quaternizado na composição e com a identidade do tensoativo reforçador de espuma e com o uso final da composição.

[058]O cotensoativo reforçador de espuma pode compreender (a) tensoativos não iônicos, (b) tensoativos anfotéricos, (c) tensoativos catiônicos, (d) tensoativos aniônicos e similares, ou (e) misturas dos mesmos.

Tensoativo Reforçador de Espuma Não Iônico [059]Exemplos de cotensoativos reforçadores de espuma não iônicos incluem, mas não se limitam, ao óxido de alquilamina, óxido de alquileteramina, alquil álcool alcoxilatos, aril álcool alcoxilatos, álcool alcoxilatos substituídos, copolímeros em bloco não iônicos, copolímeros hetéricos não iônicos, alcanolamidas, amidas substituídas ou derivados do glicerol polietoxilados.

[060]A composição antimicrobiana pode conter um componente tensoativo não iônico que inclui uma quantidade detergente de tensoativo não iônico ou uma mistura de tensoativos não iônicos. Tipicamente, um tensoativo não iônico tem uma região hidrofóbica, como um grupo alquila de cadeia longa ou um grupo arila alquilado, e um grupo hidrofílico compreendendo um etóxi e/ou outras porções hidrofílicas.

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Conforme definido neste documento, um cotensoativo reforçador de espuma não iônico” tem uma região hidrofóbica que tem um grupo alquila contendo de seis a dezoito átomos de carbono, e uma média de uma até cerca de vinte porções etóxi e/ou propóxi. Exemplos de cotensoativos reforçadores de espuma não iônicos incluem, mas não se limitam, ao óxido de alquilamina, óxido de alquileteramina, alquil álcool alcoxilatos, aril álcool alcoxilatos, álcool alcoxilatos substituídos, copolímeros em bloco não iônicos, copolímeros hetéricos não iônicos, alcanolamidas ou ésteres de glicerol polietoxilados, e misturas dos mesmos.

[061]Vários outros tensoativos não iônicos são divulgados em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, 1993 Annuals, publicado por McCutcheon Division, MC Publishing Co., Glen Rock, N.J., pp. 1-246 e 266-273; no Dicionário de Ingredientes para Cosmética Internacional (International Cosmetic Ingredient Dictionary) CTFA, Quarta Edição, Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Washington, D.C. (1991) (doravante o dicionário CTFA) nas páginas 1 -651; e no Manual de Ingredientes para Cosmética (Cosmetic Ingredient Handbook) CTFA, Primeira Edição, Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Washington, D.C. (1988) (doravante o Manual CTFA), páginas 86-94, cada um destes incorporado neste documento por referência.

Tensoativo Reforçador de Espuma Anfotérico [062]A composição antimicrobiana pode conter um componente tensoativo anfotérico que inclui uma quantidade detergente de tensoativo anfotérico ou uma mistura de tensoativos anfotéricos. Tensoativos anfotéricos adequados que podem ser utilizados incluem, mas não se limitam, a imidiazolinas e derivados de imidiazolina, isetionatos, derivados de betaína, derivados de anfoacetato, propionatos e suas misturas.

Tensoativo Reforçador de Espuma Aniônico [063]A composição antimicrobiana pode conter um componente tensoativo aniônico que inclui uma quantidade detergente de um tensoativo aniônico ou uma

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16/33 mistura de tensoativos aniônicos. Os tensoativos aniônicos que podem ser usados de acordo com a invenção incluem qualquer tensoativo aniônico disponível na indústria de limpeza. Grupos apropriados de tensoativos aniônicos incluem sulfonatos e sulfatos. Tensoativos adequados que podem ser fornecidos no componente tensoativo aniônico incluem, mas não se limitam, aos derivados de sarcosina, derivados do ácido succínico, álcoois carboxilados, sulfato de alquila e alquiletersulfatos, derivados do ácido sulfônico, derivados de difenilsulfonato, derivados do ácido alquilarilsulfônico, alquilpoliglicosideossulfatos ou sulfonatos.

Tensoativo Reforçador de Espuma Catiônico [064]A composição antimicrobiana pode conter um componente tensoativo catiônico que inclui uma quantidade detergente de tensoativo catiônico ou uma mistura de tensoativos catiônicos. Tensoativos catiônicos que podem ser usados na composição antimicrobiana incluem, mas não se limitam, aos polissacarídeos quaternizados, alquilpolissacarídeos, aminas alcoxiladas, eteraminas alcoxiladas, fosfolipídios, derivados de fosfolipídio e misturas dos mesmos.

D. Veículo [065]O veículo da presente composição antimicrobiana compreende água, propilenoglicol, gliceróis, álcoois ou misturas dos mesmos. Deve ser observado que a água pode ser fornecida como água deionizada ou água amolecida. A água fornecida como parte do concentrado pode ser relativamente isenta de dureza. Espera-se que a água possa ser deionizada para remover uma parte dos sólidos dissolvidos. Ou seja, o concentrado pode ser formulado com água que inclui sólidos dissolvidos, e pode ser formulado com água que pode ser caracterizada como água dura.

[066]A composição antimicrobiana da presente invenção não depende de um pH baixo ou de um pH alto para proporcionar uma rápida redução nas populações microbianas.

[067]As populações antimicrobianas da presente invenção têm um pH de

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17/33 cerca de 5,0 a cerca de 8,0. Dentro desta faixa de pH, as presentes composições efetivamente reduzem as populações microbianas e são aceitável pelo consumidor, ou seja, são suaves para a pele, são estáveis do ponto de vista de fase e geram espuma estável abundantemente.

E. Materiais Funcionais Adicionais [068]A composição antimicrobiana pode incluir componentes ou agentes adicionais, como materiais funcionais adicionais. Como tal, em algumas modalidades, a composição antimicrobiana incluindo os ingredientes ativos catiônicos e tensoativos derivados de açúcar quaternários podem fornecer uma grande quantidade, ou mesmo todo o peso total da composição antimicrobiana, por exemplo, em modalidades tendo pouco ou nenhum material funcional adicional colocado nisso. Os materiais funcionais proporcionam propriedades e funcionalidades desejadas à composição antimicrobiana. Para efeitos deste pedido, o termo materiais funcionais” inclui um material que, quando disperso ou dissolvido em uma solução de uso e/ou concentrada, como uma solução aquosa, fornece uma propriedade benéfica em um uso particular. A composição antimicrobiana contendo os ingredientes ativos catiônicos e os tensoativo derivados de açúcar quaternizados pode, opcionalmente, conter outros desinfetantes, sanitizantes, corantes, agentes espessantes ou agentes de gelificação e perfumes. Alguns exemplos particulares de materiais funcionais são discutidos mais detalhadamente abaixo, mas deve ser compreendido pelas pessoas versadas na técnica e terceiros que os materiais particulares discutidos são dados apenas a título de exemplo, e que uma ampla variedade de outros materiais funcionais pode ser usada. Por exemplo, o material funcional discutido abaixo pode se referir aos materiais usados em aplicações de desinfecção e/ou de limpeza, mas deve ser compreendido que outras modalidades podem incluir materiais funcionais para uso em outras aplicações.

Corantes e Fragrâncias [069]Vários corantes, odorantes incluindo perfumes e outros agentes de

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18/33 melhoria estética que são compatíveis com a química da invenção também podem ser incluídos na composição antimicrobiana.

[070]Fragrâncias ou perfumes que podem ser incluídos nas composições incluem, por exemplo, terpenóides como citronelol, aldeídos como cinamaldeído, um jasmim como CIS-jasmim ou jasmal, vanilina e similares.

Adjuvantes [071]A presente composição também pode incluir vários adjuvantes. Em uma modalidade, os adjuvantes estão presentes em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 25%, e preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso, da composição, especificamente, a composição antimicrobiana pode incluir glicerina, sorbitol, ésteres, poliquats, glicóis, conservantes, quelantes, aditivos de pH, pigmentos ou corantes, entre qualquer um de uma variedade de outros constituintes que podem ser adicionados à composição. Tais adjuvantes podem ser pré-formulados com a presente composição ou adicionados ao sistema simultaneamente, ou mesmo após a adição da presente composição. A composição antimicrobiana também pode conter qualquer número de outros constituintes, conforme necessário pelo pedido, que são conhecidos e que podem facilitar a atividade da presente invenção.

Modalidades da Presente Invenção [072]A composição antimicrobiana da presente invenção tem um amplo espectro de eficácia antimicrobiana, grande formação de espuma e menor irritação aos tecidos de mamíferos. Composições exemplificadoras são fornecidas nas tabelas a seguir.

Limpador de pele antimicrobiano

Tabela 1 - Composição exemplificadora de Lavagem de Pele Antimicrobiana

Expresso como Porcentagem em Peso)

Lavagem Dérmica Antimicrobiana (pH 5,0-6,7)
Ingrediente	Exemplo	Modalidade preferencial (% p/p)	Modalidade mais preferencial (% p/p)

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		Limite infe- rior	Limite supe- rior	Limite inferior	Limite superior
Ingrediente ativo catiônico	Composto de Amônio Quaternário (QAC) [Cloreto de alquildimetilbenzilamônio (ADBAC)]	0,4	1,5	0,5	1,0
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	Alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário ou alquilpoliglicosídeo funcionalizado poliquaternário	0,1	4,5	0,25	2,5
Tensoativo Reforçador de Espuma	Óxido de dimetilamina; alquilpoliglicosídeo	0,1	12,0	1,0	5,0
Adjuvantes (Dérmico)	Glicerina, sorbitol, ésteres, poliquats, glicóis, conservante	1,0	25,0	2,0	10,0

Tabela 2 - Composição exemplificadora de Lavagem de Pele Antimicrobiana

Expresso como Razão em Peso)

Lavagem Dérmica Antimicrobiana (pH 5,0-6,7)
Ingrediente	Exemplo	Modalidade preferencial (razão em peso)	Modalidade mais preferencial (razão em peso)
		Limite inferior	Limite superior	Limite infe- rior	Limite superior
Ingrediente ativo catiônico	Composto de Amônio Quaternário (QAC) [Cloreto de alquildimetilbenzilamônio (ADBAC)]	1,0	1,0	1,0	1,0
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	Alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário ou alquilpoliglicosídeo funcionalizado poliquaternário	0,25	3,0	0,5	2,5
Tensoativo Reforçador de Espuma	Óxido de dimetilamina; alquil- poliglicosídeo	0,25	8,0	2,0	5,0
Adjuvantes (Dérmico)	Glicerina, sorbitol, ésteres, poliquats, conservante	2,5	16,0	4,0	10,0

Tabela 3 - Composição exemplificadora de Lavagem de Pele (Expresso como

Porcentagem em Peso)

Limpador para a pele (pH 5,5-7,5) |
Ingrediente	Exemplo	Modalidade preferencial (% p/p)	Modalidade mais preferencial (% p/p)
		Limite	Limite	Limite inferior	Limite superior

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		infe- rior	supe- rior
Ingrediente ativo catiônico	Composto de Amônio Quaternário (QAC) [Cloreto de alquildimetilbenzilamônio (ADBAC)]	0,3	5,0	0,5	4,0
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	Alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário ou alquilpoliglicosídeo funcionalizado poliquaternário	0,1	15,0	0,25	10,0
Tensoativo Reforçador de Espuma	Óxido de dimetilamina; alquilpoliglicosídeo	0,1	40,0	2,0	20,0
Adjuvantes (Dérmico)	Glicerina, sorbitol, ésteres, poliquats, conservante	1,0	25,0	1,75	15,0

Tabela 4 - Composição exemplificadora de Lavagem de Pele (Expresso como

Razão em Peso)

Limpador para a pele (pH 5,5-7,5)
Ingrediente	Exemplo	Modalidade preferencial (% p/p)	Modalidade mais preferencial (% p/p)
		Limite inferior	Limite supe- rior	Limite infe- rior	Limite supe- rior
Ingrediente ativo catiônico	Composto de Amônio Quaternário (QAC) [Cloreto de alquildimetilbenzilamônio (ADBAC)]	1,0	1,0	1,0	1,0
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	Alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário ou alquilpoliglicosídeo funcionalizado poliquaternário	0,3	3,0	0,5	2,5
Tensoativo Reforçador de Espuma	Óxido de dimetilamina; alquil- poliglicosídeo	0,3	8,0	1,0	5,0
Adjuvantes (Dérmico)	Glicerina, sorbitol, ésteres, poliquats, conservante	3,3	5,0	3,5	3,75

Tabela 5 - Composição exemplificadora de esfregão cirúrgico (Expresso em peso)

Esfregão cirúrgico (pH 5,5-7,5)
Ingrediente	Exemplo	Modalidade preferencial (% p/p)	Modalidade mais preferencial (% p/p)
		Limite infe- rior	Limite supe- rior	Limite infe- rior	Limite superior

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Ingrediente ativo catiônico	Gliconato de clorexidina (CHG)	1	6,0	1,5	5,0
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	Alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário ou alquilpoliglicosídeo funcionalizado poliquaternário	0,2	18,0	0,6	12,5
Tensoativo Reforçador de Espuma	Óxido de dimetilamina; alquilpoliglicosídeo	0,2	36,0	1,5	25,0
Adjuvantes (Dérmico)	Glicerina, sorbitol, ésteres, poliquats, conservante	1,0	25,0	2,0	10,0

Tabela 6 - Composição exemplificadora de esfregão cirúrgico (Expresso como razão em peso)

Esfregão cirúrg	ico (pH 5,5-7,5)
Ingrediente	Exemplo	Modalidade preferencial (% p/p)	Modalidade mais preferencial (% p/p)
		Limite inferior	Limite supe- rior	Limite infe- rior	Limite supe- rior
Ingrediente ativo catiônico	Gliconato de clorexidina (CHG)	1,0	1,0	1,0	1,0
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	Alquilpoliglicosídeo funcionalizado quaternário ou alquilpoliglicosídeo funcionalizado poliquaternário	0,2	3,0	0,4	2,5
Tensoativo Reforçador de Espuma	Óxido de dimetilamina; alquilpoliglicosídeo	0,2	6,0	1,0	5,0
Adjuvantes (Dérmico)	Glicerina, sorbitol, ésteres, poliquats, conservante	1,0	4,2	1,3	2,0

[073]A fórmula pode estar disponível pronta para uso ou como um concentrado que poderia ser posteriormente diluído até a concentração de uso adequado com água, manualmente ou por equipamento adequado ou um aparelho. A composição do concentrado da presente invenção pode ser fornecida como um sólido, líquido, gel ou uma combinação dos mesmos. Em uma modalidade, as composições de limpeza podem ser fornecidas como um concentrado, de modo que a composição de limpeza seja substancialmente isenta de qualquer água adicionada ou o concentrado

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22/33 possa conter uma quantidade nominal de água. O concentrado pode ser formulado sem água ou pode ser fornecido com uma quantidade relativamente pequena de água a fim de reduzir o custo de transporte do concentrado. Por exemplo, o concentrado da composição pode ser fornecido como uma cápsula ou pellet de pó compactado, sólido, ou pó solto, esteja ele contido por um material solúvel em água ou não. No caso de fornecer a cápsula ou o pellet da composição em um material, a cápsula ou o pellet pode ser introduzido em um volume de água, e se estiver presente, o material solúvel em água pode solubilizar, degradar ou dispersar para permitir o contato do concentrado da composição com a água. Para efeitos da divulgação, os termos cápsula e pellet” são utilizados para fins exemplificadores e não se destinam a limitar o modo de administração da invenção a um formato específico.

[074]Quando fornecido como uma composição concentrada líquida, o concentrado pode ser diluído através de equipamentos de dispensação utilizando aspiradores, bombas peristálticas, bombas de engrenagens, medidores de fluxo de massa e similares. Esta modalidade de concentrado líquido também pode ser administrada em frascos, jarros, frascos de dosagem, frascos com tampas de dosagens e similares. A composição concentrada líquida pode ser preenchida em uma inserção do cartucho de múltiplas câmaras que é a seguir colocada em um frasco de spray ou outro dispositivo de administração preenchido com uma quantidade pré-medida de água.

[075]Em ainda outra modalidade, a composição concentrada pode ser fornecida de forma sólida que resiste ao esfarelamento ou outra degradação até ser colocada em um recipiente. Tal recipiente pode ser preenchido com água antes de colocar o concentrado da composição no recipiente ou pode ser preenchido com água depois que o concentrado da composição é colocado no recipiente. Em qualquer caso, a composição do concentrado sólido se dissolve, solubiliza ou, de outro modo, se desintegra mediante o contato com a água. Em uma modalidade particular, a composição concentrada sólida se dissolve rapidamente, deste modo permitindo que a

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23/33 composição concentrada se torne uma composição de uso e permitindo ainda que o usuário final aplique a composição de a uma superfície que necessita de limpeza. Quando a composição de limpeza é fornecida como um sólido, as composições aqui fornecidas podem ser alteradas de forma a solidificar a composição de limpeza por qualquer meio conhecido na técnica. Por exemplo, a quantidade de água pode ser reduzida ou ingredientes adicionais podem ser adicionados à composição de limpeza, tal como um agente de solidificação.

[076]Em outra modalidade, a composição concentrada sólida pode ser diluída através do equipamento de dispensação, por meio do que água é pulverizada no bloco sólido formando a solução de uso. O fluxo de água é liberado a uma taxa relativamente constante, usando controles mecânicos, elétricos ou hidráulicos, e similares. A composição concentrada sólida também pode ser diluída através do equipamento de dispensação, por meio do qual a água flui ao redor do bloco sólido, criando uma solução de uso conforme o concentrado sólido se dissolve. A composição concentrada sólida também pode ser diluída através de dispensadores de pellet, comprimido, pó e pasta, e similares.

EXEMPLOS [077]A presente invenção é mais particularmente descrita nos exemplos a seguir que se destinam a ser apenas ilustrativos, uma vez que várias modificações e variações no escopo da presente invenção serão evidentes para as pessoas versadas na técnica. A menos que seja indicado de outra forma, todas as partes, porcentagens e razões relatadas nos exemplos a seguir são em peso, e todos os reagentes utilizados nos exemplos foram obtidos, ou estão disponíveis, junto aos fornecedores de produtos químicos descritos abaixo ou podem ser sintetizados por técnicas convencionais.

[078]Materiais utilizados nas modalidades descritas incluem, mas não estão limitados a: cloreto de estearildimônio-hidroxipropila urilglicosídeos, cloreto de

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24/33 hidroxiperopiltrimônio cocoglicosídeos, cloreto de hidroxipropiltrimônio laurilglicosídeos, cloreto de hidroxipropildecilglicosídeos (poli)laurildimônio, cloreto de hidroxipropildecilglicosídeos (poli)estearildimônio, cloreto de hidroxipropilcocoglicosídeos (poli)trimônio.

[079]Os seguintes métodos foram usados na preparação e teste dos exemplos:

Eficácia antimicrobiana e microbiana:

(a) Determinação do tempo de atividade de neutralização: A atividade das composições antimicrobianas foi medida pelo método do tempo de neutralização [norma ASTM E 2315 Standard Guide for Assessment of Antimicrobial Activity Using a Time Kill Procedure], por meio do que a sobrevivência de organismos desafiados expostos a uma composição de teste antimicrobiana é dissuadida em função do tempo. Neste teste, uma alíquota diluída da composição é colocada em contato com uma população conhecida de bactérias de teste por um período de tempo especificado a uma temperatura determinada. A composição de teste é neutralizada no final do período de tempo, que interrompe a atividade antimicrobiana da composição. A porcentagem ou, alternativamente, o logaritmo da redução da população de bactérias original é calculado. Em geral, o método do tempo de neutralização é conhecido pelas pessoas versadas na técnica. Além disso, dados comparativos sobre o perfil da espuma dos sistemas representativos são mostrados.

(b) A composição pode ser testada em qualquer concentração de 0 a 100%. A escolha de qual concentração deve ser usada é a critério do investigador, e concentrações adequadas são prontamente determinadas pelas pessoas versadas na técnica. Todos os testes, se executados em triplicata, têm os resultados combinados e a redução logarítmica média é reportada.

(c) A escolha do período de tempo de contato também é a critério do investigador. Qualquer período de tempo de contato pode ser escolhido. Tempos de contato

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25/33 típicos variam de 15 segundos a 5 minutos, com 30 segundos e 1 minuto sendo os tempos de contato típicos. A temperatura de contato também pode ser qualquer temperatura, normalmente a temperatura ambiente, ou cerca de 25 graus Celsius.

(d) A suspensão microbiana, ou inóculo de teste, é preparado pelo cultivo de uma cultura microbiana em qualquer meio sólido apropriado (por exemplo, ágar). A população microbiana, em seguida, é lavada do ágar com solução salina fisiológica estéril e a população da suspensão microbiana é ajustada para cerca de 10 unidades formadoras de colônia por mililitro (UFC/mL).

(e) A tabela abaixo lista as culturas microbianas de teste utilizadas nos ensaios seguintes e inclui o nome da bactéria, o número de identificação ATCC (American Type Culture Collection) e a abreviatura o nome do organismo usado adiante.

Nome do organismo	# ATCC	Abreviatura
S. aureusylococcus	6538	S. aureus
Escherichia coli	112229	E. coli

[080]S. aureus é uma bactéria gram positiva, enquanto que E. coli é uma bactéria gram negativa.

[081]O logaritmo da redução é calculado usando a fórmula:

Logaritmo da redução = log10 (números de controle) - log10 (sobreviventes da amostra de teste).

Determinação da Altura da Espuma [082]A altura da espuma foi determinada com as seguintes etapas de processo:

1. Preparar uma solução 1 % do produto em água dos cereais 5.

2. Derramar 150 mL da solução em um misturador.

3. Misturar na velocidade média durante 10 segundos.

4. Derramar em um béquer de 1000 mL e medir a altura da espuma.

5. Medir a altura da espuma em 3 e 5 minutos.

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Determinação da Estabilidade da Espuma [083]A estabilidade da espuma foi determinada usando a diferença entre a interferência espuma/ar e a interface espuma/aquosa 5 minutos depois de derramar uma solução a 1 % em um béquer de 1000 mL.

Determinação da Irritação in vitro [084]A irritação in vitro foi avaliada por um aparelho de teste externo usando o protocolo EPI-200 EpiDerm MTT ET-50 da Matek Corporation.

[085]O teste consiste em uma exposição tópica do composto químico de teste puro a um modelo de epiderme humana reconstruída (RhE) seguido por um teste de viabilidade celular. A viabilidade celular é medida pela conversão da desidrogenase de MTT [(brometo de 3,4,5-dimetiltiazol-2-il)2,5-difeniltetrazólio] presente na mitocôndria da célula, em um sal de azul de formazano que é quantitativamente medido após a extração dos tecidos. A redução da viabilidade dos tecidos expostos a produtos químicos em comparação com os controles negativos (tratados com água) é usada para prever o potencial de irritação da pele.

[086]Os tecidos EpiDerm são condicionados pela incubação para liberar os compostos relacionados ao estresse de transporte e os fragmentos de um dia para o outro. Após a pré-incubação, os tecidos são topicamente expostos aos compostos químicos de teste durante 60 minutos. De preferência, três tecidos são usados por substância química de teste (TC) e para o controle positivo (PC) e o controle negativo (NC). Os tecidos são então completamente lavados, marcados para remover as substâncias de teste e transferidos para meio fresco. Os tecidos são incubados durante 42 horas. Depois disso, o ensaio MTT é realizado através da transferência dos tecidos para placas de 24 poços contendo meio MTT (1 mg/mL) após uma incubação de MTT durante 3 h, o sal azul de formazano formado pela mitocôndria celular é extraído com 2,0 mL/tecido de isopropanol e a densidade óptica do formazano extraído é determinada utilizando um espectrofotômetro a 570 nm. A viabilidade celular relativa é

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27/33 calculada para cada tecido como a % da média dos tecidos de controle negativo. O potencial de irritação da pele do material de teste é previsto se a viabilidade celular relativa remanescente for menor que 50%.

Determinação da Resistência da Espuma [087]A resistência da espuma foi determinada pela medição de 65 gramas do produto de teste em um misturador e mistura durante cerca de 10 segundos na velocidade média. Depois, a solução de teste foi derramada em um cilindro e uma bola de plástico foi colocada na solução de teste e cronometrou-se quantos segundos foram necessário para que a bola de plástico descesse de um primeiro nível pré-determinado até um segundo nível pré-determinado, por exemplo, da marca de 100 mL no cilindro para a marca de 40 mL no cilindro.

[088]As figuras a seguir demonstram dados de eficácia da presente composição antimicrobiana usando vários ingredientes ativos catiônicos, tensoativos derivados de açúcar quaternários e tensoativos reforçadores de espuma opcionais.

[089]A Tabela 7 e a Figura 1 (logaritmo da eliminação dos ingredientes ativos catiônicos): as figuras a seguir ilustram a eficácia após um tempo de exposição de 30 segundos de três ingredientes ativos catiônicos diferentes, especificamente, quat 0,5% (cloreto de benzalcônio), CHG 2% (gliconato de clorexidina) e PHMB 1% (polihexametilenobiguanida) em um sistema tensoativo representativo.

[090]A Tabela 7 ilustra as fórmulas para os três sistemas de ingredientes ativos catiônicos testados. Tanto o tensoativo derivado de açúcar quaternário quanto o tensoativo reforçador de espuma foram mantidos constantes e apenas o ingrediente ativo catiônico foi modificado entre os três testes realizados. Os resultados são ilustrados na Figura 1.___

Sistema de Ingrediente Ativo	Ingredientes	Nível (% p/p)
Composto de amônio quaternário (Quat)	Ingrediente Ativo	0,5
	Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	1,25

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	Agente Reforçador de Espuma	1,95
Gliconato de clorexidina (CHG)	Ingrediente Ativo	2,0
	Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	1,25
	Agente Reforçador de Espuma	1,95
Poli-hexametilenobiguanida (PHMB)	Ingrediente Ativo	1,0
	Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	1,25
	Agente Reforçador de Espuma	1,95

TABELA 7 [091]Conforme ilustrado na Figura 1, todos os três ingredientes ativos catiônicos tinham alta atividade mortífera contra as bactérias S. aureus e E. coli em um tempo de exposição de 30 segundos.

[092]A Tabela 8 e a Figura 2 (logaritmo da eliminação de tensoativos derivados de açúcar quaternários): Em seguida, os Requerentes testaram a eficácia contra as bactérias S. aureus e E. coli com concentrações mais altas de tensoativos derivados de açúcar quaternários, especificamente, cloreto de (poli)trimônio-hidroxipropil cocoglicosídeos. O tipo e a quantidade de ingrediente ativo catiônico (ADBAC Quat 0,5%) e de tensoativo reforçador de espuma (óxido de alquildimetilamina 1,95%) foram mantidos constantes. A Tabela 8 abaixo ilustra os resultados quantitativos deste teste e a Figura 2 ilustra os resultados gráficos.

Quaternizado	Substância Ativa	Espuma	Logaritmo de S. aureus	Logaritmo de E. coli
Tensoativo derivado de açúcar (% p/p)	Ingrediente (% p/p)	Agente Reforçador (% p/p)	Redução	Redução
0,3	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
1,3	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
2,5	0,5	1,95	3,2	> 5,0

TABELA 8 [093]Conforme a Tabela 8 e a Figura 2 ilustram, o tensoativo derivado de açúcar quaternário tem uma alta atividade mortífera contra as bactérias S. aureus and E. coli após apenas 30 segundos de exposição. Adicionalmente, é mostrada a tolerância do tensoativo derivado de açúcar quaternário contra bactérias. Além disso, é

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29/33 claramente ilustrado que uma concentração aumentada de tensoativo derivado de açúcar quaternário mantém um bom logaritmo de eliminação de bactérias até uma razão de 1 para 4 de tensoativo derivado de açúcar quaternário para ingredientes ativos catiônicos.

[094]A Tabela 9 e a Figura 3 (logaritmo de eliminação dos tensoativos reforçadores de espuma): a Tabela 15 e a Figura 3 ilustram a eficácia com as concentrações mais altas de tensoativos reforçadores de espuma, especificamente, óxido de amina. O tipo e a quantidade de ingrediente ativo catiônico (ADBAC Quat 0,5%) e o tensoativo derivado de açúcar quaternário (cloreto de (poli)trimônio-hidroxipopilcocoglicosídeos 1,25%) foram mantidos constantes. A Tabela 9 abaixo ilustra os resultados

quantitativos deste teste e a	Figura 3 ilustra os resultados gráficos.
Agente Reforçador de Espuma (% p/p)	Substância Ativa (% p/p)	Tensoativo derivado de açúcar quaternizado (% p/p)	Redução logarítmica de S. aureus	Redução logarítmica de E. coli
1,95	0,5	1,25	> 5,5	> 5,5
3,0	0,5	1,25	> 5,5	> 5,5
4,2	0,5	1,25	> 5,5	> 5,5

TABELA 9 [095]Conforme a Tabela 9 e a Figura 3 ilustram, o tensoativo reforçador de espuma tem uma alta atividade mortífera contra as bactérias S. aureus e E. coli após apenas 30 segundos de exposição. Adicionalmente, é mostrada a tolerância do tensoativo reforçador de espuma contra bactérias.

[096]Além disso, é claramente ilustrado que uma ampla faixa de tensoativos reforçadores de espuma mantém um bom logaritmo de eliminação de bactérias.

[097]A Figura 4 (Índice de Suavidade para uma Modalidade de Limpador de Pele Antimicrobiano): os Requerentes testaram a irritação dérmica (suavidade) da modalidade preferida para um limpador de pele antimicrobiano, conforme ilustrado na Tabela 12, para quatro sabonetes antimicrobianos comercialmente disponíveis. Os produtos comercialmente disponíveis A, C e D estão disponíveis por Gojo Medicated, Akron, Ohio e o produto comercialmente disponíveis B está disponível por Dial, uma

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30/33 subsidiária de Henkel Corporation, Düsseldorf, Alemanha. Conforme ilustrado na Figura 4, o limpador de pele antimicrobiano da presente invenção tem um índice de suavidade relativamente alto especialmente em comparação com sabonetes para as mãos antimicrobianos comercialmente disponíveis.

[098]A Figura 5 (Perfil de Espuma para uma Modalidade de Limpador de Pele Antimicrobiano): os Requerentes testaram o perfil de espuma da modalidade preferencial para um limpador de pele antimicrobiano conforme ilustrado na Tabela 12, para três sabonetes antimicrobianos comercialmente disponíveis. Conforme ilustrado na Figura 6, o limpador de pele antimicrobiano da presente invenção tem tanto um bom volume de espuma quanto estabilidade de espuma em comparação com sabonetes para as mãos antimicrobianos que são comercialmente disponíveis.

[099]A Tabela 10 e a Figura 6 (Eficácia de Substâncias Ativas Catiônicas Juntamente com os Tensoativos Derivados de Açúcar Quaternário e Óxido de Alquildimetilamina): os Requerentes testaram a eficácia contra as bactéria S. aureus e E. coli com vários tensoativos derivados de açúcar quaternários, mantidos constantes a 1,25%. O tipo e a quantidade de ingrediente ativo catiônico (ADBAC Quat 0,5%) e de tensoativo reforçador de espuma (óxido de alquildimetilamina 1,95%) foram mantidos constantes.

Tensoativo derivado de açúcar quaternizado (1,25% p/p)	Ingrediente Ativo (% p/p)	Tensoativo Reforçador de Espuma (% p/p)	Redução logarítmica de S. aureus	Redução logarítmica de E. coli
(L8610) Cloreto de laurildimônio-hidroxipropilcocoglicosídeos	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
(L1210) Cloreto de laurildimônio-hidroxipropillaurilglicosídeos	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
(S1218) Cloreto de estearil- dimônio-hidroxipropillaurilglico- sídeos	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
(TM8610) Cloreto de hidroxipropiltrimônio cocoglicosídeos	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
(TM1212) Cloreto de hidroxipropiltrimônio laurilglicosídeos	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0

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(L1010P) Cloreto de hidroxipropildecilglicosídeo (poli)lauril- dimônio	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
(S1010P) Cloreto de (poli)estearildimônio-hidroxipropildecilglicosídeos	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
(S1210P) Cloreto de (poli)estearildimônio-hidroxipropillaurilglicosídeos	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0
(TM8610P) Cloreto de (poli)trimônio-hidroxipropilcocoglicosídeos	0,5	1,95	> 5,0	> 5,0

TABELA 10 [0100]Conforme ilustra a Tabela 10, um alto logaritmo de eliminação é mantido contra as bactérias S. aureus e E. coli para tensoativo derivados de açúcar quaternizados e tensoativos derivados de açúcar poliquaternizados. O comprimento da cadeia do tensoativo quaternário de açúcar pode ser alterado e ainda assim manter alta eficácia. Os resultados gráficos do teste estão ilustrados na Figura 6.

[0101 ]A Tabela 11 e a Figura 7 (Rigidez da Espuma Comparativa): os requerentes testaram a rigidez da espuma de uma modalidade da invenção atual para uso em aplicações dérmicas conforme mostrado abaixo, na Tabela 11, em comparação com dois produtos comercialmente disponíveis, os Produtos Comerciais E e F. Os Produtos Comerciais E e F são lavagens dérmicas à base de tensoativos aniônicos tradicionais contendo uma substância ativa catiônica. O Produto Comercial E é comercialmente disponível junto à Procter & Gamble, Cincinnati, Ohio e o Produto Comercial F é comercialmente disponível junto à Deb Group Limited, Reino Unido, Inglaterra. Os resultados do teste de rigidez de espuma estão ilustrados na Figura 7. Conforme ilustrado na Figura 7, a rigidez da espuma da lavagem dérmica da presente invenção é maior do que as lavagens dérmicas ativas de substâncias ativas catiônicas comercialmente disponíveis com base de tensoativo aniônico tradicional.

[0102]Fórmula de Rigidez de Espuma da Presente Invenção (pH 5,5-7,5):

Componente

Porcentagem

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	em peso
Água	91,7
Substância ativa catiônica (composto de amônio quaternário)	0,5
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	0,7
Tensoativo Reforçador de Espuma	4,1
Adjuvantes dérmicos	3,0

TABELA 11 [0103]A Tabela 12 (Eficácia Antimicrobiana de um Limpador Dérmico da Presente Invenção): os Requerentes testaram a eficácia do limpador dérmico da presente invenção, determinando o logaritmo da redução das bactérias gram positivas e gram negativas após 30 segundos de exposição.

[0104]Limpador para a pele (pH 5,5-7,5).

Componente	Faixa de porcentagem em peso
Água	7,5-99,3
Substância ativa catiônica (composto de amô- nio quaternário)	0,3-5
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	0,05-7,5
Tensoativo Reforçador de Espuma	0,2-5
Adjuvantes dérmicos	0,1-7

TABELA 12 [0105]A Tabela 13 (Eficácia Antimicrobiana de um Esfregão Cirúrgico da Presente Invenção): os Requerentes testaram a eficácia do esfregão cirúrgico da presente invenção determinando o logaritmo da redução das bactérias gram positivas e gram negativas após 30 segundos de exposição.

[0106]Esfregão cirúrgico da Presente Invenção (pH 5,5-7,5).

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Componente	Faixa de porcentagem em peso
Água	56-97,8
Substância ativa catiônica (composto de amônio quaternário)	1-6
Tensoativo derivado de açúcar quaternizado	0,2 - 8
Tensoativo Reforçador de Espuma	0,5 - 10
Adjuvantes dérmicos	0,5 - 20

TABELA 13 [0107]As composições antimicrobianas da presente invenção têm vários usos práticos finais, incluindo produtos de limpeza para as mãos, esfregões cirúrgicos, géis sanitizantes para as mãos e produtos de cuidados pessoais semelhantes. Tipos de composições adicionais incluem composições espumadas, como cremes, mousses e similares. As presentes composições antimicrobiana podem ser fabricadas como composições prontas para uso diluídas ou como concentrados que são diluídos antes do uso.

[0108]Obviamente, muitas modificações e variações da invenção como estabelecido anteriormente podem ser feitas sem se afastar do espírito e do escopo da mesma e, portanto, apenas tais limitações devem ser impostas conforme indicado pelas reivindicações em anexo.

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Claims (7)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Limpador de pele antimicrobiano reforçador de espuma, CARACTERIZADO pelo fato de compreender:

   (a) entre cerca de 0,3% em peso e cerca de 5% em peso de um composto contendo amônio quaternário;

   (b) entre cerca de 0,05% em peso e cerca de 7,5% em peso de um tensoativo derivado de açúcar quaternizado que é um alquilpoliglicosídeo poliquaternizado de fórmula:

   R

   ILjC—N— Í.U₃ onde n é um número inteiro variando de 4 a 6, ou um alquilpoliglicosídeo poliquaternizado de fórmula:

   onde n é o grau de polimerização de 1-2, em que R do alquilpoliglicosídeo

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2. 2/3 poliquaternizado é um grupo alquila com cerca de 6 a cerca de 22 átomos de carbono e em que R1 do alquilpoliglicosídeo poliquaternizado é um grupo alquila com cerca de

   6 a cerca de 22 átomos de carbono, e R2 do alquilpoliglicosídeo quaternizado é

   CH3(CH2)x, onde x é um inteiro variando de 0 a 21;

   (c) entre cerca de 0,2% em peso e cerca de 6% em peso de um tensoativo reforçador de espuma, compreendendo um óxido de alquilamina, óxido de alquileteramina, ou misturas dos mesmos; e (d) entre cerca de 7,5% em peso e cerca de 99,3% em peso de água;

   em que a proporção em peso relativa de composto contendo amônio quaternário para tensoativo derivado de açúcar quaternizado para tensoativo reforçador de espuma é de cerca de 1:0,2:0,2 a cerca de 1:3:8;

   em que a composição não contém tensoativos aniônicos;

   em que a composição exibe atividade mortífera;

   em que a composição é isenta de triclosano (2,4,4”-tricloro-2”-hidroxidifeniléter).

   2. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o composto contendo amônio quaternário está entre cerca de 0,5% em peso a cerca de 5% em peso da composição.
3. 3. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda fosfolipídios, fosfolipídio, tensoativos anfotéricos ou misturas dos mesmos.
4. 4. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição tem uma faixa de pH de cerca de 4,0 a cerca de 9,0.
5. 5. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição compreende ainda cerca de 1% em peso a cerca de 25% em peso de adjuvantes.

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6. 6. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição proporciona uma redução logarítmica em bactérias superior a 5 em 30 segundos.
7. 7. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição proporciona compatibilidade com a pele e saúde da pele.

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   1/7

   Φ

   V-