BR0001744B1 - processo para a preparação de 2-alquila-3-aminotiofeno útil como um fungicida agrìcola ou seu intermediário. - Google Patents

processo para a preparação de 2-alquila-3-aminotiofeno útil como um fungicida agrìcola ou seu intermediário. Download PDF

Info

Publication number
BR0001744B1
BR0001744B1 BRPI0001744-2A BR0001744A BR0001744B1 BR 0001744 B1 BR0001744 B1 BR 0001744B1 BR 0001744 A BR0001744 A BR 0001744A BR 0001744 B1 BR0001744 B1 BR 0001744B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
group
hydrogen atom
formula
carbon atoms
methyl
Prior art date
Application number
BRPI0001744-2A
Other languages
English (en)
Other versions
BR0001744A (pt
Inventor
Hiroyuki Katsuta
Seiichi Ishii
Kanji Tomiya
Kenji Kodaka
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of BR0001744A publication Critical patent/BR0001744A/pt
Publication of BR0001744B1 publication Critical patent/BR0001744B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE DERIVADO DE 2-GRUPO ALQUILA-3-AMINOTIOFENO E DE DERIVADO DE 3-AMINOTIOFENO
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a um processo parapreparação de derivado de 2-grupo alquila-3-aminotiofenoútil como fungicida agrícola ou seu intermediário, e novosderivados de 3-aminotiofeno.
Descrição da Técnica Correlata
O Pedido de Patente Relacionado em Aberto (JP-A) N °9-235282 (EP-A 0737682 Al) descreve que um certo tipo dederivado de 2-grupo alquila-3-aminotiofeno obteve forteefeito de controle contra várias doenças em plantas. Para aprodução deste derivado de 2-grupo alquila-3-aminotiofeno,é considerado um método no qual um grupo alquila édiretamente introduzido na posição 2 de um derivado de 3-aminotiofeno. Por exemplo, Tetrahedron Letters, 3j4, 5715 a5718 (1993) ensina que 2-grupo alquila-3-aminotiofeno éobtido pela reação de 3-aminotiofeno com vários aldeídos napresença de ácido p-toluenossulfônico e selenofenol.
<formula>formula see original document page 2</formula>
(em que, R1 representa um grupo alquila) .
Entretanto, nesta literatura, não há absolutamentenenhuma descrição na qual 2-grupo alquila-3-aminotiofenocom um grupo alquila secundário seja sintetizado. Paraobter um derivado de 2-grupo alquila-3-aminotiofenocontendo um grupo alquila secundário usando um método desíntese descrito nesta literatura, o derivado de 3-aminotiofeno tem que ser reagido com cetonas. Entretanto,quando os presentes inventores substituíram a cetona por umaldeído e conduziram esta reação, o 3-aminotiofeno foi decomposto e o derivado de 2-grupo alquila-3-aminotiofenoou o derivado de 2-alquenilo-3-aminotiofeno não pôde serobtido (Referência Exemplo 1). Além disso, esta literaturainclui um problema como um método de produção industrial,visto que a reação usa um selenofenol de agente redutor que não é facilmente obtido industrialmente.
Além disso, Tetrahedron 54, 9055 a 9066 (1998) ensinaque quando um aldeído com ramificação na posição α éreagido com 3-aminotiofeno ou derivado de 3-aminotiofeno,um grupo de alquenila primário é introduzido. Entretanto, esta literatura não inclui absolutamente nenhuma descriçãocom relação às reações que utilizam uma cetona.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
O objeto da presente invenção é proporcionar umprocesso para preparar industrialmente um composto contendo um grupo de grupo alquila secundário entre os derivados de2-grupo alquila-3-aminotiofeno úteis como um fungicidaagrícola e horticultural ou seu intermediário pela reaçãode um derivado de 3-aminotiofeno com uma cetona.
Os presentes inventores estudaram a solução dos problemas descritos acima e descobriram que quando umderivado de 3-aminotiofeno no qual um grupo de amino naposição 3 for substituído por uma ligação de amida ouligação de carbamato com várias cetonas na presença de umácido, um grupo alquenila secundário é introduzido na posição 2 do derivado de 3-aminotiofeno e, quando estegrupo alquenila for reduzido por um método industrialmentepossível, este pode ser convertido para um grupo alquilafacilmente, completando a invenção.
A saber, o aspecto da presente invenção refere-se aoseguinte (1) a (6).
(1) Um processo para preparação de um derivado de 2-grupo alquila-3-aminotiofeno representado pela fórmula (1):
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que R representa um átomo de hidrogênio, grupo alquilaou grupo alcóxi que pode ser substituído, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído, anel heterocíclico aromático ou não-aromáticoque pode ser substituído, cada um dos R1, R2, R3, R4independentemente representa um átomo de hidrogênio ougrupo alquila reto ou ramificado contendo de 1 a 12 átomosde carbono, e R1 e R2, R3 e R4, R1 e R3, R1 e R4, R2 e R3 ou R2e R4 podem juntos formar um grupo de ciclogrupo alquila,compreendendo a reação de um composto representado pelafórmula (2) :
<formula>formula see original document page 4</formula>
Em que, R é conforme definido acima, com um compostorepresentado pela fórmula (3):<formula>formula see original document page 5</formula>
Em que cada Rla, R2a, R3a, R4a independentementerepresenta um átomo de hidrogênio, grupo de grupo alquilareto ou ramificado contendo de 1 a 12 átomos de carbono, eRla e R2a, R3a e R4a , Rla e R3a , Rla e R4a ,R2a e R3a ou R3a eR4a podem juntos formar um grupo cicloalquila ou grupo decicloalquenila, na presença de um ácido e reduzindo amistura de reação resultante.
(2) Um processo para preparação de uma mistura dederivados de 2-alquenila-3-aminotiofeno contendo compostosrepresentados pela fórmula (4a) , (4b) (4c) e (4d)respectivamente:
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que R representa um átomo de hidrogênio, grupo alquilaou grupo alcóxi que pode ser substituído, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído, cada um dos Rla, R2a, R3a, R4a independentementerepresenta um átomo de hidrogênio, grupo de grupo alquilareto ou ramificado tendo de 1 a 12 átomos de carbono ougrupo de alquenila reto ou ramificado contendo de 1 a 12átomos de carbono, e Rla e R2a, R3a e R4a , Rla e R3ai Rla e R4a, R2a e R3a ou R2a e R4a podem juntos formar um grupo deciclogrupo alquila ou grupo de cicloalquenila,compreendendo a reação de um composto representado pelafórmula (2):
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que R é conforme definido acima, com um compostorepresentado pela fórmula (3):
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que Rla a R4a são conforme definidos acima na presença deum ácido.
(3) Um processo para preparação de 2-grupo alquila-3-aminotiofeno representado pela fórmula (1a) :
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que Ra representa um grupo representado por qualquer dosseguintes (Al) a (A12):<formula>formula see original document page 7</formula>
Em que, R5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluormetil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluormetil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de halogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e η representa um númerointeiro de 0 a 2, e aqui, no caso de (A9), (AlO) OU (Ali),R5 não é um átomo de halogênio, cada um dos R1, R2, R3, R4independentemente representa um átomo de hidrogênio ougrupo alquila reto ou ramificado contendo de 1 a 12 átomosde carbono, e R1 e R2, R3 e R4, R1 e R3f R1 e R4, R2 e R3 ou R2e R4 podem em conjunto formar um grupo ciclogrupoalquilado, compreendendo a reação de um compostorepresentado pela fórmula (2):
<formula>formula see original document page 8</formula>2)
em que R representa um átomo de hidrogênio, grupo alguilaou grupo alcóxi que pode ser substituído, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromãticos que pode sersubstituído ou anel heterocíclico aromático ou não-aromático que pode ser substituído, com um compostorepresentado pela fórmula (3):
<formula>formula see original document page 8</formula>
Em que cada Rla, R2a, R3a, R4a independentementerepresenta um átomo de hidrogênio, grupo alquila reto ouramificado tendo de 1 a 12 átomos de carbono ou grupo dealquenila reto ou ramificado contendo de 1 a 12 átomos decarbono, e Rla e R2a, R3a e R4a , Rla e R3a , Rla e R4a , R2a eR3a ou R2a e R4a podem em conjunto formar um grupo ciclogrupoalquila ou grupo cicloalquenila, na presença de um ácido,reduzindo a mistura da reação resultante para obter umcomposto representado pela fórmula (1):<formula>formula see original document page 9</formula>
em que R, R1, R2, R3, R4 são conforme definido acima, aindahidrolisando o composto resultante sob condição acídica oualcalina para obter um composto representado pela fórmula(5) :
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que R, R17 R2, R3, R4 são conforme definido acima, ereagindo este composto com um composto representado pelafórmula (8a):
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que Ra é conforme definido acima.(4) Um derivado de 3-aminotiofeno representado pelafórmula (6a):
<formula>formula see original document page 9</formula>em que R9 representa um átomo de hidrogênio, grupocarboxila ou grupo alcoxicarbonila contendo de 1 a 6 átomosde carbono e Ra representa um grupo representado porqualquer dos seguintes (A1) a (A12):
<formula>formula see original document page 10</formula>
em que R5 representa um grupo trifluormetil, grupodifluormetil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio, e η representa um númerointeiro de 0 a 2, e aqui, no caso de (A9), (AlO) OU (Ali),R5 não é um átomo de halogênio.
(5) Uma mistura de derivados de 2-alquenila-3-aminotiofeno contendo compostos representados pelasfórmulas (4a)', (4b)', (4c)' e (4d)'respectivamente:<formula>formula see original document page 11</formula>
em que Rb representa um átomo de hidrogênio, grupo alquilaou grupo alcóxi que pode ser substituído, de
hidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído ou anel heterocíclico aromático ou não-aromático que pode ser substituído, e cada um dos Rla, R2a,R3a, R4a independentemente representa um átomo dehidrogênio, grupo alquila reto ou ramificado contendo de 1 a 12 átomos de carbono ou grupo de alquenila reto ouramificado contendo de 1 a 12 átomos de carbono, e Rla eR2a, R3a e R4a , Rla e R3a, R2a e R3a ou R2a e R4a podem emconjunto formar um grupo ciclogrupo alquila ou grupocicloalquenila, exceto no caso em que Rb representa um grupo representado por qualquer dos seguintes (Al) a (A12):<formula>formula see original document page 12</formula>
em que R5 representa um grupo trifluormetil, grupodifluormetil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e η representa um númerointeiro de O a 2, e aqui, no caso de (A9), (AlO) ou (Ali),R5 não é um átomo de halogênio, e no caso em que Rbrepresenta um grupo terc-butóxi e Rla, R2a, R3a, R4a todosrepresentam um átomo de hidrogênio sendo excluído.
(6) Um derivado de 2-grupo alquila-3-aminotiofenorepresentado pela fórmula (Ib) :
<formula>formula see original document page 13</formula>
Em que, Rb representa um átomo de hidrogênio, grupoalquila ou grupo alcóxi que pode ser substituído, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído ou anel heterocíclico aromático ou não-aromático que pode ser substituído, e cada um dos R1, R2,R3, R4 independentemente representa um átomo de hidrogênioou grupo alquila reto ou ramificado contendo de 1 a 12átomos de carbono, e R1 e R2, R3 e R4, R1 e R3, R1 e R4, R1fR2 e R3 ou R2 e R4 podem em conjunto formar um grupociclogrupo alquila, exceto o caso em que Rb representa umgrupo representado por qualquer dos seguintes (Al) a (A12):<formula>formula see original document page 14</formula>
em que R5 representa um grupo trifluormetil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e η representa um númerointeiro de O a 2, e aqui, no caso de (A9), (AlO) ou (Ali),R5 não é um átomo de halogênio.DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDASNa presente invenção, R pode representar um átomo dehidrogênio, e exemplos de um grupo alquila não-substituídoou substituído que representados por R incluem grupos grupoalquila tais como um grupo metil, grupo etil, grupopropila, grupo isopropila, grupo butil, grupo isobutil,bruo sec-butil, grupo terc-butil, grupo hexil, grupo decil,grupo metoximetil, grupo etoximetil, grupo fenil-metil esimilares, exemplos de um grupo alcóxi não-substituído ousubstituído representado por R incluem grupos alcóxi taiscomo um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo propóxi, grupoisopropóxi, grupo ciclopropóxi, grupo butóxi, grupoisobutóxi, grupo sec-butóxi, grupo terc-butóxi, grupocicloexilóxi, grupo hexilóxi, grupo benzilóxi e similares,exemplos de um anel de hidrocarboneto aromático não-substituído ou substituído representado por R incluem umgrupo fenil e grupos fenil substituídos, o substituinte nos grupos fenil substituídos sendo, por exemplo, um grupoalquila tal como um grupo metil, grupo etil, grupo propila,grupo isopropila e similares, um grupo alcóxi tal como umgrupo metóxi, grupo etóxi, grupo propóxi, grupo isopropóxie similares, um átomo de halogênio como por exemplo umátomo de cloro, átomo de bromino, átomo de fluorino e átomode iodo, ou um grupo nitro, grupo ciano, grupo amino ousimilar; exemplos de um anel de hidrocarboneto não-aromático, não-substituído ou substituído representado porR incluem anéis de hidrocarboneto não-aromáticos tais comoum grupo ciclopropila, grupo ciclopentil, grupo cicloexil,grupo cicloexenil e similares, exemplos de um anelheterocíclico aromático não-substituído ou substituídorepresentado por R incluem um grupo pirazolil, grupotiazolil, grupo isotiazolil, grupo furil, grupo tienil,grupo piridil, grupo pirazinil, grupo oxazolil, grupopirrolil, grupo pirazolil substituído, grupo tiazolilsubstituído, grupo isotiazolil substituído, grupo furilsubstituído, grupo tienil substituído, grupo piridilsubstituído, grupo pirazinil substituído, grupo oxazolilsubstituído, grupo pirrolil substituído e similares, osubstituint, no grupo pirazolil substituído, grupo tiazolilsubstituído, grupo isotiazolil substituído, grupo furilsubstituído, grupo tienil substituído, grupo piridilsubstituído, grupo pirazinil substituído, grupo oxazolilsubstituído e grupo pirrolil substituído sendo, porexemplo, um grupo alquila tal como um grupo metil, grupoetil, grupo propila, grupo isopropila e similares, um grupohalo-alquil tal como um grupo trifluorometil, grupodifluorometil e similares, um átomo de halogênio tal comoátomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromino e átomo deiodo, ou um grupo amino, grupo ciano ou similar; e exemplosde um anel heterocíclico não-aromático não-substituído ousubstituído representado por R incluem um grupodihidropiranil, grupo dihidrofuril, grupo tetrahidrofuril,grupo 2,3-dihidro-1, 4-oxatiin-5-il, grupo dihidropiranilsubstituído, grupo dihidrofuril substituído, grupotetrahidrofuril substituído, grupo 2,3-dihidro-l,4-oxatiin-6-il e similares, o substituinte no grupo dihidropiranilsubstituído, grupo dihidrofuril substituído, grupotetrahidrofuril substituído e grupo 2,3-dihidro-1,4-oxatiin-5-il substituído sendo, por exemplo, um grupoalquila tal como um grupo metil, grupo etil, grupo propila,grupo isopropila e similares, um grupo halo-alquil tal comoum grupo trifluorometil, grupo difluorometil e similares,um átomo de halogênio tal como átomo de flúor, átomo decloro, átomo de iodo e similares, ou um grupo amino, grupociano ou similares. Quando R representa (Al), grupos 4-pirazolil nos quais R5 na posição 3 representa um grupotrifluorometil, grupo difluormetil, grupo metil, grupo etilou átomo de halogênio e R7 na posição 5 representa um átomode hidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi e metil é substituído na posição 1 estão listados,exemplos deste incluindo 2um grupo 1, 3-dimetill-4-pirazolil, 2grupo 5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolil, grupo 5-coloro-l-metil-3-trifluorometil-4-pirazolil, grupo 1-metil-3-trifluorometil-4-pirazolil, grupo l-metil-3-difluormetil-4-pirazolil, grupo l-metil-3-etil-4-pirazolil, grupo 1-
metil-3-cloro-4-pirazolil, grupo l-metil-3-trifluorometil-5-metóxi-4-pirazolil e similares, quando R representa (A2),grupos 5-tiazolil nos quais R5 na posição 4 representa umgrupo trifluorometil, grupo difluorometil, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e R6 na posição 2representa um átomo de hidrogênio, grupo metil, grupotrifluorometil, átomo de halogênio, grupo metóxi ou grupoamino estão listados, exemplos destes incluindo um grupo 2-metil-4-trifluorometil-5-tiazolil, grupo 2-metil-4-difluormetil-5-tiazolil, grupo 4-trifluorometil = 5=tiazolil,grupo 2,4-dimetil-5-tiazolil, grupo 2-metil-4-etil-5-tiazolil, grupo 2-amino-4-metil-5-tiazolil, grupo 2-metóxi-
4-metil-5-tiazolil, grupo 2-cloro-4-metil-5-tiazolil esimilares, quando R representa (A3), grupos 3-furil nosquais R5 na posição 2 representa um grupo trifluorometil,grupo difluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio e R8 na posição 5 representa um átomo dehidrogênio, grupo metil, grupo etil ou átomo de halogêniosão listados, exemplos desses incluindo um grupo 2-metil-3- furil, grupo 2,5-dimetil-3-furil, grupo 2-cloro-3-furil,grupo 2-trifluorometil-3-furil e similares, quando Rrepresenta (A4), grupo 2-tienil no qual R5 na posição 3representa um grupo trifluorometil, grupo difluorometil,grupo metil, grupo etil ou átomo de halogênio e R8 naposição 5 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil ouátomo de halogênio são listados, exemplos destes incluindoum grupo 3-metil-2-tienil, grupo 3,5-dimetil-2-tienil,grupo 3-cloro-2-tienil, grupo 3-iodo-2-tienil e similares,quando R representa (A5), grupos fenil em que R5 na posição 2 representa um grupo trifluorometil, grupo difluorometil,grupo metil, grupo etil ou átomo de halogênio são listados,exemplos destes incluindo um grupo 2-trifluorometilfenil,grupo 2-difluorometilfenil, grupo 2-metilfenil, grupo 2-etilfenil, grupo 2-fluoropenil, grupo 2-clorofenil, grupo 2-bromofenil, grupo 2-iodofenil, quando R representa (A6),grupos 3-piridil nos quais R5 na posição 2 representa umgrupo trifluorometil, grupo difluorometil, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio são listados, exemplosdestes incluindo um grupo 2-trifluorometil-3-piridil, grupo 2-difluorometil-3-piridil, grupo 2-metil-3-piridil, grupo2-etil-3-piridil, grupo 2-fluoro-3-piridil, grupo 2-cloro-3-piridil, grupo 2-bromo-3-piridil e grupo 2-iodo-3-piridil, quando R representa (A7), exemplos destes incluemum grupo 2-cloro-3-piradinil, quando R representa (A8) ,grupos 4-tienil nos quais R5 na posição 3 representa umgrupo triflurometil, grupo diflurometil, grupo metil, grupoetil ou átomo de halogênio são listados, exemplos destesincluindo um grupo 3 -trifluorometil-4-tienil, grupo 3-diflurometil-4-tienil, grupo 3-metil-4-tienil, grupo 3-etil-4-tienil, grupo 3-fluoro-4-tienil, grupo 3-cloro-4-tienil, grupo 3-bromo-4-tienil e grupo 3-iodo-4-tienil,quando R representa (A9), grupos 3,4-dihidro-2H-piran-5-ilnos quais R5 na posição 6 representa um grupotrifluorometil, grupo difluorometil, grupo metil ou grupoetil são listados, exemplos destes incluindo um grupo 6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-piran-5-il, grupo 6-difluorometil-3,4-dihidro-2H-piran-5-il, grupo 6-metil-3,4-dihidro-2H-piran-5-il e grupo 2-etil-3,4-dihidro-2H-piran-5-il, e quando R representa (AlO), grupos 2,3-dihidro-1,4 -oxatiin-5-il ou grupos nos quais R5 na posição 6 representaum grupo trifluorometil, grupo difluorometil, grupo metilou grupo etil são listados, exemplos destes incluindo umgrupo 6-metil-2,3-dihidro-l,4-oxatiin-5-il, grupo 6-metil-2,3-dihidro-1,4-oxatiin-4-óxido-5-il, grupo 6-metil-2,3-dihidro-1,4-oxatiin-4,4-dióxido-5-il e similares. Quando Rrepresenta (Ali), grupos 2,3-dihidro-4-furil nos quais R5na posição 5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil ou grupo etil são listados,exemplos destes incluindo um grupo 5-trifluorometil-2,3 -dihidro-4-furil, grupo 5-difluorometil-2,3-dihidro-4-furil,grupo 5-metil-2,3-dihidro-4-furil e grupo 5-etil-2,3-dihidro-4-furil, e quando R representa (A12), grupos 4-isotiazolil nos quais R5 na posição 3 representa um grupotrifluorometil, grupo difluorometil, grupo metil, grupoetil ou átomo de halogênio são listados, exemplos destesincluindo um grupo 3-trifluorometil-4-isotiazolil, grupo 3-difluorometil-4-isotiazolil, grupo 3-metil-4-isotiazolil,grupo 3-etil-4-isotiazolil, grupo 3-fluoro-4-isotiazolil,grupo 3-cloro-4-isotiazolil, grupo 3-bromo-4-isotiazolil egrupo 3-iodo-4-isotiazolil.
R1, R2, R3 e R4 podem representar um átomo dehidrogênio, e exemplos de um grupo alquila representado porR1, R2, R3 e R4 incluem grupos retos ou ramificados contendode 1 a 12 átomos de carbono tais como um grupo metil, grupoetil, grupo propila, grupo isopropila, grupo butil, grupoisobutil, grupo sec-butil, grupo terc-butil, grupo hexil,grupo decil, grupo dodecil e similares.
Rla, R2ai R3a e R4a podem representar um átomo dehidrogênio, e exemplos de um grupo alquila representado porRla, R2a, R3a e R4a incluem grupos alquila retos ouramificados contendo de 1 a 12 átomos de carbono tais comoum grupo metil, grupo etil, grupo propila, grupoisopropila, grupo butil, grupo isobutil, grupo sec-butil,grupo terc-butil, grupo hexil, grupo decil, grupo dodecil esimilares, e exemplos de um grupo alquenil representado porRla, R2a, R3a e R4a incluem grupos alquenil retos ouramificados contendo de 1 a 12 átomos de carbono tais comoum grupo etenil, grupo 1-propenila, grupo 2-propenila,grupo isopropenila, grupo 1-butenila, grupo 2-butenila,
grupo 1-hexenila, grupo 2-dodecenila e similares.
R9 pode representar um átomo de hidrogênio ou grupocarboxil, e exemplos de um grupo alcóxicarbonilarepresentado por R9 incluem grupos alcoxicarbonil contendo1 a 6 átomos de carbono tais como um grupo metoxicarbonil,grupo etoxicarbonil, grupo propoxicarbonil, grupoisopropoxicarbonil, grupo butoxicarbonil, grupo terc-butoxicarbonil, grupo hexiloxicarbonil e similares.
Quando Ra representa (Al), grupos 4-pirazolil nosquais R5 na posição 3 representa um grupo trifluorometil,grupo difluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio e R7 na posição 5 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupo metóxie metil é substituído na posição 1 são listados, exemplosdestes incluindo um grupo 1,3-dimetil-4-pirazolil, grupo 5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolil, grupo 5-cloro-l-metil-3-trifluorometil-4-pirazolil, grupo l-metil-3-trifluoromeitl-4-pirazolil, grupo l-metil-3-difluorometil-4-pirazolil,grupo l-metil-3-etil-4-pirazolil, grupo l-metil-3-cloro-4-pirazolil, grupo l-metil-3-trifluorometil-5-metóxi-4-pirazolil e similares, quando Ra representa (A2), grupos 5-tiazolil nos quais R5 na posição 4 representa um grupotrifluorometil, grupo difluorometil, grupo metil, grupoetil ou átomo de halogênio e R6 na posição 2 representa umátomo de hidrogênio, grupo metil, grupo trifluorometil,átomo de halogênio, grupo metóxi ou grupo amino sãolistados, exemplos destes incluindo um grupo 2-metil-4-trifluorometil-5-tiazolil, grupo 2-metil-4-difluorometil-5-tiazolil, grupo 4-trifluorometil-5-tiazolil, grupo 2,4-dimetil-5-tiazolil, grupo 2-metil-4-etil-5-tiazolil, grupo2-amino-4-metil-5-tiazolil, grupo 2-metóxi-4-metil-5-tiazolil, grupo 2-cloro-4-metil-5-tiazolil e similares,quando Ra representa (A3), grupos3-furil no s quais R5 naposição 2 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio e R8 na posição 5 representa um átomo dehidrogênio, grupo metil, grupo etil ou átomo de halogêniosão listados, exemplos destes incluindo um grupo 2-metil-3-furil, grupo 2,5-dimetil-3-furil, grupo 2-cloro-3-furil,grupo 2-trifluorometil-3-furil e similares, quando Rarepresenta (A4), grupos 2-tienil nos quais R5 na posição 3representa um grupo trifluorometil, grupo difluorometil,grupo metil, grupo etil ou átomo de halogênio e R8 naposição 5 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil ouátomo de halogênio são listados, exemplos destes incluindoum grupo 3-metil-2-tienil, grupo 3,5-dimetil-2-tienil,grupo 3-cloro-2-tienil, grupo 3-iodo-2-tienil e similares,quando Ra representa (A5), grupos fenil nos quais R5 naposição 2 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio são listados, exemplos destes incluindo um grupo2-trifluorometilfenil, grupo 2-difluorometilfenil, grupo 2-metilfenil, grupo 2-etilfenil, grupo 2-fluorofenil, grupo2-clorofenil, grupo 2-bromofenil, grupo 2-iodofenil, quandoRa representa (A6), grupos 3-piridil nos quais R5 naposição 2 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio são listados, exemplos destes incluindo um grupo2-trifluorometil-3-piridil, grupo 2-difluorometil-3-piridil, grupo 2-metil-3-piridil, grupo 2-etil-3-piridil,grupo 2-fluoro-3-piridil, grupo 2-cloro-3-piridil, grupo 2-bromo-3-piridil e grupo 2-iodo-3-piridil, quando Rarepresenta (A7), exemplos destes incluem um grupo 2-clorometil-3-piradinil, quando Ra representa (A8), grupos4-tienil nos quais R5 na posição 3 representa um grupotrifluorometil, grupo difluorometil, grupo metil, grupoetil ou átomo de halogênio são listados, exemplos destesincluindo um grupo 3 -trifluorometil-4-tienil, grupo 3-difluorometil-4-tienil, grupo 3-metil-4-tienil, grupo 3-etil-4-tienil, grupo 3-fluoro-4-tienil, grupo 3-cloro-4- tienil, grupo 3-bromo-4-tienil e grupo 3-iodo-4-tienil,quando Ra representa (A9), grupos 3,4-dihidro-2H-piran-5-ilnos quais R5 na posição 6 representa um grupotrifluorometil, grupo difluorometil, grupo metil ou grupoetil são listados, exemplos destes incluindo um grupo 6- trifluorometil-3,4-dihidro-2H-piran-5-il, grupo 6-difluorometil-3,4-dihidro-2H-piran-5-il, grupo 6-metil-3,4-dihidro-2H-iran-5-il e grupo 2-etil-3,4-dihidro-2H-piran-5-il, e quando Ra representa (AlO), grupos 2,3-dihidro-l,4-oatiin-5-il, grupos 2,3-dihidro-l,4-oxatiin-4-óxido-5-il ou grupos 2,3-dihidro-l,4-oxatiin-4,4-dióxido-5-il nos quaisR5 na posição 6 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil ou grupo etil são listados,exemplos destes incluindo um grupo 6-metil-2,3-dihidro-1,4-oxatiin-5-il, grupo 6-metil-2 , 3-dihidro-1,4-oxatiin-4- óxido-5-il, grupo 6-metil-2,3-dihidro-1,4-oxatiin-4,4-dióxido-5-il e similares. Quando Ra representa (Ali),grupos 2,3-dihidro-4-furil nos quais R5 na posição 5representa um grupo trifluorometil, grupo difluorometil,grupo metil ou grupo etil são listados, exemplos destesincluindo um grupo 5-trifluorometil-2,3-dihidro-4-furil,grupo 5-difluorometil-2,3-dihidro-4-furil, grupo 5-metil-2,3-dihidro-4-furil e grupo 5-etil-2,3-dihidro-4-furil, equando Ra representa (A12), grupos 4-isotiazolil nos quaisR5 na posição 3 representa um grupo trifluorometil, grupo difluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio são listados, exemplos destes incluindo um grupo3-trifluorometil-4-isotiazolil, grupo 3-difluorometil-4-isotiazolil, grupo 3-metil-4-isotiazolil, grupo 3-etil-4-isotiazolil, grupo 3-fluoro-4-isotiazolil, grupo 3-cloro-4-isotiazolil, grupo 3-bromo-4-isotiazolil e grupo 3-iodo-4-isotiazolil.
Rb é substituinte no qual Ra é excluído de R.
Um processo para preparação de um derivado de 2-alquila-2-aminotiofeno e um método para produção de umderivado de 3-aminotiofeno da presente invenção serãodescritos em detalhe abaixo.
Primeiramente, uma reação na qual um grupo alquenilsecundário é introduzido na posição 2 de um derivado de 3-aminotiofeno e ainda este grupo alquenil é convertido em umgrupo alquila será explicada. Para explicar esta reação emdetalhe, esta é dividida em duas etapas e explicada.Entretanto, a primeira etapa e a segunda etapa podem tambémser conduzidas continuamente e a reação em duas etapas nãoé necessariamente exigida.
Na reação da primeira etapa, um composto da fórmula
(2) é reagido com um composto da fórmula (3) na presença deum ácido para produzir uma mistura de 2-alquenila-3-aminotiofenos tipificados pelas fórmulas (4a) a (4d).Reação da primeira etapa,
<formula>formula see original document page 25</formula>
Em que, R, Rla a R4a são conforme definidos acima.
A mistura de 2-alquenil-3-aminotiofenos tipificadospelas fórmulas (4a) a (4d) é constituída pelas 4 espéciesde compostos ao máximo. Por exemplo, quando Rla a R4a sãotodos diferentes no composto representado pela fórmula (3),a mistura inclui quatro compostos. Quando o compostorepresentado pela fórmula (3) é 4-metil-2-pentanona, amistura compreende três compostos. E quando o compostorepresentado pela fórmula (3) for cicloexano, somente umcomposto tipificado pelas fórmulas (4 a) a (4d) é obtido.
A quantidade de uso de um composto representado pelafórmula (3) na reação da primeira etapa é usualmente de 0,5a 10 0,0 mol, pref erivelmente de 1,0 a 30,0 mol,particularmente pref erivelmente de 1,0 a 10,0 por 1 mol deum composto da fórmula (2).
Exemplos de um solvente usado se necessário na reaçãoda primeira etapa incluem hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, éter de petróleo e similares, aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, clorobenzeno, anisol e similares,álcoois tais como metanol, etanol e similares, éteres taiscomo dioxano, tetrahidrofurano, éter de dietil e similares,nitrilos tais como acetonintrilo, propionitrilo esimilares, ésteres tais como acetato de etil e similares, ehidrocarbonetos halogenatados tais como diclorometano,clorofórmio, 1,2-dicloroetano e similares, e seus solventesmistos são também usados. Também, um composto representadopela fórmula (3) pode ser usado como solvente. A quantidadede uso de um solvente na reação da primeira etapa éusualmente de 0,1 a 200 ml, preferivelmente de 1 a 50 ml,mais preferivelmente de 1 a 20 ml com base em 1 g de umcomposto tipificado pela fórmula (2).
A reação da primeira etapa é conduzida na presença deum ácido, e exemplos do ácido incluem ácidos minerais taiscomo ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido hidrobrômico,ácido hidroiódico, ácido fosfórico e similares, ácidosfracos orgânicos tais como ácido acético, ácido propiônicoe similares, ácidos fortes orgânicos tais como ácido p-toluenossulfônico, ácido metanofulfônico e similares,ácidos sólidos tais como zeólito e similares, ácidos deLewis tais como cloreto de alumínio, cloreto de zinco esimilares, resinas de íons cambiados e similares.Preferíveis são um ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido hidrobrômico e similares e um ácido orgânico tal comoácido p-toluenossulfônico, ácido metanossulfônico esimilares, e particularmente preferíveis são o ácidosulfúrico e o ácido p-toluenossulfônico. A quantidade deuso desses ácidos é geralmente de 0,001 a 10 mol, preferivelmente de 0,01 a 1 mol com base em 1 mol de umcomposto representado pela fórmula (2).
A temperatura da reação na reação da primeira etapa éusualmente de 0 a 300° C, pref erivelmente de 40 a 180° C,mais preferivelmente de 70 a 13 0° C, e o tempo de reação é geralmente de 0,1 a 100 horas, preferivelmente de 1 a 36horas.
Com relação a várias condições na reação da primeiraetapa, a saber, as quantidades de uso de compostos dasfórmulas gerais (2) e (3) , o tipo e a quantidade de uso de um solvente, o tipo e a quantidade de uso de um ácido, atemperatura da reação e o tempo de reação, valoresnuméricos dentro das faixas usuais, faixas preferíveis emais faixas ou particularmente preferíveis para condiçõesrespectivas podem ser apropriadamente selecionadas e combinadas.
Além disso, na reação da primeira etapa, água éformada com os compostos representados pelas fórmulas (4a)a (4d) . A remoção da água formada, se necessário, podepromover o progresso da reação. A remoção da água formada pode ser conduzida pela adição de um agente secante talcomo um anidrido de sulfato de magnésio, anidrido desulfato de sódio ou similar, ou pela realização dedesidratação azeotrópica.
A temperatura da reação na reação da primeira etapadeve ser ajustada em uma temperatura em que a reação podeprogredir, e um catalisador usado na reação da primeiraetapa deve também ser apropriadamente selecionado e usadode modo que a reação possa progredir. Além disso, como ocatalisador usado na reação da primeira etapa, oscatalisadores que podem ser usados sem problemas nastemperaturas de reação nas quais a reação pode progredirdevem ser apropriadamente selecionados para uso.
Entre as misturas de derivados de 2-alquenil-3-aminotiofeno representados pelas fórmulas gerais (4 a) a(4d) que podem ser obtidas na reação da primeira etapa, aseguinte é uma mistura composta de compostos novos.
<formula>formula see original document page 28</formula>em que Rb representa um átomo de hidrogênio, grupo alquilaou grupo alcóxi que pode ser substituído, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído ou anel heterocíclico aromático ou não-aromático que pode ser substituído, e cada um dos Rindependentemente representa um átomo dehidrogênio, grupo de alquila reto ou ramificado contendo de1 a 2 átomos de carbono ou grupo de alquenila reto ouramificado contendo de 1 a 12 átomos de carbono, e Rla eR2a, R3a e R4a , Rla e R3a, Rla e R4a , R2a e R3a ou R2a e R4apodem em conjunto formar um grupo de cicloalquila, exceto ocaso em que R representa um grupo representado por qualquerdos seguintes (Al) a (A12):
<formula>formula see original document page 29</formula>em que R5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo degrupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e η representa um númerointeiro de O a 2, em que, no caso de (A9), (AlO) ou (Ali),R5 não é um átomo de halogênio, e no caso em que Rrepresenta um grupo terc-butóxi e Rla, R2a, R3a e R4a todosrepresentam um átomo de hidrogênio sendo excluído.
Na reação da segunda etapa, um mistura composta decompostos tipificados pelas fórmulas (4a) a (4d) é reduzidopara produzir um derivado de 2-alquila-3-aminotiofenorepresentado pela fórmula (1).
Reação da segunda etapa
<formula>formula see original document page 30</formula>em que R representa um átomo de hidrogênio, grupo alquilaou grupo alcóxi que pode ser substituído, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído, anel heterocíclico aromático ou não-aromáticoque pode ser substituído, cada um dos R1, R2, R3 e R4independentemente representa um átomo de hidrogênio ougrupo alquila reto ou ramificado contendo de 1 a 12 átomosde carbono, e R1 e R2, R3 e R4, R1 e R4, R2 e R3, ou R2 e R4podem em conjunto formar um grupo cicloalquila, cada um dosR1a ,R2a, R3a e R4a independentemente representa um átomo dehidrogênio, grupo alquila reto ou ramificado contendo de 1a 12 átomos de carbono ou grupo alquenila reto ouramificado contendo de 1 a 12 átomos de carbono, e Rla eR2a, R3a e R4ai Rla e R3a, Rla e R4a , R2a e R3a ou R2a e R4a podemem conjunto formar um grupo cilcoalquila ou grupocicloalquenila.
O método de redução não é particularmente restrito, eé usualmente aplicado um método no qual uma ligação dupla éreduzida até uma ligação simples (por exemplo Shin JikkenKagaku Koza, vol. 15, Oxidation and Reduction [II], Maruzen(1977), e a redução catalítica é industrialmentepreferível.
Como catalisador usado na reação catalítica, pode serusado catalisador de metal usualmente usado na reaçãocatalítica, por exemplo, níquel, paládio, platina, ródio,rutênio, cobalto, cromo, cobre, chumbo e similares. E essesmetais podem ser usados como mistura. Embora essescatalisadores possam ser usados na forma de metal, eles sãousualmente suportados em um condutor tal como carbono,sulfato de bário, gel de sílica, alumínio, celita esimilares e, como alternativa, níquel, cobalto, cobre esimilares podem ser usados na forma de um catalisadorRaney.
O teor de um catalisador usado na redução catalítica éusualmente de 3 a 20%, a quantidade de uso não éparticularmente restrita e o catalisador é usado em umaquantidade de usualmente 1 a 100% em peso, preferivelmentede 1 a 3 0% em peso com base em uma mistura composta decompostos tipificados pelas fórmulas (4 a) a (4d).
Exemplos de um solvente usado se necessário na reaçãode redução catalítica da segunda etapa incluem álcoois taiscomo metanol, etanol e similares, hidrocarbonetosalifáticos tais como hexano, éter de petróleo e similares,aromáticos tais como benzeno, tolueno, anisol e similares,éteres tais como dioxano, tetrahidrofurano, éter dietil esimilares, ésteres tais como acetato de etil e similares,ácidos carboxílicos alifáticos tais como ácido acético,ácido propiônico e similares, solventes polares apróticostais como dimetilformamida, dimetilssulfóxido e similares,e seus solventes misturados são também usados. A quantidadede uso de um solvente na reação da segunda etapa éusualmente de 0,1 a 200 ml, pref erivelmente de 2 a 20 mlcom base em 1 g de uma mistura composta de compostostipificados pelas fórmulas (4 a) a (4d).
A temperatura da reação na redução catalítica dareação da segunda etapa é geralmente de 0 a 3 00° C,preferivelmente de 20 a 180° C, e o tempo de reação égeralmente de 0,5 a 100 horas, preferivelmente de 1 a 48horas.A reação da redução cataiítica na segunda etapa podeser realizada sob pressão atmosférica de hidrogênio ou sobpressão do hidrogênio. Se a reação é realizada sob pressão,a pressão do hidrogênio é de 0,0 98 a 30 Mpa,preferivelmente de 0,098 a 5,0 Mpa.
Com relação às várias condições na redução catalíticada reação da segunda etapa, a saber, o tipo e a quantidadede uso de um catalisador, o tipo e a quantidade de uso deum solvente, a temperatura da reação e o tempo da reação, ea pressão da reação, valores numéricos dentro das faixasusuais e as faixas preferíveis para as condiçõesrespectivas podem ser apropriadamente selecionados ecombinados.
Entre as misturas dos derivados de 2-alquila-3-aminotiofeno representados pela fórmula geral (Ib) que podeser obtida nesta reação da segunda etapa, o seguinte é umnovo composto
<formula>formula see original document page 33</formula>
em que Rb representa um atomo de hidrogenio, grupo alquilaou grupo alcoxi que pode ser substituido, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído ou anel heterocíclico aromático ou não-aromático que pode ser substituído. Cada um de R1, R2, R3 eR4 independentemente representa um átomo de hidrogênio ougrupo alquila reto ou ramificado contendo de 1 a 12 átomosde carbono, e R1 e R2, R3 e R4, R1 e R3, R1 e R4i R2 e R3 ou R2e R4 podem formar em conjunto um grupo cicloalquila, ,excetoo caso em que Rb representa um grupo representado porqualquer dos seguintes (Al) a (A12):
<formula>formula see original document page 34</formula>
em que R representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio, e η representa um númerointeiro de 0 a 2, e aqui, no caso de (A9), (AlO) OU (Ali),R5 não é um átomo de halogênio.
Então, um método para sintetização de um derivado de3-aminotiofeno representado pela seguinte fórmula (6):
<formula>formula see original document page 35</formula>
em que R9 representa um átomo de hidrogênio, grupocarboxila ou grupo alcoxicarbonila tendo de 1 a 6 átomos decarbono, R representa um átomo de hidrogênio, grupo alquilaou grupo alcóxi que pode ser substituído, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído ou anel heterocíclico aromático ou não-aromático que pode ser substituído, que é um intermediáriona presente invenção será descrito.
Esses compostos podem ser preparados por exemplo porum método mostrado na seguinte fórmula de reação 1, eexemplos do método de preparação não são limitados a esta.O composto da fórmula (6) inclui compostos das fórmulas(2), (9) e (10)Fórmula da Reação 1
<formula>formula see original document page 36</formula>
em que R é conforme definido acima, a fórmula (9) significao caso em que R9 na fórmula (6) é um grupo alcoxicarboilatendo de 1 a 6 átomos de carbono, a fórmula (10) significao caso em que R9 na fórmula (6) é um grupo carboxila, afórmula (2) significa o caso em que R9 na fórmula (6) é umátomo de hidrogênio, e R10 representa um grupo alquilacontendo de 1 a 6 átomos de carbono. Exemplos do grupoalquila representado por R10 incluem grupos alquilacontendo de 1 a 6 átomos de carbono tais como um grupometil, grupo etil, grupo propila, grupo isopropila, grupobutil, grupo terc-butil, grupo hexil e similares.
Um composto representado pela fórmula (9)pode serpreparado pela reação de 3-aminotiofeno-2-carboxilatosrepresentado pela fórmula (7) com um haleto de ácidocarboxílico representado pela fórmula (8) em condiçãofundida ou em um solvente. Matérias-primas, 3-aminotiofeno-2-carboxilatos representados pela fórmula (7) podem serpreparados por ura método conhecido, por exemplo, um métododescrito em SYNTHETIC COMUNICATION, 9(8), 731 a 734 (1979).
A quantidade de uso de um composto representado pelafórmula (8) nesta reação é usualmente de 0,2 a 2 0,0 mol,preferivelmente de 0,5 a 5 mol por 1 mol de um composto dafórmula (7).
Exemplos de um solvente usado se necessário nestareação incluem hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano,éter de petróleo e similares, aromáticos tais como benzeno,tolueno clorobenizeno, anisol e similares, éteres tais comodioxano, tetrahidrofurano, éter dietil e similares,nitrilos tais como acetonitrilo, propionitrilo e similares,ésteres tais como acetato de etil e similares,hidrocarbonetos halogenatados tais como diclorometano,clorofórmio, 1,2-dicloroetano e similares, e solventespolares apróticos tais como dimetilformamida,dimetilssulfoxido, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona e
similares, e seus solventes misturados são também usados.As quantidades de uso de um solvente nesta reação éusualmente de 0,1 a 200 ml, preferivelmente de 1 a 20 mlcom base em 1 g de um composto representado pela fórmula(7) .
Esta reação pode também ser conduzida na presença deuma base, e exemplos da base incluem hidróxidos de metaisálcali e metais de terras alcalinas tais como hidróxido desódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio esimilares, óxidos de metais álcali e metais de terrasalcalinas tais como óxido de cálcio, óxido de magnésio esimilares, hidreto de metal de metais álcali e metais deterras alcalinas tais como hidreto de sódio, hidreto decálcio e similares, amidas de metal álcali tais como amidade lítio, amida de sódio e similares, carbonatos de metaisálcali e metais de terras alcalinas tais como carbonato desódio, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio esimilares, carbonatos de hidrogênio de metais álcali emetais de terras alcalinas tais como carbonato dehidrogênio de sódio, carbonato de hidrogênio de potássio esimilares, metais álcali alquilatados e metais de terrasalcalinas tais como lítio metil, lítio fenil, cloreto demagnésio metil e similares, alcóxidos de metais álcali emetais de terras alcalinas tais como metóxido de sódio,etóxido de sódio, potássio-t-butóxido, magnésio dimetóxi esimilares, várias bases orgânicos tais como trietilamina,piridina e similares. A quantidade de uso dessas bases éusualmente de 0,1 a 2 0,0 mol, preferivelmente de 1 a 5,0mol por 1 mol de cloretos de ácido carboxílicorepresentados pela fórmula (8).
A temperatura da reação é usualmente de -70 a 250° C,preferivelmente de 0 a 150° C, e o tempo de reação éusualmente de 0,1 a 72 horas, preferivelmente de 0,5 a 24horas.
Com relação às várias condições nesta reação, a saber,as quantidades de uso dos compostos das fórmulas (7) e (8),o tipo e a quantidade de uso de um solvente, o tipo e aquantidade de uso de uma base, a temperatura da reação e otempo da reação, valores numéricos dentro das faixas usuaise faixas preferíveis para as condições respectivas podemser apropriadamente selecionados e combinados.
Um composto representado pela fórmula (10) pode serpreparado pela hidrolisação de um éster de um compostorepresentado pela fórmula (9). 0 método de hidrólise não éparticularmente restrito, e é usualmente aplicado um métodono qual um éster é hidrolisado em um ácido carboxílico (porexemplo, Shin Jikken Kagaku Koza, vol. 14, Synthesis and Reaction of Organic Compound (II), Maruzen (1977).
(Método A):
Um composto representado pela fórmula (2) pode serpreparado pela descarboxilação de um composto representadopela fórmula (10).
Esta reação pode ser conduzida em um solvente ou semsolvente. Exemplos de um solvente usado se necessárioincluem álcoois tais como metanol, etanol, propanol,butanol, pentanol e similares, hidrocarbonetos aromáticostais como benzeno, tolueno, xileno e similares, solventespolares apróticos tais como dimetilformamida,dimetilsufóxido, 1,3-diemtil-2-imidazolidinona e similares,e solventes básicos tais como piridina, quinolina esimilares, e seus solventes misturados são também usados. Aquantidade de uso de um solvente nesta reação é usualmentede 0,1 a 200 ml, preferivelmente de 1 a 20 ml com base em 1g de um composto representado pela fórmula geral (10).
Esta reação pode também ser conduzida na presença deum catalisador, e exemplos do catalisador incluem ácidosminerais tais como ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido hidrobrômico, ácido hidroiódico, ácido fosfórioco e
similares, ácidos fracos orgânicos tais como ácido acético,ácido propiônico e similares, ácidos fortes orgânicos taiscomo ácido p-toluenossulfônico, ácido metanossulfônico esimilares, metais tais como cobre e similares, e óxidos demetais tais como óxido de cobre e similares. A quantidadede uso desses catalisadores é usualmente de 0,1 a 100 % emmol, preferivelmente de 1 a 2 0% em mol com base em umcomposto representado pela fórmula (10).
A temperatura de reação desta reação é usualmente de 0a 400° C, preferivelmente de 40 a 250° C, e o tempo dereação é geralmente de 0,01 a 240 horas, preferivelmente de0,1 a 72 horas.
Com relação às várias condições nesta reação, a saber,a quantidade de uso de um composto representado pelafórmula (10), o tipo e a quantidade de uso de um solvente,o tipo e a quantidade de uso de um catalisador, atemperatura da reação e o tempo da reação, valoresnuméricos dentro das faixas usuais e as faixas preferíveispara as condições respectivas podem ser apropriadamenteselecionados e combinados.
(Método B):
Um composto representado pela fórmula (2) pode tambémser preparado a partir de um composto representado pelafórmula (9) em uma etapa por um método conhecido, porexemplo, um método descrito em SYNTHESIS, 487(1981).
(Método C):
Um composto representado pela fórmula (2) pode tambémser preparado pela reação de 3-aminotiofeno com um haletode ácido carboxílico representado pela fórmula (8) sobcondição fundida ou em um solvente. Matérias-primas, 3aminotiofeno podem ser preparados por um método conhecido,por exemplo, um método descrito em SYNTHETIC COMMUNICATION,25(23), 3729 a 3734 (1995).
Com relação ao 3-aminotiofeno, um derivado de aminopode ser reagido na forma livre intacta, e pode também serreagido na forma de um sal acídico. Exemplos do sal usadoincluem sais de ácidos minerais tais como clorídricos,sulfatos, hidrobrometos, hidroiodetos, fosfatos esimilares, e ácidos orgânicos tais como acetatos, oxalatose similares.
A quantidade de uso de um composto representado pelafórmula (8) é usualmente de 0,2 a 2 0,0 mol, preferivelmentede 0,5 a 5 mol por 1 mol de 3-aminotiofeno.
Exemplos de um solvente usado se necessário incluemhidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, éter depetróleo e similares, aromáticos tais como benzeno,tolueno, clorobenzeno, anisol e similares, éteres tais comodioxano, tetrahidrofurano, éter de dietil e similares,nitrilos tais como acetonitrilo, propionitrilo e similares,ésteres tais como acetato de etil e similares,hidrocarbonetos halogenatados tais como diclorometano,clorofórmio, 1,2-dicloroetano e similares e solventespolares apróticos tais como dimetilformamida,dimetilssulfóxido, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona esimilares, e seus solventes misturados também são usados. Aquantidade de uso de um solvente nesta reação é usualmentede 0,1 a 2 00 ml, preferivelmente de 1 a 20 ml com base em 1g de 3-aminotiofeno.
Esta reação pode também ser conduzida na presença deuma base, e exemplos da base incluem hidróxidos de metaisálcali e metais de terras alcalinas tais como hidróxido desódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio esimilares, óxidos de metais álcali e metais de terrasalcalinas tais como óxidos de cálcio, óxido de magnésio esimilares, hidretos de metais álcali e metais de terrasalcalinas tais como hidreto de sódio, hidreto de cálcio esimilares, amidas de metal álcali tais como amida de lítio,amida de sódio e similares, carbonatos de metais álcali emetais de terras alcalinas tais como carbonato de sódio,carbonato de cálcio, carbonato de magnésio e similares,carbonatos de hidrogênio de metais álcali e metais deterras alcalinas tais como carbonato de hidrogênio desódio, carbonato de hidrogênio de potássio e similares,metais álcali alquilatados e metais de terras alcalinastais como lítio de metil, lítio de fenil, cloreto demagnésio de metil e similares, alcóxidos de metais álcali emetais de terras alcalinas tais como metóxido de sódio,etóxido de sódio, potássio-t-butóxido, magnésio de dimetóxie similares, e várias bases orgânicas tais comotrietilamina, piridina e similares. A quantidade de usodessas bases é usualmente de 0,1 a 2 0,0 mol,preferivelmente de 1 a 5,0 mol por 1 mol de cloretos deácido carboxílico representados pela fórmula (8).
A temperatura de reação é usualmente de -70 a 250° C,pref erivelmente de 0 a 150° C, e o tempo da reação éusualmente de 0,1 a 72 horas, pref erivelmente de 0,5 a 24horas.
Com relação às varias condições nesta reação, a saber,as quantidades de uso de 3-aminotiofeno e compostosrepresentados pela fórmula geral (8), e o tipo e quantidadede uso de um solvente, o tipo e quantidade de uso de umabase, a temperatura da reação e o tempo da reação, valoresnuméricos dentro das faixas usuais e faixas preferíveispara as condições respectivas podem ser apropriadamenteselecionados e combinados.Entre os derivados de 3-aminotiofeno representadospela fórmula (6) que podem ser obtidos pelo método descritoacima mostrado na fórmula da reação 1, o seguinte é umcomposto novo
<formula>formula see original document page 43</formula>
em que R9 representa um átomo de hidrogênio, grupo carboxilou grupo alcoxicarbonil contendo de 1 a 6 átomos decarbono, e Ra representa um grupo representado por qualquerdos seguintes (Al) a (A12):
<formula>formula see original document page 43</formula>em que R5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio, e η representa um númerointeiro de O a 2, e aqui, no caso de (A9), (AlO) ou (Ali),R5 não é um átomo de halogênio.
Então, um método para preparação de 2-alquila-3-aminotiofeno representado pela fórmula (5) será descrito.Formula da reacao 2.
<formula>formula see original document page 44</formula>
em que R representa um átomo de hidrogênio, grupo alquilaou grupo alcóxi que pode ser substituído, dehidrocarbonetos aromáticos ou não-aromáticos que pode sersubstituído, anel heterocíclico aromático ou não-aromáticoque pode ser substituído, cada um dos R1, R2, R3 e R4independentemente representa um átomo de hidrogênio ougrupo alquila reto ou ramificado contendo de 1 a 12 átomosde carbono, e R1, R2, R3 e R4 independentemente representaum átomo de hidrogênio ou grupo alquila reto ou ramificadocontendo de 1 a 12 átomos de carbono, e R1 e R2, R3 e R4, R1e R3, R1 e R4i R2 e R3 ou R2 e R4 podem em conjunto formar umgrupo cicloalquila.
Um composto representado pela fórmula (5) pode serproduzido pela hidrolisação de um composto representadopela fórmula (1) com um ácido ou álcali. 0 método dehidrólise não é particularmente restrito, e é usualmenteaplicado um método no qual uma amida é hidrolisada em amina(por exemplo, Shin Jikken Kagaku Koza, vol. 14, Síntese eReação de Composto Orgânico (II), Maruzen (1977)).
Então, um método para produção de derivado de 2-alquila-3-aminotiofeno representado pela fórmula geral (Ia)será descrito.
Fórmula da Reação 3
<formula>formula see original document page 45</formula>
em que R1 a R4, Ra são definidos acima.
Um composto representado pela fórmula geral (Ia) podeser preparado pela reação de um composto representado pelafórmula (1 a) pode ser preparado pela reação de um compostorepresentado pela fórmula (5) com um haleto de ácidocarboxílico representado pela fórmula (8a) sob condiçãofundida ou em um solvente.
A quantidade de uso de um composto representado pelafórmula (8a) é usualmente de 0,2 a 2 0,0 mol,preferivelmente de 0,5 a 5 mol por 1 mol de um compostorepresentado pela fórmula (5) .
Exemplos de solvente usado, se necessário, incluemhidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, éter depetróleo e similares, aromáticos tais como benzeno,tolueno, clorobenzeno, anisol e similares, éteres tais comodioxano, tetrahidrofurano, éter de dietil e similares,nitrilos tais como acetonitrilo, propionitrilo e similares,ésteres tais como acetato de etil e similares,hidrocarbonetos halogenatados tais como diclorometano,clorofórmio, 1,2-dicloroetano e similares e solventespolares apróticos tais como dimetilformamida,dimetilssulfóxido, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona e
similares, e seus solventes misturados são também usados. Aquantidade de uso de um solvente nesta reação é usualmentede 0,1 a 200 ml, pref erivelmente de 1 a 20 ml com base em1g de um composto representado pela fórmula (5).
Esta reação também pode ser conduzida na presença deuma base, e entre os exemplos de base temos hidróxidos demetais alcalinos e metais alcalino-terrosos como hidróxidode sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio esimilares, óxidos de metais alcalinos e metais alcalino-terrosos como óxido de cálcio, óxido de magnésio esimilares, hidretos de metais alcalinos e metais alcalino-terrosos como hidreto de sódio, hidreto de cálcio esimilares, amidos de metal alcalino como amido de lítio,amido de sódio e similares, carbonatos de metais alcalinose metais alcalino-terrosos como carbonato de sódio,carbonato de cálcio, carbonato de magnésio e similares,carbonatos hidrogenados de metais alcalinos e metaisalcalino-terrosos, como carbonato hidrogenado de sódio,carbonato hidrogenado de potássio e similares, metaisalcalinos alquilados e metais alcalino-terrosos como lítiometílico, lítio fenílico, cloreto de magnésio metílico e similares, alcóxidos de metais alcalinos e metais alcalino-terrosos como metóxido de sódio, etóxido de sódio, butóxidode potássio, dimetóxido de magnésio e similares, e diversasbases orgânicas como trietilamina, piridina e similares. Aquantidade de uso destas bases é usualmente 0,1 a 2 0,0 mol, preferivelmente de 1 a 5,0 mol por 1 mol de cloretos deácido carboxílico representados pela fórmula (8a).
A temperatura de reação é usualmente de - 70 a 250°C,preferivelmente de 0 a 150 °C, e õ tempo de reação éusualmente de 0,1 a 72 horas, preferivelmente de 0,5 a 24 horas.
Quanto a várias condições nesta reação, a saber, asquantidades de uso de compostos representados pelasfórmulas (5) e (8a) , o tipo e quantidade de uso de umsolvente, o tipo e quantidade de uso de uma base, atemperatura de reação e o tempo de reação, valoresnuméricos dentro das faixas usuais e faixas preferíveispara condições respectivas podem ser apropriadamenteselecionados e combinados.
EXEMPLO
Os exemplos a seguir ilustram mais especificamente apresente invenção, mas não limitam seu escopo.
Exemplo de referência 1
Reação de 3-aminotiofeno com 4-metil-2-pentanona0,15 g de monohidrato do ácido p-toluenossulfônico e
1,61 g (16,1 mmol) de 4-metil-2-pentanona foi carregado em5 ml de cloreto de metileno, resfriados a 5°C e, então,0,53g (5,35 mmol) de 3-aminotiofeno foram acrescentados porgotejamento. A mistura foi agitada por uma hora a 50C aténão encontrar progresso da reação. Portanto, a temperaturade reação foi elevada para 250C e a mistura foi agitada poruma hora. Uma vez que a reação absolutamente não progrediu,fez-se agitação sob refluxo para encontrar decomposição de3-aminotiofeno.
Exemplo 1
Síntese de amido N-{3-(2-metoxicarbonia)-tienil)-3-trifluorometila-l-metilpirazola-4-carboxamida (composto1.1)
9,53 g (60,7 mmol) metil-3-aminotiofeno-2-carboxilatoe 9,60 g (121,4 mmol) de piridina foram carregados em 63 mlde tetrahidrofurano, em seguida a mistura foi resfriada até10°C, e a ela adicionou-se 12,9 g (60,7 mmol) de cloreto 3-trifluorometil-l-metilpirazola-4-carbonila por gotejamentoa uma temperatura de 180C ou inferior. Após a agitação damistura a 25°C por 3 horas, adicionou-se acetato etílico, ea mistura foi lavada seqüencialmente com uma solução aquosade ácido hidrocórico, solução aquosa saturada de carbonatode hidrogênio e solução aquosa saturada de cloreto desódio. Após a secagem sobre sulfato de sódio anidro, osolvente foi completamente destilado sob pressão reduzida eo resíduo resultante foi cristalizado a partir de hexanoaté obter-se 20,1 g do composto pretendido como cristalincolor (produção: 99%). 0 cloreto 3-trifluorometila-1-metilpirazola-4-carbonila aqui usado foi obtido pelapreparação de etil 3-trifluorometil-l-metilpirazola-4-carboxilato através de um método descrito em DE4231517 e,então, hidrolisando-se o mesmo por um processo comum ecloração ácida do hidrolisado.
Exemplo 2
Síntese de amido N-{3 - (2-carboxi)-tienil}-3 -trifluorometila-l-metilpirazola-4-carboxamida (composto8.1)
15, 6g (46,8 mmol) de N-{3 -(2-metoxicarbonia)-tienil}-3-trifluorometila-l-metilpirazola-4-carboxamida obtidos noExemplo 1 e 3,74 g (93,7 mmol) de hidróxido de sódio foramcarregados em um solvente misturado que compreendia 60 mlde metanol, 4 0 ml de água e 10 ml de dioxano e a misturafoi agitada a 25°C por 5 horas. A ela acrescentaram-se 7,8ml de ácido hidroclórico concentrado para controlar o pH emcerca de 4 e, então, destilou-se completamente o metanol eo dioxano sob pressão reduzida e adicionou-se 1 ml de ácidohidroclórico concentrado para manter o pH em 1. 0 cristaldepositado foi filtrado e em seguida lavado três vezes com30 ml de água e seco sob pressão reduzida para se obter14,7 g do composto pretendido (produção: 99%).
Exemplo 3
Síntese de N-(3-tienila)-3-trifluorometila-l-metila-pirazola-4-carboxamida (composto 15.1)(Método A)
2,0 g (6,7 mmol) de N-{3-(2-carboxi)tienila)-3-trifluorometila-1-metilpirazola-4-carboxamida obtidos noExemplo 2 foram aquecidos a 2150C sem uso de solvente, eagitada por 10 minutos na mesma condição. Foram resfriadosà temperatura ambiente até se obter 1,57 g do compostopretendido como cristal marrom (produção: 91%)
Exemplo 4Síntese de N-(3-tienila)-3-trifluorometila-l-metila-pirazola-4-carboxamida (composto 15.1)(Método C)
65,0 g (0,451 mol) de 3-aminotiofeno 1/2 oxalatoforam carregados em 455 ml de tetrahidrofurano, e a misturafoi resfriada a 10°C sob fluxo de nitrogênio. 74,9 g (0,948mol) de piridina e 67,2 g (0,316 mol) de cloreto de 3-trifluorometiIa-I-metilpirazola-4-carbonila foram
acrescentados seqüencialmente por gotejamento a 18°C, e amistura foi agitada por duas horas a 25°C. A solução dareação foi descarregada em 1.500 ml de água e, então,destilou-se completamente tetrahidrofurano sob pressãoreduzida. O cristal depositado foi filtrado e, então,lavado com 100 ml de água por três vezes e seco sob pressãoreduzida até se obter 73,9 g do composto pretendido(produção: 85% (com base no cloreto de carbonil)) comocristal. O cloreto 3-trifluorometila-l-metilpirazola-4-carbonila foi obtido pela produção d etil 3-trifluorometila-l-metilpirazola-4-carboxilato por um métododescrito DE4231517 e, então, hidrolisando-se o mesmo por umprocesso comum e cloração ácida do hidrolisadoExemplo 5
Síntese de N-(3-tienila)-3-trifluorometila-l-metila-pirazola-4-carboxamida (composto 15.1)(Método B)
5,0 g (15,0 mmol) de N-{3 -(2-metoxicarbonia)-tienil}-3-trifluorometila-1-metilpirazola-4-carboxamida obtidos noExemplo 1 e 1,91 g (16,5 mmol) de hidrocloreto de piridinaforam carregados 2 5 ml de piridina e a mistura foi agitadaa 1200C por 42 horas. A mistura foi resfriada à temperaturaambiente e, então, destilou-se completamente a piridina sob30 pressão reduzida, para obter-se 12,1 g de um óleo. Esteóleo foi descarregado em 200 ml de água e o cristaldepositado foi filtrado. Este cristal foi lavado por trêsvezes com 10 ml de água e secado sob pressão reduzida parase obter 3,88 g do composto pretendido (produção: 94%) comocristal.
Exemplo 6
Síntese de N- [3-{2-(1,3-dimetilbutila)}tienila]-3-trifluorometiIa-I-metilpirazola-4-carboxamida
20,0 g (72,7 mmol) de N-(3-tienila)-3-trifluorometila-l-metila-pirazola-4-carboxamida obtida doExemplo 4, 21,9 g (218,2 mmol) de 4-metil-2-pentanona e 1,0g de monohidrato do ácido P-toluenossulfônico foramcarregados em 160 ml de tolueno, e a mistura foi agitadacom aquecimento a 1120C por 8 horas com concomitanteextração de água produzida na reação para fora do sistema.Após resfriamento a 50°C, a solução foi lavada com umasolução aquosa de carbonato hidrogenado de sódio e secasobre sulfato de sódio. 0 solvente foi completamentedestilado sob pressão reduzida e, então, o resíduoresultante purificado por cromatografia de coluna de gel desílica (eluente: hexano/etila acetato=6/4) até se obter24,1 g de uma mistura como cristal incolor.
1,0 g (2,80 mmol) desta mistura e 0,2 g de carbonopaládio a 5% (catalisador químico Degussa E106R/W) foramcarregados em 10 ml de metanol, e a redução catalítica foiconduzida a 2 5 0C por 9 horas a pressão normal. O carbonopaládio foi filtrado, metanol no filtrado foi completamentedestilado sob pressão reduzida e, então, acrescentou-seacetato etílico ao resíduo. Após a lavagem com água, acamada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro, e osolvente foi completamente destilado sob pressão reduzidaaté se obter 1,0 g do composto pretendido como cristalincolor (produção: 91%).
1H-NMR (CDCl3, valor delta, J=Hz): 0,86 (6H, d, J=6,8),1,25 (3H, d, J=6, 8), 1,43-1,64 (3H, m), 3,08 (1H, sext,J=6, 08), 3,99 (3H, s), 7,12 (1H, d, J=5,l), 7,43 (1H, d, J=5,1), 7,53 (1H, brs), 8,05 (1H, s).
m.p.: 107 a 108°C
Exemplo 7
Síntese de N-[3-{2-(1-metilpropil)}tienila]-3-trifluorometila-l-metilpirazola-4-carboxamida
0 composto do título foi sintetizado da mesma maneiraque no Exemplo 6, exceto pelo fato de que se utilizou metiletil cetona no lugar de 4-metil-2-pentanona (produção: 70%).
1H-NMR (CDCl3, valor delta, J=Hz): 0,89 (3H, d, J=7,3),1,30 (3H, d, J=7,3), 1,59-1,69 (2H, m), 2,85-2,93 (1H, m),3,99 (3H, s), 7,13 (1H, d, J=5,l), 7,46 (1H, d, J= 5,1),7,54 (1H, brs), 8,05 (1H, s).
m.p.: 12 a 114°C
Exemplo 8
Síntese de N-{3-(2-ciclohexila)}tienila]-3-trifluorometila-l-metilpirazola-4-carboxamida
0 composto do título foi sintetizado da mesmamaneira que no Exemplo 6, exceto pelo fato de que seutilizou ciclohexanona no lugar de 4-metil-2-pentanona(produção: 68%).
1H-NMR (CDCl3, valor delta, J=Hz): 1,22-1,49 (5H, m), 1,72-1, 94 (5H, m), 2, 72-2, 79 (1H, m), 3,99 (3H, s), 7,10 (1H, d,J= 5,1), 7,51 (1H, d, J=5,l), 7,60 (1H, brs), 8,06 (1H, s).m.p.: 128,7 a 129,5°C
Exemplo de referência 2
Síntese de N-{3-(2-metoxicarbonila)tienila}-benzamida
31,4 g de (0,200 mol) de metil 3-aminotiofeno-2-carboxilato foram carregados em 97,2 g de tolueno, e amistura foi aquecida até 90°C. 29,5 g (0,10 mol) de cloretode benzoíla foi acrescentado por gotejamento durante 20minutos enquanto se mantinha a temperatura de refluxo, e amistura foi agitada por 4 horas sob refluxo. Apósresfriamento à temperatura ambiente, 100 ml de toluenoforam adicionados, e a mistura foi lavada seqüencialmentecom uma solução aquosa saturada de carbonato hidrogenado desódio e uma solução saturada de cloreto de sódio. A soluçãofoi seca sobre sulfato de magnésio anidro e, então, osolvente foi completamente destilado sob pressão reduzidaaté obter-se 52,0 g do composto pretendido como cristal(produção: 100%).
1H-NMR (CDCl3, ppm, J=Hz): 3,94 (3H, s), 7,49-7,61 (5H, m),8,00-8,05 (2H, m) ,8,31 (1H, d, J=5,3).
m.p.: 101,4 a 102,3°C
Exemplo de referência 3
Síntese de N-{3-(2-carboxi)tienila}-benzamida
50,0 g (0,192 mol) de N-{3 -(2-metoxicarbonila)-tienil}-benzamida obtida η exemplo de referência 2, foramcarregados em 300 ml de etanol, e acrescentou-se porgotejamento 15,4 g (0,385 mol) de hidróxido de sódiodissolvido em 150 ml de água. A mistura foi agitada por 4horas à temperatura ambiente e, então, resfriada a 10°C, e30 ml de ácido hidroclórico concentrado foram acrescentadospor gotejamento para controlar o pH em cerca de 6.Destilou-se completamente o metanol sob pressão reduzida,100 ml de água foram carregados no resíduo resultante eadicionou-se 10 ml de ácido hidroclórico concentrado paracontrole do pH em 1. O cristal depositado foi filtrado elavado com 50 ml de água por três vezes. O cristalresultante foi seco sob pressão reduzida para se obter 45,0g do composto pretendido como cristal incolor (produção:95%) .
1H-NMR (DMSO-dg, ppm, J=Hz): 7,56-7,69 (3H, m), 7,91-7,94(3H, m), 8,09 (1H, d, J=5,7), 11,2 (1H, brs).m.p.: 214,6 a 214,9°CExemplo de referência 4
Síntese de N-(3-tienila)-benzamida (Método A)
30,0 g (12,1 mmol) de N-{3 -(2-carbonila)-tienil}-benzamida obtida no Exemplo de referência 3 e 1,5 g domonohidrato do ácido P-toluenossulfônico foram carregadosem 120 ml de 1,3-dimetila-2-imidazolidinona, e a misturafoi agitada a 130°C por 27 horas. Após a secagem emtemperatura ambiente, a solução foi descarregada em 1000 mlde água. O cristal depositado foi filtrado e lavado com 3 0ml de água por três vezes. 0 cristal resultante foi secosob pressão reduzida para se obter 20,8 g do compostopretendido como cristal (produção: 85%).
1H-NMR (CDCl3, ppm, J=Hz): 7,12-7,14 (1H, m) , 7,28-7,29(1H, m), 7,44-7,58 (3H, m), 7,73 (1H, d, J=2,9, 0,6), 7,84-7,88 (2H, m), 8,2 (1H, brs).m.p.: 155 a 156,2°CExemplo 9
Síntese da mistura de N- [3-{2-(E) -(4-metil-2-penteno-2-il)}tienila]-benzamida, N-[3-{2-(Z) -(4-metil-2-penteno-2-il)}tienila]-benzamida, e N-[3-{2-(4-metil-2-penteno-2-il)}tienila]-benzamida, (mistura 115,3).
20,0 g (0,0985 mol) de N-(3-tienila]-benzamida,obtida no Exemplo de Referência 4, 29,6 g (0,2 96 mol) de 4-metil-2-pentanona e 1,0 g de monohidrato do ácido p-toluenosulfônico foram carregados em 2 00 ml de tolueno, e amistura foi agitada com aquecimento a Ill0C por 9,5 horasenquanto se extraía a água produzida na reação para fora dosistema. Após a secagem à temperatura ambiente, a soluçãofoi lavada com uma solução aquosa de hidróxido de sódio INe solução saturada de cloreto de sódio seqüencialmente,então, seca sobre sulfato de sódio. Então, o resíduoresultante foi purificado por cromatografia de coluna degel de sílica (eluente: hexano: etil acetato=9:1), até seobter 26,1 g da mistura pretendida como cristal incolor(produção: 93%).
Exemplo 10
Síntese de N-[3-{2-(1,3-dimetilbutila)}tienila]-benzamida(composto 114.3)
24,0 g (84,2 mmol) da mistura N-[3-{2-(E) -(4-metil-2-penteno-2-il)}tienila]-benzamida, N-[3-{2-(Z) -(4-metil-2-penteno-2-il)}tienila]-benzamida, e N-[3-{2-(4-metil-2-penteno-2-il)}tienila]-benzamida obtida no exemplo 9, 4,8 gde carbono paládio a 5% (catalisador químico DegussaE106R/W) e 12 0 ml de metanol foram carregados em autoclavede 2 00 ml, purgados com nitrogênio; a seguir, uma reação dehidrogenação foi conduzida por 11 horas sob condições detemperatura de 40°C e uma pressão de hidrogênio de 1,96MPa. Após a purgação com nitrogênio, o catalisador foicompletamente filtrado e o filtrado foi completamentedestilado sob pressão reduzida para obter-se 23,5 g docomposto pretendido como cristal incolor (produção: 97%).Exemplo 11
Síntese de 3-amino-2-(1,3-dimetilbutil)tiofeno 21,8 g (76,0 mmol) de N-[3 - {2 - (1, 3 -dimetilbutila)}tienila]-benzamida obtida no Exemplo 10foram carregados em uma solução mista composta de 100 ml deácido hidroclórico concentrado e 70 ml de ácido acético, ea reação foi conduzida com aquecimento sob refluxo a 97°Cdurante 2 7 horas. Após resfriamento à temperatura ambiente,a solução foi neutralizada com uma solução aquosa dehidróxido de sódio 10N enquanto se carregava gelo. Após aextração por duas vezes com acetato etílico, a solução foilavada com uma solução saturada de cloreto de sódio e secasobre sulfato de magnésio. O solvente foi completamentedestilado pressão reduzida até obter-se 13,3 g do compostopretendido como óleo (produção: 96%).
1H-NMR (CDCl3, valor delta, J=Hz): 0,89 (3H, d, J=6,6),0,90 (3H, d, J=6,6) , 1,23 (3H, d, J=6,6), 1,35-1,65 (3H,m) , 2,95 (1H, sext, J=6,6), 3,35 (2H, brs) , 6,55 (1H, d,J=5,1), 6,95 (1H, d, J= 5,1).Condição física: óleoExemplo 12
Síntese de N-[3-{2- (1,3-dimetilbutila)}tienila]-3-trifluorometila-1-metilpirazola-4-carboxamida0,50g (2,73 mmol)3-amino-2-(1,3-
dimetilbutil) tiofeno obtido no Exemplo 11 e 0,26 g (3,28mmol) de piridina foram carregados em 3 ml detetrahidrofurano, e a mistura foi resfriada até 10°C. 0,64g (3,00 mmol) de cloreto 3-trifluorometila-l-metilpirazola-4-carbonila foi acrescentado por gotejamento enquanto semantinha a temperatura da reação abaixo de 18°C. A misturafoi agitada por duas horas à temperatura ambiente e, então,descarregada em uma solução aquosa de ácido hidroclórico a5% e extraída com acetato etílico. A camada de acetatoetílico foi lavada com uma solução aquosa saturada decarbonato hidrogenado de sódio e uma solução saturada decloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésioanidro.O solvente foi completamente destilado sob pressãoreduzida e, então, o resíduo resultante foi cristalizado apartir do hexano para obter-se 0,93 g do compostopretendido como cristal (produção: 95%). 0 cloreto de 3-trifluorometila-l-metilpirazola-4-carbonila utilizado aquifora obtido pela produção de 3-triflurometil-l-metilpirazola-4-carboxilato por um método descrito emDE4231517 e, então, hidrolisando-o por um método comum eclorando a ácido o hidrolisado.
1H-NMR (CDCl3, valor delta, J=Hz): 0,86 (6H, d, J=6,8),1,25 (3H, d, J=6, 8) , 1,43-1,64 (3H, m) , 3,08 (1H, sext,20 J=6, 8) , 3,99 (3H, s) , 7,12 (1H, d, J= 5,1), 7,43 (1H, d,J=5,1) , 7,53 (1H, brs), 8,05 (1H, s) .m.p. : 107 a 108°C
Exemplo de Referência 5
Síntese de metil 3-isopropoxicarbonilaminotiofeno-2-carboxilato
22,1 g (0,141 mol) de metil 3-aminotiofeno-2-carboxilato foram dissolvidos em 100 ml de acetato etílico,e a isto acrescentaram-se 11,7 g (0,148 mol) de piridina.18,1 g (0,148 mol) de cloroformato de isopropil foramacrescentadas por gotejamento enquanto se resfriava comgelo durante 30 minutos. Após a conclusão da adição, asolução foi aquecida até 60°C e agitada com aquecimentodurante 3 horas. Após a conclusão da reação, a solução dareação foi lavada seqüencialmente com uma solução aquosa deácido hidroclórico a 5%, solução aquosa saturada decarbonato hidrogenado de sódio e solução saturada decloreto de sódio e seca sobre sulfato de sódio anidro. 0solvente foi completamente destilado sob pressão reduzida,e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia decoluna de gel de sílica (eluente: hexano/etila acetato7/3) até se obter 30,6 g do composto pretendido comocristal (produção: 85%) . O cristal aqui obtido não foianalisado e utilizado e utilizado para a reação seguinte.
Exemplo de Referência 6
Síntese de 3- isopropoxicarbonil-aminotifeno (MétodoB)
30,8 g (0,126 mol) de metil-3-isopropoxicarbonila-carbonilaminotiofeno-2-carboxilato obtido no exemplo dereferência 5 e 16,1 g (0,13 9 mol) de hidrocloreto depiridina foram carregados em 70 ml de piridina, e a misturafoi aquecida até 130 °C, e agitada com aquecimento durante45 horas. Após o resfriamento até à temperatura ambiente, apiridina foi completamente destilada sob pressão reduzida,e no resíduo resultante foram carregados 300 ml de acetatoetílico. A camada de acetato etílico foi lavada com água eseca sobre sulfato de magnésio. O solvente foicompletamente destilado sob pressão reduzida, e o resíduoresultante foi purificado por cromatografia de coluna degel de sílica (eluente: hexano/etil acetato= 2/1) paraobter-se 21,0 g do composto pretendido como cristal incolor(produção: 90%).
1H-NMR (CDCl3, ppm, J=Hz): 1,29 (6H, d, J=6,3), 5,01 (1H,sept, J=6,3), 6,80 (1H, brs), 6,92-6,94 (1H, Μ), 7,19-7,26(2H,m) .
Exemplo 13
Síntese da mistura de 3-isopropoxicarbonilamina-{2-(E) -(4-metil-2-penteno-2-il)}tiofeno, 3-isopropoxicarbonilamina-{2-(Z) -(4-metil-2-penteno-2-il)}tiofeno, e 3-isopropoxicarbonilamina-{2 -(4-metil-l-penteno-2-il)Jtiofeno(mistura 115.5)
(15,4 mmol) do 3 -isopropoxicarbonilaminotiofenoobtido no Exemplo de Referência 6, 4,60 g (46,0 mmol) de 4-metil-2-pentanona e 0,14 g de monohidrato do ácido p-toluenossulfônico foram carregados em 20 ml de tolueno, e amistura foi aquecida sob refluxo durante 7 horas enquantose extraía a água produzida na reação para fora do sistema.Após resfriamento à temperatura ambiente, a solução foilavada com uma solução aquosa saturada de carbonatohidrogenado de sódio e seca sobre sulfato de sódio. 0solvente foi completamente destilado sob pressão reduzidae, então, o resíduo resultante foi purificado porcromatografia de coluna de gel de sílica (eluente:hexano/etil acetato= 20/1) para obter 3,68 g da misturapretendida como óleo (produção: 8 9%).
Exemplo 14
Síntese de 3-isopropoxicarbonila-{2-(1,3-dimetilbutila)}-tiofeno (composto 114.5))
2,06 g (7,72 mmol) da mistura de 3-isopropoxicarbonilamina-{2-(E) -(4-metil-2-penteno-2-il)}tiofeno, e 3- isopropoxicarbonilamida-{2-(Z)(4-metil-2-penteno-2-il)}tiofeno e 3-isopropoxicarbonilamina-{2-4-metil-2-penteno-2-il)}tiofeno obtido no Exemplo 13 e 0,41 gcarbono paládio a 5% (catalisador químico Degussa E106R/W) foram carregados em 2 0 ml de metanol e, após a purgação denitrogênio, uma reação de hidrogenação foi conduzida àpressão normal sob atmosfera de hidrogênio durante 9 horas.Após a purgação do nitrogênio, o catalisador foicompletamente filtrado, e o solvente foi completamentedestilado sob pressão reduzida. 0 resíduo resultante foipurificado cromatografia de coluna de gel de sílica(eluente: hexano/etil acetato= 9/1) para obter-se 1,61 g docomposto pretendido como cristal incolor (produção: 70%).
Exemplo 15
Síntese de 3-amino-2-(1,3-dimetilbutila)tiofeno
1,24 g (4,61 mol) de 3-isopropoxicarbonila-{2 -(1,3-dimetilbutila) }tiofeno obtido no Exemplo 14 e 1,36 g (34,0mol) de hidróxido de sódio foram carregados em uma misturade 5 ml de metanol, 4 ml de água e 5 ml de dioxano, e amistura foi aquecida sob refluxo por 8 horas. O solventefoi completamente destilado sob pressão reduzida e, então,extraído duas vezes com éter dietil, e lavado com uma solução saturada de cloreto de sódio. O solvente foicompletamente destilado sob pressão reduzida, e o resíduoresultante foi purificado por cromatografia de coluna degel de sílica (eluente: hexano/etil acetato= 9/1) paraobter-se 0,42 g do composto pretendido como um óleo marrom(produção: 50%).1H-NMR (CDCl3, valor delta, J=Hz): 0,89 (3H, d, J=6,6),0,90 (3H, d, J=6, 6), 1,23 (3H, d, J=6,6), 1,35-1,65 (3H,m), 2,95 (1H, sext, J=6,6), 3,35 (2H, brs), 6,55 (1H, d,J= 5 , 1), 6, 95 (1H, d, J=5, 1).
Condição física: óleo
Exemplo 16
Síntese de N-[3-{2-(1,3-dimetilbutil)tienila}]-3-trifluorometila-1-mnetilpirazola-4-amido carboxílico
0,25 g (1,36 mmol) do 3-amino-2-(1,3-dimetilbutila) tiofeno obtido no Exemplo 15 e 0,13 g (1,64mmol) foram carregados em 3 ml de tetrahidrofurano e amistura foi resfriada até 10°C. 0,32 g (1,50 mmol) decloreto de 3- trifluorometila-l-mnetilpirazola-4-carbonilaforam adicionadas por gotejamento enquanto se mantinha atemperatura da reação abaixo de 18 °C. A mistura foi entãoagitada durante duas horas â temperatura ambiente,descarregada em uma solução aquosa de ácido hidroclórico a5% e extraída com acetato etílico. A camada de acetatoetílico foi lavada com uma solução aquosa saturada decarbonato hidrogenado de sódio e uma solução saturada decloreto de sódio e, então, seca sobre sulfato de magnésioanidro. 0 solvente foi completamente destilado sob pressãoreduzida, e o resíduo resultante foi cristalizado a partirde hexano até obter-se 0,46 g do composto pretendido comocristal (produção: 94%). 0 cloreto de 3- trifluorometila-1-metilpirazola-4-carbonila aqui empregado foi obtido pelaprodução de etil 3- trifluorometila-1-mnetilpirazola-4-carboxilato através de um método descrito em DE4231517 e,então, por hidrolisação através de um método comum ecloração ácida do hidrolisado.1H-NMR (CDCl3, valor delta, J=Hz): 0,86 (6H, d, J=6,8),1,25 (3H, d, J=6,8) , 1,43-1,64 (3H, m) , 3,08 (1H, sext,J=6,8) , 3,99 (3H, s) , 7,12 (1H, d, J=5,l), 7,43 (1H, d,J=5,1), 7,53 (1H, brs), 8,05(1H, s) .m.p.: 107 a 108 °C
Exemplos de um composto da fórmula (6a) que é umintermediário da presente invenção estão resumidos nasseguintes tabelas 1.
Na tabela 1, um solvente para medida de NMR é DMSO-d6, quando R9 é grupo carbóxi.
<formula>formula see original document page 62</formula>Tabela 1
<table>table see original document page 63</column></row><table>
Tabela 1 (continuação)
<table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table><table>table see original document page 65</column></row><table><table>table see original document page 66</column></row><table><table>table see original document page 67</column></row><table><table>table see original document page 68</column></row><table><table>table see original document page 69</column></row><table><table>table see original document page 70</column></row><table><table>table see original document page 71</column></row><table><table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table><table>table see original document page 74</column></row><table><table>table see original document page 75</column></row><table><table>table see original document page 76</column></row><table><table>table see original document page 77</column></row><table><table>table see original document page 78</column></row><table><table>table see original document page 79</column></row><table><table>table see original document page 80</column></row><table><table>table see original document page 81</column></row><table><table>table see original document page 82</column></row><table><table>table see original document page 83</column></row><table>Tabela 1 (continuação)
<table>table see original document page 84</column></row><table>
Pr: propil, Bu: butil, Pent: pentil, Hex: hexil, i:iso, n: normal, s: secundária, t: terciariamente, c: cicloExemplos de m composto da fórmula geral (Ib) que é umintermediário da presente invenção estão resumidos naseguinte Tabela 2.
<formula>formula see original document page 85</formula>Tabela 2
<table>table see original document page 86</column></row><table>Exemplos de compostos das fórmulas gerais (4a)' a(4d)' que são intermediários da presente invenção estãoresumidos na seguinte Tabela 3.
<formula>formula see original document page 87</formula>Tabela 3
<table>table see original document page 88</column></row><table><table>table see original document page 89</column></row><table>De acordo com a presente invenção, um derivado 2-alquila-3-aminotiofeno possuindo um grupo de alquilasecundária representado pela fórmula (1) pode ser produzidode maneira simples e com produção alta pela reação de umcomposto da fórmula (2) com um composto da fórmula (3) napresença de um ácido e redução da mistura de reaçãoresultante.

Claims (29)

1. Processo para preparar um derivado de 2-alquila-3-aminotiofeno caracterizado pelo fato de ser representadopela fórmula (1):<formula>formula see original document page 91</formula>em que R representa um átomo de hidrogênio, grupoalquila tendo 1 a 12 átomos de carbono, grupo alcóxi tendo-1 a 12 átomos de carbono, fenil ou um grupo representadopor qualquer um dos seguintes (Al) a (A12):<formula>formula see original document page 91</formula>em que R5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R1 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e η representa um númerointeiro de 0 a 2, e no caso de (A9), (AlO) ou (All), R5 nãoé um átomo de halogênio, cada um de R1, R2, R3 e R4representa, independentemente, um átomo de hidrogênio ougrupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 12 átomos decarbono, e R1 e R2, R3 e R4, R1 e R3, R1 e R4, R2 e R3 ou R2 eR4 podendo, juntos, formar um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono,compreendendo a reação de um composto representadopela fórmula (2):<formula>formula see original document page 92</formula>em que R é como definido acima,com um composto representado pela fórmula (3):<formula>formula see original document page 92</formula>em que cada um de R1a, R2a, R3a e R4a,independentemente, representa um átomo de hidrogênio, grupoalquila linear ou ramificado tendo 1 a 12 átomos de carbonoou grupo alquenila linear ou ramificado tendo 1 a 12 átomosde carbono e Rla e R2a, R3a e R4a, R1a e R3a, R1a e R4a, R2a eR3a ou R2a e R4a podendo juntos formar um grupo cicloalquilatendo 3 a 6 átomos de carbono ou grupo cicloalquenila tendo 3 a 6 átomos de carbono, na presença de um ácido, ereduzindo a mistura de reação resultante.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que R representa um átomo dehidrogênio, grupo alquila tendo 1 a 12 átomos de carbono ougrupo alcóxi tendo 1 a 12 átomos de carbono, que pode sersubstituído ou grupo fenil que pode ser substituído.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que cada um de R1, R2 e R3representa um átomo de hidrogênio, R4 representa um grupoisopropil, cada um de Rla, R2a e R3a representa um átomo dehidrogênio e R4a representa um grupo isopropil.
4. Processo, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que R representa (Al) , (A2) ,(A3) , (A4 ) ou (A9) .
5. Processo, de acordo com a reivindicação 4,caracterizado pelo fato de que R representa (Al) , (A2) ,(A3) ou (A4) .
6. Processo, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que R representa (Al).
7. Processo, de acordo com a reivindicação 6,caracterizado pelo fato de que R5 representa um grupotrifluorometil e R7 representa um átomo de hidrogênio.
8. Processo, de acordo com a reivindicação 7,caracterizado pelo fato de que cada um de R1, R2 e R3representa um átomo de hidrogênio, R4 representa um grupoisopropila, cada um de Rla, R2a e R3a representa um átomo dehidrogênio e R4a representa um grupo isopropila.
9. Processo para preparar uma mistura de derivados de-2-alquenila-3-aminotiofeno carac teri ζ ado pelo fato de quecontém compostos representados pelas fórmulas (4a), (4b) ,(4c) e (4d), respectivamente:<formula>formula see original document page 94</formula>em que R representa um átomo de hidrogênio, grupoalquila tendo 1 a 12 átomos de carbono, grupo alcóxi tendo-1 a 12 átomos de carbono, fenil ou um grupo representadopor qualquer um dos seguintes (Al) a (A12):<formula>formula see original document page 94</formula>em que R5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e η representa um númerointeiro de O a 2 e no caso de (A9) , (AlO) ou (All) , R5 nãoé um átomo de halogênio, cada um de R1a, R2a, R3a e R4aindependentemente representa um átomo de hidrogênio, grupoalquila linear ou ramificado tendo 1 a 12 átomos de carbonoou grupo alquenila linear ou ramificado tendo 1 a 12 átomosde carbono, e R1a e R2a, R3a e R4a7 R1a e R3a, R1a e R4a, R2ae R3a ou R2a e R4a podem juntos formar um grupo cicloalquilatendo 3a 6 átomos de carbono ou grupo cicloalquenila tendo-3 a 6 átomos de carbono,compreendendo a reação de um composto representadopela fórmula (2):<formula>formula see original document page 95</formula>em que R é como definido acima,com um composto representado pela fórmula (3):<formula>formula see original document page 95</formula>em que Rla a R4a são como definidos acima, na presençade um ácido.
10. Processo, de acordo com a reivindicação 9,caracterizado pelo fato de que R representa um átomo dehidrogênio, grupo alquila tendo 1 a 12 átomos de carbono ougrupo alcóxi tendo 1 a 12 átomos de carbono que pode sersubstituído ou grupo fenil que pode ser substituído.
11. Processo, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que cada um dentre Rla, R2a e R3arepresenta um átomo de hidrogênio e R4a representa um grupoisopropil.
12. Processo, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que R representa (Al) , (A2) ,(A3), (A4) OU (A9) .
13. Processo, de acordo com a reivindicação 12,caracterizado pelo fato de que R representa (Al) , (A2) ,(A3) OU (A4) .
14. Processo, de acordo com a reivindicação 13,caracterizado pelo fato de que R representa (Al).
15. Processo, de acordo com a reivindicação 14,caracterizado pelo fato de que R5 representa um grupotrifluorometil e R7 representa um átomo de hidrogênio.
16. Processo, de acordo com a reivindicação 15,caracterizado pelo fato de que cada um dentre Rla, R2a e R3arepresenta um átomo de hidrogênio e R4a representa um grupoisopropil.
17. Processo para preparar 2-alquila-3-aminotiofenocaracterizado pelo fato de ser representado pela fórmula(Ia) :<formula>formula see original document page 96</formula>em que Ra representa um grupo representado porqualquer um dos seguintes (Al) a (A12):<formula>formula see original document page 97</formula>em que R5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e η representa um númerointeiro de 0 a 2 e, no caso de (A9), (AlO) ou (All), R5 nãoé um átomo de halogênio, cada um de R1, R2, R3 e R4representa, independentemente, um átomo de hidrogênio ougrupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 12 átomos decarbono, e R1 e R2, R3 e R4, R1 e R3, R1 e R4, R2 e R3 ou R2 eR4 podem juntos formar um grupo cicloalquila tendo 3 a 6átomos de carbono,compreendendo a reação de um composto representadopela fórmula (2):<formula>formula see original document page 98</formula>em que R representa um átomo de hidrogênio, grupoalquila tendo 1 a 12 átomos de carbono ou grupo alcóxitendo 1 a 12 átomos de carbono que pode ser substituído,fenil ou anel de hidrocarbonetos não-aromáticos tendo 3 a 6átomos de carbonos que pode ser substituído ou anelheterocíclico aromático tendo 5 a 6 membros ou não-aromático tendo 5 a 6 membros que pode ser substituído,em que cada um de Rla7 R2a, R3a e R4a,independentemente, representa, um átomo de hidrogênio,grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 12 átomos decarbono ou grupo alquenila linear ou ramificado tendo 1 a- 12 átomos de carbono, e Rla e R2a, R3a e R4a, Rla e R3a, Rlae R4a, R2a e R3a ou R2a e R4a podem, juntos, formar um grupocicloalquila tendo 3 a 6 átomos ou grupo cicloalquenilatendo 3 a 6 átomos de carbono, na presença de um ácido,reduzir a mistura resultante para obter um compostorepresentado pela fórmulcom um composto representado pela fórmula (3):<formula>formula see original document page 98</formula>em que R, R1, R2, R3 e R4 são como estão definidosacima,hidrolisando, ainda, o composto resultante sob umacondição ácida ou alcalina para obter um compostorepresentado pela fórmula (5):<formula>formula see original document page 99</formula>em que R1, R2, R3 e R4 são como estão definidos acima,reagir esse composto com um composto representado pelafórmula (8a): <formula>formula see original document page 99</formula>em que Ra é como está definido acima.
18. Processo, de acordo com a reivindicação 17,caracterizado pelo fato de que R representa um átomo dehidrogênio, grupo alquila tendo 1 a 12 átomos de carbono ougrupo alcóxi tendo 1 a 12 átomos de carbono que pode sersubstituído ou grupo fenil que pode ser substituído, Rarepresenta (Al), (A2), (A3), (A4) ou (A9).
19. Processo, de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que Ra representa (Al), R5representa um grupo trifluorometil, R7 representa um átomode hidrogênio, cada um de R1, R2 e R3 representa um átomo dehidrogênio, R4 representa um grupo isopropil, cada um deRla, R2a e R3a representa um átomo de hidrogênio e R4arepresenta um grupo isopropil.
20. Derivado de 3-aminotiofeno caracterizado pelo fatode ser representado pela fórmula (6a):<formula>formula see original document page 100</formula>em que R9 representa um átomo de hidrogênio, grupocarboxil ou grupo alcoxicarbonil tendo 1 a 6 átomos decarbono e Ra representa um grupo representado por qualquerum dos seguintes (Al) a (A12):<formula>formula see original document page 100</formula>em que R representa um grupo trifluorometil, grupo dedifluorometil, grupo metil, grupo etil ou átomo dehalogênio, R6 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo trifluorometil, átomo de halogênio, grupometóxi ou grupo amino, R7 representa um átomo dehidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ou grupometóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupo metil,grupo etil ou átomo de halogênio e n representa um númerointeiro de 0 a 2 e, aqui, no caso de (A9) , (AlO) ou (Ali),R5 não é um átomo de halogênio.
21. Derivado de 3-aminotiofeno, de acordo com areivindicação 20, caracterizado pelo fato de que Rarepresenta (Al), (A2), (A3), (A4) ou (A9).
22. Derivado de 3-aminotiofeno, de acordo com areivindicação 21, caracterizado pelo fato de que Rarepresenta (Al), (A2), (A3) ou (A4).
23. Derivado de 3-aminotiofeno, de acordo com areivindicação 22, caracterizado pelo fato de que Rarepresenta (Al).
24. Derivado de 3-aminotiofeno, de acordo com areivindicação 23, caracterizado pelo fato de que R5representa um grupo trifluorometil e R7 representa um átomode hidrogênio.
25. Mistura de derivados de 2-alquenil-3-aminotiofenocaracterizada pelo fato de conter compostos representadosrespectivamente pelas fórmulas (4a) ', (4b) 1 , (4c) ' e (4d) ' :<formula>formula see original document page 101</formula>em que R representa um átomo de hidrogênio, grupoalquila tendo 1 a 12 átomos de carbono ou grupo alcóxitendo 1 a 12 átomos de carbono que pode ser substituído,fenil ou anel de hidrocarbonetos não-aromáticos tendo 3 a 6átomos de carbono que pode ser substituído ou anelheterocíclico aromático tendo 5 a 6 membros ou não-aromático tendo 5 a 6 membros que pode ser substituído ecada um de Rla, R2a, R3a e R4a, independentemente,representa um átomo de hidrogênio, grupo alquila linear ouramificado tendo 1 a 12 átomos de carbono ou grupo alquenillinear ou ramificado tendo 1 a 12 átomos de carbono, Rla eR2a7 R3a e R4a, Rla e R3a7 Rla e R4a, R2a e R3a ou R2a e R4apodem juntos formar um grupo cicloalquila tendo 3 a 6átomos de carbono ou grupo cicloalquenila tendo 3 a 6átomos de carbono, excetuando o caso em que Rb representaum grupo representado por qualquer um dos seguintes (Al)1,(A2), (A3), (A4) 1 , (A5) , (A6), (A7), (A8), (A9) 1 , (AlO) ,(All) e (A12):<formula>formula see original document page 102</formula>em que R5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil, grupo metiltio,grupo metóxi ou átomo de halogênio, R6 representa um átomode hidrogênio, grupo metil, grupo trifluorometil, átomo dehalogênio, grupo metóxi ou grupo amino, R7 representa umátomo de hidrogênio, átomo de halogênio, grupo metil ougrupo metóxi, R8 representa um átomo de hidrogênio, grupometil, grupo etil, grupo trifluorometil, grupo amino ouátomo de halogênio, R9 representa um grupo alquila tendo 1a 4 átomos de carbono e η representa um número inteiro de Oa 2 e m representa um número inteiro de 1 a 2, e o caso emque Rb representa um grupo terc-butoxi e Rla, R2a, R3a e R4atodos representam um átomo de hidrogênio que está sendo excluído.
26. Mistura, de acordo com a reivindicação 25,caracterizada pelo fato de que Rb representa um átomo dehidrogênio, grupo alquila tendo 1 a 12 átomos de carbono ougrupo alcóxi tendo 1 a 12 átomos de carbono que pode sersubstituído ou grupo fenil que pode ser substituído.
27. Mistura, de acordo com a reivindicação 26,caracterizada pelo fato de que cada um dentre Rla, R2a e R3arepresenta um átomo de hidrogênio e R4a representa um grupoisopropil.
28. Derivado de 2-alquila-3-aminotiofeno caracterizadopelo fato de que é representado pela fórmula (Ib):<formula>formula see original document page 103</formula>em que Rb representa um átomo de hidrogênio, grupoalquila tendo 1 a 12 átomos de carbono ou grupo alcóxitendo 1 a 12 átomos de carbono que pode ser substituído ougrupo fenil que pode ser substituído, e cada um de R1, R2,R3 e R4 independentemente representa um átomo de hidrogênioou grupo alquila de cadeia linear ou ramificada tendo 1 a-12 átomos de carbono e R1 e R2, R3 e R4 , R1 e R37 R1 e R4, R2 eR3 ou R2 e R4, podem, juntos, formar um grupo cicloalquilatendo 3 a 6 átomos de carbono, excetuando o caso que Rbrepresenta um grupo representado por qualquer um dosseguintes (A5):<formula>formula see original document page 104</formula>em que R5 representa um grupo trifluorometil, grupodifluorometil, grupo metil, grupo etil, grupo metiltio,grupo metóxi ou átomo de halogênio.
29. Derivado de 2-alquila-3-aminotiofeno, de acordocom a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que cadaum dentre R1, R2 e R3 representa um átomo de hidrogênio e R4representa um grupo isopropil.
BRPI0001744-2A 1999-03-16 2000-03-16 processo para a preparação de 2-alquila-3-aminotiofeno útil como um fungicida agrìcola ou seu intermediário. BR0001744B1 (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6938799 1999-03-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR0001744A BR0001744A (pt) 2000-10-31
BR0001744B1 true BR0001744B1 (pt) 2011-08-23

Family

ID=13401143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0001744-2A BR0001744B1 (pt) 1999-03-16 2000-03-16 processo para a preparação de 2-alquila-3-aminotiofeno útil como um fungicida agrìcola ou seu intermediário.

Country Status (12)

Country Link
US (3) US6239282B1 (pt)
EP (2) EP1036793B1 (pt)
KR (1) KR100439255B1 (pt)
CN (2) CN1142929C (pt)
AT (2) ATE383353T1 (pt)
BR (1) BR0001744B1 (pt)
DE (2) DE60037766T2 (pt)
DK (2) DK1036793T3 (pt)
ES (2) ES2298648T3 (pt)
HU (2) HU228563B1 (pt)
IL (2) IL153681A (pt)
IN (1) IN190570B (pt)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0115200B1 (pt) 2000-11-08 2012-08-07 composto, processo para a preparaÇço do mesmo, composiÇço para o controle de microorganismos e para a prevenÇço contra o ataque e infestaÇço de plantas, uso do composto, e, mÉtodo de controle ou de prevenÇço contra a infestaÇço de plantas cultivadas por microorganismos fitopatogÊnicos.
GB0101996D0 (en) 2001-01-25 2001-03-14 Syngenta Participations Ag Organtic compounds
US7196207B2 (en) 2002-07-24 2007-03-27 Mitsui Chemicals, Inc. Method for producing 2-alkyl-3-aminothiophene derivative
IN2004DE01799A (pt) 2003-10-23 2007-01-12 Bayer Cropscience Ag
SI1836239T1 (sl) 2005-01-13 2009-04-30 Cinv Ag Kompozitni materiali, ki vsebujejo ogljikove nanodelce
US20070092282A1 (en) * 2005-10-26 2007-04-26 Hideya Takenoshita Image forming device
KR20080106979A (ko) * 2006-04-17 2008-12-09 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 2-알케닐-3-아미노티오펜 유도체 및 그 제조방법
JP2008120710A (ja) * 2006-11-10 2008-05-29 Mitsui Chemicals Inc ２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法
AR083874A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Bayer Cropscience Ag 5-halogenopirazol(tio)carboxamidas
CN106800493B (zh) * 2017-01-16 2020-06-30 宜昌尚诺德生物医药科技有限公司 一种芳硝基还原为芳胺的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3933573A1 (de) * 1989-10-07 1991-04-18 Basf Ag Carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
JPH05345780A (ja) * 1991-12-24 1993-12-27 Kumiai Chem Ind Co Ltd ピリミジンまたはトリアジン誘導体及び除草剤
US5747518A (en) 1995-04-11 1998-05-05 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Substituted thiophene derivative and agricultural and horticultural fungicide containing the same as active ingredient
RU2111982C1 (ru) 1996-05-20 1998-05-27 Общественное объединение "Евразийское физическое общество" Способ получения вспениваемых кремнийорганических композиций
US5869427A (en) * 1996-06-11 1999-02-09 Mitsui Chemicals, Inc. Substituted thiophene derivative and plant disease control agent comprising the same as active ingredient

Also Published As

Publication number Publication date
EP1036793A2 (en) 2000-09-20
ATE383353T1 (de) 2008-01-15
ES2298648T3 (es) 2008-05-16
US20010023295A1 (en) 2001-09-20
IL153681A (en) 2006-08-20
BR0001744A (pt) 2000-10-31
KR100439255B1 (ko) 2004-07-05
EP1559714B1 (en) 2008-01-09
CN1267671A (zh) 2000-09-27
EP1036793B1 (en) 2005-09-07
HU0001129D0 (en) 2000-05-28
DE60022416D1 (de) 2005-10-13
DK1559714T3 (da) 2008-03-25
US6331634B1 (en) 2001-12-18
HUP0001129A2 (hu) 2001-01-29
CN1224622C (zh) 2005-10-26
DE60037766D1 (de) 2008-02-21
EP1036793A3 (en) 2001-02-28
HUS1600015I1 (hu) 2016-05-30
IN190570B (pt) 2003-08-09
ES2247968T3 (es) 2006-03-16
IL134788A0 (en) 2001-04-30
HU228563B1 (hu) 2013-04-29
US6239282B1 (en) 2001-05-29
DE60022416T2 (de) 2006-06-29
CN1142929C (zh) 2004-03-24
DK1036793T3 (da) 2005-10-03
EP1559714A1 (en) 2005-08-03
ATE304004T1 (de) 2005-09-15
CN1495180A (zh) 2004-05-12
KR20010006815A (ko) 2001-01-26
HUP0001129A3 (en) 2002-03-28
DE60037766T2 (de) 2009-01-15
US6331639B2 (en) 2001-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR900003496B1 (ko) 티에닐 축합 피라졸 유도체의 제조방법
Madding et al. Regioselective syntheses of 2‐amino‐4, 5‐dialkylthiophene‐3‐carboxylates and their conversion to 3, 4‐dihydro‐4‐oxothieno [2, 3‐d] pyrimidine‐2‐carboxylates
BR0001744B1 (pt) processo para a preparação de 2-alquila-3-aminotiofeno útil como um fungicida agrìcola ou seu intermediário.
NO164349B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(piperidinyl-alkyl)-karboksamider og deres salter.
ES2168121T7 (es) Derivados de ácido 3-amino-2-mercaptobenzoico y procedimientos para su preparación
CS252480B2 (en) Method of 1,3-disubstituted 2-oxindoles production
SU1042612A3 (ru) Способ получени производных индола или их солей
AU646967B2 (en) Heterocyclic sulfonylglycine derivatives
JP4153644B2 (ja) ２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法および３−アミノチオフェン誘導体
Deprets et al. Synthesis of 5‐Methylbenzo [b] thieno [2, 3‐c] isoquinolines and5‐Methylbenzo [b] seleno [2, 3‐c] isoquinolines
JP4745315B2 (ja) ３−アミノチオフェン誘導体
AU644281B2 (en) Novel thiazole derivatives
JP2001163854A (ja) チオアルキルアミン誘導体及びその製造方法
RU2403248C2 (ru) Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения
SU793398A3 (ru) Способ получени производных тиазолина
CN111574452B (zh) 一种取代吡唑并庚环-5-甲酰胺类化合物及其制备方法与应用
Hartman et al. Synthesis and derivatization of novel 4‐aroylthiophene‐and furan‐2‐sulfonamides
JPH04210984A (ja) 環生成されたイミノチアゾールの製法及び中間体
KR100471948B1 (ko) 3-아미노-2-머캅토벤조산유도체및이들의제조방법
SU503517A3 (ru) Способ получени производных индолилуксусной кислоты или их солей
KR19990082598A (ko) 신규 살충제 중간물
JPH04124172A (ja) α―アミノ―チオアセトアミド誘導体およびその製造法
GB2085434A (en) Furan derivatives
NO164975B (no) Mellomprodukter.
KR20040054203A (ko) 에르도스테인의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B06A Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 23/08/2011, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B21A Patent or certificate of addition expired [chapter 21.1 patent gazette]

Free format text: PATENTE EXTINTA EM 23.08.2021