HU228563B1 - Eljárás 2-alkil-3-aminotiofén-származékok elõállítására és új 3-aminotiofén-származékok - Google Patents

Description

ELJÁRÁS 2-ALKIL-3-AMIN0TiOFÉN-SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA ÉS ÚJ

A találmány tárgya eljárás 2-dkil~3-at»ínodofén-származékOk. előállítására, amelyek mezőgazdasági fungicidekként alkalmazhatók, valamint Intermedierjeik előállítására, továbbá új· 3-aminotioíen-származékok.

A JP-A-9-2352S2 (EP-737682) szármi irat szerint egyes 2~alkíl-3-aminorioíen-származékok erőteljes szabályozóhatásl fejtenek ki különböző növényi betegségek ellen. Az ilyen 2-alkil-3-ammotíoíén-szárma.zekok előállítására olyan módszert javasolnak, amely szerint egy alkílesoportot visznek be közvetlenül a 3-aminotiotén-származék 2-es helyzetében. A Tetrahedron Letters, 39, 5715-5718 (1993) szerint 2-alkíl-3-aminotíoiént úgy állítanak elő, hogy 3-ammotlolent különböző p-toiuolsztflionsav és szelenofenol jelenlétében aldehidekkel reagáltatnak, a reakciót az L reakcióváziaí szemlélteti, ahol R’ jelentése alkiicsoport.

A szakirodalom, azonban egyáltalán nem ismertet olyan módszereket, ahol szekunder alkílesoportot tartalmazó 2-alkii-3-aminotiolen-származékokat szintetizálnak. Szekunder alki lesöpörtél tartalmazó 2-alkil-3-aminoiio'tön-származékoknak az irodalomban ismertetett módszerekkel történő előállítására a 3-aminotíoien-származékot ketonokkal kell reagáltatok Kísérleteink során azonban úgy találtuk, hogy ha az aldehid helyett ketont alkalmazunk a reakcióban, a. 3-amínotioién bomlik, és így a 2-a.lkíi-3-amtootiofen-származék vagy a 2-alkenil-S-am-inotiofén-szánnazék nem képződik (lásd; 1, reíőrenciapelda}. Az irodalomban ismerteted eljárás ipart alkalmazásával továbbá az a probléma, hogy szelenofenol redekálöszert alkalmaz, amely iparilag nehezen nyerhető.

A Tetrahedron 54. 9Ö55-9066 (1998) Irodalmi helyen továbbá, ismertetik, hogy ha. az «-helyzetben elágazást tartalmazó aldehidet reagál tatnak 3-arainotiofén.nel vagy 3-aminotlofén-származékkaí, akkor egy primer alkenilesoport jut be a molekulába. Az irodalomban azonban nincs utalás arra, hogy a reakcióban ketont alkalmaznának.

9/762-/332/ FO/TR

♦ ♦♦ ♦** • * ♦ ♦ ♦

A találmány célja ö-lyan eljárás kidolgozása, amellyel iparilag állíthatók elő szekunder alkilcsoportot tartalmazó 2-alkil-3~aminoltofén-származékök, amelyek mezőgazdasági és kertészeti .tündéidként alkalmazhatók, illetve ezek intermedierei, oly módon, hogy 3-aminotioféu-származékokat ketonokkal reagáltatunk.

Kutatásaink során úgy találtuk, hogy a fenti eél elérhető oly módon, hogy 3-aímnöttoféu-szárrnazékokal, amelyekben a 3-as helyzetű aminocsoport egy amidkótóssei vagy karhamátkötéssel van helyettesítve, különböző ketonokkal reagáltatunk egy sav jelenlétében, így a 3-amiuotioféo-származék 2-es helyzetébe egy szekunder alkenilesoportot viszünk be, majd az alkeníiesoportot egy iparilag alkalmazható módszerrel redukáljuk,

A találmány szerinti megoldásokat a következő 1-3, és 5, és 6. pontokban ismertetjük.

1. Eljárás (la) általános képletű 2-alkil~3~aminotlolen-szánnazékok előállítására, ahol R⁸ jelentése (Al)-(A 12) általános képletű csoportok valamelyike,

R‘, RÁ R'' és FC jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláneá alkílcsoport, vagy

R^! és RÁ fe^-5 és RÁ R^s és RÁ R^f és R⁴, IÉ és R.³ vagy R^z es R* együttesen egy 3-6 szénatomos elkloalkil-esoportoí képezhet, amelynek során egy (2a) általános képletű vegyületet, ahol R⁴ jelentése a fenti, egy (3) általános képletű vegyülettel reagáltatunk sav jelenlétében, ahol R Á RÁ R'³ és R⁴⁸'jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-1.2 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncű alkilcsoport vagy 1-12 szénatornos egyenes vagy elágazó szénláncű alkenilesoport, vagy R^bi és R^2a, R³⁸ es R⁴⁸, R^la és R^2a, R.^ía és R^4a, R’³ és R^3a vagy R^2a és R^4a együttesen 3-6 szénatomos eikloalkil- vagy 3-6 szénatomos dkloalkenücsoportöt képezhet, majd a kapott reakcióelegyet redukáljuk;

2. Eljárás (4a), (4b), (4c) és (4d) általános képiem 2-alkeniI-3-aminotioíén~ -származékok keverékének előállítására, ahol R⁸ jelentése (A1)-(Á12) általános képleíű csoportok valamelyike és

R^i:a, R²Á Ró⁸ és R'^,;J jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilesoport, vagy

R^u és R²⁸, R³ és R^4a, R^ía és R⁵⁸, R^u és R'\ és vagy R^2a és R^4a együttesen 3-6 szénatomos eikloalkil· vagy 3-6 szénatomos cikloalkeniksoporiot képezhet, amelynek során egy (2a) általános képletü vegyületet, ahol R^a jelentése a fenti, egy (3) általános képletü vegyülettei reagáltatunk sav jelenlétében, ahol R^ia-R*^a jelentése a fenti.

3. Eljárás (la) általános képletü 2-alkil-3-arnínotiofen-származékok előállítására, ahol

R'^J jelentése (A 1 )~(A12) általános képletü csoportok valamelyike, ahol.

R·' jelentése íríflnormetilcsoport, diSnormeti lesöpört, m étik söpört, etílcsoport vagy halogénatom,

R° jelentése hidrogénatom,, rnetil csoport, irííiuonnedicsoport, halogénatom, metoxiesoport vagy aminocsoport,

R·' jelentése hidrogénatom, halogénatom, metücsoport vagy metoxícsoport,

R^h jelentése hidrogénatom, ntetl lesöpört, etílcsoport vagy haiogénatom és n értéke egész szám, amely 0-2, ahol az (A9), (A 10) és (Al 1) általános képietű csoportokban R' jelentésehalogénaiomlól eltérő, es

Ry R^z, R·’ és R⁴ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1-1.2 szénatomos egyenes vagy elágazó széuiáneú alkiiesoport, vagy R? és IV, R^a és R\ R^! és RA R* és R⁴, R² és R.”^v vagy R“ és R'¹ együttesen egy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot képezhet, amelynek során egy (2) általános képletü vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom, adott esetben helyetteshett 1-12 szénatomos alkil- vagy 1-12 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített fenil· vagy 3-6 szénatomos nem-aromás szénhidrogén-gyűrű vagy adott esetben helyettesített 5 vagy 6 gyűr&aíomos aromás vagy 5 vagy 6 gyürüatomos nem-aromás heterociklusos gyűrű, egy (3) általános képiéin vegyülettei reagáltatnnk sav jelenlétében, ahol R^ia, R~^a, R’^a és Ki jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos egyenes együttesett 3-6 szénatomos eikloalkil- vagy 3-6 szénatomos cíkloalkeníl-csoportot képezhet.

vagy elágazó szénláncú alkiiesoport vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó .szénláncú alkenílesoport, vagy R^ia és R²³, R~* és R^4a, íV³ és R\ R^la és R⁴A R^2a és R™ vagy R^2a és R^4a és a kapott reakcióelegyet. tedukáljak, így kapjuk az (B általános képletű vegyűletet,

H.’, R~ és R* jelentése a fenti, majd a kapott vegyűletet savas vagy .alkálikas körülmények között hidroiizáljuk, így (5) általános képietö vegyűletet kapunk, ahol R\ R\ R' és R.⁴ jelentése a fenti, majd ezt (ka) általános képletű vegyüiettel reagáltatok, ahol R^ajelentése a fenti.

4. (6a) általános képietö S-aminotiofén-szármaxékok, ahol R^? jelentése hidrogénatom, karboxiicsoport vagy 1 -6 szénatomos aikoxikarboniicsöport és

R^a jelentése (A 1 }~(Á 12) általános képletű csoportok valamelyike, ahol

S? jelentése trifluormetdcsoport, difluonneíííesoport, metilcsoport, etilcsoport vagy halogénatom,

R^ö jelentése hidrogénatom, metilcsoport, trldoormetilesoport, halogénatom, metoxi csoport vagy aminoesoport,

IV jelentése hidrogénatom, halogénaiom, metilcsoport vagy nreiox lesöpört,

R* jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilesoport vagy halogénatom és n értéke egész szám, amely 0-2, ahol az (A9), (A ID) és (Al. 1) általános képletű csoportokban 8? jelentése halogénatomtól eltérő.

5. (4a)’, (4b)’, (4c)’ és (4d)’ általános képietö 2-alkeníl-3-aminottoíén~számtazékok keveréke, ahol R^: jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkilvagy 1-12 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített fenii- vagy 3-6 szénatomos nem-aromás szénhidrogén-gyűrű vagy adott esetben helyettesített 5 vagy 6 gvürűatomos aromás vagy 5 vagy 6 gvürűatomos nem-aromás heterociklusos gyűrő, és R^u, R⁴*, R^?a és R.^4a jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 -1.2 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy í-1.2 szénatomos egyenes vagy elágazó széaíáned alkenifesoport., vagy R^u és R²³, R^5;í és R⁴*, R.^u és R³*, R^:}s és R⁴*,

R^2<í és R·⁵⁸ vagy R^zi: és R⁴® együttesen 3-6 szénatomos cikloalkll- vagy 3-6 szénatomos cikloalkeml-esopertot képezhet, kivéve azt az esetet, ahol R° jelentése (A1)-(A12) általános képletű csoportok valamelyike, ahol R? jelentése irdbaorrnetilcsoport, dlfluonnetilcsoport, metilcsoport, etilcsoport vagy halogénaiom, R⁶

XX * χ ♦ · « « * 4 • ♦ « *φ ♦·♦♦ * κ » ψ «, _{Λ φ} *« «* Φ» «« χ« jelentése hidrogénatom, metilcsopörí, tnfloormetiícsoport, haíogénatom, raetox lesöpört vagy amioocsríport, R' jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilesoport vagy metoxícsoport, R' jelentése hidrogénatom, metilesoport, etilcsoport vagy halogénatom és n értéke egész szám, amely 0-2, ahol -az (A9), (Áiö) és (Al 1} általános képletű csoportokban R' jelentése halogénatomtól eltérő, továbbá ki van zárva az az eset, ahol R.'^J jelentése, terc-butoxicsoport és R^ía,

R^., R’^a és R*^a mindegyike hidrogénatom.

6. (1b) általános képletű 2-aödl-3-amínoiiofe«-származékok, ahol 'R^b jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos aikil- vagy 1-12 szénatomos alkoxiesoport vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport, és R^!, R, R* és R⁴ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú 1-12 szénatomos alkilcsoport, vagy R^f és R', R; és R⁴, R* és R^J, R* és RÍ R² és R^s vagy R^z és R⁴ együttesen 3-6 szénatomos cikloalkilesoportot képezhet,

A találmány szerinti vegyületekben R jelentése lehet hidrogénatom; adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkilesoport, például metilesoport, etilcsoport, propi lesöpört, izopropilcsoport, butíícsoport, izobuíilcsoport, szek-bülilcsoport, tere-buti lesöpört, bexilesoport, deeílcsoport, metoximetilesoporí, etoxímctilesöpört, fénilmeiiiesoporr stb.; adott esetben 1-12 szénatomos helyettesített alkoxicsoport, például metoxicsoport, etoxicsoport, propoxi csoport, izopropoxi csoport, ciklopropoxícsoport, butoxiesoport, i zobníoxicsoport, szek-butoxicsoport, terc-bntoxicsoport, ciklohexíloxicsoport, hexiloxícsoport, benziloxicsoport stb. Amikor R jelentése helyettesített fenilcsoport, a szubsztituens lehet például 1.-4 szénatomos alkilcsoport, például metilesoport, etilcsoport, propiicsoport, izoprepilesoport, stb,; 1-4 szénatomos alkoxicsoport, például metoxl csoport, etoxicsoporí, propoxiesoport, ízöpropoxiesopmt stb.; haíogénatom, például klóratom, brómatom, flunratorn vagy jódatom, vagy nitrocsoport, cianocsoport, amínocsoport stb.; adott esetben helyettesített 3-6 szénatomos nem-aromás szénhidrogén-gyűrű, például cifclopropilesoport, d kioperál lesöpört, eiklohexiiesoport, eiklobexeniicsoport sibx adott esetben helyettesített 5-6 gyűrűatomos aromás heterociklusos gyűrű, például pírazoülesöpört, tiazolilcsoport, izotiazolilesoport, furilcsoport, tienílesoport, pindilesoport, pirazínilcsoport, oxazolt lesöpört, pírrolilcsoport, helyettesített plrazoliicsoport, helyettesített tiazolilcsoport, helyettesített izotiazolilesoport, he6 *♦** «φ «« φφ Φφ*χ » * * * * * * X :« * * '»* '»»-* ¥ « » » « V χ „ 0 .„ »♦ »* ** <« »» lyettesített furilcsopmt, helyettesített íiendcsoport, helyettesített plrtdilosoport, helyettesített plrazinilcsoport, helyettesített oxazoliiesoport, helyettesített. pirroiilcsoport stb.; ahol a helyettesített pirazolílcsoporton, helyettesített tiazolilesoporton, helyettesített izotiazolílcsoporton, helyettesített furilesoporton, helyettesített tiertilesoporton,. helyettesített pirídilcsoporton, helyettesített piraziníícsoporton, helyettesített oxazolüesoporton és helyettesített pínolílcsoporton a helyettesítő lehet például 1-4 szénatomos alkiicsoport, például metilcsoport, etil-csoport, propiícsoport, ízopropilcsoport stb., 1-4 szénatomos halogénalkilesoport, például trífloormetílesoport, difiuormMilcsoport stb., haiogénatom, például fiuoratom, kfóratom, brómatom és jódatom, aminocsoport, cianoesoport stb.; adott esetben helyettesített 5 vagy 6 györőatomos nem-aromás heterociklusos gyűrő, például díhidropí-mnilcsoport, dihi-drofonícsoport, tetrahidro&rtlcsí^jort, 2,3-díhidro-1,4-oxatiin-5-il-csoport, helyettesített dihi-dropimmlesoport, helyettesített dthidrohirilcsoport, helyettesített tetrahidrofurilesöpört, helyettesített 2,3-díhídro-'l,4-oxatílm.5-il-csoport stb., ahol a helyettesített dlhldr(?piranilesopoftoft, helyettesített, díhídrofhrílesoporton, helyettesített teírahidroíurilcsoporton. és helyettesített. 2,3~dihidFO-.b4-oxatnm5-il-csoporton levő helyettesítő lehet például alkiicsoport, például metilcsoport, etiíesoport, propiícsoport, ízopropilcsoport stb., halogénalkílcsoport, például írifluormetilesoport, diSuormeíiíesoport stb.. halogénatom, például fluoratom, kfóratom, jódatom síb.. aminocsoport, cianoesoport stb. Ha R jelentése (Al) általános képletö 4-pírazolilesoport, ahol a 3-as helyzetben levő R⁵ jelentése trííluormetilcsoport, difluormeíílesoport, metilcsoport, etiíesoport vagy halogénatom, és az 5·?

-helyzetben lévő R' jelentése hidrogénatom, haiogénatom, metilcsoport vagy meioxiesoport, és az 1-helyzetben metilcsoport található, akkor ez lehet például l.,3-dimeti.l.-4• pirazoiücsoport, 5-kfór~1,3-dimeiü-4-pirazoIilcsoport, 5-klőr-1 -metíl~3-ttifluormetil-4-pirazohlcsöport, 1 -metíl-3-trtfhmraieííl-4~píra2öhie$oport, 1 -metil~3-dí.Huormetíl-4-píraz-o-lücsoport, l-metíl-3-etíl-4-pirazohlcsoport, l-meíü-3-klőr-4-pirazoi.ücsoport, l~medl~3-t.rifluormetll-5-metoxí-4-pírazolifósoport stb,; ha R jelentése (A2) általános képletű 5-ríazohlcsoport, ahol a 4-helyzetben levő lV' jelentése- trifluormetíiesoport, dífíuormetílcsoport, metilcsoport, etiíesoport vagy halogénatom, és a 2-hel.yzethen levő R^ö jelentése hidrogénatom, metilcsoport, trifluormetíiesoport, halogénatom, meioxiesoport vagy aminocsoport, akkor ez lehet például ·*Ύ /

••'ί·'·. sfl> V - ·' .·· * » ·* * X ♦ * * ♦ 4* .«♦Ή _V * A » S Α χ. » * «* ** »« Λ* »»

2-mctil-4-ínfíuormetíl-5-linzoiílcsí.>port, 2-meíil-4~ddlnormetii-5-tiazohlcsoport, 4-tóIuormetil-54iazol^:íi-esoport, 2,4-dímctíl-5-tmoíilcsoport, 2-metil-4-etil“5-tiazoÍilcsoport, 2-amimM-metil-ö-tiazoliicsoport, a-metosi-d-metil-S-tiazoiilesoport, 2-klór-4-metil-5-tiazolil• csoport stb,, ha R jelentése <A3) általános képiéin 3-hmlcsoport, ahol a 2-hdyzetben levő 8? jelentése tófiuoímetilcsoport, di fi öormed lesöpört, metilcsoport, eíücsoport vagy halogén atom, és az 5-helyzetben levő R⁸ jelentése hidrogénatom,, metilcsoport, etilcsoport vagy halogénatom, akkor ez lehet például 2-metil-3-&ri1csoport, 2,S-dimetil~3-förilcsoport, 2-klőr-3-furilcsoport, 2-tnduormetil-3-rtirtlcsoport stb,; ha R. jelentése (A4) általános képletö 2-íienilesopod, ahol a 3-helvzetben levő R”' jelentése tóluormeíiiesoport, düluonnetiiesoport,. metilcsoport, etilcsoport vagy halogénatom, és az 5-hei.yzethea levő R* jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy balogénatom, akkor ez lehet példád 3-met.H-2-tíenilcsoport, 3,5-dimeíil-2-tienilcsoport, 3-klór-2-timilcsoport, 3-jőd-2-tienüesoport stb., ha R jelentése (AS) általános képletö feniicsoport, ahol a 2-helyzethen levő R⁵ jelentése tóbtormetücsopórt, difluormetilcsoport, metilcsoport, etilcsoport vagy halogénatom, akkor ez lehet például 2-ínfluomretütenilcsoport, 2~diÖuormeíilfehlcsoport, 2-rnetilíémlcsoport, 2-etil feniicsoport, 2- fi sorfen besöpört, 2-kidrfenÍlcsoport, 2-bróurteni.lcsoport, 2-jódhmücsoport; ha R. jelentése (A6) általános képletö 3-piridilcsoporí, ahol. a 2-heiyzelö R³ jelentése tritluormetilósoport, difluormetilcsoport, metilcsoport, etilcsoport, halogénatom, akkor ez lehet például 2-tríllnoímetil-J-'prndilcsoporh 2-diflsormetil-3-piriböesoport, 2-metiky-píridíícsoport, 2-etil-3-píridilcsoport, 2-Ouor-3~piridi!esoport, 2.-kldr-3-pmdilcsoport, 2-brőm-3-piridilcsoport és

2-jód-3-piridilcsoport; ha R jelentése (Á7> képletö csoport, akkor ez 2-klór-3-pírazimlcsoport; ha R jelentése (A8) általános képletö 4-tíemlcsoport, ahol a 3-helyzetö. R? jelentése tói uormetü csoport, dí fluormetilcsoport, metilcsoport, etiiesoport, halogénatom, akkor ez lehet például. 3-tdfluormen!-4-tíemlcsoport, 3-di0aormetil-4-ííenilcsoport, 3-meíil-4-tienbcsopo-rt, 3-etü-4-tieníicsoport, 3-0uor-4-tiemlcsoport, 3~klór-4~tienílcsoport, 3-bróm-4~ -íienilesoport és 3-jód-4~demlcsoport; ha R jelentése <A9) általános képletö 3,4-m.hidro-2H-pirán-5-U-esopört, ahol a ö-helyzető R³ jelentése íniluortnetilcsoport, ditluormetílesopört, metilcsoport, etiiesoport, akkor ez lehet 6-trifluormeöl-3,4-dihidro-2H-pirán.-5-il-csopört, 6-úifiuofmeti1-3,4-dilndro-2B-pirán~5-il~csoport, 6-metd~3,4-dihidro-2li~pírán-5-il-csoport és

2-etil-3,4”dihidro-2II-plrán-5-il~esoport; ha R jelentése (Ah)} általános képietü 2,3-díhídro-1,4-oxatíin~5-il~csoport, 2,3-dihidro-1,4-oxatiifí-4-oxid-5-íl-csoport vagy 2,3-dihidro-1 ,4-oxatÖB-4,4-díöXÍd~5-ü~csoport, ahol a 6-helyzetű R⁵ jelentése triílnörmetilcsoport, diüuonn etil csoport, metilcsoport, etilcsoport, akkor ez lehet például 6-meíiI-2,3-díhidro-l,4~ -oxahio~5-il-csoport, ő-meíil-2,3-dihidro-1,4-oxatíin-4-oxid-5-il-csoport, ő~raein-2,3~dibidrO“ -l,4~ox.at«.n-4,4-dioxid-5~il-csoport; ha R jelentése (All) általános képietü 2,3-dibi-dro-4- fúrt lesöpört, ahol az. 5~helyzeíö iV jelentése tri Üoonneti lesöpört, di ti uorm etil csoport, metilcsoport,· etílesoport, akkor ez lehet S-trtOuörmeiil~2,3-dihidro-4-.mríksöpört, 5-drt1«ormctil-2,3-dihidro-4-fbríicsoport, 5-medl-2,3-dlbidro-4-furlicsoport és 5-etil-2,3-diltidro-4-ferílesoport; ha R jelentése (A 12) általános képletű 4~ízöíiazoiíiesoport, ahol a 3-helyzet'ű R⁵ jelentése iniluonnetilcsopert, díflnormetilcsoport, metilcsoport,. etílcsoport vagy halogénatom, akkor ez lehet például 3-trifluormetil~4-izotiazel.desoport 3-diílnormetil-4-izotiazolücsoport, 3~meíil-4-izötiazö!iÍesoport, 3-etiM-izodazoiilesoport, S-fluoM-íaotiazolilcsoport, 3~klór~4-izotlszoiilesoporí, 3-bróm-4~izotiazölilcsop©n és 3-jód-4-izotiazolilcsopört.

R\ R⁴, R’ és R* jelentése lehet hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncű alkiicsoport, igy például metilcsoport, etilesoport, propilcsoport, izopropilcsoport, hutilcsoport, izobutilcsoport, szek-butílcsopon, terc-butilcsoport, hexilesöpört, deci lesöpört, dödeciicsoport stb.

R^: és RA R? és R⁴, R^: és R'J R^! és R⁴, R⁴ és R' vagy R² és R⁴ együtt 3-6 szénatomos eikloalkrtesoportot képezhet.

R’, R⁴⁴, R·’⁴ és R*⁴ jelentése lehet hidrogénatom, vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiicsoport, igy példán! metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport izopropilesoport, buidesoport, izohutíicsoport, sxek-hutilesoport, terc-hutilcsoport, hexilesoport, deedesoport, dödeciicsoport stb.; továbbá lehet. 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénlánen aikenilcsoport, Igy például eteni lesöpört, 1 -propendesoport, 2-propemlesöpört, ízopropeniksoport, 1 -butendcsoport, 2-butenilcsoport, i-hexenilcsoport, 2-dodeeeudcsoport stb.

R^ta és R~, R²⁴ és R⁴\ R^i:i és R²³, R^i4: és R⁴³, R^2s és R^M vagy R²* és R⁴³ együtt 3-6 szénatomos cikloalkilesoportot vagy 3-6 szénatomos ciklonkéntlesopörtot képezhet.

·.♦ » * *♦♦· 9 9 «9 ♦ * * « 9 « φ * * * * 9 9 *♦» χ * ,♦ · * * '♦ * 9 » * ·*♦ «X X»

R^? jelentése lehet hidrogénatom vagy karboxllcseport vagy dkoxikarhonilesöpört, például 1-6 szénatomos alkoxikarbontlcsoport, így például metoxikarbonilesoport,. etoxikarbondcsoport, propoxikarbonilesoport, izopropoxikarbcHtílcsoport, butoxikarbonilcsoport, terc-butoxikarbonilcsoport, hexiloxikarbonilcsoport stb.

Ha R^a jelentése (Al) általános képleté 4-pírazelílesoport, ahol a 3-helyzetu JC jelentése trifiaormetilcsoport, difiuormetilesöpört, metfiesoport, etilesöport. vagy halogénatom, és •Ύ az 5-hdyzetfeen levő R jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilcsoport. vagy metoxícsoport, és az. 1 -helyzetben metilcsoport található, akkor ez. lehet például 1,3-dimetíl-4~ -pirazoilcsoport, ő-klór-l,3-dimctIl-4-pírazoHiesoport,_: 5-klór“l,3-dimetil-4'-plrazoiilcsopört, 5“klór-l-metil-3-trifluotmetíl-4-pirazoli'lcsoport, l-medlB-foduormetiM-pirazolllcaoport, 1-Γβ.©Η1-3·<Ιί0ο.οχτ«οίϋ-4-·ρΪΓαζοϋ1θ5οροΓί, l ~rnetil~3-etfi-4-pírazoldesoport, 1 -oielil-3-klór~4~ -pirazolilcsoport, l^;-metil-3-h.iS.«ormet.il-5-metoxi-4-pirazoliÍcsoport stb.; ha R^s jelentése (A2) általános képletű 5-tiazohlcsoport, ahol a 4-helyzetben levő R' jelentése trífíaormetilcsoport, difinomietilcsopört, metdeseport, etilcsoport vagy halogénatom, és a 2-helyzetben levő R° jelentése hidrogénatom, metilcsoport, trífínortneíílesaport, haiogénatom, metoxiesoporí vagy arninocsoport, akkor ez lehet például 2-metil-4~tofeormetií~S~tiazoIfiesöpört, 2-metü-4~díi!u0Hnetd~5~tsszolílcsüport, 4-trifluonnetll-5-tiazelil-esoport, 2,4-dimeíil-S-tiazoli lesöpört, 2-kIőr-4-metd~5~íiszolilesoport stb.; ha R^a jelentése (A3) általános képletű 3-tűnicsoport, ahol a 2-helyzeíhen tevő R' jelentése tri fi uorm éti lesepert, diíluormeülcsoport, metilcsoport, etílesoport, halogénatom és az S-helyzetben levő R’ jelentése hidrogénatom, raefilcsoport, etilcsoport vagy halogénatom, akkor ez lehet például 2-metil-3-fori1esoport, 2,5-dimetil-3-turiiesoport, 2-kiór-3-furílcsoport, 2-trifiuormedl-3-lűrilesoport stb.; ha R^a jelentése (A4) általános képletö 2-tienficsopori, ahol a 3-helyzetben levő R^s jelentése trifinennetilcsoport, difiuermeíilcsopori, metilcsoport, etílesoport vagy haiogénatom, és az 5-helyzeihen levő R jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy haiogénatom, akkor ez lehet például 3-meíil-2-tieniiesoport, 3,5-dínienl~2-tiendesopori, 3'-ldőr-2-tíerhÍeseport, 3-jód-2-tíenilcsoport stb.; ha R⁴ jelentése (AS) általános képiéin fenilcsoport, ahol a 2-helyzetben levő R⁵ jelentése trifiuornietílesoport, difinormetilesoport, metiksoport, etílesoport vagy haiogénatom, akkor ez lehet például 2-trifiuormetilleinlcsoport, 2-difiuormeti! tenficsoport, 2-metilfenílcsoport, 2ΙΟ « : %·. ·♦:, \ ** ♦♦ ♦ « «< 9»

-etiilfenilcsoport, 2-fluorfenilesoport, 2-klórfenücsoport, 2~brómfenücsoport, 2-jódfeniIcsoport; ha R^a jelentése (A6) általános képletö. 3-piridilesoport, ahol a 2-helyzeíű R³ jelentése triSuormetkesoport, difluormetilcsoport, mctdcsopört, etil csoport, halogénatom,. akkor ez lehet például 2-tö1uonnetíl-3-piridi.lcsoport, 2-dtd.uönnedl-3-psrídilcsoport, 2-rneti!:-.3-piridil~ csoport, 2-edl~3-piríditésoport, 2-fluor-3-pmdílcsoport, 24dór-3-pi.rídítésopört, 2-fl«or-3-plrtdilcsoport, 2-klór~ 3-pmdiiesoport, .2-hróm-3~piridilcsoport és 2-jód-3-pí:rídiicsoport; ha R⁴ jelentése (A?) általános képletö csoport, akkor ezA-klérA-pirazinílesöpört; ha R³ jelentése <A8) általános képletö 4-lienilesöpört, ahol a 3-helyzetö R³ jelentése tríOuormetiiesoport, diduormeíiksoport, metílesoport, etilcsoport, halogénatom, akkor ez lehet példáid 3-tnfiuomietiM-tleailcsoport, 3~difiuormetil~4-tieu.itcsepert, 3-metih4-tienílesoport, 3-eíil-4-tténiiosoport, 3~tlnor-4~íienilesoport, 3-kiór-4~dcníksöport, 3-hróm-4-tleni.lcsoport és 3~jód~ -4-liemiesopört; ha. R^a jelentése (A.9) általános képletű 3,4-dlhÍdfO~2H-plrán-5-h-esoport, ahol a 6-helyzetö R' jelentése inti uormetü csoport, diSoorffieti lesöpört, metílesoport, etílesoport, akkor ez lehet 6-trtfíoörmetil-3,4-dihldro-2H-piráu-5-d~esoport, ö-diitéonnetd~3,4~d.íhrdto-2H-pirán-S-i1-csoport₅ ö-metíl-S^^^dro-ZH-piráK-S-íl-csoport és 2-etil-3,4-dihtdro-2:H·· -pirán-5”ii-osoport; ha R* jelentése (Al0) általános képletö. 2,3-dihídro-l,4-oxatíin-5-.d-esoport, 2,3-dihidro-1,4-öxathn~4~oxtd-5-iÍ-csoport vagy 2,3-dihidro-1,4-oxatnn-4,4-dioxid-5-d-csoport, ahol a 6-helyxevü iV jelentése trifiuorro éti lesöpört, díílnorrneti lesöpört, metílesoport, etilcsoport, akkor ez lehet például 6-medl-2,3”dihidro~Í,4-oxatiin-5-i1-csoport, 6-moth-2,3-dihidro- 1,4~oxahm-4-oxid~5-it-csoport, 6~metd~2,3~dlhidro~1,4-oxatÍm~4,4~dioxld-5-il~ -csoport; ha R^a jelentése (All) általános képletű 2,3téihidro-4-térilesopoté, ahol az 5-helyzetü R³' jelentése ínfluormetdcsopórt, didnormetilcseport, metílesoport, etilesoporí, akkor ez lehet 5-tritluormetil-2,3-dIhídro~4-térilesoport, 5-diÖüoraedl~2,3-dihidro-4-fertiesoport, 5-metil-2,3~dihidtö~4”íhrilesoport és 5~etil-2,3~d5hídro-4-ii?rilesoport; ha R³ jelentése (A 12) általános képlete 4-ízotiazolilesoport, ahol a 3-helyzetö R³ jelentése tnfíoormetilesoport, difiuormetdcsoport, metílesoport, etilcsoport, halogénatom, akkor ez lehet például 3-írifinonnetik4~izo~ iiazohlesoport, 3-ditluonnetil.-44zotíazoKfcsoport» 3 -meiilA-izoíiazölilesoport, 3-eti 1-4-ízotiazölílcsoport, 3-flaor-4-izotiazoldosoporí, 3-klór-4-izötíazölilcsop<nt, 3--hrőm-4-Izotiazohlesoport és 3-jód--4-izoíiezoHtésoport, **·♦ ♦ » ♦♦ ♦ * * '♦ ♦ · ♦ * * <

, ♦ * *♦ 0

R^b jelentése olyan szubsztituens, amelyben R^a ki van zárva R jelentéséből.

A leírás bármelyik részében, valamint az igénypontokban használt „halogénatom” kifejezés fluor-, klór-_;, bróm- és jódatomoí jelent,

A 2-alkil-3~amÍootíofen-szármaxékok, valamint a 3-atninotlofén-származékok előállítására szolgáló találmány szerinti eljárást az. alábbiakban részletesen ismertetjük.

Először a S-aminonoíen-szárrnazékok 2-heivzetébe történő szekunder aikenilcsoport bevitelére szolgáló reakciót, majd az alkemlcsopori. alblcsoporttá alakítására szolgáló reakciót Ismertetjük- A reakció részletes ismertetése céljából ezt két lépésre osztjuk, és így ismertetjük, Azonban az első és második lépés folyamatosan is végezhető, és a kétlépéscs reakció nem feltétlenül szükséges.

Az első lépésben egy (2) általános képietü vegyületet sav jelenlétében egy (3) általános képietü vegyülettel reagáltatunk, így (4a)-(4d) általános kepietü 2-alkeníl-3-atninotiofén-származékok keverékét kapjuk.

Az első lépést az A reakciövázlaton szemléltetjük, álról R, R^ia-R⁴ jelentése a fenti.

A (4a)-(4d) általános képietü 2-fekeml-3-an«noíiofen-szárrnazékok keveréke legfeljebb 4-fefe vegyületbői áll. így például, ha R^:<!-R''^s jelentése a (3) általános képletben egymástól eltérő, a keverék négy vegyületbői áll. fin a (3) általános képlet a 4-meÜl~2-penlanoni képviseli, a keverék bárom vegyületbői áll, míg ha a (3) általános képlet eiklobexanont képvisel, a i4a)-(4d) általános képletek egyetlen vegyületet képviselnek.

A (3) általános kepietü vegyületet az első lépésben 1 mólnyí (2) általános képietü vegyüleíre számítva rendszerük 0,5-100,0 mól, előnyösen 1,0-30,0 mól, különösen előnyösen 1,0-10,0 mól mennyiségben alkalmazzuk.

Az első lépésben végzett reakciót egy oldószerben, például alitas szénhidrogénekben, így például hexánban, petroiéterben stb., aromás oldószerekben, igy például benzolban, toInolban, klórbenzolban, anízolban stb,, alkoholokba», így például metanolban, etanolban stb., éterekben, igy például dioxánbars, teírahidro&ránban, dietilőterben stb,, nitrilekben, így például acetonitrilben, proplonitrílhen sfe., észterekben, igy például eíilaceiáíban stb., halogénezett szénhidrogénekben, igy például diklőrmetánban, kloroformban, L2-diklóretánhan stb., vagy ezek eiegyében hajthatjuk végre. Magát a (3) általános képiem vegyületet is alkalmazhatjuk. oldószerként. Áz első lépésben az oldószert 1 g (2) általános képiéin vegyületre számítva rendszerint 0,1-200 ml, -előnyösen 1-50 ml, még előnyösebben 1-20 ml mennyiségben alkalmazzuk.

Az első lépésben végzett reakciót egy sav jelenlétében hajtjuk végre, ilyen savak lehetnek például az ásványi savak, példán! kénsav, sósav, hídrogénbromíd, hldrogénjodlá, feszfor-sav stb., gyenge szerves savak, például eeetsav, propious-av stb., erős szerves savak, így például p-toluolszulfoosav, metánszulfonsav stb·., szilárd savak, például zeolítok stb., Lewis-savak, például alumininmklorid, crnkklodd stb., ioncserélő gyanták stb. Előnyösek, az ásványi savak, például kénsav, hidrogénbremíd, és a szerves savak, például p-toluolsznlfonsav, metánszulfonsav stb., különösen előnyös a kénsav és a p-íoluolszoifonsav. A savakat 1 mo! (2) általános képletű vegyületre számítva rendszerint 0,001-10 mól, előnyösen 0,01-1 mól mennyiségben alkalmazzuk.

Az első lépést rendszerint 0 *C és 300 ^Ö'C közötti, előnyösen 40 °C és 1SÖ °C közötti, még előnyösebben 70 °C és 130 °C közötti hőmérsékleten, rendszerint. 0,1-100 óra, előnyösen

1-36 óra alatt hajtjuk végre.

Az első lépés különböző reakciókörülményeit, így a (2) és (3) általános képletű vegyületek alkalmazott mennyiségét, az oldószer fajtáját és mennyiségét, a sav tógáját és menynyiségét, a reakciöhömérsékleíet és a reakcióidőt az említett rendszerint alkalmazott értékhatárok között, az előnyös értékhatárok kozott, valamint a még előnyösebb vagy különösen előnyös értékhatárok között az illető körülményekre nézve megfelelően választhatjuk meg és kombinálhatjuk.

Az első lépésben a (4a)~(4df általános képleté vegyületek mellett víz is képződik. A képződött víz eltávolítása elősegítheti a reakció lefolyását. A képződön víz eltávolítható például oly módon, hogy szárhószert, például vízmentes magnéziumszulfátot, vízmentes nátriumszultóloí stb. adagolunk a reakdóelegybe, vagy azeofrópos vízmeniesítést végzünk.

Az első lépés reakeiőbőmérsékletét úgy választjuk meg, hogy a reakció végbem énjén, ezenkívül az első lépésben katalizátort szintén alkalmazhatunk, amelyet szintén úgy választunk meg, hogy a reakció végbemenjen. Ezenkívül az első lépésben, katalizátorként olyan anyagok»! alkalmazunk, amelyek a reakció végbemeneíelének megfelelő tcaxeiöhömérsékleten probléma nélkül alkalmazhatok.

Az első lépésben előállítható (4a)-(4d) általános képletö 2-alkemI-3~ammohofétt-származékok keverékében újak a (4a)’, (4b)’, (4c)’, (4d)^! általános képletö vegyületek, ahol íC jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy alkoxicsoport, adott esetben helyettesített aromás vagy 3-6 szénatomos nem-aromás szénhidrogén-gyürü vagy adott esetben helyettesített 5-6 gy&iaíomos aromás vagy 5-6 györüatomos nem-aromás heterociklusos gyűrű, és R^u, R²³, R'^a és R*³ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláneú aikeniicsoport, vagy R.^!'^a és R“^s, R^ja és R*^a, R^,s és R'\ R^!ii és R.^4a; R^2s és ft^3a vagy R^2a és R^4a együttesen 3-6 szénatomos cikloalkilesoportöt képezhet, kivéve azt az esetet, ahol R jelentése az (Á1)-(A12) általános képletü csoport valamelyike, ahol R⁵ jelentése trifluormetifesoport, öiSnormetifesoport, metilcsoport, etiicsoport vagy halogénatom, R* jelentése hidrogénatom, metilcsoport, iníluormetilcsoport, halogénatom, metoxlcsoport vagy amlnocsoport, R/ jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilcsoport vagy raeíox lesöpört, IV jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etil csoport vagy halogénatom, és n értéke egész szám, amely Ö-.2, ahol az (A9), (A 10) és (All) általános képletü csoportokban R^s jelentése halogéaatomíól eltérő, továbbá ki van zárva az az eset, ahol R^b jelentése tere-butoxiesoport és R'^ia, R^2a, R^?s és R*^a mindegyike hidrogénatom.

A második lépésben a (4a)~(4d) általános képletü vegyületek keverékét redukáljuk, igy (1) általános képletü 2~aikil-3-amifíotiofén-származékokat kapunk.

A második lépést a B reakciővázlat szemlélteti, ahol R^a jelentése a fent meghatározott, R.¹., R², R'’ és IT jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-1.2 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncö alkilcsoport, vagy R^! és R.² R’’ és R*, IV és R”, RL* és R⁴, R² és R^a vagy R² és R⁴ együttesen egy 3-6 szénatomos cikloalkilesoportot képezhet, R^!, R^2a, R.'^a és R⁴~ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú. aikeniicsoport, vagy R^ía és R²\ R^Sa és R‘\ R^,a és R^&, R^la és R*\ R²* és R³³ vagy R²³ és R^4a együttesen 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 3-6 szénatomos eikloalkenifesoportot képezhet.

A második lépésben alkalmazóit redukciós módszer mibenléte nem kritikus, általában olyan módszert alkalmazunk, amelynek során kettős kötés egyes kötéssé redukálódik [Shin Jikken Kagakv Koza, .15. kötet, Öxidatíon and Reducíion [ff], Maruzen (1977)1, ezenkívül ipari -szempontból a katalitikus .redukció előnyös.

A katalitikus reakció során katalizátorként alkalmazhatunk bármely a katalitikus redukciók során szokásosan alkalmazott fémkatalizátort, például nikkelt, palládiumot, platinát, rádiumot, mténiumoí, kobaltot, krómot, rezet, ólmot stb. Ezek a femek alkalmazhatók keverék formájában i.s. Ezeket a katalizátorokat lem formájában alkalmazhatjuk, rendszerint azonban egy hordozóra, például, szénre, báriumszultátra, szilikagélre, alumíniumra, celitre stb. felvitt tonnában alkalmazzuk, vagy a nikkel, kobalt, réz stb. alkalmazható Raney-katalizátor tonnájában is.

A katalitikus redukció során a katalizátort rendszerint 3-20 tömeg.% 'koncentrációban alkalmazzuk. A katalizátor mennyisége nem különösebben kritikus, rendszerint 1-100 tőmeg% tneny-nyiségben, előnyösen 1-30 tomeg% mennyiségben alkalmazzuk a (4a)-(4d) általános képietü vegyületek mennyiségére vonatkoztatva,.

A második lépésben végzett katalitikus redukciót végezhetjük oldószerben, igy például .alkoholokban, például metanolban, etanoiban stb.,.alifásszénhidrogénekben, például hexánban, petro lététben stb., aromás oldószerekben, például benzolban, tótodban, anizőlban stb., éterekben, például díoxánban, tetrahídrofuránban, dietiléterben stb., észterekben, például edlacetátban stb., aliiás karbonsavakban, például ecetsavban, propionsavban stb., aprotikus poláros oldószerekben, például dimetílformamidhan, szulfoxidban stb. vagy ezek keverékében. A második lépésben alkalmazod, oldószer mennyisége rendszerint 9,1-290 ml, előnyösen

2-29 ml 1 g (4a).-í4d) általános képietü vegyületek keverékére vonatkoztatva.

A második lépésben végzett katalitikus redukciót rendszerint 9 °C és 390 °C közötti, előnyösen. 20 °C és 180 ^QC közötti hőmérsékleten, rendszerint 0,5-109 óra, előnyösen 1-48 óra hosszat végezzük.

A második lépésben végzett katalitikus redukciót végezhetjük atmoszférikus hidrogénnyomáson vagy hidrogén túlnyomáson, Ha a reakciót hidrogéntúlnyomás alatt végezzük, a túlnyomás lehet 0,998-30 MPa, előnyösen 9,098-5,9 MPa.

A második lépésben végzett katalitikus redukció körülményeit, nevezetesen a katalizátor milyenségét-és alkalmazott mennyiségét, az oldószer milyenségét és alkalmazott menynylségét, a reakcióidőt és reakei öhömétsékl etet, valamint a reakcíonyomást a megadott szokásos értékhatárok között, és az előnyös értékhatárok között az Illető körülményekre nézve megfelelően választhatjuk meg és kombinálhatjuk.

Áz (lb) általános képletü S-alkü-S-aminotiofén-származékok közül, amelyek a mát, sodik lépésben kaphatók, ajak az olyan vegyületek, ahol R ' jelentése adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos aikil- vagy 1-12 szénatomos aikoxicsoport, adott esetben helyettesített fenil- vagy nem-aromás szénhidrogén-gyürü vagy adott esetben helyettesített aromás vagy nem-aromás heterociklusos gyűrű, és R^!, R⁴, R·' és R⁴ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiicsoport, vagy R^f és R⁴„ R? és R\ R^f és R·’, R^A és R'^!, R~ és R' vagy R^z és R* együttesen egy 3-6 szénatomos: ciklon! kil-csoportot képezhet.

A találmány szerinti megoldásban intermedierként szereplő (6) általános képletü 3~ -aminotiofén-származékok szintetizálását a kővetkezőkben, ismertetjük, a képletbe» R’* jelentése hidrogénatom, karboxilcsoport' vagy 1-6 szénatomos alko.cikarbonilesöpört, R jelentése hidrogénatom, adott esetben, helyettesített alkiicsoport' vagy aikoxicsoport, adott esetben helyettesített aromás vagy nem-aromás szénhídrogén-gyürü vagy adott esetben helyettesített aromás vagy nem-aromás heterociklusos gyűrű..

Ilyen vegyületek előállíthatok például a € reakeióváziaton bemutatott módon, azonban az előállítás nem korlátozódik ezekre az eljárásokra. A (6) általános képletü vegyületek körébe tartoznak a (2), (9) és (10) általános képletü vegyületek.

A képletekben R jelentése a fenti, a (9) általános képlet, ahol R^iv jelentése 1-6 szénatomos alkiicsoport, olyan (6) általános képietű vegyüieteket szemléltet, ahol R⁹ jelentése 1-6 szénatomos alkoxlkarboni!csoport, a (10) általános képlet olyan (ó) általános képletü vegyületeket szemléltet, ahol R⁹ jelentése karboxilcsoport, és a (2) általános képlet olyan (6) általános képletü vegyüieteket szemleltet, ahol R^v jelentése hidrogénatom. R^f0 jelentésében az alkiicsoport példáid 1-6 szénatomos alkiicsoport, ügy mint metilcsoport, éti lesöpört, propilcsopört, izopropilesoport, hntllesoport, terc-butilesöpört, hexilesöpört stb.

Jó

A (9) általános képletö vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (?) általános képletö

3-amlnotiofén-2-karbnxiiát~származékot (8) általános képletü karbonsavbüogemddel reagáltatunk olvadékban vagy oldószerben. A kiindulási .anyagként alkalmazott (?) általános képletü 3-:aminotíofé»-2-karboxilát-szánnaz.ékok ismert módszerekkel, igy például Synthetie Commameatlom 9(8), 731-734 (1979) irodalmi helyen ismertetett módszerrel állíthatók elő.

A reakcióban 1 mól (7) általános képletö. vegyüleire számítva rendszerint 0,2-20,0 mól, előnyösen 9,5-5 mól (8) általános képletü vegyüietet alkalmazunk.

A reakcióban alkalmazható oldószerek például az alifás szénhidrogének, például hexán, peholéler stb., aromás oldószerek például benzol, toiuol, klórbenzol, átázol stb., éterek, például diósán, tetrahidrofurán, áietíléter stb., nihilek, például acetonitril, propionitril stb,, •észterek, például etilacetát stb., halogénezett szénhidrogének, például diklórmetán, kloroform,

1.2- dlklöretáu stb., aprotikus poláros oldószerek, példáid dimetilfbrmamid, dimetilszulfoxid,

1.3- dimeiil-2-imidazí?lidmon stb., valamint ezek keveréke. Az oldószert 1 g (7) általános képletü vegyüleire számítva rendszerint 0,1-200 ml, előnyösen I -29 ml mennyiségben alkalmazzuk,

A reakciót végezhetjük egy bázis, például alkáli tóm-hidroxidok vagy alkáliíöldfém-tódroxidok, például nátriumhidroxid, káiiumhídroxid, kaiéi .umhidroxid stb., alkáli fémoxidok vagy alkáhíőldfémoxidok, például kalciumoxid, magnéziumoxid stb., alkálifémindridek és alkáhfbldfomhldridek, például oátriomhidrtd, kaleiumhidrid stb., alkállíémamidok, például IItlumamid. nátri umamid stb., alkálifémkarbonátok és alkáli földfémkatbonátok, például náírtamkarbonát, kalciumkarbonát, magnéziumkarbonát stb., alkálifém-hídrogénkarhonátok és alkálíBldfém-hidrogénkartjonátok, például náirtumhidrogénkarbonát, káliumhidrogénkarbonát stb., alkilezett alkálifémek és alkilezett alkáíífoláfémek, például metd-litimn, fenil-htmm, metil-magnézíum-kloriá stb,, alkálifétnalkoxidok és alkáliíoidfémalkoxidök, például nátriummetoxid, nátriumetoxid, káliumtere-hutoxid, metoximagnézíum stb., valamint különböző szerves bázisok, például tríetilamin, pirtdin stb. jelenlétében,. Az alkalmazott bázis mennyisége 1 mól (8) általános képletü karbonsavkloridra számítva rendszerint 0,1 -2(),() mól, előnyösen I -5,9 mól.

1/ ♦ «** *♦ ,.χ.

* · X * V φ * * « * * · Φ gr φ

Φ Φ Λ * >φ

A reakciót rendszerint -·?0 °C és 250 °C, előnyösen 0 °C és 150 ^ÖC közöld hőmérsékleten, 0,1 -12 óra, .előnyösén 0,5-24 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.

E reakció különböző körülményeit, igy a (7) és (8) általános képletű vegyületek alkalmazott mennyiségét, az oldószer fajtáját és mennyiségét, a sav fajtáját és mennyiségét, a reakcióhönrersékletet és a reakcióidőt, az említett rendszerint alkalmazott értékhatárok között, az előnyös értékhatárok között, valamint a még előnyösebb vagy különösen előnyös értékhatárok között az illető körülményekre nézve megfelelően választhatjuk meg és kombinálhatA (lö) általános képletö vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (9) általános képletű észtert hidrohzálank. A hidrolízisre alkalmazott módszer nem kritikus, rendszerint az észterek karbonsavakká hlárolízálására alkalmazott módszert alkalmazzak, igy például a Shin Jikken Kagaku Kova, 14. kötet, Syntbesis and Reactlon of Organlc Compound (II), Maruzen (1977) helyen ismertetett módszert.

A (2) általános képletű vegyületek előállíthatok úgy, hogy a (10) általános képletű vegyüieteket dekarboxilezzük.

A. reakciót végezhetjük oldószerben vagy oldószer nélkül. Alkalmazható oldószerek például az alkoholok, például metanol, elánok propánéi, hutanok pentanol stb., aromás szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol stb., aprotikus poláros oldószerek, például dimetilformamid, dimetilszultoxid, i,3-dimedi~2-inddazolídmon stb,, és bázikus oldószerek, például piridin, kinolin stb., vagy ezek keveréke. Az oldószert 1 g (lö) általános képletű vegyületre számítva rendszerint 0,1-200 ml, előnyösen 1-20 ml mennyiségben alkalmazzuk.

A reakciót végezhetjük katalizátor jelenlétében is, katalizátorként alkalmazhatunk például ásványi savakat például kénsavat, sósavat, hidrogén-bromldot, ludrogén-jodidoi, fbszfbrsavat stb., gyenge szerves savakat, például ecetsavat, propionsavat stb., erős szerves savakat, például paratoluolszulfbnsavat, metánszulibnsavat stb., remeket, például rezet stb., fémoxidokat, például rézoxidot stb. A katalizátort a (1.0) általános képletű vegyületre számítva rendszerint 0,1-1.00 mől%, előnyösen 1 -20 mői% mennyiségben alkalmazzuk.

fo _w * * * ♦♦ xx« _A * ♦ * * * * fififi * »* «9 99 «9

A. reakciót rendszerint 0-400 °C közötti, előnyösen 40 °C és 250 ®C közötti hőmérsékleten, rendszerint 0,01-240 óra, előnyösen 0,1 -72 éra alatt hajijuk végre,

E reakció különböző körülményeit, így a (10) általános képiéin vegyületek alkalmazott mennyiségét, az oldószer fajtáját és mennyiségét, a sav fejiáját és mennyiségét, a reakcióhőmérsékleteí és a reakcióidét, az említett rendszerint alkalmazott értékhatárok között, az előnyős értékhatárok, között, valamint a még előnyösebb vagy különösen előnyős értékhatárok között az illető körülményekre nézve megfelelően választhatjuk meg és kombinálhatjuk.

B módszer:

A (2) általános képleté vegyületek előállíthatók a (9? általános képletű vegyületekből is egy lépésben, így például a S'ynthesis, 487 (1981) irodalmi helyen ismertetett módszerrel..

€ módszer:

A (2) általános képleté vegyületek előállíthatók úgy is, hogy 3-mninotiofént egy (8) általános képletű karbonsuvhalogeuiddel reagáltatunk olvadékban vagy oldószerben. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-arninotiefén ismert módszerekkel, így például Synthetie Communi.eaíion, 25(23), 3729-2734 (1995) irodalmi helyen ismertetett módszerrel állítható elő.

A 3-atninodofén esetén egy amiaoszármazék reagáltathatő szabad tormában vagy savas só formájában. Az alkalmazott sók lehetnek például ásványi savakkal alkotott sók, például hídrokloridok, szulfátok, hídrohromidok, hidrojodidok, foszfátok stb., és szerves savakkal alkotott sok, például aceiátok, oxalátok stb.

A reakcióban 1 mól 3-aminoüofénre vonatkoztatva rendszerint 0,2-20.0 mól, előnyösen 0,5-5 mól (8) általános kepietü vegyületet alkalmazunk.

Az alkalmazott oldószerek lehetnek például alifás szénhidrogének, például hexán, petroléter stb,, aromás oldószerek, például benzol, toluol, klórbenzol, anízol stb,, éterek, például dioxán, tetrahidrofurán, dietiléter síh,, nihilek, például acetonitril, propionitril stb., észterek, például etilacetát stb.. 'halogénezett szénhidrogének, például diklórmetán, kloroform, 1,2-diklörőtán sth„ áprotikus poláros oldószerek, például dimetilformamid, dimettiszulfoxíd, 1,3-dimetil-S-imidazolidínon stb,, vagy ezek keveréke. Az oldószert 1 g 3-ammofiofénre vonatkoztatva rendszerint 0,1-200 ml, előnyösen 1-20 ml mennyiségben alkalmazzuk.

Ez a reakció szinten végezhető egy bázis jelenlétében, bázisként alkalmazhatunk például alkálifém- és alkálíféldíém- hidroxidokat, példád nátriumhídroxídd, káliumhidroxídot, kalciumhldroxidot stb., aikálifémoxidokaí és alkáli tóid fémoxidokat, példád kalchnnoxídot, magnéziumoxidoi stb., álkálifénihidrideket és dkálHoldfemlűdrideket, például nátrwmhidridet, kalciumhidridef síb., alkáiifémamidokat, például Htinmamídot, náiriumanudot stb., alkálífémkarbonátokat és alkálíféldfémkarbonátokat, példád nátriumkarbonátot, kdciumkarbonátot, magnéziumkarbonátot stb., alkálifémhídrogénkarbonálokat és alkáliföldfémhidrogénkarbonátokat, például náüiumlúáregénkarhonáíot kákumhidrogénkarbonátot stb., alkilezett' alkálifémeket és alkiiezett aikálíloldíénieket, például metilbtmmot, fcmllítiumot, metílmagnéziumkloridot stb,, alkábfémalkoxidokat és álkáliínklfemalkoxidokat, például nátrlummetoxldot, nátrinmetoxldot, káíium-terc-butoxídot, dimetoximagnézíumot stb., és különböző szerves bázisokat, például trietiiamint, pmáint stb. A bázist 1 mól (8) általános képletü karbonsavklőridra vonatkoztatva rendszerint 0,1-2(1,0 mól, előnyösen 1-5,0 mól mennyiségben alkalmazzuk.

A reakciót rendszerint -70 °C és 250 *€, előnyösen 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, rendszerint 0,1-72 óm, előnyösen 0,5-24 óra alatt hajtjuk végre.

E reakció különböző körülményeit, igy a 3-aminotiofen és a (8) általános képletü. vegyületek alkalmazott mennyiségét, az oldószer fajtáját és mennyiségét, a sav fajtáját és menynyisegét, a reakcióbömérsékletet és a reakcióidőt, az említett rendszerint alkalmazott értékhatárok között, az előnyös értékhatárok között, valamint a még előnyösebb vagy különösen, előnyös értékhatárok között az illető körülményekre nézve megfelelően választhatjuk meg és kombinálhatjuk.

A C reakeióvázlatban bemutatott módszerekkel előállítható (6) általános képletű 3-amlnotiofén-származékok közül újak a (őá) általános képletü. vegyüietek, ahol R* jelentése hidrogénatom, karboxiiesoport vagy l-ő szénatomos alkoxíkarbömicsoport, és R^a jelentése ( A1)-(Á12) általános képletü csoport, ahol R? jelentése tridnormetdesoport, dlfluormetilcsoport, metilesoport, eiílesoport vagy halogénatom, R jelentése hidrogénatom, metilesoport, trífluormetiiesoport, halogénatom, metoxiesoport vagy aminoesoport, IV jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilesoport vagy metoxiesoport, R⁸ jelentése hidrogénatom.

φ Φ* X < *^Α * * * * « « Φ „ ♦* φ* mettlesöport, etilesoport vagy haiogénatom, és n értéke egész szám, amely 0-2, ahol az (A9), (A 10) és (All) általános képletben R' jelentése halogénatomtól eltérő.

Ezután az (5) általános képletó l-sUdl-S-aminotíefén-származékok előállítását ismertetjük.

A reakciót a D reakcióvázlat szemlélteti, ahol R jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített alkilcsoport vagy alkoxicsoport, adott esetben helyettesített aromás vagy nem-aromás szénhidrogén-gyűrű vagy adott esetben helyettesített aromás vagy nem-aromás heterociklusos gyűrű, IV, R², R'^! és R⁴ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláneó alkilcsoport, R‘ és R'', R:* és R⁴, R? és RA R? és R“, IV és R'⁵ vagy R^z és R⁴ együttesen egy cikloalkil csoportot képezhet.

Az (5) általános képletű vegyüieteket úgy állítjuk elő, hogy (1) általános képletű. vegyületet sav vagy bázis segítségével hidrolixátenk. Az alkalmazott hidrolízis módszere nem kritikus, egy amldcsoport amínocsoporttá történő hidrolízisére szokásosan alkalmazott módszert, igy például a Shin Jikken Kagaku Koza, 14. kötet, Synthesis and Reaetion of Organic Compound (Uh Maruzen (1977} irodalmi helyen ismertetett módszert alkalmazhatjuk.

Ezután az (la) általános képletű 2-alki!~3-andnoiiotón-származékok előállítását ismertetjük.

A reakciót az E reakcióvázlat szemlélteti, ahol Rí-R⁴ és R^ajelentése a fend.

Az (la) általános képletű vegyüieteket ógy állítjuk elő, hogy egy (5) általános képletű vegyületet egy karhonsovhatógeníddel (8a) általános képletű karhonsavhalogeniddel reagál tatunk olvadékban vagy oldószerben..

A (8a> általános képletű vegyületet 1 mól (5) általános: képletű vegyületre vonatkoztatva rendszerint 0,2-20,0 mól, előnyösen 0,5-5 mól mennyiségben alkalmazzuk.

Az alkalmazott oldószer lehet például alifás szénhidrogén, például hexán, petroléter stb., aromás oldószer, például benzol, toíuol, klórbenzol, anizol stb., éter, például díoxán, tetrahidro&rán, dietiléier stb., nhríl, például aeeíomttik propionitril stb., észter, például etilacetát stb., halogénezett szénhidrogén, például diklőrmetán, kloroform, I. ,2~diklóretán stb., aprotikus poláros oldószer, például diniedIfonnamid, dímetilszulfoxid, l,3-dimetil~2-imidazolidinon stb,, valamint ezek elegye. Az oldószert I g (5) általános képletö vegyütetre vonatkoztatva rendszerint 0,1 -200 n< előnyösen 1 -20 ml mennyiségben alkalmazzuk.

A reakciót végezhetjük egy bázis jelenlétében, bázisként alkalmazhatunk például alkálifém- és alkáhtöldtem- hidroxídokat, például náfeiumhidroxídot, káliumhidroxídot, kaleiambídroxídot stb,, alkáliiémoxidokat és aikáliföldfenoxidokat, például kalciumoxidot, m.agnézíumoxidot stb,, alkálifémhidrideket és alkáhföldfemhídrideket, például náíriumhidridel, kaleíambidridet stb., alkálifémamidokat, például Iftmmamidot, nátrinmamidot stb,, alkálifémkarbonátokat és Mkáliföldfémkarbonátokat, például nátríumkarbonátot, kalciumkarhonátoí, magnézíumkartxmátot stb., alkáhfémhidrogenkaróonátokat és alkálíBIdfémbtdrogénkarbonátokat, például nátrimnhidrogénkarbonátot, káliambidrogénkarbonátot stb., alkilezett alkálifémeket és alkilezett alkáliföldfémeket, például metdbtíumot, feni! lítiumot, metilmagnéziumkloridoí stb,, alkalifémalkoxidokai és alkáliioldfémalkoxidokat, például nátriuminetoxidot, náíriumetoxidot, kálmm-terc-butoxídot, dimetoximagnéziumot stb,, és különböző szerves bázisokat, például tríetiiamínt, piridint stb, A bázist 1 mól (Sa) általános képleté karbonsavkloridra vonatkoztatva rendszerint 0,1-20,0 mól, előnyösen 1-5,0 mól mennyiségben alkalmazzuk.

A reakciót rendszerint -70 °C és 250 °C közötti, előnyösen 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, rendszerint 0,1-72 óra,, előnyösen 0,5-24 óra alatt hajtjuk végre,

E reakció különböző körülményeit, így az (5) és (8a) általános képletü vegyületek alkalmazott mennyiségét, az oldószer fajtáját és mennyiségét, a sav fajtáját és mennyiségét, a reakcióhőmérsékletet és a reakcióidőt, az említett rendszerint alkalmazott értékhatárok között, az előnyös értékhatárok között, valamint a még előnyösebb vagy különösen előnyös értékhatárok között az illető körülményekre nézve megfelelően választhatjuk meg és kombináihatgefeák

A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül,

3-Ammotiofen és 4-meriI-2-pemanon reag&taiása ·*> >

ml metílénklorídhoz 0,15 g p-tolw>lszulfbmav~monohídráfot és 1,61 g (16,1 romol)

4-meíil-2-peníanont adtunk, az elegyet 5 ’C-ra. lehűtöttük, majd cseppenként hozzáadtunk 0,53 g (5,35 romol) 3-amiootiolent. A reakcióéi egyet 1 óra hosszat 5 ’C-on kevertük, Így a reakció nem ment végbe, ezért a hőmérsékletet 25 ’C-ra emeltük, és az elegyet további 1 óra hosszat kevertük. Mivel a reakció még mindig nem ment végbe, a keverést yisszafolyaíő hütő alatt forralva végeztük, eközben a 3-ammőtÍoíen elbomlott.

............(LI vegyéMUzfotózrie ml tetrahídroforánba bemértünk 9,53 g (60,7 mmol) metil-3~aminotiofon-2-karboxilátot és 9,60 g (121,4 mmol) piridlnt, majd a reakcióéi egyet 10 °€-ra lehűtöttük, és. 18 ’C-on. vagy az alatt cseppenként hozzáadtunk 12,9 g (60,7 mmol) 3-tófluorroetíl-l-raetífoirazol-4-karhoro.l-klöridof. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 25 ’C-on kevertük, majd etilaeetátot adtunk hozzá, és az elegyet egymás után mostuk 5%-os vizes sósavoldattal, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-otdaítal és telített vizes nátriurnklorid-oldattal. Vízmentes náíriumszulíáton történt szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, és a kapott maradékot hexánból átkristályositottuk, igy 20,1 g (99%) eim szerinti terméket kaptunk színtelen kristályok formájában.

Az alkalmazott d-triOwrmetü-Lmetíipirazol-d-karbondkioridot a DE-423L517 számú iratban ismertetett módon állítottuk elő oly módon, hogy étíl-3-tri.fluőrmétíl-l-roetílpirazoI-4-karboxlláíot áhítottunk do, majd szokásos módon hidrolízáltuk, és a kapott

Nr33A2rkafopxí)dlemjlJ.rtriduonnetlb.Lmetllpi.razol-4-karboxamid_: [8.1 vegyüiet] sdniézise

15,6 g (46,8 mmol) az 1, példa szerint előállított. N-{3-(2-metoxikarhoml)-tfonll)-3~ -íriíluormetii-l-metilpirazol-4~karboxamidöt és 3,74 g (93,? mmol) nátriurnhidroxidot kevertünk 60 rol metanollal, 40 ml vízzel es 10 ml dioxánnal, majd az elegyet 25 ’C-on 5 óra bőszszat kevertük. Ezután hozzáadtunk 7,8 rol koncentrált sósavat, igy kémhatását pH 4 körüli ·*♦♦·* χχ ♦ * *«βν * * * * « * ♦ X • ♦ * ** *»♦ X * * ♦ * » ♦ ♦ «. « értékre állítottuk, majd a metanolt és a diovánt csökkentett nyomáson ledesztilláltuk. A maradékhoz. hozzáadtunk 1 ml koncentrált sósavat, igy a pH~t 1 értékre állítottuk. A kicsapódott kristályokat leszűrtük, háromszor 39 ml. vízzel mostuk, csökkented nyomáson szárítotok, igy

14,7 g (99%) cím szerinti terméket kaptunk.

vegyület. A módszer) sSiliélise

2,0 g (6,27 mmol) a 2. példa szerint előállított N-(3-(2-karboxi>-tieníl}3·-tdfluonn:etíl-l-metüpirazöI-4-karboxmtidot oldószer nélkül 215 °C~ra hevítettünk, 10 percig ezen a hőmérsékleten kevertük, majd szobahőmérsékletre Iehütöttük, így 1,57 g (91%) cím szerinti terméket kaptunk barna kristályok, tormájában.

szintézise

65,0 g (0,451 mól) 3-aminotioíen - % oxalátot bemér-tünk 455 ml tetohidrofuránba, és az eiegyet nitrogénáramhan 10 *€-ra Iehütöttük. IE Xkon cseppenként egymás után hozzáadtunk 74,9 g (0,948 mól) piridlnt és 67,2 g (ö,31.6 mól) 3-trifIuormeiil-i-metilpirazol-4- karbonii-ki oridoí, és az eiegyet 25 °C-on 2 óra hosszat kevertük. Ezután a reakcióelegyet '1.5öö ml vízbe öntöttük, majd a teérahidroíüránt csökkentett nyomáson ledeszrilláltuk. A kivált csapadékot leszűrtük, háromszor KM) ml vízzel mostuk, csökkentett nyomáson szárítottuk, így

73,9 g (85% a karboníi-kioridra számítva) cím szerinti terméket kaptunk kristályos formában.

Az alkalmazott 3-tri&ormetlI~I~metilplrazol-4-karhonilkÍorídot úgy állítottuk elő, hogy a DE-4231517 számú irat szerinti módon •etil-S-tritluormebl-l-m.eíil.-pÍrazoW-kaíhoxilátot áhítottunk elő, maid. éri ismert módon hldrollzáltnk és. a hídrolizátumot savkloriddá alakítottuk.

SSÍSíégíse

**«♦ ♦♦ «« χ χ.

* * ♦ * ί » » 6 ♦ * » »» * ♦ ♦ Α * * * » 4 ν χ » >

.·:* ·♦ ·♦ «Α «4

5,0 g (1 5,0 .mmol) az 1. példa szerint előállított N-(3-(2-metöxikartx>nil)-tieml}-3-r ~trifíuormetíl-lmctiipírazo'l-4-karboxamidot és L9'l g (16,5 minői) piridin-hidrokloridot bemértünk 25 ml piridlnbe, és az eiegyet 120 °C-on 42 éra hosszat kevertük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehütöttük, a píridint csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, igy

12,1 g terméket kaptunk olaj tonnájában, A kapott olajat 200 ml vízbe öntöttük, és a kivált csapadékot leszűrtük, Á kristályokat háromszor 1.0 ml vízzel mostok, csökkentett nyomáson szárítottuk, így 3,88 g (94%) cím szerinti terméket kaptunk kristályos formában.

ó, példa zlse

2(1,0 g (72,7 mmol) a 4, példa szerint előállított N~(3~őeml)-3~trifluormerií~l-nietílpirazol-4-karböxauudot, 21,9 g. (218,2 mmol) 4-meii 1-2-pentánom és 1,0 g p-folno!sx«l~ fonsav-monohídrátoi bemértünk lót) ml toluoíba, és az eiegyet 112 °C~on 8 óra hosszat hevítettük, miközben a képződött vizet eltávolítottak, a rendszerből. Az eiegyet 50 °C-ra lehőlőttük, máid az oldatot telített vizes nátrinmtódrogénkarbonáóoldattal mostuk és nátríumszulfáton szárítottuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztílláltuk, a maradékot sziiíkagél oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk, eluálószerként hexán és etilacetát 6;4 térfogatarányú elegyét használtuk, igy 24,1 g 'színtelen kristályokat kaptunk,

1,(1 g (2,80 mmol) kapott kristályt és 0,2 g 5 tömeg%-os szénhordozós palládiumot (Degussa kémiai katalizátor EIOÓR/W) bemértünk 10 ml metanolba, és katalitikus redukciót végeztünk 25 °C~on 9 óra hosszat normál nyomáson. Ezután a szénhordozós palládiumot leszűrtük, a szőriéiből a metanolt csökkentett nyomáson ledesztílláltuk, és a maradékhoz ehlaeeíátot adtunk. Az eiegyet vízzel mostuk, a szerves fázist vízmentes nátrí uniszulíafon megszárítottuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztílláltuk, így 1,0 g (91%) cím szerinti terméket kaptunk színtelen kristályok formájában.

^rH-NMR (CDCb) S: 0,86 (6H, d, > 6,8 Hz), I. ,25 (3H, d, >6,8 Hz), 1,43-1,64 (3H, m), 3,08 (IH, szextett, J-6,8 Hz), 3,99(311 s), 7,12 (IH, d, J- 5,1 Hz), 7,43 (IH, d, >5,1 Hz),

7,53 (IH,széles s), 8,05 (IH, s).

Op.; 107-108 ^CC.

♦ 0 * «

N-[fo{2Á>neriÍprpiri!)-tl^ szinteziSC

A cím szerinti terméket a 6. példa szerinti módon .állítottuk, elő, 4~metíl~2-pentanon helyett azonban metiletüketont alkalmaztunk. Hozam 70%.

^fH-NMR (CDCh, σ érték): 0,89 pH, d, >7,3 Hz), 1,30 (3Ή, d, >7,3 Hz), 1,59-1,69 (2H, m), 2,85-2,93 (Ifi., tn), 3,99 (3H, s), 71,3 (Hí, d, >5,1 Hz), 74,6 (Hl, d, >5,1 Hz), 7,54 (HL széles s), 8,05 (IH, s).

Op.: 112-114».

8, példa

A cím szerinti terméket a 6. példa szerint állítottuk elő 4-medl-2-pentanon helyett ciklobexanont alkalmaztunk, hozam 68%.

^lH-NMR (CDCh) β: 1,22-1,49 <5H, m), 1,72-1.94 (5H, m), 2,72-2,79 i1H, m), 3,99 (3H, s), 7,10 (IH, d, >5,1 Hz), 7,51 (IH, d,>5,1 Hz), 7,60 (IH, széles s), 8,06 (1H, $),

Op.: 128,7-129,5 ».

AjmArsmaapélda

DK 3 -(2-ntetoxlkarbgm ririfonlüfoohöáfoíd. szintézise

31,4 g <0,200 mól) metll-3-aminotíoien~2-karboxÍlátoi bemértünk 97,2 g tolóéiba, és az elegyet 90 ^öC-on hevítettük, Ezután 20 pere alatt cseppenként hozzáadtunk 29,5 g (0,210 mól) benzoilkloridot, miközben az elegyet forrás hőmérsékletén tartottuk. Ezután az elegyet 4 óra hosszat keverés közben visszafoiyatő hűtő alatt forraltuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre lebütőítük, hozzáadtunk 100 ml tolnod, és egymás «tán mostuk telített vizes nátriumhidrogenkarbonáí-oldattal és telített vizes nafournklond-oldatta!. Az: oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálruk, igy 52,0 g (100%) cim szerinti terméket kaptunk kristályos formában.

’H-NMR (CDCh, ppm): 3.94 <3H, s), 7,49-7,01 (511, m), 8,00-8,05 (2H, m), 8,31 (IH, d, >5,3 Hz).

Op.: 101,4-102,3 ».

Κφφφ φφ .χ.» χχ χ ♦ * Φ * χ ♦ X φφφ φ χ φ φφ * * * * Φ φ Φ Φ * * « Φ # « X X

3. referenciapélda

50,0 g (0,192 mól) a 2., referenciapélda szerinti módon előállított N-(3-(2-metozíkarhond)-tfonil}-bcnzamldot bemértünk 300 ml cianolba, és cseppenként hozzáadtok

15,4 g (0,385 mól) nátrlumhidroxld 150 ml vízzel készüli oldatát Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertük, majd lö °C-ra lehüfotiük, cseppenként hozzáadtunk 30 ml koncentrált sósavat, Így a pH-t körülbelül 6 értékre állítottuk. Ezután a metanolt csökkentett nyomáson ledeszOlláltuk, majd a maradékhoz 1 (Ml ml vizet adtunk és .10 ml koncentrált sósavval a pH-t 1 értékre állítottuk. A kivált kristályokat, leszűrtük, háromszor 50 ml vízzel mostuk, csökkentett nyomáson szárítottuk, így 45,0 g 95% cim szerinti terméket kaptunk színtelen kristályok formájában.

d'l-NMR (DMSO-dé, ppm): 7,56-7,69 (31E m), 7,91-7,94 (3H, m), 8,09 (IH, d, 4-5.7 Hz), 11,2 (1¾ széless).

Op.: 214,6-214,9 ^a€.

2il3-itónOenz^mdsánt^

30,() g (12,1 mmol) a 3. referenciapélda szerinti módon előállított N-(3-(2~karbond)-riemíi-benzamídöt és 1,5 g p-tolnolszulfonsav monohldrátot bemértünk 120 ml L3-dímetll-2-imídazobdínonba, és az elegyet 130 °C-on 21 óra hosszat kevertük. Ezután szobahőmérsékletre lehötöítűk, és 1000 mi vízbe öntöttük. A kivált kristályokat leszűrtük, háromszor 30 ml vízzel mostuk, és csökkentett nyomáson megszüntettük, igy 20,8 g 85% cím szerinti terméket. kaptunk kristályos formában.

’H-NMR ('CDCH, ppm): 7,12-7,14 (1¾ m), 7,28-7,29 (IH, m), 7,44-7,58 (3H, m), 7,73 OH, dd. 3-=2,9, 0,6), 7,84-7,88 <2H, m), 8,20 (HE széles s).

Op.: 1.55,4-156,2 °C.

..................N-(3-(2-(Z)-(4-meril-2:foeatáh2rií)Itoemnfoenzamidtos.NrL3-{2-(4_?meril-_:l-pentén-2-íl)í-rientI]-ben2ainld szintezisvílIMszámOeyerék)

20,Ö g (9,0985 raol) a 4. reféreneiapélda szerint előállított N-(3~rienil)-benzamidot,

29,6 g (0,296 mot) 4-metil-2-pentanont és 1,0 g p-tol.uolszulfonsav-monohídrátot bemértünk 200 ml tofuolba, és az elegyet 111 “'C-ou 9,5 óra hosszat kevertük. miközben a képződött vizet eltávoiltottuk a rendszerből. Ezután, az: elegyet szobahőmérsékletre lehütöttük, 1 n vizes náíri'umhidroxídH>ldattd és telített vizes nátriumkloríd-oldattal egymás után· mostuk, majd nátriumszulfáton megszáritottuk. Az oldószert' csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, a maradékot szilikagéi oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk,, eluáíószerként hexán és etüacetát 9:1 térfogatarányű elegyét használtuk, így 26,1 g 93% cím szerinti terméket kaptunk színtelen kristályok formájában.

24,0 g (84,2 mmol) a 9. példa szerint előállított N~(3~(2~(E)~(4-meril-2-penien-2-il)}tienü]-benzamid, N-[3-{2-(Z)-(4-mefil-2~pentéu-2-iI)l~tienil)-benzamíd és N-[3-(2-(4-m.etil-l-pentén-2~il)}-timíl]-feenzamid elegyét, 4,8 g 5 tőmeg%-os szénhordozős palládiumot (Degussa kémiai katalizátor E196R/W) és 120 ml metanolt bemértünk egy 200 ml-es autóktávba, nitrogénnel átöblitetíük, majd 40 C-ou 11 éra hosszat 1,96 MPa hidrogénnyomással hidrogéneztük. Nitrogénnel történt átöblítés után. a katalizátort leszűrtük, a szűríetet csökkentett nyomáson ledesztüláltük, így 23,5 g (97%) cím szerinti terméket kaptunk színtelen kristályok formájában.

IrAtníng^ZdXMe^

21,8 g (76,0 mmol) a 10. példa szerint előállított N-(3- (2-(1.,3-dimeííIbutil))fieníl]-benzamídót 100 ml koncentrált sósav és 79 ml ecetsav elegyébe bemértünk, majd a reakcióelegyet vísszafolyató hűtő alatt 97 °C-ou 27 óra hosszat forraltuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre lehütöttük, lö n vizes nátrínmhidroxíd-oldattal semlegesítettük jeges hűtés közben. Az elegyet etUacetáital kétszer extraháltak, az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mostak, magnézium-szulfáton szárítottuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledeszbllálíuk, így 13,3 g (96%) dm szerinti terméket kaptunk ólai formájában.

*ΦΧΧ 6 4 φφ φφ Φ«ΦΦ * φ X > « * « V * * Φ ΦΦ Χ*< φ * * φ φ Φ Φ 4 6 Φ ’H-NMR (CDCb) δ: 0,89 OH, d, 1-6,6 Hz), 9,90 (3H, d, J-6,6 Hz), 1,23 (3H, d,

1-6,6 Hz), 1,35-1,65 <3H, m), 2,95 (IH, szextett, 3===6,6 Hz), 3,35 (2H, széles s), 6,55 (1.H, d, >5,1 Hz), 6,95 (lB, d, >5.1 Hz).

Fizikai állapot; olaj

Í2,,„glda

N;;D;d24Í.Jrdimeülbn61)l0emlH4ríibonnetd-I.rmgriÍp1razei->knrboxamld „sziaíkőták (650 g (2,73 mmol) a 1L példa szerint előállított 3-amíno-2-(l,3-dlinetÍ!butü)-9oténi és 0,26 g (3,28 mmol) piridint bemértünk 3 ml íetrahidroínránha, és az elegyet 10 °C-ra lehütőttük. Cseppenként hozzáadtunk 0,64 g (3,00 mmol) 3-trifluonnetiM-metílpirazol-4-karbonilkloridoí, miközben a hőmérsékletet 18 °C alatt tartottuk. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük, majd 5 tcribgafeá-os vizes sósavoldatba öntöttük, és etilacetáttal extrahálttá. Áz etibeetátos fázist telített vizes nátríumhidrogénkatfeonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, az oldószert -csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, a maradékot hexánból átkristályositottuk, igy 0,93 g (9536) cim szerinti terméket kaptunk szintesen kristályok formájában.

Az alkalmazott 3-trifíuormetil-í-metilpiraz-ol-4~k.arbonil-kioridot úgy állítottuk elő, hogy a DE-4231517 számú irat szerinti módon etíl-3-trífíuormetil-l-metilpirazoi-4-kart>oxilá(ot állítottunk elő, majd ezt ismert módon hidrolizáRuk és savkloriddá alakítottuk.

⁵H-NMR (CDCh) Ó; 0,86 (6H, d, >6,8 Hz), 1,25 Í3H, d. 3===6,8- Hz), 1,43-1,64 <3H, m), 3,98 (1H, szextett, 3===6,8 Hz), 3,99 (3-H, s), 7,12' (IH, d, >5,1 Hz), 7,43 (1H, d, >5,1 Hz),

7,53 (IH, széles s), 8,05 (1.H, s).

Op.; 107-108 °-C.

22,1 g (9,141 mól) metil-3-ammotiofén-2-karboxilát 100 ml etilacetáttal készült oldatához hozzáadtunk 11,7 g (9,148 rnol) piridint. Ezután jeges hűtés közben 3(1 perc alatt cseppenként hozzáadtunk 18,1. g (0,148 mól) izopropil-kloroíbnuátot Az adagolás befejezése után az oldatot 60 °C-ra melegítettük és 3 óra hosszat kevertük. A reakció befejezése után az *♦ »« fc K » » fc fc oldatot egymás után 5%-os vizes sósavoldaítal, telített vizes nátriumhidrogéstkarbonát-oldattal és telített vizes nátrítmikíorid-oldatial mostuk, vízmentes nátriumszulíáton szárítottuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, és a maradékot szilikagél oszlopost kromatográfiásan tisztítottuk, eluálószerként hexán és eiilaeeíál 7:3 téribgatarányú elegyét használtok, így 30,6 g (85%) cím szerinti terméket kaptunk kristályos formában.. A kapott kristályokat nem elemeztük, hanem a következő reakcióban felhasználtuk.

30,8 g (0,126 mól) az 5. reférenciapélda szerint előállított metil-3-izopropo'xí~karbonüaminoíiofén-2-karboxdáíot.és 16,1 g (0,139 mól) piridin-hidrokloridoí bemértünk 70 ml plridinhe, és az elegyet 130 °C~ra melegítettük és ezen a hőmérsékleten 45 percig kevertük. Szobahőmérsékletre történt lehűtés után a piridint csökkentett nyomáson ledeszfiliáltuk, a maradékhoz 300 ml erilaeetátot adtunk. Az etilacetáios fázist vízzel mostok, majd xnagnézium-szulfaton -.szárítottuk.. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, és a maradékot szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk, eluálószerként hexán és efilacetát 2:1 térfbgatarányu elegyét használtuk, Így 21,0 g(90%) cint szerinti terméket kaptunk színtelen kristályok formájában, (CDCb, ppm): 1,29 (óbl, d, 1-6,3 láz), 5,01 (IH, szept, 3=6,3 Hz), 6,80 (ÍH, széles s), 6,92-0,94 (114, m), 7,1.9-7,26 (2H, m).

Op.: 105,0-107,2 Ari idzopropoOlmrixvúiamínmog-jErijAmse^ drpentén-2-ilj}.-fiolhn,Oj^..számu.keye^IszintézÍÍse

A 6, referenciáddá szerint előállított 15,4 mmoi 3-i.zopropoxíkarobnilaminofioíent,

4,60 g (46,0 mmoi) 4~metÜ-2-pentánom és 0,1.4 g p-íotaolsznlfonsav-monohídráíof bemértünk ml toluolba, és az elegyet visszafolyatő hűtő alatt 7 óra hosszat forraltuk, miközben a képződött vizet a rendszerből eltávolítottuk. Ezután a reakcíóelegyet szobahőmérsékletre lehűtettük, az oldatot telített vizes nátriumhídrogénkarbonát-oldatíal mostuk és nátriamszuiíá50 **** ♦ ♦ »« ♦ ««ry ♦ * ♦ * . X ♦ * X * * * * * » ♦ * « A * A A

V* ** *K V* ♦♦ tón szárítottuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztüláltuk, majd a maradékot szüikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk, eluálószerként hexán és etilacetát 20:1 térfogatarányé elegyét használtuk, így 3,68 g (89%) cím szerinti terméket kaptunk olaj formájában.

IrfóQeroBndkarixnriHMUHheM

2,06 g (7,72 mrnol) a 13. példa szerinti módon előállított 3~izopropoxikarboníiammo- (2-(E)'-(4-mefiI-2-penfén-2-il)}-tíofént, 3-feopropoxikarix>nilamino~{2-(Z)-(4-metil-2-pentén-2-ii)}-befont és 3~ízepropoxitehonilaminö-{2«{4-roetü-l -pentén-2-il))-tioíéní és 0,41 g 5 tömeg%-os szénhordozós palládiumot (Degussa kémiai katalizátor EIÖ6R/W) bemértünk 20 ml metanolba, az elegyet nitrogénnel átöblítettük, majd hídrogénezési reakciót végeztünk normái nyomáson 9 óra hosszat hidrogénataoszférában. Ezután az oldatot nitrogénnel átöbl-ítettük a katalizátort leszűrtük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilíáltuk. A kapott maradékot szilikagéi -oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk, elnálószerként hexán és etilacetát 9:1 téríógatarányű elegyét használtuk, Így 1,61 g- (70%) cím szerinti termékei kaptunk színtelen kristályok tonnájában, láJBÉds

3-Α*ηίηο.-ΜΟτ6^

1,24 g (4,61 mmoi) a 14, példa szerint előállított 3-izopropoxikarbon.il-{2-(.1,3-dimenibutíljl-tiofent és 1,36 g (34,0 romol) nátríumhidroxídot bemértünk 5 ml metanol, 4 rol víz és 5 ml dioxán ciegyébe, és az elegyet visszafoiyatő hűtő alatt 8 óra hosszal forraltuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, a maradékot dietiléterrel kétszer extraháltuk, telitelt nátriumklorid-oidattal mostuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledésztiliáltuk, és a kapott marodékor szilikagéi oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk, eluálöszerként hexán és etilacetát 9:1 térfogatarányú elegyét használtuk, így 0,42 g (5084) cim szerinti terméket kaptunk barna, olaj formájában.

^!H-NMR (CDCiri fi: ö,89 (3H, d, 3-6,6 Hz), 0,90 (3H, d, >6,6 Hz), 1,23 (3-H, d,

1-6,6 Hz), 1,35-1,63 (3H, m), 2,95 (IH, szextett, 3-6,6 Hz), 3,35 (2H, széles s), 6,55 (U1 d, 3-5,1 Hz), 6,95 (IH, d, 7-5,1. Hz).

Fizikai állapot: olaj * 9

N-.(3-.(24Í. J-dlmutilbutd)ufomn>MÉfoióMlbl-meti^^ fofofo

0,25 g (1,36 mmol) a 15. példa szerint előállított 3-arnino-2-(Í,3-dimeriÍbutil)-tÍ0Íént és 0,13 g (1,64 mmol) piridint bemértünk 3 ml fetrahidreforánba, és az eiegyet 1.0 °C-ra lehűtettük. Ezután cseppenként hozzáadtunk 0,32 g (1,5(5 mmol) 3-lrifluormetil-1-meti!pirazol~4~ -karbemlklorídot, miközben a hőmérsékletet 18 *C alatt tartottuk. Az eiegyet szobahőmérsékleten két óra hosszat kevertük, majd 5%-os vizes sósavoldatba öntöttük és etílaeetáttaí extraháltak. Az ettlacetátos fázist telített vizes nátriumbidrogénkatbonát-oldattal' és telített vizes nátriumklorid.-oldattaí mostuk, majd vízmentes magnézium-sznlfatnn szárítottuk. Az oldószert csökkentett nyomáson iedeszúilálfok, és a maradékot hexánból kristályosítottuk, így 0,46 g (94%) cím szerinti termékei kaptunk.

Az alkalmazott 3-ttit1uotmetil-l-meíilpi.razoW-k<bontlkÍoridoí úgy állítottuk. elő, hogy a DE-4231517 számú irat szerinti módon eti!-3-tri8uomietil~i-metilpirazoÍ-4-karboxháfol állítottunk elő, majd azt ismert módon, bidrolizáltuk és savkioriddá alakítottuk.

’H-MMR (CDCh) S: 0,86 (ÓH, d, >6,8 Hz), 1,25 (3(1 d, 3-6,8 Hz), 1,43-1,64 (3H, m), 3,08(IH, szextett, 3-6,8 Hz), 3,99 Í3H, s), 7,12 (I H, d, 3-5,1 Hz), 7,43 (l.H, d, 3-5,1 Hz), 7,53(1(1, széles s), 8,05 (1H,s).

Op.: 107-108 C.

Az alábbi 1, táblázatban összefoglaltuk a találmány szerinti (6a) általános kepietü intermediereket

Az 1, táblázatban szereplő 'NMR-adatok mérése során oldószerként DMSÖ-d^-t alkalmaztunk, ahol jelentése karboxilcsoport.

A táblázatokban megadott rövidítések és kifejezések jelentése a következő:

Pr^::: propil

8n^::: butil

Fent^:s! pentil

Hex - hexii ízo

* * ** a^:::: s ^::: ί ::::

C ^::;

Corapound No. ^::: 01. ρ. ^;;; vatae ~

Physieai property ~ colorless erystal ^::: normál szekunder tercier ciklo vegyül elszánt op..

érték fizikai tulajdonság színtelen kristály ólai « * *x

.. táölazat

Cospound No.	R9	Ar | Hr« (270MB) 1 ν€) | ÍCDCb, 5 value, J-Hs)
1. 1 1........................1	CO2CH3 j	aíOAgk, | R?-H)	144.1-13, 92 (3H. s), 4, 03(3¾ s), 7. 51 (IH, á, Ί 144. 9 j>5, 6), 7. 98 (lHf s), 8. 19 (IH, dt >5. |8), lü, 68(1HS brs)
jl. 2	CíkCHj j	Ál<r<HF25 pagú	§ :
|l.3 ! $	C0,CH, { a 1 ÍRMb3í )rM		! '1
jl. 4 j í 5 i ..	co3ch3	Al GSGAGfí> R?~H)
ÍLS il.8 i	CÖgÖis GMK?	Al (GM7 íMO A1(8S=€L rMi)
.................i
jl. 7	co,ch2	Al(Rs-8r, rMi)
1. 8	co,ch3	áKR-M, r?-h>	..........
2. .1	COgCH,	A1(Rsg:F3> r'^f)
|2.2 jCÖ,Qh	Al CRs-CHF2, rM
[2.3 jCOgCHg L................:	Al (R5<H3> rM)
12.4 I	GOGH,	AicrXkH^ rW}
|ö X jj	ρξαζ”	akrMa	1
2.6 5 5 5	|cOKCH3 í	kl(RS<L íg?)
j.2.7 jC02CH3	Al (RMk, | rM 1
[2, 8		Al (R''·'·'I, ; |rM |

CöMKsundí $⁹

No.

φ * »« ·♦ * ♦ * ♦ ν « * *

V Jk * φφ ·>··> ♦ « * 9 * * X * Φ * * φφ Φ·Χ φφ φφ ♦*

Ar

SS, p

H~Nm f yawjs&j CCDC1., δ value, •3.2 :C0₂CH₃

C0₂CH_s |a IíACP,, Mn)

AHr f6ci) co,a feT teok

3.5

CÖA en *μα*λ**

3.8

VV^Víag

3.7

CÍWA

3.8 co₂a<₃

4,1 co₂ch₃

H.2

C0gCH_s

4. 4

4. S

4. 8

Al <R ~€H·

Ϊ-!?

AKE^CA,

Al ÍR*~F,

R^r~Cl) *rt**íwfweaw*wwft***eí ^δ~Γ1 3 rt S. V »?···<-’’

Aí(RM h'-en wvwvwvww =I>

R^Cl)

Al (87-¾ trtr)

Al (r~CHF₂, R^?“8r) cwa aiíkMa, íféBp

COgCHa

CíKCH·,

3»~, ca,

R^?~ (R⁸ >’~E

OTAl, iMr)

4.7 |CÍWH₃ AUR⁸~8r, J lP'~8r)

J4.3 |CO₃CH₂jAl(R^ i j ;E'~Br)

») * 0 X * Λ

0Χ «Χ'Κ ♦ > * * * « ** 00 **

Cöispound j No. 1	tS <	Ar ;	) Έ-NMR (2701½.} | (CDClx δ value, -Hs)
O “~!	COgCHg	Al <R'M.T3, rM)	f
o	” H	Al Ú0CHA, ' 01)
v4 M	co,ch3	ai (r’~ch3, i kM)
5.4 j	co2ch3 ...........	aicr’Ma, sM)
.......................	co2cb3	*, ÍÖ«~E· Al VK -r, RM)
5, 8	coZöT	Al ÍR54RL R?~I)	:..................	i
. c 0, i	co,ch3	Al <Rs=Br, R’=I)
5. 8	C02CH:j	áKrM, rM>
|6. 1 fel ’	co2ch3	Al (Rs-CF3! R'CH;)
co2ch3	AlCRMliF,,
6. 3	CÖ/H,	Al (RS<lk 8¼¾)
8,4	C03CH3	ai(rMah5? r?-ch3)		1
dí' Vi	CO-jCHj	aiírMr E?-ay

Ö. ö cö,au sr?

,.,

Κ^?-€Β₃)

6.8 (€0/¾

AU'R ~Br, j ÍRMíH.O ^Au(R⁵=í,

E'Wh,)

*φ φ* ♦ * ♦ ♦ X ♦ Φ * * φ * »* φφ» * » φ φ # « φ * Φ X * φ Φ Φ Φ * X W ΦΦ * * φφ φφ

(Φ*Κ φ» «# φφ

Φ Φ X * « Φ Φ

X β * Φφ χ*« > V ♦ Φ «τ 9 * 9

ΦΦ φ* XX φφ Φ

Compouad: No,	R3	Ár i	Bl, p. 1 TO |	te~NMR(27OMHs) (CDClg, δ value, dk)
9. 1	co2h	Ai (eM:f3. kTO
p '? :*/·► Á,	C0,H j	ai(r^chf2< rM)	1
9. 3	eo3a j	ÁlCŐCH,, rTO
9.4 jCO2H ]ai (Rs<2OSs i 1 * |eTO
9.5 |C02H ..............Í..........	ai CeM, | R^F) |
í9· s [cm ............ 1 ...........	ÁtTOci, ŐF)	:........................	1
9.7Kljf	ő)		j 1 ..................................... .......... .....Ϊ
9, 8	co2h	ái TOl rTO
10. 1	CÖgH	Al <R5-CE„ r7-ci)
10. 2	C02H	ái írM:hp,s őí)		ΐ i
10. 3	co2h	r'Mi) ?
10. 4	C0,H	Al (rTOhS! (TOl)
10. 5	C0,H	ai (R'M\ 1	ΐ...................................................
ÍW.,6	CO2K	Al Ői, |	i i 1 i

R'-Cl)

110. 7

W- Ul Őr, I HTOD

Π0.8 FÖO JaHRM,

I iirtc»

»«Χ9 «« »» «κ jc*9*

9 9 X 9 9 9 9 ♦ 9 9 Sk 999 *

X 9 9 9 9 9 9X9

9« «9 9» ♦ X X9

*·«* ϊ*

Φ * * Φ Λί φ φ Φ

Φ ♦ * Φφ »ΚΧ φ

Φ φ * » χ * φ « « φφ φφ «» φφ φφ

fcS^al 1 ι	R3 |	Ar	m, p, V€) J ....................5	1H4WR(2?Wfe} 1 OCI3i Ő value, '-Hz) |
13. 1	€02Η | 5	aiíeMaa í6Gí3)	1
13.2 ]	—τη	ai(rMhf2, 6?h3) .
...,................... 13.3	CQ,H	A1ÍS5=CH3, rt=ch3)
13.4 j	€<3->Η ί	AKRMrófo : 11¼¾}		— ' ' · ' - . x ..... ,,, J i $ ..................................................... .......... |
13. 5	CO3K	ai(rM, r7<h3)		. ... ... |
113. 6 L	C02H	ÁICrMx r?=ch3)
ί;	COSH . . ..	Al», r-oy		............................... ............................................Ϊ
13. 8	COSH	A1(RS~I>	: i	............. ...........
] 14.1	CO2H	Al (RMK, RMO3}
14, 2	cö2h	ai(rMhf2,
{14. 3	cö2é	Al (RMűL. r7=och3)
14, 4	CO,H	Al(Ss=C>HSt RfoOCH,)
14. 5	co,a	AlCR^F, RM)CH3)		1 ' ' ' J ' r ' ....... · :|
14.6	|co2h ί	AKrMH, rt-och3)
114. 7 ί	jcOgH	Al (Rs~8r, R’-OCHj)	i	|
114. 8 1	Cö2H $	Al CRM, :RfoOCH,)		....... ........ j ί ί

4í(e* #9 9 9 9* 9« *9 χ 9 # 9' 9 X ♦ * # * #Λ #99 9

9 V 9 9 * X * 9

9« «V «9 99 9*

Co.wound j No. |	Ar	p. (X)	U-NMRC27QBHU (CDC13> δ value, cBz)
15, 1 j f		Ál ÍRS~CFS> UH)	158. 3158.9 j	3. 98 (3H, s), 7. Ö3 (IH, dd, JO 2, 1.3) ,. ?. 28 (IH, dd, JO 2, 3. 3) 7. 65 (111, d df >3. 3, 1.3), 8.00 (IB, s), 8. 01 (IH, ; hr s ;·........................................................................
, 1.5.2	H	ái(rM:hf2> rm>
jl5, 3 1 5 5 • ....................	H	ái<r5~ch3, RU)
j 15. 4 115. 5	Η 1	aurauu, RU)		Π ,)
1!	ai ííöf, RAB)		............................................ 3
i 15. 6	,........... «	Al Oöei, Kun	........... ......
: IS. 7	B	ÁlÖŰlSr, E?=B)
55.8	H	aicrM, RÖ)
16. 1	B	ÁlGŐOU RM‘)
16. 2	H	Al GÖCUU R?-F>
16.3	H	Ál CföeiK UU)		)
|16.4	H	Al U5UUU RO}
jlS. 5	H	AIíRO, RAR)	|
pö. 6 5	H	Al (EÖ1, RAF)
|16.7 |H	Al ÓU jRO)	|................
jlS. 8 jli	[akiöl, luo

φφφφ φ» «φ V* ««*« :♦ Φ β Φ .» ν φ Φ « $ # $$» «

Φ « Φ Φ Φ ·ί$ φ Φ Φ «Φ ΦΦ «Λ ΦΦ φφ

i Cömpound: [ No.	--—- R3 | I	Ar	.....................r- m> p, CC) i	!Ο1Κ (270MHz) (CDCl^ 6 vaíue, -Hz) [
]17. 1	Η	aicrmm j R?=C1) I
1?. 2 :	Η	ÁIÍRMHEj, | RACl)
.17,3	Η	ai<rMh3> R~€l) |
[17.4	ο ;	Al MA, | s7-ci) 1
Π 7. 5	Η ί	HMD	|
: 17. ö	Η	AlGÓAL Ml)	1 1 ___£__ _________ ______ _______ „ í
[17.7	Η	Al Mr, rma)		|
17.8	Η	aiCrM; R7~C1)
18. 1	Η	á1CR'M;f3, RMr)
[ 18. 2	Η	aicrHhe,, RM)	......: ..........
18. 3	Η | Al <rsmi3s |lMr)	i t.....................
18. 4	Η	áíCrMia, R?~8r)	8
; 18. 5 ί	Η	akkMr r%>		!
18.6	Η	Mrí	í
[ 18. 7	Η	ALCRMr, MBA
[18.8	[Η ι	Al (EM.	>

6ΧΦ4 «X »* # Jf « « 9 4 -9 » * X « « ♦ 4 4 ' *

» « ♦ 4 «» 44 > * « » ♦ 4 * » * * ♦ V X» ♦ ♦· <

* 4 ♦ X 4 « 4 # «

X* *♦ 44 4Χ «»

i Cötspound No.	8’ | ...............i	Ar i nt, p. 1 ra )	SH~NMR C2?OMHz) (CDCfe 5 value, <Hs) [
21. 1	Η |	A1(Rs-CF:!, 1 1 R'-oay 1
21 2	H jÁl (Rs<HF2s [ |r^och3) j
pl. 3 ;	Η 1 I	ai crMí3, 1	i
|2l.4 $	H	”-..... , Λ ÁiCfeMyfe | R’-octy
|2L 5	H	Al C.R'A|?s
21.6 j	H	Ai. g6cl
121. 7	H	AlCRMn r-ocnp
21.8	H	Ál(Rs~I5 R7~0CH3)		ί ;[
22. 1	€O2CB3	A2(RsCF3í Pmo		L. .;:............................... ...................:.
' &	CO?CH3	á2(Rs~CHF2, rMd
:99 ( 4 -\X	CO£CK3 :.......... .	A2(rMü3> rMo		.............................
122.4	C02CK3	A2(R5<2R5f RM0
Γ?9 i	oÖ^CH^	ArJ^ CH Ί4 J RMö	1
[22,6 |C0,CH3 1 f f ·	A2ir<L |rs-r)		!
1 IrM V . .............í _____ ______ f .......... ....................
[22.8 COAUgri Λ í Í^™.íl\	[

jR *»<» *«. «φ φ» »*φφ

Jr ♦ «X ♦ « * ♦

Φ β * »» XX* * * * X φ Φ » » · ♦

Φ» ΧΦ «φ ΦΦ »*

| Coíspound 1 ί No. |	Η8 1 ϊ	Ár	m, ρ. 1 ra |	(270MHz) j (Cl)Cl3i δ value, db) :
123. 1 ϊ	C02CH3	A2(Rs~€F3f Rs=CH;í)
	€ÖgCH3	A2(RÁCHF2,
23.3 ί	€04¾	A2(rMí3,
23.4	CÖ,CH3 j	.42 (RS“C3HSj R^€H3)	107. H 109.4 ; ! j	1. 33 (3¾ t, >7. 6). 2. 73 (3¾ s), 3. 13 (2H, q, J~7. 3), 3, 93 (3H, s), 7. 52 (1¾ ? ds J~5.0), 8,19(IH, á, j~5, 0), 10. 7Cl H;hrs) 1
23. 5	€04¾3	á2ÍEM% r^ch3)
23.6	co2ch3	Á2ÍR5=Clt eMq
23.7	€ö2€H3	ASCRMr, rMí3)
23. 3	€Ö2CH3	á2(RM, í6=ch3)
24, 1 1 ............	C02CH3	A2(Rs™CF3>
24. 2	€0,CH3	A2(Rs~CHF2, RH'F3)
24.3	co2ch3	A2(RS=CH„ Rs=CF3)
24. 4	€02€Hs	A2(R^C2Hs, rs~cp3}
24. δ £ ?	CöaCHg	A2(rM 8*<Pa>	1
124. β	|€02€H3	A2íR5~€ls r6=cf3)	I
|24. 7 1 .....	kö2CH,	?A2fR^8r, ÍrM;h3)	5
124. 3 }	pJ5“	|á2{rM,	1	i

* * ♦

Cciüponnd No, ...................	Ft & .............	Ar «, p. 1 PC) :	RHRMR (270MHz> (CDC1X 5 vaiw Hk)
25. 1	€0,5¾	A2ÍrWf3:, rM I 1
25,2 |	C02CH3 j	á2(R5>HA
25. 3	Cö2CH2	Á2<Rs-CH3í rM
25. 4	€ö2€H3	A2ÍRA€U> rM)
|25. 5	€02CH3	á2(rM\ i rM	.......................	. . ........ ....... ..’
25,5	€02CH3	5 R^F)
25. 7	C0;>CH3	A2(r^8rf R*W)
25.8	CÖ2CH3	á2(RM, rM
26. 1	C02CH3	A2<Es~CF3> Rs~€i5
25,2 »	A2í!ÓCHF2t R^C!)		j j
26,3		A2(ES~€H3> Rs~€l)		1
26. 4	€0,(.¾	A2(RM:2E5í RS-C1)
25.5 |CO,CH3	A2(Rs~Ft rM;i)
|26. 5	j€O2CH3	á2CRs%X R*-C13
]25,7 |C52CH2 1 l	Á2<RMr, Jr^ci)		1
j26. 8 |CO2CH3 |a2<R&^Í,

r<n •46 fi » * φ « 4>

Coíspound í No.	“Pl	Ár	m. 0. * (t) j	ÍH-NMR(270MHz) í CCDClj. § value, ’-Hz)
27,1	CGRRR	ásírMk j RS-Br)	}
27. 2	03,(.¾ 1 .................·	Á2(r-€HF,S FÁ8r)
|27. 3	C02CK3	á2(RM€H3, Rö~Br)		' .....J-Jl ........................V»,
jsT. 4	(MR	A2iRMRH5„ i R*Mr)		J
í::O'*r X* •2 í „ 3 I . .	(MH3 .	Á2ÍRMR S5=Sr)
J27, 6	€0,(¾ i	A2(R5~Cl, | R*~Br>	...........
[_ 1.....	00,(¾	ÁRÍR^Br, Rs~8r>
~1 ce	€0%¾ 1 Ai <RM,
123,1	€0,(¾	A2(rMr3> rM>	i.................'......
|28. 2	jcíRCH,	Á2 írMríE,, HM)
j 28- 3 JCÖgCHs 1 ..................................	A2(R5=C«s, rM>
128.4 |CO2CH3	A2(Rs<^KSí rM)		í
|28< 5 1	€0/¾	A2CRMR rM>		J..... · ....... j
28. 6	€0/¾ $ $	A2 (K5-Ct, irM)		ί
*28.7 |CÖ2CH3 1 j	A2(R%8r, | 1	:

28.8 RgCB₃fÁ2{RM,

I Irm *♦Κ* »9 99 9* X a. 9 ♦ » 9 < Μ * β 9 » « V * »« ΧΑ9 * ♦ * X 9 9 » X 9 9

!ΦΧΧ «« φφ ΦΦ XX ΦΦ * φ X X φ * Φ Φ « « Φ φφ XX φ Φ ► V ♦ Φ .« φ X # Φ

Φ Φ *ί χ« Φ Φ XX

Cojspound | No.	—~™ö— R3	Ar j	m. p. j <°C)	U«C2?ÖMHz) (CDC13[ ő value, :Hz)
31. 1	Ο :	A2{R5=CF3, S
31.2	CO,H <	A2 (Rs~CHF2í j rMo 1
31.3 (	CO2H :	a2(rM;h3s | R?~B) I
[ I 1 *2* j jco ί	^2¾¾¾ 1 |rMo )	....... 111 1 ............
31.5	COsH |a2(R5-F. j |rM [
31.6	ccyi	A2ÍrMX 1 rM> |
31. 7	C02H :	42(¾¾ rMí}	. 1
31.8	ι. 11 ecyi	A2(RS-L rM>
|32. .1	co2h	4.206¾ RMBs)		j
|	co,b	A2CRs<BT,t
Γ32. 3	COgR	42(2¾¾ 4¾¾
ί ι>ώ.	CO-.H	A2<R5=C2B5j
|32. 5 ?	CO,B	A2(KS~F, rMru		1
32. δ	CÖ2K	42¾¾. Rs~CH3)		1
32. 7	UXH USÍRMir, 1 ΙκΜίΒϊ)		$ : i ί < í
Í 32.8 j-CO^H 1 1	RRRX í	í	Ι |

*9 «9«Χ <9*9 « »· «χ

9 9 9 « » 9 “

9 9 χ φ 99 X <

X X 9 4 9 9 X 9 «

Χ9 99 «« Χχ 99

Cosspound 1 No. ί	R9 ί	Ar	&. 0, CT) )	•H~NRR(270MHs) (CD€I3> δ value, :fe)
33. 1	coJFj	Á2 (R^CF3í 86=CF3)
33.. 2 j	CÖ;,H	A2(R^CHF2f ' RÖ<F3)
33. 3	CO,H	A2<RMh3, rYcf3)
33.4	C02K ’	á2(R5<NH5, rM;f3)
63.5	C06	á2(Rs~F> ; Rö=CF3)
33,6	CO2K	32(25¾ ÍAF,}
33. 7	C0,H	Á2(RM$r, rM:h3)	. .	......................................................... i
33.8	CO,H	á2(Rs~1, rTcf3)
34.1	co2n	A2(RÁcF3í rMo		....... .......... ................,.
Í34.2	cö2h	Á2CR5AHF,s RÁR)
|34. 3	co	A2(Rs-CH3í rM)
|34.4	CO?H	Á2(Es<7H5i RYF)		............. ..................................................ι
34. 5	C0->H	A2(rM,
34.6	CO,H	Á2(RS~C1, RÁF)
134. 7	CO.H	Á2(RMr, Irár)	!	................ - ............................ -i
ί34, 8 t ί	|CO2K	Íá2 UV-L |rq“?)		í

Μ

Compouná fox	R9	Ár i s. ρ. [ tec)	te%«27ÖMHs) (CDC1X § value, :Hz)
ρ. I	CO2K	A2ÍRS~€F3, teM)
:37.2	co,h * j	á2(rM:hp2, rM)
37. 3	CO,H ......... ....	A2(R5<H3( rM:>
	C02H :	Á2(R>C2R5, rM)
37. 5	C02H i	A2<rM\ rM)
37.6	CO2H	rM>
37, 7	cíkh	Á2{Rs~Br, RM)
37. 8	C02H	ÁSüte-L KM)
38.1	cö2í-í	A2('R>CF3> rMo3>
38. 2	COgH	á2CRs»HF2, rM)ch3)
; 33. 3	cö2h	A2 <rs»h2í eMcH3)
(38.4	COgíí	«Ζ ~vg«5í KMoy
38.5	co2h	á2(rW, rMch3)
38. 6	C0,H	A2(rMX rMch,?		}
(38. 7 i.....................	C0,H 5	|α2(Κ2»Γ( |eMck3)		i i
tes. 8 i 1	Jcöfo	|á2(EM,		! i t | ΐ

‘*β χΦ φ»

XX « V φ * « « * * *» *.** 9

R'

Ar '*^p^AMM*ftewMwwwmiMeate(UiNaMwuvkMAMi'M

a. ρ. *

TO <5 value, -Hs)

39.1 jCOsli jA2(R^s-CF_3> I „δ.

39.2

W |a2(R^&CHF₂, rMU

39. 3

39.4 ίΌ-;Η

39. 5

CO,H

39. 6

CCUÍ

139. 7

39. S

CO-..H

A2(R^S=GH«

C_:,H

2«5>

40. I

5.3

40. 5

40. 3

RM&)

2(R ~F,

R-N«₂.

A2(r=CI, rM)

A2(R^Sfo

2<RM_S ítóU

A2ÍR^s<¥₃,

R⁸ ·**** 3>

A2(R^H₃₅ rMö

H A2(to_% rMü rM .WWW. , . ..........Ilii III

-F,

U2(RMlt

IsM

KO. 7

A2 (RfoSr, rMO

» # » «

CoKjpound j Ro. ; J	F 1	Ar	m, p. eo .... ;	(COC13> 'δ valúe, ’-Hz) 1
! X t $ j ‘ΐΕ X :	H :	A2(RS~ÜR3, F-ch3)	5 I
41.2	H j	A2(RS-€HP·?, Fciy
41.3	H	A2(RM>y | Fch3)
41. 4 t 5	H !	a2ö6ca, í Fcr3)	119.. β'-'121,1 '	1.34 (3H< t, >7. 3), 2. 71 (3¾ s), 3. 10 (2¾ χ >7, 3)( 7. 05 Ü& dd, >5. 3,1. | 3}, 7.28-7. 29 (1¾ is), 7. 82 (Hl, dd, 153.,..3.,..1,3),,.7,.δβ.(,1Η,.Ι?Γδ).
|41. 5	H	A2(RS~F, Fciy
[ΪΓβ	ΪΓ '	Á2CRM.X Fch3)
41. 7	H	A2 (rMBf, Fay	................
41.8 1	H'	A2(RMs Fay
|42.1	0	A2(Rs~C?3f Fay		'IJ ------------ --------------—-1
R2.2	11	A2<FCRP3> Fcp3>
42,3	H L............	A2ÍRs=eH„ 8s=CF3)		.. ,,,, BJ . ,. ““ ! , ........ ... , .................................................................................... j
42. 4	H	A2íFc2Hs, R5CF3)		!..... · ............ · 1 1
42. 5	H	A2<R®~E> ÍF=cf3)		ί ΐ $ .... .....’
Í42. 8	|h	A2 (F-ci,	*	|
|42. 7 i		WíRMr, (Foy		·: :
142.8	IH			I ί

φ» Χ«ΦΦ φ Φ

Φ φ X X + β Φ «

Κ * X Φ» XX φ * ♦ X Φ φ Φ φ X » Φ

ΦΦ φΦ X* φφ **

CöjspGund No.	Ar	atp, | VnMR(2?0MHs) | I ÍCOC13( S vaiue, Ufe)
Η3. 1 ÜÍ ί ϊ ί ; L...______1	Á2ÍRAGA, ί R5-F)
43, 2	Η	A2(RS~CHF2> rM
43. 3	κ 1	A2(rHH2s rM
43. 4	Η	A2<Rs<2HSí Hs-F)	......
|43,3 ί	Η	A2(rM‘, r-F)	i	................................................................................ .
|4Χδ	Η	A2(R-=€t HS~P)
43, 7	Η	: :
43, 8	Η	A2(RM, Rs=f)
44. 1	Η	a2(rs=cf2. R^Cl)
44.2	Η	A2<rMí?2s rM;í)	..........	:................................................................ ........... .1
44,3	Η	a2(rsx:h3s r's~ci)
44. 4	Η	A2{Rs~CgBs, :Rs-ei>
44. 5	Μ	A2<rM\ R^—Cl)		E:
44. 6	Η	A2(r-Cl( RÖ=C1)		>
144. 7	Η	A2ír~3rt fAW	1 1
|44.8 Ηΐ	Á2(RS=Í,	i

CompoandΊ No.	Rs	A.r j	......................... γ ra, p, TO	<!K-NMR(276Ife) ] (COC13- δ valae, iHs) |
4S. 1	H	A2G6€F3, RMlr)	1
45. 2 ...................	H	A2(R3M3HF2> ί XTOr)
45.3	H	á2(R3~€B3> > Rs~Br) s
45. 4	H	A2(Rs<2fí5t	Ί	|
45. 5 I.....................	H	A 9 «Χ*β> \iV X y FÓ-Br)	' ............ ......
145. 5	H	Á206Ci, RMr)
|45. 7	H	ARCRMt, kTO)
4Ü	H	AI (Rs~If RMü
46. 1	CO;Ri .................	A2(rMt35 rTO
46.2	CO2H	á2<Rs<HF2, rM>
46. 3		á2(R3~CH3> rM)
146. 4	COSH	A2(rTOkSí rM>
fenn	CÖ2H ........	á2(R5~F, rs-i)	5	!
46. 6	COA	A2(RS=€I, rM)		ί
146. 7	CíhH	.WABr, xM)		; ’ ..... ; 1 $
(46. 8 1	|Oyí i-™.	A2<rM, TOü		1 1_____ _J

_>ö φΧΦφ ΦΦ φφ ♦* *«♦* φ φ ♦ φ φ φ * *

Φ φ φ X» «ΦΦ χ

X « « » Φ X Φ * Φ

ΦΧ ΦΦ φφ φφ ««

Cö;~;pound | No. ί ί...................1	R’ 1	Ár	.¾ p, cü>	sR4«27íMfz) 1 (CDCb § value, :Rz) |
4?. 1 ί'	Η	Á2CŐCF,, 1 őoch3}
Η?.2 1 j	Η	A2(Rs=€0F2> őociy	...........;
|47. 3	Η	a2<rM;h35 í őoch3)
Η7. 4 { ί;	Η	A2<ŐCA« RM)Cfl3>
47. δ	Η	Á2(RS-F, rMck3)
47. 6	Η	A2(rM1, 1 őoy
4.7. 7	Η	A2{Ő8r,
47, 8 ......	Η	A2(rMs rUqcH,)	• I
|48.1	Η ....................	á2(R5~€F3, r^nr2)
Μ 2	Η	Á2ÍEMiR2< őy
48. 3 ϊ	Η	Á2(lTOR3(		........................,............ ...............Illr... j
48, 4	Η	A2(rMsHS! RM<>)		................................................................................
48.5	Η	A2(rMs ŐNy)		..... ....... ....... ....... :
\ 48. 6	0	Á2CŐC1, íTOy)		1
48.7	Η <	A2CRMx I rxy) 1
148. 8 |Η	A2ir-L	; · 1

J

Φ«*φ

Φ«*Φ ΦΧ 49 Κ* » ♦ Φ Φ » « Φ X « X Φ «ί ΦΦΧ * « « » φ « φ X φ <

χ.φ ΦΦ φ Φ X » Φ Φ

! (Mpoursá i No.	R9	Ar	®, p. CC)	MNMRÍETGMlfe) (CÖC13< § value, :Hz)
49, I	coyy	á3{RMF3s r8~h)
149. 2 J	CÖgCHg	AcCRMHPU R8=H)

«>

136. 2 >2.3), 7. 31 (IH, d, >2. 3), V

I k >5. 3), 8. 23 (10, d, J=5. 3), 10, 70 <

49. 4 ,19. S

49, 6

í. í

49.8

59.1

50.2

004¾ iCö₂CH_s

J ^ΛΛΛΛΛ*.

C0gCH₃

00/¾

C0.,QU

00/¾ ^/D^Cfé_s>

S -Η) (KÉM

A3(RM1, «8. sí sr, ~L

A3(EMF₃.

rMhu

CÖ/Bj |50.3 coyy

150. 4 fóv. ?3

50, i '£ rt Q ΐ :ZV. V om₃

Á3<r-CBF₂, á3(E⁸~CR_2> rMhU

A3(RM₂H₅, rM) co₂cb₃ _

yy _A; '3 (EMU oMiy

C0,QR

ASÍRMr,

UM

MM|á3ÍKM,

8¼¾) [

* * '*· Χ)£ .♦.*-¥ X » » * ί * « « « 9

XX Φ* «♦ 9 9

CöiBüound

No.

vCÖCI₃₍ δ value, 'Hz)

51.1

ΜΛΜΜΜ

51. 2 ót 3

ISI. 4 sl. 3

51.3

151. 7

51. 8

152/1

Ε³

Ar cocáig asíeMng

R⁸-CH₂CH₃)

C(G€H,

50¾¾ cö₂ch₃ .u p.

w ~vur2> 'íVfcí^J

A3(R^CH_3> rMh₂ch₃>

A3(E^o-C₂H_s.

R^CHXIG)

80/¾ asírMs

CO,CH, jCOgCHj v-W

A3(R^a~Cl,

F/gMU) aca >WA*X* ^ν<·< ......***Γί*ί*ίΎ^^—^«'Vii i iw.'auiiwavaa í»i

GOGH,

GK,CH,)

GGG3lEG<

Á31GMGG :⁸gg >*** 2>

52,3

GOGH, á3írM:h_3s

FGGG *52, 4

C0₂CH₃ ,8.

52.3

CG-ÖU

ÁSCFG-F, «8-ΒΛ

52.6 cggig asíeMu b/GG

52. 7

CG₂CH₃ a3 íE*Gir,

GgG

152.8

G⁸G)

Φ* * « φ * * * Φ *

Φ Φ * X» Φ*Φ * « * « <> -> φ X Φ £ ** «« »« Φ*>

Cojspound i ί ϊ ί<0* !	R3 , J	Ar | §	rt. p. 1 cn	Mm (270½) ) (CDCh § value, :Hz) s ..... 3
53. 1	Cö2CH3 ί	43 ÍR%f fo 8 Mi)		!
53. 2 ί 1...................	COjCHV	a3íkM:hp2( RS-C1)
|53. 3	C02CH3 j	A3(RS~CH3, j Ml)
	€0;jCH3	a3(rM:,h5j | RS<1) ]
> >>4>χ V	CÖgCHg	A3 (R'-Pt Ml)
	co,ai3	Mi)
|53. 7	C02CH3	A3(RMr, Mi}	í-...... ........... ........-....... .................................
53. 8	Cö2CH3	RS-C1)
54. 1	cq2ch3	A3(sMp3j S8=&)
: 54. 2	C0,C%	ÁRCR^CHfo, iMd
54. 3	co2ch3 ..................	Á3ÍRMí3( R®~Br>
54. 4	co2ch3	A3(RM,HS) R8-3r)
|δ4. 5	O3gCHs	á3<rM?; Rs~8r>
>54« 8 1 ί	C02CH3	A3(RMí, 'Md
54. 7	co2chs	ÁoiR'Mr, foMr)	1 1 t ...................	i ----i 1 j 1............... .......................... . .. ..
54.8 |<Μ13	ÁSOM	v ·	t · · !

♦ * «φφφ *«' » ♦ * ♦

Φ Φ * « ·« »· Φ X

Coapouná1 I Ν<5.	R*	Ar	ϊ». ρ. ί TO [	TO«(2?ÖMHz) (€ϋ€1χ Ő val ne, -Ήζ)
55. 1	co3ch3	asírTOp rM)
55. 2	C02CH3 |a3(Rs<HF2> |rs=D
53. 3	804¾ 1	A3(rTOíSí ; 8S-I5
55.4	CÖ2CHs	A3(Rs~C2H5, rTO)		Γ ,. ΙΙΓ ,.
55.5 .........................	COjCHj ..................[	ASCíTO, TOo
55.8	C02CH3	A3(RTOs rTO)
55. 7	CGgQV	A3írTO, eTO)
33 . 8	COjjCHs	A3(Rs~í, KM)
58. 1	cö2h	A3(rTO3, rTO)
56,2	CO2h |a3(rMW2í [TOr)		5
58. 3	€0aH	Rs-H)		1
ί 38. 4	ctyi	A3(Rs<2HSt TOh)		p'''·................................................... ......-q
156. 5 ..........	€0;5H	A3(rM, r8-h)
36, 8	C62H Ico2h	A3íTOx r3~h)	í i i	; ' ' ....................
[56. 7 I .. .	.1 ií	A3(Rs=Br, |r8-h)		i.................. ....................... ............}
156. 8	hűi to	IasírTO rt .-3 1Λ ~d 7	|	1

• β * > * * 9 * * * ♦ «. <

Ő2

♦ *

A X ♦ * * Κ

* > »» « X

*# * «

6S ί* *

73,2 i?3. 3

73.4

73.8

74.1

74,3

74.5

74, 6 coíspouna! No,

73.1 )C0₂CH₃

ΟΟΛ aacrMkf, rM) ),ch,

GÖO-í

CO,CH,

CÖ₂CH₃ €0,(¾

CÍM co,c €0,CH, ^SCO₂CH₃

Cö,CH,

A4(R ~€B_3l r⁸^f)

Á40r=C₂H₅,

5'3 „Γ.Λ

A4(RM\ a.

^aacrmm χΜ;

A4(R -gr, >«i

A4<RM,

R^s-F) aaCrMf,.

r⁸=ci}

ΛΑΙΜΙΚΕ;,, R'M ,s\ “^;CH₃, rMci)

A4(RM₂E r⁸md

2^US>

A4(RM1,

R³M1) (74. í jCO_;íCH-_} Í44(R^b~Br_> 1 r⁸md

74.8 |CÖ_gCH₃ a4(rM, 1 k⁸-ci)

** *9 φφ _Β9

Ar (CPCk 3 value, Hís)

™J

CÖ,H

177. 5

Á4C1ÖP,

ÍR^SO

177.8

CO,H

ÓöcL

177.7

Xamauavamauamau hWWVWAA

177. 8

CO->H

S_i

178.

CO,H

78. 2

CÍM

78.3

COU

78.4

C0,l

78.6 C0,B

78. 7

C0,H < 8 „.Λ ’-CF_3í

Öl,'

-553/ r⁸-ch ch₃,

3) öcy

Ok)

A4(RAcL e³O)

AUKOr,

E⁸~CH₃) |A4 (RAj, 1RÖCR,) ^?8. 8

COÁi • * * « XX *«» Λ * 4 4 4

R -CH?€H

R^a^CH,CH,) ff6<H_3s :R^a<H₂CB₃)

Á4(R⁵~€₂H_gy

S⁸=Mj)

A4(R^E R⁸CH₂CH₃)

Ár

A4(RM7F_3í

m. p.

TO ^:H-«(270MHs) (CDC1_X § value, Otó

79.7

CM

79. 8 co»h

ISO. 1 ccu

80. 2

CM

89. 3 cm

80, 4 co,i

80. 5

80. S

80. 7

180,8

A4(R^CE

R^s^CH₂C%)

Á4(R°~Br, rMh_xCH₃)

A4(r~CF_3í rM)

A4(R~€HF₂» rM

A4(r=CH₃,

R®=F)

A4CR-F, r³-f) jAiCRMSr,

IeM) !á4(rM,

A4(R^S-C₂H₅, r³=f)

Á4(Rfe |r⁸-f)

R' $0,

81.1

8L2

81.3 ;5 .

» wquw»m»axx*wxAa»am

WiáÍckmk, !

jR^s~€l)__

CÖ₂H ]a4 (rMíhf₂ |r⁸<D ___________________WWWWVMMMMMMMMM .

C0₂H U4«M

Wh (áÍCrMóHs,

8^s=cn

Í81. 5 co₂h mi. β co €0,11

181. 8

82.1

CÖ4

82.2 vxxwAvxxx’AvxxxxrfWrt'xxeew xwxxxxaxwí

82,3 €041

82x

82. 5 i82. 6

S»9 f i 82. 8

XX.χ χχ ,» ,, * ♦ X « X X . , < ί ϊ ·* ·“» « * * * * Λ 0 Λ .

A4(R^e= rMí)

A4<R^s=Sr,

A4CRM.

rMd

A4(R^s~CF_3j

RMjr) €0,H A4(KMw,, i⁸ m(rHh₃

Mr) c«TmÍM _;.r Mr) €041 1a4(rM R^s~8.r)

W* JmcrMx laMr)

W A4(RMr_?

CO₂H |a4(rM |Μγ) *'» ***»·«♦ „ . . ί : . »“· » * ♦ tt-tt

Cesspoand j g 3 do, j	Ar	». p. CC)	4Ι-Ν>ίΚ(2·70ΜΗζ) , (CDCy § value, <’Hs) j
83.1 Cö,fí	A4(RS=CF3, rM)
83,2 | C02H	A4(rM.’HF2, rM)
83.3 COaH i;............ ......{:....................	A4(pAcH3s rM)		1
Í83.4 íCÖ2a 1 1 1 1	jM(RsC,Hg:> JrM)	' í i

83. 3	CCRH LuCkMr |r8~0 1 ‘
83.6 [...........................i	CögH j	rM)	1
83, 7	C03H ;	A4{Rs~Br, : Rs-n
83.8	CO2H :	rM)
84.1	H	A4(R ~CF3t R8<í
84, 2	H	á4(eM;hf2, Ra~H)
84,3	H	α4(εΜ;η3> rs~h)	100^ 100. 8	2. SS (3H„ s) , 6. 93 (M d, JM, 8), 7. 07: (IH, dd, J=6. C1. 3), 7. 26 ÜH, dd, >S , 1, 3.1), 7,31 <IH, d, >4. S) > 7, 64 (IH :t dd, J~3.1,1, 3), 7, 82 « brs)
84.4	H	a4íe5<rhs, rMo		:
184. 5	a	A4(rMr sM
|S4.8	a	Á4(RróCL Cc		:
|84.7 ja s >	A4 (R‘~-8r < r 8 -a)
C4. 8 ja § £ l	A40C“I> rM)	l

; A ·* ♦* ♦ ♦ * ♦ χ :♦ »- φ * * * 4* **φ Λ

β. _Λ · · _Λ . ♦ * » * * ** ** ♦♦ ΦΦ ΑΑ

Corspound ί No. 1	R” I 1~η	Ar | ®. ρ. ί (X) ί	5Η“Ν1Β (2?ÖMHz) | (CDCI3, Ö value, :Hz) j
8δ. 1	A4(Rs<F3f ηΜη3)
85, 2	Η	A4(Rs=CHF2, R3-oy
85.3	Η	E8CH3) 1
85,4	Η	Á4(R5~€2BS! j a3-oy '
85. 5	Η	á4CrMs Rs-€B3)

Compoundl R®

No. I

87. 1

87. 2

WcT

137.

87. 5

87. 6

87.7

87.

88. 2

88. 3

88. 6

Ar ι ts. ρ,

I (X)

CF_3? |

R‘^s-F) ,4(R ~CKF_2> j

R ~F) *3»

Á4ÍEM;₂H_Sí R⁸^F)

E^a~F) á4<r^sXI, r⁸=f) _:3₌

R^S~P)

WWUM kAAAMWWWWWW^MM*

CO,H

C8>H awi

CÖ,i

Gödi

CO,H

£... T a» <r-CF_3í =CW,_}

R⁸<1>

A4(R^CH₂ „8.

„a ,,

Φ,

R^s<í)

Á4CRMX R^S-C1) ma. τ |co₂« |μ<«Μγ>

ίΐ1ϊ92 (88.8 (COAi |a4(R⁵~L R⁸ CD

««ΦΦ «« * * ♦ ♦ * X ♦ « * * * * χ # Φ φ « ** ** »·* *» ΧΦ

Vnwutö^ \CDCI_;j₍ δ valóé, -Hs)

««e oaw

* 4

X 4

♦ *·.'» «χ * « « ♦ ft « > « « it ♦♦ *♦ >* »*·«« ‘ « « 4 4 *» .♦<♦: «

P * * * * *♦' ♦* «t

Cospound | 1 $	R9 1	Ar j	SS. p. 1 (T) ι	(CDCI 3<' § va lue,'' - Hs) J
9L1 I	co2au	á5írYcF3>	1 1 1
91.2 i	co2gh3	A5 CRs~CHF2)		1
91.3 !	co2ch3 | i	Á3CRS=CH3)	122.4— 123. 1	2. S7C3H, s), 188C3B, s) s 7. 29—7. 42 Í3H. ®), 7. 53—7.55 <1B. ®), 7. 69— 7.ö3<lR5nO/3öílH,d,>5.3) | IS^SPllB^rsJ.......... |
91.4	co2ch3	A5<r-C2HS)
|9L 5	C02CH3	áSCrM
191. 6 1	CO2CH2	á5írM:D
Í9L 7 ! ί	C02CH3:	Á5(RS-Br)
|91. 8 1 i	CÖ2CH3	ascrM
192. 1	CO2H	as<rM:p2>		.
ΐ 92. 2 ...............	co2h	á5<RsCHP2)
92» 3	CO,H	á5<RM.K3)	600. 9— 201.4	2.46 (3H, s) . 7. 33-7. 38 <2& a), 7. 44-1 7.50ClH,ml. 7.00-7. 04(IH, ώ, 7. 93 i CIH. dt J~S.6} ,8/11 (IH, d, >5. 6), 10 L7<lti»s)
92. 4	|co2h	A5(RS~€SHS}		!
]92. 5 1	Jco2h 1 i	áSÍRM-)
H? fi , »y ,£» < \í }	ÍC02H....... 5	ásírM:í)		::
S.;9 7	ί·Γ·ή u j vV^d	ÁS(Rs”8r) {:		...........................
<92- 8	jíMH	)áSÍRM> I.		--- >

»♦«« φφ XX φ «· «β-φφ * * φ « φ φ * X * ♦ * Φ Μ « « » Λ ’ ♦ Φ X « < * * * ** ** ♦» ΦΦ ««

CerspQund ( ' No. j	ΊΗ 1	At 1 í%-8- 1 Μ-NMR (270MHz) | | (CDC13> ö value, dk) I
93.1	rf UscrMiFj) 1	...... —X V
93.2	rf	A5Ú4<HP,) j ..............1
93. 3	rf	A5(R5-CB3) |	162. 2—12.49 (3H, s), 7.05(1¾ dd, >5. 3, 1. 3) 183. 8 , 7. 24-7, 36 <5H, m), 7, 70(4¾ dd, ,2. 9,1.3), 7.84(1¾ brs)
ter í	H	A5(RMMÍS)
Í93.5 ί	H	asírM)		11 ' 1 ........ ............
Í93.5 |θ3. 7	H	A5(R5~C!)
	B	A5(RS-Br)
93. 8	H	AS(R:M)
34. 1	co2ch3	A8(R^-CF3)
94. 2	C02CHs	A8(R5-CHF,)		-
93.3	. , ... C02CH3	A5(R°-CH3)
93, 4	Cö2CH,	a6(rM:2hs)
94. 5 |CÖ3CH3 |a6(rM)		............ ...... .....

|152. 5-43.90 <3Η, s), 7.40(1¾ dd, >7. δ, 4. 9)

153, 4 |, 7. 56(1¾ d, >5. 3), 8. 09(1¾ dd, J-7 |. 6, 2. ö), 8. 27 (1H, d, >5. 3), 8. 54 (IH ldd,JM. 9,2. 0), 10. 92:(1¾ brs)

SÖ «♦♦♦ « * φφ Φ _χ ΧΜΧΦ ♦ * ♦ * # * X « . * ♦ « ** «** φ * * · * ♦ X « X »

Compound | gs | No. | |	Ar |	m. p, ? (» 1	>RMR (2?0?fe) (CDCb ő v-alue, ·Ήζ)
35.1 Ι 35.2 l	CO,H |	46(¾¾}
	Cö,H J	Α6(ίΜΚΡ2}
95. 3	C02H	A6(Rs-CB3)
35, 4	C0,B :	A6(Rs-€2Hs)	i
95. 5 ] ·· J	C02H	A6(RM0
|95. 5	co2b	A6(í»	sors éhan 200>	7,61 (IH, dd, >7, 6, 4.9) s 7. 92 (M ás >5. 3) , 8.06(18, d, >5. 3), 8, 21 (IH,; dd, >7.6, 2, ö), 8. 53 Í1H„ dd, >4. 9, 2
Jss. 7	CÖgH	A8(Rs=8r)	..........	)
95.5	CÖ2H .........	A8(rM)		í ............................... ........ |
95. 1 ‘	H	A5(Í>GP2)
96. 2	B	A6(Rs-CHR2)		1
96. 3	H	aöCrMu)		ι...................................... 1
Í96.4	M	A6(R>W	i	-™~™1 1! n .................................... 5
96. 5	H	A6(R5»
96. 6	i ·:	|A6 írMH)	seí!$i“ sol id	7. Ü (ΪΗ, dd, j-S. 3,1, 3), 7. 30 (IH, ddi , >5. 3, 3. 3), 7. 41 (IH, dá, >7. 9, 4. 7 ),7.76(10,03.3, 1. 3),8. 20~ 8,23(IH, sa), 8,58 ÜH, dd, >4.7, ; 12. 0), 8.58(10, brs) :
96. 7	H	jÁBiRMrS		| ΐ
j96. 8 >	H }	46») j	i	i

* ♦ ♦ « 0 0 0 0 0 « * « X 0 0 0 * · * ♦* Xjfry ♦ · ♦ ♦ 0 X

Coapoupd No.	R3 |	Ár i	1 Έ-NMR<27ŐMHs) | (w 1 (CDC13( Ő yalue, Híz) i
97. I	C02CH3	A7
97,2 <V? >-í	co2h :................J	A7 1 ......

98. 1

CO->CH,

Á8ír=CFj) I

98.2 α>Α

98.3 |CO₂CH₂ A8(R^S~CHv

ÍCO.CH, j

í8(K⁸<A)

98,6

A8(R Cl)

Á8ÍR^s~8r)

A8(rM

I_

Coííipound

I No.

Ar \4~NMRÍ2?ÖMHs) (CDC1, 5 value, T

101.1 _: C0₂CO₃ A9(R^s-CFb tel™ C0,CHdA9(r<HF,)

191.4 CGWgVns i 102. 2

CG.

,<U₂Í:

192. 3

C0,l

102.4 CG,H

103.

lí

103. 2

3.3

B

MWV

U03. 4 ’=ciU

A9(R%«R) =CHP,)

Á9CRM.1U %9(R°-CF₃)

A9iR^:M3HP,>

CH,)

151. P

152. 6

TP™Z

CO₂CH₃ ·ινν»·ι·ι“ i*i*r 1 4“ |$Α |A19(R⁵<HF₂( : l v4, -

jAiocr<<

AMMNWmAJ

L 89—1.97 Í2H, a), 2.19 (3H, s)» 2. 32 —2. 37 (2H, ss), 4.02-4. 05<2B, a) ,

6.99(IH, dd. j=S. 3, L 3). 7. 23 Í1H, dd , JMk 3,3.3), 7. 4Ö(1H, brs), 7. SS (IH ukLJa3>X.k.3L·.....— €4¾) (R ~CP>)

CM;UA1ö(RM?A

I 4 '

I h

* · fc

* » <♦

Compound; No,	g® 1 At | i 1 ΐ	ra. ρ. í TO í	Ή--ΝΜΚ (270MHz) (CDClg. § value, :Hs) j
109,1	H IáIHEMTj) j
109 .2 1	H áíKrMiHF, P		1
109.3 ;	H Íáii(rM:h3>		!
109. 4 1.............................:	H 5	Áll (R^CA ) -
110,1	CO2CK3 í !	Á12(RSCF3>
110.2 |CQ2CH3 j :i!	Á12(fíS“CfiP2 )		.....................................
Π0. 3	WW	Á12(R%CH3)		1
110.4	CögCíb	Á12(RS=CA )
no. 5		Á12(R%F)
no. s	co2gh3	ai2(rM:i)		|
illő.?	co2ch3	áirCrMa)		1
jno. s	co2ch3	A12 (Es-i)

»* »* ♦ Φ * ♦ ♦ *< *♦« φ * * * * Φ * « Κ ♦ ♦ Φ φ φφ φφ Φ' Φ

Coíspöu&á; Να		Ar 1	at o« | ít) 1	ιΗ-ΝΜ8 Í27ÖMHs) \CRC13[ 5 value, NNz)
ιιΐ-ΐ	co2h <	A12(FCF3)
111, 2	co2h :	á12(Rs-CBF? )
111.3 ' ..................	002κ : ......—...........	ai2írMih3)
111,4	CO,H	A12ÍR’~C2Hs
s 1.11. 5	co,h	A12(RM) ;
jut δ ι	CO,H	AI2<E*C.l)		............... .. . .. .........1
111.7	C0,H	A12(RMr)
111. 8	CO2H	A12(rM1		ί
1.12,1	Íh	A12ÍRs~€F3)
112,2 ΐ	[h	áirírMaif, í)
-ζλ·^	H	á12(RM1H3}
11.1.2, 4	H	AI2(RM)A )
1112.5 |	H	A12(KS=F) ................................
|Π2. 6	ÍÍ	ÁiRír-a)	1.......................	-
μ 12. 7 $	|b	A12ÍRs~8r)	j	1--------- 11 ..........'
μ 12. 8	1«	A12(R5-í)

β ««

Compound[ ! No. 5	R3 !	Ár |	s. ρ. 1 TO	(CBCy δ value, Híz) |
|.U3.1 Ι	CO2C,HS [	Ál(Rs=53í I RM) |	144.8 148.2	1.40 Í3H, i, J~7. 3), 4. 02 (3H, s), 4, 38 í (2H, q, J-7. 3), 7. 50(1¾ d, J-5. 8), 7. : 95 UH, s) ,8. 18 ÜH, d, >5. 8), 10. 7(1 H, brs)
Jll3.2	C02’Pr	Ál ÍRSte>.? rM>	159.8	1. 37 (8H> d, J=8. 2), 4. 03 (3H, s), 5. 221 UH, sept, >8. 2) , 7.49 (IH, < 0) , 7.98 UH, s), 8.18 (IH, d, J=5.0), 10. 8(IH, brs)
113, 3	CO,C2HS :	á2(R5<h3s í Uay
113. 4	CO/’Fr	Á3ö6cH3, eM>
jll3. 5	COÜBu
113.8	CObBo	ÁbTOcF'-	.......................	1
[113.7	CO/Bo	áö(rM:i)
113.8	CÖ/Pen	.47		I
|lí3.9	CO/Hex	áSCRUcb,)		i
jll3.1	CO/Hex	,49(0¾)		1
1113. 11	WPr	áIO(rM'A)		......
1113.12	CObPr	Áll CrUch.,)		1 ...................................................................................1
|Π3.13	c%ca	[ A12 (lTOci)		L

Pr-propyU Bu’butyi, Fentípentyl, Rexfeexyl, iüiso, ndaorraal, s;secoodary, íEtertially, c-cyclo φ* ♦ * φ Φ Φ « X Φ '* φ * ” *** *

Íz db) általános képletű találmány szerinti vegyületeket az atabhí á? ubí§2«íba»* “♦«’ idd altul össze,

2. táblázat »4 »«*φ

Cosspound 1 No, |	R	RL-R4	Fhysieal property	hMR(270MHs) (COCl3i Ő Ά, Jd-k)
114,1	H	rM~€3h7
114, 2	ε%	r4=i~c3h7	colóriess crystal	0. 88 (6H, d, >6. 9), 1, 28 (3K, d, >6. 9 ), L 39-1, 59 (3H, ss), 2.16(3H, s), 3. 00-3. 08(1¾ta), 7, 07(1¾ d, J=5. 3), 7, 23(1H, d, J=5.3) Ϊ
114,3 ί	Fh	R>R>R%Hy rM-c3r7	p. 103, 2 -103.8°C	0. 88 (3H, á, 3=6. 3), 0. 39 (3H, d, 3=8. 3 ) 1. 30 <3B, d, J=6. 3), 1.39L53(3H,sa),3.11 (IH, sext, J=8. 3), 7.14 (IH, d, J=5. 3), 7. 4 2-7. 59 (SK, ss) 17. 86 (2H, d, 1=8, 9)
J114.4	oc2h5	EM~e;A
^114. 5	í~0C3H7	! se i í Φ» ás	o. p< 57.8 -59, 9Ύ3	0. 87 (3H, d, 3=8. 3), 0.88 (3Rf d, 3=8, 3j ), L 23-1, 39 <9Ü ss), 1,38-1, 58 (3H, ss), 3. 94 (IH, sexfc, 3=6, 3), 4, 99 <1H, sept, J=6. 3), S.13 (Ili brs), 7. 9S ί (1^8,3=5.3)
114. 6	08z _	r<=RÍH, rM-CsH?	I colőrless : crystal 1	9. 85 <6H, d, j=6. 9), 1,22 <3M, d, 3=8. 9 ), 1. 38-1.55 (3K, ss), 3,02 (IH, sext, í 1=6. 9), S, .19 C2H, s), 6. 25(1¾ brs), 7, 07 (IH, d, 3=5. 3), 7.24-7. 38 (6H, ss)

*:* *» »* »#«.« • ♦ * χ Φ < φ * Φ Φφ **φ φ .4 Ka)’-{4d}’ általános képletű találmány szerinti vegyületeket az alábbi 3. táblázaton ingtatok össze.

Έ-ΝΜ _3< 3 vaiue, J:Hs)

089 Wsra’94O0l‘(3aS)T2?'35.....

UH, m), 5. 52(IH, ja), 7, 32 (IH, ís),

7, 60 UH, ss), 8. 30 UH, a), S. 28-5. 43 i (1/20 X2H, exo-saethylene protons)

0,93-1,08(6H,£a), 1.

2.12 (3H, s), 2.25-2.

5. 47-5. 55 UH, s), . 7. 11-7.

>5. 3), 7.33 (IH, brs), 7. 85-7. 74 (1H,ís)_s 5.19-5.28(l/10X2H, exo-

86-1. 07 (6H, a), 2. ÖÖ~2.05 <3H, ss), 2.24-2.82 (IH, a), 5, 55-5.63 UH, ss), 7.18-7,27 (IH, sa), 7. 45-7. 54 <3H, a), 7. 80-7.95 (SH, ss), 8.27 UH, brs), 5,27-5. 36 (1/5 X 2H, exo1, 05 (8H, ss), 1. 27 C3H, sa), 1. 931.09 (SH, sa), 2. 24-2.87 (IH, ta),

4.21C2H, q, >7. 2), 5.47-5. 50 UH, as), 7. OOClH, d, J~5. 3), 7. .18(111, d, >5.3), 5.19-5, 27 (1/10 X 2H, exoiaetfey 1 ene protons) kolorless ÍÖ< 91-1. OS(OH, sa), 1. 23-1.30 (6H, sa), [crystal 1,94-1. 98 (SH, s), 2.12-2.74 UH, sa),

14, 94-5.04 UH, s0,5.44-5. 53 ClH,

6. 38-8.57 UH, sa), 7. 08-7. 1? (IH, l , 7. 49-7. 57UH, sa), 5. 18-5, 26 (1/S| X 2¾ exo- ___

0.89-1. 02ΐβΟ), 1. 92-1.97 (3< a),

18-2. 70 (IH, sa), 5,18~5. 19 (2H, ss) , 5. 44-5. 52 UH, ta)8. 51-8.70 (IH, ss), ?. 09-7.18 UH, sa), 7.33-7. 41 [ (5H, , 7.50-7.80 UH, sa), 5. 21-5.25{ (1 /4 X 211, exo-sae t hy 1 e ne pro torsa) »»». .. ,,. .

♦ * φ * Φ « Φ φ ** ♦* ♦ ♦ ♦ν' φφ

A találmány szerinti megoldás előnye, hogy az (1) általános képletü, szekunder alkilcsoportot tartalmazó 2-aIkíl-3-aminöííoien-szátmazékok egyszerűen és nagy kihozatallal állíthatók elő a (2) általános képletü vegyületek és a (3) általános képletü vegyületek sav jelenlétében végzett reagáltatásával, majd a kapott reakcióelegy redukálásával.

Claims (19)

1. Eljárás (la.) általános képletö. 2-alkd-3-aminotiofén-származékok. előállítására, ahol R^a jelentése az (AI)-(A 12} általános képletü csoportok valamelyike, ahol

R⁵ jelentése hifi normeti lesöpört, diduortneídesoport, metllcsoport, etilcspport vagy halogénatom,

R^ö jelentése hidrogénatom, metllcsoport, irifieorrnedlesoport halogénatom, metoxiesoport vagy aminocsoport,.

R’’ jelentése hidrogénatom, halogénatom, metllcsoport vagy metoxlesöpört,

R? jelentése hidrogénatom, metllcsoport, etilcsoport vagy halogénatom és n értéke egész szám, amely 0-2, ahol az (A9), (A 19) és (Áll) általános képletü csoportokban R* jelentése halogénatomtól eltérő, és

R^!, R', R·’ és R⁴ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy R^J és RÁ R^J és R\ R^! és KA R^l és R⁴, IV' és R.^J vagy R^z és R⁴ együttesen egy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot képezhet, azzal jellemezve, hogy egy (2a) általános képletü vegyüietet ahol R® jelentése a fenti, egy (3) általános képletü vegyülettei reagáltatunk sav jelenlétében, ahol R^!;í, RÁ R'^!íí és R^4s jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláneú alkenilcsoport, vagy IV® és R²A R³® és R^4a, R?^a és R³* R^ía és R⁴®, R~^s és R³® vagy R^3;: és R⁴® együttesen 3-6 szénatomos cíkloalkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkenílesoportot képezhet, majd a kapott reakeióelegyet redukáljuk.

*Φ X* φ* *«««

2, Az 1. Igénypont szerinti eljárás, aszaljellemezve, hegy olyan kiindulási vegyületeket alkalmazunk, ahol R^a jelentése (Al), (A2), (A3), (A4) vagy (A9) általános képletü csoport.

3. A 2, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket alkalmazunk, ahol R⁸ jelentése (A 1), (A2), (A3) vagy (A4) általános képletü csoport.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket alkalmazónk, ahol R^J jelentése (Al} általános képletü csoport.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyüleíekei alkalmazunk, ahol R' jelentése trifíuonnetilesoport és R* jelentése hidrogénatom.

6. Az 5. igénypont szerinti, eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyülniekét alkalmazunk, ahol R’, R² és !V jelentése hidrogénatom, R’’ jelentése izopropilcsoport, és R^id, R^¹ és Kijelentése hidrogénatom, és R^4a jelentése izopropilcsoport..

7. Eljárás (4a), (4b), (4c) és (4d) általános képletű 2-alkenil~3~amínoriofén~szárrr}.azékok keverékének előállítására, ahol

R jelentése az (A1)-(AI2) általános képletü csoportok valamelyike, ahol

R·’ jelentése trifeormetilcsoport, difíuormetílesoport, metilesoport, erilosoport vagy halogénatom,

R?' jelentése hidrogénatom, metilesoport, tririaormeíiiesoport, halogénatom, metoxiesoport vagy amínoesoport,

R' jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilesoport vagy metoxiesoport, rt

R jelentése hidrogénatom, metilesoport, etilcsoport vagy halogénatom és n értéke egész szám., amely 0-2, ahol az (A9), (A 10) és (Al 1) általános képleté csoportokban R⁸ jelentése haiogénatomtöl eltérő, és

R^l8, R^2a, R^ja és R⁴⁸ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiicsoport vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú aikenilcsoport, vagy R^u és R\ R^>á és; R'U R^ld és R‘\ R^!“ és R^4a, R^aa és R³* vagy

R'^a és R*^a együttesen 3-6 szénatomos cikioalkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkenilcsoportot képezhet, azza/ye/femezve, hogy egy (2a) általános képietü vegyületet, ahol R^a jelentése a lenti, egy (3) általános képletű vegyülettel reagáitatunk sav jelenlétében, ahol RAKÓ⁴ jelentése a fenti.

8, A 7. igénypont szerinti eljárás, ezre/ ye/femezve. hogy olyan kiindulási vegyületekét alkalmazunk, ahol R^i! jelentése (A l), (A2), (A3j, (A4) vagy (A9) általános képietü csoport.

9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azM/fefewsve, hogy olyan kiindulási vegyületeket alkalmaztak, ahol R^a jelentése (A I), (A2), (Á3) vagy (A4) általános képietü csoport.

IÖ. A 9. igénypont szerinti eljárás, ezre/yefemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket alkalmazunk, ahol R jelentése (Al) általános képiéül csoport.

11. A IÖ. igénypont szerinti eljárás, ozző/yefemezve, hogy olyan kiindulási vegyűleteket alkalmazunk, ahol R jelentése trifluormetilesoport és R' jelentése hidrogénatom.

12. A .11. igénypont szerinti eljárás, azző/yeOemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket alkalmazunk, ahol R^x4, ÍV⁴ és R·'’ jelentése hidrogénatom, és R⁴⁴ jelentése izopropilesoport.

13. Eljárás (la) általános képletű ü-alkd-a-aminotlolen-származékok előállítására, ahol

R^a jelentése az (A1)-(A12) általános képietü csoportok valamelyike, ahol

R^! jelentése íriüuormetilcsoport, difluormetifesoporí, metilcsoport, eíilesoport vagy halogénatom,

R* jelentése hidrogénatom, metilcsoport, tritluormeíilesoport, halogénatom, metoxicsoport vagy aminocsoport,

R' jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilcsoport vagy metoxicsoport,

R* jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilesoport. vagy halogénatom. és n értéke egész szám, amely 0-2, ahol az (A91 (A10) és (Al 1) általános képletű csoportokban R“ jelentése halogénatomtól eltérő, és * * · * ·♦·*«« . _v * * * * * * * * X ** ** ♦ » «4

R^f, ÍV, R' és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiiesoport, vagy R^f és R⁴, R^a és R⁴, R ‘ és ÍV’, ,R^f és R⁴, R' és R vagy R7 és R együttesen egy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot képezhet, azzal jellemezve, hogy egy (2) általános képietű. vegyületet, ahol R. jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített 1-1.2 szénatomos alkil- vagy 1-12: szénatomos alkoxicsoport, adott esetben helyettesített fenil- vagy 3-6 szénatomos nem-aromás szénhidrogén-gyűrű vagy adott esetben helyettesített 5 vagy 6 gyürüatomos aromás vagy 5 vagy 6 gyürüatomos nem-aromás heterociklusos gyűrű, egy 13) .általános képletü vegyülettei reagáltatnnk sav jelenlétében, ahol R^!e, R⁴, R'” és R*⁴ jelentése egymástól függetlenül hidrogén atom, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláneű alkiiesoport vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláneó alkemlcsoport, vagy R^Sí: és R²*, R^3ft és 1V\ R^u és R³*, R^ta és R^4a, R^2a és R³* vagy R^2a és R^4a együttesen 3-6 szénatomos eikloalkil- vagy 3-6 szénatomos eikloalkenil-esoportot képezhet, és a kapott reakcióelegyet redukáljuk, így kapjuk az (1.) általános képietű vegyületet, ahol R^!,

R⁴, P? es .R·* jelentése a fenti, majd a kapott vegyületet savas· vagy aikaiikus körülmények között hldrobzáljuk, így (5) általános képletü vegyületet kapunk, ahol R\ R², R^a és R* jelentése a fenti, majd ezt íSa) általános képletü vegyülettei reagáltatjuk, ahol R^a jelentése a fenti,

14. A 13. igénypont szerimi eljárás, ahol R jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkil- vagy 1.-12 szénatomos alkoxicsoport, vagy adott esetben helyettesített fenílesoport, és R* jelentése (Al), (A2), (A3), <A4) vagy (A9) általános képietű csoport,

15. A 14, igénypont szerinti eljárás, ahol R^a jelentése (Al) általános képietű csoport,

R⁵ jelentése trifluormetífesoport, R^f jelentése hidrogénatom, R¹, R⁴ és R^-* jelentése hidrogénatom, R⁴ jelentése izopropi lesöpört, R^ia, R^2ií és R'^,a jelentése hidrogénatom és R⁴³ jelentése izopropilcsoport.

16. (4a)’, (4b)k (4c)’ és (4d)’ általános képietű 2-alkemi-3-aminotiofén-szánnazékok keveréke, ahol R^b jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkllvagy 1-12 szénatomos alkotócsoport, adott esetben helyettesített fenil- vagy 3-6 szénatomos nem-aromás szénhidrogén-gyűrű vagy adott esetben helyettesített 5 vagy 6 gyürüatomos aro94 más vagy 5 vagy 6 gyürüatomos nem-aromás heterociklusos gyűrű, és R^!'\ K^2s, R'^a és R.⁴⁸ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1.-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénlánca alkilesoport vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú aikenilcsoport, vagy R’^:a és R²\ R^3a és R⁴³, R.^u és R³\ R^u és iCk R²³ és R^?a vagy R²³ és R^4a együttesen 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkenil-csoporíot képezhet, kivéve azt az esetet, ahol R^fe jelentése az <A1)-(A12) általános: képietü csoportok valamelyike, ahol R' jelentése triíluornietilesoport, dlfluormeldcsoport, metilcsoport, etilcsoport vagy halogénatom, R° jelentése hidrogénatom, metil csoport, trifíuormetilesöpört, halogénatom, metoxlcsoport vagy aminocsoport, R^: jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilcsoport vagy metoxicsoport, R' jelentése hidrogénatom, metilcsoport,. etiicsoport vagy halogénatom és n értéke egész szám, amely 0-2, ahol az (A9), (A 10) és (Al 1) általános képietü csoportokban R⁵ jelentése halogénatomtól eltérő, továbbá, ki van zárva az az eset, ahol R^b jelentése terc-betoxicsoport és R^íí!, R^za, R''^a és R⁴³ mindegyike hidrogénatom.

17. A 16. igénypont szerinti vegyületek keveréke, ahol R^fo jelentése hidrogénatom, adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkil- vagy 1-12 szénatomos alkoxicsopo.rt, vagy adott esetben helyettesített lenilcsoport.

18. A 17, igénypont szerinti vegyületek keveréke, ahol R^fa, R²³ és R'^a jelentése hidrogénatom, és R^+a jelentése izopropí lesöpört.

19. (1 b) általános képietü 2-a!kil~3~anúnoíiofén-származékok, ahol R° jelentése adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkil- vagy 1-12 szénatomos alkoxiesoport vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport, és R , Rk R' és R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú 1-12 szénatomos alkilesoport vagy R^! és R~, R³ és R*„ R? és R', R? és Rh R² és R^J vagy R' és R* együttesen 3-6 szénatomos eik ioalki Iesoportot képezhet.

20. A 19. igénypont szerinti 2-alkil-3-aminotlofén-szarmazékok, ahol R*, R.~ és R mindegyikének jelentése hidrogénatom, és R’^T jelentése izopropilcsoport.