CN1267671A - 制备2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法以及3-氨基噻吩衍生物 - Google Patents
制备2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法以及3-氨基噻吩衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1267671A CN1267671A CN00104097A CN00104097A CN1267671A CN 1267671 A CN1267671 A CN 1267671A CN 00104097 A CN00104097 A CN 00104097A CN 00104097 A CN00104097 A CN 00104097A CN 1267671 A CN1267671 A CN 1267671A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- represent
- hydrogen atom
- representative
- methyl
- atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 73
- DKGYESBFCGKOJC-UHFFFAOYSA-N thiophen-3-amine Chemical class NC=1C=CSC=1 DKGYESBFCGKOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 169
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 112
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 41
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 methoxyl group Chemical group 0.000 claims description 171
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 92
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 91
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 84
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 60
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 57
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 56
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 41
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 37
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 30
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 12
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 200
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 68
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 47
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000002585 base Substances 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 28
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 26
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 26
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 23
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 23
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 22
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 21
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 21
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 description 21
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 15
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 5
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FZNKJQNEJGXCJH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound CN1C=C(C(O)=O)C(C(F)(F)F)=N1 FZNKJQNEJGXCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 101100020289 Xenopus laevis koza gene Proteins 0.000 description 3
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 3
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 3
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 3
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 235000012204 lemonade/lime carbonate Nutrition 0.000 description 3
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N lithium;carbanide Chemical compound [Li+].[CH3-] IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 3
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L magnesium;hydrogen carbonate;hydroxide Chemical compound O.[Mg+2].[O-]C([O-])=O OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridine hydrochloride Substances [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- DVGCIIZUSKKKKQ-UHFFFAOYSA-N COC(C(SC=C1)=C1N=C=O)=O.[O] Chemical class COC(C(SC=C1)=C1N=C=O)=O.[O] DVGCIIZUSKKKKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Chemical group CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQHUWFDJNCWALC-UHFFFAOYSA-N O=C=NC1=CC=CS1.[O] Chemical compound O=C=NC1=CC=CS1.[O] PQHUWFDJNCWALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WDODWFPDZYSKIA-UHFFFAOYSA-N benzeneselenol Chemical compound [SeH]C1=CC=CC=C1 WDODWFPDZYSKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical group O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- TWEQNZZOOFKOER-UHFFFAOYSA-N methyl 3-aminothiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1SC=CC=1N TWEQNZZOOFKOER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEGOLEIUSWHEOZ-UHFFFAOYSA-N n-thiophen-3-ylbenzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC=1C=CSC=1 ZEGOLEIUSWHEOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229960004643 cupric oxide Drugs 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- GFAUNYMRSKVDJL-UHFFFAOYSA-N formyl chloride Chemical compound ClC=O GFAUNYMRSKVDJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl carbonochloridate Chemical compound CC(C)OC(Cl)=O IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
可用作农业杀真菌剂的式(1)代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物或其中间体可以通过在酸存在下使式(2)代表的化合物与式(3)代表的化合物反应并将所得的反应混合物还原来制备,在下述反应式中,R1-R4和R1a-R4a中的每一个各自代表氢原子或烷基,而R代表烷基、烷氧基、苯基或5-元或6-元杂环基团。
Description
本发明涉及制备可用作农业杀真菌剂的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物或其中间体的方法以及新的3-氨基噻吩衍生物。
日本专利申请公开(JP-A)No.9-235282(EP-A 0737682 A1)描述了某种2-烷基-3-氨基噻吩衍生物对各种植物疾病损害具有强的控制作用,为了生产这种2-烷基-3-氨基噻吩衍生物,设计了一种方法,其中是将烷基直接引入到3-氨基噻吩衍生物的2位。例如,四面体通讯(Tetrahedron Letters),34,5715-5718(1993)教导了,在对甲苯磺酸和苯硒酚存在下使3-氨基噻吩与各种醛反应获得2-烷基-3-氨基噻吩。其中,R’代表烷基。
然而,在该文献中,根本没有描述合成具有仲烷基的2-烷基-3-氨基噻吩。为了用该文献中描述的合成方法获得具有仲烷基的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物,3-氨基噻吩衍生物必须与酮反应。然而,当本发明人用酮代替醛进行该反应时,3-氨基噻吩发生了分解,得不到想要的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物或2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物(见参考实施例1)。此外,该文献方法作为一个工业生产方法存在着问题,因为该反应使用了工业上不易得到的苯硒酚作为还原剂。
此外,四面体(Tetrahedron),54,9055-9066(1998)教导了,当在α-位具有分支的醛与3-氨基噻吩或3-氨基噻吩衍生物反应时,引入了伯链烯基基团。然而,该文献根本没有描述使用酮的反应。
本发明的目的是提供一种通过3-氨基噻吩衍生物与酮反应来工业上制备可用作农业和园艺杀真菌剂的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物中具有仲烷基的化合物或其中间体的方法。
本发明人为了解决上述问题已经进行了研究并发现,当其中3位的氨基被一个酰胺键或氨基甲酸酯键取代了的3-氨基噻吩衍生物与各种酮在酸存在下反应时,仲链烯基被引入到了3-氨基噻吩衍生物的2位,而当该链烯基通过工业可行的方法还原时,它可以容易地被转化成烷基,完成了本发明。
即,本发明的该方面涉及下述(1)-(6)。(1)制备式(1)代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法,其中,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环、可被取代的芳香或非芳香杂环,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基,
该方法包括,在酸存在下,使式(2)代表的化合物与式(3)代表的化合物反应,并将所得的反应混合物还原,其中,R如上所定义,其中,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基或环烯基。(2)制备含有式(4a)、(4b)、(4c)和(4d)各自代表的化合物的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物的方法,其中,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环、可被取代的芳香或非芳香杂环,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基或环烯基,
该方法包括,在酸存在下,使式(2)代表的化合物与式(3)代表的化合物反应,其中,R如上所定义,其中,R1a-R4a各自如上所定义。(3)制备式(1a)代表的2-烷基-3-氨基噻吩的方法,其中,Ra代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团,其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基,
该方法包括,在酸存在下,使式(2)代表的化合物与式(3)代表的化合物反应,其中,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环,其中,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基或环烯基,
还原所得到的反应混合物得到式(1)所代表的化合物:其中,R、R1、R2、R3和R4各自如上所定义,在酸性或碱性条件下进一步水解所得到的化合物,得到式(5)所代表的化合物,其中,R1、R2、R3和R4各自如上所定义,以及使该化合物与式(8a)所代表的化合物反应,其中,Ra如上所定义。(4)式(6a)所代表的3-氨基噻吩衍生物,其中,R9代表氢原子、羧基或具有1-6个碳原子的烷氧羰基,而Ra代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团:其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子。(5)含有式(4a)’、(4b)’、(4c)’和(4d)’各自代表的化合物的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物,其中,Rb代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基或环烯基,除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团的情况, 其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子,以及排除其中Rb代表叔丁氧基和R1a、R2a、R3a和R4a都代表氢原子的情况。(6)式(1b)所代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物,其中,Rb代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基,除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团的情况,其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子。
在本发明中,R可以代表氢原子,而被R代表的未取代的或取代的烷基的实例包括烷基诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、己基、癸基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、苯基甲基等,被R代表的未取代的或取代的烷氧基的实例包括烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环己氧基、己氧基、苄氧基等,被R代表的未取代的或取代的芳香烃环的实例包括苯基和取代的苯基,取代的的苯基上的取代基是例如烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基等,烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等,卤原子如氯原子、溴原子、氟原子和碘原子,或硝基、氰基、氨基等;被R代表的未取代的或取代的非芳香烃环的实例包括非芳香烃环如环丙基、环戊基、环己基、环己烯基等,被R代表的未取代的或取代的芳香杂环的实例包括吡唑基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基、吡咯基、取代的吡唑基、取代的噻唑基、取代的异噻唑基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的吡啶基、取代的吡嗪基、取代的噁唑基、取代的吡咯基等,在取代的吡唑基、取代的噻唑基、取代的异噻唑基、取代的呋喃基、取代的噻吩基、取代的吡啶基、取代的吡嗪基、取代的噁唑基和取代的吡咯基上的取代基是例如烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基等,卤代烷基如三氟甲基、二氟甲基等,卤原子如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子,或氨基、氰基等;以及被R代表的未取代的或取代的非芳香杂环的实例包括二氢吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-5-基、取代的二氢吡喃基、取代的二氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、取代的2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-5-基等,在取代的二氢吡喃基、取代的二氢呋喃基、取代的四氢呋喃基和取代的2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-5-基上的取代基是例如烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基等,卤代烷基如三氟甲基、二氟甲基等,卤原子如氟原子、氯原子、碘原子等,或氨基、氰基等。当R代表(A1)时,列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子而5位上的R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基并且甲基取代在1位的4-吡唑基,其实例包括1,3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1,3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-乙基-4-吡唑基、1-甲基-3-氯-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-5-甲氧基-4-吡唑基等,当R代表(A2)时,列出其中4位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子而2位上的R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基的5-噻唑基,其实例包括2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-二氟甲基-5-噻唑基、4-三氟甲基-5-噻唑基、2,4-二甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-乙基-5-噻唑基、2-氨基-4-甲基-5-噻唑基、2-甲氧基-4-甲基-5-噻唑基、2-氯-4-甲基-5-噻唑基等,当R代表(A3)时,列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子而5位上的R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子的3-呋喃基,其实例包括2-甲基-3-呋喃基、2,5-二甲基-3-呋喃基、2-氯-3-呋喃基、2-三氟甲基-3-呋喃基等,当R代表(A4)时,列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子而5位上的R8代表氢原子、甲基或卤原子的2-噻吩基,其实例包括3-甲基-2-噻吩基、3,5-二甲基-2-噻吩基、3-氯-2-噻吩基、3-碘-2-噻吩基等,当R代表(A5)时,列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的苯基,其实例包括2-三氟甲基苯基、2-二氟甲基苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-碘苯基,当R代表(A6)时,列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的3-吡啶基,其实例包括2-三氟甲基-3-吡啶基、2-二氟甲基-3-吡啶基、2-甲基-3-吡啶基、2-乙基-3-吡啶基、2-氟-3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、2-溴-3-吡啶基和2-碘-3-吡啶基,当R代表(A7)时,其实例包括2-氯-3-哒嗪基(pyradinyl),当R代表(A8)时,列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的4-噻吩基,其实例包括3-三氟甲基-4-噻吩基、3-二氟甲基-4-噻吩基、3-甲基-4-噻吩基、3-乙基-4-噻吩基、3-氟-4-噻吩基、3-氯-4-噻吩基、3-溴-4-噻吩基和3-碘-4-噻吩基,当R代表(A9)时,列出其中6位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的3,4-二氢-2H-吡喃-5-基,其实例包括6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-基、6-二氟甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-基、6-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-基和2-乙基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-基,以及当R代表(A10)时,列出其中6位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-5-基、2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-4-氧化物-5-基或2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-4,4-二氧化物-5-基,其实例包括6-甲基-2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-5-基、6-甲基-2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-4-氧化物-5-基或6-甲基-2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-4,4-二氧化物-5-基等。当R代表(A11)时,列出其中5位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的2,3-二氢-4-呋喃基,其实例包括5-三氟甲基-2,3-二氢-4-呋喃基、5-二氟甲基-2,3-二氢-4-呋喃基、5-甲基-2,3-二氢-4-呋喃基和5-乙基-2,3-二氢-4-呋喃基,以及当R代表(A12)时,列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的4-异噻唑基,其实例包括3-三氟甲基-4-异噻唑基、3-二氟甲基-4-异噻唑基、3-甲基-4-异噻唑基、3-乙基-4-异噻唑基、3-氟-4-异噻唑基、3-氯-4-异噻唑基、3-溴-4-异噻唑基和3-碘-4-异噻唑基。
R1、R2、R3和R4可以代表氢原子,以及被R1、R2、R3和R4代表的烷基的实例包括具有1-12个碳原子的直链或支链的烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、己基、癸基、十二烷基等。
R1a、R2a、R3a和R4a可以代表氢原子,以及被R1a、R2a、R3a和R4a代表的烷基的实例包括具有1-12个碳原子的直链或支链的烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、己基、癸基、十二烷基等,以及被R1a、R2a、R3a和R4a代表的链烯基的实例包括具有1-12个碳原子的直链或支链的链烯基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-己烯基、2-十二烯基等。
R9可以代表氢原子或羧基,以及被R9代表的烷氧羰基的实例包括具有1-6个碳原子的烷氧羰基如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、己氧羰基等。
当Ra代表(A1)时,列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子而5位上的R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基并且甲基取代在1位的4-吡唑基,其实例包括1,3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1,3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-乙基-4-吡唑基、1-甲基-3-氯-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-5-甲氧基-4-吡唑基等,当Ra代表(A2)时,列出其中4位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子而2位上的R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基的5-噻唑基,其实例包括2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-二氟甲基-5-噻唑基、4-三氟甲基-5-噻唑基、2,4-二甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-乙基-5-噻唑基、2-氨基-4-甲基-5-噻唑基、2-甲氧基-4-甲基-5-噻唑基、2-氯-4-甲基-5-噻唑基等,当Ra代表(A3)时,列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子而5位上的R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子的3-呋喃基,其实例包括2-甲基-3-呋喃基、2,5-二甲基-3-呋喃基、2-氯-3-呋喃基、2-三氟甲基-3-呋喃基等,当Ra代表(A4)时,列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子而5位上的R8代表氢原子、甲基或卤原子的2-噻吩基,其实例包括3-甲基-2-噻吩基、3,5-二甲基-2-噻吩基、3-氯-2-噻吩基、3-碘-2-噻吩基等,当Ra代表(A5)时,列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的苯基,其实例包括2-三氟甲基苯基、2-二氟甲基苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-碘苯基,当Ra代表(A6)时,列出其中2位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的3-吡啶基,其实例包括2-三氟甲基-3-吡啶基、2-二氟甲基-3-吡啶基、2-甲基-3-吡啶基、2-乙基-3-吡啶基、2-氟-3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、2-溴-3-吡啶基和2-碘-3-吡啶基,当Ra代表(A7)时,其实例包括2-氯甲基-3-哒嗪基(pyradinyl),当Ra代表(A8)时,列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的4-噻吩基,其实例包括3-三氟甲基-4-噻吩基、3-二氟甲基-4-噻吩基、3-甲基-4-噻吩基、3-乙基-4-噻吩基、3-氟-4-噻吩基、3-氯-4-噻吩基、3-溴-4-噻吩基和3-碘-4-噻吩基,当Ra代表(A9)时,列出其中6位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的3,4-二氢-2H-吡喃-5-基,其实例包括6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-基、6-二氟甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-基、6-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-基和2-乙基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-基,以及当Ra代表(A10)时,列出其中6位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-5-基、2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-4-氧化物-5-基或2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-4,4-二氧化物-5-基,其实例包括6-甲基-2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-5-基、6-甲基-2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-4-氧化物-5-基或6-甲基-2,3-二氢-1,4-氧硫杂环戊二烯-4,4-二氧化物-5-基等。当Ra代表(A11)时,列出其中5位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基或乙基的2,3-二氢-4-呋喃基,其实例包括5-三氟甲基-2,3-二氢-4-呋喃基、5-二氟甲基-2,3-二氢-4-呋喃基、5-甲基-2,3-二氢-4-呋喃基和5-乙基-2,3-二氢-4-呋喃基,以及当Ra代表(A12)时,列出其中3位上的R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的4-异噻唑基,其实例包括3-三氟甲基-4-异噻唑基、3-二氟甲基-4-异噻唑基、3-甲基-4-异噻唑基、3-乙基-4-异噻唑基、3-氟-4-异噻唑基、3-氯-4-异噻唑基、3-溴-4-异噻唑基和3-碘-4-异噻唑基。
Rb是一个其中Ra从R中排除了的取代基。
下面详细描述本发明的制备2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法和生产3-氨基噻吩衍生物的方法。
首先,对其中仲链烯基被引入到3-氨基噻吩衍生物的2-位并进一步将该链烯基转化成烷基的反应。为了详细地解释该反应,把它分成两步进行解释。然而,第一步和第二步也可以连续进行,并且两步反应不是必需要求的。
在第一步反应中,在酸存在下使式(2)化合物与式(3)化合物反应,产生由式(4a)-(4d)所示的2-链烯基-3-氨基噻吩的混合物。第一步反应 其中,R、R1a-R4a如上所定义。
由式(4a)-(4d)所示的2-链烯基-3-氨基噻吩的混合物是由最多4种化合物组成的。例如,当R1a-R4a在式(3)代表的化合物中都不同时,混合物包括四种化合物。当式(3)代表的化合物是4-甲基-2-戊酮时,混合物包括三种化合物。而当式(3)代表的化合物是环己酮时,只得到了式(4a)-(4d)所代表的一种化合物。
在第一步反应中式(3)化合物的用量就1mol式(2)化合物而言通常为0.5-100.0mol,优选1.0-30.0mol,特别优选1.0-10.0mol。
如果需要的话,在第一步反应中所用的溶剂的实例包括脂族烃如己烷、石油醚等,芳族化合物如苯、甲苯、氯苯、茴香醚等,醇类如甲醇、乙醇等,醚类如二氧六环、四氢呋喃、乙醚等,腈类如乙腈、丙腈等,酯类如乙酸乙酯等,以及卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等。也可以使用这些溶剂的混合物。式(3)代表的化合物也可以用作溶剂。在第一步反应中溶剂的用量基于1克式(2)代表的化合物通常为0.1-200ml,优选1-50ml,更优选1-20ml。
第一步反应在酸存在下进行。酸的实例包括无机酸如硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸等,有机弱酸如乙酸、丙酸等,有机强酸如对甲苯磺酸、甲磺酸等,固体酸如沸石等,路易斯酸如氯化铝、氯化锌等,离子交换树脂等。优选无机酸如硫酸、氢溴酸等和有机酸如对甲苯磺酸、甲磺酸等。特别优选的是硫酸和对甲苯磺酸。这些酸的用量基于1mol式(2)代表的化合物通常为0.001-10mol,优选0.01-1mol。
第一步反应的反应温度通常为0-300℃,优选40-180℃,更优选70-130℃。反应时间通常为0.1-100小时,优选1-36小时。
关于第一步反应中的各种条件,即,通式(2)和(3)化合物的用量、溶剂的种类和用量、酸的种类和用量、反应温度和反应时间,可以适当地选择和结合在各条件的通常范围、优选范围和更或特别优选范围内的数值。
此外,在第一步反应中,与式(4a)-(4d)所代表的化合物一起形成了水。如果需要,除去形成的水可以促进反应的进行。除去形成的水可以通过加入干燥剂如无水硫酸镁、无水硫酸钠等或通过共沸脱水来进行。
第一步反应中的反应温度应该设定在反应可以进行的温度,在第一步反应中使用的催化剂也应该适当地选择和使用以便反应可以进行。此外,作为在第一步反应中使用的催化剂,应该适当地选用在反应可以进行的反应温度下可以毫无问题地使用的催化剂。
在可以在该第一步反应中得到的由通式(4a)-(4d)代表的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物中,下述是由新化合物构成的混合物。 其中,Rb代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基,除了其中R代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团的情况: 其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子,以及排除其中R代表叔丁氧基和R1a、R2a、R3a和R4a都代表氢原子的情况。
在第二步反应中,将由式(4a)-(4d)所代表的化合物组成的混合物还原,得到了式(1)所代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物。第二步反应 其中,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环、可被取代的芳香或非芳香杂环,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基或环烯基。
还原方法没有特别的限制,通常使用一种其中双键被还原成单键的方法(例如,Shin Jikken Kagaku Koza,vol.15,氧化和还原[II],Maruzen(1977)),催化还原是工业上优选的。
作为在催化反应中使用的催化剂,可以使用通常在催化还原中使用的金属催化剂,例如,镍、钯、铂、铑、钌、钴、铬、铜、铅等。这些金属可以作为混合物使用。虽然这些催化剂可以以金属形式使用,但它们通常是被支持在载体如碳、硫酸钡、硅胶、铝、C矿(celite)等上,或者,镍、钴、铜等可以以阮内催化剂的形式使用。
在催化还原中所用的催化剂的含量通常为3-20%,并且该用量没有特别的限定。基于式(4a)-(4d)代表的化合物组成的混合物,催化剂的用量通常为1-100%重量,优选1-30%重量。
如果需要的话,在第二步的催化还原反应中所用的溶剂的实例包括醇类如甲醇、乙醇等,脂族烃如己烷、石油醚等,芳族化合物如苯、甲苯、茴香醚等,醚类如二氧六环、四氢呋喃、乙醚等,酯类如乙酸乙酯等,脂肪族羧酸如乙酸、丙酸等,非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等。也可以使用这些溶剂的混合物。在第二步反应中溶剂的用量基于1克式(4a)-(4d)代表的化合物组成的混合物通常为0.1-200ml,优选2-20ml。
第二步催化还原反应的反应温度通常为0-300℃,优选20-180℃。反应时间通常为0.5-100小时,优选1-48小时。
在第二步中催化还原反应可以在氢的大气压力下或在氢的压力下进行。如果反应是在压力下进行,氢压为0.098-30MPa,优选0.098-5.0MPa。
关于第二步的催化还原反应中的各种条件,即,催化剂的种类和用量、溶剂的种类和用量、反应温度和反应时间以及反应压力,可以适当地选择和结合在各条件的通常范围和优选范围内的数值。
在可以在该第二步反应中得到的由通式(1b)代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的混合物中,下述是一个新化合物。其中,Rb代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基,除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团的情况:其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子。
然后,描述本发明的一个中间体即下式(6)所代表的3-氨基噻吩衍生物的合成方法:其中,R9代表氢原子、羧基或具有1-6个碳原子的烷氧羰基,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环。
这些化合物可以例如通过在下述反应式1中所示的方法制备,该制备方法的实例不限于此。式(6)化合物包括式(2)、(9)和(10)的化合物。反应式1方法C其中,R如上所定义,式(9)是指其中式(6)中的R9是具有1-6个碳原子的烷氧羰基的情况,式(10)是指其中式(6)中的R9是羧基的情况,而式(2)是指其中式(6)中的R9是氢的情况,以及R10代表具有1-6个碳原子的烷基。被R10代表的烷基的实例包括具有1-6个碳原子的烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、己基等。
式(9)所代表的化合物可以通过式(7)所代表的3-氨基噻吩-2-羧酸酯与式(8)所代表的酰卤在熔融条件下或在溶剂中反应来制备。原料即式(7)所代表的3-氨基噻吩-2-羧酸酯可以通过已知方法例如在SYNTHETIC COMMUNICATION,9(8),731-734(1979)中所述的方法制备。
在该反应中式(8)所代表的化合物的用量就1mol式(7)所代表的化合物而言通常为0.2-20.0mol,优选0.5-5mol。
如果需要的话,在该反应中所用的溶剂的实例包括脂族烃如己烷、石油醚等,芳族化合物如苯、甲苯、氯苯、茴香醚等,醚类如二氧六环、四氢呋喃、乙醚等,腈类如乙腈、丙腈等,酯类如乙酸乙酯等,以及卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等,以及非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮等。也可以使用这些溶剂的混合物。在该反应中溶剂的用量基于1克式(7)代表的化合物通常为0.1-200ml,优选1-20ml。
该反应也可以在碱存在下进行,碱的实例包括碱金属和碱土金属的氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等,碱金属和碱土金属的氧化物如氧化钙、氧化镁等,碱金属和碱土金属的金属氢化物如氢化钠、氢化钙等,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠等,碱金属和碱土金属的碳酸盐如碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁等,碱金属和碱土金属的碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾等,烷基化的碱金属和碱土金属如甲基锂、苯基锂、氯化甲基镁等,碱金属和碱土金属的烷氧化物如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、二甲氧基镁等,以及各种有机碱如三乙胺、吡啶等。这些碱的用量就每1mol的式(8)代表的酰氯而言通常为0.1-20.0mol,优选1-5.0mol。
反应温度通常为-70-250℃,优选0-150℃,而反应时间通常为0.1-72小时,优选0.5-24小时。
关于该反应中的各种条件,即,通式(7)和(8)化合物的用量、溶剂的种类和用量、碱的种类和用量、反应温度和反应时间,可以适当地选择和结合在各条件的通常范围和优选范围内的数值。
式(10)所代表的化合物可以通过水解式(9)代表的化合物的酯来制备。水解方法不是特别严格的,通常使用一种其中酯被水解成羧酸的方法(例如,Shin Jikken Kagaku Koza,Vol.14,有机化合物的合成和反应(II),Maruzen(1977))。(方法A):
式(2)代表的化合物可以通过式(10)所代表的化合物脱羧来制备。
该反应可以在溶剂中或者在没有溶剂存在下进行。如果需要所用溶剂的实例包括醇如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇等,芳香烃如苯、甲苯、二甲苯等,非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮等,以及碱性溶剂如吡啶、喹啉等,也可以使用这些溶剂的混合物。在该反应中溶剂的用量基于1g通式(10)所代表的化合物而言通常为0.1-200ml,优选1-20ml。
该反应也可以在催化剂存在下进行。催化剂的实例包括无机酸如硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸等,有机弱酸如乙酸、丙酸等,有机强酸如对甲苯磺酸、甲磺酸等,金属如铜等,以及金属氧化物如氧化铜等。这些催化剂的用量基于通式(10)所代表的化合物而言通常为0.1-100%摩尔,优选1-20%摩尔。
该反应的反应温度通常为0-400℃,优选40-250℃,而反应时间通常为0.01-240小时,优选0.1-72小时。
关于该反应中的各种条件,即,通式(10)化合物的用量、溶剂的种类和用量、催化剂的种类和用量、反应温度和反应时间,可以适当地选择和结合在各条件的通常范围和优选范围内的数值。(方法B):
式(2)代表的化合物也可以从式(9)代表的化合物在一步中通过已知方法例如在《合成》(Synthesis),487(1981)中所述的方法制备。(方法C):
式(2)代表的化合物也可以在熔融条件下或在溶剂中通过3-氨基噻吩与式(8)所代表的羧酸的酰卤反应来制备。原料3-氨基噻吩可以通过已知方法如在Synthetic Communication,25(23),3729-3734(1995)中所述的方法制备。
关于3-氨基噻吩,氨基衍生物可以以游离形式本身反应,也可以以酸盐的形式反应。所用的盐的实例包括无机酸的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐等,以及有机酸盐如乙酸盐、草酸盐等。
式(8)化合物的用量就1mol的3-氨基噻吩而言通常为0.2-20.0mol,优选0.5-5mol。
如果需要,所用的溶剂的实例包括脂肪族烃如己烷、石油醚等,芳族化合物如苯、甲苯、氯苯、茴香醚等,醚类如二氧六环、四氢呋喃、乙醚等,腈类如乙腈、丙腈等,酯类如乙酸乙酯等,以及卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等,以及非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮等。也可以使用这溶剂的混合物。在该反应中溶剂的用量基于1克3-氨基噻吩通常为0.1-200ml,优选1-20ml。
该反应也可以在碱存在下进行,碱的实例包括碱金属和碱土金属的氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等,碱金属和碱土金属的氧化物如氧化钙、氧化镁等,碱金属和碱土金属的氢化物如氢化钠、氢化钙等,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠等,碱金属和碱土金属的碳酸盐如碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁等,碱金属和碱土金属的碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾等,烷基化的碱金属和碱土金属如甲基锂、苯基锂、氯化甲基镁等,碱金属和碱土金属的烷氧化物如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、二甲氧基镁等,以及各种有机碱如三乙胺、吡啶等。这些碱的用量就每1mol的式(8)代表的酰氯而言通常为0.1-20.0mol,优选1-5.0mol。
反应温度通常为-70-250℃,优选0-150℃,而反应时间通常为0.1-72小时,优选0.5-24小时。
关于该反应中的各种条件,即,3-氨基噻吩和式(8)化合物的用量、溶剂的种类和用量、碱的种类和用量、反应温度和反应时间,可以适当地选择和结合在各条件的通常范围和优选范围内的数值。
在可以通过上述反应式1中所示的方法获得的式(6)代表的3-氨基噻吩衍生物中,下述是新的化合物:其中,R9代表氢原子、羧基或具有1-6个碳原子的烷氧羰基,Ra代表下述(A1)-(A12)任何一个代表的基团: 其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子。
然后,下面将描述制备式(5)代表的2-烷基-3-氨基噻吩的方法。反应式2:其中,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环、可被取代的芳香或非芳香杂环,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基。
式(5)所代表的化合物可以通过用酸或碱水解式(1)代表的化合物来制备。水解方法不是特别严格的,通常使用一种其中将酰胺水解成胺的方法(例如,Shin Jikken Kagaku Koza,Vol.14,有机化合物的合成和反应(II),Maruzen(1977))。
式(1a)所代表的化合物可以通过式(5)所代表的化合物与式(8a)所代表的酰卤在熔融条件下或在溶剂中反应来制备。
在该反应中式(8a)所代表的化合物的用量就1mol式(5)所代表的化合物而言通常为0.2-20.0mol,优选0.5-5mol。
如果需要的话,在该反应中所用的溶剂的实例包括脂族烃如己烷、石油醚等,芳族化合物如苯、甲苯、氯苯、茴香醚等,醚类如二氧六环、四氢呋喃、乙醚等,腈类如乙腈、丙腈等,酯类如乙酸乙酯等,以及卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等,以及非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮等。也可以使用这些溶剂的混合物。在该反应中溶剂的用量基于1克式(5)代表的化合物通常为0.1-200ml,优选1-20ml。
该反应也可以在碱存在下进行,碱的实例包括碱金属和碱土金属的氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等,碱金属和碱土金属的氧化物如氧化钙、氧化镁等,碱金属和碱土金属的氢化物如氢化钠、氢化钙等,碱金属氨基化物如氨基锂、氨基钠等,碱金属和碱土金属的碳酸盐如碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁等,碱金属和碱土金属的碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾等,烷基化的碱金属和碱土金属如甲基锂、苯基锂、氯化甲基镁等,碱金属和碱土金属的烷氧化物如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、二甲氧基镁等,以及各种有机碱如三乙胺、吡啶等。这些碱的用量就每1mol的式(8a)代表的酰氯而言通常为0.1-20.0mol,优选1-5.0mol。
反应温度通常为-70-250℃,优选0-150℃,而反应时间通常为0.1-72小时,优选0.5-24小时。
关于该反应中的各种条件,即,通式(5)和(8a)化合物的用量、溶剂的种类和用量、碱的种类和用量、反应温度和反应时间,可以适当地选择和结合在各条件的通常范围和优选范围内的数值。
实施例
下列实施例进一步具体说明本发明,但并不是限制本发明的范围。参考实施例13-氨基噻吩与4-甲基-2-戊酮的反应
将0.5g对甲苯磺酸单水合物和1.61g(16.1mmol)的4-甲基-2-戊酮加到5ml二氯甲烷中,冷却到5℃,然后,滴加0.53g(5.35mmol)的3-氨基噻吩。将混合物在5℃搅拌1小时,发现反应没有进行。所以,将反应温度提高到25℃,将混合物搅拌1小时。由于反应根本没有进行,所以回流下搅拌,发现3-氨基噻吩分解了。实施例1合成N-{3-(2-甲氧羰基)-噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物1.1)
将9.53g(60.7mmol)的 3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯和9.60g(121.4mmol)的吡啶加到63ml四氢呋喃中,然后将混合物冷却到10℃,在18℃或较低的温度下向混合物中滴加12.9g(60.7mmol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯。将混合物在25℃搅拌3小时后,加入乙酸乙酯,将混合物依次用5%盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后,减压下蒸掉溶剂,所得残留物从己烷中重结晶,得到20.1g所要的化合物,为无色结晶(收率99%)。这里所用的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯是已通过在DE4231517中所述的方法制备3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯、然后通过常规方法水解它和对水解产物进行酸-氯化得到的。实施例2合成N-{3-(2-羧基)噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物8.1)
将15.6g(46.8mmol)的由实施例1得到的N-{3-(2-甲氧羰基)-噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺和3.74g(93.7mmol)的氢氧化钠加到包含60ml甲醇、40ml水和10ml二氧六环的混合溶剂中,然后将混合物在25℃搅拌5小时。向其中加入7.8ml的浓盐酸以控制pH值在大约4,然后,减压下蒸掉甲醇和二氧六环,加入1ml浓盐酸以控制pH值在1。滤出沉积出的结晶,然后用30ml水洗三次,减压下干燥,得到14.7g所要的化合物(收率99%)。实施例3合成N-(3-噻吩基)-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物15.1)(方法A)
将2.0g(6.27mmol)的由实施例2得到的N-{3-(2-羧基)噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺不用溶剂加热到215℃,在同样的条件下搅拌10分钟。冷却到室温,得到1.57g所要的化合物,为棕色结晶(收率91%)。实施例4合成N-(3-噻吩基)-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物15.1)(方法C)
将65.0g(0.451mol)的3-氨基噻吩1/2草酸盐加到455ml四氢呋喃中,然后将混合物在氮气流下冷却到10℃,在18℃向混合物中依次滴加74.9g(0.948mol)的吡啶和67.2g(0.316mol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯。将混合物在25℃搅拌2小时。将反应溶液到入1500ml水中,然后减压下蒸掉四氢呋喃。滤出沉出的结晶,然后用100ml水洗涤三次,减压干燥,得到73.9g所要的化合物结晶(收率85%,基于甲酰氯)。这里所用的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯是已通过在DE4231517中所述的方法制备3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯、然后通过常规方法水解它和对水解产物进行酸-氯化得到的。实施例5合成N-(3-噻吩基)-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(化合物15.1)(方法B)
将5.0g(15.0mmol)的由实施例1得到的N-{3-(2-甲氧羰基)-噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺和1.91g(16.5mmol)的吡啶盐酸盐加到25ml吡啶中,然后将混合物在120℃搅拌42小时。将混合物冷却到室温,然后减压下蒸掉吡啶,得到12.1g油状物。将该油状物到入200ml水中,滤出沉出的结晶,用10ml水洗涤三次,减压干燥,得到3.88g所要的化合物结晶(收率94%)。实施例6合成N-[3-{2-(1,3-二甲基丁基)}噻吩基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺
将20.0g(72.7mmol)的由实施例4得到的N-(3-噻吩基)-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺、21.9g(218.2mmol)的4-甲基-2-戊酮和1.0g的对甲苯磺酸单水合物加到160ml甲苯中,将混合物在112℃加热搅拌8小时,同时将反应中产生的水从体系中提取出去。冷却到50℃后,将溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤并用硫酸钠干燥。减压下蒸掉溶剂,然后将所得残留物通过硅胶柱层析纯化(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯=6/4),得到24.1g无色结晶状的混合物。
将1.0g(2.80mmol)的该混合物和0.2g的5%钯碳(Degussachemical catalyst E106R/W)加到10ml甲醇中,在25℃于常压下催化氢化9小时。滤掉钯碳。减压下蒸掉滤液中的甲醇,然后向残留物中加入乙酸乙酯。用水洗涤后,用无水硫酸钠干燥有机层,减压下蒸掉溶剂,得到1.0g所要的化合物,为无色结晶(收率91%)。1H-NMR(CDCl3,δ值,J=Hz):0.86(6H,d,J=6.8),1.25(3H,d,J=6.8),1.43-1.64(3H,m),3.08(1H,sext,J=6.8),3.99(3H,s),7.12(1H,d,J=5.1),7.43(1H,d,J=5.1),7.53(1H,brs),8.05(1H,s).m.p.:107-108℃实施例7合成N-[3-{2-(1-甲基丙基)}噻吩基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺
以与实施例6同样的方法合成标题化合物,只是用甲基乙基酮代替4-甲基-2-戊酮(收率70%)。1H-NMR(CDCl3,δ值,J=Hz):0.89(3H,d,J=7.3),1.30(3H,d,J=7.3),1.59-1.69(2H,m),2.85-2.93(1H,m),3.99(3H,s),7.13(1H,d,J=5.1),7.46(1H,d,J=5.1),7.54(1H,brs),8.05(1H,s).m.p.:112-114℃实施例8合成N-{3-(2-环己基)噻吩基}-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺
以与实施例6同样的方法合成标题化合物,只是用环己酮代替4-甲基-2-戊酮(收率68%)。1H-NMR(CDCl3,δ值,J=Hz):1.22-1.49(5H,m),1.72-1.94(5H,m),2.72-2.79(1H,m),3.99(3H,s),7.10(1H,d,J=5.1),7.51(1H,d,J=5.1),7.60(1H,brs),8.06(1H,s).m.p.:128.7-129.5℃参考实施例2合成N-{3-(2-甲氧羰基)噻吩基}苯甲酰胺
将31.4g(0.200mol)的3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯加到97.2g甲苯中,将混合物加热至90℃,保持在回流温度的同时,用20分钟时间滴加29.5g(0.210mol)的苯甲酰氯。将混合物在回流下搅拌4小时。冷却到室温后,加入100ml甲苯,依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤。将溶液用无水硫酸镁干燥,减压下蒸掉溶剂,得到52.0g结晶状所要的化合物(收率100%)。1H-NMR(CDCl3,ppm,J=Hz):3.94(3H,s),7.49-7.61(5H,m),8.00-8.05(2H,m),8.31(1H,d,J=5.3)m.p.:101.4-102.3℃参考实施例3合成N-{3-(2-羧基)噻吩基}苯甲酰胺
将50.0g(0.192mol)的参考实施例2中得到的N-{3-(2-甲氧羰基)噻吩基}苯甲酰胺加到300ml乙醇中,向其中滴加15.4g(0.385mol)溶解在150ml水中的氢氧化钠。将混合物在室温下搅拌4小时,然后冷却到10℃,滴加30ml浓盐酸以控制pH值在大约6。减压下蒸掉甲醇,然后向所得残留物中加入100ml水。加入10ml浓盐酸以控制pH在1。滤出沉出的结晶,用50ml水洗涤三次。在减压下干燥所得结晶,得到45.0g无色结晶状的所要的化合物(收率95%)。1H-NMR(DMSO-d6,ppm,J=Hz):7.56-7.69(3H,m),7.91-7.94(3H,m),8.09(1H,d,J=5.7),11.2(1H,brs)m.p.:214.6-214.9℃参考实施例4合成N-(3-噻吩基)苯甲酰胺(方法A)
将30.0g(12.1mmol)的参考实施例3中得到的N-{3-(2-羧基)噻吩基}苯甲酰胺和1.5g对甲苯磺酸单水合物加到120ml1,3-二甲基-2-咪唑烷酮中,将混合物在130℃下搅拌27小时,冷却到室温后,将该溶液加到1000ml水中。滤出沉出的结晶,用30ml水洗涤三次。在减压下干燥所得结晶,得到20.8g结晶状的所要的化合物(收率85%)。1H-NMR(CDCl3,ppm,J=Hz):7.12-7.14(1H,m),7.28-7.29(1H,m),7.44-7.58(3H,m),7.73(1H,dd,J=2.9,0.6),7.84-7.88(2H,m),8.20(1H,brs)m.p.:155.4-156.2℃实施例9合成N-[3-{2-(E)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺、N-[3-{2-(Z)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺和N-[3-{2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺的混合物(混合物115.3)
将20.0g(0.0985mol)的由参考实施例4得到的N-(3-噻吩基)苯甲酰胺、29.6g(0.296mol)的4-甲基-2-戊酮和1.0g的对甲苯磺酸单水合物加到200ml甲苯中,将混合物在111℃加热搅拌9.5小时,同时将反应中产生的水从体系中提取出去。冷却到室温后,将溶液依次用1N氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,然后用硫酸钠干燥。减压下蒸掉溶剂,然后将所得残留物通过硅胶柱层析纯化(洗脱剂:己烷∶乙酸乙酯=9∶1),得到26.1g无色结晶状的所要的混合物(收率93%)。实施例10合成N-[3-{2-(1,3-二甲基丁基)}噻吩基]苯甲酰胺(化合物114.3)
将24.0g(84.2mmol)的由实施例9得到的N-[3-{2-(E)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺、N-[3-{2-(Z)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺和N-[3-{2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)}噻吩基]苯甲酰胺的混合物、4.8g 5%的钯碳(Degussa chemical catalystE106R/W)和120ml的甲醇加到200ml高压釜中,用氮气清洗,然后,在40℃的温度和1.96MPa的氢压下进行氢化反应11小时。用氮气清洗后,滤出催化剂,减压下蒸馏滤液,得到23.5g无色结晶状的所要的化合物(收率97%)。实施例11合成3-氨基-2-(1,3-二甲基丁基)噻吩
将21.8g(76.0mmol)的由实施例10得到的N-[3-{2-(1,3-二甲基丁基)}噻吩基]苯甲酰胺加到由100ml浓盐酸和70ml乙酸组成的混合溶液中,在97℃下加热回流进行反应27小时。冷却到室温后,用10N的氢氧化钠水溶液中和溶液,同时加入冰。用乙酸乙酯提取两次后,将溶液用饱和氯化钠溶液洗涤,用硫酸镁干燥。减压下蒸掉溶剂,得到13.3g油状的所要的化合物(收率96%)。1H-NMR(CDCl3,δ值,J=Hz):0.89(3H,d,J=6.6),0.90(3H,d,J=6.6),1.23(3H,d,J=6.6),1.35-1.65(3H,m),2.95(1H,sext,J=6.6),3.35(2H,brs),6.55(1H,d,J=5.1),6.95(1H,d,J=5.1)物理状态:油。实施例12合成N-[3-{2-(1,3-二甲基丁基)}噻吩基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺
将0.50g(2.73mmol)的由实施例11得到的3-氨基-2-(1,3-二甲基丁基)噻吩和0.26g(3.28mmol)的吡啶加到3ml四氢呋喃中,将混合物冷却到10℃。滴加0.64g(3.00mmol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯,同时保持反应温度在18℃下。在室温下将混合物搅拌2小时,然后加到5%的盐酸水溶液中,用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,然后用无水硫酸镁干燥。减压下蒸掉溶剂,所得残留物从己烷中结晶,得到0.93g的结晶状的所要的化合物(收率95%)。这里所用的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯是已通过在DE4231517中所述的方法制备3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯、然后通过常规方法水解它和对水解产物进行酸-氯化得到的。1H-NMR(CDCl3,δ值,J=Hz):0.86(6H,d,J=6.8),1.25(3H,d,J=6.8),1.43-1.64(3H,m),3.08(1H,sext,J=6.8),3.99(3H,s),7.12(1H,d,J=5.1),7.43(1H,d,J=5.1),7.53(1H,brs),8.05(1H,s).m.p.:107-108℃参考实施例5合成3-异丙氧羰基氨基噻吩-2-羧酸甲酯
将22.1g(0.141mol)的3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯溶解到100ml乙酸乙酯中,向其中加入11.7g(0.148mol)的吡啶。用冰冷却的同时经30分钟的时间滴加18.1g(0.148mol)的氯甲酸异丙酯。加完后,将溶液加热到60℃,加热下搅拌3小时。反应完后,将反应液用5%盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液依次洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压下蒸掉溶剂,所得残留物经硅胶柱层析纯化(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯=7/3),得到30.6g结晶状所要的化合物(收率85%)。这里得到的结晶不用分析并用于下一步反应。参考实施例6合成3-异丙氧羰基氨基噻吩(方法B)
将30.8g(0.126mol)的从参考实施例5得到的3-异丙氧羰基氨基噻吩-2-羧酸甲酯和16.1g(0.139mol)的吡啶盐酸盐加到70ml吡啶中,将混合物加热至130℃,加热下搅拌45小时。冷却到室温后,减压下蒸掉吡啶,向所得残留物中加入300ml乙酸乙酯。乙酸乙酯层用水洗涤,然后用硫酸镁干燥。减压下蒸掉溶剂,所得残留物经硅胶柱层析纯化(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯=2/1),得到21.0g无色结晶状所要的化合物(收率90%)。1H-NMR(CDCl3,ppm,J=Hz):1.29(6H,d,J=6.3),5.01(1H,sept,J=6.3),6.80(1H,brs),6.92-6.94(1H,m),7.19-7.26(2H,m).m.p.:105.0-107.2℃实施例13合成3-异丙氧羰基氨基-{2-(E)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩、3-异丙氧羰基氨基-{2-(Z)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩和3-异丙氧羰基氨基-{2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)}噻吩的混合物(混合物115.5)
将(15.4mmol)的由参考实施例6得到的3-异丙氧羰基氨基噻吩、4.60g(46.0mmol)的4-甲基-2-戊酮和0.14g的对甲苯磺酸单水合物加到20ml甲苯中,将混合物加热回流7小时,同时将反应中产生的水从体系中提取出去。冷却到室温后,将溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,然后用硫酸钠干燥。减压下蒸掉溶剂,然后将所得残留物通过硅胶柱层析纯化(洗脱剂:己烷∶乙酸乙酯=20∶1),得到3.68g油状的所要的混合物(收率89%)。实施例14合成3-异丙氧羰基氨基-{2-(1,3-二甲基丁基)}噻吩(化合物114.5)
将2.06g(7.72mmol)的由实施例13得到的3-异丙氧羰基氨基-{2-(E)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩、3-异丙氧羰基氨基-{2-(Z)-(4-甲基-2-戊烯-2-基)}噻吩和3-异丙氧羰基氨基-{2-(4-甲基-1-戊烯-2-基)}噻吩的混合物和0.41g 5%的钯碳(Degussa chemicalcatalyst E106R/W)加到20ml的甲醇中,用氮气清洗,然后,在氢气气氛下在常压下进行氢化反应9小时。用氮气清洗后,滤出催化剂,减压下蒸掉溶剂,然后将所得残留物通过硅胶柱层析纯化(洗脱剂:己烷∶乙酸乙酯=9∶1),得到1.61g无色结晶状的所要的化合物(收率70%)。实施例15合成3-氨基-2-(1,3-二甲基丁基)噻吩
将1.24g(4.61mmol)的由实施例14得到的3-异丙氧羰基-{2-(1,3-二甲基丁基)}噻吩和1.36g(34.0mmol)的氢氧化钠加到5ml甲醇、4ml水和5ml二氧六环的混合物中,将混合物加热回流8小时。减压下蒸掉溶剂,然后用乙醚提取两次,用饱和氯化钠溶液洗涤。减压下蒸掉溶剂,所得残留物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯=9/1),得到0.42g棕色油状的所要的化合物(收率50%)。1H-NMR(CDCl3,δ值,J=Hz):0.89(3H,d,J=6.6),0.90(3H,d,J=6.6),1.23(3H,d,J=6.6),1.35-1.65(3H,m),2.95(1H,sext,J=6.6),3.35(2H,brs),6.55(1H,d,J=5.1),6.95(1H,d,J=5.1).物理状态:油。实施例16合成N-[3-{2-(1,3-二甲基丁基)}噻吩基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰胺
将0.25g(1.36mmol)的由实施例15得到的3-氨基-2-(1,3-二甲基丁基)噻吩和0.13g(1.64mmol)加到3ml四氢呋喃中,将混合物冷却到10℃。滴加0.32g(1.50mmol)的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯,同时保持反应温度在18℃下。将混合物在室温下搅拌2小时,然后,加入到5%盐酸水溶液中,用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,然后用无水硫酸镁干燥。减压下蒸掉溶剂,所得残留物从己烷中结晶,得到0.46g的结晶状的所要的化合物(收率94%)。这里所用的3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酰氯是已通过在DE4231517中所述的方法制备3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯、然后通过常规方法水解它和对水解产物进行酸-氯化得到的。1H-NMR(CDCl3,δ值,J=Hz):0.86(6H,d,J=6.8),1.25(3H,d,J=6.8),1.43-1.64(3H,m),3.08(1H,sext,J=6.8),3.99(3H,s),7.12(1H,d,J=5.1),7.43(1H,d,J=5.1),7.53(1H,brs),8.05(1H,s).m.p.:107-108℃
作为本发明的中间体的式(6a)化合物的实例综述在下表1中。
表1
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
Pr:丙基, Bu:丁基,Pent:戊基,Hex:己基,i:异,n:正,s:仲 t:叔 c:环
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,J:Hz) |
1.1 | CO2CH3 | A1(R5=CF3,R7=H) | 144.1~144.9 | 3.92(3H,s),4.03(3H,s),7.51(1H,d,J=5.6),7.96(1H,s),8.19(1H,d,J=5.6),10.68(1H,brs) |
1.2 | CO2CH3 | A1(R5=CHF2,R7=H) | ||
1.3 | CO2CH3 | A1(R5=CH3,R7=H) | ||
1.4 | CO2CH3 | A1(R5=C2H5,R7=H) | ||
1.5 | CO2CH3 | A1(R5=F,R7=H) | ||
1.6 | CO2CH3 | A1(R5=Cl,R7=H) | ||
1.7 | CO2CH3 | A1(R5=Br,R7=H) | ||
1.8 | CO2CH3 | A1(R5=I,R7=H) | ||
2.1 | CO2CH3 | A1(R5=CF3,R7=F) | ||
2.2 | CO2CH3 | A1(R5=CHF2,R7=F) | ||
2.3 | CO2CH3 | A1(R5=CH3,R7=F) | ||
2.4 | CO2CH3 | A1(R5=C2H5,R7=F) | ||
2.5 | CO2CH3 | A1(R5=F,R7=F) | ||
2.6 | CO2CH3 | A1(R5=Cl,R7=F) | ||
2.7 | CO2CH3 | A1(R5=Br,R7=F) | ||
2.8 | CO2CH3 | A1(R5=I,R7=F) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
3.1 | CO2CH3 | A1(R5=CF3,R7=Cl) | ||
3.2 | CO2CH3 | A1(R5=CHF2,R7=Cl) | ||
3.3 | CO2CH3 | A1(R5=CH3,R7=Cl) | ||
3.4 | CO2CH3 | A1(R5=C2H5,R7=Cl) | ||
3.5 | CO2CH3 | A1(R5=F,R7=Cl) | ||
3.6 | CO2CH3 | A1(R5=Cl,R7=Cl) | ||
3.7 | CO2CH3 | A1(R5=Br,R7=Cl) | ||
3.8 | CO2CH3 | A1(R5=I,R7=Cl) | ||
4.1 | CO2CH3 | A1(R5=CF3,R7=Br) | ||
4.2 | CO2CH3 | A1(R5=CHF2,R7=Br) | ||
4.3 | CO2CH3 | A1(R5=CH3,R7=Br) | ||
4.4 | CO2CH3 | A1(R5=C2H5,R7=Br) | ||
4.5 | CO2CH3 | A1(R5=F,R7=Br) | ||
4.6 | CO2CH3 | A1(R5=Cl,R7=Br) | ||
4.7 | CO2CH3 | A1(R5=Br,R7=Br) | ||
4.8 | CO2CH3 | A1(R5=I,R7=Br) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
5.1 | CO2CH3 | A1(R5=CF3,R7=I) | ||
5.2 | CO2CH3 | A1(R5=CHF2,R7=I) | ||
5.3 | CO2CH3 | A1(R5=CH3,R7=I) | ||
5.4 | CO2CH3 | A1(R5=C2H5,R7=I) | ||
5.5 | CO2CH3 | A1(R5=F,R7=I) | ||
5.6 | CO2CH3 | A1(R5=Cl,R7=I) | ||
5.7 | CO2CH3 | A1(R5=Br,R7=I) | ||
5.8 | CO2CH3 | A1(R5=I,R7=I) | ||
6.1 | CO2CH3 | A1(R5=CF3,R7=CH3) | ||
6.2 | CO2CH3 | A1(R5=CHF2,R7=CH3) | ||
6.3 | CO2CH3 | A1(R5=CH3,R7=CH3) | ||
6.4 | CO2CH3 | A1(R5=C2H5,R7=CH3) | ||
6.5 | CO2CH3 | A1(R5=F,R7=CH3) | ||
6.6 | CO2CH3 | A1(R5=Cl,R7=CH3) | ||
6.7 | CO2CH3 | A1(R5=Br,R7=CH3) | ||
6.8 | CO2CH3 | A1(R5=I,R7=CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
7.1 | CO2CH3 | A1(R5=CF3,R7=OCH3) | ||
7.2 | CO2CH3 | A1(R5=CHF2,R7=OCH3) | ||
7.3 | CO2CH3 | A1(R5=CH3,R7=OCH3) | ||
7.4 | CO2CH3 | A1(R5=C2H5,R7=OCH3) | ||
7.5 | CO2CH3 | A1(R5=F,R7=OCH3) | ||
7.6 | CO2CH3 | A1(R5=Cl,R7=OCH3) | ||
7.7 | CO2CH3 | A1(R5=Br,R7=OCH3) | ||
7.8 | CO2CH3 | A1(R5=I,R7=OCH3) | ||
8.1 | CO2H | A1(R5=CF3,R7=H | 221.6~222 | 4.03(3H,s),7.53(1H,d,J=5.6),8.09(1H,s),8.13(1H,d,J=5.6) |
8.2 | CO2H | A1(R5=CHF2,R7=H) | ||
8.3 | CO2H | A1(R5=CH3,R7=H) | ||
8.4 | CO2H | A1(R5=C2H5,R7=H) | ||
8.5 | CO2H | A1(R5=F,R7=H) | ||
8.6 | CO2H | A1(R5=Cl,R7=H) | ||
8.7 | CO2H | A1(R6=Br,R7=H) | ||
8.8 | CO2H | A1(R5=I,R7=H) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3δ值,:Hz) |
9.1 | CO2H | A1(R5=CF3,R7=F) | ||
9.2 | CO2H | A1(R5=CHF2,R7=F) | ||
9.3 | CO2H | A1(R5=CH3,R7=F) | ||
9.4 | CO2H | A1(R5=C2H5,R7=F) | ||
9.5 | CO2H | A1(R5=F,R7=F) | ||
9.6 | CO2H | A1(R5=Cl,R7=F) | ||
9.7 | CO2H | A1(R5=Br,R7=F) | ||
9.8 | CO2H | A1(R5=I,R7=F) | ||
10.1 | CO2H | A1(R5=CF3,R7=Cl) | ||
10.2 | CO2H | A1(R5=CHF2,R7=Cl) | ||
10.3 | CO2H | A1(R5=CH3,R7=Cl) | ||
10.4 | CO2H | A1(R5=C2H5,R7=Cl) | ||
10.5 | CO2H | A1(R5=F,R7=Cl) | ||
10.6 | CO2H | A1(R5=Cl,R7=Cl) | ||
10.7 | CO2H | A1(R5=Br,R7=Cl) | ||
10.8 | CO2H | A1(R5=I,R7=Cl) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
11.1 | CO2H | A1(R5=CF3,R7=Br) | ||
11.2 | CO2H | A1(R5=CHF2,R7=Br) | ||
11.3 | CO2H | A1(R5=CH3,R7=Br) | ||
11.4 | CO2H | A1(R5=C2H5,R7=Br) | ||
11.5 | CO2H | A1(R5=F,R7=Br) | ||
11.6 | CO2H | A1(R5=Cl,R7=Br) | ||
11.7 | CO2H | A1(R5=Br,R7=Br) | ||
11.8 | CO2H | A1(R5=I,R7=Br) | ||
12.1 | CO2H | A1(R5=CF3,R7=I) | ||
12.2 | CO2H | A1(R5=CHF2,R7=I) | ||
12.3 | CO2H | A1(R5=CH3,R7=I) | ||
12.4 | CO2H | A1(R5=C2H5,R7=I) | ||
12.5 | CO2H | A1(R5=F,R7=I) | ||
12.6 | CO2H | A1(R5=Cl,R7=I) | ||
12.7 | CO2H | A1(R5=Br,R7=I) | ||
12.8 | CO2H | A1(R5=I,R7=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
13.1 | CO2H | A1(R5=CF3,R7=CH3) | ||
13.2 | CO2H | A1(R5=CHF2,R7=CH3) | ||
13.3 | CO2H | A1(R5=CH3,R7=CH3) | ||
13.4 | CO2H | A1(R5=C2H5,R7=CH3) | ||
13.5 | CO2H | A1(R5=F,R7=CH3) | ||
13.6 | CO2H | A1(R5=Cl,R7=CH3) | ||
13.7 | CO2H | A1(R5=Br,R7=CH3) | ||
13.8 | CO2H | A1(R5=I,R7=CH3) | ||
14.1 | CO2H | A1(R5=CF3,R7=OCH3) | ||
14.2 | CO2H | A1(R5=CHF2,R7=OCH3) | ||
14.3 | CO2H | A1(R5=CH3,R7=OCH3) | ||
14.4 | CO2H | A1(R5=C2H5,R7=OCH3) | ||
14.5 | CO2H | A1(R5=F,R7=OCH3) | ||
14.6 | CO2H | A1(R5=Cl,R7=OCH3) | ||
14.7 | CO2H | A1(R5=Br,R7=OCH3) | ||
14.8 | CO2H | A1(R5=I,R7=OCH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
15.1 | H | A1(R5=CF3,R7=H) | 158.3~158.9 | 3.98(3H,s),7.03(1H,dd,J=5.2,1.3),7.26(1H,dd,J=5.2,3.3),7.65(1H,dd,J=3.3,1.3),8.00(1H,s),8.01(1H,brs) |
15.2 | H | A1(R5=CHF2,R7=H) | ||
15.3 | H | A1(R5=CH3,R7=H) | ||
15.4 | H | A1(R5=C2H5,R7=H) | ||
15.5 | H | A1(R5=F,R7=H) | ||
15.6 | H | A1(R5=Cl,R7=H) | ||
15.7 | H | A1(R5=Br,R7=H) | ||
15.8 | H | A1(R5=I,R7=H) | ||
16.1 | H | A1(R5=CF3,R7=F) | ||
16.2 | H | A1(R5=CHF2,R7=F) | ||
16.3 | H | A1(R5=CH3,R7=F) | ||
16.4 | H | A1(R5=C2H5,R7=F) | ||
16.5 | H | A1(R5=F,R7=F) | ||
16.6 | H | A1(R5=Cl,R7=F) | ||
16.7 | H | A1(R5=Br,R7=F) | ||
16.8 | H | A1(R5=I,R7=F) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
17.1 | H | A1(R5=CF3,R7=Cl) | ||
17.2 | H | A1(R5=CHF2,R7=Cl) | ||
17.3 | H | A1(R5=CH3,R7=Cl) | ||
17.4 | H | A1(R5=C2H5,R7=Cl) | ||
17.5 | H | A1(R5=F,R7=Cl) | ||
17.6 | H | A1(R5=Cl,R7=Cl) | ||
17.7 | H | A1(R5=Br,R7=Cl) | ||
17.8 | H | A1(R5=I,R7=Cl) | ||
18.1 | H | A1(R5=CF3,R7=Br) | ||
18.2 | H | A1(R5=CHF2,R7=Br) | ||
18.3 | H | A1(R5=CH3,R7=Br) | ||
18.4 | H | A1(R5=C2H5,R7=Br) | ||
18.5 | H | A1(R5=F,R7=Br) | ||
18.6 | H | A1(R5=Cl,R7=Br) | ||
18.7 | H | A1(R5=Br,R7=Br) | ||
18.8 | H | A1(R5=I,R7=Br) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
19.1 | H | A1(R5=CF3,R7=I) | ||
19.2 | H | A1(R5=CHF2,R7=I) | ||
19.3 | H | A1(R5=CH3,R7=I) | ||
19.4 | H | A1(R5=C2H5,R7=I) | ||
19.5 | H | A1(R5=F,R7=I) | ||
19.6 | H | A1(R5=Cl,R7=I) | ||
19.7 | H | A1(R5=Br,R7=I) | ||
19.8 | H | A1(R5=I,R7=I) | ||
20.1 | H | A1(R5=CF3,R7=CH3) | ||
20.2 | H | A1(R5=CHF2,R7=CH3) | ||
20.3 | H | A1(R5=CH3,R7=CH3) | ||
20.4 | H | A1(R5=C2H5,R7=CH3) | ||
20.5 | H | A1(R5=F,R7=CH3) | ||
20.6 | H | A1(R5=Cl,R7=CH3) | ||
20.7 | H | A1(R5=Br,R7=CH3) | ||
20.8 | H | A1(R5=I,R7=CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
21.1 | H | A1(R5=CF3,R7=OCH3) | ||
21.2 | H | A1(R5=CHF2,R7=OCH3) | ||
21.3 | H | A1(R5=CH3,R7=OCH3) | ||
21.4 | H | A1(R5=C2H5,R7=OCH3) | ||
21.5 | H | A1(R5=F,R7=OCH3) | ||
21.6 | H | A1(R5=Cl,R7=OCH3) | ||
21.7 | H | A1(R5=Br,R7=OCH3) | ||
21.8 | H | A1(R5=I,R7=OCH3) | ||
22.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=H) | ||
22.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=H) | ||
22.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=H) | ||
22.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=H) | ||
22.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R6=H) | ||
22.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=H) | ||
22.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=H) | ||
22.8 | CO2CH3 | A2(R5=I,R6=H) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
23.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=CH3) | ||
23.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=CH3) | ||
23.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=CH3) | ||
23.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=CH3) | 107.1~109.4 | 1.35(3H,t,J=7.6),2.73(3H,s),3.18(2H,q,J=7.6),3.93(3H,s),7.52(1H,d,J=5.0),8.19(1H,d,J=5.0),10.7(1H,brs) |
23.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R6=CH3) | ||
23.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=CH3) | ||
23.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=CH3) | ||
23.8 | CO2CH3 | A2(R5=I,R6=CH3) | ||
24.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=CF3) | ||
24.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=CF3) | ||
24.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=CF3) | ||
24.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=CF3) | ||
24.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R6=CF3) | ||
24.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=CF3) | ||
24.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=CH3) | ||
24.8 | CO2CH3 | A2(R5=I,R6=CF3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
25.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=F) | ||
25.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=F) | ||
25.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=F) | ||
25.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=F) | ||
25.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R6=F) | ||
25.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=F) | ||
25.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=F) | ||
25.8 | CO2CH3 | A2(R5=I,R6=F) | ||
26.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=Cl) | ||
26.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=Cl) | ||
26.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=Cl) | ||
26.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=Cl) | ||
26.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R6=Cl) | ||
26.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=Cl) | ||
26.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=Cl) | ||
26.8 | CO2CH3 | A2(R5=I,R6=Cl) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
27.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=Br) | ||
27.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=Br) | ||
27.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=Br) | ||
27.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=Br) | ||
27.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R6=Br) | ||
27.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=Br) | ||
27.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=Br) | ||
27.8 | CO2CH3 | A1(R5=I,R6=Br) | ||
28.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=I) | ||
28.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=I) | ||
28.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=I) | ||
28.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=I) | ||
28.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R6=I) | ||
28.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=I) | ||
28.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=I) | ||
28.8 | CO2CH3 | A2(R5=I,R6=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
29.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=OCH3) | ||
29.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=OCH3) | ||
29.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=OCH3) | ||
29.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=OCH3) | ||
29.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R5=OCH3) | ||
29.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=OCH3) | ||
29.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=OCH3) | ||
29.8 | CO2CH3 | A2(R5=I,R6=OCH3) | ||
30.1 | CO2CH3 | A2(R5=CF3,R6=NH2) | ||
30.2 | CO2CH3 | A2(R5=CHF2,R6=NH2) | ||
30.3 | CO2CH3 | A2(R5=CH3,R6=NH2) | ||
30.4 | CO2CH3 | A2(R5=C2H5,R6=NH2) | ||
30.5 | CO2CH3 | A2(R5=F,R6=NH2) | ||
30.6 | CO2CH3 | A2(R5=Cl,R6=NH2) | ||
30.7 | CO2CH3 | A2(R5=Br,R6=NH2) | ||
30.8 | CO2CH3 | A2(R5=I,R6=NH2) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
31.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=H) | ||
31.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=H) | ||
31.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=H) | ||
31.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=H) | ||
31.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=H) | ||
31.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=H) | ||
31.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=H) | ||
31.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=H) | ||
32.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=CH3) | ||
32.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=CH3) | ||
32.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=CH3) | ||
32.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=CH3) | ||
32.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=CH3) | ||
32.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=CH3) | ||
32.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=CH3) | ||
32.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
33.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=CF3) | ||
33.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=CF3) | ||
33.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=CF3) | ||
33.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=CF3) | ||
33.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=CF3) | ||
33.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=CF3) | ||
33.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=CH3) | ||
33.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=CF3) | ||
34.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=F) | ||
34.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=F) | ||
34.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=F) | ||
34.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=F) | ||
34.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=F) | ||
34.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=F) | ||
34.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=F) | ||
34.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=F) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
35.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=Cl) | ||
35.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=Cl) | ||
35.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=Cl) | ||
35.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=Cl) | ||
35.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=Cl) | ||
35.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=Cl) | ||
35.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=Cl) | ||
35.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=Cl) | ||
36.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=Br) | ||
36.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=Br) | ||
36.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=Br) | ||
36.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=Br) | ||
36.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=Br) | ||
36.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=Br) | ||
36.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=Br) | ||
36.8 | CO2H | A1(R5=I,R6=Br) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
37.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=I) | ||
37.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=I) | ||
37.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=I) | ||
37.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=I) | ||
37.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=I) | ||
37.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=I) | ||
37.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=I) | ||
37.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=I) | ||
38.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=OCH3) | ||
38.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=OCH3) | ||
38.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=OCH3) | ||
38.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=OCH3) | ||
38.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=OCH3) | ||
38.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=OCH3) | ||
38.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=OCH3) | ||
38.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=OCH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
39.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=NH2) | ||
39.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=NH2) | ||
39.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=NH2) | ||
39.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=NH2) | ||
39.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=NH2) | ||
39.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=NH2) | ||
39.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=NH2) | ||
39.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=NH2) | ||
40.1 | H | A2(R5=CF3,R6=H) | ||
40.2 | H | A2(R5=CHF2,R6=H) | ||
40.3 | H | A2(R5=CH3,R6=H) | ||
40.4 | H | A2(R5=C2H5,R6=H) | ||
40.5 | H | A2(R5=F,R6=H) | ||
40.6 | H | A2(R5=Cl,R6=H) | ||
40.7 | H | A2(R5=Br,R6=H) | ||
40.8 | H | A2(R5=I,R6=H) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
41.1 | H | A2(R5=CF3,R6=CH3) | ||
41.2 | H | A2(R5=CHF2,R6=CH3) | ||
41.3 | H | A2(R5=CH3,R6=CH3) | ||
41.4 | H | A2(R5=C2H5,R6=CH3) | 119.6~121.1 | 1.34(3H,t,J=7.3),2.71(3H,s),3.10(2H,q,J=7.3),7.05(1H,dd,J=5.3,1.3),7.26-7.29(1H,m),7.62(1H,dd,J=3.3,1.3),7.66(1H,brs) |
41.5 | H | A2(R5=F,R6=CH3) | ||
41.6 | H | A2(R5=Cl,R6=CH3) | ||
41.7 | H | A2(R5=Br,R6=CH3) | ||
41.8 | H | A2(R5=I,R6=CH3) | ||
42.1 | H | A2(R5=CF3,R6=CF3) | ||
42.2 | H | A2(R5=CHF2,R6=CF3) | ||
42.3 | H | A2(R5=CH3,R6=CF3) | ||
42.4 | H | A2(R5=C2H5,R6=CF3) | ||
42.5 | H | A2(R5=F,R6=CF3) | ||
42.6 | H | A2(R5=Cl,R6=CF3) | ||
42.7 | H | A2(R5=Br,R6=CH3) | ||
42.8 | H | A2(R5=I,R6=CF3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
43.1 | H | A2(R5=CF3,R6=F) | ||
43.2 | H | A2(R5=CHF2,R6=F) | ||
43.3 | H | A2(R5=CH3,R6=F) | ||
43.4 | H | A2(R5=C2H5,R6=F) | ||
43.5 | H | A2(R5=F,R6=F) | ||
43.6 | H | A2(R5=Cl,R6=F) | ||
43.7 | H | A2(R5=Br,R6=F) | ||
43.8 | H | A2(R5=I,R6=F) | ||
44.1 | H | A2(R5=CF3,R6=Cl) | ||
44.2 | H | A2(R5=CHF2,R6=Cl) | ||
44.3 | H | A2(R5=CH3,R6=Cl) | ||
44.4 | H | A2(R5=C2H5,R6=Cl) | ||
44.5 | H | A2(R5=F,R6=Cl) | ||
44.6 | H | A2(R5=Cl,R6=Cl) | ||
44.7 | H | A2(R5=Br,R6=Cl) | ||
44.8 | H | A2(R5=I,R6=Cl) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
45.1 | H | A2(R5=CF3,R6=Br) | ||
45.2 | H | A2(R5=CHF2,R6=Br) | ||
45.3 | H | A2(R5=CH3,R6=Br) | ||
45.4 | H | A2(R5=C2H5,R6=Br) | ||
45.5 | H | A2(R5=F,R6=Br) | ||
45.6 | H | A2(R5=Cl,R6=Br) | ||
45.7 | H | A2(R5=Br,R6=Br) | ||
45.8 | H | A1(R5=I,R6=Br) | ||
46.1 | CO2H | A2(R5=CF3,R6=I) | ||
46.2 | CO2H | A2(R5=CHF2,R6=I) | ||
46.3 | CO2H | A2(R5=CH3,R6=I) | ||
46.4 | CO2H | A2(R5=C2H5,R6=I) | ||
46.5 | CO2H | A2(R5=F,R6=I) | ||
46.6 | CO2H | A2(R5=Cl,R6=I) | ||
46.7 | CO2H | A2(R5=Br,R6=I) | ||
46.8 | CO2H | A2(R5=I,R6=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
47.1 | H | A2(R5=CF3,R6=OCH3) | ||
47.2 | H | A2(R5=CHF2,R6=OCH3) | ||
47.3 | H | A2(R5=CH3,R6=OCH3) | ||
47.4 | H | A2(R5=C2H5,R6=OCH3) | ||
47.5 | H | A2(R5=F,R6=OCH3) | ||
47.6 | H | A2(R5=Cl,R6=OCH3) | ||
47.7 | H | A2(R5=Br,R6=OCH3) | ||
47.8 | H | A2(R5=I,R6=OCH3) | ||
48.1 | H | A2(R5=CF3,R6=NH2) | ||
48.2 | H | A2(R5=CHF2,R6=NH2) | ||
48.3 | H | A2(R5=CH3,R6=NH2) | ||
48.4 | H | A2(R5=C2H5,R6=NH2) | ||
48.5 | H | A2(R5=F,R6=NH2) | ||
48.6 | H | A2(R5=Cl,R6=NH2) | ||
48.7 | H | A2(R5=Br,R6=NH2) | ||
48.8 | H | A2(R5=I,R6=NH2) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
49.1 | CO2CH3 | A3(R5=CF3,R8=H) | ||
49.2 | CO2CH3 | A3(R5=CHF2,R8=H) | ||
49.3 | CO2CH3 | A3(R5=CH3,R8=H) | 135.3~136.2 | 2.68(3H,s),3.92(3H,s),6.72(1H,d,J=2.3),7.31(1H,d,J=2.3),7.50(1H,d,J=5.3),8.23(1H,d,J=5.3),10.70(1H,brs) |
49.4 | CO2CH3 | A3(R5=C2H5,R8=H) | ||
49.5 | CO2CH3 | A3(R5=F,R8=H) | ||
49.6 | CO2CH3 | A3(R5=Cl,R8=H) | ||
49.7 | CO2CH3 | A3(R5=Br,R8=H) | ||
49.8 | CO2CH3 | A3(R5=I,R8=H) | ||
50.1 | CO2CH3 | A3(R5=CF3,R8=CH3) | ||
50.2 | CO2CH3 | A3(R5=CHF2,R8=CH3) | ||
50.3 | CO2CH3 | A3(R5=CH3,R8=CH3) | ||
50.4 | CO2CH3 | A3(R5=C2H5,R8=CH3) | ||
50.5 | CO2CH3 | A3(R5=F,R8=CH3) | ||
50.6 | CO2CH3 | A3(R5=Cl,R8=CH3) | ||
50.7 | CO2CH3 | A3(R5=Br,R8=CH3) | ||
50.8 | CO2CH3 | A3(R5=I,R8=CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
51.1 | CO2CH3 | A3(R5=CF3,R8=CH2CH3) | ||
51.2 | CO2CH3 | A3(R5=CHF2,R8=CH2CH3) | ||
51.3 | CO2CH3 | A3(R5=CH3,R8=CH2CH3) | ||
51.4 | CO2CH3 | A3(R5=C2H5,R8=CH2CH3) | ||
51.5 | CO2CH3 | A3(R5=F,R8=CH2CH3) | ||
51.6 | CO2CH3 | A3(R5=Cl,R8=CH2CH3) | ||
51.7 | CO2CH3 | A3(R5=Br,R8=CH2CH3) | ||
51.8 | CO2CH3 | A3(R5=I,R8=CH2CH3) | ||
52.1 | CO2CH3 | A3(R5=CF3,R8=F) | ||
52.2 | CO2CH3 | A3(R5=CHF2,R8=F) | ||
52.3 | CO2CH3 | A3(R5=CH3,R8=F) | ||
52.4 | CO2CH3 | A3(R5=C2H5,R8=F) | ||
52.5 | CO2CH3 | A3(R5=F,R8=F) | ||
52.6 | CO2CH3 | A3(R5=Cl,R8=F) | ||
52.7 | CO2CH3 | A3(R5=Br,R8=F) | ||
52.8 | CO2CH3 | A3(R5=I,R8=F) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
53.1 | CO2CH3 | A3(R5=CF3,R8=Cl) | ||
53.2 | CO2CH3 | A3(R5=CHF2,R8=Cl) | ||
53.3 | CO2CH3 | A3(R5=CH3,R8=Cl) | ||
53.4 | CO2CH3 | A3(R5=C2H5,R8=Cl) | ||
53.5 | CO2CH3 | A3(R5=F,R8=Cl) | ||
53.6 | CO2CH3 | A3(R5=Cl,R8=Cl) | ||
53.7 | CO2CH3 | A3(R5=Br,R8=Cl) | ||
53.8 | CO2CH3 | A3(R5=I,R8=Cl) | ||
54.1 | CO2CH3 | A3(R5=CF3,R8=Br) | ||
54.2 | CO2CH3 | A3(R5=CHF2,R8=Br) | ||
54.3 | CO2CH3 | A3(R5=CH3,R8=Br) | ||
54.4 | CO2CH3 | A3(R5=C2H5,R8=Br) | ||
54.5 | CO2CH3 | A3(R5=F,R8=Br) | ||
54.6 | CO2CH3 | A3(R6=Cl,R8=Br) | ||
54.7 | CO2CH3 | A3(R5=Br,R8=Br) | ||
54.8 | CO2CH3 | A3(R5=I,R8=Br) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
55.1 | CO2CH3 | A3(R6=CF3,R8=I) | ||
55.2 | CO2CH3 | A3(R5=CHF2,R8=I) | ||
55.3 | CO2CH3 | A3(R5=CH3,R8=I) | ||
55.4 | CO2CH3 | A3(R5=C2H5,R8=I) | ||
55.5 | CO2CH3 | A3(R5=F,R8=I) | ||
55.6 | CO2CH3 | A3(R5=Cl,R8=I) | ||
55.7 | CO2CH3 | A3(R5=Br,R8=I) | ||
55.8 | CO2CH3 | A3(R5=I,R8=I) | ||
56.1 | CO2H | A3(R5=CF3,R8=H) | ||
56.2 | CO2H | A3(R5=CHF2,R8=H) | ||
56.3 | CO2H | A3(R5=CH3,R8=H) | ||
56.4 | CO2H | A3(R5=C2H5,R8=H) | ||
56.5 | CO2H | A3(R5=F,R8=H) | ||
56.6 | CO2H | A3(R5=Cl,R8=H) | ||
56.7 | CO2H | A3(R5=Br,R8=H) | ||
56.8 | CO2H | A3(R5=I,R8=H) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
57.1 | CO2H | A3(R5=CF3,R8=CH3) | ||
57.2 | CO2H | A3(R5=CHF2,R8=CH3) | ||
57.3 | CO2H | A3(R5=CH3,R8=CH3) | ||
57.4 | CO2H | A3(R5=C2H5,R8=CH3) | ||
57.5 | CO2H | A3(R5=F,R8=CH3) | ||
57.6 | CO2H | A3(R5=Cl,R8=CH3) | ||
57.7 | CO2H | A3(R5=Br,R8=CH3) | ||
57.8 | CO2H | A3(R5=I,R8=CH3) | ||
58.1 | CO2H | A3(R5=CF3,R8=CH2CH3) | ||
58.2 | CO2H | A3(R5=CHF2,R8=CH2CH3) | ||
58.3 | CO2H | A3(R5=CH3,R8=CH2CH3) | ||
58.4 | CO2H | A3(R5=C2H5,R8=CH2CH3) | ||
58.5 | CO2H | A3(R6=F,R8=CH2CH3) | ||
58.6 | CO2H | A3(R5=Cl,R8=CH2CH3) | ||
58.7 | CO2H | A3(R5=Br,R8=CH2CH3) | ||
58.8 | CO2H | A3(R5=I,R8=CH2CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
59.1 | CO2H | A3(R5=CF3,R8=F) | ||
59.2 | CO2H | A3(R5=CHF2,R8=F) | ||
59.3 | CO2H | A3(R5=CH3,R8=F) | ||
59.4 | CO2H | A3(R5=C2H5,R8=F) | ||
59.5 | CO2H | A3(R5=F,R8=F) | ||
59.6 | CO2H | A3(R5=Cl,R8=F) | ||
59.7 | CO2H | A3(R5=Br,R8=F) | ||
59.8 | CO2H | A3(R5=I,R8=F) | ||
60.1 | CO2H | A3(R5=CF3,R8=Cl) | ||
60.2 | CO2H | A3(R5=CHF2,R8=Cl) | ||
60.3 | CO2H | A3(R5=CH3,R8=Cl) | ||
60.4 | CO2H | A3(R5=C2H5,R8=Cl) | ||
60.5 | CO2H | A3(R5=F,R8=Cl) | ||
60.6 | CO2H | A3(R5=Cl,R8=Cl) | ||
60.7 | CO2H | A3(R5=Br,R8=Cl) | ||
60.8 | CO2H | A3(R5=I,R8=Cl) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
61.1 | CO2H | A3(R5=CF3,R8=Br) | ||
61.2 | CO2H | A3(R5=CHF2,R8=Br) | ||
61.3 | CO2H | A3(R5=CH3,R8=Br) | ||
61.4 | CO2H | A3(R5=C2H5,R8=Br) | ||
61.5 | CO2H | A3(R5=F,R8=Br) | ||
61.6 | CO2H | A3(R5=Cl,R8=Br) | ||
61.7 | CO2H | A3(R5=Br,R8=Br) | ||
61.8 | CO2H | A3(R5=I,R8=Br) | ||
62.1 | CO2H | A3(R5=CF3,R8=I) | ||
62.2 | CO2H | A3(R5=CHF2,R8=I) | ||
62.3 | CO2H | A3(R5=CH3,R8=I) | ||
62.4 | CO2H | A3(R5=C2H5,R8=I) | ||
62.5 | CO2H | A3(R5=F,R8=I) | ||
62.6 | CO2H | A3(R5=Cl,R8=I) | ||
62.7 | CO2H | A3(R5=Br,R8=I) | ||
62.8 | CO2H | A3(R5=I,R8=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
63.1 | H | A3(R5=CF3,R8=H) | ||
63.2 | H | A3(R5=CHF2,R8=H) | ||
63.3 | H | A3(R5=CH3,R8=H) | 118.4~120.4 | 2.64(3H,s),6.53(1H,d,J=2.3),7.07(1H,dd,J=5.3,1.3),7.25(1H,dd,J=5.3,3.3),7.29(1H,d,J=2.3)7.63(1H,dd,J=3.3,1.3),7.41(1H,brs) |
63.4 | H | A3(R5=C2H5,R8=H) | ||
63.5 | H | A3(R5=F,R8=H) | ||
63.6 | H | A3(R5=Cl,R8=H) | ||
63.7 | H | A3(R5=Br,R8=H) | ||
63.8 | H | A3(R5=I,R8=H) | ||
64.1 | H | A3(R5=CF3,R8=CH3) | ||
64.2 | H | A3(R5=CHF2,R8=CH3) | ||
64.3 | H | A3(R5=CH3,R8=CH3) | ||
64.4 | H | A3(R5=C2H5,R8=CH3) | ||
64.5 | H | A3(R5=F,R8=CH3) | ||
64.6 | H | A3(R5=Cl,R8=CH3) | ||
64.7 | H | A3(R5=Br,R8=CH3) | ||
64.8 | H | A3(R5=I,R8=CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
65.1 | H | A3(R5=CF3,R8=CH2CH3) | ||
65.2 | H | A3(R5=CHF2,R8=CH2CH3) | ||
65.3 | H | A3(R5=CH3,R8=CH2CH3) | ||
65.4 | H | A3(R5=C2H5,R8=CH2CH3) | ||
65.5 | H | A3(R5=F,R8=CH2CH3) | ||
65.6 | H | A3(R5=Cl,R8=CH2CH3) | ||
65.7 | H | A3(R5=Br,R8=CH2CH3) | ||
65.8 | H | A3(R5=I,R8=CH2CH3) | ||
66.1 | H | A3(R5=CF3,R8=F) | ||
66.2 | H | A3(R5=CHF2,R8=F) | ||
66.3 | H | A3(R5=CH3,R8=F) | ||
66.4 | H | A3(R5=C2H5,R8=F) | ||
66.5 | H | A3(R5=F,R8=F) | ||
66.6 | H | A3(R5=Cl,R8=F) | ||
66.7 | H | A3(R5=Br,R8=F) | ||
66.8 | H | A3(R5=I,R8=F) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
67.1 | CO2H | A3(R5=CF3,R8=Cl) | ||
67.2 | CO2H | A3(R5=CHF2,R8=Cl) | ||
67.3 | CO2H | A3(R5=CH3,R8=Cl) | ||
67.4 | CO2H | A3(R5=C2H5,R8=Cl) | ||
67.5 | CO2H | A3(R5=F,R8=Cl) | ||
67.6 | CO2H | A3(R5=Cl,R8=Cl) | ||
67.7 | CO2H | A3(R5=Br,R8=Cl) | ||
67.8 | CO2H | A3(R5=I,R8=Cl) | ||
68.1 | H | A3(R5=CF3,R8=Br) | ||
68.2 | H | A3(R5=CHF2,R8=Br) | ||
68.3 | H | A3(R5=CH3,R8=Br) | ||
68.4 | H | A3(R5=C2H5,R8=Br) | ||
68.5 | H | A3(R5=F,R8=Br) | ||
68.6 | H | A3(R5=Cl,R8=Br) | ||
68.7 | H | A3(R5=Br,R8=Br) | ||
68.8 | H | A3(R6=I,R8=Br) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
69.1 | H | A3(R5=CF3,R8=I) | ||
69.2 | H | A3(R5=CHF2,R8=I) | ||
69.3 | H | A3(R5=CH3,R8=I) | ||
69.4 | H | A3(R5=C2H5,R8=I) | ||
69.5 | H | A3(R5=F,R8=I) | ||
69.6 | H | A3(R5=Cl,R8=I) | ||
69.7 | H | A3(R5=Br,R8=I) | ||
69.8 | H | A3(R5=I,R8=I) | ||
70.1 | CO2CH3 | A4(R5=CF3,R8=H) | ||
70.2 | CO2CH3 | A4(R5=CHF2,R8=H) | ||
70.3 | CO2CH3 | A4(R6=CH3,R8=H) | 157.8~158.7 | 2.66(3H,s),3.92(3H,s),6.95(1H,d,J=4.9),7.38(1H,d,J=4.9),7.50(1H,d,J=5.3),8.23(1H,d,J=5.3),10.8(1H,brs) |
70.4 | CO2CH3 | A4(R6=C2H5,R8=H) | ||
70.5 | CO2CH3 | A4(R5=F,R8=H) | ||
70.6 | CO2CH3 | A4(R5=Cl,R8=H) | ||
70.7 | CO2CH3 | A4(R5=Br,R8=H) | ||
70.8 | CO2CH3 | A4(R5=I,R8=H) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) | |
71.1 | CO2CH3 | A4(R5=CF3,R8=CH3) | |||
71.2 | CO2CH3 | A4(R6=CHF2,R8=CH3) | |||
71.3 | CO2CH3 | A4(R5=CH3,R8=CH3) | |||
71.4 | CO2CH3 | A4(R5=C2H5,R8=CH3) | |||
71.5 | CO2CH3 | A4(R5=F,R8=CH3) | |||
71.6 | CO2CH3 | A4(R5=Cl,R8=CH3) | |||
71.7 | CO2CH3 | A4(R5=Br,R8=CH3) | |||
71.8 | CO2CH3 | A4(R5=I,R8=CH3) | |||
72.1 | CO2CH3 | A4(R5=CF3,R8=CH2CH3) | |||
72.2 | CO2CH3 | A4(R5=CHF2,R8=CH2CH3) | |||
72.3 | CO2CH3 | A4(R5=CH3,R8=CH2CH3) | |||
72.4 | CO2CH3 | A4(R5=C2H5,R8=CH2CH3) | |||
72.5 | CO2CH3 | A4(R5=F,R8=CH2CH3) | |||
72.6 | CO2CH3 | A4(R5=Cl,R8=CH2CH3) | |||
72.7 | CO2CH3 | A4(R5=Br,R8=CH2CH3) | |||
72.8 | CO2CH3 | A4(R5=I,R8=CH2CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
73.1 | CO2CH3 | A4(R5=CF3,R8=F) | ||
73.2 | CO2CH3 | A4(R5=CHF2,R8=F) | ||
73.3 | CO2CH3 | A4(R5=CH3,R8=F) | ||
73.4 | CO2CH3 | A4(R5=C2H5,R8=F) | ||
73.5 | CO2CH3 | A4(R5=F,R8=F) | ||
73.6 | CO2CH3 | A4(R5=Cl,R8=F) | ||
73.7 | CO2CH3 | A4(R5=Br,R8=F) | ||
73.8 | CO2CH3 | A4(R5=I,R8=F) | ||
74.1 | CO2CH3 | A4(R5=CF3,R8=Cl) | ||
74.2 | CO2CH3 | A4(R5=CHF2,R8=Cl) | ||
74.3 | CO2CH3 | A4(R5=CH3,R8=Cl) | ||
74.4 | CO2CH3 | A4(R5=C2H5,R8=Cl) | ||
74.5 | CO2CH3 | A4(R5=F,R8=Cl) | ||
74.6 | CO2CH3 | A4(R5=Cl,R8=Cl) | ||
74.7 | CO2CH3 | A4(R5=Br,R8=Cl) | ||
74.8 | CO2CH3 | A4(R5=I,R8=Cl) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
75.1 | CO2CH3 | A4(R5=CF3,R8=Br) | ||
75.2 | CO2CH3 | A4(R5=CHF2,R8=Br) | ||
75.3 | CO2CH3 | A4(R5=CH3,R8=Br) | ||
75.4 | CO2CH3 | A4(R5=C2H5,R8=Br) | ||
75.5 | CO2CH3 | A4(R5=F,R8=Br) | ||
75.6 | CO2CH3 | A4(R5=Cl,R8=Br) | ||
75.7 | CO2CH3 | A4(R5=Br,R8=Br) | ||
75.8 | CO2CH3 | A4(R5=I,R8=Br) | ||
76.1 | CO2CH3 | A4(R5=CF3,R8=I) | ||
76.2 | CO2CH3 | A4(R5=CHF2,R8=I) | ||
76.3 | CO2CH3 | A4(R5=CH3,R8=I) | ||
76.4 | CO2CH3 | A4(R5=C2H5,R8=I) | ||
76.5 | CO2CH3 | A4(R5=F,R8=I) | ||
76.6 | CO2CH3 | A4(R5=Cl,R8=I) | ||
76.7 | CO2CH3 | A4(R5=Br,R8=I) | ||
76.8 | CO2CH3 | A4(R5=I,R8=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
77.1 | CO2H | A4(R5=CF3,R8=H) | ||
77.2 | CO2H | A4(R5=CHF2,R8=H) | ||
77.3 | CO2H | A4(R5=CH3,R8=H) | ||
77.4 | CO2H | A4(R5=C2H5,R8=H) | ||
77.5 | CO2H | A4(R5=F,R8=H) | ||
77.6 | CO2H | A4(R5=Cl,R8=H) | ||
77.7 | CO2H | A4(R5=Br,R8=H) | ||
77.8 | CO2H | A4(R5=I,R8=H) | ||
78.1 | CO2H | A4(R5=CF3,R8=CH3) | ||
78.2 | CO2H | A4(R5=CHF2,R8=CH3) | ||
78.3 | CO2H | A4(R5=CH3,R8=CH3) | ||
78.4 | CO2H | A4(R5=C2H5,R8=CH3) | ||
78.5 | CO2H | A4(R5=F,R8=CH3) | ||
78.6 | CO2H | A4(R5=Cl,R8=CH3) | ||
78.7 | CO2H | A4(R5=Br,R8=CH3) | ||
78.8 | CO2H | A4(R5=I,R8=CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
79.1 | CO2H | A4(R5=CF3,R8=CH2CH3) | ||
79.2 | CO2H | A4(R5=CHF2,R8=CH2CH3) | ||
79.3 | CO2H | A4(R5=CH3,R8=CH2CH3) | ||
79.4 | CO2H | A4(R5=C2H5,R8=CH2CH3) | ||
79.5 | CO2H | A4(R5=F,R8=CH2CH3) | ||
79.6 | CO2H | A4(R5=Cl,R8=CH2CH3) | ||
79.7 | CO2H | A4(R5=Br,R8=CH2CH3) | ||
79.8 | CO2H | A4(R5=I,R8=CH2CH3) | ||
80.1 | CO2H | A4(R5=CF3,R8=F) | ||
80.2 | CO2H | A4(R5=CHF2,R8=F) | ||
80.3 | CO2H | A4(R5=CH3,R8=F) | ||
80.4 | CO2H | A4(R5=C2H5,R8=F) | ||
80.5 | CO2H | A4(R5=F,R8=F) | ||
80.6 | CO2H | A4(R5=Cl,R8=F) | ||
80.7 | CO2H | A4(R5=Br,R8=F) | ||
80.8 | CO2H | A4(R5=I,R8=F) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
81.1 | CO2H | A4(R5=CF3,R8=Cl) | ||
81.2 | CO2H | A4(R5=CHF2,R8=Cl) | ||
81.3 | CO2H | A4(R6=CH3,R8=Cl) | ||
81.4 | CO2H | A4(R5=C2H5,R8=Cl) | ||
81.5 | CO2H | A4(R5=F,R8=Cl) | ||
81.6 | CO2H | A4(R5=Cl,R8=Cl) | ||
81.7 | CO2H | A4(R5=Br,R8=Cl) | ||
81.8 | CO2H | A4(R5=I,R8=Cl) | ||
82.1 | CO2H | A4(R5CF3,R8=Br) | ||
82.2 | CO2H | A4(R5=CHF2,R8=Br) | ||
82.3 | CO2H | A4(R5=CH3,R8=Br) | ||
82.4 | CO2H | A4(R5=C2H5,R8=Br) | ||
82.5 | CO2H | A4(R5=F,R8=Br) | ||
82.6 | CO2H | A4(R5=Cl,R8=Br) | ||
82.7 | CO2H | A4(R5=Br,R8=Br) | ||
82.8 | CO2H | A4(R5=I,R8=Br) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
83.1 | CO2H | A4(R5=CF3,R8=I) | ||
83.2 | CO2H | A4(R5=CHF2,R8=I) | ||
83.3 | CO2H | A4(R5=CH3,R8=I) | ||
83.4 | CO2H | A4(R5=C2H5,R8=I) | ||
83.5 | CO2H | A4(R5=F,R8=I) | ||
83.6 | CO2H | A4(R5=Cl,R8=I) | ||
83.7 | CO2H | A4(R5=Br,R8=I) | ||
83.8 | CO2H | A4(R5=I,R8=I) | ||
84.1 | H | A4(R5=CF3,R8=H) | ||
84.2 | H | A4(R5=CHF2,R8=H) | ||
84.3 | H | A4(R5=CH3,R8=H) | 100~100.8 | 2.58(3H,s),6.93(1 H,d,J=4.8),7.07(1H,dd,J=5.1,1.3),7.26(1H,dd,J=5.1,3.1),7.31(1H,d,J=4.8),7.64(1H,dd,J=3.1,1.3),7.82(1H,brs) |
84.4 | H | A4(R5=C2H5,R8=H) | ||
84.5 | H | A4(R5=F,R8=H) | ||
84.6 | H | A4(R5=Cl,R8=H) | ||
84.7 | H | A4(R5=Br,R8=H) | ||
84.8 | H | A4(R5=I,R8=H) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
85.1 | H | A4(R5=CF3,R8=CH3) | ||
85.2 | H | A4(R5=CHF2,R8=CH3) | ||
85.3 | H | A4(R5=CH3,R8=CH3) | ||
85.4 | H | A4(R5=C2H5,R8=CH3) | ||
85.5 | H | A4(R5=F,R8=CH3) | ||
85.6 | H | A4(R5=Cl,R8=CH3) | ||
85.7 | H | A4(R5=Br,R8=CH3) | ||
85.8 | H | A4(R5=I,R8=CH3) | ||
86.1 | H | A4(R5=CF3,R8=CH2CH3) | ||
86.2 | H | A4(R5=CHF2,R8=CH2CH3) | ||
86.3 | H | A4(R5=CH3,R8=CH2CH3) | ||
86.4 | H | A4(R5=C2H5,R8=CH2CH3) | ||
86.5 | H | A4(R5=F,R8=CH2CH3) | ||
86.6 | H | A4(R5=Cl,R8=CH2CH3) | ||
86.7 | H | A4(R5=Br,R8=CH2CH3) | ||
86.8 | H | A4(R5=I,R8=CH2CH3) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) | |
87.1 | H | A4(R5=CF3,R8=F) | |||
87.2 | H | A4(R5=CHF2,R8=F) | |||
87.3 | H | A4(R5=CH3,R8=F) | |||
87.4 | H | A4(R5=C2H5,R8=F) | |||
87.5 | H | A4(R5=F,R8=F) | |||
87.6 | H | A4(R5=Cl,R8=F) | |||
87.7 | H | A4(R5=Br,R8=F) | |||
87.8 | H | A4(R5=I,R8=F) | |||
88.1 | CO2H | A4(R5=CF3,R8=Cl) | |||
88.2 | CO2H | A4(R5=CHF2,R8=Cl) | |||
88.3 | CO2H | A4(R5=CH3,R8=Cl) | |||
88.4 | CO2H | A4(R5=C2H5,R8=Cl) | |||
88.5 | CO2H | A4(R5=F,R8=Cl) | |||
88.6 | CO2H | A4(R5=Cl,R8=Cl) | |||
88.7 | CO2H | A4(R5=Br,R8=Cl) | |||
88.8 | CO2H | A4(R5=I,R8=Cl) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
89.1 | H | A4(R5=CF3,R8=Br) | ||
89.2 | H | A4(R5=CHF2,R8=Br) | ||
89.3 | H | A4(R5=CH3,R8=Br) | ||
89.4 | H | A4(R5=C2H5,R8=Br) | ||
89.5 | H | A4(R5=F,R8=Br) | ||
89.6 | H | A4(R5=Cl,R8=Br) | ||
89.7 | H | A4(R5=Br,R8=Br) | ||
89.8 | H | A4(R5=I,R8=Br) | ||
90.1 | H | A4(R5=CF3,R8=I) | ||
90.2 | H | A4(R5=CHF2,R8=I) | ||
90.3 | H | A4(R5=CH3,R8=I) | ||
90.4 | H | A4(R5=C2H5,R8=I) | ||
90.5 | H | A4(R5=F,R8=I) | ||
90.6 | H | A4(R5=Cl,R8=I) | ||
90.7 | H | A4(R5=Br,R8=I) | ||
90.8 | H | A4(R5=I,R8=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
91.1 | CO2CH3 | A5(R5=CF3) | ||
91.2 | CO2CH3 | A5(R5=CHF2) | ||
91.3 | CO2CH3 | A5(R5=CH3) | 122.4~123.1 | 2.57(3H,s),3.88(3H,s),7.29~7.42(3H,m),7.53~7.55(1H,m),7.60~7.63(1H,m),8.30(1H,d,J=5.3)10.60(1H,brs) |
91.4 | CO2CH3 | A5(R5=C2H5) | ||
91.5 | CO2CH3 | A5(R5=F) | ||
91.6 | CO2CH3 | A5(R5=Cl) | ||
91.7 | CO2CH3 | A5(R5=Br) | ||
91.8 | CO2CH3 | A5(R5=I) | ||
92.1 | CO2H | A5(R5=CF3) | ||
92.2 | CO2H | A5(R5=CHF2) | ||
92.3 | CO2H | A5(R5=CH3) | 200.9~201.4 | 2.46(3H,s),7.33-7.38(2H,m),7.44-7.50(1H, m),7.60-7.64(1H,m),7.93(1H,d,J=5.6),8.11(1H,d,J=5.6),10.7(1H,s) |
92.4 | CO2H | A5(R5=C2H5) | ||
92.5 | CO2H | A5(R5=F) | ||
92.6 | CO2H | A5(R5=Cl) | ||
92.7 | CO2H | A5(R5=Br) | ||
92.8 | CO2H | A5(R5=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
93.1 | H | A5(R6=CF3) | ||
93.2 | H | A5(R5=CHF2) | ||
93.3 | H | A5(R5=CH3) | 162.2~163.8 | 2.49(3H,s),7.05(1H,dd,J=5.3,1.3),7.24-7.36(5H,m),7.70(1H,dd,J=2.9,1.3),7.84(1H,brs) |
93.4 | H | A5(R5=C2H5) | ||
93.5 | H | A5(R5=F) | ||
93.6 | H | A5(R5=Cl) | ||
93.7 | H | A5(R5=Br) | ||
93.8 | H | A5(R5=I) | ||
94.1 | CO2CH3 | A6(R5=CF3) | ||
94.2 | CO2CH3 | A6(R6=CHF2) | ||
93.3 | CO2CH3 | A6(R5=CH3) | ||
93.4 | CO2CH3 | A6(R5=C2H5) | ||
94.5 | CO2CH3 | A6(R5=F) | ||
94.6 | CO2CH3 | A6(R5=Cl) | 152.5~153.4 | 3.90(3H,s),7.40(1H,dd,J=7.6,4.9),7.56(1H,d,J=5.3),8.09(1H,dd,J=7.6,2.0),8.27(1H,d,J=5.3),8.54(1H,dd,J=4.9,2.0),10.92(1H,brs) |
93.7 | CO2CH3 | A6(R5=Br) | ||
94.8 | CO2CH3 | A6(R5=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
95.1 | CO2H | A6(R5=CF3) | ||
95.2 | CO2H | A6(R5=CHF2) | ||
95.3 | CO2H | A6(R5=CH3) | ||
95.4 | CO2H | A6(R5=C2H5) | ||
95.5 | CO2H | A6(R5=F) | ||
95.6 | CO2H | A6(R5=Cl) | 高于200℃ | 7.61(1H,dd,J=7.6,4.9),7.92(1H,d,J=5.3),8.06(1H,d,J=5.3),8.21(1H,dd,J=7.6,2.0),8.59(1H,dd,J=4.9,2.0),10.84(1H,s) |
95.7 | CO2H | A6(R5=Br) | ||
95.8 | CO2H | A6(R5=I) | ||
96.1 | H | A6(R5=CF3) | ||
96.2 | H | A6(R5=CHF2) | ||
96.3 | H | A6(R5=CH3) | ||
96.4 | H | A6(R5=C2H5) | ||
96.5 | H | A6(R5=F) | ||
96.6 | H | A6(R5=Cl) | 半固体 | 7.11(1H,dd,J=5.3,1.3),7.30(1H,dd,J=5.3,3.3),7.41(1H,dd,J=7.9,4.7),7.76(1H,dd,J=3.3,1.3),8.20-8.23(1H,m),8.50(1H,dd,J=4.7,2.0),8.58(1H,brs) |
96.7 | H | A6(R5=Br) | ||
96.8 | H | A6(R5=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
97.1 | CO2CH3 | A7 | ||
97.2 | CO2H | A7 | ||
97.3 | H | A7 | ||
98.1 | CO2CH3 | A8(R5=CF3) | ||
98.2 | CO2CH3 | A8(R5=CHF2) | ||
98.3 | CO2CH3 | A8(R5=CH3) | ||
98.4 | CO2CH3 | A8(R5=C2H5) | ||
98.5 | CO2CH3 | A8(R5=F) | ||
98.6 | CO2CH3 | A8(R5=Cl) | ||
98.7 | CO2CH3 | A8(R5=Br) | ||
98.8 | CO2CH3 | A8(R5=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
99.1 | CO2H | A8(R5=CF3) | ||
99.2 | CO2H | A8(R5=CHF2) | ||
99.3 | CO2H | A8(R5=CH3) | ||
99.4 | CO2H | A8(R5=C2H5) | ||
99.5 | CO2H | A8(R5=F) | ||
99.6 | CO2H | A8(R5=Cl) | ||
99.7 | CO2H | A8(R5=Br) | ||
99.8 | CO2H | A8(R5=I) | ||
100.1 | H | A8(R5=CF3) | ||
100.2 | H | A8(R5=CHF2) | ||
100.3 | H | A8(R5=CH3) | ||
100.4 | H | A8(R5=C2H5) | ||
100.5 | H | A8(R5=F) | ||
100.6 | H | A8(R5=Cl) | ||
100.7 | H | A8(R5=Br) | ||
100.8 | H | A8(R5=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
101.1 | CO2CH3 | A9(R5=CF3) | ||
101.2 | CO2CH3 | A9(R5=CHF2) | ||
101.3 | CO2CH3 | A9(R5=CH3) | ||
101.4 | CO2CH3 | A9(R5=C2H5) | ||
102.1 | CO2H | A9(R5=CF3) | ||
102.2 | CO2H | A9(R5=CHF2) | ||
102.3 | CO2H | A9(R5=CH3) | ||
102.4 | CO2H | A9(R5=C2H5) | ||
103.1 | H | A9(R5=CF3) | ||
103.2 | H | A9(R5=CHF2) | ||
103.3 | H | A9(R5=CH3) | 151.1~152.6 | 1.89~1.97(2H,m),2.19(3H,s),2.32~2.37(2H,m),4.02~4.05(2H,m),6.99(1H,dd,J=5.3,1.3),7.23(1H,dd,J=5.3,3.3),7.40(1H,brs),7.58(1Hdd,J=3.3,1.3) |
103.4 | H | A9(R5=C2H5) | ||
104.1 | CO2CH3 | A10(R5=CF3) | ||
104.2 | CO2CH3 | A10(R5=CHF2) | ||
104.3 | CO2CH3 | A10(R5=CH3) | ||
104.4 | CO2CH3 | A10(R5=C2H5) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
105.1 | CO2H | A10(R5=CF3) | ||
105.2 | CO2H | A10(R5=CHF2) | ||
105.3 | CO2H | A10(R5=CH3) | ||
105.4 | CO2H | A10(R5=C2H5) | ||
106.1 | H | A10(R6=CF3) | ||
106.2 | H | A10(R5=CHF2) | ||
106.3 | H | A10(R5=CH3) | ||
106.4 | H | A10(R5=C2H5) | ||
107.1 | CO2CH3 | A11(R5=CF3) | ||
107.2 | CO2CH3 | A11(R5=CHF2) | ||
107.3 | CO2CH3 | A11(R5=CH3) | ||
107.4 | CO2CH3 | A11(R5=C2H5) | ||
108.1 | CO2H | A11(R5=CF3) | ||
108.2 | CO2H | A11(R5=CHF2) | ||
108.3 | CO2H | A11(R5=CH3) | ||
108.4 | CO2H | A11(R5=C2H5) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
109.1 | H | A11(R5=CF3) | ||
109.2 | H | A11(R5=CHF2) | ||
109.3 | H | A11(R5=CH3) | ||
109.4 | H | A11(R5=C2H5) | ||
110.1 | CO3CH3 | A12(R5=CF3) | ||
110.2 | CO2CH3 | A12(R5=CHF2) | ||
110.3 | CO2CH3 | A12(R5=CH3) | ||
110.4 | CO2CH3 | A12(R5=C2H5) | ||
110.5 | CO2CH3 | A12(R5=F) | ||
110.6 | CO2CH3 | A12(R5=Cl) | ||
110.7 | CO2CH3 | A12(R5=Br) | ||
110.8 | CO2CH3 | A12(R5=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
111.1 | CO2H | A12(R5=CF3) | ||
111.2 | CO2H | A12(R5=CHF2) | ||
111.3 | CO2H | A12(R5=CH3) | ||
111.4 | CO2H | A12(R5=C2H5) | ||
111.5 | CO2H | A12(R5=F) | ||
111.6 | CO2H | A12(R5=Cl) | ||
111.7 | CO2H | A12(R5=Br) | ||
111.8 | CO2H | A12(R5=I) | ||
112.1 | H | A12(R5=CF3) | ||
112.2 | H | A12(R5=CHF2) | ||
112.3 | H | A12(R5=CH3) | ||
112.4 | H | A12(R5=C2H5) | ||
112.5 | H | A12(R5=F) | ||
112.6 | H | A12(R5=Cl) | ||
112.7 | H | A12(R5=Br) | ||
112.8 | H | A12(R5=I) |
化合物编号 | R9 | Ar | m.p.(℃) | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,:Hz) |
113.1 | CO2C2H5 | A1(R5=CF3,R7=H) | 144.8~146.2 | 1.40(3H,t,J=7.3),4.02(3H,s),4.36(2H,q,J=7.3),7.50(1H,d,J=5.6),7.95(1H,s),8.18(1H,d,J=5.6),10.7(1H,brs) |
113.2 | CO2 iPr | A1(R5=CF3,R7=H) | 159.6~161.5 | 1.37(6H,d,J=6.2),4.03(3H,s),5.22(1H,sept,J=6.2),7.49(1H,d,J=5.0),7.96(1H,s),8.18(1H,d,J=5.0),10.8(1H,brs) |
113.3 | CO2C2H5 | A2(R5=CH3,R6=CH3) | ||
113.4 | CO2 nPr | A3(R5=CH3,R8=H) | ||
113.5 | CO2 nBu | A4(R5=CH3,R8=H) | ||
113.6 | CO2 SBu | A5(R5=CF3 | ||
113.7 | CO2 tBu | A6(R5=Cl) | ||
113.8 | CO2 nPen | A7 | ||
113.9 | CO2 nHex | A8(R5=CH3) | ||
113.1 | CO2 cHex | A9(R5=CH3) | ||
113.11 | CO2 nPr | A10(R5=CH3) | ||
113.12 | CO2 cPr | A11(R5=CH3) | ||
113.13 | CO2C2H5 | A12(R5=Cl) |
作为本发明的中间体的式(1b)化合物的实例综述在下表2中。表2
化合物编号 | R | R1~R4 | 物理性质 | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,J:Hz) |
114.1 | H | R1=R2=R3=H,R4=i-C3H7 | ||
114.2 | CH3 | R1=R2=R3=H,R4=i-C3H7 | 无色结晶 | 0.88(6H,d,J=6.9),1.26(3H,d,J=6.9),1.39-1.59(3H,m),2.16(3H,s),3.00-3.08(1H,m),7.07(1H,d,J=5.3),7.23(1H,d,J=5.3) |
114.3 | Ph | R1=R2=R3=H,R4=i-C3H7 | m.p.105.2~105.8℃ | 0.88(3H,d,J=6.3),0.89(3H,d,J=6.3)1.30(3H,d,J=6.3),1.39-1.63(3H,m),3.11(1H,sext,J=6.3),7.14(1H,d,J=5.3),7.42-7.59(5H,m),7.86(2H,d,J=6.9) |
114.4 | OC2H5 | R1=R2=R3=H,R4=i-C3H7 | ||
114.5 | i-OC3H7 | R1=R2=R3=H,R4=i-C3H7 | m.p.57.8~59.9℃ | 0.87(3H,d,J=6.3),0.88(3H,d,J=6.3),1.23-1.30(9H,m),1.38-1.58(3H,m),3.04(1H,sext,J=6.3),4.99(1H,sept,J=6.3),6.13(1H,brs),7.05(1H,d,J=5.3) |
114.6 | OBz | R1=R2=R3=H,R4=i-C3H7 | 无色结晶 | 0.85(6H,d,J=6.9),1.22(3H,d,J=6.9),1.38-1.55(3H,m),3.02(1H,sext,J=6.9),5.19(2H,s),6.25(1H,brs),7.07(1H,d,J=5.3),7.24-7.38(6H,m) |
作为本发明的中间体的式(4a)’-(4d)’的化合物的实例综述在下表3中。表3
化合物编号 | R | R1~R4 | 物理性质 | 1H-NMR(270MHz)(CDCl3,δ值,J:Hz) |
115.1 | H | R1a=R2a=R3a=H,R4a=i-C3H7 | b.p.123~130℃/4mmHg | 0.89(6H,m),1.94-2.01(3H,m),2.35(1H,m),5.52(1H,m),7.32(1H,m),7.60(1H,m),8.30(1H,m),5.26-5.43(1/20×2H,外亚甲基部分) |
115.2 | CH3 | R1a=R2a=R3a=H,R4a=i-C3H7 | b.p.123~137℃/2mmHg | 0.93-1.06(6H,m),1.96-1.99(3H,m),2.12(3H,s),2.25-2.70(1H,m),5.47-5.55(1H,m),7.11-7.19(1H,d,J=5.3),7.33(1H,brs),7.65-7.74(1H,m),5.19-5.28(1/10×2H,外亚甲基部分) |
115.3 | Ph | R1a=R2a=R3a=H,R4a=i-C3H7 | 无色结晶 | 0.86-1.07(6H,m),2.00-2.05(3H,m),2.24-2.82(1H,m),5.55-5.63(1H,m),7.18-7.27(1H,m),7.45-7.54(3H,m),7.80-7.95(3H,m),8.27(1H,brs),5.27-5.36(1/5×2H,外亚甲基部分) |
115.4 | OC2C5 | R1a=R2a=R3a=H,R4a=i-C3H7 | 油 | 0.92-1.05(6H,m),1.27(3H,m),1.93-1.99(3H,m),2.24-2.67(1H,m),4.21(2H,q,J=7.2),5.47-5.50(1H,m),7.09(1H,d,J=5.3),7.18(1H,d,J=5.3),5.19-5.27(1/10×2H,外亚甲基部分) |
115.5 | i-OC3H7 | R1a=R2a=R3a=H,R4a=i-C3H7 | 无色结晶 | 0.91-1.05(6H,m),1.23-1.30(6H,m),1.94-1.98(3H,m),2.12-2.74(1H,m),4.94-5.04(1H,m),5.44-5.53(1H,m),6.38-6.57(1H,m),7.08-7.17(1H,m),7.49-7.57(1H,m),5.18-5.26(1/6×2H,外亚甲基部分) |
115.6 | OBz | R1a=R2a=R3a=H,R4a=I-C3H7 | 油 | 0.89-1.02(6H,m),1.92-1.97(3H,m),2.18-2.70(1H,m),5.18-5.19(2H,m),5.44-5.52(1H,m),6.51-6.70(1H,m),7.09-7.18(1H,m),7.33-7.41(5H,m),7.50-7.60(1H,m),5.21-5.25(1/4×2H,外亚甲基部分) |
按照本发明,式(1)所代表的具有仲烷基的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物可以简单地并且以高的收率通过式(2)化合物与式(3)化合物在酸存在下反应并还原所得的反应混合物来制备。
Claims (32)
1.制备式(1)所代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法,其中,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环、可被取代的芳香或非芳香杂环,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基,
2.根据权利要求1的方法,其中R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基。
3.根据权利要求2的方法,其中R1、R2和R3各代表氢原子,R4代表异丙基,R1a、R2a和R3a各代表氢原子,R4a代表异丙基。
5.根据权利要求4的方法,其中R代表(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A9)。
6.根据权利要求5的方法,其中R代表(A1)、(A2)、(A3)或(A4)。
7.根据权利要求6的方法,其中R代表(A1)。
8.根据权利要求7的方法,其中R5代表三氟甲基,而R7代表氢原子。
9.根据权利要求8的方法,其中R1、R2和R3各代表氢原子,R4代表异丙基,R1a、R2a和R3a各代表氢原子,R4a代表异丙基。
10.制备含有式(4a)、(4b)、(4c)和(4d)各自代表的化合物的2-链烯基-3-氨基噻吩的混合物的方法,其中,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环、可被取代的芳香或非芳香杂环,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基或环烯基,
11.根据权利要求10的方法,其中R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基。
12.根据权利要求11的方法,其中R1a、R2a和R3a各代表氢原子,R4a代表异丙基。
14.根据权利要求13的方法,其中R代表(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A9)。
15.根据权利要求14的方法,其中R代表(A1)、(A2)、(A3)或(A4)。
16.根据权利要求15的方法,其中R代表(A1)。
17.根据权利要求16的方法,其中R5代表三氟甲基,而R7代表氢原子。
18.根据权利要求17的方法,其中R1a、R2a和R3a各代表氢原子,R4a代表异丙基。
19.制备式(1a)代表的2-烷基-3-氨基噻吩的方法,其中,Ra代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团,其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基,该方法包括,在酸存在下,使式(2)代表的化合物与式(3)代表的化合物反应,其中,R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环,其中,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基或环烯基,还原所得到的反应混合物得到式(1)所代表的化合物:其中,R、R1、R2、R3和R4各自如上所定义,在酸性或碱性条件下进一步水解所得到的化合物,得到式(5)所代表的化合物,其中,R1、R2、R3和R4各自如上所定义,以及使该化合物与式(8a)所代表的化合物反应,其中,Ra如上所定义。
20.根据权利要求19的方法,其中R代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基,Ra代表(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A9)。
21.根据权利要求20的方法,其中Ra代表(A1),R5代表三氟甲基,R7代表氢原子,R1、R2和R3各代表氢原子,R4代表异丙基,R1a、R2a和R3a各代表氢原子,以及R4a代表异丙基。
23.根据权利要求22的3-氨基噻吩衍生物,其中Ra代表(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A9)。
24.根据权利要求23的3-氨基噻吩衍生物,其中Ra代表(A1)、(A2)、(A3)或(A4)。
25.根据权利要求24的3-氨基噻吩衍生物,其中Ra代表(A1)。
26.根据权利要求25的3-氨基噻吩衍生物,其中R5代表三氟甲基,而R7代表氢原子。
27.含有式(4a)’、(4b)’、(4c)’和(4d)’各自代表的化合物的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物,其中,Rb代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环,R1a、R2a、R3a和R4a中的每一个独立地代表氢原子、直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基或直链或支链的具有1-12个碳原子的链烯基,并且R1a和R2a、R3a和R4a、R1a和R3a、R1a和R4a、R2a和R3a或R2a和R4a可以一起形成一个环烷基或环烯基,除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团的情况,其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子,以及排除其中Rb代表叔丁基和R1a、R2a、R3a和R4a都代表氢原子的情况。
28.根据权利要求27的混合物,其中Rb代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基。
29.根据权利要求28的混合物,其中R1a、R2a和R3a各代表氢原子,R4a代表异丙基。
30.式(1b)所代表的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物,其中,Rb代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基、可被取代的芳香或非芳香烃环或可被取代的芳香或非芳香杂环,R1、R2、R3和R4中的每一个独立地代表氢原子或直链或支链的具有1-12个碳原子的烷基,并且R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4可以一起形成一个环烷基,除了其中Rb代表下述(A1)-(A12)任何一个所代表的基团的情况, 其中,R5代表三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子,R6代表氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基,R7代表氢原子、卤原子、甲基或甲氧基,R8代表氢原子、甲基、乙基或卤原子,并且n代表整数0-2,以及,在此,在(A9)、(A10)或(A11)的情况下,R5不是卤原子。
31.根据权利要求30的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物,其中Rb代表氢原子、可被取代的烷基或烷氧基或可被取代的苯基。
32.根据权利要求31的混合物,其中R1、R2和R3代表氢原子,R4代表异丙基。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP69387/1999 | 1999-03-16 | ||
JP6938799 | 1999-03-16 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB031241263A Division CN1224622C (zh) | 1999-03-16 | 2000-03-16 | 制备2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法以及3-氨基噻吩衍生物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1267671A true CN1267671A (zh) | 2000-09-27 |
CN1142929C CN1142929C (zh) | 2004-03-24 |
Family
ID=13401143
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB031241263A Expired - Lifetime CN1224622C (zh) | 1999-03-16 | 2000-03-16 | 制备2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法以及3-氨基噻吩衍生物 |
CNB001040979A Expired - Lifetime CN1142929C (zh) | 1999-03-16 | 2000-03-16 | 制备2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法以及3-氨基噻吩衍生物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB031241263A Expired - Lifetime CN1224622C (zh) | 1999-03-16 | 2000-03-16 | 制备2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法以及3-氨基噻吩衍生物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6239282B1 (zh) |
EP (2) | EP1559714B1 (zh) |
KR (1) | KR100439255B1 (zh) |
CN (2) | CN1224622C (zh) |
AT (2) | ATE383353T1 (zh) |
BR (1) | BR0001744B1 (zh) |
DE (2) | DE60037766T2 (zh) |
DK (2) | DK1559714T3 (zh) |
ES (2) | ES2247968T3 (zh) |
HU (2) | HU228563B1 (zh) |
IL (2) | IL153681A (zh) |
IN (1) | IN190570B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1308323C (zh) * | 2002-07-24 | 2007-04-04 | 三井化学株式会社 | 2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法 |
CN106800493A (zh) * | 2017-01-16 | 2017-06-06 | 三峡大学 | 一种芳硝基还原为芳胺的方法 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MXPA03004016A (es) | 2000-11-08 | 2004-02-12 | Syngenta Participations Ag | Pirrolcarboxamidas y pirrolcarbotioamidas y sus usos agroquimicos. |
GB0101996D0 (en) | 2001-01-25 | 2001-03-14 | Syngenta Participations Ag | Organtic compounds |
IN2004DE01799A (zh) | 2003-10-23 | 2007-01-12 | Bayer Cropscience Ag | |
DE602005010747D1 (de) | 2005-01-13 | 2008-12-11 | Cinv Ag | Kohlenstoffnanopartikel enthaltende verbundwerkstoffe |
US20070092282A1 (en) * | 2005-10-26 | 2007-04-26 | Hideya Takenoshita | Image forming device |
WO2007122806A1 (ja) * | 2006-04-17 | 2007-11-01 | Mitsui Chemicals, Inc. | 2-アルケニル-3-アミノチオフェン誘導体及びその製造方法 |
JP2008120710A (ja) * | 2006-11-10 | 2008-05-29 | Mitsui Chemicals Inc | 2−アルキル−3−アミノチオフェン誘導体の製造方法 |
EP2640191A1 (en) | 2010-11-15 | 2013-09-25 | Bayer Intellectual Property GmbH | 5-halogenopyrazole(thio)carboxamides |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3933573A1 (de) * | 1989-10-07 | 1991-04-18 | Basf Ag | Carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
JPH05345780A (ja) * | 1991-12-24 | 1993-12-27 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | ピリミジンまたはトリアジン誘導体及び除草剤 |
ES2169773T3 (es) | 1995-04-11 | 2002-07-16 | Mitsui Chemicals Inc | Derivados de tiofeno sustituido y fungicidas agricolas y horticolas que contienen dichos derivados como ingrediente activo. |
RU2111982C1 (ru) | 1996-05-20 | 1998-05-27 | Общественное объединение "Евразийское физическое общество" | Способ получения вспениваемых кремнийорганических композиций |
US5869427A (en) * | 1996-06-11 | 1999-02-09 | Mitsui Chemicals, Inc. | Substituted thiophene derivative and plant disease control agent comprising the same as active ingredient |
-
2000
- 2000-02-28 IL IL153681A patent/IL153681A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-02-28 IL IL13478800A patent/IL134788A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-03-10 HU HU0001129A patent/HU228563B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-03-13 US US09/524,007 patent/US6239282B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 DK DK04011763T patent/DK1559714T3/da active
- 2000-03-16 AT AT04011763T patent/ATE383353T1/de active
- 2000-03-16 EP EP04011763A patent/EP1559714B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 BR BRPI0001744-2A patent/BR0001744B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-16 AT AT00105331T patent/ATE304004T1/de active
- 2000-03-16 KR KR10-2000-0013343A patent/KR100439255B1/ko active IP Right Grant
- 2000-03-16 ES ES00105331T patent/ES2247968T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 CN CNB031241263A patent/CN1224622C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 DK DK00105331T patent/DK1036793T3/da active
- 2000-03-16 DE DE60037766T patent/DE60037766T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 CN CNB001040979A patent/CN1142929C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 DE DE60022416T patent/DE60022416T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 ES ES04011763T patent/ES2298648T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 EP EP00105331A patent/EP1036793B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-24 US US09/694,837 patent/US6331634B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-02-20 US US09/785,320 patent/US6331639B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-18 IN IN555MU2001 patent/IN190570B/en unknown
-
2016
- 2016-04-07 HU HUS1600015C patent/HUS1600015I1/hu unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1308323C (zh) * | 2002-07-24 | 2007-04-04 | 三井化学株式会社 | 2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法 |
CN106800493A (zh) * | 2017-01-16 | 2017-06-06 | 三峡大学 | 一种芳硝基还原为芳胺的方法 |
CN106800493B (zh) * | 2017-01-16 | 2020-06-30 | 宜昌尚诺德生物医药科技有限公司 | 一种芳硝基还原为芳胺的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR0001744B1 (pt) | 2011-08-23 |
US6239282B1 (en) | 2001-05-29 |
DE60037766D1 (de) | 2008-02-21 |
CN1224622C (zh) | 2005-10-26 |
ES2247968T3 (es) | 2006-03-16 |
DE60022416T2 (de) | 2006-06-29 |
HUP0001129A2 (hu) | 2001-01-29 |
ES2298648T3 (es) | 2008-05-16 |
IN190570B (zh) | 2003-08-09 |
ATE383353T1 (de) | 2008-01-15 |
DK1559714T3 (da) | 2008-03-25 |
CN1495180A (zh) | 2004-05-12 |
DE60037766T2 (de) | 2009-01-15 |
DK1036793T3 (da) | 2005-10-03 |
US6331634B1 (en) | 2001-12-18 |
EP1036793B1 (en) | 2005-09-07 |
HU0001129D0 (en) | 2000-05-28 |
BR0001744A (pt) | 2000-10-31 |
IL134788A0 (en) | 2001-04-30 |
CN1142929C (zh) | 2004-03-24 |
HU228563B1 (hu) | 2013-04-29 |
US20010023295A1 (en) | 2001-09-20 |
DE60022416D1 (de) | 2005-10-13 |
EP1559714A1 (en) | 2005-08-03 |
KR100439255B1 (ko) | 2004-07-05 |
EP1036793A3 (en) | 2001-02-28 |
US6331639B2 (en) | 2001-12-18 |
ATE304004T1 (de) | 2005-09-15 |
EP1036793A2 (en) | 2000-09-20 |
HUS1600015I1 (hu) | 2016-05-30 |
EP1559714B1 (en) | 2008-01-09 |
KR20010006815A (ko) | 2001-01-26 |
HUP0001129A3 (en) | 2002-03-28 |
IL153681A (en) | 2006-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
MX2007011938A (es) | Proceso para produccion de 1-(3-(2-(1-benzotiofen-5-il)etoxi) propil) acetidin-3-ol or sales del mismo. | |
CN1267671A (zh) | 制备2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的方法以及3-氨基噻吩衍生物 | |
Farr et al. | Enantiospecific and regioselective opening of 2-alkyl nosylaziridines by indoles mediated by boron trifluoride. Application to a practical synthesis of a GnRH antagonist | |
CN1821217B (zh) | 反式-4-氨基-1-环己烷羧酸衍生物的制备方法 | |
Xu et al. | One-pot synthesis of (ethoxycarbonyl) difluoromethylthioethers from thiocyanate sodium and ethyl 2-(trimethylsilyl)-2, 2-difluoroacetate (TMS-CF2CO2Et) | |
CN101514168B (zh) | 苯甲酰胺取代的二氧代环丁烯的合成 | |
CN100420678C (zh) | 取代的苯并噻唑衍生物的环化方法 | |
CN101959875B (zh) | 噻吩化合物及其中间体的制造方法 | |
FR2831884A1 (fr) | Nouveaux derives amides heteroaromatiques de 3 beta-amino azabicyclooctane, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
JP4153644B2 (ja) | 2−アルキル−3−アミノチオフェン誘導体の製造方法および3−アミノチオフェン誘導体 | |
KR101040876B1 (ko) | 할로겐카바메이트기와 아실기를 가지는 에틸렌디아민 유도체의 제조방법, 및 이들의 제조 중간체 | |
JP4745315B2 (ja) | 3−アミノチオフェン誘導体 | |
WO2006062890A1 (en) | Method of making imidazole-2-thiones | |
CN1358722A (zh) | 制备西地那非的方法 | |
CN101300247A (zh) | 3-羟甲基苯并[b]噻吩衍生物及其制备方法 | |
CN116751198A (zh) | 含异硫脲片段的咪唑并六元氮杂化合物的制备方法 | |
CA2224211A1 (en) | Syntheses of optically pure compounds useful as garft inhibitors and their intermediates | |
CN101445470B (zh) | 一种多取代苯类化合物的合成新方法 | |
KR20030077183A (ko) | 심바스타틴 및 이의 중간체 화합물들의 개선된 제조방법 | |
KR20130069781A (ko) | 함불소 카바메이트기를 가지는 아미노산 아미드 유도체의 제조방법, 그 제조 중간체, 및 에틸렌디아민 유도체의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: GR Ref document number: 1072095 Country of ref document: HK |
|
CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20040324 |
|
CX01 | Expiry of patent term |