BG63314B1 - Метод за получаване на амид на никотиновата киселина - Google Patents

Метод за получаване на амид на никотиновата киселина Download PDF

Info

Publication number
BG63314B1
BG63314B1 BG100942A BG10094296A BG63314B1 BG 63314 B1 BG63314 B1 BG 63314B1 BG 100942 A BG100942 A BG 100942A BG 10094296 A BG10094296 A BG 10094296A BG 63314 B1 BG63314 B1 BG 63314B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
catalyst
picoline
phase
ammonia
molar ratio
Prior art date
Application number
BG100942A
Other languages
English (en)
Other versions
BG100942A (bg
Inventor
Josef Heveling
Erich Armbruster
Lukas Utiger
Markus Rohner
Hans-Rudolf Dettwiler
Roderick CHUCK
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of BG100942A publication Critical patent/BG100942A/bg
Publication of BG63314B1 publication Critical patent/BG63314B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Методът включва каталитично превръщане в първа фаза на 2-метил-1,5-диаминопентан в 3-пиколин, койтопосредством амоноксидация се превръща в 3-цианпиридин, а от него по микробиологичен път се получавакрайният продукт.

Description

ТИНАМИД
Област на техниката товаря на всички критерии и изисквания, които се поставят пред един стопански изгоден метод.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася до нов метод за получаване на амид на никотинова киселина - никотинамид (NCA).
За получаване на амид на никотиновата киселина - важен за човека и животните витамин от В-комплекса, са известни множество методи. Промишлено значение са добили обаче главно два метода, а именно азотно-кисела оксидация на алкилпиридини и амоноксидация на алкилпиридини (вж.иПmann’s Encyklopaedie der technischen Chemie, 4. Auflage, Bd. 23, S.708 ff. peen. Bd.19, S 602 ff). Макар че азотно-киселата оксидация, и особено на 2-метил-5-етилпиридин, представлява твърде селективен метод, тя съдържа определен риск, задължително условие за чието минимизиране е наличието на висококвалифициран персонал, оптимална инфраструрктура и високо ноу-хау ниво. При технологичен трансфер, например на места, където тези условия са изпълнени само частично, споменатият метод е неприложим.
Амоноксидацията, по-специално на 3пиколин, до днес не е достигнала промишленото значение на азотно-киселата оксидация, макар и многобройни публикации да описват получаването на значителни количества при добиви над 90% (ср. Ullmann’s Encyklopaedie der technischen Chemie, 4 Auflage Bd. 19,S. 602ff.). Съществена предпоставка за индустриално приложим катализатор са обаче не само необходимото количество от него при провеждане на процеса и неговата селективност, но също така и специфичното му допустимо натоварване (количество изходен продукт/обем на катализатора/ време = kgl’1 h1). Познатите на съвременното ниво на техниката катализатори за амоноксидация не удовлетворяват преди всичко по отношение на последните два критерия.
Задачата на изобретението се състои в това да се разработи индустриално приложим метод, който да се основава на сравнително лесно управляема технология и да от10
Съгласно изобретението методът се осъществява, като при първата фаза а) 2метил-1,5-диаминопентан в газова фаза при 300°-400°С и при 0-10 bar свръхналягане се превръща в 3-метилпиперидин чрез прокарване през катализатор, който съдържа като активен компонент поне един оксид на А1 и/или на Si, има по повърхността си кисели центрове към базични центрове в съотношение над 2, като специфичната му повърхност е над 40 m2/g, и непосредствено след това се прекарва при 220-400°С през дехидриращ катаризатор, като се превръща в 3-пиколин.
При втората фаза
б) 3-пиколин в присъствието на газ, съдържащ амоняк и кислород при 280-400°С, се прекарва над амоноксидационен катализатор, който се състои от оксиди на ванадий, титан, цирконий и молибден в молно съотношение V2O5 към TiO2 към ΖγΟ2οτ 1:1:2 до 1:12:25 и съдържание на МоО3, отнесено към У2О5, от 0,54 до 2,6 тегл.%, и полученият в резултат 3-цианпиридин накрая, в третата фаза,
с) посредством микроорганизми от вида Rhodococcus се превръща в крайния продукт.
Първата фаза, получаването на 3-пиколин от 2-метил-1,5-диаминопентан, е описана подробно в заявката PCT/WO94/22824.
Получаваният 3-пиколин може да бъде подаден директно във фазата на амоноксидация, без междинно пречистване. За предпочитане е все пак да се проведе например едно междинно пречистване чрез дестилация, което повлиява положително издръжливостта на катализатора при последващата фаза.
Амоноксидацията във втората фаза е предмет на заявката РСТ/ЕР95/01945.
Като предпочитан катализатор при амоноксидацията се използва катализаторна смес, състояща се от оксиди на ванадий, титан, цирконий и молибден, в молно съотношение V2O5 към TiO2 към ZrO2 от 1:3:4 до
1:8:16, и съдържание на МоО,, отнесено към
V2O5, от 0,54 тегл.% до 1,20 тегл.%.
Приготвянето на катализатора е описано подробно в посочената по-горе заявка
РСТ/ЕР95/01945.
Като газ, съдържащ кислород, се използва предимно въздух, при който е налице предимството, че кислородът вече е разреден с инертен газ. Все пак, необходимо е по-нататъшно регулиране на парциално налягане на кислорода чрез добавяне на инертен газ като азот или получени при рециклирането процесии газове, свободни от кислород.
Компонентите, 3-пиколин, амоняк и съдържащ кислород газ (пресметнат спрямо Ог) се подават през катализатора в газообразно състояние в молно съотношение 1:1:1,5 до 1:8,5:60 при 280 - 400°С, за предпочитане при 310-380°С.
Предпочитаният моларен състав на подавания газ е 3-пиколин, амоняк и съдържащ кислород газ (пресметнат спрямо О) 1:1:1,5 до 1:4:25.
Водата може да повлияе благоприятно върху активността на катализатора и се продава в катализатора целесъобразно в моларно отношение спрямо 3-пиколина между 0 и 5, за предпочитане около 1,5.
При тази втора фаза на процеса при зареждане с катализатор от 50 до 150 gl 'h·' се получават добиви от 3-цианпиридин до 99% спрямо 3-пиколина. Трайността на катализатора от минимум една година също така е извънредно висока.
В сравнение с познатото ниво на техниката чрез описания амоноксидационен процес като съставна част от метода съгласно изобретението се реализира метод, който удовлетворява всички изисквания за индустриална приложимост.
Полученият в резултат 3-цианпиридин може във форма на воден разтвор директно или след заключителна фаза, като например, кристализация, екстракция или дестилация, да се подаде за биохидролиза. Една предпочитана заключителна фаза представлява противотоковата екстракция на 3-цианпиридина, например с толуол, и последваща вакуумна дестилация. Употребеният разтворител, например, толуол, може да се рециклира напълно.
Биохидролизата на 3-цианпиридина като субстрат за никотинамид се извършва целесъобразно с микроорганизми от рода на Rhodococcus rhodochrous, Rhodococcus sp. S 6 или Rhodococcus equi, за предпочитане c микроорганизми от рода Rhodococcus sp.S-6 (FERM BP-687), Rhodococcus rhodochrous JI (FERM BP-1487) или c микроорганизми от рода на Rhodococcus equi TG328 (FERM BP-3791). По-специално превръщането се осъществява чрез микроорганизми Rhodococcus rhodochrous JI (FERM BP-1487). Микроорганизмите Rhodococcus sp. S - 6, Rhodococcus rhodochrous JI и Rhodococcus equi TG328 са описани в литературата. Rhodococcus equi TG328(FERM BP-3791) е описан в EP-B 307 926, Rhodococcus sp.S-6 (FERM BP-687) - в EP-A- 0 188 316, a Rhodococcus equi TG (FERM BP -3791) e описан подробно в US-патент 5 258 305.
За осъществяване на метода съгласно изобретението подходящи са също така и функционално еквивалентни варианти и мутанти на тези микроорганизми. Под “функционално еквивалентни варианти и мутанти” се разбират микроорганизми, които имат по същество същите качества и функции, както първичните микроорганизми. Такива варианти и мутанти могат да се образуват и случайно, например чрез облъчване с ултравиолетови лъчи.
Обикновено преди същинската биотрансформация, микроорганизмите се култивират в съответствие с ЕР-В 307 926 и се индуцират ефективните ензими. Обикновено биотрансформацията протича с имобилизирани по познат за специалиста начин микроорганизмени клетки.
Целесъобразно биотрансформацията се провежда в pH-обхват от 4 до 10 и за предпочитане в pH-обхват от 6,5 до 8,5. Довеждането до желаната стойност се извършва с подходящ фосфатен буфер.
Биотрансформацията може да се проведе при температура от 5 до 50°С, за предпочитане, от 15 до 30°С.
За предпочитане биохидролизата на 3цианпиридина, целесъобразно във форма на 5-30 тегл.% воден разтвор, се извършва в реакторна каскада, състояща се от два до пет, свързани един с друг разбърквани реактора, всеки от които съдържа биокатализатор. Особено за предпочитане са каскади с по 3 до 4
I бъркалки. Съдържанието на 3-цианпиридин във водния разтвор се движи предимно между 10 и 20 тегл.%.
След престояване от 5 до 30 h от-продуктивния поток, например чрез кристализа- 5 ция може да се получи никотинамид. За предпочитане реакционният разтвор се пречиства през активен въглен или полистиролова смола (напр.амберлит), след което по познат начин никотинамидът се изолира от водната 10 фаза.
Превръщането при биохидролизата е практически пълно и води до получаване на над 99,5% никотинамид.
Примери за осъществяване на изобретението
Пример la. MPDA (метилдиаминопентан) в 3-пиколин
В реактор (с диаметър 13 mm) се зареждат 4 g Pd-катализатор (1% Pd/АЦО ) и върху него 3 g H-ZSM-5 (54,5% пентазил (Si/Al18) + 45,5% свързващо вещество). (Захранването на реактора се извършва винаги отгоре). Реакционните условия са след- 2$ ните: температура 305-320°С, 15m/min N2, налягане 5 bar. В температурен обхват от 305 320°С и при MHSV (катализаторно натоварване) от 0,6 g/(g.h) се получава добив до 97% 3-пиколин, при което като допълнителен страничен продукт е намерен само 2,9% МР1 (метилпиперидин). Следователно протича пълно превръщане на MPDA в желани продукти. В продължение на 10 дни не се наблюдава никакво дезактивиране на катализатора. Като газов носител вместо Ν2 може да се използва и Н2.
Пример lb. Получаване на 3-пиколин с два отделни реактора и пазарен MPDA (MPDA в 3-пиколин в две фази с изолиране на МР1) фаза. В един реактор (диаметър 13 mm) се зареждат 3 g ZSM-5 в амониева форма (с едрина на зърната 0,5 - 1 mm). MPDA се изпарява и заедно с газа носител - 15 ml/mh N2 при нагряване 5 bar и температура 335°С се прекарва през катализатора. MHSV възлиза на 4,2 g MPDA за грам катализатор на час. Употребеният MPDA е пазарен продукт, предлаган от фирмата Дюпон под търговското наименование Dytek А. Опитът продъл жава над 280 h. Не се наблюдава никакво дезактивиране на катализатора. Продуктът е кондензиран и образуваният амоняк се отвежда. Добивът на MPI е на практика пълен (> 99,5%).
фаза: В един реактор (диаметър 13 mm) се зареждат 10 g Pd-MgCiy А12О3 дехидриращ катализатор. МР1 от първата фаза се подава под форма на пара, заедно с газ носител от 15 ml/min N2 при налягане от 1 bar и при температура 280°С през катализатора. MHSV възлиза на 0,23 g МР1 за грам катализатор на час. Опитът протича повече от 190 h. Дезактивиране на катализатора не се наблюдава. След 190 h е установен газохроматографски следният състав: 99,3% 3пиколин, 0,4% МР1.
Пример 1с. Получаване на 3-пиколин с два отделни реактора и пазарен MPDA (MPDA в 3-пиколин в две фази с изолиране на МР1)
В един реактор (диаметър 13 mm) се зарежда 3 g NH4-ZSM-5 (с едрина на зърната 0,5 - 1 mm). MPDA се изпарява и се подава чрез поток от носещ газ от 15 ml/min N2 при налягане от около 1 bar и температура 320°С през катализатора. MHSV е между 1 и 2 g MPDA за един грам ZSM-5 на час. Употребеният MPDA е пазарен продукт, предлаган от фирмата Дюпон под търговското наименование Dytek А. Продуктът от циклизиращия реактор се поддържа в газова фаза и се подава директно във втори реактор. Този реактор съдържа 12 g от дехидратиращ катализатор със състав Pd + MgCl2 върху носител от А12О3 (с едрина на зърната 0,32 до 1 mm). Условията на реакцията са 280°С и около 1 bar. Кондензатът от дехидратиращия реактор след 220 h реакционно време съдържа 99,1 % 3-пиколин и 0,9% МР1 (определени газохроматографски). Дезактивиране на двата катализатора през реакционното време не се забелязва.
Пример Id. 2-метил-1,5-диаминопентан (MPDA) в 3-пиколин, непрекъснато в две фази
В един реактор (диаметър 13 mm) се зареждат 3 g SiO2/Al2O3 - гранулат (Si-HP87-069 Т на фирмата Engelhard) с едрина на зърната 0,315 - 1 mm. MPDA се изпарява, подава се чрез носещ газов поток от 15 1/min Н2, при налягане около 1 bar и температура на реактора 32(УС през катализатора и се циклизира до MPI. Употребеният MPDA пазарен продукт, предлаган от фирмата Дюпон под търговското наименование Dytek А. Продуктът от циклизиращия реактор се поддържа в газова фаза и се подава директно във втори реактор. Този реактор съдържа 3 g от дехидриращия катализатор от пример 18 от WO94/22824 (едрина на зърната 0,32 -1 mm). Температурата на реактора е 280°С, наляга нето - 1 bar. При провеждане на опита изходният материал се превръща от MPDA в MPI и след това в суров продукт (3- МР суров), който представлява смес, състояща се от 74,9% МР1 , 13,9% MPDA, 5,1% органични онечиствания (главно метилциклопентандиамин) и 6,1% вода. Резултатите, със съответните MHSV (отнесени към реактор 1) са изложени в следната таблица.
Изх. матер. MHSV [1/h] PIC MPI време [h] дезактивация [ PIC %/h ]
[GC- Fl. %]
Dytek А 2,1 99,7 - 71 0
II 3,15 99,6 0,2 25 0
U 4,2 98,6 1,4 48 0
MPI 4,1 95,2 3,8 3 -
и 3,52 98,6 0.6 92 0
3-МР суров. 4,2 93,9 1.5 170 0,0172
Пример 2а. Амоноксидация на 3/пиколин до 3-цианпиридин
36,4 g ванадиев пентоксид, 48,0 g титанов диоксид, 197,2 g циркониев диоксид и 0,42 g молибденов триоксид се смилат в топкова мелница. Молното съотношение V2O5 :TiO2 :ZrO2 е 1:3:8 при съдържание на 1,15 тегл.% МоО3, отнесено към V2O5. От сместа се формуват гранули с размер 5x5 mm, които се подлагат на термична обработка (100-120°С, в течение на 6 h с въздушен поток). Предварително обработеният по такъв начин катализатор се зарежда в количество от 60 cm3 (82 g) в тръбен реактор (неръждаема стомана, вътрешен диаметър 20 mm, дължина 1000 mm). При температура на катализаторния 4θ слой от 330°С върху него се прекарва смес от 3-пиколин, въздух и амоняк с режим на подаване (g за 1 катализатор за час g Г* h'1) на 3-пиколина 84 g ГЧг1; въздух 2000 1; амоняк 9,92 g Г* h1. Молният състав на подавания газ е 3-пиколин: О2: NH3 = 1 : 40 : 1,3. По съответен начин през катализатора се прекарва 25,5 g 3-пиколин в течение на 10 h. Превръщането е 100%. Получени са 26,8 g 3-цианпиридин, отговарящи на добив от 95%.
Пример 2Ь. Амоноксидация на 3-пиколин до 3-цианпиридин.
(Реакцията протича в многотръбен реактор, без допълнително термично третиране на катализатора)
11,67 kg ванадиев пентоксид, 25,12 kg титанов оксид като метатитанова киселина, 63,22 kg циркониев оксид и 1124 g молибденов триоксид (като амониев парамолибдат) се смилат в топкова мелница. Молното съотношение У2О5: TiO2 :ZrO2 е 1:4:8 със съдържание на 1,13% МоО3, отнесено към V2O5 От сместа се формува гранулат с размери 6 х 6 mm, който се подлага на термично третиране (100 - 120°С в продължение на 6 h във въздушен поток).
Определено количество (72 kg, 53 литра) се зарежда в тръбен реактор (неръждаема стомана, вътрешен диаметър 21 mm, дължина 3000 mm, брой на тръбите 51). При температура на катализаторния слой 340°С над него се прекарва смес от 3-пиколин, въздух, върнат отходен газ и амоняк при дебит на 3-пиколина 3,1 kg h ‘, (60 g Г1 h1) (g за 1 катализатор за час = g Ph1), въздух 7,6 kg*1, отпадъчен газ 67,0 kg h'1, амоняк 0,84 kgh1. Молният състав на сместа, подавана като газ, е 3-пиколин: О2: NH3 = 1: 1,9 :1,5. По съответен начин през катализатора се прекарва 1800 kg 3-пиколин за 600 h. Получени са
1880 kg 3-цианпиридин, отговарящи на добив от 90,4%.
Пример 2с. Амоноксидация на 3-пиколин до 3-цианпиридин (Реакцията протича в еднотръбен ре- 5 актор с допълнително термично третиране на катализатора)
Определено количество от получения при пример 2Ь катализатор (135 cm3, 160 g) се третира термично при 620°С за 6 h във 10 въздушен поток. След това същият се зарежда в тръбен реактор (вътрешен диаметър 21 mm, дължина 1000 mm). При температура на катализаторния слой от 375°С върху него се прекарва смес от 3-пиколин, въздух и азот и 15 амоняк с режим на подаване на 3-пиколина 11 g h1 (отговаря на 81 g пиколин за литър катализатор за час), въздух 30 lh1, азот 285 lh ‘, амоняк 4 gh'1 . Модният състав на подавания газ е 3-пиколин: О2: NH3 = 1:2:2,6. След 20 24 h през катализатора се прекарва 264 g пиколин. Превръщането е 99%. Получени са 261 g 3-цианпиридин, отговарящи на добив от 89%. Производителността на 3-цианпи ридин възлиза на 80 gl·1 h1.
Пример 2d. Амоноксидация на 3-пиколин до 3-цианпиридин (Реакцията протича в еднотръбен реактор с по-дребен гранулат и при по-висока производителност на пиколин)
От получения по пример 2Ь катализатор се формува гранулат с размери 3-4 mm. Определено количество (11, 1,50 kg) се зарежда в тръбен реактор (неръждаема стомана, вътрешен диаметър 21 mm, дължина 3000 mm). Смес от 3-пиколин, въздух, азот и амоняк се прекарва през катализатора при температура на катализаторния слой 353°С. Подаването се извършва по 96 g h 3-пиколин (съответстващо на 96 g пиколин за литър катализатор и за час), въздух 210 lh , азот 1340 lh1, амоняк 60 gh1.Съответно се подава 2305 g 3-пиколин за 24 h през катализатора. Получени са 2380 g 3-цианпиридин, което отговаря на добив от 90%. Превръщането на 3-пиколина възлиза на 97,5%.
Оксидационна амонолиза на пиколин (З-пик)
Пример No. Състав на катализатора Газ д/ 1 от катализ. / час Темпер иС Преврим. % 3-цианпиридин
в мола тегл.% към VjOs 3-пикол. Въздух или смес Амоняк моларен добив % Производит. дЛ/h
ТЮг ZtOs МоОз
£а 1 3 8 1,15 84 Ϊ6δ7 9.9 330 100 95 “833
2Ь 1 4 8 1,13 60 1407 15,8 340 100 90,4 60,7
2с 1 4 8 1,13 81 1944 29,6 375 99 89,0 80,6
2d 1 4 8 1,13 96 1550 60,0 353 97,5 90,0 96,6
Пример За. Получаване на никотинамид (NSA) от 3-цианпиридин
В една каскада, състояща се от един 1,125 1 реактор и два 0,375 1 реактора, разтвор от 10% 3-цианпиридин се превръща в никотинамид. При протичащ дебит от 300 ml/h от суровината превръщането се осъществява напълно, като първият реактор съдържа 45 g 45 сухо тегло имобилизирани микроолрганизми, а двата следващи реактора - по 7,5 g имобилизирани микроорганизми. Биокатализаторът присъства по време на целия експеримент в съответните реактори. Биокатаризаторът съ- 50 държа имобилизирани микроорганизми от вида Rhodococcus rhodochrous J1.
Превръщането се осъществява при температура от 25 ± 1 °C и pH от 8 до 8,5. Довеждането до pH се извършва с фосфорна киселина и натриева основа. Превръщането на цианпиридина при този експеримент протича за 2400 h, без в изходящия продукт да се съдържа повече от 0,05% цианпиридин, което съответства на >99.5%. Активността на катализатора за това време се изчерпва.
Крайният продукт, разтвор с 14 до 15% никотинамид, се филтрува през стерилен филтър 0,2 цт. Полученият бистър разтвор след това се изпарява до сухо вещество. Съдържанието на никотинамид в получения продукт е > 99,7% (титруване) и отговаря на фармацевтичните изисквания за качество.
Пример ЗЬ. Получаване на никотинамид от 3-цианпиридин
В една каскада, състояща се от един 150 1 реактор и два 45 1 реактора, разтвор от 15% 3-цианпиридин се превръща в никотинамид. При протичащ дебит от 25 Ι/h от суровината превръщането се осъществява напълно, като първият реактор съдържа 6 kg сухо тегло имобилизирани микроорганизми, а двата следващи реактора - по 0,9 kg имобилизирани микроорганизми. Биокатализаторът присъства по време на целия експеримент в съответните реактори. Биокатализаторът съдържа имобилизирани микроорганизми от вида Rhodococcus rhodochrous JI.
Превръщането се осъществява при температура от 24 ± 2°С и pH от 7 до 8,5. Довеждането до pH се извършва с фосфорна киселина и натриева основа, като се използва и калиев хидрогенфосфат (1-3 mg/1) като буфер. Превръщането на цианпиридина при този експеримент протича за 1800 h, без в изходящия продукт да се съдържа повече от 0,1% цианпиридин, което съответства на >99,0%. Активността на катализатора за това време се изчерпва.
Полученият разтвор с 18 до 20% никотинамид след това се пречиства в слой от абсорбери (по 15,7 1 обем) при непрекъснато протичане, като се използва 0,5 до 4% активен въглен (отнесено към количеството на продукта) и 0,5 до 2% Amberlite XAD2.
Пречистеният допълнително разтвор от никотинамид се филтрира проточно. Използва се тристепенна филтрационна система. Отначало разтворът се прекарва през филтър GAF (10 - 30 цгп големина на порите), след това - през стерилен филтър (с големина на порите 0,2 pm) и накрая - през ултрафилтрация (големина на порите 10000 до 30000 далтона).
Филтрираният разтвор се концентрира на филмов изпарител до 60 - 80% никотинамид. Отстранената от продукта вода може да се използва отново за биохидролиза. Окончателната изолация на продукта се извършва в пулверизационна сушилня с кипящ слой.
Съдържанието на никотинамид в получения продукт е > 99,7% (титруване) и отговаря на изискванията за фармацевтично качество.

Claims (17)

  1. Патентни претенции
    1. Метод за получаване на никотинамид, характеризиращ се с това, че
    a) в първа фаза 2-метил-1,5-диаминопентан в газова фаза при 300-400С и при 0 10 bar свръхналягане се превръща в 3-метилпиперидин чрез прокарване през катализатор, който съдържа като активна компонента поне един оксид на А1 и/или на Si, притежава по повърхността си кисели центрове към базични центрове в съотношение над 2, като специфичната повърхност е над 40 m2/g, и непосредствено след това се прекарва при 220-400°С през дехидриращ катализатор и се превръща в 3-пиколин,
    b) след което при втората фаза 3-пиколинът в присъствието на газ, съдържащ амоняк и кислород, при 280-400^ се прекарва над амоноксидационен катализатор, който се състои от оксиди на ванадий, титан, цирконий и молибден, в молно съотношение V2O5 към ТЮ2 към ZrO2 от 1:1:2 до 1:12:25, и със съдържание на МоО3, отнесено към V2OJt от 0,54 до 2,6 тегл.%, в резултат на което се получава 3-цианпиридин,
    c) който, накрая, в третата фаза чрез микроорганизми, от вида Rhodococcus се превръща в никотинамид.
  2. 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че при първата фаза, като дехидриращ катализатор се използва катализатор от благороден метал върху носител.
  3. 3. Метод съгласно претенциите 1 или 2, характеризиращ се с това, че като катализатор за амоноксидацията се използва катализаторен състав, образуван от оксиди на ванадий, титан, цирконий и молибден, в молно съотношение V2OS към TiO2 към ZrO2 от 1:3:4 до 1:8:16, и съдържание на МоО3, отнесено към V2O5, от 0,54 до 1,20 тегл.%.
  4. 4. Метод съгласно поне една от претенциите от 1 до 3, характеризиращ се с това, че при втората фаза 3-пиколин, амоняк и газ, съдържащ кислород (пресметнат спрямо О2), в молно съотношение 1 : 1:1,5 до
    1: 8,5 : 60, при температура 310 до 380°С се прекарват над катализатора.
  5. 5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че 3-пиколин, амоняк и газ, съдържащ кислород (пресметнат спрямо 5 О2) в молно съотношение 1:1 : 10 до 1:4: 60, при температура 310 до 380°С се прекарват над катализатора.
  6. 6. Метод съгласно поне една от пре- тенциите от 1 до 5, характеризиращ се с то- 10 ва, че микробиологичното превръщане в третата фаза се извършва с микроорганизми от вида Rhodococcus rhodochrous или с техни функционално еквивалентни варианти и мутанти. 15
  7. 7. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че се използват имобилизирани микроорганизми от вида Rhodococcus rhodochrous.
  8. 8. Метод съгласно поне една от пре- 20 тенциите от 1 до 7, характеризиращ се с това, че микробиологичното превръщане в третата фаза се извършва при pH-стойност от 6 до 10 и температура от 5 до 50°С.
  9. 9. Метод съгласно поне една от пре- 25 тенциите от 1 до 8, характеризиращ се с това, че микробиологичното превръщане в третата фаза се извършва в реакционна каскада, състояща се от 2 до 5, свързани помежду си реактора разбърквани по време на проце- 30 са.
  10. 10. Метод за получаване на никотин амид, характеризиращ се с това ,че 3-пиколин в присъствието на амоняк и газ, съдържащ кислород, при 280 - 400°С се прекарва 35 през катализатор за амоноксидация, който се състои от оксиди на ванадий, титан, цирконий и молибден, в молно съотношение V2O2 към TiO2 към ZrO2 от 1: 1: 2 до 1: 12:25, и съдържание на МоО3, отнесено към V2O5, от 40 0,54 до 2,6 тегл.% и полученият в резултат 3-цианпиридин след това се превръща чрез микроорганизми от вида Rhodococcus в краен продукт.
  11. 11. Метод съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че като амоноксидационен катализатор се използва състав, образуван от оксиди на ванадий, титан, цирконий и молибден, в молно съотношение V2O3 към TiO2 към ZrO2 от 1 : 3: 4 до 1:8:16, и съдържание на МоО3, отнесено към V2OJt от 0,54 до 1,20 тегл.%.
  12. 12. Метод съгласно претенция 10 или 11, характеризиращ се с това, че 3-пиколин, амоняк и съдържащ кислород газ (пресметнат спрямо О2), в молно съотношение 1 : 1 : 1,5 до 1: 8,5 : 60, и температура 310-380°С се прекарват над катализатор.
  13. 13. Метод съгласно претенция 12, характеризиращ се с това, че 3-пиколин, амоняк и съдържащ кислород газ (пресметнат спрямо О2) в молно съотношение 1:1:10 до 1:4:60 се прекарват над катализатор.
  14. 14. Метод съгласно поне една от претенциите от 10 до 13, характеризираш се с това, че микробиологичното превръщане се извършва с микроорганизми от вида Rhodococcus rhodochrous или с техни функционално еквивалентни варианти и мутанти.
  15. 15. Метод съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че се употребяват имобилизирани микроорганизми от вида Rhodococcus rhodochrous.
  16. 16. Метод съгласно поне една от претенциите от 10 до 15, характеризиращ се с това, че микробиологичното превръщане се извършва при pH-стойности от 6 до 10 и при температура от 5 до 50°С.
  17. 17. Метод съгласно поне една от претенциите от 10 до 16, характеризиращ се с това, че микробиологичното превръщане се извършва в реакторна каскада, състояща се от 2 до 5, свързани помежду си реактора.
BG100942A 1995-11-01 1996-10-29 Метод за получаване на амид на никотиновата киселина BG63314B1 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH309095 1995-11-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG100942A BG100942A (bg) 1997-11-28
BG63314B1 true BG63314B1 (bg) 2001-09-28

Family

ID=4248403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG100942A BG63314B1 (bg) 1995-11-01 1996-10-29 Метод за получаване на амид на никотиновата киселина

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5719045A (bg)
EP (1) EP0770687B1 (bg)
JP (1) JP3911734B2 (bg)
CN (1) CN1149199C (bg)
AR (1) AR004260A1 (bg)
AT (1) ATE212380T1 (bg)
AU (1) AU700409B2 (bg)
BG (1) BG63314B1 (bg)
BR (1) BR9605410A (bg)
CA (1) CA2187979C (bg)
CZ (1) CZ290836B6 (bg)
DE (1) DE59608641D1 (bg)
DK (1) DK0770687T3 (bg)
EE (1) EE03573B1 (bg)
ES (1) ES2167503T3 (bg)
HU (1) HU217689B (bg)
IL (1) IL119402A (bg)
MX (1) MX9605272A (bg)
MY (1) MY119113A (bg)
NO (1) NO318584B1 (bg)
PL (1) PL185286B1 (bg)
PT (1) PT770687E (bg)
RU (1) RU2177474C2 (bg)
SI (1) SI0770687T1 (bg)
SK (1) SK283653B6 (bg)
TR (1) TR199600857A2 (bg)
TW (1) TW409148B (bg)
ZA (1) ZA968485B (bg)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5863750A (en) * 1996-12-18 1999-01-26 Cytec Tech Corp Methods for the detoxification of nitrile and/or amide compounds
JP4476390B2 (ja) * 1998-09-04 2010-06-09 株式会社半導体エネルギー研究所 半導体装置の作製方法
US20050089987A1 (en) * 2003-10-27 2005-04-28 Lonza Ltd. Polyacryamide beads containing encapsulated cells
JP5344929B2 (ja) * 2006-02-15 2013-11-20 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 脱水素化の方法
EP2049492B1 (en) * 2006-08-08 2010-01-27 Dow AgroSciences LLC Method of making cyanopyridines
EP2305377A1 (en) * 2009-09-29 2011-04-06 Lonza Ltd. Catalysts for the preparation of cyanopyridines and their use
EP2322273A1 (en) 2009-10-16 2011-05-18 Lonza Ltd. Catalysts for the preparation of methylpyridine
EP2319834A1 (en) * 2009-10-16 2011-05-11 Lonza Ltd. Methods and devices for the production of aqueous solutions of cyanopyridines
EP2319833A1 (en) * 2009-10-16 2011-05-11 Lonza Ltd. Methods and devices for the production of aqueous solutions of cyanopyridines
US8530664B2 (en) 2009-10-16 2013-09-10 Lonza Ltd. Catalysts for the preparation of methylpyridine
CN102219734B (zh) * 2011-05-10 2013-08-07 浙江爱迪亚营养科技开发有限公司 一种烟酰胺的制备方法
CN103044317B (zh) * 2013-01-07 2015-07-29 清华大学 制备3-甲基吡啶的方法和系统
CN104844539B (zh) * 2014-02-17 2018-08-24 上海凯赛生物技术研发中心有限公司 一种哌啶的制备方法
CN104762340A (zh) * 2015-03-17 2015-07-08 安徽瑞邦生物科技有限公司 一种利用固定化细胞将烟腈转化为烟酰胺的方法
AU2018246265B2 (en) 2017-03-31 2022-07-07 Merck Patent Gmbh Crystalline sodium salt of 5-methyl-(6S)-tetrahydrofolic acid
EP3609895B1 (en) 2017-03-31 2024-10-16 Merck Patent GmbH Crystalline sodium salt of 5-methyl-(6s)-tetrahydrofolic acid
CN112010802B (zh) * 2020-08-13 2022-03-29 浙江新和成股份有限公司 3-甲基吡啶的连续制备方法
CN111995572A (zh) * 2020-08-19 2020-11-27 广州黛诗莎化妆品有限公司 一种美白祛斑加强型的烟酰胺结晶提取工艺
CN117942976B (zh) * 2024-03-27 2024-06-14 北京弗莱明科技有限公司 一种氨氧化反应催化剂及其制备方法与应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5028713A (en) * 1983-12-08 1991-07-02 The Standard Oil Company Ammoxidation of methyl substituted heteroaromatics to make heteroaromatic nitriles
JPS61162193A (ja) * 1985-01-08 1986-07-22 Nitto Chem Ind Co Ltd 微生物によるアミド類の製造法
US5179014A (en) * 1985-01-08 1993-01-12 Nitto Chemical Industry Co., Ltd. Process for the preparation of amides using microorganisms
MX169933B (es) * 1987-09-18 1993-08-02 Hideaki Yamada Procedimiento para la produccion biologica de amidas
US5258305A (en) * 1991-09-13 1993-11-02 Nitto Chemical Industry Co., Ltd. Manufacture of optically active 2-phenylpropionic acid and 2-phenylpropionamide from the nitrile using Rhodococcus equi
GEP20012441B (en) * 1993-04-02 2001-05-25 Lonza Ag Process for Preparing 3-Methylpiperidine and 3-Methylpyridine
CN1086311C (zh) * 1994-05-23 2002-06-19 隆萨股份公司 烷基吡啶的氧化氨解

Also Published As

Publication number Publication date
ES2167503T3 (es) 2002-05-16
MY119113A (en) 2005-03-31
SK283653B6 (sk) 2003-11-04
EE9600153A (et) 1997-06-16
AU7034896A (en) 1997-05-08
EP0770687A3 (de) 1998-08-19
US5719045A (en) 1998-02-17
SK140596A3 (en) 1997-07-09
CA2187979A1 (en) 1997-05-02
ZA968485B (en) 1997-05-20
CZ290836B6 (cs) 2002-10-16
ATE212380T1 (de) 2002-02-15
CN1149199C (zh) 2004-05-12
CZ317396A3 (en) 1997-05-14
AR004260A1 (es) 1998-11-04
CA2187979C (en) 2007-04-17
EP0770687A2 (de) 1997-05-02
AU700409B2 (en) 1999-01-07
PL316778A1 (en) 1997-05-12
NO964611L (no) 1997-05-02
EP0770687B1 (de) 2002-01-23
IL119402A (en) 2000-10-31
CN1154364A (zh) 1997-07-16
HUP9603029A3 (en) 1999-03-01
JP3911734B2 (ja) 2007-05-09
NO964611D0 (no) 1996-10-31
RU2177474C2 (ru) 2001-12-27
PL185286B1 (pl) 2003-04-30
HU217689B (hu) 2000-03-28
HU9603029D0 (en) 1996-12-30
HUP9603029A2 (en) 1997-09-29
DE59608641D1 (de) 2002-03-14
MX9605272A (es) 1997-05-31
TR199600857A2 (tr) 1997-05-21
TW409148B (en) 2000-10-21
JPH09163995A (ja) 1997-06-24
BG100942A (bg) 1997-11-28
NO318584B1 (no) 2005-04-11
IL119402A0 (en) 1997-01-10
DK0770687T3 (da) 2002-04-22
SI0770687T1 (en) 2002-04-30
EE03573B1 (et) 2001-12-17
PT770687E (pt) 2002-07-31
BR9605410A (pt) 1998-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG63314B1 (bg) Метод за получаване на амид на никотиновата киселина
KR100296162B1 (ko) 니코틴아미드의제조방법
JP5728041B2 (ja) 光学活性３−アミノピペリジン又はその塩の製造方法
KR100522069B1 (ko) 지방족α,ω-디니트릴로부터락탐의제법
KR19990076763A (ko) 감마-부티로락톤의 제조 방법 및 이의 용도
JP5777067B2 (ja) 発酵プロセスで得られた６−アミノカプロン酸からのカプロラクタムの調製
CN115627282B (zh) (s)-烟碱及其中间体的合成方法
KR100481566B1 (ko) 개선된아크릴로니트릴회수방법
US4725542A (en) Production of nylon 6,6 salt
US6376677B1 (en) Process for the preparation of nicotinic acid
JPH0928390A (ja) グリコール酸の微生物学的製造法
JPH04218385A (ja) Ｒ（−）−マンデル酸の製造法
JP2003038194A (ja) β−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン類の製造方法
JPH03280891A (ja) 微生物によるニコチン酸アミドの製造法
CN113583927A (zh) 一种重组枯草芽孢杆菌及制备的转氨酶和应用
CN118005651A (zh) 一种催化法直通制备阿莫西林的方法
CN112522336A (zh) 一种l-2-氨基丁酸的制备方法
JPS582958B2 (ja) 新規なピリドキサミン化合物及びその製造法
JPH0376594A (ja) ジデオキシヌクレオシド誘導体の製造方法