BG107626A - Приложение на бензофенантридиналкалоиди като добавка за фураж и като лечебно средство против чревновъзпаление - Google Patents

Abstract

Изобретението се отнася до приложението на няколко бензофенантридиналкалоида или на техните деривати или синтетични аналози като фуражна добавка за намаляване или възпрепятстване на ензимното разграждане в организма на бозайниците на жизнено важни ароматни аминокиселини от фуража, както и до фураж и до използването на бензофенантридиналкалоиди за производството на лечебно средство, приложимо в животновъдството и медицината, по-специално във ветеринарната медицина. Фуражът съдържа известни фуражни съставки, като пшеница или житни продукти, царевица, протеини и ароматни аминокиселини, витамини, минерални добавки като соли, фосфати, варовик, ензими и други подобни или добавка за фураж, а за намаляване на ензимното разграждане на жизнено важните ароматни аминокиселини съдържа един или няколко бензофенантридиналкалоида или техни деривати илисинтетични аналози в ефективно действащо количество. Лечебното средство срещу чревни възпаления, по-специално такива, предизвикани от продукта на разграждането на аминокиселинната обмяна на веществата, като индол и скатол, съдържа като добавки бензофенантридиналкалоиди или техни деривати или синтетични аналози, или растителни съставни части от мак, съдържащи бензофенантридиналкалоид(и).

Description

ОБЛАСТ НА ПРИЛОЖЕНИЕ

Изобретението се отнася до използването на един или няколко бензофенантридиналкалоида или на техните деривати или синтетични аналози като фуражна добавка за възпиране или възпрепятстване на ензимното разграждане на жизнено важни ароматни аминокиселини във фураж, до фуража, както и до използването на бензофенантридиналкалоиди за производството на лечебно средство, приложими в животновъдството и медицината, по-специално ветеринарната медицина.

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА

Ароматните аминокиселини, като например триптофан и аланин, са жизнено важни хранителни вещества, които не могат да се произведат от тялото с изключение на преживните животни. Те представляват значителна съставна част от рецептурата на храната и животинския фураж. Във фуража те служат, както и другите аминокиселини, за осигуряването на определено съотношение на съдържанието на други жизнено важни аминокиселини и на необходимия баланс между отделните жизнено важни и не жизнено важни аминокиселини. Употребата им означава разходи.

В червата на бозайниците се срещат различни видове микроорганизми, които са в състояние с помощта на техните ензими, например на ароматната аминокиселинна декарбоксилаза, да разградят тези аминокиселини. В резултат на това заложеният при подготовката на фуража баланс между различните аминокиселини вече не е същият. Качеството на животинското месо се понижава.

Като междинен продукт на ензимното разграждане на ароматни киселини се получават индол и скатол, които предизвикват нежелани свойства и въздействия. Индол и скатол са токсични вещества от разграждането на триптофан. Те натоварват черния дроб, тъй като тялото трябва да обезвреди тези субстанции, за да не се разболее. Индолът и скатолът водят до хронични субклинични възпаления на тъканта на лигавицата при засегнатите бозайници и хора. Индолът и скатолът, произведени от микроорганизмите на чревната лигавица, облекчават инвазията на патогенните паразити (чревни глисти, клостридии, салмонели, кокцидии) в горните клетки на лигавицата на червата, респективно намаляват тяхната съпротивителна способност.

Освен това остатъците от индол и скатол в храната могат да повлияят неблагоприятно на консумиращите я в здравословно отношение. Неблагоприятното съотношение между ароматните аминокиселини (наличието им в по-малко О количество) и другите жизнено важни аминокиселини води до дисбаланс, чиито последици са понижено използване на протеини и понижено съдържание на млечни белтъчини. Качеството на храната се оценява и по отношение на съдържанието на протеини. Пониженото в следствие на липса на ароматни аминокиселини съдържание на протеини (млечни белтъчини, месо без тлъстини) води до понижено качество и намаление на цените.

Ароматната аминокиселинна декарбоксилаза по отношение на Паркинсоновата болест при човека се счита за възможна причина, водеща непряко до заболяването. Множество микроорганизми, живеещи в червата и в лигавицата на ζ* червата при животните, произвеждат ензими, разграждащи протеините и аминокиселините. Ситуацията става критична, когато жизнено важни хранителни вещества биват засегнати от тези процеси на разграждане и освен това се образуват токсични продукти в следствие на разграждането, които затрудняват стопанина или водят до недостатъци в хранителните продукти. Разходите за оптимизирането на фуража се увеличават дотолкова, доколкото неизбежната дотогава загуба на ароматни киселини вече е била предвидена чрез повишено добавяне във фуража. Като последица от образуването и необезпокояваната дейност на ароматната аминокиселинна декарбоксилаза се увеличават разходите за изхранване и опазване на здравето на полезните животни и на животните, които са домашни любимци.

От WO-A-9 316 602 (Нойфелд) е известно използването на сангвинарин и на други бензофенантридиналкалоиди като функционални стимулатори при полезни животни, използването на тези алкалоиди за лечението, респективно за профилактиката на салмонелния напад, срещу кокцидии и други бактериални причинители и за консервирането на фуражи. Използването на тези алкалоиди за възпиране или възпрепятстване на ензимното разлагане на ААД (Ароматната Аминокиселинна Декарбоксилаза) там не се споменава.

От Drsata et al., J. Enzyme Inhibition, 1996, Vol. 10, p. 231-237 е известно действието на сангвинарин като инхибитор на ААД, която играе важна роля при биосинтеза на допамин, норадреналин, адреналин и серотонин. Тъй като допаминът С е от значение във връзка с Паркинсоновата болест, норадреналинът е с мощно съдосвиващо действие, а серотонинът принадлежи към посредниците на възпаленията, предмет на студията е възпирането на ААД. Въз основа на направените там заключения не се изяснява въпросът за използването на бензофенантридиналкалоиди за подобряване на протеиновия баланс при полезните животни или използването им като лечебно средство в областта на ветеринарната медицина.

Задача на изобретението е да се създаде използване на бензофенантридиналколоиди като добавка за фураж и като лечебно средство против ζ* чревно възпаление, както и фураж и лечебно средство с тази добавка, осигуряващи намаляване на ензимното разграждане на жизнено важни ароматни аминокиселини един или няколко бензофенантридиналкалоиди или техни деривати или синтетични аналози в организма на бозайниците.

ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО

Тази задача се решава чрез приложение на един или няколко бензофенантридиналкалоида или на техни деривати или синтетични аналози като хранителна добавка в действащо количество за възпиране или възпрепятстване на ензимното разграждане на жизнено важни аминокиселини във фураж или добавка към фураж. Бензофенантридиналкалоидите се използват във формата на растителен материал на маково растение или като екстракт от него или под формата на изолирани алкалоиди или алкалоидни смеси или синтетични аналози.

Фуражът съдържа жизнено важни ароматни аминокиселини и бензофенантридиналкалоиди.

Жизнено важните ароматни аминокиселини се добавят допълнително към фуража.

Количеството алкалоиди за тон фураж е по-голямо от 1 mg.

Осигурява се и приложение на бензофенантридиналкалоиди или на техни деривати или синтетични аналози или на съдържащи бензофенантридиналкалоид(и) растителни съставни части на маковото растение за подобряване на протеиновия баланс при полезни животни чрез възпиране или възпрепятстване на ензимното разграждане на ароматни аминокиселини в храносмилателния тракт.

Осигурява се и приложение на бензофенантридиналкалоиди или на техни деривати или синтетични аналози или на съдържащи бензофенантридиналкалоид(и) растителни съставни части на маковото растение като добавка за производството на лечебно средство срещу чревни възпаления и най-вече на такива, предизвикани от продукти на разграждането на аминокиселинната обмяна на веществата като индол и скатол.

Създава се и фураж, който съдържа традиционни фуражни съставки като ζΤ пшеница или житни продукти, царевица, протеини и ароматни аминокиселини, витамини, минерални добавки като соли, фосфати, варовик, ензими и други подобни, или добавка за фураж за производството на подобен фураж. Той съдържа един или няколко бензофенантридиналкалоида или техни деривати или синтетични аналози в действащо количество за намаляване на ензимното разграждане на жизнено важни ароматни аминокиселини.

Предимство на изобретението е, че приложението на бензофенантридиналколоидите като добавка за фураж и като лечебно средство против чревно възпаление, както и фуража и лечебното средство с тази добавка, осигуряват намаляване на ензимното разграждане на жизнено важни ароматни аминокиселини един или няколко бензофенантридиналкалоиди или техни деривати или синтетични аналози в организма на бозайниците.

ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ И ДЕЙСТВИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО

Съгласно изобретението един или няколко бензофенантридиналкалоида или техни деривати или синтетични аналози се използват като хранителни добавки в действено количество с цел възпиране или възпрепятстване на ензимното разграждане на жизнено важни ароматни аминокиселини във фураж или във фуражни добавки, бензофенантридиналкалоидите могат да се използват под ** формата на растителен материал на маковото растение или като негов екстракт или под формата на изолирани алкалоиди или алкалоидни смеси или синтетични аналози.

Един или няколко бензофенантридиналкалоида или техни деривати или синтетични аналози или съдържащи бензофенантридиналкалоид(и) съставни части на маковото растение се използва за подобряване на протеиновия баланс при полезни животни чрез възпиране или възпрепятстване на ензимното разграждане на ароматни аминокиселини в храносмилателния тракт.

Възможно е използването на бензофенантридиналкалоиди или на техни деривати или синтетични аналози или на съдържащи бензофенантридиналкалоид(и) съставни части на маковото растение за производството на лекарствено средство срещу чревни възпаления и най-вече такива, предизвикани от продукти на разграждането на аминокиселинната обмяна като индол и скатол.

Хелеритрин и сангвинарин, както и други аналогични бензофенантридиналкалоиди се оказаха мощни инхибитори на ароматната аминокиселинна декарбоксилаза. Показано беше, че сангвинаринът и хелеритринът блокират действието на ароматната аминокиселинна декарбоксилаза до 99 %, респективно до 92 %. Тази блокада на ароматната аминокиселинна декарбоксилаза е невъзвратима и поради това особено интересна, тъй като тя продължава, докато ензимната молекула се намира в обхвата на действие на бензофенантридиналкалоидите. Сангвинаринът и хелеритринът, представители на бензофенантридиналкалоидите, имат крайна ароматна структура, подобна на структурата на ароматните аминокиселини. Ензимът “Ароматна аминокиселинна декарбоксилаза” обърква вероятно крайната структура на бензофенантридиналкалоидите с пръстеновидната структура на ароматните аминокиселини и я изгражда вместо аминокиселина като свой активен център. Тъй като бензофенантридиналкалоидите не притежават разделяем въглероден скелет, какъвто е случаят при аминокиселините, няма краен продукт от ензимната реакция, следователно тя не може да бъде приключена. Активният център на ароматната аминокиселинна декарбоксилаза е блокиран безвъзвратно. Изобретението показва, че е възможно да се блокира безвъзвратно дейността, а с това и продуктите от обмяната на веществата на ароматната аминокиселинна декарбоксилаза чрез добавяне на подобна на ароматните структури на ароматните аминокиселини структура и същите успешно да се използват като фураж и като лекарствено средство.

Изобретението води до намаленото разграждане и загуба на жизнено важни аминокиселини и с това до по-добро снабдяване на животното с тези хранителни вещества. Експериментите показват, че по този начин съдържанието на месо без мазнини и съдържанието на млечни белтъчини се подобрява значително. Други ζ* експерименти показват, че поради подобрения по този начин баланс по отношение на аминокиселините протеиновият баланс при свинете се подобрява при окончателното угояване до 10 %.

Изобретението води до подобрено здравословно състояние при животните. Експериментите показват, че приложението на бензофенантридиналкалоиди има за резултат значително намалена честота на чревните възпаления при животните.

Фуражът съгласно изобретението може да съдържа всички традиционни фуражни материали, обичайни за изхранването на животните. Тук се причисляват съдържащите скорбяла съставки като пшеница, житни продукти и царевица. Съдържащите се освен това протеини могат да бъдат от естествен произход или да представляват препарати като добавка, което важи най-вече за жизнено важните аминокиселини. Освен това могат да са налице минерални добавки като микроелементи, фосфати, соли и варовик. Допълнителни вещества като ензими, витамини или медикаментозно действащи вещества могат също така да бъдат добавени.

Съдържащите се във фуража ароматни аминокиселини могат да бъдат или изцяло, или отчасти с естествен произход или пък изкуствени добавки. Значителни ароматни аминокиселини са например триптофан и фенилаланин.

Бензофенантридиналкалоидите се срещат в природата в корените на канадския “кръвен корен” Sanguinaria Canadensis или също в Chelidonium majus или Ч* в Macleaya cordata. Тези растения принадлежат към маковите растения. Корените или листният материал или целият растителен материал могат да бъдат събирани и изсушени. Отнесено към сухата субстанция съдържанието на бензофенантридиналкалоиди възлиза обикновено на около 4 тегл. %. За да се компенсират колебанията в реколтата, може да е от полза настройването на съдържанието на основния алкалоид сангвинарин на стойност от примерно 1,5 тегловни % чрез добавка на пълнители. Тъй като приблизително половината от естественото съдържание на алкалоиди се пада на сангвинарина, по този начин общото съдържание на алкалоиди е около 3 тегловни %.

Други алкалоиди от тази група са Chelerzthrin, Chclirubin, Sanguirubin, Chelilutin и Sanguilutin.

В рамките на изобретението може да е полезно да се добавят екстракти от растителен материал или изолирани алкалоиди и техни деривати, или пък техни синтетични аналози.

Съдържащото се във фуража количество алкалоиди е ограничено надолу единствено поради ефективността си. Общото количество алкалоиди за тон фураж е за предпочитане повече от 1 mg. Отнесено към стандартизирания изсушен коренов материал от макови растения това отговаря на около 0,067 г на тон фураж.

В изследваните досега по-точно фуражни дажби са давани количества между 5 g и 150 g сушено маково растение за тон фураж, стандартизирано на 1,5 % алкалоид сангвинарин, отговарящи на около 3 % общ алкалоид.

Настоящето изобретение обхваща и фуражни добавки като например предварителни смески (премикси) или минерален фураж или добавъчен фураж за подготовка на фураж, като добавъчното средство освен обичайните добавъчни вещества съдържа бензофенантридиналкалоиди или техни деривати и аналози или растителни съставки на маковото растение, съдържащи тези алкалоиди. По този начин изобретението обхваща както самия изхранващ животното фураж, така и предварителните продукти, които се използват от потребителя за това, да приготви С готовия фураж.

По-нататък използването на бензофенантридиналкалоиди или на техни деривати и аналози или на съдържащи се в тях растителни съставки на маковото растение за възпиране или възпрепятстване на ензимното разлагане на ароматни аминокиселини най-вече в храносмилателния тракт на животни по-специално в комбинация с една от гореописаните фуражни или допълнителни фуражни добавки, позволява, ако във фуража се съдържат достатъчно жизнено важни ароматни аминокиселини, добавянето на алкалоиди да спести допълнителното даване на скъпите ароматни аминокиселини. В случай, че трябва да бъдат добавени ароматни аминокиселини, като например триптофан и фенилаланин, с помощта на алкалоид може да бъде снижено добавяното количество, с което ще се спестят разходи. Като ориентировъчна стойност, отнесена към съвременните пазарни условия, може да се приеме като икономия около 10 EUR средна цена за фураж, ако съгласно изобретението се добавят алкалоидни препарати на стойност 1 EUR към фуража.

Бензофенантридиналкалоидите могат да бъдат използвани съгласно изобретението също успешно като лекарствено средство срещу чревни възпаления и най-вече при такива, предизвикани от продукти на разграждането на аминнокиселинния обмен като индол или скатол. Лекарственото средство се характеризира чрез съдържание на активно количество бензофенантридиналкалоиди или техни деривати или синтетични аналози или съдържащи ги растителни съставки на маковото растение.

Използването на лекарственото средство става за предпочитане едновременно с фуража или като добавка към питейната вода. Също и действащите количества на алкалоидите се движат в същите граници.

По-долу са описани няколко примерни изпълнения.

1. Пример на традиционна рецепта за фураж за птици и свине

пшеница царевица	(в тегловен процент) 42% 20%
слънчоглед	3,6%
соев шрот I	4%
соев шрот II	16,6%
шрот от рапица	4%
фуражно олио	6,5 %
метионин	0,26 %
лизин	0,48 %
моно калциев сулфат варовик	0,85 % 0,5 %
сол	0,025 %
предварителна смес	1,0
ензими	0,2 %

Аминокиселини:

протеин	19,2 %
лизин	0,824 %
метионин	0,276 %
мет + цистин	0,568 %
треонин	0,8 %
триптофан	0,24 %

2. Пример съгласно изобретението:

Фуражът за прасета отговаря на пример 1. Посочените количества добавено маково растение са в г изсушен коренов материал с 1,5 тегл. % алкалоид сангвинарин за тон фураж. Животинска раса: Great Yorkshire + кръстосани свине, за група от 23-24 животни.

Групи изследвани животни:

маково растение g/t стартово угояване 22-48 kg окончателно угояване 48-109 kg 0

30

Резултат:

Класификация и стойност при клане (АА е по-добре от А по-добре от Б)

0-контрол маково растение дозировки g/t стартово угояване/окончателно угояване

	(0/0)	(0/30)	(15/30)
месо без мазнини	54,5	55,1	55,0 NS
сланина на гърба mm	17,8	17,7	17,6 NS
мускулна повърхност	51,9	55,6	54,2 (р < 0.05)
клас АА + А %	77%	96%	92%
клас Б	23%	4%	8%

По този начин съгласно изобретението делът на клас АА + А се е повишил значително.

3. Пример:

Групи:

0-контрол 30 g маково растение/t фураж

144 прасета в началото, по 72 в група, разделени на повторения за група.

Рестриктивно хранене.

Първоначално угояване - окончателно угояване 31 - 115 kg:

	0-контрол	маково растение 30 g/t
месо без мазнини (FOM)%	54,9	55,2
мускулна повърхност	51,7	52,0
сланина на гърба см	20,6	20,1

Икономическа ефективност: база 1.022 EUR/kg кланично тегло

Стойност на кланично тяло EUR + 1.63

Маково растение изгода EUR + 2.71

Коментар:

ζ* При система на рестриктивно хранене маковото растение увеличава стойността на кланичното тяло, като делът на месото без мазнини и на мускулната повърхност се увеличава, като едновременно с това количеството на сланината на гърба спада. По този начин маковото растение увеличава качеството на месото и рентабилността с около 1,53 EUR на животно.

4. Пример: Фураж за птици:

групи съответно по 28.000 птици

Kokzidiostatikum Salinomycin

Контрол ppm Virginiamycin (антибиотик)

Маково растение g/t паразитни спори в 1000 g изпражнения (Coccidien-oocysten) 5-40 лезионен индекс 0, * до *** 0 до **

Експериментът показа значително по-благоприятна оценка на чревните възпаления

1-6 до * и значително намалено отделяне на чревни паразити.

Claims (8)

1. Приложение на един или няколко бензофенантридиналкалоида или на техни деривати или синтетични аналози като хранителна добавка в действащо количество за възпиране или възпрепятстване на ензимното разграждане на жизнено важни аминокиселини във фураж или добавка към фураж.

2. Приложение съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че бензофенантридиналкалоидите се използват във формата на растителен материал на маково растение или като екстракт от него или под формата на изолирани алкалоиди или алкалоидни смеси или синтетични аналози.

3. Приложение съгласно претенция 1 или 2, характеризираща се с това, че фуражът съдържа жизнено важни ароматни аминокиселини и бензофенантридиналкалоиди.

4. Приложение съгласно претенции от 1 до 3, характеризираща се с това, че жизнено важните ароматни аминокиселини се добавят допълнително към фуража.

5. Приложение съгласно някоя от предходните претенции, характеризираща се е това, че количеството алкалоиди за тон фураж е по-голямо от 1 mg.

6. Приложение на бензофенантридиналкалоиди или на техни деривати или синтетични аналози или на съдържащи бензофенантридиналкалоид(и) растителни съставни части на маковото растение за подобряване на протеиновия баланс при полезни животни чрез възпиране или възпрепятстване на ензимното разграждане на ароматни аминокиселини в храносмилателния тракт.

7. Приложение на бензофенантридиналкалоиди или на техни деривати или синтетични аналози или на съдържащи бензофенантридиналкалоид(и) растителни съставни части на маковото растение като добавка за производството на лечебно средство срещу чревни възпаления и най-вече на такива, предизвикани от продукти на разграждането на аминокиселинната обмяна на веществата като индол и скатол.

8. Фураж, който съдържа традиционни фуражни съставки като пшеница или житни продукти, царевица, протеини и ароматни аминокиселини, витамини, минерални добавки като соли, фосфати, варовик, ензими и други подобни, или добавка за фураж за производството на подобен фураж, характеризираща се с това, че съдържа един или няколко бензофенантридиналкалоида или техни деривати или синтетични аналози в действащо количество за намаляване на ензимното разграждане на жизнено важни ароматни аминокиселини.