BE1000624A5 - Composition pharmaceutique contenant de la ranitidine. - Google Patents
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Abstract
Une composition pharmaceutique aqueuse de ranitidine et/ou d'un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables présente une stabilité accrue grace à l'addition d'éthanol.
Description
<Desc/Clms Page number 1> COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT DE LA RANITIDINE La pressente invention concerne une composition pharmaceutique contenant comme ingrédient actif l'inhibiteur des récepteurs H2 à l'histamine qu'est la ranitidine. EMI1.1 La ranitidine, [N-[2-[[[5- , et ses sels (diméthylamino) méthYl-2-furyl]physiologiquement acceptables sont décrits dans le brevet britannique n'1565966. Ce brevet mentionne des compositions liquides pour l'administration orale ou parentérale et décrit une composition aqueuse pour l'administration intraveineuse et une autre constituant un sirop pour l'administration orale. Ces deux compositions contiennent suffisamment d'acide chlorhydrique pour assurer un pH de 5, 0 et le sirop contient également une solution de sorbitol BPC et un arôme à la demande. La demande de brevet britannique n'GB 2142820A décrit des compositions aqueuses contenant de la ranitidine et/ou un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables ayant un pH dans la gamme de 6, 5-7, 5. Cette demande mentionne des compositions liquides pour l'administration orale ou parentérale et presente des exemples de compositions aqueuses pour l'administration intraveineuse ou orale. Ces compositions contiennent du chlorhydrate de ranitidine et sont tamponnées à un pH d'environ 7, et, pour l'administration intraveineuse, les compositions contiennent egalement du phénol et du chlorure de sodium. Pour. l'administration orale, la composition contient également de l'hydroxypropylmethyl- cellulose comme agent d'accroissement de la viscosité, un conservateur (p-hydroxybenzoates), un agent édulcorant et un arôme. Ces compositions ont une durée de conservation au stockage nettement supérieure à celle des compositions du brevet britannique précite. La demanderesse a découvert que, de façon surprenante, la stabilité de la ranitidine dans des compositions aqueuses, et plus particulièrement des compositions aqueuses pour l'administration orale, peut être notablement accrue par addition d'éthanol aux compositions. L'invention fournit donc une composition pharmaceutique qui est une composition aqueuse de ranitidine et/ou d'un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables qui contient egalement de <Desc/Clms Page number 2> l'ethanol. La composition aqueuse est préparée par emploi d'ingredients ayant une pureté appropriée ä l'administration aux patients et, en general, elle contient au moins un excipient pharmaceutique classique en plus de l'ethanol et de la ranitidine et/ou de ses sels physiologiquement acceptables. La quantité d'éthanol présente dans la composition est telle que la composition obtenue ait une stabilité accrue. De préférence, la quantité d'ethanol dans la composition, exprimée en poids/volume de la composition complète, se situe dans la gamme de 2, 5 % à 10 % et plus particulièrement de 5 à 10 % p/v et mieux de 7 à 8 % p/v. Les compositions aqueuses préférées selon l'invention sont celles dont le pH se situe dans la gamme de 6,5 à 7,5, en particulier de 6, 8 à 7, 4 et plus préférablement de 7 à 7, 3. Le pH EMI2.1 requis de la composition est de preference obtenu par emploi de sels tampons appropriés, par exemple de dihydrogéno-orthophosphate de potassium et d'hydrogéno-orthophosphate de disodium ou d'acide citrique et d'hydrogéno-orthophosphate de disodium. Un mode de réalisation préféré de l'invention est une composition aqueuse pour l'administration orale. Une telle composition peut comprendre de la ranitidine et/ou un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables dissous dans l'eau, de l'éthanol, un conservateur et un agent accroissant la viscosité. De préférence le pH requis de la composition est obtenu par emploi de sels tampons appropriés. Facultativement, la composition peut régalement contenir d'autres excipients classiques, tels qu'un édulcorant, un aröme et/ou des adjuvants d'aromatisation. Des exemples des conservateurs appropries comprennent un ou plusieurs hydroxybenzoates d'alkyle, tels que les hydroxybenzoates de méthyle, d'éthyle, de propyle et/ou de butyle. Des exemples des agents accroissant la viscosité appropriés comprennent la gomme de xanthane, le sorbitol, le glycérol, le saccharose ou un derive de cellulose tel que la carboxyméthylcellulose ou un sel de celle-ci ou un éther d'alkyle en C et/ou d'hydroxyalkyle en C2-4 de la cellulose, tel que la methylcellulose, l'ethylcellulose, l'hydroxyethylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxyethylmethylcellulose et l'hydroxypropylmethylcellulose. Des exemples des édulcorants appropriés comprennent le <Desc/Clms Page number 3> saccharinate de sodium, le cyclamate de sodium, le sorbitol et le saccharose. Des exemples des agents d'aromatisation appropriés comprennent les arômes de "menthe", tels que les agents d'aromatisation de type menthe poivrée. La concentration de la ranitidine dans la composition orale exprimée en base libre est de façon appropriée dans la gamme de 20 ä 400 mg/10 ml, par exemple de 20 à 200 mg/10 ml, plus particulièrement de 150 mg/10 ml. La quantité d'éthanol dans la composition pour l'administration orale exprimée en pourcentage de la composition complète en poids/volume est de preference dans la gamme de 2, 5 à 10 % et plus particulièrement de 5 ä 10 %, plus préférablement de 7 à 8 %. La quantité d'agent accroissant la viscosité dans la composition est de préférence suffisante pour conférer ä la solution une viscosité dans la gamme de 10 à 100 centipoises. Les compositions aqueuses pour l'admininistration orale sont préparées de façon appropriée par melange d'une solution aqueuse de ranitidine et/ou d'un ou plusieurs de ses sels physiologiquement acceptables avec de l'ethanol et les excipients, avec une solution ou dispersion aqueuse de l'agent accroissant la viscosité Les compositions aqueuses selon l'invention sont de préférence préparées par emploi de ranitidine sous forme de son chlorhydrate. Un exemple illustratif d'une composition selon l'invention figure ci-apres. Dans cet exemple, les proportions relatives du chlorhydrate de ranitidine et des sels tampons sont telles que la compositions ait un pH d'environ 7. <Desc/Clms Page number 4> Composition liquide orale de ranitidine (10 mg/ml) exprimée en base EMI4.1 <tb> <tb> % <SEP> p/v <tb> Chlorhydrate <SEP> de <SEP> ranitidine <SEP> 1,68 <tb> Ethanol <SEP> 7, <SEP> 5 <tb> Dihydrogéno-orthophosphate <SEP> de <SEP> potassium <SEP> 0, <SEP> 095 <SEP> <tb> Hydrogéno-orthophosphate <SEP> de <SEP> disodium <SEP> anhydre <SEP> 0, <SEP> 350 <SEP> <tb> Hydroxypropylméthylcellulose <SEP> qs <tb> Conservateur <SEP> qs <tb> Agents <SEP> édulcorants <SEP> qs <tb> Aröme <SEP> qs <tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> BP <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> ml. <tb>
Claims (12)
- Revendications 1. Composition pharmaceutique qui est une composition aqueuse contenant de la ranitidine et/ou un ou plusieurs sels physiologiquement acceptables de celle-ci à titre de seul ingredient therapeutiquement actif, la composition contenant également de l'ethanol.
- 2. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme convenant ä l'administration par la voie orale.
- 3. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle EMI5.1 contient de 2, 5% ä 10% en poids/volume d'ethanol, sur base de la composition complète.
- 4. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1 ou 2, caracterisee en ce qu'elle EMI5.2 contient de 7 a 8% en poids/volume d'ethanol sur base de la composition complète.
- 5. Composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications l a 4, caractérisée en ce qu'elle possède un pH qui varie de 6, 5 ä 7, 5.
- 6. Composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications 1 a 4, caractérisée en ce qu'elle possède un pH qui varie de 6, 8 à 7, 4.
- 7. Composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications 1 ä 4, caractérisée en ce qu'elle possede un pH qui fluctue de 7, 0 ä 7, 3.
- 8. Composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications 5 ä 7, caractérisée en ce que l'on parvient au pH par l'emploi de sels tampons.
- 9. Composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications 1 ä 8, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme adaptée ä l'administration par la voie orale et en ce qu'elle <Desc/Clms Page number 6> contient 20 ä 400 mg de ranitidine par dose de 10 ml, exprimés sous forme de la base libre.
- 10. Composition pharmaceutique suivant la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle contient de 20 ä 200 mg de ranitidine par dose de 10 ml, exprimes sous forme de la base libre.
- 11. Composition pharmaceutique suivant la revendication 9, caracterisee en ce qu'elle contient 150 mg de ranitidine par dose de 10 ml, exprimes sous forme de la base libre.
- 12. Composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications 1 ä 11, caractérisée en ce qu'on la prépare en utilisant la ranitidine sous forme du chlorhydrate sel.
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Owner name: *GLAXO GROUP LTD Effective date: 20071211 |