AT391980B - Verfahren zur erhoehung der gewichtszunahme von schweinen oder milchwirtschaftlich genutzten kuehen - Google Patents
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Description
Nr. 391 980
Es ist bekannt, daß eine Erhöhung des Futterverzehrs oder der Futteraufnahme eines Tieres zu einer Gewichtserhöhung oder, im Falle einer milchwirtschaftlich genutzten Kuh oder einer laktierenden Sau, zu einer Erhöhung der Milchproduktion des Tieres führt Beispielsweise wird das Tier durch Erhöhung des Wachstums und des Gewichts des Tieres in kürzerer Zeit auf das Marktgewicht gebracht, was zu einer wesentlichen Einsparung 5 beim Züchter führt
Obgleich Tiere stets einen bestimmten Blutspiegel an Wuchshormon oder verwandten Substanzen aufweisen, nimmt die Futteraufnahme oder der Futterverzehr bestimmter Tiere dann ab, wenn der Wuchshormonspiegel über den Normalwert erhöht ist. Es ist daher wichtig, die Futteraufnahme dieser Tiere, wie Schweine und Kühe, zu erhöhen, weil sie an einer Futteraufnahmeverminderung leiden werden. Es wurde gefunden, daß die Verabreichung 10 von thyroidaktivem (d. h. schilddrüsenwirksamen) jodiertem Casein die Futteraufnahme solcher Tiere erhöhen wird, die übemormale oder erhöhte Blutspiegel von Wuchshormon haben.
Wenn milchwirtschaftlich genutztes Rindvieh übemormale Blutspiegel an Wuchshormon aufweist, nimmt dessen Milchproduktion zu, jedoch nimmt dessen Futteraufnahme nicht zu, aber auch nicht ab. Dies bedeutet, daß die milchwirtschaftlich genutzte Kuh mehr Milch ohne zusätzliches Futter produziert Eine Erhöhung der 15 Futteraufnahme von Kühen bei gleichzeitiger weiterer Erhöhung der Qualität und Quantität der Milchproduktion ist vorteilhaft. Daher ist die Verabreichung von iodiertem Casein an milchwirtschaftlich genutzte Kühe zur Erhöhung der Futteraufnahme auch ein Teil dieser Erfindung.
Im spezielleren wird durch die Erfindung ein Verfahren zur Erhöhung der Gewichtszunahme von Schweinen oder milchwirtschaftlich genutzten Kühen geschaffen, die einer Injektions- oder Implantationsbehandlung mit 20 Wuchshormon oder mit Wuchshormon verwandter Substanz unterworfen wurden, welches Verfahren in seinem Wesen darin besteht, daß man den Schweinen oder den milchwirtschaftlich genutzten Kühen anschließend oder gleichzeitig iodiertes Casein verabreicht.
Unter dem den Schweinen oder den milchwirtschaftlich genutzten Kühen verabreichten "iodiertem Casein" ist gemäß The Third New International Dictionary eine iodhältige, aus Casein hergestellte Zubereitung zu verstehen, 25 deren physiologische Wirksamkeit der von Thyroidhormon gleicht (siehe auch "The Merck Index", 10. Auflage, S. 1349, Nr. 9261).
Es ist gefunden worden, daß bei Schweinen (darunter laktierenden Säuen) und milchwirtschaftlich genutzten Kühen, die erhöhte Spiegel an Wuchshormon aufweisen, was zu einer Verringerung der Futteraufnahme bei Schweinen oder zum Wegfall einer Erhöhung bei der Futteraufnahme von Kühen führt, die Futteraufnahme durch 30 die Verabreichung von iodiertem Casein erhöht werden kann. Diese Erfindung ergibt sich für den Fachmann nicht in naheliegender Weise aus dem Stande der Technik.
Aus der GB-PS 1,130.849 sind zwar Tierfuttermittel bekannt, die ein anabolisches Mittel und Thyroxin oder ein Derivat davon enthalten. Thyroxin ist eine thyroidaktive Substanz. In der vorgenannten GB-PS wird eine Wechselwirkung zwischen den zwei Bestandteilen angenommen (siehe Seite 1,2. Spalte, Zeile 84 ff.). Obgleich 35 Wuchshormon eine Art von anabolischem Mittel ist, gehört es jedoch nicht zu den anabolischen Mitteln, die in dem die Spalten 1 und 2 verbindenden Absatz der genannten GB-PS als Beispiele angeführt sind. Wuchshormon ist instabil und kann oral nicht verabreicht werden. Indem der Gegenstand der GB-PS 1,130.849 unter Bezugnahme auf Tierfuttermittel (siehe den Titel der PS) beschrieben wird, ist es klar, daß diese Schrift nicht geeignet ist, die Anwendung von Wuchshormon zu beschreiben oder nahezulegen. Diese PS lehrt daher nicht die 40 Verwendung von iodiertem Casein, um die Verminderung der Futteraufnahme durch künsdiches oder exogenes Wuchshormon oder damit verwandter Substanz auszugleichen.
Die EP-A1-0 104 933 ist auf die Verabreichung von exogenem Somatomedin abgestellt. Dabei handelt es sich um eine Substanz, die durch Wuchshormon stimuliert wird, und als solche ist sie eine mit Wuchshormon verwandte Substanz. In der vorgenannten EP-Al-Veröffendichung finden sich jedoch keinerlei Hinweise darauf, 45 daß ein iodiertes Casein zusammen mit Somatomedin oder mit irgendeiner anderen, mit Wuchshormon verwandten Substanz verwendet werden sollte. Weiterhin findet sich dort keinerlei Angabe, die nahelegen würde, die Futteraufnahmeverminderung durch die Verwendung von iodiertem Casein auszugleichen.
Das Verfahren dieser Erfindung wird vorzugsweise durch orale Verabreichung einer wirksamen Menge von iodiertem Casein an das Tier ausgeführt. Es können jedoch auch andere Verabreichungswege angewendet werden, 50 z. B. durch Implantation oder durch intramuskuläre oder intravenöse Injektion. Zur oralen Verabreichung wird das iodierte Casein vorzugsweise mit geeigneten Trägem oder Verdünnungsmitteln vermischt, wie sie üblicherweise bei der Tierhaltung in der Landwirtschaft angewendet werden, wie Tierfuttermittel. Typische Träger und Verdünnungsmittel, die gewöhnlich in Futtermitteln angewendet werden, umfassen Maismehl, Sojabohnenmehl, Luzememehl, Reisschalen, Sojabohnenmahlprodukte, Baumwollsamenölmehl, Knochenmehl, gemahlenes 55 Getreide, Maiskolbenmehl, Natriumchlorid, Harnstoff und Zuckerrohrmelasse. Diese Träger begünstigen eine gleichmäßige Verteilung des iodierten Caseins in der Fertigfutterration, wobei eine richtige Verteilung des iodierten Caseins im Futter gewährleistet wird. Zusätzlich können auch Substanzen, die die Schilddrüse zur Bildung von T4 (Tetraiodthyronin, L-Thyroxin oder Levothyroxin) oder T3 (Triiodthyronin, Liothyronin, Tertroxin oder Cytomel) anregen, verabreicht werden, und diese Substanzen können TSH (thyroidstimulierendes 60 Hormon, Thyrotropin, thyrotropisches Hormon, Thytropar, Ambinon oder DERMATHYCIN®) und TRH (Thyrotropin-freisetzendes Hormon) umfassen. -2-
Nr. 391 980
Obgleich das bevorzugte Verfahren zur oralen Verabreichung des iodierten Caseins darin besteht, die Verabreichung über die täglichen Futterrationen vorzunehmen, kann das iodierte Casein auch Salzblöcken und mineralischen Lecksteinen einverleibt sowie unmittelbar dem Trinkwasser für bequemen, oralen Verbrauch zugesetzt werden. Zusätzlich kann die Substanz mit polymorphen Materialien oder Wachsen für geregelte Langzeitfreisetzung formuliert und an ein Tier als ein Bolus oder nur nach Erfordernis zur Auffechterhaltung der gewünschten täglichen Abgabe des iodierten Caseins verabreicht werden.
Zur parenteralen Verabreichung kann das iodierte Casein mit üblichen Trägem, wie Maisöl, Sesamöl, Carbowax oder Calciumstearat, vermischt werden. Diese Formulierungen können als eine Injektion oder als ein subkutanes Implantat mit langsamer Freisetzung verabreicht werden. Andere Typen von Implantaten können auch verwendet werden, um das iodierte Casein zu verabreichen, und können subkutan plaziert werden. Diese Implantate umfassen silastische Implantate; polymere Implantate, wie Polyurethane und Hydrogele; Mikrokapseln; Mikrokügelchen; und Liposome. Das Implantat kann am Ende des gewünschten Verabreichungszeitraumes entfernt werden. Außerdem kann das iodierte Casein durch mechanische Pumpeneinrichtungen, osmotische und chemische Pumpen verabreicht werden.
Eine an ein Tier zu verabreichende "wirksame Menge von iodiertem Casein" ist jene Menge, die bei der Hervorrufung einer Erhöhung des Futterverbrauches oder der Futteraufnahme wirksam ist. Die wirksame, zu verabreichende Menge wird in Abhängigkeit von der besonderen zu behandelnden Tierspezies und der Form des verabreichten iodierten Caseins etwas variieren. Beispielsweise beträgt die Menge an iodiertem Casein, die verwendet werden kann, 50 bis 1000 mg/Tag (mg je Tag), und die Länge des Verabreichungszeitraumes beträgt 1 bis 5 Monate für Schweine (die Länge des Zeitraumes zur Erreichung des Endgewichtes) oder 6 bis 9 Monate für in der Milchwirtschaft genutzte Kühe (die Länge des Laktationszeitraumes).
Iodiertes Casein kann auch in einer Menge von 1 bis 1000 TpM (Teile pro Million) der gesamten täglichen Futteraufnahme verabreicht werden. Diese Menge wird eine Dosierung von 0,05 bis 50 mg/kg/Tag (Milligramm je Kilogramm je Tag) ergeben. Bei einer bevorzugten Ausführungsform werden 1 bis 500 TpM, und in höher bevorzugtem Maße 5 bis 250 TpM, angewendet. Eine typische Menge von an Schweine zu verabreichendem Aktivbestandteil wird 25 bis 150 TpM betragen. Zur praktischen Ausführung des Verfahrens kann z. B. iodiertes Casein der täglichen Futterration für das Tier in einer Menge von 100 TpM der täglichen Futterration zugesetzt werden.
Die Tiere, welche mit iodiertem Casein zu behandeln sind, haben einen übemormalen Blutspiegel an Wuchshormon oder Somatomedin. Die übernormalen oder erhöhten Blutspiegel an Wuchshormon oder Somatomedin werden durch künstliche oder exogene Verabreichung von Wuchshormon (Somatotropin) oder einer mit Wuchshormon verwandten Substanz bewirkt, z. B. durch Verabreichung von Wuchshormon freisetzendem Faktor, Somatomedin, oder irgendeiner Substanz, die die Bildung von endogenem Wuchshormon und in der Folge die Bildung von Somatomedin anregt. Substanzen, die endogenes Wuchshormon stimulieren, umfassen Enkephaline oder Enkephalinähnliche Verbindungen, Prostaglandine, α-adrenergische Mittel, Benzodiazepine, Barbiturate, Opiatantagonisten, Gamma-aminobuttersäure (GABA), GABA-nergische Verbindungen und dgl. Andere Substanzen, die verabreicht werden können, umfassen irgendwelche Analoga von Wuchshormon oder Wuchshormon-freisetzendem Faktor, wie Methionyl-Rinderwuchshormon, 29-Aminosäurewuchshormon-freisetzungsfaktor und dgl.
Der Typus von zu verabreichendem Wuchshormon oder von zu verabreichender Wuchshormon verwandter Substanz kann aus natürlichen oder rekombinanten Quellen stammen, oder kann durch synthetische Festphasenverfahrensweisen hergestellt sein. Außerdem braucht das Wuchshormon oder die Wuchshormonverwandte Substanz nicht speziesspezifisch zu sein. Zum Beispiel kann Schweine-, Rinder- oder Humanwuchshormon bei der Verabreichung von Wuchshormon an Schweine verwendet werden.
Die Menge an Wuchshormon oder der mit Wuchshormon verwandten Substanz, die zur Aufrechterhaltung eines übemormalen Blutspiegels an Wuchshormon in dem Tier erforderlich ist, beträgt 5 pg/kg/Tag (Mikrogramm je Kilogramm je Tag) bis 300 pg/kg/Tag. Bei Schweinen wird durch Verabreichung von 10 bis 300 pg/kg Wuchshormon ein übemormaler Blutspiegel erzielt. Die bevorzugte Verabreichung an Schweine beträgt 20 bis 100 pg/kg/Tag.
Weil Wuchshormon bzw. die Wuchshormon-verwandte Substanz ein Protein ist, ist es nicht erwünscht, das Hormon oral zu verabreichen. Es können intramuskuläre, intravenöse oder subkutane Injektionen angewendet werden. Außerdem kann Wuchshormon oder die Wuchshormon-verwandte Substanz mittels Implantation verabreicht werden. Typischerweise kann das Tier das Wuchshormon oder die Wuchshormon-verwandte Substanz auf dem parenteralen Weg erhalten und das iodierte Casein entweder auf einem oralen oder parenteralen Weg erhalten. Das Wuchshormon oder die Wuchshormon-verwandte Substanz und das iodierte Casein können jedoch parenteral in einzelnen Arzneimittel freisetzenden Einrichtungen zur Erzielung der gewünschten Wirkung verabreicht werden. Diese Einrichtungen umfassen Implantate, Mikrokapseln, Pumpen und dgl.
Die Wirkung der Verabreichung von iodiertem Casein auf die Futteraufnahme von Schweinen wird in den folgenden Versuchen gezeigt -3-
Nr. 391 980
Versuch 1 72 gekreuzte (Yorkshire X Hampshire) Borke und Jungsäue, die annähernd 58,5 kg wogen, wurden in Verschläge mit 4 Schweinen je Verschlag eingebracht. Die Tiere wurden unbeschränkt mit einer Mais/Soja-Schweineveipflegung versorgt, die annähernd 16 % Rohprotein enthielt. Frisches Wasser wurde auch jeder Zeit verfügbar gemacht
Die Futterverpflegung war aus den folgenden Bestandteilen zusammengesetzt:
Bestandteil Gew.-% kg/Tonne Mais, gelb, gemahlen 76,70 695,81 Sojabohnenölmehl, lösungsmittelextrahiert, enthülst, 50 %ig 19,35 175,54 Calciumcarbonat 1,20 10,89 Dicalciumphosphat, Futterqualität 1,20 10,89 Salz (Natriumchlorid) 0,50 4,54 Spurenmineralienvorgemisch, AN-03* 0,10 0,91 Schweine-Vitaminvorgemisch, SW-03^ 0,65 5,90 Vitamin A-Vorgemisch, 3M USP-Einheiten/Pfund^ 0,05 0,45 Methioninhydroxyanalogen, 93 %ig 0,20 1,82 Selenvorgemisch^ 0,05 0,45 100,00 977,20 * Jedes kg (Kilogramm) des Vorgemisches enthält 50 g (Gramm) Mangan als Mangansulfat; 100 g Zink als Zinkcarbonat; 50 g Eisen als Ferrosulfat; 5 g Kupfer als Kupferoxid; 1,5 g Iod als Kaliumiodid und höchstens 150 g und mindestens 130 g Calcium als Calciumcarbonat. ^ Jedes kg des Vorgemisches enthält: 77.161 iE Vitamin 2.205 iE Vitamin E; 411 mg Riboflavin; 1.620 mg Pantothensäure; 2.205 mg Niacin; 4,4 mg Vitamin B^; 441 mg Vitamin K; 19.180 mg Cholin; 110 mg Folsäure; 165 mg Pyridoxin; 110 mg Thiamin; und 22 mg Biotin. ^ Jedes kg Vorgemisch enthält 6,613.800 iE Vitamin A. ^ Jedes kg Vorgemisch enthält 200 mg Selen als Natriumselenit
Die Schweine wurden zur Behandlung in drei Gruppen geteilt, wobei jede Gruppe 3 Verschlüge mit Borken und 3 Verschlage mit Jungsäuen umfaßte. Die erste Gruppe wurde als Kontrolle verwendet, und die anderen zwei Gruppen wurden mit 1,5 oder 3,0 mg/Tag an pGH (Schweinewuchshormon) während der ersten 28 Tage des Versuches behandelt Die Dosis wurde vom 29. Tag bis zum Ende des Versuches auf 2,0 oder 4,0 mg/Tag erhöht. -4-
Nr. 391 980
Das Hormon wurde unter Verwendung von sterilisiertem 0,2M (molarem) Kaliumphosphatpuffer (pH 7,8) in Lösung gebracht. (Der Puffer wurde mit pyrogenffeiem Wasser hergestellt.) Die Endkonzentration von pGH in dem Puffer betrug 1,0 mg/ml (Milligramm je Milliliter).
Die behandelten Schweine erhielten täglich eine subkutane Injektion der pGH-Lösung in ihre Weichenbereiche. Das Injektionsvolumen für jede Gruppe war wie folgt:
Formulierung und Versuchsgestaltnng 0-28 Tage Tag 29 bis zum Ende
Behandlungs gruppe Träger ml/Tag pGH mg/Tag Träger ml/Tag pGH mg/Tag 1 3,0 0 4,0 0 2 1,5 l,5a 2,0 2,0a 3 3,0 3,0a 4,0 4,0a a Die Konzentration der pGH-Lösung betrug 1,0 mg/ml des Trägers. [Die Lösungskonzentration und die Injektionsvolumina wurden so gewählt, um annähernd 25 bis 50 μg/kg/Tag abzugeben.]
Die Schweine wurden einzeln zu Beginn des Versuches, alle 14 Tage danach und am Ende des Versuches gewogen. Die Schweine wurden aus dem Versuch herausgenommen, wenn sie ein annäherndes Körpergewicht von 104 kg erreicht hatten (nach annähernd 55 Tagen).
Der Futterverbrauch für jedes Schwein wurde auch aufgezeichnet. Die mittlere tägliche Futteraufnahme und die mittlere tägliche Gewichtszunahme in kg wurden errechnet und aufgezeichnet.
Tabelle 1 zeigt die dosierungsabhängige Verringerung der Futteraufnahme, die bei der Verabreichung des Wuchshormons allein auftritt.
Tabelle 1
Wirkung von Schweinewuchshormon auf die Schweineaufzuchtleistung
Mittleres Tagesfutter Mittlere tägliche
Gewichtszunahme
Behandlung Menge Prozent, Prozent, mg/Tag kg bezogen auf die Kontrolle kg bezogen auf die Kontrolle Kontrolle 0 3,03 0,81 pGH 1,5-2,0 2,92 -3,7 0,84 +4,5 pGH 3,0-4,0 2,72 -9,4 0,84 +3,9
Versuch 2 15 gekreuzte Borke, von denen jeder annähernd 90 kg wog, wurden in einzelnen Edelstahlverschlägen gehalten und mit Mais/Soja-Schweineverpflegung versorgt. Allen Schweinen wurde eine konstante Menge an Futter gegeben, nämlich annähernd 2000 g/Tag (Gramm je Tag), welche auf zwei Fütterungen von 1000 g/Fütterung (Gramm pro Fütterung) verteilt wurde. Im Zeitpunkt der Fütterung wurde auch Wasser dem Futter zugemischt.
Die Borke wurden in 5 Gruppen geteilt, wobei jede Gruppe aus 3 Borken bestand. Die Gruppen waren wie folgt: 1 - Kontrolle (4,5 ml Träger/Tag) 2 - pGH (9 mg/Tag) 3 - pGH (9 mg/Tag) + IC (250 mg/Tag) 4 - pGH (9 mg/Tag) + IC (500 mg/Tag) 5 - pGH (9 mg/Tag) + IC (1000 mg/Tag). -5-
Nr. 391 980 IC (iodiertes Casein) wurde in den Gruppen 3 bis 5 angewendet. Eine Hälfte der Tagesdosierung für jedes Schwein wurde in das Futter bei jeder der zweimal am Tag erfolgenden Fütterungen zugemischt.
Die pGH-Lösung wurde wie in Versuch 1 beschrieben hergestellt, mit der Ausnahme, daß die Konzentration von pGH in dem Puffer 2,0 mg/ml betrug. Das pGH wurde täglich durch subkutane Injektion in den Weichenbereich verabreicht Die täglichen Injektionen der Lösung waren wie folgt pGH-Erfordemisse und Formulierungen Tägliche Tägliche
Konz. ml/ mgpGB/ Anzahl Gesamt- Gesamt- (mg/ml) Inj. Schwein der Schweine menge (ml) menge (mgpGH) Kontrolle 0 4,5 0 3 13,5 0 behandelt 2 4,5 9,0 12 54,0 108
Die Futteraufnahme wurde täglich für jedes Schwein während eines Zeitraumes von 12 Tagen aufgezeichnet. Die Ergebnisse der Futteraufnahme sind in Tabelle 2 angegeben.
Die Tiere wurden zu Beginn des Versuches und am Ende des Versuches und am Ende der 12 Tage gewogen. Die Gewichtszunahme nach 12 Tagen für jede Gruppe wurde berechnet und in kg aufgezeichnet. Die Ergebnisse der Gewichtszunahme finden sich in Tabelle 3.
Tabelle 2
Wirkung von pGH und verschiedenen Mengen an jodiertem Casein auf die Futteraufnahme bei der
Schweineaufzucht Tägliche Futteraufnahme in g während eines 12-tägigen Behandlungszeitraumes
Behand lung Menge Anzahl - mg/ der Tag Schweine Tag 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Kon- trolle 3 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 pGH 9 3 2000 2000 2000 2000 2000 1520 1274 2000 2000 2000 2000 1261 2000 2000 2000 1829 1447 1542 1738 1336 1155 1460 1417 1097 2000 2000 2000 2000 1875 1730 2000 2000 2000 1798 1479 1763 pGH 9 3 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 +IC 250 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 pGH 9 3 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 + IC 500 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 1798 2000 2000 2000 2000 1797 1817 pGH 9 2a 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 +IC 1000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 2000 1621
Die Schweine wurden mit 1000 g Futter zweimal am Tag beschränkt gefüttert a Ein Schwein zeigte eine Temperaturerhöhung auf 41 und 42 °C am Nachmittag des 6. und 7. Tages und verendete am 7. Tag. Dessen Daten sind nicht aufgenommen worden. -6-
Claims (3)
- Nr. 391980 Tabelle 3 Wirkung von Schweinewnchshomnon und jodiertem Casein auf die Körperpewichtszunahme bei der Schweineaufzucht Behandlung Anzahl der Schweine Gewichtszunahme nach 12 Tagen in kg Kontrolle pGH (9 mg/Tag) pGH (9 mg/Tag) + IC (250 mg/Tag) pGH (9 mg/Tag) + IC (500 mg/Tag) pGH (9 mg/Tag) + IC (1000 mg/Tag) 3 3 3 3 2 10,1210,22 14,09 13,19 12,60 PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Erhöhung der Gewichtszunahme von Schweinen oder milchwirtschaftlich genutzten Kühen, die einer Injektions- oder Implantationsbehandlung mit Wuchshormon oder mit Wuchshormon verwandter Substanz unterworfen wurden, dadurch gekennzeichnet, daß man den Schweinen oder den milchwirtschaftlich genutzten Kühen anschließend oder gleichzeitig iodiertes Casein verabreicht.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das iodierte Casein in einer Menge von 1 bis 1000 TpM der täglichen Futteraufhahme verabreicht.
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das iodierte Casein in einer Menge von 5 bis 250 TpM der täglichen Futteraufhahme verabreicht wird. -7-
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