AT358025B

AT358025B - Verfahren zur herstellung von neuen aniliden

Info

Publication number: AT358025B
Application number: AT765677A
Authority: AT
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1974-04-02
Filing date: 1977-10-27
Publication date: 1980-08-11
Also published as: ATA765677A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Aniliden der allgemeinen Formel
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worin
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oder Pyrimidin-Rest bedeutet, mit der Massgabe, dass der Phenylring einen weiteren
Substituenten enthält, wenn er in 2, 6- oder in 2, 3, 6-Stellung durch Methyl substituiert ist und wenn gleichzeitig R4 den 2-Furanylrest und-X-Rg den a-Propionsäuremethylester bedeuten, der Isomerengemische und der reinen Isomeren.

Unter Alkyl und als Alkyl-Teil einer Alkoxy-Gruppe sind je nach Zahl der angegebenen Kohlenstoffatome folgende Gruppen zu verstehen : Methyl, Äthyl, n-Propyl, iso-Propyl oder n-,
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günstiges Mikrobizid-Spektrum zum Schutze von Kulturpflanzen auf.

Mit den Verbindungen der Formel (I) können an Pflanzen oder Pflanzenteilen (Früchten, Blüten, Laubwerk, Stengel, Knollen, Wurzeln) dieser und verwandter Nutzkulturen die auftretenden Pilze eingedämmt oder vernichtet werden, wobei auch später zuwachsende Pflanzenteile von derÅartigen Pilzen verschont bleiben. Überdies wirken die Verbindungen der Formel (I) systemisch. Sie können ferner als Beizmittel zur Behandlung von Saatgut (Früchte, Knollen, Körner) und Pflanzenstecklingen zum Schutz vor Pilzinfektionen sowie gegen im Erdboden auftretende phytopathogene Pilze eingesetzt werden.

Bevorzugt als Mikrobizide sind Verbindungen der Formel (I), bei denen R 1 Methyl bedeutet,
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Unter diesen Verbindungen Ia sind diejenigen hervorzuheben, worin R, den unsubstituierten 2-Furanylrest bedeutet.

Innerhalb dieser letztgenannten Gruppe sind Verbindungen als Mikrobizide von besonderer Bedeutung, worin -X-R3 die &alpha;-Propionsäuremethylester-Gruppe darstellt und worin die Gesamtzahl von C-Atomen bei den Substituenten R I'R., R5 und Re die Zahl 4 nicht übersteigt, beispielsweise die 2, 3, 5, 6-Tetramethylanilin-, die 2, 6-Dimethyl-3-äthylanilin oder 2, 6-Dimethylanilin-Derivate sowie andere 2, 6-Dimethylanilin-Derivate, die noch einen dritten Substituenten R5 oder R e im

Phenylkern enthalten.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man einer Verbindung der allgemeinen Formel
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worin Rt, R , R , R ;, R und X obige Bedeutung haben, mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel HO-CO-R.., (III) worin R,, obige Bedeutung hat, oder ihrem Säurehalogenid, Säureanhydrid, Ester oder Säureamid acyliert und gegebenenfalls ein erhaltenes Isomerengemisch in die reinen Isomeren aufspaltet.

Der Begriff "Säurehalogenid" steht vorzugsweise für das Säurechlorid oder Säurebromid.

Die Umsetzungen können in An- oder Abwesenheit von gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerten Lösungs- oder Verdünnungsmitteln (gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, Äther, DMF u. a.) durchgeführt werden.

Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0 und 180 C, vorzugsweise zwischen 20 und 120 C.

Einzelheiten zur Herstellung der Ausgangsprodukte der Formel (II) kann man den Methoden entnehmen, wie sie allgemein für die Herstellung von Anilino-alkansäureestern in folgenden Publikationsorganen angegeben werden :
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Tetrahedron 1967,487, Tetrahedron 1967, 493.
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Kohlenstoffatom (*) und können auf übliche Art in optische Antipoden gespalten werden. Hiebei besitzt die enantiomere D-Form die stärkere mikrobizide Wirkung.

Zur Herstellung der reinen optischen D-Antipoden der Ausgangsstoffe der Formel (II) wird z. B. die racemische Verbindung der Formel
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worin R R R 5 und Re die für Formel (I) genannte Bedeutung haben, hergestellt und dann in an sich bekannter Weise mit einer N-haltigen, optisch aktiven Base zum entsprechenden Salz umgesetzt.

Durch fraktionierte Kristallisation des Salzes und nachfolgende Freisetzung der mit dem optischen D-Antipoden angereicherte Säure der Formel (IV) und gegebenenfalls Wiederholung (auch mehrfache Wiederholung) der Salzbildung.
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Gegenwart von HC1 oder H ;, SO,., mit Methanol oder Äthanol die optische D-Konfiguration des der Formel (II) zugrundeliegenden Esters herstellen, oder mit dem entsprechenden Amin der Formel HN (R") (R''') das der Formel (II) entsprechende Amid herstellen. Als optisch aktive organische Base kommt z. B.-Phenyläthylamin in Frage.

Unabhängig von der optischen Isomerie wird in der Regel eine Atropisomerie um die Phe-
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und gleichzeitig unsymmetrisch zu dieser Achse (gegebenenfalls also auch durch die Anwesenheit zusätzlicher Substituenten) substituiert ist. Diese Erscheinung ist bedingt durch die sterische Hinderung der 3 Substituenten am N-Atom. Sofern keine gezielte Synthese zur Isolierung reiner Isomerer durchgeführt wird, fällt normalerweise ein Produkt als Gemisch zweier optischer Isomeren oder zweiter Atropisomeren oder als Gemisch dieser vier möglichen Isomeren an. Die grundsätzlich günstigere fungizide Wirkung der enantiomeren D-Form (im Vergleich zur D, L-Form oder zur L-Form) bleibt jedoch erhalten und wird nicht nennenswert durch die Atropisomerie beeinflusst.

Die nachfolgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung, ohne dieselbe einzuschränken. Die Temperaturangaben beziehen sich auf Celcisusgrade. Sofern nicht anders vermerkt, ist bei der Nennung einer Verbindung der Formel (1), die in optisch aktiven Formen auftreten kann, stets das racemische Gemisch gemeint.

Beispiel 1 : Herstellung von
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N- (1'-Methoxycarbonyl-äthyl)-N-[furan-(2")-carbonyl]-2,3-dimethyl-6-äthylanilin. a) 100 g 2, 3-Dimethyl-6-äthylanilin, 223 g 2-Brompropionsäuremethylester und 84 g NaHCOa wurden 17 h bei 1400 gerührt, dann gekühlt, mit 300 ml Wasser verdünnt und mit Diäthyl- äther extrahiert. Der Extrakt wurde mit wenig Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und der Äther abgedampft. Nach dem Abdestillieren des überschüssi- gen 2-Brompropionsäuremethylesters wurde das N- (l'-Methoxycarbonyl-äthyl) -2, 3-dimethyl-
6-äthylanilin im Hochvakuum destilliert ; Sdp. 88 bis 900/0, 04 Torr. b) Zu 17 g des gemäss a) erhaltenen Esters, 2 ml Dimethylformamid und 150 ml abs.

Toluol wurden unter Rühren 13 g Furan-2-carbonsäurechlorid zugetropft und 1 h unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels wurde das N- (l'-Methoxycarbonyl-äthyl)-
N- [furan-(2")-carbonyl] 2,3-dimethyl-6-äthylanilin durch Anreiben mit Petroläther zur
Kristallisation gebracht ; Smp. 110, 5 bis 1260 (Äthylacetat/Petroläther). Dieses nach b) dargestellte Anilin ist das Gemisch von zwei Diastereomerenpaaren.
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der beiden Atropisomeren.
Beispiel 2 : Herstellung von

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N- (Dimethylaminocarbonylmethyl)-N- [furan- (2")-carbonyl]-2, 6-dimethylanilin.

28 g des gemäss Beispiel 1 analog hergestellten N- (Methoxycarbonylmethyl)-N- [furan- (2")- carbonyl]-2, 6-dimethylanilins, Smp. 98 bis 990, werden einen Tag mit 150 ml 40%iger wässeriger Dimethylamin-Lösung und 0, 5 g Triäthylendiamin bei Raumtemperatur gerührt.

Nicht umgesetztes Ausgangsmaterial wird durch 2malige Ätherextraktion beseitigt, und dann wird die wässerige Phase am Rotationsverdampfer eingedampft. Das zurückgebliebene viskose Öl wird durch Anreiben mit Hexan zur Kristallisation gebracht.

Nach dem Umkristallisieren aus Hexan/Tetrahydrofuran besitzt das Endprodukt einen Schmelzpunkt von 142 bis 1450.

Beispiel 3 : Herstellung von
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N- (l'-Methoxycarbonyläthyl)-N- [2", 4"-dichlorpyrimidin- (5")-carbonyl] -2, 6-dimethylanilin.

Zu 20, 7 g N- (l' -Methoxycarbonyläthyl) -2, 6-dimethylanilin, 2 ml Dimethylformamid und 150 ml Chlorbenzol wurden unter Rühren 25, 4 g 2, 4-Dichlor-pyrimidin-5-carbonsäurechlorid in 50 ml Chlorbenzol innerhalb von 20 min zugetropft, wobei die Temperatur um 100 anstieg. Anschliessend wurde das Reaktionsgemisch 3 h auf 1100 erhitzt und der gebildete Chlorwasserstoff durch Durchleiten von Stickstoff beseitigt. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer wurde das Rohprodukt durch Anreiben mit Petroläther zur Kristallisation gebracht. Das durch Umkristallisieren aus Isopropanol gereinigte Endprodukt hatte einen Schmelzpunkt von 136 bis 137 .

Auf diese Art oder nach einer der oben angegebenen Methoden werden folgende im Phenylkern tri- oder tetrasubstituierte Verbindungen der Formel (Ib) hergestellt : (Ri = 2-Stellung)
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mit andern geeigneten pestiziden oder den Pflanzenwuchs fördernden Wirkstoffen eingesetzt werden.

Die Verbindungen der Formel (1) werden zusammen mit geeigneten Trägern und/oder andern Zuschlagstoffen zu den handelsfähigen Mitteln formuliert. Träger und Zuschlagstoffe können fest oder flüssig sein und entsprechen den in der Formulierungstechnik üblichen Stoffen wie z. B. natürlichen oder regenerierten mineralischen Stoffen, Lösungs-, Dispergier-, Netz-, Haft-, Verdickungs-, Binde- oder Düngemitteln.

Der Gehalt an Wirkstoff in handelsfähigen Mitteln liegt zwischen 0, 1 bis 90%.

Zur Applikation können die Verbindungen der Formel (I) in den folgenden Aufarbeitungsformen vorliegen (wobei die Gewichts-Prozentangaben in Klammern vorteilhafte Mengen an Wirkstoff darstellen) :
Feste Aufarbeitungsformen :
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granulate und Homogengranulate (1 bis 80%) ;
Flüssige Aufarbeitungsformen : a) in Wasser dispergierbare Wirkstoffkonzentrate :
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bis 15% in gebrauchsfertiger Lösung) ;
Emulsions- und Lösungskonzentrate (10 bis 50% ; 0, 01 bis 15% in gebrauchsfertiger Lösung) ; b) Lösungen (0, 1 bis 20%) ;

Claims

PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Aniliden der allgemeinen Formel EMI10.1 worin Ri C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy oder Halogen, EMI10.2 EMI10.3 EMI10.4 2R4 einen gegebenenfalls durch Halogen substituierten Furan-, Tetrahydrofuran-, Pyridin- oder Pyrimidin-Rest bedeutet, mit der Massgabe, dass der Phenylring einen weiteren Substi- tuenten enthält, wenn er in 2, 6- oder in 2, 3, 6-Stellung durch Methyl substituiert ist und wenn gleichzeitig R4 den 2-Furanylrest und -x-r3 den a-Propionsäuremethylester bedeuten, der Isomerengemische und der reinen Isomeren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI10.5 worin R 1, R2, R3, R5, R6 und X obige Bedeutung haben, mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel HO-CO-R, (III) worin R4 obige Bedeutung hat,

oder ihrem Säurehalogenid, Säureanhydrid, Ester oder Säureamid acyliert und gegebenenfalls ein erhaltenes Isomerengemisch in die reinen Isomeren aufspaltet. EMI10.6 EMI10.7 EMI10.8 <Desc/Clms Page number 11>

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formeln (II) und (III) ausgeht, worin R R , R g und X die im Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, wobei die Gesamtzahl von C-Atomen der Substituenten R, und R die Zahl 7 nicht übersteigt, R einen Furanylrest oder einen Tetrahydrofuranylrest bedeutet und Rs und R Wasserstoff darstellen.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formeln (II) und (III) ausgeht, worin R einen 2-Furanylrest bedeutet und R R , R,, R ;, R s und X die im Anspruch 2 genannte Bedeutung haben.

5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen der Formeln (II) und (III) ausgeht, worin -X-R3 die α-Propionsäuremethylester-Gruppe darstellt und EMI11.1 Rbedeutet.

6. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von N-(1'-Methoxycarbonyläthyl)-N-[furan- EMI11.2 EMI11.3 EMI11.4 2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfähigen Derivate acyliert.

7. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von N-(1'-Methoxycarbonyläthyl)-N-[furan- (2")-carbonyl]-2, 3-dimethyl-6-chloranilin, dadurch gekennzeichnet, dass man a- (2, 3-Dimethyl-6chloranilino)-propionsäuremethylester mit Furan-2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfähigen Derivate acyliert.

8. Verfahren nach Anspruch 1 zur Hersellung von N-(1'-Methoxycarbonyläthyl)-N-[furan-(2")carbonyl]-2,6-dimethyl-3-äthylanilin, dadurch gekennzeichnet, dass man α-(2,6-Dimethyl-3-äthylanili- no)-propionsäuremethylester mit Furan-2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfähigen Derivate acyliert.

9. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von N-(1'-Methoxycarbonyläthyl)-N-[tetrahydrofuranyl(2")-carbonyl]-2,3,6-trimethylanilin, dadurch gekennzeichnet, dass mana- (2, 3, 6-Trimethylanilino)-propionsäuremethylester mit Tetrahydrofuran-2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfäpi- gen Derivate acyliert.

10. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von N-(1'-Methoxycarbonyläthyl)-N-[Furanyl- (2")-carbonyl]-2, 4, 6-trimethylanilin, dadurch gekennzeichnet, dass man α-(2,4,6-Trimethylanilino)- propionsäuremethylester mit Furan-2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfähigen Derivate acyliert.

11. Verfahren nach Ansporuch 1 zur Herstellung von N-(1'-Methoxycarbonyläthyl)-N-[tetrahydrofuranyl(2")-carbonyl]-2,6-dimethylanilin, dadurch gekennzeichnet, dass man a- (2, 6-Dimethylani- lino)-propionsäuremethylester mit Tetrahydrofuran-2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfähigen Derivate acyliert.

12. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von N-(1'-Methoxyoarbonyläthyl)-N-[tetrahydrofuranyl(2")-carbonyl]-2,3,5,6-tetramethylanilin, dadurch gekennzeichnet, dass man a- (2, 3, 5, 6-Tetra- methylanilino)-propionsäuremethylester mit Tetrahydrofuran-2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfähigen Derivate acyliert.

13. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von N-(1'-Methoxycarbonyläthyl]-N-[furanyl- (2")-carbonyl]-2, 6-dimethyl-3-bromanilin, dadurch gekennzeichnet, dass man 01 - (2, 6-Dimethy - 3-bromanilino)-propionsäuremethylester mit Furan-2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfähigen Derivate acyliert. <Desc/Clms Page number 12>

14. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von N-(1'-Methoxycarbonyläthyl)-N- [furanyl (2")-carbonyl]2,6-dimethyl-4-chloranilin, dadurch gekennzeichnet, dass man a- (2, 6-Dimethyl- 4-chloranilino)-propionsäuremethylester mit Furan-2-carbonsäure oder einem ihrer reaktionsfähigen Derivate acyliert. EMI12.1 EMI12.2