AT345481B - Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des digitoxigenin-alfa-l-arabinosids - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des digitoxigenin-alfa-l-arabinosidsInfo
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- AT345481B AT345481B AT895275A AT895275A AT345481B AT 345481 B AT345481 B AT 345481B AT 895275 A AT895275 A AT 895275A AT 895275 A AT895275 A AT 895275A AT 345481 B AT345481 B AT 345481B
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Digitoxigenin-o'-L-arabi- nosids der allgemeinen Formel EMI1.1 worin R, R2 und R gleich oder verschieden sind und je eine Acylgruppe mit 1 bis 3 C-Atomen bedeuten, wobei auch einer oder zwei dieser ResteWasserstoff seinkann. Digitoxigenin-a-L-arabinosid ist ein in derNatur nicht vorkommendes, jedoch teilsynthetisch mit guter Ausbeute herstellbares Herzglykosid. Es besitzt bei intravenöser Applikation eine sehr gute Herzwirksamkeit, ist aber wegen seiner ungenügenden Resorption enteral nicht verwendbar. Es wurde gefunden, dass die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) eine hohe Resorption aufweisen und somit für die orale Therapie der Herzinsuffizienz bestens geeignet sind. Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) ist dadurch gekennzeichnet, dass man Digitoxigenin-a--L-arabinosid mit einem 0-Acylierungsmittel umsetzt. Als 0-Acylierungsmittel können alle in der Zuckerchemie üblichen Acylierungsmittel, insbesondere Säureanhydride oderOrthocarbonsäureester, bzw. N, N-Dialkylamino-carbonsäureamid-dimethylacetale, verwendet werden, und anschliessend kann eine partielle Hydrolyse durchgeführt werden. Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Verbindungen der Formel (I) können in flüssiger oder fester Form enteral und parenteral appliziert werden. Als Injektionsmedium kommt vorzugsweise Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z. B. Tartrat- und Citrat-Puffer, Äthanol, Komplexbildner (wie Äthylendiamintetraessigsäure undderennicht toxische Salze), hochmolekulare Polymeren (wie flüssiges Polyäthylenoxyd) zur Viskositätsregulierung. Feste Trägerstoffe sind z. B. Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höhermolekulare Fettsäuren (wie Stearinsäure), Gelatine, Agar-Agar, Kalziumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymeren (wie Polyäthylenglykole) ; für orale Applikation geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süssstoffe enthalten. In den nachfolgenden Beispielen ist die Herstellung der neuen Verbindungen der Formel (I) erläutert. Die dort wiedergegebenen hRF-Werte wurden auf Merck Dünnschicht-Fertigplatten Silicagel F 254, Imprägnierung : 20% Formamid in Aceton, Fliessmittel : Xylol-Methyläthylketon (2 : 3) + 5% Formamid, Detektion : Trichloressigsäure-Chloramin-Reagens ; Fluoreszenz bei Bestrahlung mit UV A. = 366 nm, gemessen. Beispiel 1: Triacetyl-digitoxigenin-α-L-arabinosid 1 g Digitoxigenin-o ;-L-arabinosid wird in 10 ml Pyridin gelöst, mit 5 ml Essigsäureanhydrid versetzt und 20 h bei Raumtemperatur stehen gelassen. Danach wird mit Wasser verdünnt, mit Chloroform ausgeschüttelt ; die Chloroformlösung mit 2n Schwefelsäure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wird in Chloroform gelöst, mit Kohle entfärbt, über Kieselgel filtriert, eingeengt und aus Äther-Petroläther kristallisiert. Man erhält 820 mg Triacetyl-digitoxigenin- EMI1.2 a-L-arabinosid.1 g Digltoxigenin-ce-Ij-arabinosid in 20 ml Tetrahydrofuran (wasserfrei) wird mit 20 ml Orthoessigsäuretriäthylester und 2 g Zinkchlorid (wasserfrei) versetzt und 6 h bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend gibt man 20 ml Wasser zu, lässt 20 h bei Raumtemperatur stehen und giesst das Reaktionsgemisch in 200 ml Wasser. Nach Extraktion mit Chloroform wird im Vakuum eingeengt und aus Aceton-Äther kristallisiert. Man erhält 730 mg 4'-Aoetyl-digltoxigenin-o !-L-arabinosid. Fp. = 148 - 1520C, hRF : 24.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Digitoxigenin-a-L-arabinosids der allgemeinen For- mel EMI2.1 worin R1, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und je eine Acylgruppe mit 1-3 C-Atomen bedeuten, wo- EMI2.2
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT895275A AT345481B (de) | 1973-04-19 | 1975-11-25 | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des digitoxigenin-alfa-l-arabinosids |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2319874A DE2319874C2 (de) | 1973-04-19 | 1973-04-19 | Neue Derivate des Digitoxigenin-α-L-arabinosids, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
AT321174A AT334550B (de) | 1973-04-19 | 1974-04-18 | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des digitoxigenin- alpha-l -arabinosids |
AT895275A AT345481B (de) | 1973-04-19 | 1975-11-25 | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des digitoxigenin-alfa-l-arabinosids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ATA895275A ATA895275A (de) | 1978-01-15 |
AT345481B true AT345481B (de) | 1978-09-25 |
Family
ID=27149271
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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AT895275A AT345481B (de) | 1973-04-19 | 1975-11-25 | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des digitoxigenin-alfa-l-arabinosids |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT345481B (de) |
-
1975
- 1975-11-25 AT AT895275A patent/AT345481B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA895275A (de) | 1978-01-15 |
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