AT340924B - Verfahren zur herstellung des neuen 1,3,4-trimethyl-1- (3',4',5'-trimethoxybenzyl)- 1,2,5,6-tetrahydropyridiniumchlorids - Google Patents

Description

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   Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung des neuen 1, 3,4-Trimethyl-1-(3',4',5'-tri-   methoxybenzyl)- !,   2,5, 6-tetrahydropyridiniumehlorids der Formel 
 EMI1.1 
 Diese Verbindung besitzt interessante pharmakologische Eigenschaften als   Schmerzlinderungsmittel,   Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass 3,4, 5-Trimethoxybenzylchlorid der Formel 
 EMI1.2 
 mit 1, 3,   4-Trimethyl-1,   2,5, 6-tetrahydropyridin der Formel 
 EMI1.3 
 in einem wasserfreien Lösungsmittel,   z.   B. Aceton, unter Rückfluss erhitzt wird ; nach Abkühlung der Reaktionsmischung bildet sich die Verbindung der Formel (I). 



   Die Erfindung soll an Hand eines Beispiels ohne Einschränkung auf dasselbe näher erläutert werden. 



   Einer Lösung von 30 g l, 3,   4-Trimethyl-1,   2,5, 6-tetrahydropyridin in 150 ml wasserfreiem Aoeton werden auf einmal unter Schütteln 55 gin200ml wasserfreiem Aceton gelöstes 3,4,   5-Trimethoxybenzylchlorid     zu-   gegeben. Die Mischung wird 5 h unter Rückfluss erhitzt. Man lässt abkühlen und schüttelt 2 h, wobei die Temperatur der Mischung niedrig gehalten wird, wonach man die Mischung in der Gefriertruhe stehen lässt. Die erhaltene Abscheidung wird mit Aceton-Äther   (l : l)   gewaschen, wobei man 79 g der Verbindung (1)   erhält.   



   Ausbeute : 92%. Eine aus absolutemAceton-Äther kristallisierte Probe schmilzt bei 149 bis 1520C. 



   Analyse   : C HNOgCl. H O   
 EMI1.4 
 
<tb> 
<tb> berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 60,08 <SEP> H <SEP> = <SEP> 8,40 <SEP> N <SEP> = <SEP> 3, <SEP> 89 <SEP> ; <SEP> 
<tb> erhalten <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 59, <SEP> 90 <SEP> H <SEP> = <SEP> 8, <SEP> 38 <SEP> N <SEP> = <SEP> 3, <SEP> 85.
<tb> 
 
 EMI1.5 
    3, 4-Trimethyl-l- (3', benzyl)- !,   2,5, 6-tetrahydropyridins. 



   Es handelt sich um eine Verbindung mit schmerzlindernder Wirkung, welche mit der des Dextropropoxiphens verglichen wurde. 



   A) Akute Toxizität
Die Überprüfung der akuten Toxizität wurde an I. C. R. Swiss Mäusen, 30 :   2   g Gewicht, beiderlei Geschlechts durchgeführt. Die Verbindungen wurden intraperitoneal verabreicht. Die Berechnungen der akuten Toxizität wurden gemäss der Litchfield Wilcoxon Methode durchgeführt, 

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 Tabelle A 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Verbindungen <SEP> DL50
<tb> (1) <SEP> 77 <SEP> mg/kg
<tb> Dextropropoxiphen <SEP> 140 <SEP> mg/kg
<tb> 
 
B) Schmerzstillende Wirkung
Die schmerzstillende Wirkung wurde anI. C. R. Swiss Mäusen, Albinos, durchgeführt, u. zw. mit Essigsäure nach der Krümmungsmethode. Es wurden Gruppen mit je 10 Mäusen gebildet. 



   Die schmerzstillenden Mittel wurden intraperitoneal injiziert ; nach 30 min wurden 0,25 ml Essigsäure 1% intraperitioneal injiziert. Eine Kontrollgruppe erhielt lediglich Essigsäureinjektionen. Die Anzahl der Krümmungen bei jeder Maus, nach 20 min der Verabreichung von Essigsäure wurden festgehalten. 



   Tabelle B 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> Behandlung <SEP> Dosis <SEP> Anzahl <SEP> Krümmungen <SEP> P
<tb> (X <SEP> ¯ <SEP> S. <SEP> E. <SEP> M)1
<tb> I <SEP> 20 <SEP> mg/kg <SEP> 53, <SEP> 6 <SEP> fui <SEP> 4, <SEP> 7 <SEP> p <SEP> 0,001
<tb> Dextropoxiphen <SEP> 25 <SEP> mg/kg <SEP> 22,8 <SEP> 4, <SEP> 74 <SEP> p <SEP> 0,001
<tb> Kontrolle-112, <SEP> 2 <SEP> : <SEP> I <SEP> : <SEP> 4, <SEP> 2 <SEP> - <SEP> 
<tb> 
 
 EMI2.3 
 



   Wie der Tabelle B zu entnehmen ist, besitzt das Produkte schmerzstillende Wirkung. 



   Die orale Dosis der Verbindung (I) beträgt2,23 mg pro kg Körpergewicht und Tag. Einer Person mit 70 kg Körpergewicht werden täglich 150 mg (dreimal je 50 mg) verabreicht. 



   Die einspritzbare Dosis   der Verbindung (1) beträgt 1, 5 mg pro kg Körpergewicht und Tag. Einer Person   mit 70 kg Körpergewicht werden täglich 105 mg (dreimal je 35 mg) verabreicht.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des neuen 1, 3, 4-Trimethyl-1- (3'-4'-5'-trimethoxybenzyl) -1, 2, 5, 6-tetra- hydropyridiniumchlorids der Formel EMI2.4 dadurch gekennzeichnet, dass man das 3,4, 5-Trimethoxybenzylchlorid der Formel EMI2.5 <Desc/Clms Page number 3> mit 1, 3, 4-Trimethyl-1, 2,5, 6-tetrahydropyridin der Formel EMI3.1 in einer wasserfreien Lösung, z. B. wasserfreiem Aceton, bei Rückflusstemperatur der Mischung umsetzt und dann die Mischung abkühlt.