AT339918B - Verfahren zur herstellung von mono- (hydroxyalkyl) -di-alkylxanthinen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von mono- (hydroxyalkyl) -di-alkylxanthinen

Info

Publication number
AT339918B
AT339918B AT592676A AT592676A AT339918B AT 339918 B AT339918 B AT 339918B AT 592676 A AT592676 A AT 592676A AT 592676 A AT592676 A AT 592676A AT 339918 B AT339918 B AT 339918B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
sep
theobromine
methyl
alkylxanthines
hydroxyalkyl
Prior art date
Application number
AT592676A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA592676A (de
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Priority to AT592676A priority Critical patent/AT339918B/de
Priority claimed from AT517275A external-priority patent/AT339917B/de
Publication of ATA592676A publication Critical patent/ATA592676A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT339918B publication Critical patent/AT339918B/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 von Metallhydriden reduziert werden. Halogenketone und Hydride sind zum Teil wenig beständig, was sich insbesondere bei grösseren Ansätzen nachteilig auswirkt. 



   Weiterhin ist aus der deutschen Patentschrift Nr. 1067025 ein Verfahren zur Herstellung von   1-     (ss-Hy-     droxypropyl)-theobromin   bekannt, bei dem unter Verwendung von Wasseranlagerungskatalysatoren wie konzentrierter Schwefelsäure Wasser an 1-Allyl-theobromin angelagert wird. Nach dieser Patentschrift ist die bekannte Umsetzung aber für 1-AUyl-theobromin spezifisch, denn schon das 7-Allyl-theophyllin ist dieser Reaktion nicht zugänglich. 



   Es hat sich nun gezeigt, dass diese Schwierigkeiten überwunden werden können, wenn man an Mono-   [ (M-l)-A] kenyl]-di-alkylxanthine   unabhängig von der Stellung der Alkenylgruppe Halogenwasserstoff anlagert und anschliessend in den erhaltenen   Mono- [ (M-l)-halogenalkyl]-di-alkyIxanthinendas Halogengegendie   Hydroxylgruppe austauscht. Diese Umsetzung ist in fast quantitativer Ausbeute möglich. 



   Gegenstand der   Erfindung ist ein Verfahren zurHerstellungvonMono- (hydroxyalkyl)-di-alkylxanthinen   der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 keine Verzweigung aufweist, ist und die beiden andern Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen sind. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man an Mono-[(C4-C8-alken-1-yl]-di-alkylxanthine zunächst Halogenwasserstoff anlagert und im erhaltenen   Mono- [ (M-l)-Halogenalkyl]-di-aIkylxanthin   das Halogen gegen die Hydroxylgruppe austauscht. Vorzugsweise geht man von   l-oder     7- (Mono-alken-1-yl) -di-alkylxanthinen aus, in   welchen das Alkenyl unverzweigt ist. 



   Es wurde gefunden, dass das Halogen bei der erfindungsgemässen Arbeitsweise sich stets nach der Regel von Markownikoff an das wasserstoffärmere Kohlenstoffatom, also in   (ct)-l)-Stellung   anlagert. Dies ist insofern überraschend, als die   Markownikoff'sehe   Regel gerade bei Verbindungen mit endständigen Doppelbindungen nur bedingt gilt. 



   Geeignete Ausgangsverbindungen für die erfindungsgemässe Herstellung der   Mono- (M-l)-Hydroxyalkyl-   
 EMI1.4 
 
B. 1- (3'-Buten-l'-yl) -, l- (4'-penten-l'-yl) -, 1- (5'-Hexen-l'-yl) -, 1- (2'-Methyl-- 7-decylxanthin, ferner 7- (2'-Methyl-3'-buten-1'-yl)-, 7-(3'-buten-1'-yl)-, 7-(4'-Penten-1'-yl)-, 7-(5'-   - Hexen-1 '-yl)-und 7- (6'-Hepten-l'-yl)-theophyllin   sowie die in 1-Stellung Propyl-, Isobutyl-, Pentyl-oder Hexylgruppen enthaltenden l-Alkyl-3-methyl-7- (5'-hexen-1'-yl)-xanthine. 



   Nach der Erfindung können, wenn man von den entsprechenden   Mono- (alken-l-yl)-Verbindungen   ausgeht, sowohl Hydroxyalkyl-methylxanthine als auch deren Homologe hergestellt werden, in denen wenigstens ein Methyl durch Alkyl mit 2 bis 12 C-Atomen ersetzt ist. Insbesondere können diese letzteren Verbindungen so beschaffen sein, dass mindestens einer der Reste   Ri,     R2   oder R mindestens 5 C-Atome hat. 



   Die Halogenwasserstoffanlagerung und die hydrolytische Spaltung der entstehenden Halogenverbindungen wird unter üblichen Bedingungen vorgenommen. 



   Der Verlauf der Reaktion sowie der Zeitpunkt der vollständigen Umsetzung lassen sich mit dünnschichtchromatographischen Methoden sehr leicht verfolgen. Die in der wässerigen Phase befindlichen Reaktionsprodukte lassen sich z. B. durch Extraktion mit Chlorkohlenwasserstoffen, wie Methylenchlorid oder Chloroform, isolieren, Ist eine zweite-organische-Phase vorhanden, können gegebenenfalls weitere Anteile des Verfahrensproduktes durch Abdampfen des Lösungsmittels   z. B.   unter vermindertem Druck isoliert werden. 



   Die   erfindungsgemäss hergestelltenMono-Hydroxyalkyl-di-alkylxanthine   sind bekannt und vielseitigthera- 
 EMI1.5 
 a) 1-   (5'-Bromhexyl) -theobrominhydrobromid :   2,   62 g 1-(5'-Hexen-@'-yl)-theobromin werden in 5 ml einer 40%igen Bromwasserstofflösung in Eisessig   

 <Desc/Clms Page number 2> 

 gelöst. Nach 12-stündigem Stehen bei   200C   werden die flüchtigen Bestandteile des Reaktionsgemisches bei 400C unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird mit 50 ml Diäthyläther behandelt, wobei sich das Hydrobromid des   1- (5' -Bromhexyl) -theobromins   abscheidet. Farblose Plättchen (aus Isopropanol). Im Bereich von 145 bis 1600C wandeln sich diese Kristalle in Kristalldrusen um ; Fp. 1750C.

   Ausbeute   3,     94 g     (93%   der Theorie). Nach Dünnschichtchromatographie an Merck DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F254 mit Nitromethan/Benzol/Pyridin (Volumenverhältnis 20 : 10 : 3) als Fliessmittel hat das Produkt einen Rf-Wert von 0,60. Als Indikator dient UV-Licht, wobei das Pyridin des Fliessmittels wegen seiner fluoreszenzlöschenden Eigenschaften jedoch bei   500C   unter vermindertem Druck entfernt werden muss. b)   1-   (5'-Bromhexyl)-theobromin:
Das unter a) erhaltene Hydrobromid wird in Methylenchlorid/Wasser solange mit Natriumbicarbonatlösung versetzt, bis alle Bromwasserstoffsäure gebunden ist.

   Aus der Methylenchloridlösung wird das freie 1- (5'-Bromhexyl)-theobromin als syrupöser Rückstand erhalten (Fluoreszenzlöschung Rf = 0, 60). e)   1-   (5'-Hydroxyhexyl)-theobromin:
1, 7 g 1-(5'-Bromhexyl)-theobromin werden mit 0,5 ml Acetanhydrid, 200 mg Kaliujodid und 2,5 g Kaliumacetat in 25 ml Eisessig versetzt und 12 h auf Siedetemperatur gehalten. Anschliessend entfernt man die flüchtigen Bestandteile des Reaktionsgemisches unter vermindertem Druck, gibt zu   dem Rückstand   ein Gemisch von 10 ml Methanol und 25 ml 1 N Schwefelsäure und hydrolisiert das entstandene 1- (5'-Acetoxyhexyl)-theobromin während 60 min bei   Rückflusstemperatur.   Der neutralisierte Chloroformextrakt ergibt 1, 3 g   (92%   der Theorie)   1-   (5-Hydroxyhexyl)-theobromin. Fp. 126 C.

   Dünnschichtchromatographie wie unter 1 a). Fluoreszenzlöschung Rf = 0, 31. 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> 



  Beispiel <SEP> Verbindung <SEP> Fp <SEP> oc
<tb> 3 <SEP> 1- <SEP> (5'-Hydroxyhexyl)-3-methyl-7-propylxanthin <SEP> 76 <SEP> - <SEP> 77
<tb> 4 <SEP> l-Propyl-3-methyl-7- <SEP> (5'-hydroxyhexyl) <SEP> -xanthin <SEP> 53
<tb> 5 <SEP> 1-Pentyl-3-methyl-7-(5'-hydroxyhexyl)-xanthin <SEP> 65 <SEP> - <SEP> 67
<tb> 6 <SEP> 1- <SEP> (3'-Hydroxybutyl) <SEP> -theobromin <SEP> 130 <SEP> 
<tb> 7 <SEP> 1- <SEP> (4'-Hydroxypentyl)-theobromin <SEP> 100 <SEP> 
<tb> 8 <SEP> 1- <SEP> (5'-Hydroxyhexyl)-3-methyl-7-äthylxanthin <SEP> 87
<tb> 9 <SEP> 1- <SEP> (5'-Hydroxyhexyl)-3-methyl-7-butylxanthin <SEP> 56 <SEP> - <SEP> 57
<tb> 10 <SEP> 1- <SEP> (5'-Hydroxyhexyl)-3-methyl-7-isobutylxanthin <SEP> 54 <SEP> - <SEP> 55
<tb> 11 <SEP> 1- <SEP> (5'-Hydroxyhexyl)-3-methyl-7-decylxanthin <SEP> 37 <SEP> - <SEP> 38
<tb> 12 <SEP> l-Isobutyl-3-methyl-7- <SEP> (5'-hydroxyhexyl)

  -xanthin <SEP> 62-63 <SEP> 
<tb> 13 <SEP> 1-Hexyl-3-methyl-7(5'-hydroxyhexyl)-xanthin <SEP> 68 <SEP> - <SEP> 69
<tb> 14 <SEP> 1- <SEP> (2'-Methyl-3'-hydroxybutyl)-theobromin <SEP> sirupös
<tb> 15 <SEP> 7- <SEP> (2'-Methyl-3'-hydroxybutyl)-theophyllin <SEP> sirupös
<tb> 16 <SEP> 7- <SEP> (3'-Hydroxybutyl)-theophyllin <SEP> 124
<tb> 17 <SEP> 7- <SEP> (4-Hydroxypentyl)-theophyllin <SEP> 84
<tb> 18 <SEP> 7- <SEP> (5'-Hydroxyhexyl)-theophyllin <SEP> 93-94 <SEP> 
<tb> 19 <SEP> 7- <SEP> (6'-Hydroxyheptyl)-theophyllin <SEP> 109
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von Mono- (hydroxyalkyl)-di-alkylxanthinen der allgemeinen Formel EMI3.1 EMI3.2
AT592676A 1975-07-04 1975-07-04 Verfahren zur herstellung von mono- (hydroxyalkyl) -di-alkylxanthinen AT339918B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT592676A AT339918B (de) 1975-07-04 1975-07-04 Verfahren zur herstellung von mono- (hydroxyalkyl) -di-alkylxanthinen

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT592676A AT339918B (de) 1975-07-04 1975-07-04 Verfahren zur herstellung von mono- (hydroxyalkyl) -di-alkylxanthinen
AT517275A AT339917B (de) 1974-07-05 1975-07-04 Verfahren zur herstellung von mono- (hydroxyalkyl) -di-alkylxanthinen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA592676A ATA592676A (de) 1977-03-15
AT339918B true AT339918B (de) 1977-11-10

Family

ID=25601894

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT592676A AT339918B (de) 1975-07-04 1975-07-04 Verfahren zur herstellung von mono- (hydroxyalkyl) -di-alkylxanthinen

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT339918B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0570831A2 (de) * 1992-05-20 1993-11-24 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung von Xanthinderivaten zur Behandlung von Nervenschädigungen nach Unterbrechung der Blutzirkulation

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0570831A2 (de) * 1992-05-20 1993-11-24 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung von Xanthinderivaten zur Behandlung von Nervenschädigungen nach Unterbrechung der Blutzirkulation
EP0570831A3 (de) * 1992-05-20 1994-03-16 Hoechst Ag

Also Published As

Publication number Publication date
ATA592676A (de) 1977-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH540275A (de) Verfahren zur Herstellung von (w-1)-Oxoalkyl)-dimethylxanthinen
DE1620694C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Methyl-7-diäthylamino-s-triazolo [1,5-a] pyrimidin und seinen Salzen mit Säuren
DE2122643A1 (de) 5-Chromenolester oder -äther, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate
AT339918B (de) Verfahren zur herstellung von mono- (hydroxyalkyl) -di-alkylxanthinen
DE2128607B2 (de) Neues D-Morphinanderivat
DE2432702C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydroxyalkylxanthinen
DE2129507A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,9-Dioxatricyclo(4,3,1,0 hoch 3,7)decanen
CH622018A5 (en) Process for the preparation of novel monoalkenyldialkylxanthines
AT343678B (de) Verfahren zur herstellung von neuen monoalkenyldialkylxanthinen
DE1770156A1 (de) N-Pyridyl-formiminoaether und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1470102A1 (de) 2-Hydroxymethyl-5-nitroimidazole und Verfahren zu deren Herstellung
DE2145320A1 (de) Substituierte Benzopyranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie solche Benzopyranderivate enthaltende pharmazeutische Präparate
AT281303B (de) Verfahren zur herstellung neuer derivate von bufadienolidglykosiden
DE2832857A1 (de) Verfahren zur herstellung wasserloeslicher hydroxy-flavonaether
DE1618053C (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen
DE1443082C (de) Tetracyclische Dienketone
AT269170B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1-[(ω-1)-Oxoalkyl]-3,7- bzw. 7-[(ω-1)-Oxoalkyl]-1,3-dimethylxanthinen
DE959189C (de) Verfahren zur Herstellung von 17ª‰-Acyloxy-20-keto-allopregnanen und -pregnenen
AT273132B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-tetrahydroisochinolinen sowie von deren Säureaddtionssalzen
AT336001B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 3-(4-biphenylyl)-1-butanolen und ihren estern
CH514567A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen (3,2-c)-Pyrazol-Verbindungen der Pregnanreihe
DE1793651C3 (de) Dicyclische Triketone sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung
AT358053B (de) Verfahren zur herstellung neuer 1-substi- tuierter 8-jod-6-phenyl-4h-s-triazolo(3,4c) thieno(2,3e)1,4-diazepine und deren salzen
DE1011888B (de) Verfahren zur Herstellung von Theophyllinderivaten
AT160395B (de) Verfahren zur Darstellung von Monohalogenverbindungen gesättigter Ketone bzw. von ungesättigten Ketonen der Pregnanreihe.

Legal Events

Date Code Title Description
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee