AT323343B - Verfahren zur herstellung von neuen steroiden - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen steroidenInfo
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- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin
R Wasserstoff oder Methyl und
X Wasserstoff oder Fluor bedeuten,
Y zwei Wasserstoffatome, oder ein Wasserstoffatom und eine ss-Hydroxygruppe oder eine Ketogruppe symbolisiert und die strichlierte Linie zwischen den Kohlenstoffatomen 1 und 2 andeutet, dass eine
Doppelbindung in dieser Stellung vorliegen kann, und
M Wasserstoff oder ein Alkalikation bedeutet.
Diese neuen Steroide können zweckmässigerweise als 3'- (3-Oxo-178-hydroxy-6, 7-methylen-androst- (oder
EMI1.2
lacton der allgemeinen Formel
EMI1.3
worin R, X, Y und die strichlierte Linie die obige Bedeutung besitzen, einer alkalischen Hydrolyse unterwirft und die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (I), in der M ein Alkalikation bedeutet, gewünschtenfalls ansäuert.
Die neuen Verbindungen sind starke Aldosteroninhibitoren. Sie blockieren die Salzretensionswirkungen des Aldosterons und anderer Steroide mit Salzretensionswirkung und sind daher bei der Linderung von Erkrankungen, wie durch Blutandrang verursachtes Herzversagen, Nephrose und Cirrhose der Nieren, wobei die Aldosteronausschüttung erhöht ist, von Wert.
Die oben beschriebene Reaktion des 6, 7-Methylen-20-spirox- (oder 19-nor-spirox) -4-en-3, 21-dionsteroidlactons mit dem alkalischen Hydrolysemittel wird zweckmässigerweise ausgeführt, indem man das Steroid in einem Alkohol, wie Äthanol, Methanol u. dgl., auflöst und die Lösung mit dem wässerigen alkalischen Hydrolysemittel, wie z. B. einem wässerigen Alkalimetallhydroxyd, wie wässeriger Natronlauge, wässeriger Kalilauge u. dgl., erhitzt.
Der Alkohol wird dann aus dem Hydrolysegemisch abgedampft und die zurückbleibende wässerige Lösung wird mit einem wasser-unmischbaren organischen Lösungsmittel, wie Chloroform, extrahiert, worauf die wässerige Lösung gefriergetrocknet wird und das hydrolysierte Lacton liefert, welches das Salz der entsprechenden 31- (3-Oxo-17B-hydroxy-6, 7-methylen-androst- (oder 19-nor-androst)-4-en-17cx-yl)-propion- säure ist ; dieses wird in im wesentlichen quantitativer Ausbeute erhalten.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Steroidlactone, z. B. 6, 7-Methylen-20-spirox-4-en-3, 21-dion, 6, 7-Methylen-20-spiroxa-l, 4-dien-3, 21-dion und 6, 7-Methylen-20-spiroxa-1, 4-dien-3, 11, 21-trion, werden zweckmässigerweise nach den Angaben in der deutschen Offenlegungsschrift 1914507 hergestellt.
Beispiel: Zu 177 mg 6B, 7 ss-Methylen-20-spirox-4-en-3, 21-dion, die in 4 ml Äthanol gelöst sind,
<Desc/Clms Page number 2>
gibt man 4, 5 ml einer 0, 1 molaren wässerigen Lösung von Natriumhydroxyd. Die Mischung erwärmt man auf Rückflusstemperatur und erhitzt 4 h unter Rückfluss. Das Äthanol dampft man im Vakuum von der Reaktionsmischung ab und die zurückbleibende wässerige Mischung wird mit weiterem Wasser verdünnt.
Das dabei entstehende Gemisch extrahiert man mit Chloroform und dann mit Äther und die verbleibende wässerige Lösung (die das Natriumsalz des hydrolysierten Lactons enthält) wird der Gefriertrocknung unterworfen, wobei Natrium- - 3'-(3-oxo-17ss-hydroxy-6ss,7ss-methylen-androst-4-en-17α-yl)-propionat in im wesentlichen quantitativer Ausbeute erhalten wird ; Fp. = 241 bis 2440C (Zers.).
Nach dervorstehend angegebenen Verfahrensweise, unter Anwendung von 68, 7 ss.. Methylen-20-spiroxa-l, 4- -dien-3,21-dionalsSteroid-Ausgangsmaterial,erhältmanNatrium-3'- (3-oxo-18ss-hydroxy-6ss,7ss-methylen-an- drosta-l, 4-dien-17cx-yl) -propionat ; Fp. = 185 bis 1930C (Zers.).
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden der allgemeinen Formel
EMI2.1
worin
R Wasserstoff oder Methyl und
X Wasserstoff oder Fluor bedeuten,
Y zwei Wasserstoffatome, oder ein Wasserstoffatom und eine ss-Hydroxygruppe oder eine Ketogruppe symbolisiert und die strichlierte Linie zwischen den Kohlenstoffatomen 1 und 2 andeutet, dass eine
Doppelbindung in dieser Stellung vorliegen kann, und
M Wasserstoff oder ein Alkalikation bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
EMI2.2
worin R, X, Y und die strichlierte Linie die obige Bedeutung besitzen, einer alkalischen Hydrolyse unterwirft
EMI2.3
einthylen-20-spirox-4-en-3, 21-dion einsetzt.
Claims (1)
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man für die alkalische Hydrolyse ein Alkalimetallhydroxyd, vorzugsweise Natriumhydroxyd in wässerigem Äthanol verwendet. EMI2.4 <Desc/Clms Page number 3> ein Alkalimetallhydroxyd, vorzugsweise Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd in wässerigem Äthanol, verwendet.6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsmaterial 6,7-Me- thylen-20-spiroxa-l, 4-dien-3, l1, 21-trion einsetzt.
Priority Applications (1)
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| AT1036672A AT323343B (de) | 1972-12-06 | 1972-12-06 | Verfahren zur herstellung von neuen steroiden |
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Publications (1)
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| AT323343B true AT323343B (de) | 1975-07-10 |
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1972
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