AT311333B - Verfahren zur Herstellung von neuer 6-Oxotetrahydroindolderivate und ihrer Salze - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuer 6-Oxotetrahydroindolderivate und ihrer SalzeInfo
- Publication number
- AT311333B AT311333B AT42672A AT42672A AT311333B AT 311333 B AT311333 B AT 311333B AT 42672 A AT42672 A AT 42672A AT 42672 A AT42672 A AT 42672A AT 311333 B AT311333 B AT 311333B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- formula
- tetrahydroindole
- reaction
- salts
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- FJAUQCSFBDOQCL-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a-tetrahydroindol-6-one Chemical class O=C1C=CC2CCNC2=C1 FJAUQCSFBDOQCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- -1 semicarbazide compound Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N Adrenochrome Chemical class O=C1C(=O)C=C2N(C)CC(O)C2=C1 RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LXXQZMIOKXLXPT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2,3-dihydro-1h-indole-5,6-dione Chemical group O=C1C(=O)C=C2C(O)CNC2=C1 LXXQZMIOKXLXPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical class NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- IROWCYIEJAOFOW-MERQFXBCSA-N 4-[(1r)-1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,2-diol;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 IROWCYIEJAOFOW-MERQFXBCSA-N 0.000 description 1
- UJTTUOLQLCQZEA-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-9-ylmethyl n-(4-hydroxybutyl)carbamate Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)NCCCCO)C3=CC=CC=C3C2=C1 UJTTUOLQLCQZEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- 101100243951 Caenorhabditis elegans pie-1 gene Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWRGKJLLYDFBY-UHFFFAOYSA-N silver;hydrate Chemical compound O.[Ag].[Ag] VFWRGKJLLYDFBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/36—Oxygen atoms in position 3, e.g. adrenochrome
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 6-Oxotetrahydroindolderivate der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin R eine Alkylgruppe mit 3 oder 4 C-Atomen und Rz Wasserstoff oder eine Carboxybenzylgruppe der Formel
EMI1.2
EMI1.3
zylgruppe bedeutet.
Es wurde gebunden, dass die Verbindungen der Formel (I) und ihre Salze als Haemostatika nützlich sind. Die Verbindungen der Formel (I) zeigen demnach eine stark haemostatische Wirkung und eine starke vorbeugende Wirkung auf die vaskuläre Permeabilität für Pigment. Wenn z. B. eine Verbindung der Formel (I) oral mit einer Dosis von 30 mg/kg männlichen Mäusen verabreicht wird, zeigt sich eine Senkung der Blutungszeit um 20 bis 300/0 im Vergleich mit einer Kontrollgruppe, u. zw. 1 h nach der Verabreichung.
Ausserdem ist der vorbeugende Effekt gegen vaskuläre Permeabilität für Pigment zwei-bis dreimal stärker als bei Natrium-1-methyl-5-semi- carbazon-6-oxo-2, 3, 5, 6-tetrahydroindol-3-sulfonat. Diese Tatsachen wurden durch folgende Versuche bewiesen :
Haemostatische Aktivität
Eine der in der Tabelle angeführten Verbindungen wurde oral an männliche Mäuse mit einem Körpergewicht von 15 bis 20 g in einer Dosis von 30 mg/kg verabreicht. Nach 1 h wurde der Schwanz bei seinem Durchmesser von 2 mm mit einem Messer abgeschnitten. Danach wurde das Blut mit einem Filterpapier alle 5 sec abgewischt und die bis zum Aufhören der Blutung erforderliche Zeit beobachtet. Die Ergebnisse werden in der Tabelle gezeigt.
Präventivwirkung gegen die die vaskuläre Permeabilität beschleunigende Wirkung von Bradykinin.
Eine der in der Tabelle angeführten Verbindungen wurde an Hasen eines Körpergewichtes von 2 bis 3 kg in einer Dosis von 20 mg/kg intramuskulär verabreicht. Nach 1 h wurden 6 J. 1g Bradykinin intrakutan in denAbd0- minalbereich der Hasen eingebracht. Danach wurden 50 mg/kg Evans-Blau intravenös den Hasen verabreicht. Nach 30 min wurden die Hasen getötet, und die Menge an Pigment, welche durch die Blutgefässe ausgetreten war, wurde nach dem modifizierten Harada-Verfahren gemessen (Allergy, Japan. Bd. 15 [1966], S. l bis 7).
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt :
<Desc/Clms Page number 2>
Tabelle
EMI2.1
<tb>
<tb> Verbindung <SEP> Blutungszeit <SEP> Aus <SEP> Blutgefässen <SEP> aus-
<tb> (sec) <SEP> getretene <SEP> Pigmentmenge <SEP> (bug)
<tb> n-Butyl-3-hydroxy-5-semicarbazon-6-oxo-2,3, <SEP> 5, <SEP> 6-tetrahydroindol <SEP> 76,8 <SEP> 20
<tb> 1-Isopropyl-3-hydroxy- <SEP> 5-[ <SEP> 5- <SEP>
<tb> - <SEP> (p-carboxy-benzyl)-semi- <SEP>
<tb> carbazonJ <SEP> -6-oxo-2, <SEP> 3, <SEP> 5,6-
<tb> -tetrahydroindol <SEP> 64,2 <SEP> 28
<tb> Natrium-1-methyl-5-semicarbazon-
<tb> -6-oxo-2, <SEP> 3,5, <SEP> 6-tetrahydroindol-3-
<tb> -sulfonat <SEP> 91,2 <SEP> 34
<tb> Kontrolle <SEP> 91,9 <SEP> 40
<tb>
Die akute Toxizität von Verbindungen der Formel (I) ist ausserordentlich gering.
Bei Verabreichung an männliche Mäuse sind die LDg-Werte von 1-n-Butyl-3-hydroxy-5-semicarbazon-6-oxo-2,3,5,6-tetrahydroindol bzw. l-Isopropyl-3-hydroxy-5- [4- (p-carboxybenzyl)-semicarbazon]-6-oxo-2,3,5, 6-tetrahydroindol über 3000 mg/kg.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht, darin, dass ein Noradrenalinderivat der Formel
EMI2.2
worin Ri dieselbe Bedeutungwie obenhat, miteinem Oxydationsmittel in einem inerten Lösungsmittel oxydiert wird und das entstandene entsprechende Adrenochromderivat, das ist das in Stellung 1 substituierte 3-Hydroxy-
EMI2.3
EMI2.4
EMI2.5
pharmazeutisch verträglichen Metallsalz umgesetzt wird.
Beispiele für geeignete Oxadationsmittel sind Kaliumferricyanid, Silberoxyd (Ag2O), Tetrachlor-p-benzochinon u. dgl. Wasser, Methanol, Essigsäure, Dimethylformamid und Tetrahydrofuran sind als Reaktionslösungsmittel geeignete. Bevorzugt wird die Reaktion bei-15 bis 35 C durchgeführt.
Die Kondensationsreaktion des Zwischenproduktes der Formel (IIa) mit dem Semicarbazid der Formel (III) kann in Gegenwart eines basischen Mittels durchgeführt werden. Alkalicarbonat, Alkalihydroxyd und Alkaliacetat sind Beispiele für solche basische Mittel.
Das für die Oxydationsreaktion verwendete Lösungsmittel ist auch für diese Reaktion geeignet. Bevorzugt wird die Reaktion bei 0 bis 35 C durchgeführt.
Nach Beendigung der Reaktion kann die Verbindung (I) leicht in gereinigter Form erhalten werden. Z. B.
<Desc/Clms Page number 3>
können die in der Reaktionslösung ausgeschiedenenKristalle durch Filtrieren gesammelt und dann aus einem Lösungsmittel, z. B. Methanol, umkristallisiert werden, wodurch die Verbindung der Formel (I) in Form rötlichorange gefärbter Kristalle Anfällt.
Die Verbindung (I), in welcher R ein Carboxybenzylrest ist, kann entweder als freie Säure oder als Metallsalz für pharmazeutische Zwecke eingesetzt werden. Diese Verbindungen sind in üblicher Weise leicht ineinander überführbar. Pharmazeutisch verwendbare Metallsalze sind z. B. Natrium-, Kalium- und Kaliumsalze.
Die 6-Oxo-tetrahydroindolverbindungen der Formel (I) können zusammen mit einem pharmazeutischen Exzipiens, das sich für enterale und parenterale Verabreichung eignet, in einem pharmazeutischen Präparat angewendet werden, Exzipientien, die nicht mit den Verbindungen der Formel (I) reagieren, sind zu bevorzugen.
EMI3.1
det werden. Das pharmazeutische Präparat kann z. B. in fester Form wie als Tablette, Dragee oder Kapsel, oder in flüssiger Form, wie als Lösungs, Suspension oder Emulsion vorliegen.
Das pharmazeutische Präparat kann sterilisiert werden und/oder mit Zusätzen versehen werden, z. B. mit Konservierungsmitteln, Stabilisatoren, Benetzungs-oder Emulgiermitteln. Das pharmazeutische Präparat kann ausserdem auch andere therapeutisch wertvolle Substanzen enthalten.
In den folgenden Beispielen werden die derzeit bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung veranschaulicht.
Be is pie 1 1 : 1, 2 g N-n-Butylnoradrenalin der Formel
EMI3.2
werden in einer Mischung aus 1 ml Essigsäure und 9 ml Wasser gelöst, Eine Lösung von 6,6 g Kaliumferricyanid und 1, 9 g Natriumbicarbonat in 20 ml Wasser wird der Mischung bei 5 bis 70C tropfenweise zugefügt. Die Mischung wird 20 min stehengelassen. Dann wird dieser, das entsprechende Adrenochromderivat der Formel
EMI3.3
enthaltende Mischung eine Lösung von 0,5 g Semicarbazid-Hydrochlorid und 0,38 g wasserfreiem Natriumacetat in 5 ml Wasser zugegeben. Nachdem die Mischung 1 h bei Raumtemperatur stehengelassen wurde, werden die ausgeschiedenenKristalle durch Filtration gesammelt. Die so erhaltenen Kristalle werden aus Methanol umkristallisiert.
Es werden 0,58 g l-n-Butyl-3-hydroxy-5-semicarbazon-6-oxo-2, 3, 5, 6-tetrahydroindol der Formel
EMI3.4
in Form rötlich-orange gefärbter Kristalle erhalten, Fp. 202 bis 2030C (Zersetzung).
Beispiel 2 : 1, 19 gN-Isopropylnoradrenalin-HydrochloridwerdenineinerMischungaus 1 mlEssigsäure und S ml Wasser gelöst. Eine Lösung von 5,3 g Kaliumferricyanid und 1, 5 g Natriumbicarbonat in 20 ml Was-
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
Mischung1 h bei Raumtemperatur stehengelassen wurde, werden die ausgefallenen Kristalle durch Filtration gesammelt und aus Methanol umkristallisiert. Es werden 0, 98 g 1-Isopropyl-3-hydroxy-5-[4-(p-carboxybenzyl)-semicarb- azonl-6-oxo-2. 3. 5. 6-tetrahydroindol der Formel
EMI4.2
in Form rötlich-orange gefärbter Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 200 bis 2020C (Zersetzung) erhalten.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung neuer 6-Oxo-tetrahydroindolderivate der allgemeinen Formel
EMI4.3
worin R eine Alkylgruppe mit 3 oder 4 C-Atomen und R Wasserstoff oder eine Carboxybenzylgruppe der Formel
EMI4.4
bedeutet, sowie pharmazeutisch verwendbarer Salze derjenigen dieser Verbindungen, worin R eine Carboxybenzylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass ein Noradrenalinderivat der Formel
EMI4.5
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- worin R dieselbe Bedeutung wie oben hat, mit einem Oxydationsmittel in einem inerten Lösungsmittel oxydiert wird und das entstandene entsprechende Adrenochromderivat, das ist das in Stellung 1 substituierte 3-Hydroxy- - 5, 6-dioxo-2, 3, 5,6-tetrahydroindol der Formel EMI4.6 <Desc/Clms Page number 5> in der R die obige Bedeutung hat, mit einer Semicarbazidverbindung der Formel EMI5.1 worin Ruz dieselbe Bedeutung wie oben besitzt, vorzugsweise in Gegenwart eines basischen Mittels, kondensiert wird, worauf, wenn R2 eine Carboxybenzylgruppe bedeutet, das entstehende Produkt gegebenenfalls zu einem pharmazeutisch verträglichen Metallsalz umgesetzt wird.2. Verfahren nachAnspruch l, dadurch gekennzeichnet, dassalsOxydationsmittelKaliumferri- cyanid, Silberoxyd (AgO) oder Tetrachlor-p-benzochinon verwendet wird und die Reaktion zwischen und 350 C durchgeführt wird.3. Verfahren nach Anspruch 1. dadurch gekennzeichnet, dass als basisches Mittel ein Alkalicarbonat, Alkalihydroxyd oderAlkaliacetat eingesetzt wird und die Kondensationsreaktion zwischen 0 und 35 C durchgeführt wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT42672A AT311333B (de) | 1972-01-19 | 1972-01-19 | Verfahren zur Herstellung von neuer 6-Oxotetrahydroindolderivate und ihrer Salze |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT42672A AT311333B (de) | 1972-01-19 | 1972-01-19 | Verfahren zur Herstellung von neuer 6-Oxotetrahydroindolderivate und ihrer Salze |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT311333B true AT311333B (de) | 1973-11-12 |
Family
ID=3490289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT42672A AT311333B (de) | 1972-01-19 | 1972-01-19 | Verfahren zur Herstellung von neuer 6-Oxotetrahydroindolderivate und ihrer Salze |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT311333B (de) |
-
1972
- 1972-01-19 AT AT42672A patent/AT311333B/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69122466T2 (de) | S-(niedere fettsäuren)-substituierte glutathionderivate | |
| DE2941288C2 (de) | ||
| DE3212882A1 (de) | Piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE1767163B2 (de) | Pharmazeutisches Präparat | |
| AT311333B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuer 6-Oxotetrahydroindolderivate und ihrer Salze | |
| DE2528609A1 (de) | Derivate von apovincaminsaeuren | |
| DE1768655A1 (de) | Neue Salze der N-Carbamylglutaminsaeure und der N-Carbamylasparaginsaeure | |
| DE2202666C3 (de) | i-n-Butyl-3-hydroxy-S-semicarbazono-6-oxo-2,3,5,6-tetrahydroindol, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltendes Mittel | |
| DE2743944C3 (de) | 5-Alkoxy-picolinsäuren, Verfahren zur Herstellung derselben und blutdrucksenkende Arzneimittel, welche diese enthalten | |
| DE3878494T2 (de) | Mittel gegen zuckerkrankheit. | |
| DE2755016A1 (de) | 3-phenoxypyridin-monosulfat, herstellung und verwendung | |
| AT238218B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
| DE2414345C3 (de) | (Z)-(3-Methyl-4-oxo-5-piperidinothiazolidin-2-yIiden)-esssigsäure und Verfahren zur Herstellung von Thiazolidinessigsäure-Derivaten | |
| DE68914886T2 (de) | Mittel zur Behandlung von Raynaud's Krankheit. | |
| CH564530A5 (en) | Haemostatic agents - contg 1-alkyl-3-hydroxy-5-(4-(4-carboxy-benzyl) semicarbazono) or 5-semicarbazono-6-oxo-2,3,5,6-tetrahydroindoles | |
| DE1912130A1 (de) | Cholinoleat und Mittel zur Behandlung von Krankheiten der Leber,der Gallenblase und der Bauchspeicheldruese | |
| DE1220421B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Pyridinaldehyd-guanylhydrazonen | |
| DE1929330C3 (de) | l-Cinnamyl-4-(di-p-fluorbenzhydryl)piperazin, dessen therapeutisch wirksame Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2029510B2 (de) | Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen | |
| AT236407B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-alkylen-semicarbaziden | |
| DE2127129C3 (de) | Neue l-(3',4\5'-Trimethoxycinnamoyl)-4-(alkoxycarbonyläthyl)piperazinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2462837C2 (de) | (Z)-(3-Äthyl-4-oxo-5-piperidinothiazolidin-2-yliden)-essigsäure | |
| AT236411B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
| DE2558572C3 (de) | Röntgenkontrastmittel und bestimmte Inhaltsstoffe derselben | |
| DE2201123A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Rutin-Komplexverbindungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |