AT296328B - Verfahren zur Herstellung von neuen Xanthenderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Xanthenderivaten

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Xanthenderivaten 
Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung neuer Xanthenderivate, die sich bei der Behandlung von Magengeschwürbildung als nützlich erwiesen haben. 



     Magengeschwürbildung   tritt vergleichsweise häufig auf und die Behandlung derselben erfolgt durch chirurgischen Eingriff, durch Neutralisation der Magensäure unter Verwendung alkalischer Medien, wie Aluminiumoxyd und Magnesiumoxyd, oder Absorbentien, wie Magnesiumtrisilicat bzw. durch Verabreichung von sekretionshemmenden Arzneimitteln, die die Absonderung von Säure im Magen vermindern. Es ist zwar wünschenswert, chirurgische Eingriffe, falls möglich, zu vermeiden, aber bis jetzt hat sich die   Entsäuerungs- und   sekretionshemmende Behandlung nicht als völlig zufriedenstellend erwiesen.

   Die Wirkung von gegen Magensäure wirkenden Medikamenten ist eine fast sofortige und ist von kurzer Dauer ; dadurch ist es schwierig, die nächtliche Magensäuresekretion unter Verwendung von Magensäure   bindenden Mitteln zu kontrollieren. Viele sekretionshemmende Mittel   sind Stoffe mit Anticholinwirkung, die zu unerwünschten Nebenwirkungen Anlass geben, wie trockener Mund, Mydriasis und andere atropin- ähnliche Wirkungen. 



   Erfindungsgemäss wird ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 geschaffen, worin
Xl Sauerstoff oder Schwefel ;
X2 Sauerstoff oder Schwefel ;
R Alkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Hydroxyalkyl, Acyloxyalkyl, Dialkylaminoalkyl, Hydroxy, Acyl- oxy oder Alkoxy und die Ringe A und B gegebenenfalls Halogen-, Alkyl-, Alkoxy- und/oder Hydroxysubstituenten enthalten können. 



   DiesesVerfahren besteht in seinem Wesen darin, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
    -tetraisothio-N- (N-Phenylcarbamoyloxy)-N-9-xanthenylharnstoff,   F. = 170 bis   1720Cj  
N-2-Furoyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 164 bis   165 C ;  
N-2-Tetrahydrofuroyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 157 bis   1600C ;  
N-2-Thenoyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 151 bis 153 C ;
N-2-Tetrahydrothenoyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 138 bis   1410C ;  
N-Nicotinoyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 164 bis   1660C ;  
N-2-Methoxyäthoxycarbonyloxy-N-9-xanthenylhamstoff, F. = 148 bis   152 C ;

    
N-2-Phenoxyäthoxycarbonyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 152 bis   154 C ;  
N-2-Chloräthoxycarbonyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 147 bis   1490C ;     N-2, 2,   2-Trichloräthoxycarbonyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. =   146 C ;     N-Allyloxycarbonyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. =   148 bis   151 C ;     N-Cyclohexyloxycarbonyloxy-N-9-xanthenylharnstoff,   F. = 151 bis   1520C ;  
N-Äthoxyallyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 137 bis 1390C ;
N-9-Xanthencarbonyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 151 bis   152oC,.   



   N-Benzothiazol-2-carbonyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 152 bis   154 C ;  
N-Benzofuran-2-carbonyloxy-N-9-xanthenylharnstoff, F. = 150 bis   151 C ;  
N-Hydroxy-N-(2-hydroxy-9-xanthenyl)-harostoff, F. = 167 bis   1690C ;  
N-Hydroxy-N-9-thiaxanthenylharnstoff, F. = 173 bis   1750C.   



   Es wurde nun gefunden, dass Verbindungen der allgemeinen Formel I antisekretorisch wirksame Mittel sind, die eine spezifische Aktivität gegen Magensäureabsonderung haben und von Anticholinaktivität frei sind. Die Wirksamkeit der Verbindungen wurde an stimulierten Ratten, deren Pylorus abgebunden ist, gezeigt, und variiert in Abhängigkeit von der Bedeutung der Reste   X, X   und R sowie der Art und der Stellung der Substituenten in den Ringen A und B. Eine bevorzugte Gruppe der Verbindungen der allgemeinen Formel I sind jene mit der allgemeinen Formel 
 EMI3.2 
 worin R einen Hydroxy- oder Acyloxyrest bedeutet. 



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen können oral, rektal oder parenteral verabreicht werden, wobei die orale Verabreichung bevorzugt wird. Die optimale Dosierungsmenge variiert mit der Aktivität der Verbindungen. Eine bevorzugte Dosierung für orale Verabreichung ist eine solche in der Grössenordnung von 0, 25 bis 4 g täglich, gegebenenfalls in mehreren Dosierungen. 



   Bei der Anwendung werden die Verbindungen der allgemeinen Formel I in üblichen Formulierungen gemeinsam mit pharmazeutischen Exzipienzien, wie sie für die Herstellung von für orale, rektale oder parenterale Verabreichung geeigneten Mischungen bekannt sind, verabreicht. Die Mischungen enthalten vorzugsweise 0, 1 bis 90   Gew. -%   einer Verbindung der allgemeinen Formel I. 



   Mischungen für die orale Verabreichung sind die bevorzugten Mischungen dieser Art und diese sind die bekannten pharmazeutischen Formen für solche Verabreichung, wie beispielsweise Tabletten, Kapseln, Sirupe und wässerige und ölige Suspensionen. Die Exzipienzien, die bei der Herstellung dieser Mischungen verwendet werden, sind in der Pharmazie bekannte Exzipienzien. Bevorzugte Mischungen sind Tabletten, in welchen eine Verbindung der allgemeinen Formel I in Mischung mit einem inerten Verdünnungsmittel, wie Calciumphosphat, in Gegenwart von Sprengmitteln, z. B. Maisstärke, und Schmier- 
 EMI3.3 
 

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 EMI4.1 
 



   2. 1 g 9-Xanthenylacetat, 0,6 ml Benzylamin und 10 ml Toluol werden 2 h unter Rückfluss erhitzt. 



  Die gekühlte Lösung wird mit wässerigem Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen und eingedampft, wobei ein Öl zurückbleibt. Dieses Öl wird in 10 ml Benzol gelöst und ein Überschuss von trockenem Chlorwasserstoff wird eingeleitet ; dann setzt man 30 ml Leichtbenzin (Siedebereich 62 bis   68 C)   zu und erhält 9-Benzylaminoxanthenhydrochlorid mit dem F. = 157 bis 161 C. 
 EMI4.2 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. EMI5.2 :worin Xi Sauerstoff oder Schwefel ; X2 Sauerstoff oder Schwefel ; R Alkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Hydroxyalkyl, Acyloxyalkyl, Dialkylaminoalkyl, Hydroxy, Acyl- oxy oder Alkoxy <Desc/Clms Page number 6> bedeuten und die Ringe A und B gegebenenfalls Halogen-, Alkyl-, Alkoxy- und Hydroxysubstituenten enthalten können, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI6.1 mit einem Alkalimetallcyanat oder-isothiocyanat, einem Siliciumtetraisocyanat oder-tetraisothio- cyanat umsetzt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin Xi Sauerstoff oder Schwefel; X2 Sauerstoff oder Schwefel und R Alkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Hydroxy, Alkoxy oder Acyloxy bedeuten und EMI6.2 mel (II), worin Xi und R die vorstehend angegebene Bedeutung haben und die Ringe A undB gegebenenfalls Halogen-, Alkyl-, Alkoxy- oder Hydroxysubstituenten enthalten können, mit einem Alkalimetall- EMI6.3 EMI6.4 EMI6.5 hydroxylamin oder ein O-Acyl-N-9-xanthenylhydroxylamin mit einem Alkalimetallcyanat oder Siliciumtetraisocyanat umsetzt.
    4. Verfahren nach Anspruch 3 zur Herstellung von N-Hydroxy-N-9-xanthenylharnstoff, dadurch gekennzeichnet, dass man N-9-Xanthenylhydroxylamin mit einem Alkalimetallcyanat oder Siliciumtetraisocyanat umsetzt.
AT249371A 1967-04-05 1967-09-01 Verfahren zur Herstellung von neuen Xanthenderivaten AT296328B (de)

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GB05692/67A GB1181673A (en) 1966-09-02 1966-09-02 Derivatives of Xanthen and Thiaxanthen and Preparation Thereof
NL6711975A NL150793B (nl) 1966-09-02 1967-08-31 Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met een werking tegen zweren en onder toetoepassing van deze werkwijze verkregen gevormde geneesmiddelen, alsmede werkwijze voor het bereiden van hiervoor geschikte geneeskrachtige xantheen- of thioxantheenderivaten.
US00352504A US3855406A (en) 1966-09-02 1973-04-19 Thiaxanthene derivatives useful for treating peptic ulcers

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