AT270888B

AT270888B - Verfahren zur Herstellung neuer 9β,10α-Steroide

Info

Publication number: AT270888B
Application number: AT661765A
Authority: AT
Original assignee: Philips Nv
Priority date: 1965-07-19
Filing date: 1965-07-19
Publication date: 1969-05-12

Description

Verfahren zur Herstellung neuer 9ss, 10a-Steroide
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 9J3, 10a-Steroide der allgemeinen Formel
EMI1.1
in welcher Formel Rs ein 3-Keto-4-dehydro-, 3-Keto-4, 6-bis-dehydro-, 3-Keto-l, 4-bisdehydro-, 3-Keto-l, 4, 6-trisdehydro- oder 3-Acyloxy-3, 5-bisdehydro-System und Rg eine verätherte Hydroxygruppe, insbesondere eine Äthoxygruppe bezeichnen, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass eine Verbindung der Formel
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in welcher Formel Rg die oben beschriebene Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise in 16-Stellung veräthert wird.

Unter dem Begriff"Acyl"ist der Rest einer Mineralsäure oder einer Carbonsäure zu verstehen, vorzugsweise einer aliphatischen, Mono-, Di- oder Tricarbonsäure mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen oder einer aromatischen oder einer araliphatischen Carbonsäure. Beispiele solcher Säuren sind : Ameisensäute, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Ölsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Önanthsäure, Undecansäure, Capronsäure, Pivalinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure, p-Hexyloxyphenylpropionsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure.

Die Hydroxylgruppe am Kohlenstoffatom 16 ist mit einem aliphatischen, einem alicyclischen,

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Es kann auch ein 16-Hydroxy-9ss, 10a-steroid mit einem aliphatischen Alkohol mit 1 bis
6 Kohlenstoffatomen in Anwesenheit einer konzentrierten Säure, z. B. Schwefelsäure, oder einer konzentrierten Base, z. B. Natriumhydroxyd oder Natriummethylat, zur Reaktion gebracht wer- den. - Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen lassen sich zu pharmazeutischen oder veterinären
Präparaten in üblicher Weise verarbeiten. Injektionsflüssigkeiten werden durch Lösung einer solchen
Verbindung in Methylenchlorid hergestellt, welche Lösung in Arachidöl gelöst wird, worauf das Methy- lenchlorid abgedampft wird. Zäpfchen können durch innige Mischung einer wirksamen Verbindung mit dem Ester eines höheren aliphatischen Alkohols und einer höheren aliphatischen Carbonsäure, z. B.

Carbowachs oder Kakaobutter, oder mit einem Gemisch aus Gelatine und Glycerin hergestellt werden. Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen können weiter in Tabletten mit den üblichen Füllmitteln, wie Stärke oder Bindemitteln oder Gleitmitteln, z. B. Magnesiumstearat, Carboxymethylcellulose u. dgl. verarbeitet werden.
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:Äthynol gelöst. Dieser warmen Lösung wurden 10 ml einer 2n Natriumhydroxydlösung in Wasser zugesetzt. Nach 30 min bis 1 h wurde die dann gelbbraune Lösung neutralisiert durch Zusytz von 10 ml einer 2n Salzsäurelösung. Der Alkohol wurde im Vakuum abdestilliert und der Rückstand wurde in 50 ml Methylenchlorid gelöst. Diese Lösung wurde gewaschen mit einer 1/2 n Schwefelsäurelösung, einer Natriumbicarbonatlösung und Wasser in dieser Reihenfolge.

Nach Trocknen auf Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand (etwa 9, 8 g) wurde darauf über Silikagel chromatographiert. Es ergab sich eine Menge von 5, 8 g 16ct-Äthoxy-9ss, 10a-pregna-4, 6-dien-3, 20-dion, Nach einmaliger Kristallisation aus Äther hatte dieser Stoff einen Fp. von 116 bis 1170 C. Im Infrarot waren unter anderem die folgenden Banden vorhanden : 1700,1670, 1630,1590, 1350,1233, 1100 und 890 cm-l.

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Claims

PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer 913, 10a-Steroide der allgemeinen Formel EMI3.2 EMI3.3 EMI3.4 <Desc/Clms Page number 4> in welcher Formel Rg die oben beschriebene Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise in 16-Stellung veräthert wird.

2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzecihnet, dass die Verätherung mit Di- alkyl- (1-6 C-Atome) sulfat in einem alkalischen Medium erfolgt.

3. Verfahren nach Anspruchl, dadurch gekennzeichnet, dass die Verätherung mit einem Alkyl- oder Aralkylhalogenid in Anwesenheit von Silberoxyd erfolgt.

4. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die Verätherung durch Behandlung mit Dihydropyran in saurem Medium erfolgt.

5. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die Verätherung mit einem aliphatischen oder gemischt aliphatisch-aromatischen Alkohol in saurem oder in alkalischem Medium erfolgt.