AT249891B - Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden der Androstanreihe - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden der Androstanreihe 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden der Androstanreihe der Formel 
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   R bedeutet Methyl, Äthyl oder Propyl ; R bedeutet Methyl oder Äthyl ;       Ra   bedeutet Wasserstoff oder den Rest einer Alkancarbonsäure mit bis zu 6 C-Atomen. 



   Die neuen Verbindungen besitzen eine ausgezeichnete anabole Wirksamkeit bei sehr geringen Nebenwirkungen. 



   Die neuen Steroide der Formel I werden nach an sich bekannten Verfahren aus den entsprechenden 3-Hydroxy-5-dehydro- bzw. 3-Acyloxy-5-dehydro-steroiden hergestellt. 



   Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der neuen 7-Alkoxy-androstan-Derivate der Formel I, das darin besteht, dass man ein   5-Dehydro-7-alkoxy-17&alpha;-alkyl-steroid   der Formel 
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R,   RundR haben   die angegebene Bedeutung,   R.   bedeutet Wasserstoff oder Acyl, mit einem milden Oxydationsmittel oder mit einem Mikroorganismus, vorzugsweise mit Flavobacterium dehydrogenans, behandelt. 

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 Konservierungs-,   Stabilisierungs- oder   Netzmitteln oder Salzen zur Beeinflussung des osmotischen Druckes oder mit Puffersubstanzen versetzt sind, angewendet werden. 



     Beispiel l :   2,8 g   7-Methoxy-17ci-methyl-5-androsten-3J3,   17ss-diol werden in 200 ml Benzol und 28 ml Cyclohexanon gelöst. Aus dem Gemisch werden zirka 50 ml Benzol abdestilliert ; danach wird eine Lösung von 4 g Aluminiumisopropylat in 20 ml absolutem Benzol zugefügt. Das Reaktionsgemisch wird 90 min am   Rückfluss gekocht,   das überschüssige Cyclohexanon hierauf durch Wasserdampfdestillation ausgetrieben und das Steroid durch mehrfaches Ausschütteln mit Chloroform abgetrennt. Die getrockneten Chloroform-Extrakte werden im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird durch Adsorption an einer mit Siliciumdioxyd gefüllten Säule und anschliessende Eluierung mit Benzol/Chloroform gereinigt. Die mittleren Fraktionen des Eluates werden vereinigt und im Vakuum eingedampft.

   Das entstandene   7-Methoxy-   -17a-methyl-4-androsten-17ss-ol-3-on wird aus Äther/Petroläther umkristallisiert. 
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157-158 C;[a] D + 100 (Chloroform); .max. 243 m1618 cm-l. 



   Beispiel   2 :   2,8 g   7-Äthoxy-17&alpha;-methyl-5-androsten-3ss,   17ss-diol werden analog Beispiel 1 mit Aluminiumisopropylat in Benzol/Cyclohexanon oxydiert, wobei das   7-Äthoxy-17&alpha;-methyl-4-androsten-     - 17ss-ol-3-on   in Form weisser Kristalle anfällt. 
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 und 1618   cm -1.   



   Beispiel 3 : Analog   Beispiel 1 werden   3, 1 g   7-Isopropoxy-17&alpha;-methyl-5-androsten-3ss,   17ss-diol- 
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 umgesetzt. Beispiel 5 : 101 einer Nährlösung, die   10/0   Hefeextrakt und 1/16 Mol Phosphatpuffer nach Sörensen, pH 6,8, enthält, wird mit 400 ml einer Kultur von Flavobacterium dehydrogenans beimpft. Nach   10stündigem   Wachstum bei 280 C unter kräftigem Rühren und Belüften wird eine Lösung von   5g 7-Äthoxy-     - 17ct-methyl-5-androsten-3ss, 17ss-diol   in 150 ml Methanol umgesetzt. Die Bebrütung und Belüftung wird 6 h lang fortgesetzt. Nach etwa 8 h ist dünnschichtchromatographisch kein Ausgangsmaterial mehr nachzuweisen. Das Reaktionsgemisch wird erschöpfend mit Chloroform extrahiert.

   Die vereinigten Extrakte werden getrocknet und eingeengt. Das erhaltene   7-Äthoxy-17&alpha;-methyl-4-androsten-17ss-ol-3-on   wird aus Äther/Petroläther umkristallisiert. Fp. 156 - 1570 C. 
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Claims (1)

1. 6 : A1% delt. X max. 243,5 mp ; E, 455. l cm PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden der Androstanreihe der allgemeinen Formel EMI3.5 worin R Methyl, Äthyl oder Propyl, Rt Methyl oder Äthyl und Rs Wasserstoff oder den Rest einer Alkan- <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 EMI4.2 worin R,R und R die angegebene Bedeutung haben und R4 Wasserstoff oder Acyl bedeutet, mit einem milden Oxydationsmittel, wie mittels der Oppenauer-Oxydation oder mit in 3-Stellung oxydierend wirkenden Mikroorganismen. wie Flavobacterium dehydrogenans, Bacillus sphaericus var. fusiformis, Corynebacterium simplex oder Fusarium solani, behandelt.