AT238161B

AT238161B - Verfahren zur Herstellung von neuen Acylhydrazonen

Info

Publication number: AT238161B
Application number: AT944762A
Authority: AT
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1961-12-05
Filing date: 1962-12-03
Publication date: 1965-01-25

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Acylhydrazonen 
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen Acylhydrazonen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin R für Chlor, Brom, die Nitrogruppe oder die Cyanogruppe, R für die Trimethylammonium- oder Pyridiniumgruppe und X für Chlor oder Brom steht. 



   Es wurde gefunden, dass man gemäss der Erfindung die Acylhydrazone mit guten Ausbeuten erhält, wenn man   2-Bromzimtaldc ! 1yde   der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 worin R für Chlor, Brom, die Nitrogruppe oder die Cyangruppe steht, in alkoholischen Lösungsmitteln und in Gegenwart von Säuren mit Trimethylammoniumacetylhydrazidchlorid bzw. -bromid oder Pyridiniumacetylhydrazidchlorid bzw. -bromid zur Umsetzung bringt, und dass die so erhaltenen Verfahrenserzeugnisse eine wesentlich bessere biologische Wirkung entfalten und eine   100- bis 200mal grössere Was-   serlöslichkeit besitzen als die vorerwähnten bekannten entsprechenden Aldehyde. 



   Das Verfahren gemäss der Erfindung wird in alkoholischen Lösungsmitteln durchgeführt, wobei als solche vorteilhaft aliphatische Alkohole mit   1 - 4   Kohlenstoffatomen verwendet werden. Man arbeitet ferner in Gegenwart von Säuren, von denen beispielsweise   Halogenwasserstoffsäu-en   wie Salzsäure oder Schwefelsäure bzw. organische Säuren wie Essigsäure oder Ameisensäure verwendet werden. Die Umsetzung wird zweckmässig in der Weise durchgeführt, dass die als Ausgangsstoff verwendeten   a-Bromzimt-   aldehyde in alkoholischer Lösung vorgelegt und nach Zusatz der Säuren ebenfalls in alkoholischer Lösung mit einer Suspension von Trimethylammoniumacetylhydrazidchlorid bzw. -bromid oder Pyridiniumacetylhydrazidchlorid bzw -bromid versetzt werden.

   Die Reaktion selbst wird vorteilhaft bei mässig erhöhter Temperatur, insbesondere bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, vorgenommen. 



  Im allgemeinen fallen die gewünschten Verfahrenserzeugnisse aus der alkoholischen Reaktionslösung in kristallisierter Form aus. Sollte infolge zu hoher Löslichkeit der Verfahrensprodukte eine derartige Kristallisierung nicht sofort erfolgen, so kann auch eine Ausfällung mit beispielsweise Diäthyläther vorgenommen werden. 

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 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 genüber bekannten Verbindungen vergleichbarer chemischer Struktur durch erheblich bessere Wirksamkeit auszeichnen.

   In der Tabelle   n   werden einige der neuen Verfahrenserzeugnisse hinsichtlich ihrer Wirksamkeit gegen Hautpilze, Soor und Verrottungspilze mit einschlägigen bekannten Verbindungen verglichen, wobei die angegebenen Zahlen Konzentrationen der verschiedenen geprüften Verbindungen in y/ml darstellen, die ausreichend waren, um bei einer Versuchsdauer von etwa 18 Tagen das Wachstum der im einzelnen aufgeführten Pilze auf festen Nährböden völlig zu verhindern. Aus diesen Angaben ist die überlegene Wirksamkeit der Verfahrenserzeugnisse klar ersichtlich. 



   Von besonderer Bedeutung ist auch die erheblich bessere Wasserlöslichkeit der neuen Verfahrenserzeugnisse gegenüber vergleichbaren bekannten Verbindungen, die auf Grund ihrer guten bakteriostatischen und fungistatischen Wirksamkeit ihre Eignung als Zusätze zu Desinfektionsmitteln, Seifen, Spülmitteln usw. begründet. In der nachstehenden Tabelle I sind die   Löslichkeiten   einiger der neuen Verfahrenserzeugnisse in Wasser bei   20 C   den entsprechenden   Löslichkeiten   von vergleichbaren bekannten Verbindungen gegenübergestellt. 



   Als bakteriostatisch und bzw. oder fungistatisch wirksame Zubereitungen kommen beispielsweise Lösungen, Salben oder Puder in Betracht, zu denen die Verfahrenserzeugnisse als Wirkstoffe mit den üblichen Träger- und Hilfsstoffen, wie beispielsweise Wasser, pflanzlichen oder tierischen Fetten, Wachsen, Traganth, Gelatine, Magnesiumcarbonat, Kaolin, Talk, Zinkoxyd, Stärke   u. a., verarbeitet werden.   



  Der Gehalt wässeriger Lösungen an den Verfahrenserzeugnissen kann, wie auch aus der Tabelle I und II ersichtlich ist, vorzugsweise 0,   0001-0, 25%   betragen, während in Salben und Pudern vorzugsweise zwi-   schen l und 10'%'Acylhydrazon   enthalten sein können. 
 EMI2.4 
 kann die Löslichkeit der Verfahrensprodukte noch erheblich erhöht werden Für die Wasser/Alkohol-Gemische kommen vorzugsweise niedrigmolekulare Alkohole in Betracht. 



    Tabelle I    
 EMI2.5 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> Verbindung <SEP> Löslichkeit <SEP> in <SEP> Wasser
<tb> bei <SEP> 20 C
<tb> 1 <SEP> < x-Brom-p-nitrozimtaldehyd <SEP> < <SEP> 0, <SEP> 0007%
<tb> 2 <SEP> ct-Brom-p-cyanzimtaldehyd <SEP> < <SEP> 0, <SEP> 0008%
<tb> 3 <SEP> ct-Brom-p-chlorzimtaldehyd <SEP> < <SEP> 0, <SEP> 0008%
<tb> 4 <SEP> a-Brom-p-chlorcinnamyliden-trimethyl-0, <SEP> 169% <SEP> 
<tb> ammoniumacetylhydrazidchlorid
<tb> 5 <SEP> cx-Brom-p-chlorcinnamyliden-pyridinium-o, <SEP> og% <SEP> 
<tb> acetylhydrazidchlorid
<tb> 6 <SEP> a-Brom-p-nitrocinnamyliden-trimethyl-0, <SEP> 22% <SEP> 
<tb> ammoniumacetylhydrazidchlorid
<tb> 7 <SEP> a-Brom-p-nitrocinnamyliden-pyridinium-0, <SEP> 177% <SEP> 
<tb> acetylhydrazidchlorid
<tb> 8 <SEP> (x-Brom-p-cyancinnamyliden-pyridinium-0,

   <SEP> 119% <SEP> 
<tb> acetylhydrazidchlorid
<tb> 
 

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 EMI3.1 
    1 : a -Brom-4-nitrocinnamyliden-trimethylammoniumacetylhydrazidchlorid :15minütigem   Kochen unter Rückfluss wird das Reaktionsgemisch gekühlt, das ausgefallene   a-Brom-4-ni-     trocinnamyliden-trimethylammoniumacetylhydrazidchlorid   abfiltriert, mit absolutem Äther gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 6, 35 g   (63% der Theorie) ; Fp 194-195 C.   



   In analoger Weise werden ausgehend von Trimethylammoniumacetylhydrazid erhalten : 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> Verfahrensprodukte <SEP> Umsetzungskomponente <SEP> Schmelz-Ausbeute
<tb> punkt <SEP> OC <SEP> % <SEP> d. <SEP> Th. <SEP> 
<tb> 



  &alpha;-Brom-4-chlorcinnamyliden- <SEP> &alpha;-Brom-4-chlor- <SEP> 210 <SEP> 80
<tb> - <SEP> trimethylammoniumacetyl-zimtaldehyd
<tb> hydrazidchlorid
<tb> a <SEP> -Brom-2-chlorcinnamyliden- <SEP> (x-Brom-2-chlor-191-192 <SEP> 63
<tb> - <SEP> trimethylammoniumacetyl-zimtaldehyd <SEP> 
<tb> hydrazidchlorid
<tb> 
 
 EMI3.3 
 
Entsprechend der in Beispiel 1 angegebenen Vorschrift wird ausgehend von   a-Brom-4-nitrozimtalde-   hyd und Pyridiniumacetylhydrazidchlorid   &alpha;-Brom-4-nitrocinnamyliden-pyridiniumacetylhydrazidchlorid   vom Fp 2530C (unter Zersetzung) erhalten. Die Ausbeute beträgt 50% der Theorie. 



   In analoger Weise werden ausgehend von Pyridiniumacetylhydrazidchlorid erhalten : 
 EMI3.4 
 
<tb> 
<tb> Verfahrensprodukte <SEP> Umsetzungskomponente <SEP> Schmelz-Ausbeute
<tb> punkt <SEP> Oc <SEP> % <SEP> d. <SEP> Th.
<tb> 



  &alpha;-Brom-4-chlorcinnamyliden- <SEP> &alpha;-Brom-4-chlor- <SEP> 266 <SEP> (unter <SEP> 60
<tb> -pyridiniumacetylhydrazidchlorid <SEP> zimtaldehyd <SEP> Zersetzung)
<tb> &alpha;-Brom-2-chlorcinnamyliden- <SEP> &alpha;-Brom-2-chlor-
<tb> - <SEP> pyridiniumacetylhydiazidchlorid <SEP> zimtaldehyd <SEP> 186-188 <SEP> 86
<tb> 3, <SEP> a-Dibrom-cinnamyliden-3, <SEP> a-Dibromzimt-236 <SEP> 30
<tb> - <SEP> pyridiniumacetylhydrazidchlorid <SEP> aldehyd
<tb> &alpha;-Brom-4-cyancinnamyliden- <SEP> &alpha;

  -Brom-4-cyan- <SEP> 266 <SEP> 66
<tb> - <SEP> pyridiniumacetylhydrazidchlorid <SEP> zimtaldehyd
<tb> 
 

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 TabelleII 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Hautpilze <SEP> Soor <SEP> Verrottungspilze
<tb> Mikro- <SEP> Tri- <SEP> Tri- <SEP> Tri- <SEP> Candida <SEP> Candida <SEP> Asper-Trisporon <SEP> chophyton <SEP> chophyton <SEP> chophyton <SEP> albicans <SEP> albicans <SEP> gillus <SEP> choderma
<tb> gypseum <SEP> rubrum <SEP> tonsurans <SEP> epilans <SEP> 504 <SEP> Y <SEP> 1200 <SEP> niger <SEP> viride
<tb> 5-Chlorsalizyliden-trimethylammoniumacetylhydrazidchlorid <SEP> (vgl. <SEP> USA-Patentschrift
<tb> Nr. <SEP> 2, <SEP> 670, <SEP> 348) <SEP> G2 <SEP> 62 <SEP> 62 <SEP> 31 <SEP> 500 <SEP> 500 <SEP> 500 <SEP> 500
<tb> 5-Chlorsalizyliden-pyridiniumacetylhydrazidchlorid <SEP> (vgl. <SEP> USAPatentschrift <SEP> Nr.

   <SEP> 2, <SEP> 670, <SEP> 348) <SEP> 31 <SEP> 31 <SEP> 31 <SEP> 31 <SEP> 500 <SEP> 500 <SEP> 500 <SEP> 500
<tb> a <SEP> -Brom <SEP> -p <SEP> -cyan-zimtaldehyd <SEP> 
<tb> (vgl. <SEP> DAS <SEP> 1103 <SEP> 318) <SEP> 62 <SEP> 31 <SEP> 31 <SEP> 31 <SEP> 500 <SEP> 250 <SEP> > <SEP> 1000 <SEP> 250
<tb> a <SEP> -Brom-p-nitro-zimtaldehyd <SEP> 
<tb> (vgl. <SEP> Indian <SEP> Journal <SEP> of <SEP> Pharmacy
<tb> 18 <SEP> [1956], <SEP> S. <SEP> 396) <SEP> 16 <SEP> 16 <SEP> 16 <SEP> 16 <SEP> 500 <SEP> 250 <SEP> > <SEP> 1000 <SEP> 1000
<tb> &alpha;

  -Brom-p-chlorcinnamyliden-
<tb> - <SEP> trimethylammoniumacetyl- <SEP> 
<tb> hydrazidchlorid <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 16 <SEP> 16 <SEP> 250 <SEP> 62
<tb> a <SEP> -Brom <SEP> -p <SEP> -chlorcinnamyliden <SEP> - <SEP> 
<tb> - <SEP> pyridiniumacetylhydrazid- <SEP> 
<tb> chlorid <SEP> 4 <SEP> 4 <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> 125 <SEP> 125 <SEP> 250 <SEP> 125
<tb> a <SEP> -Brom <SEP> -p <SEP> -cyancinnamyliden <SEP> - <SEP> 
<tb> - <SEP> pyridiniumacetylhydrazid- <SEP> 
<tb> chlorid <SEP> 8 <SEP> 4 <SEP> 4 <SEP> 4 <SEP> > <SEP> 1000 <SEP> 125 <SEP> > <SEP> 1000 <SEP> 500
<tb>

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Acylhydrazonen der allgemeinen Formel EMI5.1 worin R für Chlor, Brom, die Nitrogruppe oder die Cyanogruppe, R für die Trimethylammonium- oder Pyridiniumgruppe und X für Chlor oder Brom steht, dadurch gekennzeichnet, dass man a-Bromzimtalde- hyde der allgemeinen Formel EMI5.2 worin R die oben genannte Bedeutung besitzt, in alkoholischen Lösungsmitteln und in Gegenwart von Säuren mit Trimethylammoniumacetylhydrazid-halogenid oder Pyridiniumacetylhydrazid-halogenid, wo- bei unter"-halogenid"das Chlorid oder Bromid zu verstehen ist, zur Umsetzung bringt.