AT233554B - Verfahren zur Herstellung neuer bicyclischer Aminoketone und deren Salze - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer bicyclischer Aminoketone und deren Salze 
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung bicyclischer Aminoketone der allgemeinen Formel. 
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 in der R1 und R2 Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl oder auch zusammen mit N einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ring, z. B. den Pyrrolidon-, Piperidin-, Morpholinoder Piperazinring, der ausserdem durch niedermolekulare Alkylreste substituiert sein kann, und   X-CH,-     bzw. -CH2. CH2- bedeuten.    



   Es ist bekannt, dass sich cycloaliphatische Ketone durch Umsetzung mit Formaldehyd und sekundären Aminen in Aminoketone überführen lassen, unter denen pharmakologisch wirksame Substanzen auf- 
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 Lösung durch Erhitzen unter Rückfluss. Das nicht umgesetzte Ausgangsketon kann aus dem Reaktionsgemisch durch Aufnahme in organische Lösungsmittel oder durch Abtreiben mit Wasserdampf zurückgewonnen werden. Die Aminoketone lassen sich aus den Reaktionsgemischen direkt als Hydrochloride oder nach Alkalischmachen als freie Aminoketone isolieren. Die neuen bicyclischen Aminoketone sind beständige Verbindungen, die sich im Hochvakuum unzersetzt destillieren lassen. Während die freien Aminoketone in Wasser nur wenig löslich oder unlöslich sind, lösen sich ihre Salze, z. B. die Hydrochloride und Methobromide gut in Wasser. 



   Die neuen Aminoketone sind relativ wenig   toxisch {z.   B. beträgt die DLso. s. c. an   Albino-Swiss-Webster-   Mäusen etwa 800 mg/kg für   3-Dimethylaminomethyl- und 3-Piperidinomethyl-bicyc10-[2. 2. l]-heptanon-   (2)} und zeigen im Tierversuche eine analgetische Wirksamkeit, die der von Acetylsalicylsäure entspricht. 



   Die erhaltenen Aminoketone können auch als Zwischenprodukte bei Herstellung anderer Verbindungen sowie mit andern geeigneten Arzneimitteln gemischt, verwendet werden. 



     Bicyclo [2. 2. 1]-heptan-Derivate   treten bekanntlich in endo-exo-isomeren Formen auf. 
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   Es wurde nun gefunden, dass die   Gruppe -CH2NR1R2   in I die exo-Stellung einnimmt, da z. B. im Fall des   3-Dimethylaminomethy1-bicyclo-[2. 2. 1]-heptanon- (2)   durch Entfernen der, Carbonyl-Gruppe nach dem Verfahren von Huan-Minlon   exo-3-Dimethylaminomethyl-bicyclo- [2. 2. 1]-heptan   gebildet wird, dessen Konfiguration gesichert ist. 



   Beispiel 1 : 110 g Bicyclo-[2. 2. 1]-heptanon- (2) (1 Mol) werden mit 123, 5 g Morpholinhydrochlorid   (1   Mol) und 120 ml   40%iger Formalin-Lösung (1, 6   Mol) unter Zusatz von 1 ml konz. Salzsäure 20 h unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Erkalten wird das nicht umgesetzte   Bicyclo- [2. 2. 1]-heptanon- (2)   durch Ausäthern entfernt (oder direkt mit Wasserdampf abgetrieben), die wässerige Lösung mit festem Kaliumkarbonat alkalisch gemacht und erneut ausgeäthert. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung 

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 [2. 2. 1]-heptanon- (2)TABELLE : 2 
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Claims (1)

1. umh-iPATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer bicyclischer Aminoketone der Formel EMI4.1 worin R. und R2 Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl oder auch zusammen mit N einen gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ring, z. B. den Pyrrolidin-, Piperidin-, Morpholinoder Piperazinring, der ausserdem durch niedermolekulare Alkylreste substituiert sein kann, sowie X - CH2- bzw. -CH2. CH2- bedeuten, und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man Bicyclo- (2. 2. 1)-heptanon- (2) bzw. Bicyclo- (2. 2. 2)-octanon mit sekundären Aminen bzw. deren Salzen und Formaldehyd umsetzt und die freien Aminoketone gegebenenfalls in die gewünschten Salze überführt.

   2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion bei erhöhter Temperatur in Gegenwart von Säure ausgeführt wird.