AT229877B - Verfahren zur Herstellung neuer 7-substituierter 10-Aminoäthyldibenzo[b, e][1, 4]diazepin-11(10 H)one - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer 7-substituierter 10-Aminoäthyldibenzo[b, e][1, 4]diazepin-11(10 H)oneInfo
- Publication number
- AT229877B AT229877B AT972361A AT972361A AT229877B AT 229877 B AT229877 B AT 229877B AT 972361 A AT972361 A AT 972361A AT 972361 A AT972361 A AT 972361A AT 229877 B AT229877 B AT 229877B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- ethyl acetate
- diazepin
- substituted
- diazepine
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N o-aminobenzenecarboxylic acid Natural products NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- -1 halide compound Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 5
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical class O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N activated carbon Substances [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 8
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 7
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JRPNCILONFCLQX-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)C(Cl)CCl JRPNCILONFCLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- ZJWDEMJHVZBLFG-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)C(Cl)CCl ZJWDEMJHVZBLFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCl LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICBZSKCTKKUQSY-YUWZRIFDSA-N 4-[(1r,2s)-1-hydroxy-2-(methylamino)propyl]phenol;hydrochloride Chemical class Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 ICBZSKCTKKUQSY-YUWZRIFDSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- DHZYXWMZLAKTQV-UHFFFAOYSA-N diazepin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=CN=N1 DHZYXWMZLAKTQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- OLPIVHQXWIKOMC-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-2-phenylethanamine Chemical compound ClCCNCCC1=CC=CC=C1 OLPIVHQXWIKOMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005181 nitrobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- GRPLAIGLLKPFDZ-UHFFFAOYSA-M potassium;2-bromobenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1Br GRPLAIGLLKPFDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003511 tertiary amides Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung neuer 7-substituierter 10-Aminoäthyldibenzo [b, e] [l, 4] diazepin-ll (10 H) one
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 7-substituierter 10-Aminoäthyldi- benzo[b, e][l, 4]diazepin-ll (10 H) one der allgemeinen Formel :
EMI1.1
in der R Wasserstoff oder einen nicht mehr als zwei Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest, R Halogen, Trifluormethyl oder einen nicht mehr als zwei Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest, Ra Wasserstoff oder einen nicht mehr als zwei Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest und R einen nicht mehr als zwei Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest bedeuten, sowie ihrer N-Oxyde und ihrer Säureadditionssalze.
Die 7-substituierten 10-Aminoäthyldibenzo [b, e] [I, 4] diazepin-ll (10 H) one der obigen Formel, ihre N-Oxyde und ihre pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze sind sehr wirksame Antihistamine.
Sie können entweder oral oder parenteral verabreicht werden. Einige Beispiele für die pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze dieser Dibenzodiazepinone sind die mineralsauren Salze, wie das Hydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Hydrojodid, Nitrat und Phosphat ; die Salze mit monobasischen organischen Säuren, wie das Acetat, Propionat, Butyrat und Benzoat ; die Salze mit mehrbasischen organischen Säuren, wie das Citrat, Maleat, Tartrat und Succinat, und die Salze mit andern starken Säuren, wie das Sulfamat, p-Toluolsulfonat und Benzolsulfonat.
Die bevorzugten nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Verbindungen sind jene 7-substituierten 10-Dimethylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)one der Formel I, ihre N-Oxyde und ihre pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze,
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
bei denen der Substituent R'Chlor, Brom, eine Trifluormethyl- oder eine Methylgruppe bedeutet. Diese bevorzugten Verbindungen besitzen eine besonders grosse Antihistamin-Wirksamkeit.
Erfindungsgemäss können die 7-substituierten 10-Aminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)one, ihre N-Oxyde und ihre Säureadditionssalze hergestellt werden, indem man ein Alkalisalz einer 7-substi-
EMI2.2
EMI2.3
EMI2.4
EMI2.5
EMI2.6
EMI2.7
[1, 4] diazepin-ll (10 H) on- VerbindungDibenzo[b, e][l, 4]diazepin-Il (10 H) ons (Il) und der Halogenidverbindung (III) wird in einem nichtreaktionsfähigen Lösungsmittel, beispielsweise einem Kohlenwasserstoff, wie Benzol, Toluol oder Xylol, einem Äther, wie Dioxan oder Dibutyläther, oder einem tertiären Amid, wie Dimethylformamid, durchgeführt. Die Reaktion wird gewöhnlich bei erhöhter Temperatur durchgeführt. Die relativen Mengen der zwei Reaktionsteilnehmer sind nicht von kritischer Bedeutung.
Aus Gründen der Wirtschaftlichkeit ist es üblich, einen geringen Überschuss (etwa 10-150/0) der Halogenidverbindung zu verwenden. Das Alkalisalz des 7-substituierten Dibenzo [b, e] [l, 4] diazepin-ll (10 H) ons wird am bequemsten im Reaktionslösungsmittel in situ gebildet, indem. man entweder das Dibenzodiazepinon mit einem Alkaliamid, wie Natriumamid, zur Reaktionbringt oder indem man den entsprechenden N- (2-Amino-5-Rl-phenyl)-anthranilsäure- ester mit einem Alkaliamid, wie Natriumamid, umsetzt.
Die 7-substituierten 10-Aminoäthyldiben- zo [b, e] [l, 4] diazepin-ll (10H) one, in denen R Wasserstoff ist, werden vorzugsweise dadurch hergestellt, dass man ein Benzylalkylaminoäthylhalogenid mit dem Alkalisalz der 7-substituierten Diben- w[b, e][1, 4]diazepin-11 (10 H) on-Verbindung zur Reaktion bringt und dann die N-Benzylgruppe aus dem
<Desc/Clms Page number 3>
7-substituierten 10-Benzylalkylaminoäthyldibenzo [b, e] [1, 4] diazepin-ll (10 H) on durch Hydrogenolyse entfernt.
Die Hydrogenolyse kann bei normaler Temperatur und atmosphärischem Druck erfolgen, indem eine Lösung des 7-substituierten 10-Benzylalkylaminoäthyldibenzo [b, e] [1, 4] diazepin-l1 (10 H) ons mit gasförmigem Wasserstoff und einem Palladium-Katalysator, wie Palladium-Aktivkohle, in Kontakt gebracht wird.
EMI3.1
wird auf etwa 600C gekühlt ; dann werden 3 g B-Dimethylaminoäthy1chlorid in 40 ml Dioxan langsam zugegeben und die Mischung 4 h gerührt und unter Rückfluss gehalten. Nach dem Abkühlen werden etwa
4 ml Methanol zugegeben, die Mischung filtriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rück- stand wird gründlich mit Äthylacetat extrahiert, die Äthylacetatextrakte vereinigt und der vereinigte
Extrakt mit mehreren Portionen 2n-Salzsäure ausgezogen.
Die Äthylacetatschicht wird verworfen, die sauren wässerigen Extrakte vereinigt, und der saure wässerige Extrakt mit Ammoniumhydroxyd basisch gemacht. Die basische Lösung wird mit Äthylacetat extrahiert, die Äthylacetatextrakte vereinigt und nach Behandlung mit Aktivkohle über Magnesiumsulfat getrocknet. Die Äthylacetatlösung wird auf ein kleines Volumen eingedampft und das sich in Form von Nadeln abscheidende kristalline 7-Methyl- - 10-8-dimethylaminoäthyldibenzo [b, e][l, 4] diazepin-ll (10 H) on gesammelt ; F 159-161 C.
Das Hydrochlorid von 7-Methyl-10-ss-dimethylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H) on kann hergestellt werden, indem man die freie Base in heissem Isopropanol löst, einen Überschuss von isopropanolischem Chlorwasserstoff zugibt und die Lösung kühlt. Das kristalline Hydrochlorid wird gesammelt und das Filtrat mit Äther verdünnt, wobei man eine weitere Menge des Salzes erhält. Das Salz kann durch Umkristallisieren aus Isopropanol gereinigt werden.
Beispiel 2 : Eine Mischung aus 15gMethyl-n-methyl-n- (2-amino-5-methylphenyl)-anthranilat und 2, 2 g Natriumamid in 160 ml Dioxan wird gerührt und unter Rückfluss gehalten, bis die Entwicklung von Ammoniak aufhört, wobei man eine Lösung erhält, die das Natriumsalz von 5, 7-Dimethyldiben- zo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on enthält. Die Reaktionsmischung wird auf etwa 600C gekühlt, und 6, 6 g ss-Dimethylaminoäthylchlorid in 40 ml Dioxan werden unter Rühren während 1/2 h zugegeben. Die Reaktionsmischung wird 4 h lang gerührt und unter Rückfluss gehalten, dann gekühlt und filtriert. Das Filtrat wird zur Trockne eingedampft und der Rückstand in Äthylacetat aufgenommen. Die Äthylacetatlösung wird mit 2n-Salzsäure extrahiert und die Äthylacetatlösung verworfen.
Der saure wässerige Extrakt wird mit Ammoniumhydroxyd basisch gemacht, mit Äthylacetat extrahiert und die Äthylacetatextrakte mit Aktivkohle behandelt und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Äthylacetat wird abgedampft und der Rückstand, 5, 7-Dirnethyl-10-ss-dimethylaminoäthyldibenzo e][1, 4]diazepin-1l (10 H) on, durch Umkristallisation aus Äther gereinigt ; F 87-89 C.
Das Acetat von 5,7-Dimethyl-10-ss-dimethylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on kann hergestellt werden, indem man 3 g der freien Base mit einem Überschuss an Eisessig in Äther behandelt, das Produkt von der Lösung trennt und nach Waschen mit trockenem Äther im Vakuum trocknet.
Beispiel 3 : Eine Mischung, bestehend aus 7, 34 g 7-Chlordibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on und 1, 29 g Natriumamid in 60 ml Dioxan wird gerührt und unter Rückfluss erhitzt, bis die Bildung von Ammoniak aufhört. Die Reaktionsmischung, die das Natriumsalz von 7-Chlordibenzo[b, e] [l, 4 ]diaze- pin-ll (10 H) on emhält, wird auf etwa 600C gekühlt, und dann werden während 1/2 h 3, 56 g B-Dimethylaminoäthylchlorid in 20 ml Dioxan unter Rühren zugeführt. Die Reaktionsmischung wird 4 h lang gerührt und unter Rückfluss gehalten, dann filtriert und das Filtrat unter Wasserstrahlpumpen-Vakuum zur Trockne eindampft.
Der Rückstand wird in Äthylacetat aufgenommen, die Äthylacetatlösung mit 2n-Salzsäure (30 ml) extrahiert und der saure Extrakt mit Ammoniumhydroxyd basisch gemacht. Die basische wässerige Lösung wird mit Äthylacetat extrahiert, die Extrakte mit Aktivkohle behandelt und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Äthylacetat wird abgedampft und der Rückstand aus Äthylacetat kristal-
EMI3.2
wie folgt hergestellt werden :
15, 79 g der freien Base werden in 200 ml heissem absolutem Äthanol gelöst, und 5, 5 ml 9, ln-Brom- wasserstoffsäure werden zugefügt. Die Lösung wird gekühlt und das 7-Chlor-10- B-dimethylaminoäthyldi- benzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on-hydrobromid gesammelt; F 2290C.
<Desc/Clms Page number 4>
DasmaleinsaureSalz des 7-Chlor-10-ss-dimethylaminoäthyldibenzo [b, e] [1, 4] diazepin-ll (10 H) ons kannhergestellt werden, indem man 1, 47 g Maleinsäure in 15 ml Aceton zu einer warmen Lösung von 4 g 7-Chlor-10-ss-dimethylaminoäthyldibenzo [b, e] [l, 4] diazepin-ll (10H) on in 56 ml Aceton zugibt. 70 ml Äther werden zugefügt, die Lösung gekühlt und das kristalline Maleat gesammelt ; F 146-148 C.
3, 55 ml Wasserstoffperoxyd (100 vol. ) werden zu 10 g 7-Chlor-10- B-dimethylaminoäthyldiben- zo[b, e][l, 4]diazepin-ll (10 H) on in 75 ml Äthanol zugegeben und die Mischung 3 h unter Rückfluss erhitzt, dann gekühlt und 200 ml Wasser zugegeben. Die Lösung wird auf etwa 60 ml eingedampft, filtriert und das Filtrat mit einem Palladium-Aktivkohle-Katalysator (5% Palladium) 1 h lang bei 200C und 30 min lang bei 800C geschüttelt, um den Überschuss an Wasserstoffperoxyd zu entfernen. Die Mischung wird filtriert, das Filtrat zur Trockne eingedampft und der Rückstand durch Eindampfung mit 300 ml einer l : l-Benzol-Äthanol-Mischung getrocknet.
Umkristallisieren des trockenen Rückstandes aus Äthylacetat,
EMI4.1
gestellt werden : 0, 96 g Natriumhydrid (501tige Dispersion in Öl) werden zu 4, 89 g 7-Chlordibenzojb, e] [1, 4] diaze- pin-ll (10 H) on in 50 ml kaltem, trockenem Dimethylformamid zugegeben und die Mischung 5 min geschüttelt. Weitere 1, 05 g Natriumhydrid werden zugefügt, und dann werden 3, 17 g ss-Dimethylamino- äthylchloridhydrochlorid zugefügt. Die Reaktionsmischung wird 3 h unter Rühren auf 100 - 1100C erhitzt, zur Trockne eingedampft, und der Rückstand wird mit 60 ml n-Salzsäure extrahiert. Der Extrakt wird mit Chloroform gewaschen, mit Aktivkohle behandelt, filtriert und mit Ammoniak basisch gemacht. Die Mischung wird mit Äthylacetat extrahiert, der Äthylacetatextrakt getrocknet und das Äthylacetat abgedampft.
Umkristallisation des Rückstandes aus Äthylacetat ergibt das gewünschte Produkt ; F 162-163, 50C.
Beispiel 4 : Eine Mischung aus 1, 72 g 7-Trifluormethyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on und 0, 265 g Natriumamid in 25 ml Dioxan wird gerührt und unter Rückfluss gehalten, bis die Entwicklung von Ammoniak aufhört. 0, 73 g ss-Dimethylaminoäthylchlorid in 5 ml Dioxan werden langsam unter Rühren zu einer warmen (60 C) Lösung, die das Natriumsalz von 7-Trifluormethyldibenzo [b, e] [l, 4] diazepin-Il (10 H) on enthält, zugegeben, und dann wird die Reaktionsmischung 4 h gerührt und unter Rückfluss gehalten. Die Reaktionsmischung wird filtriert, das Filtrat zur Trockne eingedampft und der Rückstand in Äthylacetat aufgenommen. Die Äthylacetatlösung wird mit 2n-Salzsäure extrahiert, die sauren wässerigen Extrakte mit Ammoniumhydroxyd basisch gemacht und die basische Mischung mit Äthylacetat ausgezogen.
Die Äthylacetatextrakte werden mit Aktivkohle behandelt, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Äthylacetat abgedampft. Das zurückbleibende 7 -Trifluormethyl-10- ss-dimethylaminoäthyldi- benzo[b, e][1. 4]diazepin-ll (I0 H) on wird in Äther aufgenommen und aus diesem auskristallisieren gelassen ; F 134-1360C.
EMI4.2
Äthanol oder in einer Äthanol-Äther-Mischung umsetzt. Das Salz wird in zwei kristallinen Formen erhalten, von denen eine bei 130 - 1330C schmilzt und die andere eine stabile Form mit hohem Schmelzpunkt (171-173 C) ist, die aus Äthanol in Form von Stäbchen auskristallisiert.
Das Succinat von 7-Trifluormethyl-10-ss-dimethylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11 (10 H) on wird hergestellt, indem man die freie Base mit Bernsteinsäure in Äthanol umsetzt ; F 185-187 C.
Beispiel 5 : Eine Mischung aus 2, 2 g 7-Bromdibenzo [b, e] [l, 4] diazepin-11 (10 H) on und 0, 33 g Natriumamid in 60 ml Dioxan wird unter Rückfluss gehalten und gerührt, bis die Entwicklung von Ammo-
EMI4.3
9mischung 4 h unter Rückfluss erhitzt, filtriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in Äthylacetat aufgenommen, und die Äthylacetatlösung wird mit 2n-Salzsäure extrahiert. Der saure wässerige Extrakt wird mit Ammoniumhydroxyd basisch gemacht. Die basische Mischung wird mit Äthylacetat ausgezogen, der Äthylacetatextrakt mit Aktivkohle behandelt, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Äthylacetat abgedampft.
Das zurückbleibende 7-Brom-lO-ss-dimethylaminoäthyldiben- zo [b, e] [l, 4] diazepin-ll (10 H) on wird in Äther gelöst und aus diesem kristallisiert ; F 146-1490C.
Beispiel 6 : EineMischung aus 12, 23 g 7-Ghlordibenzo[b, e][l, 4]diazepin-ll (10H) on und 2, 10 g Natriumamid in 200 ml trockenem Toluol wird gerührt und unter Rückfluss gehalten, bis die Entwicklung von Ammoniak aufhört. Die Reaktionsmischung, die das Natriumsalz von 7-Chlordibenzo e] [1, 4]di-
<Desc/Clms Page number 5>
azepin-ll (10 H) on enthält, wird auf etwa 60 C gekühlt, und dann werden während 1/2 h 7,47 g ss-Di- äthylaminoäthylchlorid in 60 ml Toluol unter Rühren zugegeben. Nach Beendigung der Zugabe wird die Reaktionsmischung 6 h gerührt und unter Ruckfluss gehalten, dann gekühlt und mit 2n-Salzsäure extrahiert. Die wässerigen Extrakte werden mit Ammoniumhydroxyd basisch gemacht und mit Äthylacetat extrahiert.
Die Äthylacetatextrakte werden mit Aktivkohle behandelt, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Äthylacetat abgedampft. Der Rückstand wird aus einer Äthylacetat-Äther-Mischung auskristalli- siert, und man erhält das gewünschte 7-Chlor-10-ss-diäthylaminoäthyldibenzo [b, e] [l, 4] diaze- pin-ll (10 H) on in reiner Form.
7-Chlor-10-ss-diäthylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on kann auch nach der in Bei- spiel 1 angegebenen Verfahrensweise hergestellt werden, wobei man 6, 12 g des Diazepinons und 1, 07 g
Natriumamid in 150 ml Dioxan und 4, 07 g B-Diäthylaminoäthylchlorid in 20 ml Dioxan verwendet. Das
Produkt kristallisiert aus Äthylacetat in Prismen aus ; F 194-1960C.
Das maleinsaure Salz von 7-Chlor-10- B-diäthylaminoäthyldibenzo[b, e] [1, 4] diazepin-ll (10 H) on wird hergestellt, indem man 2, 38 g der freien Base mit 0, 79 g Maleinsäure in Äthylacetat umsetzt ;
F 155-157 C.
DasSuccinat von 7-Chlor-10-ss-diäthylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on wird hergestellt, indem man die freie Base mit Bernsteinsäure in Aceton umsetzt ; F 125-127 C.
Beispiel 7 : Eine Mischung aus 7 g 7-Methyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on und 1, 35 g Natriumamid in 160 mlDioxan wird gerührt und unter Rückfluss gehalten, bis die Entwicklung von Ammoniak aufhört. Die Reaktionsmischung, die das Natriumsalz von 7-Methyldibenzo [b, e] [l, 4] diaze- pin-ll (10 H) on enthält, wird auf etwa 600C gekühlt, dann 6, 35 g ss-Benzylmethylaminoäthylchlorid in 50 ml Toluol während 1/2 h unter Rühren zugefügt. Die Reaktionsmischung wird 4 h lang unter Rühren unter Rückfluss gehalten, filtriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in Äthylacetat aufgenommen, die Äthylacetatlösung mit 2n-Salzsäure extrahiert und der saure wässerige Extrakt mit Ammoniumhydroxyd basisch gemacht.
Die basische Lösung wird mit Äthylacetat ausgezogen, der Äthylacetatextrakt über Magnesiumsulfat getrocknet und das Äthylacetat abgedampft, wobei man das gewunschte 7-Methyl-10-ss-benzylmethylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on erhält; F 122 bis 1240C.
Das so hergestellte 7-Methyl-10-ss-benzylmethylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11 (10 H) on wird in Äthanol gelöst, ein Palladium-Aktivkohle-Katalysator (10% Palladium) zugefügt und die Mischung mit gasförmigem Wasserstoff bei atmosphärischem Druck geschüttelt. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt, das Äthanol aus dem Filtrat abgedampft und das zurückbleibende 7-Methyl-10- B-methyl- aminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H) on aus einer Äthylacetat-Äther-Mischung auskristallisiert; F 140 - 1410C.
Eine Behandlung des obigen Produktes (2, 52 g) in heissem 96% igem Äthanol mit 0, 98 mI9, ln-Brom- wasserstoffsäure ergibt das Hydrobromid von 7-Methyl-10-ss-methylaminoäthyldibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)on; 234-236 C F.
Die im erfindungsgemässen Verfahren als Ausgangsmaterialien verwendeten N- (2-Amino-5-I\-phe- nyl)-anthranilsäureester können hergestellt werden, indem man eine Mischung, bestehend aus Anthranilsäure oder einer N-alkylierten Anthranilsäure, einem 2-Brom-4-R1-substituierten Nitrobenzol, wasserfreiem Kaliumcarbonat, gefälltem Kupfer und Amylalkohol etwa 8 h bei etwa 1900C erhitzt, wobei man die entsprechende N- (2-Nitro-5-RI-phenyl) -anthranilsäure oder deren N-alkyliertes Derivat erhält, die Nitrogruppe in der Anthranilsäureverbindung bei normaler Temperatur und normalem Druck unter Ver-
EMI5.1
oder das N-Alkyl-Derivat verestert, indem man es mit einem niedrigen aliphatischen Alkohol, der einen Überschuss an trockenem Chlorwasserstoff enthält, unter Rückfluss erhitzt.
Alternativ können diese als Ausgangsmaterialien verwendeten Ester hergestellt werden, indem man Kalium-o-brombenzoat mit einem
EMI5.2
Cuprobromidumsetzt und dann die N- (2-Nitro-5-RI-phenyl) -anthranilsäure oder deren N-Alkyl-Derivat, wie oben beschrieben, reduziert und schliesslich, wie oben ebenfalls beschrieben, verestert.
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten 7-Rl-substituiertenDibenzo [b, e] [1, 4] diazepin-ll (10 H) one und ihre 5-R-Derivate können aus der entsprechenden N-(2-Amino-5-R1-phenyl)-anthranilsäure oder deren N-Alkyl-Derivat (bereitet wie oben) hergestellt werden. Dies erreicht man, indem man die Anthranil- säure 30 min auf etwa 2500C erhitzt oder indem man eine Xylollösung der Anthranilsäure unter Rückfluss erhitzt, bis die Bildung von Wasser aufhört.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer 7 - substituierter 10 - Aminoäthyldibenzo[b, e] [1, 4] diaze- pin-ll (10 H) one der allgemeinen Formel : EMI6.1 in der R Wasserstoff oder einen nicht mehr als zwei Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest, R Halogen, EMI6.2 oder einen nicht mehr als zwei Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest und R. einen nicht mehr als zwei Kohlenstoffatome enthaltenden Alkylrest bedeuten, sowie ihrer N-Oxyde und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Alkalisalz einer 7-substituierten Dibenzo [b, e] [l, 4] diaze- pin-ll (10 H) on-Verbindung der Formel EMI6.3 in der die Substituenten R und R die vorstehende Bedeutung haben,mit einer Halogenidverbindung der Formel EMI6.4 EMI6.5 EMI6.62. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem inerten Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur durchgeführt wird.3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Alkalisalz der 7-substituierten Dibenzo[b, e] [l, 4]diazepin-ll (10 H) on-Verbindung im Reaktionslösungsmittel in situ gebildet wird, indem man entweder das Dibenzodiazepinon mit einem Alkaliamid, wie Natriumamid, zur Reaktion bringt oder indem man den entsprechenden N- (2-Amino-5-Rl-phenyl)-anthranilsäureester mit einem Alkaliamid, wie Natriumamid, umsetzt. <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 EMI7.2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB229877X | 1960-12-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT229877B true AT229877B (de) | 1963-10-25 |
Family
ID=10188270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT972361A AT229877B (de) | 1960-12-23 | 1961-12-22 | Verfahren zur Herstellung neuer 7-substituierter 10-Aminoäthyldibenzo[b, e][1, 4]diazepin-11(10 H)one |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT229877B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1283847B (de) * | 1963-10-24 | 1968-11-28 | Wander Ag Dr A | Basisch substituierte 10, 11-Dihydro-11-oxo-5H-dibenzo-[b, e]-[1, 4]diazepine |
-
1961
- 1961-12-22 AT AT972361A patent/AT229877B/de active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1283847B (de) * | 1963-10-24 | 1968-11-28 | Wander Ag Dr A | Basisch substituierte 10, 11-Dihydro-11-oxo-5H-dibenzo-[b, e]-[1, 4]diazepine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2302027C2 (de) | In 5- oder 8-Stellung substituierte 3,4-Dihydrocarbostyril-Derivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| AT200578B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen | |
| AT229877B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 7-substituierter 10-Aminoäthyldibenzo[b, e][1, 4]diazepin-11(10 H)one | |
| DE3642497A1 (de) | Substituierte aminopropionsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung sowie die bei der herstellung anfallenden neuen zwischenprodukte | |
| DE3871591T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidin. | |
| DE2008692A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indol-3carbonsäurederivaten und nach dem Verfahren erhältliche, neue Verbindungen | |
| DE1445123C (de) | 7 substituierte 10 (beta Amino athyl) 10,11 dihydrodibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepinon (11) derivate | |
| CH433352A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 4-Oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazoline, deren Säureadditionssalzen und ihre Verwendung zur Herstellung von quaternären Ammoniumverbindungen | |
| DE2823712C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten | |
| DE1670543B1 (de) | Substituierte 2-Morpholino-4-piperazino-6-amino-s-triazine | |
| DE1445123B (de) | 7 substituierte 10 (ß Aminoathyl) 10,11 dihydrodibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepinon 11) derivate | |
| DE2029185A1 (en) | 2-azaquinolizidine derivs and salts neurotropic and anti - -histamine agents synthesis | |
| AT330779B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinolinessigsaurederivaten und ihren salzen | |
| CH377351A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Dicarbonsäure-Imiden | |
| CH638490A5 (de) | Anilide mit hustenhemmender wirkung und verfahren zur herstellung derselben. | |
| AT234691B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten | |
| DE1470116C3 (de) | N(I Arylalkyl 4 pipendyl)-anilide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT233008B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Carbostyrilderivaten | |
| DE2129103C3 (de) | 2-(1 H)-Chinazolinonderivate, Ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| AT236971B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT205968B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole | |
| DE2166614C3 (de) | 1 -(3-Chlorphenyl) -chinazolindion-Derlvate und Verfahren zu Ihrer Herstellung | |
| AT235280B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate | |
| DE938017C (de) | Verfahren zur Herstellung von quaternaeren Ammoniumsalzen von 4-Amino-2-(tert.-amino-alkoxy)-benzoesaeurealkylestern | |
| AT240859B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Chinazolin-Derivaten |