AT227688B - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl-2-amins und deren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl-2-amins und deren SalzenInfo
- Publication number
- AT227688B AT227688B AT839061A AT839061A AT227688B AT 227688 B AT227688 B AT 227688B AT 839061 A AT839061 A AT 839061A AT 839061 A AT839061 A AT 839061A AT 227688 B AT227688 B AT 227688B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- tetrahydronaphthyl
- amine
- tetrahydronaphthylamine
- formula
- amino acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- -1 amino acid halide Chemical class 0.000 claims description 15
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 13
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 12
- JRZGPXSSNPTNMA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)CCCC2=C1 JRZGPXSSNPTNMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- IKWQWOFXRCUIFT-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-dicarbohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)NN IKWQWOFXRCUIFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002196 ecbolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQEUPNKUYMHYPW-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(NC)CCCC2=C1 JQEUPNKUYMHYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000948 sympatholitic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 1, 2, 3, 4-Tetrahydronaphthyl-2-amins und deren Salzen
Es ist bekannt, dass das 1, 2, 3, 4-Tetrahydronaphthylamin und einige Derivate dieser Verbindung eine physiologische Wirksamkeit zeigen. Bovet und Mitarbeiter (Rend. Ist. Sup. San. Roma, 1952) haben
EMI1.1
EMI1.2
EMI1.3
Verbindungen, wie z. B. das N-Methyl-N-tetrahydronaphthyl-N'-äthyl-ss-alaninamid erhebliche oxytocische und sympatholytische Wirkungen zeigen.
Es wurde nun gefunden, dass die mit (x-Aminosäuren, vorzugsweise mit optisch aktiven oc-Aminosäuren bzw. mit aus solchen Aminosäuren aufgebauten Peptiden acylierten Derivate des 1, 2, 3, 4-Tetrahydro- naphthylamins, welche der allgemeinen Formel I entsprechen
EMI1.4
worin R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet, Ri, R2 und Rg für gleiche oder verschiedene Substituenten, u. zw.
für Wasserstoffatome oder für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aryl- oder Aralkyl- gruppen oder heterocyclische Reste stehen, wobei, falls Ri ein Wasserstoffatom bedeutet, R2 oder Rg ebenfalls ein Wasserstoffatom sein muss, wobei ferner zwei beliebige von den Substituenten Ri, R , R zusammen
<Desc/Clms Page number 2>
mit dem Stickstoffatom auch einen heterocyclischen Ring bilden können, Ru oder R3 ferner auch den Acylrest einer weiteren, vorzugsweise optisch aktiven Aminosäure bzw. eines Peptids bedeuten kann, wertvolle pharmakologische Eigenschaften, u. zw. in erster Linie das zentrale Nervensystem erregende bzw. hemmende, sowie das sympathische Nervensystem hemmende Wirkungen aufweisen. Die pharmakologischen Eigenschaften der obigen Verbindungen sind also völlig verschieden von denjenigen der von Bovet hergestellten Verbindungen.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I können im Sinne der vorliegenden Erfindung derart hergestellt werden, dass man das Tetrahydronaphthylamin mit einem zur Einführung des Aminosäureacylrestes in eine Aminogruppe geeigneten Derivat der gewünschten Aminosäure umsetzt, wobei die von der gewünschten Reaktion auszuschliessenden Aminogruppen des reagierenden Aminosäurebzw. Peptidderivate vorübergehend durch die allgemein üblichen peptidchemischen Methoden geschützt werden.
Dieses Verfahren kann im Sinne der vorliegenden Erfindung auf verschiedene Weisen durchgeführt werden : a) Das Tetrahydronaphthylamin wird mit einem am Stickstoffatom vorübergehend geschützten Aminosäurehalogenid im Sinne der nachstehenden Reaktionsformel umgesetzt :
EMI2.1
worin X irgendeine übliche, nachher entfembare schützende Gruppe bedeutet. b) Das Tetrahydronaphthylamin wird mit einem, am Stickstoffatom vorübergehend geschützten, gegebenenfalls aktivierten Aminosäureester der nachstehenden Formel
EMI2.2
worin R'einen Alkylrest bzw. einen durch eine elektronenanziehende Gruppe aktivierten Alkyl-oder Arylrest bedeutet, in Reaktion gebracht. c) Das Tetrahydronaphthylamin wird mit einem nach der Methode vonBoissonas oder Vaughan hergestellten gemischten Anhydrid der nachstehenden Formel
EMI2.3
umgesetzt.
Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in welchen das Tetrahydronaphthylamin an den Acylrest eines Dipeptids oder Polypeptids gebunden ist, können solche Derivate der unter a), b) und c) erwähnten Verbindungen verwendet werden, in welchen an der Stelle von X weitere Aminosäurebzw. Peptidreste stehen ; die von der gewünschten Reaktion auszuschliessenden Amino- oder sonstigen Gruppen müssen selbstverständlich auch in diesem Falle nach den üblichen Methoden, z. B. durch die einstweilige Einführung von Carbobenzoxy- oder andern geeigneten Gruppen, geschützt werden.
Die Synthese der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I kann auch durch andere, in der Peptidchemie bekannte Methoden, z. B. nach dem bekannten Dicyclohexylcarbodiimid-Verfahren, erfolgen. Man kann auch derart vorgehen, dass man die Aminosäure-Seitenkette der hergestellten Verbindung
<Desc/Clms Page number 3>
der allgemeinen Formel I mit Anwendung von in der Peptidchemie üblichen Methoden zu einer Dipeptidoder Polypeptid-Seitenkette weiter aufbaut.
Die verschiedenen praktischen Ausführungsweisen des erfindungsgemässen Verfahrens werden durch die nachfolgenden Beispiele näher veranschaulicht ; es ist aber zu bemerken, dass in diesen Beispielen nur einige charakteristische Fälle der Anwendung der obenerwähnten Methoden angegeben sind, so dass die Erfindung nicht auf diese Beispiele beschränkt ist.
Beispiel 1 : 2, 23 g (0, 01 M) N-Carbobenzoxy-L-(+)-alanin (Fp. 84-85 C) werden in 25 ml ab-
EMI3.1
Camin bei-20 C tropfenweise versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 10 min bei -100 C, dann 20 min bei 0 C und 30 min bei Zimmertemperatur gerührt. Dann wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand in 50 ml Äthylacetat gelöst, die Lösung in der angegebenen Reihenfolge mit 30 ml Wasser, zweimal mit je 10 ml 5%iger wässeriger Natriumhydrogencarbonatlösung, zweimal mit je 10 ml 2n-Salzsäure und zuletzt wieder mit 30 ml Wasser gewaschen ; dann wird die organische Lösung über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel entfernt und der Rückstand aus wässerigem Äthanol oder Dioxan umkristallisiert.
Es werden auf diese Weise 2,80 g N-Cbo-L-(+)-alanyl-tetrahydronaphthylamin
EMI3.2
; Cbo =Summenformel : C H24N203 (M : 352, 42) ; Analyse : berechnet : C 71, 6% ; H 6, 8% ; N 7, 9% ;
EMI3.3
:2, 0 g (5, 7 mM) N-Cbo-L- (+)-alanyl-tetrahydronaphthylamin werden in 5 ml 30%iger EisessigBromwasserstoffsäure-Lösung bei Zimmertemperatur unter mehrmaligem Umschütteln gelöst, dann mit 50 ml absolutem Äther versetzt. Das ausgeschiedene Hydrobromid wird mit absolutem Äther gewaschen, dann aus Alkohol/Äther umkristallisiert. Es werden 1, 36 g L- (+)-Alanyl-tetrahydronaphthylamin-hydrobromid (80% der Theorie) erhalten, Fp. 183 C.
Summenformel : CigH N2OBr (M : 299, 2) ;
Analyse : berechnet : C 52, 2% ; H 6, 4% ; N 9, 3% ; Br 26, 7% ; gefunden : C 52, 1% ; H 6, 6% ; N 9, 2% ; Br 26, 8%.
EMI3.4
Triäthylamin werden in 20 ml absolutem Dioxan gelöst. Die Lösung wird bei-10 C unter ständigem Rühren tropfenweise mit 1, 47 g (0, 01 M) absolutem Tetrahydronaphthylamin versetzt. Das Gemisch wird über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen, dann wird das Triäthylamin-hydrochlorid und das Lösungsmittel durch Ausschütteln mit Wasser entfernt. Der Rückstand wird in 100 ml heissem Äthylacetat gelöst und die Lösung zweimal mit je 10 ml Wasser ausgeschüttelt.
Dann wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand aus Äthanol kristallisiert. Es werden 3, 30 g N-Phthalylglycyl-tetrahydronaphthylamin (99% der Theorie) erhalten ; Fp. 228 C.
3, 30 g (0, 01 M) N-Phthalyl-glycyl-tetrahydronaphthylamin werden in 30 ml absolutem Äthanol suspendiert und mit 10 ml 1 molarer alkoholischer Hydrazinhydratlösung versetzt ; dann wird das Gemisch
EMI3.5
wird mit 25 ml 2n-Bromwasserstoffsäure versetzt und 10 min lang auf 50 C erwärmt, dann langsam auf Zimmertemperatur abkühlen gelassen. Das Phthalylhydrazid wird abfiltriert, das Filtrat im Vakuum zur Trockne verdampft und der Rückstand aus Alkohol/Äther kristallisiert. Es werden 2, 54 g Glycyltetrahydronaphthylamin-hydrobromid (89% der Theorie) erhalten ; Fp. 225 C.
Summenformel : C12H17N2OBr (M: 283,2);
Analyse : berechnet : C 50, 7% ; H 6, 0% ; N 9, 8% ; Br 28, 0% ; gefunden : C 50, 7% ; H 6, 1% ; N 9, 7% ; Br 28, 2%.
Beispiel 3 : 1, 47 g (0, 01 M) Tetrahydronaphthylamin werden in 20 ml absolutem Äthanol gelöst, dann mit 4, 2 g (0, 01 M) N-Cbo-L-Phenylalanin-p-nitrophenylester (Fp. 126, 5 C) versetzt und l h bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die erhaltene kristalline Masse wird in 50 m1 Athylacetat gelöst, dann mit 2#10 ml Wasser, 2x20 ml 2n-Salzsäure und dann mehrmals mit je 30 ml n-NH4OH- Lösung gewaschen bis die charakteristische gelbe Farbe des p-Nitrophenols aus der wässerigen Phase verschwindet. Dann wird die organische Phase mit Wasser bis zu neutraler Reaktion gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und das Äthylacetat im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird aus wässerigem Äthanol umkristallisiert.
Es werden 4, 07 g N-Cbo-L-Phenylalanyl-tetrahydronaphthylamin (95% der
EMI3.6
EMI3.7
;Analyse : berechnet : C 75, 7% ; H 6, 6% ; N 6, 5% ; gefunden : C 75,6%; H 6,7%; N 6,5%
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
:Summenformel : C19H23ON2Br (M: 375,3).
Analyse : berechnet : C 60, 8 ; H 6, 2%; N 7, 5%, Br 21, 3%; gefunden : C 60,6%; H 6,3% N 7,7%; Br 21,7%.
Beispiel 4 : 2, 50 g (0, 01 M) N-Cbo-L-Prolin (Fp. 77 C) werden in 25 ml Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wird bei-15 C mit 1, 1 g (0, 01 M) absolutem Triäthylamin, dann mit 1, 09 g (0, 01 M) Chlorkohlensäureäthylester tropfenweise unter Rühren versetzt. Das Gemisch wird 15 min weiter gerührt, dann wird das gebildete gemischte Anhydrid mit 1, 59 g (0, 1 M) N-Methyl-tetrahydronaphthylamin
EMI4.2
35Summenformel : C24H28N2O3 (M: 392,5);
Analyse : berechnet : C 73, 44% ; H 7, 19% ; N 7, 14% ; gefunden : C 73,34%; H 7, 16% ; N 7, 50%.
Nach der in üblicher Weise erfolgten Abspaltung der schützenden Gruppe wird L-Prolyl-N-Methyltetrahydronaphthylamin-hydrochlorid mit 90%iger Ausbeute erhalten ; Fp. 1750 C ;
Summenformel : C16H23N2OCl (M: 294,8).
Beispiel 5 : 3, 15 g (0, 01 M) N-p-Cl-Cbo-L-Glutamin (Fp. 114-116 C) werden in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst, mit 1, 47 g (0, 01 M) Tetrahydronaphthylamin versetzt, dann wird die Lösung auf 0 C abgekühlt und mit 2, 6 g (0, 01 M) Dicyclohexylcarbodiimid versetzt. Die homogene Lösung
EMI4.3
2 g ;1, 0 g (2, 3 mM) der obigen geschützten Verbindung werden wie im Beispiel 1 beschrieben mit 3 ml in Eisessig gelöster 30%iger Bromwasserstoffsäure behandelt. Das erhaltene Produkt wird aus einem Gemisch von Alkohol und Äther kristallisiert ; es werden 0, 70 g L-Glutaminyl-tetrahydronaphthylamin- hydrobromid (85% der Theorie) erhalten ; Fp. 192-194 C.
Summenformel : CigH2Ng02Br (M : 256, 3) ;
Analyse : berechnet : C 50, 6% ; H 6, 2% ; N 11, 8% ; Br 22, 5% ; gefunden : C 50, 8% ; H 6, 3% ; N 11,4%; Br 22, 5%.
Beispiel 6: 3,06 g (0,001 M) N-Cbo-L-prolyl-glycin werden in 25 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wird bei-20 C unter Rühren tropfenweise mit 1,01 g (0, 01 M) absolutem Tri- äthylamin, dann mit 1, 09 g (0, 01 M) Chlorkohlensäureäthylester versetzt. Das Gemisch wird 15 min weitergrührt und dann wird das gebildete gemischte Anhydrid, ebenfalls unter Rühren bei-20 C mit 1, 47 g (0, 01 M) Tetrahydronaphthylamin tropfenweise versetzt. Im weiteren wird wie in Beispiel l beschrieben gearbeitet. Nach Umkristallisieren des gewonnenen rohen Produktes aus wässerigem Methanol werden 3, 0 g N-Cbo-L-Prolyl-glycyl-tetrahydronaphthylamin (69% der Theorie) erhalten ; Fp. 128 bis 130 C.
Summenformel : C25H29N3O4 (M: 435,5);
Analyse : berechnet : C 68,9%; H 6, 7% ; N 9,6%; gefunden : C 68,8%; H 6,8%; N 9, 7%.
Die schützende Gruppe wird wie im Beispiel 3 unter a) beschrieben abgespalten. Aus 1, 75 g (4 mM) geschützter Verbindung werden nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Alkohol und Äther 1, 30 g L-Propyl-glycyl-tetrahydronaphthylamin-hydrobromid (96, 5% der Theorie) erhalten ; Fp. 143 bis 146 C.
<Desc/Clms Page number 5>
Summenformel : C17H NCl (M : 337, 8) ;
Analyse : berechnet : C 60, 4% ; H 7, 2% ; N 12, 4% ; Cl 10, 5% ; gefunden : C 60, 2% ; H 7,2%; N 12, 2% ; Cl 10, 6%.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 1, 2, 3, 4- Tetrahydronaphthyl-2-amins der allgemein n Fo mel
EMI5.1
worin R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet, Rl > R2, R3 für gleiche oder verschiedene Substituenten, u. zw. für Wasserstoffatome oder für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppen oder heterocyclische Reste, stehen, wobei, falls R1 ein Wasserstoffatom bedeutet, R2 oder R3 ebenfalls ein Wasserstoffatom sein muss, wobei ferner zwei beliebige von den Substituenten Rl, RD und R3 zusammen mit dem Stickstoffatom auch einen heterocyclischen Ring bilden können, R2 oder R3 ferner auch den Acylrest einer weiteren, vorzugsweise optisch aktiven, Aminosäure bzw.
eines Peptids bedeuten kann, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man gegebenenfalls N-monoalkyliertes 1, 2, 3, 4-Tetrahydronaphthyl-2-amin mit einer zur Einführung eines Aminosäureacyl- bzw. Peptidrestes in eine Aminogruppe geeigneten Verbindung, deren nötigenfalls von der Reaktion auszuschliessende Amino- bzw. sonstigen reaktionsfähigen Gruppen geschützt sind, kondensiert, im erhaltenen Kondensationsprodukt die schützenden Gruppen entfernt und gewünschtenfalls dadurch freiwerdende Aminogruppen im Sinne des Aufbaues einer Peptidkette bzw. der Verlängerung einer solchen aminoacyliert und/oder die erhaltenen Basen in Salze umwandelt.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl-2-amin mit einem Aminosäurehalogenid der Formel EMI5.2 worin Rl und R2 die obige Bedeutung haben, Hal ein Halogenatom und X entweder die Bedeutung von R3 mit Ausnahme von Wasserstoff hat oder (wenn R2 = H ist) eine nachher abspaltbare schützende Gruppe, z. B. eine Carbobenzoxygruppe, bedeutet, umsetzt.3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl-2-amin mit einem Aminosäureester der Formel EMI5.3 worin R1, R2 und X die obige Bedeutung haben und R'eine Alkylgruppe oder einen durch eine elektronenanziehende Gruppe aktivierten Rest bedeutet, umsetzt.4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl-2-amin mit einem gemischten Anhydrid der Formel EMI5.4 worin Ri, R , R'und X die obige Bedeutung haben, umsetzt.5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man reaktionsfähige Derivate von optisch aktiven Aminosäuren bzw. Peptiden einsetzt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU227688X | 1960-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT227688B true AT227688B (de) | 1963-06-10 |
Family
ID=10978361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT839061A AT227688B (de) | 1960-11-10 | 1961-11-07 | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl-2-amins und deren Salzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT227688B (de) |
-
1961
- 1961-11-07 AT AT839061A patent/AT227688B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2937779A1 (de) | Aminosaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1793086C3 (de) | L-Aspartyl-L-tyrosyl-L-methionylglycyl-L-tryptophyl-L-methionyl-Laspartyl-L-phenylalanin-amid und seine Verwendung als diagnostisches Hilfsmittel bei Rentgenuntersuchungen der Gallenblase | |
| DE2557145C3 (de) | Tyrosinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| AT227688B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl-2-amins und deren Salzen | |
| EP0024664B1 (de) | Neue Peptidamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2064061C3 (de) | Neue tuberkulostatisch wirkende alpha-Aminoxycarbonsäurederivate, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2747122A1 (de) | Derivate von 6-(m-aminophenyl)-2, 3,5,6-tetrahydroimidazo eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -thiazol, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| DE2736889A1 (de) | Neues verfahren zur herstellung von peptiden | |
| DE2559928C2 (de) | N-Aroyl-L-phenylalanyl-L-tyrosine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2527901A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzodiazepinderivaten | |
| DE1288589B (de) | N-(2-Chlor-5-trifluormethylphenyl)-N'-methylharnstoff und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE844446C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amiden bzw. substituierten Amiden von Aminosaeuren oder Peptiden | |
| DE1900948C (de) | Cis- und trans-2-Methyl-5-(3, 4, S-trimethoxybenzamidoJ-decahydroisochinolin | |
| CH636875A5 (de) | 4,5,6,7-tetrahydroimidazo(4,5-c)pyridinderivate und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| AT345290B (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter alfa-aminooxycarbonsaeurehydrazidderivate und ihrer salze | |
| AT339292B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten alfa-aminooxyhydroxamsaurederivaten | |
| AT216679B (de) | Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten Amiden der Lysergsäure | |
| DE2007215C (de) | ||
| DE1493877C2 (de) | L-Tryptopheny 1-methionyl-L-aspartyl-L-phenylalaninamid und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE2903917A1 (de) | Neue anilide, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung | |
| CH636101A5 (en) | Process for preparing novel condensed derivatives of pyrimidine | |
| DE3120450A1 (de) | Verfahren zur herstellung von carbonsaeureamiden | |
| AT333246B (de) | Verfahren zur herstellung von neuem 3-fluor-d-alanin, von neuen deutero-analogen desselben, von amid- und esterderivaten dieser verbindungen oder von n-derivaten dieser verbindungen | |
| AT266120B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Diazahydrindan- und Pyridopyrimidinderivaten und ihren Salzen | |
| AT339293B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten alfa-aminooxycarbonsaureamidderivaten |