AT223322B - Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin - Google Patents

Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin

Info

Publication number
AT223322B
AT223322B AT706757A AT706757A AT223322B AT 223322 B AT223322 B AT 223322B AT 706757 A AT706757 A AT 706757A AT 706757 A AT706757 A AT 706757A AT 223322 B AT223322 B AT 223322B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
sep
tetracycline
chlorination
benzyl
ester
Prior art date
Application number
AT706757A
Other languages
English (en)
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Application granted granted Critical
Publication of AT223322B publication Critical patent/AT223322B/de

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin 
Die vorliegende Erfindung betrifft die Gewinnung von Tetracyclin durch Kultur von chlortetracyclin- bildenden Streptomycetenstämmen in Gegenwart von Chlorierungsinhibitoren, wodurch hohe Tetracyclin- ausbeuten erhalten werden. 



   Vor einiger Zeit wurde gefunden, dass Streptomyceten, die Chlortetracyclin bilden, auch Tetracyclin erzeugen, insbesondere dann, wenn der Chlorionengehalt des Fermentationsmediums niedrig gehalten wird. Dies kann durch Verwendung eines möglichst chloridfreien Fermentationsmediums erreicht werden, entweder indem man das Fermentationsmedium mit chlorfreien Bestandteilen zubereitet oder mit Agentien behandelt, die die Chlorionen entfernen oder komplex binden, so dass sie zur Bildung von Chlortetracyclin nicht mehr zur Verfugung stehen. 



     UngUnstigerweise   enthalten einige der für die Gewinnung von Antibiotics   der Tetracyclinreihe wirk-   samsten Nährlösungsbestandteile, wie Maisquellwasser, eine beträchtliche Menge an Chlorionen, so dass zur Unterdrückung der Chlortetracyclinbildung eine Herabsetzung des Chlorionengehaltes dieser Materialien unbedingt erforderlich ist. Zu diesem Zwecke wurden bereits verschiedene Massnahmen vorgeschlagen. So stellt die Fällung der Chlorionen als Silberchlorid wohl ein wirksames Mittel zur Verminderung des Chlorionengehaltes dar, jedoch sind teurere Rohmaterialien und für die Rückgewinnung des Silbers eine besondere Anlage und ein verhältnismässig giftiges Gas, Schwefelwasserstoff, erforderlich. 



   Auch Ionenaustauscherharze wurden schon zur Verminderung des Chlorionengehaltes der Nährlösungen vorgeschlagen, doch werden dabei auch wichtige Salze und Bildungsstimulatoren entfernt, wodurch geringere Gesamtausbeuten an Antibiotikum erzielt werden. Ausserdem können bei diesem Verfahren nur solche Rohstoffe verwendet werden, aus denen sich die Chlorionen leicht entfernen lassen oder die von Natur aus einen geringen Chlorionengehalt aufweisen. 



   Ferner wurde vorgeschlagen, das Gleichgewicht bei der Bildung von Tetracyclin und Chlortetracyclin durch Zusatz von   Bromden   zur Nährlösung so zu verschieben, dass die   Chlortetracyclinbildung   bis zu einem gewissen Mass unterdrückt wird. 



   Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren, bei dem hohe Ausbeuten an Tetracyclin erzielt werden können, ohne dass die mit vielen Nachteilen verbundene Entfernung von Chlorionen aus dem System erforderlich ist. Es wurde nämlich gefunden, dass es gelingt, Tetracyclin durch Kultur von chlortetracyclinbildenden Streptomycetenstämmen in Gegenwart von Chlorierungsinhibitoren in hoher Ausbeute zu gewinnen, wenn die Fermentation in einem üblichen, Chloridionen enthaltenden Nährmedium unter Zusatz einer Verbindung der allgemeinen Formel : 
 EMI1.1 
 durchgeführt wird, in der X Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen.

   Y Wasserstoff. 
 EMI1.2 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> oder <SEP> AlkylrestMaismehl <SEP> 14, <SEP> 5 <SEP> g/l
<tb> Stärke <SEP> 47 <SEP> g/l
<tb> Maisquellwasser <SEP> 25 <SEP> g/1
<tb> CACAOS <SEP> 9 <SEP> g/l
<tb> (NH") <SEP> 2S0" <SEP> 5, <SEP> 6 <SEP> g/1 <SEP> 
<tb> MATS04 <SEP> (70go) <SEP> 80 <SEP> mg/l
<tb> CoC. <SEP> 6 <SEP> H20 <SEP> 5 <SEP> mg/l
<tb> Schmalzöl <SEP> 3 <SEP> Vol.-%
<tb> Ammoniumchlorid <SEP> 1, <SEP> 7 <SEP> g/l
<tb> 
 wird auf eine entsprechende Anzahl von Kolben verteilt, worauf die einzelnen Kolben mit verschiedenen
Mengen der in der folgenden Tabelle aufgeführten Chlorierungsinhibitoren versetzt, sterilisiert, danach mit einer Impfkultur von S.

   aureofaciens beimpft und auf einer Rundschüttelvorrichtung 96 Stunden bei 
 EMI3.2 
 
5  geschütteltcyclin untersucht. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. 
 EMI3.3 
 
<tb> 
<tb> 



  Verbindung <SEP> Teile <SEP> je <SEP> Million <SEP> Chlortetracyclin <SEP> Tetracyclin <SEP> Tetracyclin
<tb> Nährlösung <SEP> &gamma;/ml <SEP> &gamma;/ml <SEP> %
<tb> N-Benzoy1-dithio-0 <SEP> 4900 <SEP> 685 <SEP> 12, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> carbaminsäure- <SEP> 50 <SEP> 4950 <SEP> 850 <SEP> 14, <SEP> 6
<tb> äthylester <SEP> 100 <SEP> 4075 <SEP> 1175 <SEP> 22, <SEP> 3
<tb> 200 <SEP> 3025 <SEP> 1560 <SEP> 23, <SEP> 0
<tb> Dithioxamid <SEP> 0 <SEP> 7800 <SEP> 725 <SEP> 8, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 50 <SEP> 6400 <SEP> 917 <SEP> 12, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 100 <SEP> 4400 <SEP> 947 <SEP> 17, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> 200 <SEP> 1800 <SEP> 342 <SEP> 15,9
<tb> Tetramethyl- <SEP> 0 <SEP> 7800 <SEP> 725 <SEP> 8, <SEP> 5
<tb> thiurammonosulfid <SEP> 50 <SEP> 5750 <SEP> 1950 <SEP> 25,3
<tb> 100 <SEP> 4700 <SEP> 2840 <SEP> 37,4
<tb> 200 <SEP> 1925 <SEP> 3820 <SEP> 66,

   <SEP> 4 <SEP> 
<tb> Tetramethyl- <SEP> 0 <SEP> 7800 <SEP> 725 <SEP> 8, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> thiuramdisulfid <SEP> 50 <SEP> 6950 <SEP> 957 <SEP> 12,1
<tb> 100 <SEP> 6400 <SEP> 1225 <SEP> 16, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> 200 <SEP> 5700 <SEP> 1750 <SEP> 23, <SEP> 4
<tb> Thiuramdisulfid <SEP> 0 <SEP> 7000 <SEP> 725 <SEP> 9,3
<tb> 50 <SEP> 5150 <SEP> 1635 <SEP> 24, <SEP> 0
<tb> 100 <SEP> 4600 <SEP> 2150 <SEP> 31, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 200 <SEP> 2475 <SEP> 2245 <SEP> 47,5
<tb> Bis- <SEP> (äthylmethyl)- <SEP> 0 <SEP> 7100 <SEP> 845 <SEP> 10,6
<tb> thiuramdisulfid <SEP> 50 <SEP> 6500 <SEP> 1195 <SEP> 15,5
<tb> 100 <SEP> 4600 <SEP> 1145 <SEP> 19, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 200 <SEP> 1590 <SEP> 442 <SEP> 21,7
<tb> N.

   <SEP> N-Dimethyl-dithio- <SEP> 0 <SEP> 7100 <SEP> 845 <SEP> 10, <SEP> 6 <SEP> 
<tb> carbaminsäuremethylester <SEP> 50 <SEP> 6225 <SEP> 775 <SEP> 11, <SEP> 0
<tb> 100 <SEP> 5075 <SEP> 815 <SEP> 13, <SEP> 8
<tb> 200 <SEP> 4050 <SEP> 800 <SEP> 16,4
<tb> N-Acetyldithio- <SEP> 0 <SEP> 6550 <SEP> 925 <SEP> 12, <SEP> 3
<tb> carbaminsäurebenzylester <SEP> 50 <SEP> 5800 <SEP> 1215 <SEP> 17,3
<tb> 100 <SEP> 5300 <SEP> 1500 <SEP> 22, <SEP> 0
<tb> 200 <SEP> 4800 <SEP> 1425 <SEP> 22,8
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> Teile <SEP> je <SEP> Million <SEP> Chlortetracyclin <SEP> Tetracyclin <SEP> Tetracyclin
<tb> Nährlösung <SEP> &gamma;/ml <SEP> &gamma;

  /ml <SEP> %
<tb> N <SEP> -Acetyldithio- <SEP> 0 <SEP> 6550 <SEP> 925 <SEP> 12, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> carbaminsäure- <SEP> 50 <SEP> 6300 <SEP> 1245 <SEP> 16, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> -tert-butylester <SEP> 100 <SEP> 5750 <SEP> 1615 <SEP> 21, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 200 <SEP> 5050 <SEP> 2195 <SEP> 30, <SEP> 3
<tb> N, <SEP> N-Dimethyldithio- <SEP> 0 <SEP> 6550 <SEP> 925 <SEP> 12, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> carbaminylessigsäure <SEP> 50 <SEP> 6000 <SEP> 970 <SEP> 13, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 100 <SEP> 5450 <SEP> 1345 <SEP> 19, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 200 <SEP> 5000 <SEP> 1385 <SEP> 21, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> N, <SEP> N-Dimethyldithio- <SEP> 0 <SEP> 6550 <SEP> 925 <SEP> 12, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> carbaminsäure- <SEP> 50 <SEP> 2800 <SEP> 2285 <SEP> 44, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> p-chlorbenzylester <SEP> 100 <SEP> 5050 <SEP> 1410 <SEP> 21, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 200 <SEP> 5100 <SEP> 1225 <SEP> 19,

   <SEP> 3 <SEP> 
<tb> Benzoyldithio- <SEP> 0 <SEP> 6550 <SEP> 925 <SEP> 12, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> carbaminsäuremethylester <SEP> 50 <SEP> 6300 <SEP> 1185 <SEP> 15, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 100 <SEP> 5800 <SEP> 1380 <SEP> 19, <SEP> 2 <SEP> 
<tb> 200 <SEP> 3850 <SEP> 1965 <SEP> 33. <SEP> 7 <SEP> 
<tb> Dithiocarbazinsäure- <SEP> 0, <SEP> 6250 <SEP> 860 <SEP> 12,0
<tb> benzylester <SEP> 5 <SEP> 6250 <SEP> 980 <SEP> 13, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 10 <SEP> 5950 <SEP> 1165 <SEP> 16,3
<tb> 25 <SEP> 4500 <SEP> 2575 <SEP> 36, <SEP> 3 <SEP> 
<tb> N <SEP> -Formyldithio- <SEP> 0 <SEP> 6250 <SEP> 860 <SEP> 12, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> carbazinsäurebenzy <SEP> lester <SEP> 5 <SEP> 480 <SEP> 5840 <SEP> 92, <SEP> 4 <SEP> 
<tb> 10 <SEP> 1600 <SEP> 4870 <SEP> 75, <SEP> 2 <SEP> 
<tb> 25 <SEP> 4525 <SEP> 2360 <SEP> 34, <SEP> 2 <SEP> 
<tb> N-Acetyldithio- <SEP> 0 <SEP> 6750 <SEP> 835 <SEP> 11,

   <SEP> 0 <SEP> 
<tb> carba <SEP> zinsäurebenzylester <SEP> 5 <SEP> 1150 <SEP> 4880 <SEP> 80, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 10 <SEP> 520 <SEP> 5100 <SEP> 90, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> 25 <SEP> 280 <SEP> 5260 <SEP> 94, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> N-Benzoyldithio-0 <SEP> 6750 <SEP> 835 <SEP> 11, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> carbazinsäurebenzylester <SEP> 5 <SEP> 530 <SEP> 5280 <SEP> 90, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 10 <SEP> 190 <SEP> 5120 <SEP> 96, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 25 <SEP> 45 <SEP> 1890 <SEP> 97, <SEP> 6 <SEP> 
<tb> 
 
PATENTANSPRÜCHE ; 
1.

   Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin durch Kultur von chlortetracyclinbildenden Streptomycetenstämmen in Gegenwart von Chlorierungsinhibitoren, dadurch gekennzeichnet, dass die Fermentation in einem üblichen, Chloridionen enthaltenden Nährmedium unter Zusatz einer Verbindung der allgemeinen Formel : 
 EMI4.2 
 
 EMI4.3 
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. EMI4.4 <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 EMI5.2 EMI5.3 EMI5.4 Fermentationsmediums zur Anwendung gelangt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Chlorierungsinhibitor N-Acetyl- - dithiocarbanzinsäurebenzylester verwendet wird.
    3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Chlorierungsinhibitor N-Benzoyl- - dithiocarbazinsäurebenzylester verwendet wird.
    4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Chlorierungsinhibitor N-Formyldithiocarbazinsäurebenzylester verwendet wird.
    5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Chlorierungsinhibitor N, N-Dime- thyl-dithiocarbaminsäure-p-chlorbenzylester verwendet wird.
    6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Chlorierungsinhibitor Tetramethyl- th1urammonosulfid verwendet wird.
AT706757A 1956-11-02 1957-10-31 Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin AT223322B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US223322XA 1956-11-02 1956-11-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AT223322B true AT223322B (de) 1962-09-10

Family

ID=21809043

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT706757A AT223322B (de) 1956-11-02 1957-10-31 Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT223322B (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2829580C2 (de) 2-Formylchinoxalin-1,4-dioxid-cyanoacetylhydrazon, Verfahren zu seiner Herstellung und Zusammensetzungen mit dieser Verbindung
DE1033655B (de) Verfahren zur Herstellung von Bisbiguaniden
AT223322B (de) Verfahren zur Gewinnung von Tetracyclin
DE1643384A1 (de) Algizide Mittel
AT216139B (de) Röntgenkontrastmittel
DE726545C (de) Verfahren zur Gewinnung von Kali aus sehr verduennten Loesungen, z. B. Meerwasser
DE2434016B2 (de) Katalysator für den Austausch von Deuterium zwischen Wasserstoff und einem Alkylamin und dessen Verwendung zur Anreicherung von Deuterium
AT208205B (de) Zusatzmittel zu Tierfutter
DE1042569B (de) Verfahren zur Herstellung von Amin-Zink-Komplexverbindungen der AEthylenbisdithiocarbaminsaeure
DE1567153B2 (de) Neue N-Carbamoyloxydicarbonsäureimide
AT219596B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzisothiazolonderivaten
AT248176B (de) Mittel mit akarizider Wirkung
AT254391B (de) Verfahren zur Herstellung neuer antibiotischer Substanzen der Cephalosporin C-Reihe
DE1805686C (de) (&#34;Hcis- 1,2-Epoxypropyl)phosphonsäureamide und diese Verbindungen enthaltendes antibiotisches Mittel
DE857956C (de) Verfahren zur Herstellung von fluorhaltigen Olefinen
AT236697B (de) Verfahren zur Herstellung eines fungiziden Produkts
DE2052234C3 (de) Verwendung von 2-Mercaptopyridin-1-oxidaminsalzen als anthnikrobielles Mittel in Brenn- und Treibstoffen
AT260918B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitro-2-furyl-isoxazol-derivaten
DE2362313C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Diaminomaleinsäuredinitril
AT216486B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Mercaptoacylamiden
DE733561C (de) Saatgutbeizmittel
AT237606B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen N-(4-Diäthylaminobutyl) -salicylsäureamids, seiner O-Acylderivate und der Salze dieser basischen Amide
AT222939B (de) Mittel zur Bekämpfung von Nematoden
DE1045047B (de) Verfahren zur Herstellung von Tetracyclin
AT227248B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen quaternären Ammoniumverbindungen