AR108186A1 - Péptidos macrocíclicos que inhiben las interacciones proteína / proteína, proteína de muerte programada 1 (pd-1) / ligando de pd-1 (pd-l1) y pd-l1 / cd80 - Google Patents

Péptidos macrocíclicos que inhiben las interacciones proteína / proteína, proteína de muerte programada 1 (pd-1) / ligando de pd-1 (pd-l1) y pd-l1 / cd80

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AR108186A1 ARP170100881A ARP170100881A AR108186A1 AR 108186 A1 AR108186 A1 AR 108186A1 AR P170100881 A ARP170100881 A AR P170100881A AR P170100881 A ARP170100881 A AR P170100881A AR 108186 A1 AR108186 A1 AR 108186A1
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Abstract

Péptidos macrocíclicos que inhiben las interacciones proteína / proteína PD-1 / PD-L1 y PD-L1 / CD80, y por ende, son útiles para la mejora de distintas enfermedades, que incluyen el cáncer y las enfermedades infecciosas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: A se selecciona de un enlace, o un compuesto del grupo de fórmulas (2); en donde: “la línea ondulada *” indica el punto de unión al grupo carbonilo y “la línea ondulada” indica el punto de unión al átomo de nitrógeno; z es 0, 1 ó 2; w es 1 ó 2; n es 0 ó 1; m es 1 ó 2; m’ es 0 ó 1; p es 0, 1 ó 2; Rˣ se selecciona de hidrógeno, amino, hidroxi y metilo; R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan independientemente de hidrógeno y metilo; y Rᶻ se selecciona de hidrógeno y -C(O)NHR¹⁶; en donde R¹⁶ se selecciona de hidrógeno, -CHR¹⁷C(O)NH₂, -CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NH₂ y -CHR¹⁷C(O)NHCHR¹⁸C(O)NHCH₂C(O)NH₂; en donde R¹⁷ se selecciona de hidrógeno y -CH₂OH, y en donde R¹⁸ se selecciona de hidrógeno y metilo; Rᵛ es hidrógeno o una cadena lateral de aminoácidos naturales; “la línea ondulada *” indica el punto de unión al grupo carbonilo y “la línea ondulada” indica el punto de unión al átomo de nitrógeno; Rᶜ, Rᶠ, Rʰ, Rⁱ, Rᵐ y Rⁿ son hidrógeno; Rᵃ, Rᵉ, Rʲ y Rᵏ se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y metilo; R¹⁰ es indolilC₁₋₃alquilo, en donde la parte de indolilo se sustituye opcionalmente con un grupo seleccionado de C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxicarbonilo, C₁₋₆alcoxicarbonilC₁₋₃alquilo, (C₁₋₆alquil)S(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, C₃₋₆cicloalquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, C₃₋₆cicloalquilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, heteroarilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, -NRᵖRq, (NRᵖRq)C₁₋₃alquilo y tetrazolilC₁₋₃alquilo, o con dos grupos seleccionados de C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxicarbonilo, C₁₋₆alcoxicarbonilC₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilo, (C₁₋₆alquil)S(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, carboxi, carboxiC₁₋₃alquilo, ciano, C₃₋₆cicloalquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, C₃₋₆cicloalquilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, halo, haloC₁₋₃alcoxi, haloC₁₋₃alquilo, heteroarilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, heteroarilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, hidroxi, -NRᵖRq, (NRᵖRq)C₁₋₃alquilo, tetrazolilo, tetrazolilC₁₋₃alquilo y fenilo, en donde el fenilo también se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo y halo; o R¹⁰ es azaindolilC₁₋₃alquilo, en donde la parte de azaindolilo de azaindolilC₁₋₃alquilo se sustituye con 1 ó 2 grupos diferentes seleccionados independientemente de C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxicarbonilo, C₁₋₆alcoxicarbonilC₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilo, (C₁₋₆alquil)S(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, carboxi, carboxiC₁₋₃alquilo, ciano, C₃₋₆cicloalquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, C₃₋₆cicloalquilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, halo, haloC₁₋₃alcoxi, haloC₁₋₃alquilo, heteroarilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, heteroarilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, hidroxi, -NRᵖRq, (NRᵖRq)C₁₋₃alquilo, tetrazolilo, tetrazolilC₁₋₃alquilo y fenilo, en donde el fenilo también se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo y halo; o R¹⁰ es -(CH₂)ₙQ’ es un sistema de anillos 5,6 fusionados saturados o insaturados que contiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de nitrógeno, en donde el sistema de anillos se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxicarbonilo, C₁₋₆alcoxicarbonilC₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilo, (C₁₋₆alquil)S(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, carboxi, carboxiC₁₋₃alquilo, ciano, C₃₋₆cicloalquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, C₃₋₆cicloalquilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, halo, haloC₁₋₃alcoxi, haloC₁₋₃alquilo, heteroarilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, heteroarilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, hidroxi, -NRᵖRq, (NRᵖRq)C₁₋₃alquilo, tetrazolilo, tetrazolilC₁₋₃alquilo y fenilo, en donde el fenilo también se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo y halo; siempre que Q’ no sea azaindolilo o indolilo; o R¹⁰ es -(CH₂)ₙZ’, en donde n es 1 - 3 y Z’ es un sistema de anillos 6,6 fusionados saturados o insaturados que contiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de nitrógeno, en donde el sistema de anillos se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxicarbonilo, C₁₋₆alcoxicarbonilC₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquilo, (C₁₋₆alquil)S(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, arilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, carboxi, carboxiC₁₋₃alquilo, ciano, C₃₋₆cicloalquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, C₃₋₆cicloalquilC₁₋₃alquilS(O)NHC(O)C₁₋₃alquilo, halo, haloC₁₋₃alcoxi, haloC₁₋₃alquilo, heteroarilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, heteroarilC₁₋₃alquilS(O)₂NHC(O)C₁₋₃alquilo, hidroxi, -NRᵖRq, (NRᵖRq)C₁₋₃alquilo, tetrazolilo, tetrazolilC₁₋₃alquilo y fenilo, en donde el fenilo también se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃alcoxi, C₁₋₃alquilo y halo; Rᵖ y Rq se seleccionan independientemente de hidrógeno y C₁₋₆ alquilo; R¹³ se selecciona de una cadena lateral de aminoácidos naturales, una cadena lateral de aminoácidos no naturales y -(C(R¹⁷ᵃ)₂)₂-X-R³⁰; -C(R¹⁷ᵃ)₂C(O)N(R¹⁶ᵃ)C(R¹⁷ᵃ)₂-X’-R³¹; -C(R¹⁷ᵃ)₂[C(O)N(R¹⁶ᵃ)C(R¹⁷ᵃ)₂]ʷ’-X-R³¹; -(C(R¹⁷ᵃ)(R¹⁷)C(O)NR¹⁶ᵃ)ₙ’-H; y -(C(R¹⁷ᵃ)(R¹⁷)C(O)NR¹⁶ᵃ)ₘ’-C(R¹⁷ᵃ)(R¹⁷)-CO₂H; w’ es 2 ó 3; n’ es 1 - 6; m’ es 0 - 5; X es una cadena de 1 a 172 átomos, en donde los átomos se seleccionan de carbono y oxígeno, y en donde la cadena puede contener 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de -NHC(O)NH- y -C(O)NH- incrustados; y en donde la cadena se sustituye opcionalmente con 1 a 6 grupos seleccionados independientemente de -CO₂H, -C(O)NH₂, -CH₂C(O)NH₂ y -(CH₂)CO₂H; X’ es una cadena de 1 a 172 átomos, en donde los átomos se seleccionan de carbono y oxígeno, y en donde la cadena puede contener 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de -NHC(O)NH- y -C(O)NH- incrustados; y en donde la cadena se sustituye opcionalmente con 1 a 6 grupos seleccionados independientemente de -CO₂H, -C(O)NH₂ y -CH₂CO₂H, siempre que X’ no sea PEG no sustituido; R³⁰ se selecciona de -CO₂H, -C(O)NRʷRˣ y -CH₃, en donde Rʷ y Rˣ se seleccionan independientemente de hidrógeno y C₁₋₆alquilo, siempre que cuando X es carbono, R³⁰ no sea -CH₃; R³¹ es -CO₂H, -C(O)NRʷRˣ, -CH₃, alexa-5-SDP y biotina; cada R¹⁷ᵃ se selecciona independientemente de hidrógeno, C₁₋₆alquilo, -CH₂OH, -CH₂CO₂H, -(CH₂)₂CO₂H; cada R¹⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, -CH₃, (CH₂)ᶻN₃, -(CH₂)ᶻNH₂, -X-R³¹, -(CH₂)ᶻCO₂H, -CH₂OH, CH₂CCºCCH y -(CH₂)ᶻ-triazolil-X-R³⁵, en donde z es 1 - 6, y R³⁵ se selecciona de -CO₂H, -C(O)NRʷRˣ, CH₃, biotina, -2-fluoropiridina, -C(O)-(CH₂)₂-C(O)O-vitamina E, -C(O)O-vitamina E; y el compuesto de fórmula (3) siempre que al menos un R¹⁷ no sea hidrógeno, -CH₃ o -CH₂OH; R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹¹ y R¹² se seleccionan independientemente de una cadena lateral de aminoácidos naturales y una cadena lateral aminoácidos no naturales, o forman un anillo con el grupo R próximo correspondiente, como se describe a continuación; Rᵉ y Rᵏ pueden formar, cada uno, un anillo con el grupo R próximo correspondiente y los átomos a los que están unidos, seleccionado de azetidina, pirrolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi; Rᵇ es metilo, o Rᵇ y R², junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo seleccionado de azetidina, pirrolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con 1 a 4 grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi; Rᵈ es hidrógeno o metilo, o Rᵈ y R⁴, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado de azetidina, pirrolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con 1 a 4 grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo, hidroxi y fenilo; Rᵍ es hidrógeno o metilo, o Rᵍ y R⁷, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado de azetidina, pirrolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, bencilo opcionalmente sustituido con un grupo halo, benciloxi, ciano, ciclohexilo, metilo, halo, hidroxi, isoquinoliniloxi opcionalmente sustituido con un grupo metoxi, quinoliniloxi opcionalmente sustituido con un grupo halo, y tetrazolilo; y en donde los anillos de pirrolidina y piperidina están opcionalmente fusionados con un grupo ciclohexilo, fenilo o indol; y RL es metilo, o RL y R¹², junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo seleccionado de azetidina y pirrolidina, en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi.
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Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9856292B2 (en) 2014-11-14 2018-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9861680B2 (en) * 2014-12-18 2018-01-09 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9944678B2 (en) * 2014-12-19 2018-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US10143746B2 (en) 2016-03-04 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
AU2017268291B2 (en) 2016-05-19 2022-09-29 Bristol-Myers Squibb Company PET-imaging immunomodulators
CR20190181A (es) 2016-10-14 2019-08-21 Prec Biosciences Inc Meganucleasas diseñadas específicamente para el reconocimiento de secuencias en el genoma del virus de la hepatitis b.
WO2018085750A2 (en) 2016-11-07 2018-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US11066445B2 (en) * 2017-06-23 2021-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators acting as antagonists of PD-1
US11492375B2 (en) 2017-10-03 2022-11-08 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic peptide immunomodulators
EP3712178A4 (en) 2017-11-14 2021-08-11 Green Cross Lab Cell Corporation ANTI-HER2 ANTIBODIES OR ANTIGIBODY FRAGMENT THEREOF AND CHIMERAIR ANTIGEN RECEPTOR WITH IT
AU2018392213B2 (en) 2017-12-20 2021-03-04 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
CN111511754B (zh) 2017-12-20 2023-09-12 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的2’3’环状二核苷酸
CN111741755B (zh) * 2018-02-02 2024-04-16 尤斯特拉里斯制药有限公司（以普雷舒拉纽罗作为商号） 肠胃外制剂及其用途
AU2019222644B2 (en) 2018-02-13 2021-04-01 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
KR102526964B1 (ko) 2018-02-26 2023-04-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hbv 복제 억제제로서의 치환된 피롤리진 화합물
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
CN112041311B (zh) 2018-04-19 2023-10-03 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
WO2019211799A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide
TW202017569A (zh) 2018-05-31 2020-05-16 美商佩樂敦治療公司 用於抑制cd73之組合物及方法
MX2020012939A (es) 2018-05-31 2021-02-15 Ono Pharmaceutical Co Biomarcadores para determinar la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios.
EP4234030A3 (en) 2018-07-13 2023-10-18 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
SG11202103573YA (en) 2018-10-11 2021-05-28 Ono Pharmaceutical Co STING Agonistic Compound
WO2020086556A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3873903B1 (en) 2018-10-31 2024-01-24 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors
US11071730B2 (en) 2018-10-31 2021-07-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds
US11766447B2 (en) 2019-03-07 2023-09-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
KR20210137518A (ko) 2019-03-07 2021-11-17 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭
CN113543851A (zh) 2019-03-07 2021-10-22 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 2’3’-环二核苷酸及其前药
KR20210146349A (ko) 2019-03-28 2021-12-03 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 종양을 치료하는 방법
EP3946625A1 (en) 2019-03-28 2022-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating tumor
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
EP3972694A1 (en) * 2019-05-21 2022-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
WO2020237025A1 (en) 2019-05-23 2020-11-26 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
WO2020243563A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy
EP3976832A1 (en) 2019-05-30 2022-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy
WO2020243570A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and combination therapy
CN114206386A (zh) 2019-08-05 2022-03-18 小野药品工业株式会社 免疫检查点抑制剂的有效性判定生物标记
WO2021034804A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
WO2021055994A1 (en) 2019-09-22 2021-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Quantitative spatial profiling for lag-3 antagonist therapy
MX2022003658A (es) 2019-09-30 2022-04-25 Gilead Sciences Inc Vacunas contra el virus de la hepatitis b (vhb) y metodos para tratar el vhb.
AU2020380384A1 (en) 2019-11-08 2022-05-26 Bristol-Myers Squibb Company LAG-3 antagonist therapy for melanoma
WO2021113765A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
CN114929728A (zh) * 2020-01-06 2022-08-19 百时美施贵宝公司 免疫调节剂
JP2023518433A (ja) 2020-03-20 2023-05-01 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ４’－ｃ－置換－２－ハロ－２’－デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法
EP4126902B1 (en) * 2020-03-30 2023-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
WO2021205631A1 (ja) 2020-04-10 2021-10-14 小野薬品工業株式会社 Ｓｔｉｎｇ作動化合物
US20230141284A1 (en) 2020-04-10 2023-05-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Cancer therapeutic method
CN113754736A (zh) * 2020-06-02 2021-12-07 南京礼威生物医药有限公司 含酰肼结构的pd-l1环肽抑制剂
CN111961117B (zh) * 2020-08-19 2022-03-11 中山大学 一种环肽化合物及其应用
AU2021331476A1 (en) 2020-08-28 2023-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma
JP2023538955A (ja) 2020-08-31 2023-09-12 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 細胞局在シグネチャーおよび免疫療法
MX2023004493A (es) 2020-10-23 2023-05-10 Bristol Myers Squibb Co Terapia de agonista del gen-3 de activacion del linfocito (lag-3) para cancer de pulmon.
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
US20240181052A1 (en) 2021-03-29 2024-06-06 Juno Therapeutics, Inc. Methods for dosing and treatment with a combination of a checkpoint inhibitor therapy and a car t cell therapy
TW202310852A (zh) 2021-05-13 2023-03-16 美商基利科學股份有限公司 ＴＬＲ８調節化合物及抗ＨＢＶ ｓｉＲＮＡ療法之組合
CN117425666A (zh) * 2021-06-09 2024-01-19 百时美施贵宝公司 环肽免疫调节剂
TW202315637A (zh) 2021-06-11 2023-04-16 美商基利科學股份有限公司 Mcl-1抑制劑與抗癌劑之組合
TW202317200A (zh) 2021-06-11 2023-05-01 美商基利科學股份有限公司 Ｍｃｌ－１抑制劑與抗體藥物接合物之組合
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
EP4359411A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
US11932634B2 (en) 2021-06-23 2024-03-19 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
EP4359415A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
MX2024005053A (es) 2021-10-29 2024-05-10 Bristol Myers Squibb Co Terapia con antagonista del gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) para cancer hematologico.
MX2024008831A (es) 2022-01-26 2024-07-25 Bristol Myers Squibb Company Terapia combinada para carcinoma hepatocelular.
US20230326022A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Bristol-Myers Squibb Company Machine Learning Identification, Classification, and Quantification of Tertiary Lymphoid Structures
WO2024137776A1 (en) 2022-12-21 2024-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for lung cancer
US20240287138A1 (en) * 2023-02-03 2024-08-29 Merck Sharp & Dohme Llc Cyclic peptides for inhibiting tnf receptor 1 activity
WO2024196952A1 (en) 2023-03-20 2024-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Tumor subtype assessment for cancer therapy

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5374548A (en) 1986-05-02 1994-12-20 Genentech, Inc. Methods and compositions for the attachment of proteins to liposomes using a glycophospholipid anchor
MX9203291A (es) 1985-06-26 1992-08-01 Liposome Co Inc Metodo para acoplamiento de liposomas.
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5869451A (en) 1995-06-07 1999-02-09 Glaxo Group Limited Peptides and compounds that bind to a receptor
US6410690B1 (en) 1995-06-07 2002-06-25 Medarex, Inc. Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies
US5811097A (en) 1995-07-25 1998-09-22 The Regents Of The University Of California Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
US6277818B1 (en) 1998-10-29 2001-08-21 Angstrom Pharmaceuticals, Inc. Cyclic peptide ligands that target urokinase plasminogen activator receptor
MXPA02006028A (es) * 1999-12-15 2004-08-23 Cubist Pharm Inc Lipopeptidos novedosos como agentes antibacterianos.
ATE514713T1 (de) 2002-12-23 2011-07-15 Wyeth Llc Antikörper gegen pd-1 und ihre verwendung
NZ563193A (en) 2005-05-09 2010-05-28 Ono Pharmaceutical Co Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
DK1907424T3 (en) 2005-07-01 2015-11-09 Squibb & Sons Llc HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO PROGRAMMED death ligand 1 (PD-L1)
EP2990411B1 (en) 2007-03-26 2017-05-03 The University of Tokyo Process for synthesizing cyclic peptide compound
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
CN102203125A (zh) 2008-08-25 2011-09-28 安普利穆尼股份有限公司 Pd-1拮抗剂及其使用方法
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
JP5818237B2 (ja) 2010-09-09 2015-11-18 国立大学法人 東京大学 Ｎ−メチルアミノ酸およびその他の特殊アミノ酸を含む特殊ペプチド化合物ライブラリーの翻訳構築と活性種探索法
EP2647720B1 (en) 2010-12-03 2019-06-19 The University of Tokyo Peptide library production method, peptide library, and screening method
CN103732238A (zh) 2011-06-08 2014-04-16 奥瑞基尼探索技术有限公司 用于免疫调节的治疗性化合物
CN104245726A (zh) 2012-03-29 2014-12-24 奥瑞基尼探索技术有限公司 来自人pd1的bc环的免疫调节环状化合物
CN104603145B (zh) 2012-06-06 2018-05-18 波利弗尔股份公司 β-发夹肽模拟物
JP2013253842A (ja) 2012-06-06 2013-12-19 Univ Of Tokyo ｐＨ依存的に標的分子に結合するペプチドのスクリーニング方法
US9308236B2 (en) * 2013-03-15 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
NZ712314A (en) 2013-03-15 2021-07-30 Genentech Inc Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions
PT3041468T (pt) 2013-09-06 2018-09-28 Aurigene Discovery Tech Ltd Compostos peptidomiméticos cíclicos como imunomoduladores
WO2015044900A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Aurigene Discovery Technologies Limited Therapeutic immunomodulating compounds
WO2015131100A1 (en) * 2014-02-28 2015-09-03 The Scripps Research Institute Ligand-controlled c(sp3)-h arylation and olefination in synthesis of unnatural chiral alpha amino acids
CA2960778C (en) 2014-09-11 2023-03-07 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the pd-1/pd-l1 and cd80(b7-1)/pd-l1 protein/protein interactions
US9732119B2 (en) 2014-10-10 2017-08-15 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9856292B2 (en) 2014-11-14 2018-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9861680B2 (en) 2014-12-18 2018-01-09 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9944678B2 (en) * 2014-12-19 2018-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US20160222060A1 (en) 2015-02-04 2016-08-04 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US9809625B2 (en) 2015-03-18 2017-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
US10143746B2 (en) 2016-03-04 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Immunomodulators
AU2017268291B2 (en) 2016-05-19 2022-09-29 Bristol-Myers Squibb Company PET-imaging immunomodulators

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Publication number Publication date
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IL262126A (en) 2018-11-29
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US20170283463A1 (en) 2017-10-05
JP2019513734A (ja) 2019-05-30

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