AR103969A1 - Inmunomoduladores - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: A se selecciona de los compuestos del grupo de fórmulas (2) en donde: la línea ondulada * indica el punto de unión al grupo carbonilo y la línea ondulada indica el punto de unión al átomo de nitrógeno; n es 0 ó 1; m es 1 ó 2; w es 0 ,1 ó 2; R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan independientemente de hidrógeno y metilo; R¹⁶ᵃ se selecciona de hidrógeno y C₁₋₆ alquilo; R¹⁶ se selecciona de -(C(R¹⁷ᵃ)₂)-C(O)-NR⁵⁰R⁵¹; en donde: cada R¹⁷ᵃ se selecciona independientemente de hidrógeno y C₁₋₆ alquilo; uno de R⁵⁰ y R⁵¹ se selecciona de hidrógeno y C₁₋₆ alquilo, y el otro se selecciona de -(CH₂)ₙX, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterociclilo y fenilo, en donde el cicloalquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ alquilo, amino, ciano e hidroxi, o; R⁵⁰ y R⁵¹, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado o insaturado de cuatro, cinco, seis o siete miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxigeno y azufre; en donde el anillo se sustituye opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados de C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₃ alquilo, ciano, halo, halo-C₁₋₃ alquilo, hidroxi, hidroxi(C₁₋₃ alquilo), -NR⁷⁰R⁷¹, oxo y fenilo; en donde fenilo se sustituye opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃ alcoxi, ciano y halo; n es 1 - 5; X se selecciona de un resto de fórmula (3), de fórmula (4), C₂₋₆ alcoximetilo, C₁₋₆ alcoxicarbonilmetilo, C₁₋₆ alquilsulfanilmetilo, C₁₋₆ alquilsulfonilmetilo, azidometilo, ter-butoximetilo, C₃₋₇ cicloalquilo, haloalcoximetilo, halometilo, heterociclilo, hidroximetilo, isopropoximetilo, (NR⁷⁰R⁷¹)metilo, fenilo, fenoximetilo, fenilsulfanilmetilo, uno de R⁷⁰ y R⁷¹ se selecciona de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo e hidroxi-C₂₋₆ alquilo, y el otro se selecciona de C₁₋₆ alcoxicarbonilo, C₁₋₆ alquilcarbonilo, C₁₋₆ alquilsulfonilo e hidroxi-C₂₋₆ alquilo; la línea ondulada * indica el punto de unión al grupo carbonilo y la línea ondulada indica el punto de unión al átomo de nitrógeno; Rᶜ, Rᶠ, Rʰ, Rⁱ, Rᵐ y Rⁿ son hidrógeno; Rᵃ, Rᵉ, Rʲ y Rᵏ se seleccionan independientemente de hidrógeno y metilo; R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ se seleccionan independientemente de una cadena lateral de aminoácido natural y una cadena lateral de aminoácido no natural o forman un anillo con el grupo R próximo correspondiente, como se describe más adelante; Rᵉ y Rᵏ pueden formar, cada uno, un anillo con el grupo R próximo correspondiente y los átomos a los que están unidos, seleccionado de azetidina, pirrolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi; Rᵇ es metilo, o Rᵇ y R², junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo seleccionado de azetidina, pirolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi; Rᵈ es hidrógeno o metilo, o Rᵈ y R⁴, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado de azetidina, pirrolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo, hidroxi y fenilo; Rᵍ es hidrógeno o metilo, o Rᵍ y R⁷, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado de azetidina, pirrolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, bencilo opcionalmente sustituido con un grupo halo, benciloxi, ciano, ciclohexilo, metilo, halo, hidroxi, isoquinoliniloxi opcionalmente sustituido con un grupo metoxi, quinoliniloxi opcionalmente sustituido con un grupo halo, y tetrazolilo; y en donde los anillos de pirrolidina y piperidina están opcionalmente fusionados con un grupo ciclohexilo, fenilo o indol; y Rˡ es metilo, o Rˡ y R¹², junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo seleccionado de azetidina y pirolidina, en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi. Reivindicación 5: Un método para mejorar, estimular y/o aumentar la respuesta inmunitaria en un sujeto que lo necesita; caracterizado porque comprende administrarle al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal de este terapéuticamente aceptable. Reivindicación 10: Un método para inhibir el crecimiento, la proliferación o la metástasis de células cancerosas en un sujeto que lo necesita; caracterizado porque comprende administrarle al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal de este terapéuticamente aceptable. Reivindicación 16: Un método para bloquear la interacción de PD-L1 con PD-1 y/o CD80 en un sujeto; caracterizado porque comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 o una sal de este terapéuticamente aceptable.