AR045327A1 - Preparacion de peptidos de somatostastina - Google Patents
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Abstract
Se proporciona un procedimiento para preparar análogos de somatostatina cíclica y los intermediarios lineales utilizados en este procedimiento. Reivindicación 1: Un procedimiento para producir un compuesto de la fórmula (1) en donde R1 es alquileno (C2-6)-NR3R4, alquileno (C2-6)-guanidina, o alquileno (C2-6)-COOH en donde cada uno de R3 y R4 es independientemente H, alquilo C1-4, w-hidroxi-alquileno(C2-4) o acilo o R3 y R4 forman junto con el átomo de N al que están unidos un grupo heterocíclico, el cual puede comprender un átomo heterogéneo adicional, y R2 es Z1-CH2-R5, -CH-CO-O-CH2-R5, o como se muestra en los restos de fórmulas (2), en donde Z1 es O o S y R5 es fenilo opcionalmente sustituido, o una sal del mismo, que comprende la ciclización de un análogo de somatostatina lineal de la fórmula (3), o la fórmula (4) o la fórmula (5) en donde R1 y R2 son como se definieron, cada uno de R11 y R12, independientemente, es un grupo protector amino, por lo que cuando R1 comprende NH2 terminal, este NH2 terminal también está protegido por el grupo protector amino, y en donde la remoción requerida del grupo(s) protector, y la recuperación de un compuesto de la fórmula (1) de esta manera se obtiene en forma libre o en la forma de sal. Reivindicación 6: Un procedimiento para la producción de un compuesto de la fórmula (2), (3) o (4) como se definió en la reivindicación 3, que comprende enlazar juntos a través de un enlace de amida dos unidades de péptido, cada uno de ellos contiene por lo menos un aminoácido en forma protegida o no protegida, en donde la unión de amida está en tal forma que se obtiene la secuencia de aminoácido deseada según definida en la fórmula (2), (3) o (5), y recuperar un compuesto de la fórmula (2), (3) o (4) de esta manera obtenido en forma libre o en forma de sal.
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